راية 4

 

27. الرصد البيولوجي

محرر الفصل: روبرت لوريس


 

جدول المحتويات  

الجداول والأشكال

مبادئ عامة
فيتو فوا ولورنزو أليسيو

ضمان مستوى الجودة
D. جومبيرتز

المعادن والمركبات العضوية المعدنية
ب. هوت وروبرت لاويرس

مادة متفاعلة
ماسايوكي إيكيدا

المواد الكيميائية السامة للجينات
مارجا سورسا

المبيدات الحشرية
ماركو ماروني وأدالبرتو فيريولي 

طاولات الطعام

انقر فوق ارتباط أدناه لعرض الجدول في سياق المقالة.

1. ACGIH و DFG والقيم الحدية الأخرى للمعادن

2. أمثلة على المواد الكيميائية والرصد البيولوجي

3. المراقبة البيولوجية للمذيبات العضوية

4. تقييم السمية الجينية للمواد الكيميائية من قبل IARC

5. المؤشرات الحيوية وبعض عينات الخلايا والأنسجة والسمية الجينية

6. المواد المسرطنة البشرية والتعرض المهني ونقاط النهاية الخلوية

7. المبادئ الأخلاقية

8. التعرض من إنتاج واستخدام المبيدات

9. سمية OP الحادة عند مستويات مختلفة من تثبيط ACHE

10 الاختلافات في ACHE و PCHE والحالات الصحية المختارة

11 أنشطة الكولينستريز للأشخاص الأصحاء غير المعرضين

12 فوسفات الألكيل البولي ومبيدات الآفات

13 قياسات فوسفات الألكيل البولي و OP

14 مستقلبات الكربامات البولية

15 مستقلبات ديثيوكاربامات البولي

16 مؤشرات مقترحة للرصد البيولوجي لمبيدات الآفات

17 قيم الحدود البيولوجية الموصى بها (اعتبارًا من عام 1996)

الأرقام

أشر إلى صورة مصغرة لرؤية التعليق التوضيحي ، انقر لرؤية الشكل في سياق المقالة.

رقم BMO010F1رقم BMO020F1رقم BMO050F1BMO050T1رقم BMO050F2رقم BMO050F3BMO050T5رقم BMO060F1رقم BMO060F2رقم BMO060F3

 


انقر للعودة إلى رأس الصفحة

الاثنين، 28 فبراير 2011 20: 07

مبادئ عامة

المفاهيم الأساسية والتعاريف

في موقع العمل ، يمكن لمنهجيات الصحة الصناعية قياس ومراقبة المواد الكيميائية المحمولة جواً فقط ، بينما تظل الجوانب الأخرى لمشكلة العوامل الضارة المحتملة في بيئة العمال ، مثل امتصاص الجلد والابتلاع والتعرض غير المرتبط بالعمل ، غير مكتشفة وبالتالي غير منضبط. تساعد المراقبة البيولوجية على سد هذه الفجوة.

الرصد البيولوجي تم تعريفه في ندوة عام 1980 ، برعاية مشتركة من قبل الجماعة الاقتصادية الأوروبية (EEC) ، والمعهد الوطني للسلامة والصحة المهنية (NIOSH) ورابطة السلامة والصحة المهنية (OSHA) (برلين ، يوداكن وهينمان 1984) في لوكسمبورغ باسم " قياس وتقييم العوامل أو نواتجها سواء في الأنسجة أو الإفرازات أو الفضلات أو الهواء المنتهي الصلاحية أو أي مزيج من هذه العوامل لتقييم التعرض والمخاطر الصحية مقارنة بمرجع مناسب ". الرصد هو نشاط متكرر ومنتظم ووقائي مصمم ليؤدي ، إذا لزم الأمر ، إلى إجراءات تصحيحية ؛ لا ينبغي الخلط بينه وبين إجراءات التشخيص.

يعد الرصد البيولوجي أحد الأدوات الثلاث الهامة في الوقاية من الأمراض الناجمة عن العوامل السامة في البيئة العامة أو المهنية ، والاثنان الآخران هما المراقبة البيئية والمراقبة الصحية.

يمكن تمثيل التسلسل في التطور المحتمل لمثل هذا المرض بشكل تخطيطي على النحو التالي: عامل كيميائي معرض للمصدر - جرعة داخلية - تأثير كيميائي حيوي أو خلوي (قابل للعكس) - تأثيرات صحية - مرض. يوضح الشكل 1 العلاقات بين المراقبة البيئية والبيولوجية ورصد التعرض والمراقبة الصحية. 

الشكل 1. العلاقة بين المراقبة البيئية والبيولوجية ورصد التعرض والمراقبة الصحية

رقم BMO010F1

عندما توجد مادة سامة (مادة كيميائية صناعية ، على سبيل المثال) في البيئة ، فإنها تلوث الهواء أو الماء أو الطعام أو الأسطح الملامسة للجلد ؛ يتم تقييم كمية العامل السام في هذه الوسائط عن طريق الرصد البيئي.

نتيجة الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي والإفراز ، شيء معين جرعة داخلية من العامل السام (الكمية الصافية من الملوثات الممتصة أو التي تمر عبر الكائن الحي خلال فترة زمنية محددة) يتم توصيلها بشكل فعال إلى الجسم ، وتصبح قابلة للاكتشاف في سوائل الجسم. نتيجة تفاعله مع مستقبلات في جهاز حرج (العضو الذي يظهر ، في ظل ظروف محددة من التعرض ، التأثير الضار الأول أو الأكثر أهمية) ، تحدث الأحداث البيوكيميائية والخلوية. يمكن قياس كل من الجرعة الداخلية والتأثيرات البيوكيميائية والخلوية المستخرجة من خلال المراقبة البيولوجية.

المراقبة الصحية تم تعريفه في الندوة المذكورة أعلاه لعام 1980 EEC / NIOSH / OSHA على أنها "الفحص الطبي الفيزيولوجي الدوري للعمال المعرضين بهدف حماية الصحة والوقاية من الأمراض".

يعد الرصد البيولوجي والمراقبة الصحية جزءًا من سلسلة متصلة يمكن أن تتراوح من قياس العوامل أو مستقلباتها في الجسم عبر تقييم التأثيرات البيوكيميائية والخلوية ، إلى الكشف عن علامات الضعف المبكر القابل للانعكاس للعضو الحرج. الكشف عن المرض الموجود خارج نطاق هذه التقييمات.

أهداف المراقبة البيولوجية

يمكن تقسيم الرصد البيولوجي إلى (أ) رصد التعرض ، و (ب) رصد التأثير ، حيث يتم استخدام مؤشرات الجرعة الداخلية والتأثير على التوالي.

الغرض من الرصد البيولوجي للتعرض هو تقييم المخاطر الصحية من خلال تقييم الجرعة الداخلية ، وتحقيق تقدير لعبء الجسم النشط بيولوجيًا للمادة الكيميائية المعنية. والأساس المنطقي هو التأكد من أن تعرض العمال لا يصل إلى مستويات قادرة على إحداث آثار ضارة. يُطلق على التأثير اسم "ضار" إذا كان هناك ضعف في القدرة الوظيفية ، أو انخفاض القدرة على التعويض عن الإجهاد الإضافي ، أو انخفاض القدرة على الحفاظ على التوازن (حالة مستقرة من التوازن) ، أو زيادة القابلية للتأثيرات البيئية الأخرى.

اعتمادًا على المعلمة الكيميائية والمعلمة البيولوجية التي تم تحليلها ، قد يكون لمصطلح الجرعة الداخلية معان مختلفة (Bernard and Lauwerys 1987). أولاً ، قد يعني ذلك كمية مادة كيميائية تم امتصاصها مؤخرًا ، على سبيل المثال ، خلال فترة عمل واحدة. قد يتم تحديد تركيز الملوث في الهواء السنخي أو في الدم أثناء الورشة نفسها ، أو في وقت متأخر من اليوم التالي (يمكن أخذ عينات من الدم أو الهواء السنخي لمدة تصل إلى 16 ساعة بعد نهاية فترة التعرض) . ثانيًا ، في حالة أن المادة الكيميائية لها عمر نصف بيولوجي طويل - على سبيل المثال ، المعادن في مجرى الدم - يمكن أن تعكس الجرعة الداخلية الكمية الممتصة على مدى بضعة أشهر.

ثالثًا ، قد يعني المصطلح أيضًا كمية المادة الكيميائية المخزنة. في هذه الحالة ، يمثل مؤشرًا للتراكم يمكن أن يوفر تقديرًا لتركيز المادة الكيميائية في الأعضاء و / أو الأنسجة التي ، بمجرد ترسبها ، يتم إطلاقها ببطء فقط. على سبيل المثال ، يمكن أن توفر قياسات الـ دي.دي.تي أو ثنائي الفينيل متعدد الكلور في الدم مثل هذا التقدير.

أخيرًا ، قد تشير قيمة الجرعة الداخلية إلى كمية المادة الكيميائية في الموقع حيث تمارس تأثيراتها ، وبالتالي توفر معلومات حول الجرعة الفعالة بيولوجيًا. أحد الاستخدامات الواعدة والأكثر أهمية لهذه القدرة ، على سبيل المثال ، هو تحديد المقاربات المكونة من المواد الكيميائية السامة مع البروتين في الهيموجلوبين أو مع الحمض النووي.

يهدف الرصد البيولوجي للتأثيرات إلى تحديد التغيرات المبكرة والقابلة للعكس التي تحدث في العضو الحرج ، والتي ، في نفس الوقت ، يمكن أن تحدد الأفراد الذين لديهم علامات على آثار صحية ضارة. بهذا المعنى ، فإن الرصد البيولوجي للتأثيرات يمثل الأداة الرئيسية للمراقبة الصحية للعمال.

طرق المراقبة الرئيسية

يعتمد الرصد البيولوجي للتعرض على تحديد مؤشرات الجرعة الداخلية عن طريق قياس:

    • كمية المادة الكيميائية التي يتعرض لها العامل في الدم أو في البول (نادرًا في الحليب أو اللعاب أو الدهون)
    • كمية واحد أو أكثر من مستقلبات المادة الكيميائية الموجودة في نفس سوائل الجسم
    • تركيز المركبات العضوية المتطايرة (المذيبات) في الهواء السنخي
    • الجرعة الفعالة بيولوجيًا من المركبات التي تكونت مقاربات إلى الحمض النووي أو الجزيئات الكبيرة الأخرى والتي لها بالتالي تأثير سام جيني محتمل.

           

          ستتم مناقشة العوامل التي تؤثر على تركيز المادة الكيميائية ومستقلباتها في الدم أو البول أدناه.

          فيما يتعلق بالتركيز في الهواء السنخي ، إلى جانب مستوى التعرض البيئي ، فإن أهم العوامل المعنية هي قابلية الذوبان والتمثيل الغذائي للمادة المستنشقة ، والتهوية السنخية ، والناتج القلبي ، وطول فترة التعرض (Brugnone et al. 1980).

          يعد استخدام الحمض النووي ومضادات الهيموجلوبين في مراقبة تعرض الإنسان للمواد ذات القدرة على التسبب في الإصابة بالسرطان تقنية واعدة جدًا لقياس التعرض المنخفض المستوى. (تجدر الإشارة ، مع ذلك ، إلى أنه ليست كل المواد الكيميائية التي ترتبط بالجزيئات الكبيرة في الكائن البشري سامة للجينات ، أي أنها قد تكون مسببة للسرطان.) تشكل التقارب خطوة واحدة فقط في عملية التسرطن المعقدة. لا شك أن الأحداث الخلوية الأخرى ، مثل تعزيز إصلاح الحمض النووي وتطوره ، تعدل من خطر الإصابة بمرض مثل السرطان. وبالتالي ، في الوقت الحاضر ، يجب أن يُنظر إلى قياس التقريب على أنه يقتصر فقط على مراقبة التعرض للمواد الكيميائية. تمت مناقشة هذا الأمر بشكل كامل في مقالة "المواد الكيميائية السامة للجينات" لاحقًا في هذا الفصل.

          يتم إجراء المراقبة البيولوجية للتأثيرات من خلال تحديد مؤشرات التأثير ، أي تلك التي يمكنها تحديد التغييرات المبكرة والقابلة للعكس. قد يوفر هذا النهج تقديرًا غير مباشر لكمية المادة الكيميائية المرتبطة بمواقع العمل ويوفر إمكانية تقييم التغيرات الوظيفية في العضو الحرج في مرحلة مبكرة.

          لسوء الحظ ، يمكننا فقط سرد أمثلة قليلة لتطبيق هذا النهج ، وهي (1) تثبيط الكولينستراز الكاذب بواسطة المبيدات الحشرية الفوسفاتية العضوية ، (2) تثبيط ديهيدراتاز حامض أمينولايفولينيك (ALA-D) بواسطة الرصاص غير العضوي ، و (3) زيادة إفراز المسالك البولية d- حمض الجلوكاريك والبورفيرين في الأشخاص المعرضين للمواد الكيميائية التي تحفز الإنزيمات الميكروسومية و / أو العوامل المسببة للبورفير (مثل الهيدروكربونات المكلورة).

          مزايا وقيود المراقبة البيولوجية

          بالنسبة للمواد التي تمارس سميتها بعد دخولها الكائن البشري ، توفر المراقبة البيولوجية تقييمًا أكثر تركيزًا واستهدافًا للمخاطر الصحية من الرصد البيئي. تقربنا المعلمة البيولوجية التي تعكس الجرعة الداخلية خطوة واحدة إلى فهم الآثار الضارة الجهازية أكثر من أي قياس بيئي.

          يوفر الرصد البيولوجي مزايا عديدة مقارنة بالرصد البيئي وخاصة تقييم التصاريح لما يلي:

            • التعرض على مدى فترة زمنية طويلة
            • التعرض نتيجة تنقل العمال في بيئة العمل
            • امتصاص مادة عبر مسارات مختلفة ، بما في ذلك الجلد
            • التعرض الكلي نتيجة مصادر التلوث المختلفة ، المهنية وغير المهنية
            • كمية المادة التي يمتصها الموضوع اعتمادًا على عوامل أخرى غير درجة التعرض ، مثل المجهود البدني الذي تتطلبه الوظيفة أو التهوية أو المناخ
            • كمية المادة التي يمتصها الشخص اعتمادًا على العوامل الفردية التي يمكن أن تؤثر على الحركية السمية للعامل السام في الكائن الحي ؛ على سبيل المثال ، العمر أو الجنس أو السمات الجينية أو الحالة الوظيفية للأعضاء حيث تخضع المادة السامة لعملية التحول البيولوجي والقضاء.

                       

                      على الرغم من هذه المزايا ، لا يزال الرصد البيولوجي يعاني اليوم من قيود كبيرة ، وأهمها ما يلي:

                        • لا يزال عدد المواد الممكنة التي يمكن مراقبتها بيولوجيًا في الوقت الحاضر صغيرًا نوعًا ما.
                        • في حالة التعرض الحاد ، توفر المراقبة البيولوجية معلومات مفيدة فقط للتعرض للمواد التي يتم استقلابها بسرعة ، مثل المذيبات العطرية.
                        • لم يتم تحديد أهمية المؤشرات البيولوجية بوضوح ؛ على سبيل المثال ، ليس من المعروف دائمًا ما إذا كانت مستويات مادة ما المقاسة على مادة بيولوجية تعكس التعرض الحالي أو التراكمي (على سبيل المثال ، الكادميوم البولي والزئبق).
                        • بشكل عام ، تسمح المؤشرات البيولوجية للجرعة الداخلية بتقييم درجة التعرض ، ولكنها لا تقدم بيانات تقيس الكمية الفعلية الموجودة في العضو الحرج
                        • غالبًا لا توجد معرفة بالتداخل المحتمل في استقلاب المواد التي يتم مراقبتها بواسطة مواد خارجية أخرى يتعرض لها الكائن الحي في نفس الوقت في بيئة العمل والبيئة العامة.
                        • لا توجد دائمًا معرفة كافية بالعلاقات القائمة بين مستويات التعرض البيئي ومستويات المؤشرات البيولوجية من جهة ، وبين مستويات المؤشرات البيولوجية والتأثيرات الصحية المحتملة من جهة أخرى.
                        • عدد المؤشرات البيولوجية التي توجد لها مؤشرات التعرض البيولوجي (BEIs) في الوقت الحاضر محدود نوعًا ما. هناك حاجة إلى معلومات المتابعة لتحديد ما إذا كانت المادة ، التي تم تحديدها حاليًا على أنها غير قادرة على إحداث تأثير ضار ، قد يتبين في وقت لاحق أنها ضارة.
                        • عادةً ما يمثل BEI مستوى عامل من المرجح أن يتم ملاحظته في عينة تم جمعها من عامل سليم تعرض للمادة الكيميائية بنفس القدر مثل عامل تعرض لاستنشاق TLV (قيمة حد العتبة) المتوسط ​​المرجح بالوقت (TWA).

                                       

                                      المعلومات المطلوبة لتطوير طرق ومعايير اختيار الاختبارات البيولوجية

                                      تتطلب برمجة المراقبة البيولوجية الشروط الأساسية التالية:

                                        • معرفة استقلاب مادة خارجية في الكائن البشري (حركية سمية)
                                        • معرفة التغيرات التي تحدث في العضو الحرج (الديناميكا السمية)
                                        • وجود المؤشرات
                                        • وجود طرق تحليلية دقيقة بما فيه الكفاية
                                        • إمكانية استخدام العينات البيولوجية التي يمكن الحصول عليها بسهولة والتي يمكن قياس المؤشرات عليها
                                        • وجود علاقات بين الجرعة والتأثير والجرعة والاستجابة ومعرفة هذه العلاقات
                                        • الصلاحية التنبؤية للمؤشرات.

                                                     

                                                    في هذا السياق ، فإن صلاحية الاختبار هي الدرجة التي يتنبأ بها المعامل قيد الدراسة بالوضع كما هو بالفعل (على سبيل المثال ، كما تظهر أدوات القياس الأكثر دقة). يتم تحديد الصلاحية من خلال الجمع بين خاصيتين: الحساسية والنوعية. إذا كان الاختبار يحتوي على حساسية عالية ، فهذا يعني أنه سيعطي القليل من السلبيات الكاذبة ؛ إذا كانت تمتلك خصوصية عالية ، فإنها ستعطي القليل من الإيجابيات الكاذبة (CEC 1985-1989).

                                                    العلاقة بين التعرض والجرعة الداخلية والتأثيرات

                                                    تسمح دراسة تركيز مادة ما في بيئة العمل والتحديد المتزامن لمؤشرات الجرعة والتأثير في الموضوعات المعرضة بالحصول على معلومات حول العلاقة بين التعرض المهني وتركيز المادة في العينات البيولوجية ، وبين الأخير والآثار المبكرة للتعرض.

                                                    تعد معرفة العلاقات بين جرعة مادة ما والتأثير الناتج عنها مطلبًا أساسيًا إذا أريد تنفيذ برنامج للرصد البيولوجي. تقييم هذا العلاقة بين الجرعة والتأثير يعتمد على تحليل درجة الارتباط الموجودة بين مؤشر الجرعة ومؤشر التأثير وعلى دراسة التغيرات الكمية لمؤشر التأثير مع كل اختلاف في مؤشر الجرعة. (انظر أيضا الفصل علم السموم، لمزيد من المناقشة حول العلاقات المتعلقة بالجرعة).

                                                    من خلال دراسة العلاقة بين الجرعة والأثر ، يمكن تحديد تركيز المادة السامة التي يتجاوز فيها مؤشر التأثير القيم التي تعتبر حاليًا غير ضارة. علاوة على ذلك ، بهذه الطريقة قد يكون من الممكن أيضًا فحص مستوى عدم التأثير.

                                                    نظرًا لأنه لا يتفاعل جميع أفراد المجموعة بنفس الطريقة ، فمن الضروري فحص العلاقة بين الجرعة والاستجابةبمعنى آخر دراسة كيفية استجابة المجموعة للتعرض من خلال تقييم مظهر التأثير مقارنة بالجرعة الداخلية. المصطلح استجابة يشير إلى النسبة المئوية للأشخاص في المجموعة الذين يظهرون تباينًا كميًا محددًا لمؤشر التأثير في كل مستوى جرعة.

                                                    تطبيقات عملية للرصد البيولوجي

                                                    يتطلب التطبيق العملي لبرنامج الرصد البيولوجي معلومات عن (1) سلوك المؤشرات المستخدمة فيما يتعلق بالتعرض ، خاصة تلك المتعلقة بدرجة واستمرارية ومدة التعرض ، (2) الفاصل الزمني بين نهاية التعرض وقياس المؤشرات ، و (3) جميع العوامل الفسيولوجية والمرضية بخلاف التعرض التي يمكن أن تغير مستويات المؤشر.

                                                    في المقالات التالية ، سيتم عرض سلوك عدد من المؤشرات البيولوجية للجرعة والتأثير المستخدمة لرصد التعرض المهني للمواد المستخدمة على نطاق واسع في الصناعة. سيتم تقييم الفائدة العملية والحدود لكل مادة ، مع التركيز بشكل خاص على وقت أخذ العينات والعوامل المتداخلة. ستكون هذه الاعتبارات مفيدة في وضع معايير لاختيار الاختبار البيولوجي.

                                                    وقت أخذ العينات

                                                    عند اختيار وقت أخذ العينات ، يجب مراعاة الجوانب الحركية المختلفة للمادة الكيميائية ؛ على وجه الخصوص ، من الضروري معرفة كيفية امتصاص المادة عبر الرئة والجهاز الهضمي والجلد ، ثم توزيعها لاحقًا على الأجزاء المختلفة من الجسم ، وتحويلها بيولوجيًا ، ثم التخلص منها في النهاية. من المهم أيضًا معرفة ما إذا كانت المادة الكيميائية قد تتراكم في الجسم.

                                                    فيما يتعلق بالتعرض للمواد العضوية ، يصبح وقت جمع العينات البيولوجية أكثر أهمية في ضوء السرعة المختلفة لعمليات التمثيل الغذائي المعنية وبالتالي الإفراز السريع أو الأقل للجرعة الممتصة.

                                                    العوامل المتداخلة

                                                    يتطلب الاستخدام الصحيح للمؤشرات البيولوجية معرفة دقيقة بتلك العوامل التي ، على الرغم من أنها مستقلة عن التعرض ، قد تؤثر مع ذلك على مستويات المؤشرات البيولوجية. فيما يلي أهم أنواع العوامل المتداخلة (Alessio، Berlin and Foà 1987).

                                                    العوامل الفسيولوجية بما في ذلك النظام الغذائي والجنس والعمر ، على سبيل المثال ، يمكن أن تؤثر على النتائج. قد يؤدي استهلاك الأسماك والقشريات إلى زيادة مستويات الزرنيخ في البول والزئبق في الدم. في النساء اللواتي لديهن نفس مستويات الرصاص في الدم مثل الذكور ، تكون قيم بروتوبورفيرين كريات الدم الحمراء أعلى بشكل ملحوظ مقارنة بتلك الخاصة بالذكور. تزداد مستويات الكادميوم البولي مع تقدم العمر.

                                                    من بين العادات الشخصية التي يمكن أن تشوه مستويات المؤشرات ، يعتبر التدخين واستهلاك الكحول مهمين بشكل خاص. قد يتسبب التدخين في امتصاص مباشر للمواد الموجودة بشكل طبيعي في أوراق التبغ (على سبيل المثال ، الكادميوم) ، أو الملوثات الموجودة في بيئة العمل التي ترسبت على السجائر (مثل الرصاص) ، أو منتجات الاحتراق (مثل أول أكسيد الكربون).

                                                    قد يؤثر استهلاك الكحول على مستويات المؤشرات البيولوجية ، حيث توجد مواد مثل الرصاص بشكل طبيعي في المشروبات الكحولية. على سبيل المثال ، يُظهر الأشخاص الذين يشربون بكثرة مستويات الرصاص في الدم أعلى من الأشخاص الخاضعين للمراقبة. يمكن أن يتداخل تناول الكحول مع التحول الحيوي والقضاء على المركبات الصناعية السامة: بجرعة واحدة ، يمكن للكحول أن يثبط استقلاب العديد من المذيبات ، على سبيل المثال ، ثلاثي كلورو إيثيلين ، زيلين ، ستيرين وتولوين ، بسبب تنافسهم مع كحول الإيثيل على الإنزيمات التي ضرورية لتحلل كل من الإيثانول والمذيبات. يمكن أن يؤثر تناول الكحول المنتظم أيضًا على عملية التمثيل الغذائي للمذيبات بطريقة مختلفة تمامًا عن طريق تسريع عملية التمثيل الغذائي للمذيبات ، ويفترض أن ذلك يرجع إلى تحريض نظام أكسدة الجسيمات الدقيقة. نظرًا لأن الإيثانول هو أهم مادة قادرة على إحداث التداخل الأيضي ، فمن المستحسن تحديد مؤشرات التعرض للمذيبات فقط في الأيام التي لا يتم فيها استهلاك الكحول.

                                                    تتوفر معلومات أقل عن التأثيرات المحتملة للأدوية على مستويات المؤشرات البيولوجية. لقد ثبت أن الأسبرين يمكن أن يتداخل مع التحول البيولوجي للزيلين إلى حمض ميثيل هيبوريك ، ويمكن أن يزيد فينيل ساليسيلات ، وهو دواء يستخدم على نطاق واسع كمسكن ، من مستويات الفينولات البولية. يمكن أن يؤدي استهلاك المستحضرات المضادة للحموضة المحتوية على الألومنيوم إلى زيادة مستويات الألمنيوم في البلازما والبول.

                                                    وقد لوحظت اختلافات ملحوظة في المجموعات العرقية المختلفة في استقلاب المذيبات المستخدمة على نطاق واسع مثل التولوين والزيلين وثلاثي كلورو الإيثيلين ورابع كلورو الإيثيلين وميثيل كلوروفورم.

                                                    يمكن أن تؤثر الحالات المرضية المكتسبة على مستويات المؤشرات البيولوجية. يمكن أن يتصرف العضو الحرج بشكل غير طبيعي فيما يتعلق باختبارات المراقبة البيولوجية بسبب الإجراء المحدد للعامل السام وكذلك لأسباب أخرى. مثال على الحالات من النوع الأول هو سلوك مستويات الكادميوم البولي: عندما يحدث مرض أنبوبي بسبب الكادميوم ، يزداد إفراز البول بشكل ملحوظ ولا تعكس مستويات الاختبار درجة التعرض. مثال على النوع الثاني من الحالات هو الزيادة في مستويات البروتوبورفيرين في كرات الدم الحمراء التي لوحظت في الأشخاص الذين يعانون من نقص الحديد والذين لا يظهرون امتصاصًا غير طبيعي للرصاص.

                                                    التغيرات الفسيولوجية في الوسط البيولوجي - البول ، على سبيل المثال - التي تستند إليها تحديدات المؤشرات البيولوجية ، يمكن أن تؤثر على قيم الاختبار. لأغراض عملية ، يمكن الحصول على عينات بولية موضعية فقط من الأفراد أثناء العمل ، وتعني الكثافة المتغيرة لهذه العينات أن مستويات المؤشر يمكن أن تتقلب على نطاق واسع في غضون يوم واحد.

                                                    للتغلب على هذه الصعوبة ، يُنصح بالتخلص من العينات المخففة أو شديدة التركيز وفقًا لقيم الثقل أو الكرياتينين المحددة. على وجه الخصوص ، يجب التخلص من البول ذو الثقل النوعي أقل من 1010 أو أعلى من 1030 أو مع تركيز الكرياتينين أقل من 0.5 جم / لتر أو أكبر من 3.0 جم / لتر. يقترح العديد من المؤلفين أيضًا تعديل قيم المؤشرات وفقًا للثقل النوعي أو التعبير عن القيم وفقًا لمحتوى الكرياتينين البولي.

                                                    يمكن أن تؤثر التغيرات المرضية في الوسط البيولوجي بشكل كبير على قيم المؤشرات البيولوجية. على سبيل المثال ، في الأشخاص المصابين بفقر الدم المعرضين للمعادن (الزئبق ، والكادميوم ، والرصاص ، وما إلى ذلك) قد تكون مستويات المعدن في الدم أقل مما هو متوقع على أساس التعرض ؛ هذا بسبب انخفاض مستوى خلايا الدم الحمراء التي تنقل المعدن السام في الدورة الدموية.

                                                    لذلك ، عندما يتم تحديد المواد السامة أو المستقلبات المرتبطة بخلايا الدم الحمراء على الدم الكامل ، فمن المستحسن دائمًا تحديد الهيماتوكريت ، والذي يعطي مقياسًا للنسبة المئوية لخلايا الدم في الدم الكامل.

                                                    التعرض المتعدد للمواد السامة الموجودة في مكان العمل

                                                    في حالة التعرض المشترك لأكثر من مادة سامة موجودة في مكان العمل ، قد تحدث تداخلات أيضية يمكن أن تغير سلوك المؤشرات البيولوجية وبالتالي تخلق مشاكل خطيرة في التفسير. في الدراسات البشرية ، تم توضيح التداخلات ، على سبيل المثال ، في التعرض المشترك للتولوين والزيلين والزيلين وإيثيل بنزين والتولوين والبنزين والهكسان وميثيل إيثيل كيتون ورابع كلورو إيثيلين وثلاثي كلورو إيثيلين.

                                                    على وجه الخصوص ، تجدر الإشارة إلى أنه عندما يتم تثبيط التحول الأحيائي للمذيب ، يتم تقليل إفراز البول من مستقلبه (احتمال التقليل من المخاطر) بينما تزداد مستويات المذيب في الدم والهواء منتهي الصلاحية (احتمال المبالغة في تقدير المخاطر).

                                                    وبالتالي ، في الحالات التي يكون فيها من الممكن قياس المواد ومستقلباتها في وقت واحد من أجل تفسير درجة التداخل المثبط ، سيكون من المفيد التحقق مما إذا كانت مستويات المستقلبات البولية أقل من المتوقع وفي نفس الوقت ما إذا كانت تركيز المذيبات في الدم و / أو الهواء منتهي الصلاحية أعلى.

                                                    تم وصف التداخلات الأيضية للتعرضات حيث توجد المواد المفردة بمستويات قريبة من القيم الحدية المقبولة حاليًا وأحيانًا أقل منها. ومع ذلك ، لا تحدث التداخلات عادة عندما يكون التعرض لكل مادة موجودة في مكان العمل منخفضًا.

                                                    الاستخدام العملي للمؤشرات البيولوجية

                                                    يمكن استخدام المؤشرات البيولوجية لأغراض مختلفة في ممارسة الصحة المهنية ، ولا سيما من أجل (1) المراقبة الدورية للعمال الفرديين ، (2) تحليل تعرض مجموعة من العمال ، و (3) التقييمات الوبائية. يجب أن تمتلك الاختبارات المستخدمة ميزات الدقة والدقة والحساسية الجيدة والنوعية من أجل تقليل العدد المحتمل للتصنيفات الخاطئة.

                                                    القيم المرجعية والمجموعات المرجعية

                                                    القيمة المرجعية هي مستوى المؤشر البيولوجي في عموم السكان غير المعرضين مهنياً للمادة السامة قيد الدراسة. من الضروري الرجوع إلى هذه القيم من أجل مقارنة البيانات التي تم الحصول عليها من خلال برامج المراقبة البيولوجية في مجموعة سكانية يُفترض أنها معرضة. لا ينبغي الخلط بين القيم المرجعية والقيم الحدية ، والتي هي بشكل عام الحدود القانونية أو المبادئ التوجيهية للتعرض المهني والبيئي (أليسيو وآخرون 1992).

                                                    عندما يكون من الضروري مقارنة نتائج تحليلات المجموعة ، يجب أن يكون توزيع القيم في المجموعة المرجعية وفي المجموعة قيد الدراسة معروفًا لأنه عندها فقط يمكن إجراء مقارنة إحصائية. في هذه الحالات ، من الضروري محاولة مطابقة عامة السكان (المجموعة المرجعية) مع المجموعة المعرضة لخصائص مماثلة مثل الجنس والعمر ونمط الحياة وعادات الأكل.

                                                    للحصول على قيم مرجعية موثوقة ، يجب على المرء التأكد من أن الأشخاص الذين يشكلون المجموعة المرجعية لم يتعرضوا أبدًا للمواد السامة ، سواء من الناحية المهنية أو بسبب ظروف معينة من التلوث البيئي.

                                                    عند تقييم التعرض للمواد السامة ، يجب أن يكون المرء حريصًا على عدم تضمين الأشخاص الذين ، على الرغم من عدم تعرضهم المباشر للمادة السامة المعنية ، يعملون في نفس مكان العمل ، لأنه إذا تعرض هؤلاء الأشخاص ، في الواقع ، بشكل غير مباشر ، فإن تعرض المجموعة قد يكون نتيجة الاستخفاف.

                                                    هناك ممارسة أخرى يجب تجنبها ، على الرغم من أنها لا تزال منتشرة على نطاق واسع ، وهي الاستخدام لأغراض مرجعية للقيم المبلغ عنها في الأدبيات المشتقة من قوائم الحالات من البلدان الأخرى والتي غالبًا ما تم جمعها في المناطق التي توجد بها حالات تلوث بيئي مختلفة.

                                                    المراقبة الدورية للعمال الأفراد

                                                    يعد الرصد الدوري للعمال الفرديين أمرًا إلزاميًا عندما تقترب مستويات المادة السامة في جو بيئة العمل من القيمة الحدية. حيثما أمكن ، يُنصح بالتحقق في وقت واحد من مؤشر التعرض ومؤشر التأثير. يجب مقارنة البيانات التي تم الحصول عليها بهذه الطريقة مع القيم المرجعية والقيم الحدية المقترحة للمادة قيد الدراسة (ACGIH 1993).

                                                    تحليل مجموعة من العمال

                                                    يصبح تحليل المجموعة إلزاميًا عندما يمكن أن تتأثر نتائج المؤشرات البيولوجية المستخدمة بشكل ملحوظ بعوامل مستقلة عن التعرض (النظام الغذائي ، تركيز البول أو تخفيفه ، إلخ) والتي يوجد لها نطاق واسع من القيم "الطبيعية".

                                                    من أجل التأكد من أن الدراسة الجماعية ستقدم نتائج مفيدة ، يجب أن تكون المجموعة عديدة ومتجانسة بما فيه الكفاية فيما يتعلق بالتعرض والجنس ، وفي حالة بعض العوامل السامة ، يجب أن تكون أقدمية العمل. كلما زادت ثبات مستويات التعرض بمرور الوقت ، زادت موثوقية البيانات. التحقيق الذي يتم إجراؤه في مكان العمل حيث يقوم العمال بشكل متكرر بتغيير القسم أو الوظيفة لن يكون له قيمة تذكر. لإجراء تقييم صحيح لدراسة جماعية ، لا يكفي التعبير عن البيانات فقط كقيم ونطاق متوسط. يجب أيضًا مراعاة التوزيع التكراري لقيم المؤشر البيولوجي المعني.

                                                    التقييمات الوبائية

                                                    يمكن أيضًا استخدام البيانات التي تم الحصول عليها من المراقبة البيولوجية لمجموعات العمال في دراسات المقطع العرضي أو الدراسات الوبائية المستقبلية.

                                                    يمكن استخدام الدراسات المقطعية لمقارنة المواقف الموجودة في أقسام مختلفة من المصنع أو في صناعات مختلفة من أجل إعداد خرائط مخاطر لعمليات التصنيع. تعتمد الصعوبة التي يمكن مواجهتها في هذا النوع من التطبيقات على حقيقة أن ضوابط الجودة بين المختبرات ليست منتشرة بشكل كافٍ بعد ؛ وبالتالي لا يمكن ضمان أن المختبرات المختلفة ستنتج نتائج مماثلة.

                                                    تعمل الدراسات المستقبلية على تقييم السلوك بمرور الوقت لمستويات التعرض وذلك للتحقق ، على سبيل المثال ، من فعالية التحسينات البيئية أو لربط سلوك المؤشرات البيولوجية على مر السنين بالحالة الصحية للأشخاص الخاضعين للمراقبة. نتائج هذه الدراسات طويلة الأمد مفيدة جدًا في حل المشكلات التي تنطوي على تغييرات بمرور الوقت. في الوقت الحاضر ، تُستخدم المراقبة البيولوجية بشكل أساسي كإجراء مناسب لتقييم ما إذا كان التعرض الحالي يُعتبر "آمنًا" ، لكنه لا يزال غير صالح لتقييم المواقف بمرور الوقت. قد لا يُنظر إلى مستوى معين من التعرض يعتبر آمنًا اليوم على هذا النحو في مرحلة ما في المستقبل.

                                                    الجوانب الأخلاقية

                                                    تنشأ بعض الاعتبارات الأخلاقية فيما يتعلق باستخدام الرصد البيولوجي كأداة لتقييم السمية المحتملة. يتمثل أحد أهداف هذه المراقبة في تجميع معلومات كافية لتحديد مستوى أي تأثير معين يشكل تأثيرًا غير مرغوب فيه ؛ في حالة عدم وجود بيانات كافية ، سيتم اعتبار أي اضطراب غير مرغوب فيه. يجب تقييم الآثار التنظيمية والقانونية لهذا النوع من المعلومات. لذلك ، يجب أن نسعى إلى مناقشة مجتمعية وإجماع حول الطرق التي يجب أن تستخدم بها المؤشرات البيولوجية على أفضل وجه. وبعبارة أخرى ، فإن التعليم مطلوب من العمال وأصحاب العمل والمجتمعات والسلطات التنظيمية فيما يتعلق بمعنى النتائج التي تم الحصول عليها من خلال المراقبة البيولوجية بحيث لا يشعر أي شخص بالقلق أو الرضا عن النفس.

                                                    يجب أن يكون هناك اتصال مناسب مع الفرد الذي تم إجراء الاختبار عليه فيما يتعلق بالنتائج وتفسيرها. علاوة على ذلك ، يجب نقل ما إذا كان استخدام بعض المؤشرات تجريبيًا أم لا إلى جميع المشاركين.

                                                    نصت المدونة الدولية لأخلاقيات مهنيي الصحة المهنية ، الصادرة عن اللجنة الدولية للصحة المهنية في عام 1992 ، على أنه "يجب اختيار الاختبارات البيولوجية وغيرها من التحقيقات من وجهة نظر صلاحيتها لحماية صحة العامل المعني ، مع مراعاة حساسيتها وخصوصياتها وقيمتها التنبؤية ". يجب ألا يتم استخدام الاختبارات "التي لا يمكن الاعتماد عليها أو التي ليس لها قيمة تنبؤية كافية فيما يتعلق بمتطلبات مهمة العمل". (انظر الفصل قضايا أخلاقية لمزيد من المناقشة ونص المدونة.)

                                                    الاتجاهات في التنظيم والتطبيق

                                                    يمكن إجراء الرصد البيولوجي لعدد محدود فقط من الملوثات البيئية بسبب التوافر المحدود للبيانات المرجعية المناسبة. يفرض هذا قيودًا مهمة على استخدام الرصد البيولوجي في تقييم التعرض.

                                                    على سبيل المثال ، اقترحت منظمة الصحة العالمية (WHO) قيمًا مرجعية صحية للرصاص والزئبق والكادميوم فقط. تُعرَّف هذه القيم على أنها مستويات في الدم والبول غير مرتبطة بأي تأثير ضار يمكن اكتشافه ، وقد وضع المؤتمر الأمريكي لخبراء الصحة الصناعية الحكوميين (ACGIH) مؤشرات التعرض البيولوجي (BEIs) لحوالي 26 مركبًا. تُعرّف مؤشرات BEI على أنها "قيم للمحددات وهي مؤشرات لدرجة التعرض المتكامل للمواد الكيميائية الصناعية" (ACGIH 1995).

                                                     

                                                    الرجوع

                                                    الاثنين، 28 فبراير 2011 20: 12

                                                    تاكيد الجودة

                                                    يجب أن تستند القرارات التي تؤثر على صحة العمال ورفاههم وقابليتهم للتوظيف أو نهج صاحب العمل لقضايا الصحة والسلامة إلى بيانات ذات نوعية جيدة. هذا هو الحال بشكل خاص في حالة بيانات الرصد البيولوجي ، وبالتالي فهي مسؤولية أي مختبر يقوم بعمل تحليلي على العينات البيولوجية من السكان العاملين لضمان موثوقية ودقة ودقة نتائجها. تمتد هذه المسؤولية من توفير الأساليب والإرشادات المناسبة لجمع العينات إلى ضمان إعادة النتائج إلى المهني الصحي المسؤول عن رعاية العامل الفردي في شكل مناسب. كل هذه الأنشطة مغطاة بالتعبير عن ضمان الجودة.
                                                    يتمثل النشاط المركزي في برنامج ضمان الجودة في التحكم والحفاظ على الدقة التحليلية والدقة. غالبًا ما تطورت مختبرات المراقبة البيولوجية في بيئة سريرية واتخذت تقنيات وفلسفات ضمان الجودة من تخصص الكيمياء السريرية. في الواقع ، لا تختلف قياسات المواد الكيميائية السامة ومؤشرات التأثير البيولوجي في الدم والبول بشكل أساسي عن تلك التي تم إجراؤها في الكيمياء السريرية وفي مختبرات خدمات الصيدلة السريرية الموجودة في أي مستشفى كبير.
                                                    يبدأ برنامج ضمان الجودة للمحلل الفردي باختيار وإنشاء طريقة مناسبة. المرحلة التالية هي تطوير إجراء داخلي لمراقبة الجودة للحفاظ على الدقة ؛ يحتاج المختبر بعد ذلك إلى التأكد من دقة التحليل ، وقد يشمل ذلك تقييمًا خارجيًا للجودة (انظر أدناه). ومع ذلك ، من المهم أن ندرك أن ضمان الجودة يشمل أكثر من هذه الجوانب من مراقبة الجودة التحليلية.

                                                    اختيار الطريقة
                                                    هناك العديد من النصوص التي تقدم طرقًا تحليلية في الرصد البيولوجي. على الرغم من أن هذه توفر إرشادات مفيدة ، إلا أنه يتعين على المحلل الفردي القيام بالكثير قبل إنتاج البيانات ذات الجودة المناسبة. من الأمور المركزية لأي برنامج لضمان الجودة إنتاج بروتوكول معمل يجب أن يحدد بالتفصيل تلك الأجزاء من الطريقة التي لها أكبر تأثير على موثوقيتها ودقتها ودقتها. في الواقع ، عادةً ما يعتمد الاعتماد الوطني للمختبرات في الكيمياء السريرية وعلم السموم وعلوم الطب الشرعي على جودة بروتوكولات المختبر. عادة ما يكون تطوير بروتوكول مناسب عملية تستغرق وقتًا طويلاً. إذا رغب المختبر في إنشاء طريقة جديدة ، فمن الأكثر فعالية من حيث التكلفة الحصول من المختبر الحالي على بروتوكول أثبت أدائه ، على سبيل المثال ، من خلال التحقق من الصحة في برنامج دولي لضمان الجودة. إذا كان المختبر الجديد ملتزمًا بتقنية تحليلية محددة ، على سبيل المثال كروماتوغرافيا الغاز بدلاً من كروماتوغرافيا السائل عالية الأداء ، فمن الممكن غالبًا تحديد مختبر لديه سجل أداء جيد ويستخدم نفس النهج التحليلي. غالبًا ما يمكن تحديد المختبرات من خلال المقالات الصحفية أو من خلال منظمي مختلف مخططات تقييم الجودة الوطنية.

                                                    مراقبة الجودة الداخلية
                                                    تعتمد جودة النتائج التحليلية على دقة الطريقة التي تم تحقيقها في الممارسة ، وهذا بدوره يعتمد على الالتزام الوثيق ببروتوكول محدد. يتم تقييم الدقة بشكل أفضل من خلال تضمين "عينات مراقبة الجودة" على فترات منتظمة أثناء التشغيل التحليلي. على سبيل المثال ، للتحكم في تحاليل الرصاص في الدم ، يتم إدخال عينات مراقبة الجودة بعد كل ست أو ثماني عينات فعلية للعاملين. يمكن مراقبة الأساليب التحليلية الأكثر استقرارًا باستخدام عدد أقل من عينات مراقبة الجودة في كل عملية تشغيل. يتم تحضير عينات مراقبة الجودة لتحليل الرصاص في الدم من 500 مل من الدم (الإنسان أو البقري) الذي يضاف إليه الرصاص غير العضوي ؛ يتم تخزين قسامات فردية في درجة حرارة منخفضة (Bullock، Smith and Whitehead 1986). قبل استخدام كل دفعة جديدة ، يتم تحليل 20 قسمة في عمليات منفصلة في مناسبات مختلفة لتحديد النتيجة المتوسطة لهذه المجموعة من عينات مراقبة الجودة ، بالإضافة إلى انحرافها المعياري (Whitehead 1977). يتم استخدام هذين الرقمين لإعداد مخطط تحكم Shewhart (الشكل 27.2). يتم عرض نتائج تحليل عينات مراقبة الجودة المدرجة في عمليات التشغيل اللاحقة على الرسم البياني. ثم يستخدم المحلل قواعد قبول أو رفض إجراء تحليلي اعتمادًا على ما إذا كانت نتائج هذه العينات تقع ضمن انحرافين أو ثلاثة انحرافات معيارية عن المتوسط. تم اقتراح سلسلة من القواعد ، تم التحقق من صحتها عن طريق نمذجة الكمبيوتر ، بواسطة Westgard et al. (1981) لتطبيق مراقبة العينات. تم وصف هذا النهج لمراقبة الجودة في الكتب المدرسية للكيمياء السريرية ونهج بسيط لإدخال ضمان الجودة منصوص عليه في وايتهيد (1977). يجب التأكيد على أن تقنيات مراقبة الجودة هذه تعتمد على إعداد وتحليل عينات مراقبة الجودة بشكل منفصل عن عينات المعايرة التي يتم استخدامها في كل مناسبة تحليلية.

                                                    الشكل 27.2 مخطط مراقبة Shewhart لعينات مراقبة الجودة

                                                    BMO020F1.jpg

                                                    يمكن تكييف هذا النهج مع مجموعة من المراقبة البيولوجية أو فحوصات مراقبة التأثير البيولوجي. يمكن تحضير دفعات من عينات الدم أو البول عن طريق إضافة إما المادة السامة أو المستقلب المراد قياسه. وبالمثل ، يمكن فصل الدم أو المصل أو البلازما أو البول وتخزينها مجمدة أو مجففة بالتجميد لقياس الإنزيمات أو البروتينات. ومع ذلك ، يجب توخي الحذر لتجنب المخاطر المعدية للمحلل من عينات تعتمد على دم الإنسان.
                                                    يعد الالتزام الدقيق ببروتوكول محدد جيدًا وقواعد القبول مرحلة أولى أساسية في برنامج ضمان الجودة. يجب أن يكون أي مختبر مستعدًا لمناقشة مراقبة الجودة وأداء تقييم الجودة مع المهنيين الصحيين الذين يستخدمونه والتحقيق في النتائج المفاجئة أو غير العادية.

                                                    تقييم الجودة الخارجي
                                                    بمجرد أن يثبت المختبر أنه يمكن أن ينتج نتائج بدقة كافية ، فإن المرحلة التالية هي تأكيد دقة ("صحة") القيم المقاسة ، أي علاقة القياسات التي تم إجراؤها بالكمية الفعلية الموجودة. هذا تمرين صعب على المختبر القيام به بمفرده ولكن يمكن تحقيقه من خلال المشاركة في مخطط تقييم الجودة الخارجي المنتظم. لقد كانت هذه جزءًا أساسيًا من ممارسة الكيمياء السريرية لبعض الوقت ولكنها لم تكن متاحة على نطاق واسع للرصد البيولوجي. الاستثناء هو تحليل الرصاص في الدم ، حيث كانت المخططات متاحة منذ السبعينيات (على سبيل المثال ، Bullock و Smith و Whitehead 1970). تسمح مقارنة النتائج التحليلية مع تلك التي تم الإبلاغ عنها من مختبرات أخرى لتحليل العينات من نفس الدفعة بتقييم أداء المختبر مقارنة بالآخرين ، فضلاً عن قياس دقته. تتوفر العديد من مخططات تقييم الجودة الوطنية والدولية. ترحب العديد من هذه المخططات بالمختبرات الجديدة ، حيث تزداد صلاحية متوسط ​​نتائج التحليل من جميع المختبرات المشاركة (المأخوذة كمقياس للتركيز الفعلي) مع زيادة عدد المشاركين. المخططات مع العديد من المشاركين هي أيضًا أكثر قدرة على تحليل أداء المختبر وفقًا للطريقة التحليلية وبالتالي تقديم المشورة بشأن بدائل للطرق ذات خصائص الأداء الضعيفة. في بعض البلدان ، تعد المشاركة في مثل هذا المخطط جزءًا أساسيًا من اعتماد المختبرات. نشرت منظمة الصحة العالمية (1986) مبادئ توجيهية لتصميم وتشغيل مخطط تقييم الجودة الخارجي.
                                                    في حالة عدم وجود مخططات خارجية لتقييم الجودة ، يمكن التحقق من الدقة باستخدام مواد مرجعية معتمدة والتي تتوفر على أساس تجاري لمجموعة محدودة من التحليلات. تتمثل مزايا العينات المتداولة بواسطة مخططات تقييم الجودة الخارجية في أن (1) المحلل ليس لديه معرفة مسبقة بالنتيجة ، (2) يتم تقديم مجموعة من التركيزات ، و (3) كطرق تحليلية نهائية لا يجب أن تكون كذلك استخدام المواد المستخدمة أرخص.

                                                    مراقبة الجودة قبل التحليل
                                                    يضيع الجهد المبذول في الحصول على دقة ودقة معملية جيدة إذا لم يتم أخذ العينات المقدمة إلى المختبر في الوقت الصحيح ، أو إذا كانت قد تعرضت للتلوث ، أو تدهورت أثناء النقل ، أو تم تصنيفها بشكل غير كافٍ أو غير صحيح. من الممارسات المهنية السيئة أيضًا إخضاع الأفراد لأخذ العينات الغازية دون الاهتمام الكافي بمواد العينة. على الرغم من أن أخذ العينات لا يخضع في كثير من الأحيان للسيطرة المباشرة للمحلل المختبر ، إلا أن برنامج الجودة الكاملة للرصد البيولوجي يجب أن يأخذ هذه العوامل في الاعتبار ويجب أن يضمن المختبر أن المحاقن وحاويات العينات المقدمة خالية من التلوث ، مع تعليمات واضحة حول تقنية أخذ العينات و تخزين العينات ونقلها. تم التعرف الآن على أهمية الوقت الصحيح لأخذ العينات خلال فترة العمل أو أسبوع العمل واعتماده على الحرائك السمية للمواد المأخوذة من العينات (ACGIH 1993 ؛ HSE 1992) ، ويجب توفير هذه المعلومات للمهنيين الصحيين المسؤولين عن جمع العينات .

                                                    مراقبة الجودة بعد التحليل
                                                    قد تكون النتائج التحليلية عالية الجودة ذات فائدة قليلة للفرد أو المهني الصحي إذا لم يتم إبلاغها إلى المحترف في شكل قابل للتفسير وفي الوقت المناسب. يجب على كل مختبر رصد بيولوجي أن يطور إجراءات إبلاغ لتنبيه أخصائي الرعاية الصحية بتقديم العينات إلى نتائج غير طبيعية أو غير متوقعة أو محيرة في الوقت المناسب للسماح باتخاذ الإجراء المناسب. غالبًا ما يعتمد تفسير النتائج المختبرية ، وخاصة التغييرات في التركيز بين العينات المتتالية ، على معرفة دقة الفحص. كجزء من إدارة الجودة الشاملة من جمع العينات إلى إرجاع النتائج ، يجب إعطاء المتخصصين الصحيين معلومات تتعلق بدقة ودقة مختبر المراقبة البيولوجية ، بالإضافة إلى النطاقات المرجعية والحدود الاستشارية والقانونية ، من أجل مساعدتهم في تفسير النتائج. 

                                                     

                                                    انقر للعودة إلى رأس الصفحة

                                                    الاثنين، 28 فبراير 2011 20: 15

                                                    المعادن والمركبات الفلزية العضوية

                                                    تم التعرف على المعادن السامة والمركبات الفلزية العضوية مثل الألمنيوم والأنتيمون والزرنيخ غير العضوي والبريليوم والكادميوم والكروم والكوبالت والرصاص وألكيل الرصاص والزئبق المعدني وأملاحه ومركبات الزئبق العضوية والنيكل والسيلينيوم والفاناديوم منذ بعض الوقت تشكل مخاطر صحية محتملة على الأشخاص المعرضين. في بعض الحالات ، تمت دراسة الدراسات الوبائية حول العلاقات بين الجرعة الداخلية والتأثير / الاستجابة الناتجة في العمال المعرضين مهنياً ، مما يسمح باقتراح قيم حدود بيولوجية قائمة على الصحة (انظر الجدول 1).

                                                    الجدول 1. المعادن: القيم المرجعية والقيم الحدية البيولوجية التي اقترحها المؤتمر الأمريكي لخبراء حفظ الصحة الصناعية الحكوميين (ACGIH) و Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) و Lauwerys and Hoet (L و H)

                                                    معدن

                                                    عينة

                                                    الرقم المرجعي1 القيم*

                                                    حد ACGIH (BEI)2

                                                    حد DFG (BAT)3

                                                    حد L و H.4 (TMPC)

                                                    الألومنيوم

                                                    مصل / بلازما

                                                    بول

                                                    <1 ميكروغرام / 100 مل

                                                    <30 ميكروغرام / غرام

                                                     

                                                    200 ميكروجرام / لتر (نهاية الوردية)

                                                    150 ميكروجرام / جرام (نهاية الوردية)

                                                    الأنتيمون

                                                    بول

                                                    <1 ميكروغرام / غرام

                                                       

                                                    35 ميكروجرام / جرام (نهاية الوردية)

                                                    زرنيخ

                                                    البول (مجموع الزرنيخ غير العضوي والمستقلبات الميثيلية)

                                                    <10 ميكروغرام / غرام

                                                    50 ميكروغرام / جم (نهاية أسبوع العمل)

                                                     

                                                    50 ميكروجرام / جرام (إذا كان TWA: 0.05 مجم / م3 ) ؛ 30 ميكروجرام / جرام (إذا كان TWA: 0.01 مجم / م3 ) (نهاية النوبة)

                                                    البريليوم

                                                    بول

                                                    <2 ميكروغرام / غرام

                                                         

                                                    الكادميوم

                                                    دم

                                                    بول

                                                    <0.5 ميكروغرام / 100 مل

                                                    <2 ميكروغرام / غرام

                                                    0.5 ميكروجرام / 100 مل

                                                    5 ميكروجرام / جرام

                                                    1.5 ميكروجرام / 100 مل

                                                    15 ميكروجرام / لتر

                                                    0.5 ميكروجرام / 100 مل

                                                    5 ميكروجرام / جرام

                                                    الكروم

                                                    (مركبات قابلة للذوبان)

                                                    مصل / بلازما

                                                    بول

                                                    <0.05 ميكروغرام / 100 مل

                                                    <5 ميكروغرام / غرام

                                                    30 ميكروغرام / جم (نهاية الوردية ، نهاية أسبوع العمل) ؛ 10 ميكروجرام / جرام (زيادة أثناء التحول)

                                                     

                                                    30 ميكروجرام / جرام (نهاية الوردية)

                                                    الكوبالت

                                                    مصل / بلازما

                                                    دم

                                                    بول

                                                    <0.05 ميكروغرام / 100 مل

                                                    <0.2 ميكروغرام / 100 مل

                                                    <2 ميكروغرام / غرام

                                                    0.1 ميكروغرام / 100 مل (نهاية الوردية ، نهاية أسبوع العمل)

                                                    15 ميكروغرام / لتر (نهاية الوردية ، نهاية أسبوع العمل)

                                                    0.5 ميكروغرام / 100 مل (EKA) **

                                                    60 ميكروغرام / لتر (EKA) **

                                                    30 ميكروغرام / جم (نهاية الوردية ، نهاية أسبوع العمل)

                                                    قيادة

                                                    الدم (الرصاص)

                                                    ZPP في الدم

                                                    البول (الرصاص)

                                                    بول ALA

                                                    <25 ميكروغرام / 100 مل

                                                    <40 ميكروغرام / 100 مل دم

                                                    <2.5 ميكروغرام / غرام Hb

                                                    <50 ميكروغرام / غرام

                                                    <4.5 ملغ / غ

                                                    30 ميكروغرام / 100 مل (غير حرج)

                                                    الإناث أقل من 45 سنة:

                                                    30 ميكروجرام / 100 مل

                                                    ذكور: 70 ميكروغرام / 100 مل

                                                    الإناث أقل من 45 سنة:

                                                    6 ملغم / لتر ؛ ذكور: 15 ملجم / لتر

                                                    40 ميكروجرام / 100 مل

                                                    40 ميكروجرام / 100 مل دم أو 3 ميكروجرام / جرام خضاب

                                                    50 ميكروجرام / جرام

                                                    5 mg / g

                                                    المنغنيز

                                                    دم

                                                    بول

                                                    <1 ميكروغرام / 100 مل

                                                    <3 ميكروغرام / غرام

                                                         

                                                    الزئبق غير العضوي

                                                    دم

                                                    بول

                                                    <1 ميكروغرام / 100 مل

                                                    <5 ميكروغرام / غرام

                                                    1.5 ميكروغرام / 100 مل (نهاية الوردية ، نهاية أسبوع العمل)

                                                    35 ميكروجرام / جرام (تغيير مسبق)

                                                    5 ميكروجرام / 100 مل

                                                    200 ميكروجرام / لتر

                                                    2 ميكروغرام / 100 مل (نهاية الوردية)

                                                    50 ميكروجرام / جرام (نهاية الوردية)

                                                    النيكل

                                                    (مركبات قابلة للذوبان)

                                                    مصل / بلازما

                                                    بول

                                                    <0.05 ميكروغرام / 100 مل

                                                    <2 ميكروغرام / غرام

                                                     

                                                    45 ميكروغرام / لتر (EKA) **

                                                    30 ميكروجرام / جرام

                                                    عنصر السيلينيوم

                                                    مصل / بلازما

                                                    بول

                                                    <15 ميكروغرام / 100 مل

                                                    <25 ميكروغرام / غرام

                                                         

                                                    الفاناديوم عنصر فلزي

                                                    مصل / بلازما

                                                    دم

                                                    بول

                                                    <0.2 ميكروغرام / 100 مل

                                                    <0.1 ميكروغرام / 100 مل

                                                    <1 ميكروغرام / غرام

                                                     

                                                    70 ميكروجرام / جرام كرياتينين

                                                    50 ميكروجرام / جرام

                                                    * قيم البول لكل جرام من الكرياتينين.
                                                    ** EKA = مكافئات التعرض للمواد المسببة للسرطان.
                                                    1 مأخوذة مع بعض التعديلات من Lauwerys و Hoet 1993.
                                                    2 من ACGIH 1996-97.
                                                    3 من DFG 1996.
                                                    4 التركيزات القصوى المؤقتة المسموح بها (TMPCs) مأخوذة من Lauwerys و Hoet 1993.

                                                    تتمثل إحدى المشكلات في البحث عن قياسات دقيقة ودقيقة للمعادن في المواد البيولوجية في أن المواد المعدنية ذات الأهمية غالبًا ما تكون موجودة في الوسائط عند مستويات منخفضة جدًا. عندما تتكون المراقبة البيولوجية من أخذ عينات من البول وتحليلها ، كما هو الحال غالبًا ، يتم إجراؤها عادةً على عينات "موضعية" ؛ لذلك يُنصح عادةً بتصحيح نتائج تخفيف البول. التعبير عن النتائج لكل جرام من الكرياتينين هو طريقة التقييس الأكثر استخدامًا. التحليلات التي يتم إجراؤها على عينات البول المخففة جدًا أو شديدة التركيز لا يمكن الاعتماد عليها ويجب تكرارها.

                                                    الألومنيوم

                                                    في الصناعة ، قد يتعرض العمال لمركبات الألومنيوم غير العضوية عن طريق الاستنشاق وربما أيضًا عن طريق ابتلاع الغبار المحتوي على الألومنيوم. يمتص الألمنيوم بشكل سيئ عن طريق الفم ، ولكن يزداد امتصاصه عن طريق التناول المتزامن للسيترات. معدل امتصاص الألمنيوم المترسب في الرئة غير معروف ؛ ربما يعتمد التوافر البيولوجي على الخصائص الفيزيائية والكيميائية للجسيم. البول هو الطريق الرئيسي لإفراز الألمنيوم الممتص. يتم تحديد تركيز الألومنيوم في مصل الدم والبول من خلال شدة التعرض الأخير وعبء الجسم المصنوع من الألومنيوم. في الأشخاص غير المعرضين مهنياً ، يكون تركيز الألمنيوم في المصل عادة أقل من 1 ميكروغرام / 100 مل وفي البول نادراً ما يتجاوز 30 ميكروغرام / غرام كرياتينين. في الأشخاص الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، يعد إفراز الألمنيوم في البول مؤشرًا أكثر حساسية للتعرض للألمنيوم من تركيزه في المصل / البلازما.

                                                    تشير البيانات الموجودة على عمال اللحام إلى أن حركية إفراز الألمنيوم في البول تتضمن آلية من خطوتين ، الأولى لها عمر نصف بيولوجي يبلغ حوالي ثماني ساعات. في العمال الذين تعرضوا لعدة سنوات ، يحدث بعض تراكم المعدن في الجسم بشكل فعال وتتأثر أيضًا تركيزات الألومنيوم في المصل والبول بعبء الألمنيوم في الجسم. يُخزن الألمنيوم في عدة أقسام بالجسم ويُفرز من هذه الحجيرات بمعدلات مختلفة على مدار سنوات عديدة. كما تم العثور على تراكم عالي للألمنيوم في الجسم (العظام ، الكبد ، المخ) في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. يتعرض المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى لخطر الإصابة بتسمم العظام و / أو اعتلال الدماغ عندما يتجاوز تركيز الألمنيوم في الدم لديهم بشكل مزمن 20 ميكروغرام / 100 مل ، ولكن من الممكن اكتشاف علامات السمية بتركيزات أقل. أوصت لجنة المجتمعات الأوروبية بأنه ، من أجل منع سمية الألومنيوم ، يجب ألا يتجاوز تركيز الألومنيوم في البلازما 20 ميكروغرام / 100 مل ؛ يجب أن يؤدي المستوى الذي يزيد عن 10 ميكروغرام / 100 مل إلى زيادة وتيرة المراقبة والمراقبة الصحية ، ويجب اعتبار التركيز الذي يتجاوز 6 ميكروغرام / 100 مل دليلاً على التراكم المفرط لأعباء الجسم المصنوعة من الألومنيوم.

                                                    الأنتيمون

                                                    يمكن أن يدخل الأنتيمون غير العضوي إلى الكائن الحي عن طريق الابتلاع أو الاستنشاق ، لكن معدل الامتصاص غير معروف. تفرز المركبات الخماسية التكافؤ الممتصة في المقام الأول مع البول والمركبات ثلاثية التكافؤ عن طريق البراز. من الممكن الاحتفاظ ببعض مركبات الأنتيمون بعد التعرض طويل الأمد. من المحتمل أن تكون التركيزات الطبيعية للأنتيمون في مصل الدم والبول أقل من 0.1 ميكروغرام / 100 مل و 1 ميكروغرام / غرام من الكرياتينين ، على التوالي.

                                                    تشير دراسة أولية أجريت على العمال المعرضين للأنتيمون خماسي التكافؤ إلى أن متوسط ​​التعرض المرجح زمنياً يصل إلى 0.5 مجم / متر مربع.3 من شأنه أن يؤدي إلى زيادة تركيز الأنتيمون البولي بمقدار 35 ميكروغرام / غرام من الكرياتينين أثناء التحول.

                                                    زرنيخ غير عضوي

                                                    يمكن أن يدخل الزرنيخ غير العضوي الكائن الحي عن طريق الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي. يتم التخلص من الزرنيخ الممتص بشكل أساسي من خلال الكلى إما دون تغيير أو بعد المثيلة. يُفرز الزرنيخ غير العضوي أيضًا في الصفراء كمركب جلوتاثيون.

                                                    بعد التعرض الفموي لجرعة منخفضة من الزرنيخ ، يتم إفراز 25 و 45٪ من الجرعة المعطاة في البول خلال يوم وأربعة أيام على التوالي.

                                                    بعد التعرض للزرنيخ غير العضوي أو خماسي التكافؤ ، يتكون إفراز البول من 10 إلى 20٪ زرنيخ غير عضوي ، و 10 إلى 20٪ حمض مونوميثيلارسونيك ، و 60 إلى 80٪ حمض كاكوديليك. بعد التعرض المهني للزرنيخ غير العضوي ، تعتمد نسبة أنواع الزرنيخ في البول على وقت أخذ العينات.

                                                    يتم أيضًا امتصاص المواد العضوية المتساقطة الموجودة في الكائنات البحرية بسهولة عن طريق الجهاز الهضمي ولكن يتم إفرازها في معظمها دون تغيير.

                                                    تنتج التأثيرات السمية طويلة المدى للزرنيخ (بما في ذلك التأثيرات السامة على الجينات) بشكل رئيسي من التعرض للزرنيخ غير العضوي. لذلك ، تهدف المراقبة البيولوجية إلى تقييم التعرض لمركبات الزرنيخ غير العضوية. لهذا الغرض ، فإن التحديد المحدد للزرنيخ غير العضوي (Asi) ، وحمض monomethylarsonic (MMA) ، وحمض cacodylic (DMA) في البول هي الطريقة المفضلة. ومع ذلك ، نظرًا لأن استهلاك المأكولات البحرية قد لا يزال يؤثر على معدل إفراز DMA ، يجب على العمال الذين يتم اختبارهم الامتناع عن تناول المأكولات البحرية خلال 48 ساعة قبل جمع البول.

                                                    في الأشخاص غير المعرضين مهنيًا للزرنيخ غير العضوي والذين لم يستهلكوا مؤخرًا كائنًا بحريًا ، لا يتجاوز مجموع هذه الأنواع الثلاثة من الزرنيخ عادةً 10 ميكروغرام / غرام من الكرياتينين البولي. يمكن العثور على قيم أعلى في المناطق الجغرافية حيث تحتوي مياه الشرب على كميات كبيرة من الزرنيخ.

                                                    تشير التقديرات إلى أنه في حالة عدم استهلاك المأكولات البحرية ، فإن متوسط ​​التعرض المرجح زمنياً يبلغ 50 و 200 ميكروغرام / م.3 يؤدي الزرنيخ غير العضوي إلى تركيزات بولية لمجموع المستقلبات (Asi، MMA ، DMA) في عينات البول بعد التحول من 54 و 88 ميكروغرام / غرام كرياتينين ، على التوالي.

                                                    في حالة التعرض لمركبات الزرنيخ غير العضوية الأقل قابلية للذوبان (مثل زرنيخيد الغاليوم) ، فإن تحديد الزرنيخ في البول سيعكس الكمية الممتصة ولكن ليس الجرعة الإجمالية التي يتم تسليمها إلى الجسم (الرئة والجهاز الهضمي).

                                                    الزرنيخ في الشعر هو مؤشر جيد على كمية الزرنيخ غير العضوي الممتص خلال فترة نمو الشعر. لا يبدو أن الزرنيخ العضوي ذو الأصل البحري يؤخذ في الشعر بنفس درجة الزرنيخ غير العضوي. قد يوفر تحديد تركيز الزرنيخ على طول الشعر معلومات قيمة فيما يتعلق بوقت التعرض وطول فترة التعرض. ومع ذلك ، لا ينصح بتحديد الزرنيخ في الشعر عندما يتلوث الهواء المحيط بالزرنيخ ، حيث لن يكون من الممكن التمييز بين الزرنيخ الداخلي والزرنيخ الخارجي المترسب على الشعر. عادة ما تكون مستويات الزرنيخ في الشعر أقل من 1 مجم / كجم. الزرنيخ في الأظافر له نفس أهمية الزرنيخ في الشعر.

                                                    كما هو الحال مع مستويات البول ، قد تعكس مستويات الزرنيخ في الدم كمية الزرنيخ التي تم امتصاصها مؤخرًا ، ولكن لم يتم بعد تقييم العلاقة بين شدة التعرض للزرنيخ وتركيزه في الدم.

                                                    البريليوم

                                                    الاستنشاق هو المسار الأساسي لامتصاص البريليوم للأشخاص المعرضين مهنياً. يمكن أن يؤدي التعرض طويل المدى إلى تخزين كميات ملحوظة من البريليوم في أنسجة الرئة والهيكل العظمي ، وهو الموقع النهائي للتخزين. يحدث التخلص من البريليوم الممتص بشكل رئيسي عن طريق البول وفقط بدرجة طفيفة في البراز.

                                                    يمكن تحديد مستويات البريليوم في الدم والبول ، ولكن في الوقت الحالي ، يمكن استخدام هذه التحليلات فقط كاختبارات نوعية لتأكيد التعرض للمعدن ، حيث لا يُعرف إلى أي مدى قد تتأثر تركيزات البريليوم في الدم والبول بالأحدث. التعرض والكمية المخزنة بالفعل في الجسم. علاوة على ذلك ، من الصعب تفسير البيانات المنشورة المحدودة حول إفراز البريليوم في العمال المعرضين ، لأنه عادة لم يتم وصف التعرض الخارجي بشكل كافٍ ولأن الطرق التحليلية لها حساسيات ودقة مختلفة. من المحتمل أن تكون مستويات البريليوم الطبيعية في البول والمصل أقل
                                                    2 ميكروغرام / غرام كرياتينين و 0.03 ميكروغرام / 100 مل على التوالي.

                                                    ومع ذلك ، فإن العثور على تركيز طبيعي من البريليوم في البول ليس دليلاً كافياً لاستبعاد احتمال التعرض السابق للبريليوم. في الواقع ، لم يتم دائمًا العثور على زيادة في إفراز البريليوم في البول لدى العمال على الرغم من تعرضهم للبريليوم في الماضي ، وبالتالي أصيبوا بالورم الحبيبي الرئوي ، وهو مرض يتميز بأورام حبيبية متعددة ، أي عقيدات من الأنسجة الالتهابية الموجودة في الرئتين.

                                                    الكادميوم

                                                    في البيئة المهنية ، يحدث امتصاص الكادميوم بشكل رئيسي من خلال الاستنشاق. ومع ذلك ، قد يساهم الامتصاص المعدي المعوي بشكل كبير في الجرعة الداخلية للكادميوم. إحدى الخصائص المهمة للكادميوم هي عمر النصف البيولوجي الطويل في الجسم ، والذي يتجاوز
                                                    10 سنوات. في الأنسجة ، يرتبط الكادميوم أساسًا بالميتالوثيونين. في الدم ، يرتبط بشكل أساسي بخلايا الدم الحمراء. في ضوء خاصية تراكم الكادميوم ، يجب أن يحاول أي برنامج رصد بيولوجي للمجموعات السكانية المعرضة بشكل مزمن للكادميوم تقييم كل من التعرض الحالي والتعرض المتكامل.

                                                    عن طريق التنشيط النيوتروني ، من الممكن حاليًا تنفيذها في الجسم الحي قياسات كميات الكادميوم المتراكمة في مواقع التخزين الرئيسية والكلى والكبد. ومع ذلك ، لا يتم استخدام هذه التقنيات بشكل روتيني. حتى الآن ، في المراقبة الصحية للعاملين في الصناعة أو في الدراسات واسعة النطاق على عامة السكان ، عادة ما يتم تقييم التعرض للكادميوم بشكل غير مباشر عن طريق قياس المعدن في البول والدم.

                                                    الحركية التفصيلية لعمل الكادميوم في البشر لم يتم توضيحها بالكامل بعد ، ولكن لأغراض عملية يمكن صياغة الاستنتاجات التالية فيما يتعلق بأهمية الكادميوم في الدم والبول. في العمال المعرضين حديثًا ، تزداد مستويات الكادميوم في الدم تدريجياً وبعد أربعة إلى ستة أشهر تصل إلى تركيز يتوافق مع شدة التعرض. في الأشخاص الذين يعانون من التعرض المستمر للكادميوم لفترة طويلة ، يعكس تركيز الكادميوم في الدم بشكل أساسي متوسط ​​المدخول خلال الأشهر الأخيرة. قد يكون التأثير النسبي لحمل جسم الكادميوم على مستوى الكادميوم في الدم أكثر أهمية لدى الأشخاص الذين تراكمت لديهم كمية كبيرة من الكادميوم وتم استبعادهم من التعرض. بعد التوقف عن التعرض ، ينخفض ​​مستوى الكادميوم في الدم بشكل سريع نسبيًا ، مع نصف الوقت الأولي من شهرين إلى ثلاثة أشهر. اعتمادًا على عبء الجسم ، قد يظل المستوى أعلى منه في الأشخاص الخاضعين للمراقبة. أشارت العديد من الدراسات التي أُجريت على البشر والحيوانات إلى أن مستوى الكادميوم في البول يمكن تفسيره على النحو التالي: في حالة عدم التعرض المفرط الحاد للكادميوم ، وطالما لم يتم تجاوز القدرة التخزينية لقشرة الكلى أو حدوث اعتلال الكلية الناجم عن الكادميوم. لم يحدث بعد ، فإن مستوى الكادميوم في البول يزداد تدريجياً مع كمية الكادميوم المخزنة في الكلى. في ظل هذه الظروف ، التي تسود بشكل رئيسي في عموم السكان وفي العمال المعرضين بشكل معتدل للكادميوم ، هناك ارتباط كبير بين الكادميوم البولي والكادميوم في الكلى. إذا كان التعرض للكادميوم مفرطًا ، فإن مواقع ارتباط الكادميوم في الكائن الحي تصبح مشبعة بشكل تدريجي ، وعلى الرغم من التعرض المستمر ، فإن تركيز الكادميوم في مستويات القشرة الكلوية متوقف.

                                                    من هذه المرحلة فصاعدًا ، لا يمكن الاحتفاظ بالكادميوم الممتص في هذا العضو ويتم إفرازه بسرعة في البول. ثم في هذه المرحلة ، يتأثر تركيز الكادميوم في البول بكل من عبء الجسم والمتناول الأخير. إذا استمر التعرض ، فقد يصاب بعض الأشخاص بتلف كلوي ، مما يؤدي إلى زيادة أخرى في الكادميوم البولي نتيجة لإطلاق الكادميوم المخزن في الكلى وإعادة امتصاص الكادميوم المنتشر. ومع ذلك ، بعد نوبة من التعرض الحاد ، قد تزداد مستويات الكادميوم في البول بشكل سريع ومختصر دون أن يعكس ذلك زيادة في عبء الجسم.

                                                    تشير الدراسات الحديثة إلى أن الميتالوثيونين في البول له نفس الأهمية البيولوجية. وقد لوحظت ارتباطات جيدة بين تركيز الميتالوثيونين في البول وتلك الخاصة بالكادميوم ، بغض النظر عن شدة التعرض وحالة وظائف الكلى.

                                                    عادة ما تكون المستويات الطبيعية للكادميوم في الدم والبول أقل من 0.5 ميكروغرام / 100 مل و
                                                    2 ميكروجرام / جرام كرياتينين على التوالي. وهي أعلى لدى المدخنين منها لدى غير المدخنين. في العمال الذين يتعرضون بشكل مزمن للكادميوم ، يكون خطر الإصابة بالضعف الكلوي ضئيلًا عندما لا تتجاوز مستويات الكادميوم البولي 10 ميكروغرام / غرام من الكرياتينين. يجب منع تراكم الكادميوم في الجسم والذي من شأنه أن يؤدي إلى إفراز بولي يتجاوز هذا المستوى. ومع ذلك ، تشير بعض البيانات إلى أن بعض المؤشرات الكلوية (التي لا تزال أهميتها الصحية غير معروفة) قد تصبح غير طبيعية لقيم الكادميوم البولي بين 3 و 5 ميكروغرام / غرام من الكرياتينين ، لذلك يبدو من المعقول اقتراح قيمة حد بيولوجية أقل تبلغ 5 ميكروغرام / غرام من الكرياتينين . بالنسبة للدم ، تم اقتراح حد بيولوجي قدره 0.5 ميكروغرام / 100 مل للتعرض طويل الأمد. ومع ذلك ، فمن الممكن أنه في حالة عامة السكان المعرضين للكادميوم عن طريق الطعام أو التبغ أو في كبار السن ، الذين يعانون عادة من تدهور وظائف الكلى ، قد يكون المستوى الحرج في القشرة الكلوية أقل.

                                                    الكروم

                                                    تُعزى سمية الكروم بشكل رئيسي إلى مركباته سداسية التكافؤ. يعد امتصاص المركبات سداسية التكافؤ أعلى نسبيًا من امتصاص المركبات ثلاثية التكافؤ. يحدث الإخراج بشكل رئيسي عن طريق البول.

                                                    في الأشخاص غير المعرضين مهنياً للكروم ، لا يتجاوز تركيز الكروم في مصل الدم وفي البول عادة 0.05 ميكروغرام / 100 مل و 2 ميكروغرام / غرام كرياتينين ، على التوالي. يمكن تقييم التعرض الأخير لأملاح الكروم سداسية التكافؤ القابلة للذوبان (على سبيل المثال ، في الطلات الكهربائية ولحام الفولاذ المقاوم للصدأ) من خلال مراقبة مستوى الكروم في البول في نهاية فترة العمل. تشير الدراسات التي أجراها العديد من المؤلفين إلى العلاقة التالية: التعرض لـ TWA بمقدار 0.025 أو 0.05 مجم / م3 يرتبط الكروم سداسي التكافؤ بمتوسط ​​تركيز في نهاية فترة التعرض يبلغ 15 أو 30 ميكروغرام / غرام كرياتينين ، على التوالي. هذه العلاقة صالحة فقط على أساس المجموعة. بعد التعرض لـ 0.025 مجم / م3 الكروم سداسي التكافؤ ، فإن قيمة حد الثقة الأدنى بنسبة 95 ٪ هي حوالي 5 ميكروغرام / غرام من الكرياتينين. وجدت دراسة أخرى بين عمال اللحام بالفولاذ المقاوم للصدأ أن تركيز الكروم البولي بترتيب 40 ميكروغرام / لتر يتوافق مع متوسط ​​التعرض لـ 0.1 مجم / م.3 ثالث أكسيد الكروم.

                                                    يعبر الكروم سداسي التكافؤ بسهولة أغشية الخلايا ، ولكن بمجرد دخوله داخل الخلية ، يتحول إلى كروم ثلاثي التكافؤ. قد يكون تركيز الكروم في كريات الدم الحمراء مؤشرا على شدة التعرض للكروم سداسي التكافؤ خلال عمر خلايا الدم الحمراء ، ولكن هذا لا ينطبق على الكروم ثلاثي التكافؤ.

                                                    إلى أي مدى يكون رصد الكروم في البول مفيدًا لتقدير المخاطر الصحية ، فلا يزال يتعين تقييمه.

                                                    الكوبالت

                                                    بمجرد امتصاصه ، عن طريق الاستنشاق وإلى حد ما عن طريق الفم ، يتم التخلص من الكوبالت (مع نصف عمر بيولوجي لبضعة أيام) بشكل رئيسي عن طريق البول. يؤدي التعرض لمركبات الكوبالت القابلة للذوبان إلى زيادة تركيز الكوبالت في الدم والبول.

                                                    تتأثر تركيزات الكوبالت في الدم والبول بشكل رئيسي بالتعرض الأخير. في الحالات غير المعرضة مهنيًا ، يكون الكوبالت البولي عادةً أقل من 2 ميكروغرام / غرام من الكرياتينين وكوبالت المصل / البلازما أقل من 0.05 ميكروغرام / 100 مل.

                                                    لتعرض TWA بمقدار 0.1 مجم / م3 و 0.05 ملغ / م3، متوسط ​​مستويات البول تتراوح من حوالي 30 إلى 75 ميكروغرام / لتر و 30 إلى 40 ميكروغرام / لتر ، على التوالي ، تم الإبلاغ عنها (باستخدام عينات نهاية الوردية). يعد وقت أخذ العينات أمرًا مهمًا نظرًا لوجود زيادة تدريجية في مستويات الكوبالت البولي خلال أسبوع العمل.

                                                    في العمال المعرضين لأكاسيد الكوبالت ، أو أملاح الكوبالت ، أو مسحوق معدن الكوبالت في مصفاة ، يكون TWA 0.05 مجم / م3 وجد أنه يؤدي إلى متوسط ​​تركيز كوبالت 33 و 46 ميكروغرام / غرام كرياتينين في البول تم جمعه في نهاية التحول يومي الاثنين والجمعة على التوالي.

                                                    قيادة

                                                    من الواضح أن الرصاص غير العضوي ، وهو مادة سامة تراكمية تمتصها الرئتان والجهاز الهضمي ، هو المعدن الذي تمت دراسته على نطاق واسع ؛ وبالتالي ، من بين جميع الملوثات المعدنية ، فإن موثوقية طرق تقييم التعرض الأخير أو عبء الجسم بالطرق البيولوجية هي الأكبر بالنسبة للرصاص.

                                                    في حالة التعرض المستقرة ، يعتبر الرصاص في الدم الكامل أفضل مؤشر لتركيز الرصاص في الأنسجة الرخوة وبالتالي التعرض الأخير. ومع ذلك ، فإن زيادة مستويات الرصاص في الدم (Pb-B) تصبح أقل بشكل تدريجي مع زيادة مستويات التعرض للرصاص. عندما يطول التعرض المهني ، لا يرتبط التوقف عن التعرض بالضرورة بعودة الرصاص من الرصاص إلى قيمة ما قبل التعرض (الخلفية) بسبب الإطلاق المستمر للرصاص من مستودعات الأنسجة. تكون مستويات الرصاص في الدم والبول بشكل عام أقل من 20 ميكروغرام / 100 مل و 50 ميكروغرام / غرام من الكرياتينين ، على التوالي. قد تتأثر هذه المستويات بالعادات الغذائية ومكان إقامة الأشخاص. اقترحت منظمة الصحة العالمية 40 ميكروغرام / 100 مل كأقصى تركيز فردي للرصاص في الدم يمكن تحمله للعمال الذكور البالغين ، و 30 ميكروغرام / 100 مل للنساء في سن الإنجاب. عند الأطفال ، ارتبط انخفاض تركيزات الرصاص في الدم بآثار ضارة على الجهاز العصبي المركزي. يزداد مستوى الرصاص في البول أضعافًا مضاعفة مع زيادة الرصاص في البروتين وفي حالة الحالة المستقرة هو انعكاس للتعرض الأخير.

                                                    تعكس كمية الرصاص التي تفرز في البول بعد إعطاء عامل مخلب (على سبيل المثال ، CaEDTA) تجمع الرصاص القابل للتعبئة. في الأشخاص الخاضعين للمراقبة ، لا تتجاوز عادةً كمية الرصاص التي تفرز في البول خلال 24 ساعة بعد إعطاء جرام واحد من EDTA في الوريد 600 ميكروغرام. يبدو أنه في ظل التعرض المستمر ، تعكس قيم الرصاص القابلة للخلاب أساسًا تجمع الرصاص في الدم والأنسجة الرخوة ، مع جزء صغير فقط مشتق من العظام.

                                                    تم تطوير تقنية مضان بالأشعة السينية لقياس تركيز الرصاص في العظام (الكتائب ، الظنبوب ، العقبي ، الفقرات) ، ولكن في الوقت الحالي ، حد الكشف عن هذه التقنية يقيد استخدامها للأشخاص المعرضين مهنياً.

                                                    تم اقتراح تحديد نسبة الرصاص في الشعر كطريقة لتقييم مجموعة الرصاص القابلة للتعبئة. ومع ذلك ، في البيئات المهنية ، من الصعب التمييز بين الرصاص المدمج داخليًا في الشعر والذي يمتص ببساطة على سطحه.

                                                    تم استخدام تحديد تركيز الرصاص في العاج المحيطي للأسنان اللبنية (أسنان الطفل) لتقدير التعرض للرصاص أثناء الطفولة المبكرة.

                                                    يمكن أيضًا استخدام المعلمات التي تعكس تداخل الرصاص مع العمليات البيولوجية لتقييم شدة التعرض للرصاص. المعلمات البيولوجية المستخدمة حاليًا هي الكوبروبورفيرين في البول (كوبرو- U) ، وحمض دلتا أمينولايفولينيك في البول (ALA-U) ، وبروتوبرفيرين كرات الدم الحمراء (EP ، أو بروتوبورفيرين الزنك) ، وحمض دلتا أمينولايفولينك ديهيدراتاز (ALA-D) ، و pyrimidine-5'-nucleotidase (P5N) في خلايا الدم الحمراء. في حالات الحالة المستقرة ، تكون التغييرات في هذه المعلمات إيجابية (COPRO-U ، ALA-U ، EP) أو سلبية (ALA-D ، P5N) مرتبطة بمستويات الدم في الدم. يبدأ إفراز البول لـ COPRO (معظمه أيزومر III) و ALA في الزيادة عندما يصل تركيز الرصاص في الدم إلى حوالي 40 ميكروغرام / 100 مل. يبدأ بروتوبرفيرين كرات الدم الحمراء في الزيادة بشكل ملحوظ عند مستويات الرصاص في الدم حوالي 35 ميكروغرام / 100 مل في الذكور و 25 ميكروغرام / 100 مل في الإناث. بعد إنهاء التعرض المهني للرصاص ، تظل كريات الدم الحمراء البروتوبورفيرين مرتفعة بما لا يتناسب مع المستويات الحالية للرصاص في الدم. في هذه الحالة ، يكون مستوى EP أكثر ارتباطًا بكمية الرصاص المخلّبة التي تفرز في البول أكثر من ارتباطها بالرصاص في الدم.

                                                    يؤدي نقص الحديد الطفيف أيضًا إلى ارتفاع تركيز البروتوبورفيرين في خلايا الدم الحمراء. إن إنزيمات خلايا الدم الحمراء ، ALA-D و P5N ، حساسة جدًا للعمل المثبط للرصاص. ضمن نطاق مستويات الرصاص في الدم من 10 إلى 40 ميكروغرام / 100 مل ، هناك علاقة سلبية وثيقة بين نشاط كل من الإنزيمات والرصاص في الدم.

                                                    ألكيل الرصاص

                                                    في بعض البلدان ، يتم استخدام رباعي إيثيل الرصاص ورباعي ميثيلليد كعوامل مانعة للانزعاج في وقود السيارات. الرصاص الموجود في الدم ليس مؤشرًا جيدًا على التعرض لرباعي الألكيل ، بينما يبدو أن الرصاص الموجود في البول مفيد لتقييم مخاطر التعرض المفرط.

                                                    المنغنيز

                                                    في بيئة العمل ، يدخل المنجنيز الجسم بشكل رئيسي من خلال الرئتين ؛ الامتصاص عبر الجهاز الهضمي منخفض وربما يعتمد على آلية الاستتباب. يحدث التخلص من المنغنيز من خلال الصفراء ، مع كميات صغيرة فقط تفرز مع البول.

                                                    عادة ما تكون التركيزات الطبيعية للمنغنيز في البول والدم والمصل أو البلازما أقل من 3 ميكروغرام / غرام من الكرياتينين و 1 ميكروغرام / 100 مل و 0.1 ميكروغرام / 100 مل على التوالي.

                                                    يبدو أنه ، على أساس فردي ، لا يوجد ارتباط بين المنجنيز في الدم ولا المنجنيز في البول بمعايير التعرض الخارجية.

                                                    يبدو أنه لا توجد علاقة مباشرة بين تركيز المنغنيز في المواد البيولوجية وشدة التسمم المزمن بالمنغنيز. من الممكن ، بعد التعرض المهني للمنغنيز ، اكتشاف تأثيرات الجهاز العصبي المركزي العكسية المبكرة بالفعل على مستويات بيولوجية قريبة من القيم الطبيعية.

                                                    الزئبق المعدني وأملاحه غير العضوية

                                                    يمثل الاستنشاق الطريق الرئيسي لامتصاص الزئبق المعدني. إن الامتصاص المعدي المعوي للزئبق المعدني ضئيل. يمكن امتصاص أملاح الزئبق غير العضوي من خلال الرئتين (استنشاق رذاذ الزئبق غير العضوي) وكذلك من خلال الجهاز الهضمي. الامتصاص الجلدي للزئبق المعدني وأملاحه غير العضوية ممكن.

                                                    يبلغ عمر النصف البيولوجي للزئبق شهرين في الكلية ولكنه أطول بكثير في الجهاز العصبي المركزي.

                                                    يُفرز الزئبق غير العضوي بشكل رئيسي مع البراز والبول. كميات صغيرة تفرز من خلال الغدد اللعابية والدمعية والعرقية. يمكن أيضًا اكتشاف الزئبق في الهواء المنتهي الصلاحية خلال الساعات القليلة التالية للتعرض لبخار الزئبق. في ظل ظروف التعرض المزمن ، توجد ، على الأقل على أساس جماعي ، علاقة بين شدة التعرض الأخير لبخار الزئبق وتركيز الزئبق في الدم أو البول. أظهرت الاستقصاءات المبكرة ، التي تم خلالها استخدام عينات ثابتة لرصد هواء غرفة العمل العام ، أن متوسط ​​الزئبق في الهواء ، والزئبق في الهواء ، وتركيز 100 ميكروغرام / م.3 يتوافق مع متوسط ​​مستويات الزئبق في الدم (Hg-B) وفي البول (Hg-U) من 6 ميكروغرام زئبق / 100 مل و 200 إلى 260 ميكروغرام / لتر على التوالي. تشير الملاحظات الأحدث ، لا سيما تلك التي تقيم مساهمة البيئة الدقيقة الخارجية القريبة من الجهاز التنفسي للعمال ، إلى أن الهواء (ميكروغرام / م)3) / البول (ميكروغرام / غرام كرياتينين) / دم (ميكروغرام / 100 مل) علاقة الزئبق تقارب 1 / 1.2 / 0.045. أظهرت العديد من الدراسات الوبائية على العمال المعرضين لبخار الزئبق أنه بالنسبة للتعرض طويل الأمد ، فإن مستويات التأثير الحرج للزئبق- U و Hg-B هي حوالي 50 ميكروغرام / غرام من الكرياتينين و 2 ميكروغرام / 100 مل على التوالي.

                                                    ومع ذلك ، يبدو أن بعض الدراسات الحديثة تشير إلى أن علامات الآثار الضارة على الجهاز العصبي المركزي أو الكلى يمكن بالفعل ملاحظتها عند مستوى الزئبق البولي أقل من 50 ميكروغرام / غرام من الكرياتينين.

                                                    تكون المستويات الطبيعية في البول والدم بشكل عام أقل من 5 ميكروغرام / غرام من الكرياتينين و 1 ميكروغرام / 100 مل على التوالي. يمكن أن تتأثر هذه القيم باستهلاك الأسماك وعدد حشوات ملغم الزئبق في الأسنان.

                                                    مركبات الزئبق العضوية

                                                    يتم امتصاص مركبات الزئبق العضوية بسهولة عن طريق جميع المسارات. في الدم ، توجد بشكل رئيسي في خلايا الدم الحمراء (حوالي 90٪). ومع ذلك ، يجب التمييز بين مركبات الألكيل قصيرة السلسلة (بشكل رئيسي ميثيل الزئبق) ، والتي تكون مستقرة جدًا ومقاومة للتحول الأحيائي ، ومشتقات الأريل أو ألكوكس ألكيل ، التي تحرر الزئبق غير العضوي في الجسم الحي. بالنسبة للمركبات الأخيرة ، من المحتمل أن يكون تركيز الزئبق في الدم ، وكذلك في البول ، مؤشراً على شدة التعرض.

                                                    في ظل ظروف الحالة المستقرة ، يرتبط الزئبق الموجود في الدم الكامل وفي الشعر بعبء جسم ميثيل الزئبق ومع خطر ظهور علامات التسمم بميثيل الزئبق. في الأشخاص المعرضين بشكل مزمن لزئبق الألكيل ، قد تظهر أولى علامات التسمم (تنمل ، اضطرابات حسية) عندما يتجاوز مستوى الزئبق في الدم والشعر 20 ميكروغرام / 100 مل و 50 ميكروغرام / غرام على التوالي.

                                                    النيكل

                                                    النيكل ليس سمًا متراكمًا ويتم إخراج كل الكمية الممتصة تقريبًا عن طريق البول ، مع عمر نصف بيولوجي يتراوح من 17 إلى 39 ساعة. في الأشخاص غير المعرضين مهنيًا ، تكون تركيزات النيكل في البول والبلازما أقل من 2 ميكروغرام / غرام من الكرياتينين و 0.05 ميكروغرام / 100 مل على التوالي.

                                                    تعتبر تركيزات النيكل في البلازما والبول مؤشرات جيدة للتعرض الأخير للنيكل المعدني ومركباته القابلة للذوبان (على سبيل المثال ، أثناء الطلاء الكهربائي بالنيكل أو إنتاج بطاريات النيكل). تشير القيم ضمن النطاقات العادية عادةً إلى تعرض غير مهم والقيم المتزايدة تدل على التعرض المفرط.

                                                    بالنسبة للعمال المعرضين لمركبات النيكل القابلة للذوبان ، تم اقتراح قيمة حد بيولوجية تبلغ 30 ميكروغرام / غرام من الكرياتينين (نهاية النوبة) للنيكل في البول.

                                                    في العمال المعرضين لمركبات النيكل القابلة للذوبان أو غير القابلة للذوبان بشكل طفيف ، تشير المستويات المتزايدة في سوائل الجسم بشكل عام إلى امتصاص كبير أو إطلاق تدريجي من الكمية المخزنة في الرئتين ؛ ومع ذلك ، قد تترسب كميات كبيرة من النيكل في الجهاز التنفسي (تجاويف الأنف ، والرئتين) دون أي ارتفاع ملحوظ في تركيز البلازما أو البول. لذلك ، يجب تفسير القيم "العادية" بحذر ولا تشير بالضرورة إلى عدم وجود مخاطر صحية.

                                                    عنصر السيلينيوم

                                                    السيلينيوم عنصر أساسي في التتبع. يبدو أن مركبات السيلينيوم القابلة للذوبان يمكن امتصاصها بسهولة من خلال الرئتين والجهاز الهضمي. يُفرز السيلينيوم بشكل رئيسي في البول ، ولكن عندما يكون التعرض مرتفعًا جدًا ، يمكن أيضًا إفرازه في هواء الزفير على شكل بخار ثنائي ميثيل سيلينيد. تعتمد تركيزات السيلينيوم الطبيعية في المصل والبول على المدخول اليومي ، والذي قد يختلف بشكل كبير في أجزاء مختلفة من العالم ولكنه عادة ما يكون أقل من 15 ميكروغرام / 100 مل و 25 ميكروغرام / غرام كرياتينين ، على التوالي. إن تركيز السيلينيوم في البول هو في الأساس انعكاس للتعرض الأخير. لم يتم بعد تحديد العلاقة بين شدة التعرض وتركيز السيلينيوم في البول.

                                                    يبدو أن التركيز في البلازما (أو المصل) والبول يعكس بشكل أساسي التعرض قصير المدى ، بينما يعكس محتوى السيلينيوم في كريات الدم الحمراء مزيدًا من التعرض طويل الأمد.

                                                    يعطي قياس السيلينيوم في الدم أو البول بعض المعلومات عن حالة السيلينيوم. حاليًا ، يتم استخدامه غالبًا للكشف عن النقص بدلاً من التعرض المفرط. نظرًا لأن البيانات المتاحة المتعلقة بالمخاطر الصحية للتعرض طويل الأمد للسيلينيوم والعلاقة بين المخاطر الصحية المحتملة والمستويات في الوسائط البيولوجية محدودة للغاية ، لا يمكن اقتراح قيمة عتبة بيولوجية.

                                                    الفاناديوم عنصر فلزي

                                                    في الصناعة ، يتم امتصاص الفاناديوم بشكل رئيسي عبر الطريق الرئوي. يبدو أن الامتصاص عن طريق الفم منخفض (أقل من 1٪). يُفرز الفاناديوم في البول بعمر نصف بيولوجي يتراوح من 20 إلى 40 ساعة ، وإلى درجة ثانوية في البراز. يبدو أن الفاناديوم البولي مؤشر جيد للتعرض الأخير ، لكن العلاقة بين مستويات الامتصاص والفاناديوم في البول لم تثبت بعد بشكل كافٍ. تم اقتراح أن الاختلاف بين تركيزات الفاناديوم في البول بعد النوبة وقبل التحول يسمح بتقييم التعرض خلال يوم العمل ، في حين أن الفاناديوم البولي بعد يومين من التوقف عن التعرض (صباح الاثنين) سيعكس تراكم المعدن في الجسم. . في الأشخاص غير المعرضين مهنياً ، يكون تركيز الفاناديوم في البول عادة أقل من 1 ميكروغرام / غرام من الكرياتينين. تم اقتراح قيمة حد بيولوجي مؤقت تبلغ 50 ميكروغرام / غرام من الكرياتينين (نهاية التحول) للفاناديوم في البول.

                                                     

                                                    الرجوع

                                                    الاثنين، 28 فبراير 2011 20: 21

                                                    مادة متفاعلة

                                                    المُقدّمة

                                                    المذيبات العضوية متطايرة وقابلة للذوبان بشكل عام في دهون الجسم (محبة للدهون) ، على الرغم من أن بعضها ، مثل الميثانول والأسيتون ، قابل للذوبان في الماء (محبة للماء) أيضًا. لقد تم استخدامها على نطاق واسع ليس فقط في الصناعة ولكن في المنتجات الاستهلاكية ، مثل الدهانات والأحبار والمخففات ومزيلات الشحوم وعوامل التنظيف الجاف ومزيلات البقع والمواد الطاردة للحشرات وما إلى ذلك. على الرغم من أنه من الممكن تطبيق المراقبة البيولوجية لاكتشاف الآثار الصحية ، على سبيل المثال ، التأثيرات على الكبد والكلى ، لغرض المراقبة الصحية للعاملين الذين يتعرضون مهنياً للمذيبات العضوية ، فمن الأفضل استخدام المراقبة البيولوجية بدلاً من " "رصد التعرض" من أجل حماية صحة العمال من سمية هذه المذيبات ، لأن هذا نهج حساس بدرجة كافية لإعطاء تحذيرات قبل حدوث أي آثار صحية بوقت طويل. قد يسهم فحص العاملين للكشف عن الحساسية العالية لسمية المذيبات في حماية صحتهم.

                                                    ملخص حركة السموم

                                                    المذيبات العضوية متطايرة بشكل عام في ظل الظروف القياسية ، على الرغم من أن التطاير يختلف من مذيب إلى مذيب. وبالتالي ، فإن الطريق الرئيسي للتعرض في الأماكن الصناعية يكون من خلال الاستنشاق. معدل الامتصاص من خلال الجدار السنخي للرئتين أعلى بكثير من ذلك من خلال جدار الجهاز الهضمي ، ويعتبر معدل امتصاص الرئة الذي يبلغ حوالي 50٪ نموذجيًا للعديد من المذيبات الشائعة مثل التولوين. بعض المذيبات ، على سبيل المثال ، ثاني كبريتيد الكربون و N ، ثنائي ميثيل فورماميد N في الحالة السائلة ، يمكن أن تخترق جلد الإنسان السليم بكميات كبيرة بما يكفي لتكون سامة.

                                                    عندما يتم امتصاص هذه المذيبات ، يتم زفير جزء في التنفس دون أي تحول أحيائي ، ولكن الجزء الأكبر يتوزع في الأعضاء والأنسجة الغنية بالدهون نتيجة لدهنها. يحدث التحول الأحيائي بشكل أساسي في الكبد (وأيضًا في الأعضاء الأخرى إلى حد طفيف) ، ويصبح جزيء المذيب أكثر تحلية للماء ، عادةً عن طريق عملية الأكسدة التي يتبعها الاقتران ، ليتم إفرازها عبر الكلى في البول كمستقلب (جزيئات). ). قد يتم التخلص من جزء صغير دون تغيير في البول.

                                                    وهكذا ، تتوفر ثلاث مواد بيولوجية ، البول والدم والزفير ، لمراقبة التعرض للمذيبات من وجهة نظر عملية. عامل مهم آخر في اختيار المواد البيولوجية لرصد التعرض هو سرعة اختفاء المادة الممتصة ، حيث يعتبر نصف العمر البيولوجي ، أو الوقت اللازم لتقلص مادة ما إلى نصف تركيزها الأصلي ، معلمة كمية. على سبيل المثال ، ستختفي المذيبات من الزفير بسرعة أكبر بكثير من المستقلبات المقابلة من البول ، مما يعني أن لها نصف عمر أقصر بكثير. داخل المستقلبات البولية ، يختلف عمر النصف البيولوجي اعتمادًا على سرعة استقلاب المركب الأم ، لذلك غالبًا ما يكون وقت أخذ العينات فيما يتعلق بالتعرض ذا أهمية حاسمة (انظر أدناه). الاعتبار الثالث في اختيار مادة بيولوجية هو خصوصية المادة الكيميائية المستهدفة التي سيتم تحليلها فيما يتعلق بالتعرض. على سبيل المثال ، يعد حمض الهيبوريك علامة مستخدمة منذ فترة طويلة للتعرض للتولوين ، ولكنه لا يتشكل بشكل طبيعي من قبل الجسم فحسب ، بل يمكن أيضًا اشتقاقه من مصادر غير مهنية مثل بعض المضافات الغذائية ، ولم يعد يُعد عاملًا موثوقًا به. علامة عندما يكون التعرض للتولوين منخفضًا (أقل من 50 سم3/m3). بشكل عام ، تم استخدام المستقلبات البولية على نطاق واسع كمؤشرات للتعرض للمذيبات العضوية المختلفة. يتم تحليل المذيب في الدم كمقياس نوعي للتعرض لأنه يبقى عادة في الدم لفترة أقصر ويكون أكثر انعكاسًا للتعرض الحاد ، في حين يصعب استخدام المذيب في الزفير لتقدير متوسط ​​التعرض لأن التركيز في التنفس ينخفض. بسرعة بعد التوقف عن التعرض. المذيب في البول مرشح واعد كمقياس للتعرض ، لكنه يحتاج إلى مزيد من التحقق من الصحة.

                                                    اختبارات التعرض البيولوجي للمذيبات العضوية

                                                    عند تطبيق المراقبة البيولوجية للتعرض للمذيبات ، فإن وقت أخذ العينات مهم ، كما هو موضح أعلاه. يوضح الجدول 1 أوقات أخذ العينات الموصى بها للمذيبات الشائعة في مراقبة التعرض المهني اليومي. عندما يتم تحليل المذيب نفسه ، يجب الانتباه إلى منع الخسارة المحتملة (على سبيل المثال ، التبخر في هواء الغرفة) وكذلك التلوث (على سبيل المثال ، الذوبان من هواء الغرفة إلى العينة) أثناء عملية معالجة العينة. في حالة الحاجة إلى نقل العينات إلى مختبر بعيد أو تخزينها قبل التحليل ، يجب توخي الحذر لمنع الخسارة. يوصى بالتجميد بالنسبة للمستقلبات ، في حين يوصى بالتبريد (ولكن بدون تجميد) في حاوية محكمة الإغلاق بدون مساحة هوائية (أو يفضل أكثر ، في قنينة فراغ الرأس) لتحليل المذيب نفسه. في التحليل الكيميائي ، تعتبر مراقبة الجودة ضرورية للحصول على نتائج موثوقة (للحصول على التفاصيل ، راجع مقالة "ضمان الجودة" في هذا الفصل). عند الإبلاغ عن النتائج ، يجب احترام الأخلاق (انظر الفصل قضايا أخلاقية في مكان آخر في موسوعة).

                                                    الجدول 1. بعض الأمثلة على المواد الكيميائية المستهدفة للرصد البيولوجي ووقت أخذ العينات

                                                    مذيب

                                                    الهدف الكيميائي

                                                    بول / دم

                                                    وقت الحصول على العينات1

                                                    ثاني كبريتيد الكربون

                                                    2-ثيوثيازوليدين-4-كربوكسيليكاسيد

                                                    بول

                                                    ث و

                                                    N ، N- ثنائي ميثيل فورماميد

                                                    N- ميثيل فورماميد

                                                    بول

                                                    م تو ث ف

                                                    2-إيثوكسي إيثانول وخلاته

                                                    حمض الإيثوكسيسيتيك

                                                    بول

                                                    Th F (نهاية الورشة الأخيرة)

                                                    الهكسان

                                                    2,4،XNUMX-Hexanedione

                                                    الهكسان

                                                    بول

                                                    دم

                                                    م تو ث ف

                                                    تأكيد التعرض

                                                    الميثانول

                                                    الميثانول

                                                    بول

                                                    م تو ث ف

                                                    الستايرين

                                                    حمض ماندليك

                                                    حمض فينيل جليوكسيليك

                                                    الستايرين

                                                    بول

                                                    بول

                                                    دم

                                                    ث و

                                                    ث و

                                                    تأكيد التعرض

                                                    التولوين

                                                    حمض هيبوريك

                                                    o- كريسول

                                                    التولوين

                                                    التولوين

                                                    بول

                                                    بول

                                                    دم

                                                    بول

                                                    تو ث ف

                                                    تو ث ف

                                                    تأكيد التعرض

                                                    تو ث ف

                                                    ثلاثي كلور

                                                    حمض الخليك ثلاثي الكلور

                                                    (TCA)

                                                    مجموع ثلاثي كلورو- مركبات (مجموع TCA و ثلاثي كلورو إيثانول الحر والمترافق)

                                                    ثلاثي كلور

                                                    بول

                                                    بول

                                                    دم

                                                    ث و

                                                    ث و

                                                    تأكيد التعرض

                                                    زيلين2

                                                    أحماض ميثيل هيبوريك

                                                    زيلين

                                                    بول

                                                    دم

                                                    تو ث ف

                                                    تو ث ف

                                                    1 نهاية فترة العمل ما لم يذكر خلاف ذلك: تشير أيام الأسبوع إلى أيام أخذ العينات المفضلة.
                                                    2 ثلاثة ايزومرات ، إما بشكل منفصل أو في أي مجموعة.

                                                    المصدر: ملخص من منظمة الصحة العالمية 1996.

                                                     

                                                    تم إنشاء عدد من الإجراءات التحليلية للعديد من المذيبات. تختلف الطرق اعتمادًا على المادة الكيميائية المستهدفة ، ولكن معظم الطرق المطورة حديثًا تستخدم كروماتوجرافيا الغاز (GC) أو كروماتوجرافيا السائل عالية الأداء (HPLC) للفصل. يوصى باستخدام جهاز أخذ العينات الأوتوماتيكي ومعالج البيانات من أجل مراقبة الجودة الجيدة في التحليل الكيميائي. عندما يتم تحليل المذيب نفسه في الدم أو في البول ، يكون تطبيق تقنية headspace في GC (headspace GC) مناسبًا جدًا ، خاصةً عندما يكون المذيب متطايرًا بدرجة كافية. يوضح الجدول 2 بعض الأمثلة للطرق الموضوعة للمذيبات الشائعة.

                                                    الجدول 2. بعض الأمثلة على الطرق التحليلية للرصد البيولوجي للتعرض للمذيبات العضوية

                                                    مذيب

                                                    الهدف الكيميائي

                                                    الدم / البول

                                                    المنهج التحليلي

                                                    ثاني كبريتيد الكربون

                                                    2-ثيوثيازوليدين -4
                                                    حمض الكربوكسيل

                                                    بول

                                                    جهاز كروماتوجراف سائل عالي الأداء مع الكشف عن الأشعة فوق البنفسجية

                                                    (الأشعة فوق البنفسجية-HPLC)

                                                    N ، N- ثنائي ميثيل فورماميد

                                                    N- ميثيل فورماميد

                                                    بول

                                                    كروماتوجراف الغاز مع الكشف عن اللهب الحراري (FTD-GC)

                                                    2-إيثوكسي إيثانول وخلاته

                                                    حمض الإيثوكسيسيتيك

                                                    بول

                                                    الاستخراج والاشتقاق وكروماتوجراف الغاز مع كشف التأين باللهب (FID-GC)

                                                    الهكسان

                                                    2,4،XNUMX-Hexanedione

                                                    الهكسان

                                                    بول

                                                    دم

                                                    الاستخراج (التحلل المائي) و FID-GC

                                                    مساحة الرأس FID-GC

                                                    الميثانول

                                                    الميثانول

                                                    بول

                                                    مساحة الرأس FID-GC

                                                    الستايرين

                                                    حمض ماندليك

                                                    حمض فينيل جليوكسيليك

                                                    الستايرين

                                                    بول

                                                    بول

                                                    دم

                                                    تحلية المياه والأشعة فوق البنفسجية - HPLC

                                                    تحلية المياه والأشعة فوق البنفسجية - HPLC

                                                    فراغ الرأس FID-GC

                                                    التولوين

                                                    حمض هيبوريك

                                                    o- كريسول

                                                    التولوين

                                                    التولوين

                                                    بول

                                                    بول

                                                    دم

                                                    بول

                                                    تحلية المياه والأشعة فوق البنفسجية - HPLC

                                                    التحلل المائي والاستخراج و FID-GC

                                                    فراغ الرأس FID-GC

                                                    فراغ الرأس FID-GC

                                                    ثلاثي كلور

                                                    حمض الخليك ثلاثي الكلور
                                                    (TCA)

                                                    إجمالي مركبات ثلاثي كلورو (مجموع TCA و ثلاثي كلورو الإيثانول الحر والمترافق)

                                                    ثلاثي كلور

                                                    بول

                                                    بول

                                                    دم

                                                    قياس الألوان أو الأسترة وكروماتوجراف الغاز مع اكتشاف التقاط الإلكترون (ECD-GC)

                                                    الأكسدة وقياس الألوان ، أو التحلل المائي ، والأكسدة ، والأسترة و ECD-GC

                                                    فراغ الرأس ECD-GC

                                                    زيلين

                                                    أحماض ميثيل هيبوريك (ثلاثة أيزومرات ، إما بشكل منفصل أو مزيج)

                                                    بول

                                                    فراغ الرأس FID-GC

                                                    المصدر: ملخص من منظمة الصحة العالمية 1996.

                                                    التقييم

                                                    يمكن إنشاء علاقة خطية لمؤشرات التعرض (المدرجة في الجدول 2) مع شدة التعرض للمذيبات المقابلة إما من خلال مسح للعمال المعرضين مهنياً للمذيبات ، أو عن طريق التعرض التجريبي للمتطوعين من البشر. وفقًا لذلك ، حددت ACGIH (1994) و DFG (1994) ، على سبيل المثال ، مؤشر التعرض البيولوجي (BEI) وقيمة التحمل البيولوجي (BAT) ، على التوالي ، كقيم في العينات البيولوجية التي تعادل المستوى المهني. حد التعرض للمواد الكيميائية المحمولة جواً - أي قيمة حد العتبة (TLV) وأقصى تركيز في مكان العمل (MAK) ، على التوالي. ومع ذلك ، فمن المعروف أن مستوى المادة الكيميائية المستهدفة في العينات المأخوذة من الأشخاص غير المعرضين قد يختلف ، مما يعكس ، على سبيل المثال ، العادات المحلية (مثل الطعام) ، وقد توجد اختلافات عرقية في استقلاب المذيبات. لذلك من المستحسن وضع قيم حدية من خلال دراسة السكان المحليين المعنيين.

                                                    عند تقييم النتائج ، يجب استبعاد التعرض غير المهني للمذيب (على سبيل المثال ، عن طريق استخدام المنتجات الاستهلاكية المحتوية على المذيبات أو الاستنشاق المتعمد) والتعرض للمواد الكيميائية التي تؤدي إلى نفس المستقلبات (على سبيل المثال ، بعض المضافات الغذائية) بعناية. في حالة وجود فجوة واسعة بين شدة التعرض للبخار ونتائج المراقبة البيولوجية ، قد يشير الاختلاف إلى إمكانية امتصاص الجلد. سيثبط تدخين السجائر عملية التمثيل الغذائي لبعض المذيبات (مثل التولوين) ، في حين أن تناول الإيثانول الحاد قد يثبط استقلاب الميثانول بطريقة تنافسية.

                                                     

                                                    الرجوع

                                                    الاثنين، 28 فبراير 2011 20: 25

                                                    المواد الكيميائية السامة للجينات

                                                    يستخدم الرصد البيولوجي البشري عينات من سوائل الجسم أو غيرها من المواد البيولوجية التي يمكن الحصول عليها بسهولة لقياس التعرض لمواد معينة أو غير محددة و / أو مستقلباتها أو لقياس الآثار البيولوجية لهذا التعرض. يسمح الرصد البيولوجي للفرد بتقدير إجمالي التعرض الفردي من خلال مسارات التعرض المختلفة (الرئتين والجلد والجهاز الهضمي) ومصادر التعرض المختلفة (الهواء أو النظام الغذائي أو نمط الحياة أو المهنة). ومن المعروف أيضًا أنه في حالات التعرض المعقدة ، والتي غالبًا ما يتم مواجهتها في أماكن العمل ، قد تتفاعل عوامل التعريض المختلفة مع بعضها البعض ، إما تعزيز أو تثبيط تأثيرات المركبات الفردية. وبما أن الأفراد يختلفون في تكوينهم الجيني ، فإنهم يظهرون تنوعًا في استجابتهم للتعرضات الكيميائية. وبالتالي ، قد يكون من المعقول البحث عن التأثيرات المبكرة مباشرة في الأفراد أو المجموعات المعرضة بدلاً من محاولة التنبؤ بالمخاطر المحتملة لأنماط التعرض المعقدة من البيانات المتعلقة بمركبات مفردة. هذه ميزة للرصد الحيوي الجيني للتأثيرات المبكرة ، وهو نهج يستخدم تقنيات تركز على الضرر الوراثي الخلوي ، أو الطفرات النقطية ، أو مقاربات الحمض النووي في الأنسجة البشرية البديلة (راجع مقالة "المبادئ العامة" في هذا الفصل).

                                                    ما هي السمية الجينية؟

                                                    السمية الجينية للعوامل الكيميائية هي سمة كيميائية جوهرية ، تعتمد على قدرة العامل المحبة للكهرباء للارتباط مع هذه المواقع المحبة للنواة في الجزيئات الكبيرة الخلوية مثل حمض الديوكسي ريبونوكلييك ، الحمض النووي ، الناقل للمعلومات الوراثية. وبالتالي فإن السمية الجينية تتجلى في المادة الوراثية للخلايا.

                                                    تعريف السمية الجينية ، كما نوقش في تقرير إجماعي (IARC 1992) ، واسع ، ويتضمن كلاً من التأثيرات المباشرة وغير المباشرة في الحمض النووي: (1) تحريض الطفرات (الجينات ، الكروموسومات ، الجينوميات ، المؤتلفة) التي على المستوى الجزيئي تشبه الأحداث المعروفة بأنها متورطة في التسرطن ، (2) أحداث بديلة غير مباشرة مرتبطة بالطفرات (على سبيل المثال ، تخليق الحمض النووي غير المجدول (UDS) والتبادل الكروماتيد الشقيق (SCE) ، أو (3) تلف الحمض النووي (على سبيل المثال ، تكوين المقاربات) ) ، مما قد يؤدي في النهاية إلى حدوث طفرات.

                                                    السمية الجينية والطفرات والسرطنة

                                                    الطفرات هي تغيرات وراثية دائمة في خطوط الخلايا ، إما أفقياً في الخلايا الجسدية أو عموديًا في الخلايا الجنسية (الجنسية) في الجسم. بمعنى أن الطفرات قد تؤثر على الكائن الحي نفسه من خلال التغيرات في خلايا الجسم ، أو قد تنتقل إلى الأجيال الأخرى من خلال تغيير الخلايا الجنسية. وبالتالي ، فإن السمية الجينية تسبق حدوث الطفرات على الرغم من أن معظم السمية الجينية يتم إصلاحها ولا يتم التعبير عنها على أنها طفرات. تحدث الطفرات الجسدية على المستوى الخلوي ، وفي حالة تسببها في موت الخلايا أو حدوث أورام خبيثة ، فقد تظهر على شكل اضطرابات مختلفة في الأنسجة أو في الكائن الحي نفسه. يُعتقد أن الطفرات الجسدية مرتبطة بتأثيرات الشيخوخة أو تحريض لويحات تصلب الشرايين (انظر الشكل 1 والفصل الخاص بـ السرطان. ).

                                                    الشكل 1. عرض تخطيطي للنموذج العلمي في علم السموم الوراثي وتأثيرات صحة الإنسان

                                                    رقم BMO050F1

                                                    يمكن نقل الطفرات في خط الخلية الجرثومية إلى البيضة الملقحة - خلية البويضة المخصبة - ويتم التعبير عنها في النسل (انظر أيضًا الفصل الجهاز التناسلي). تحدث الاضطرابات الطفرية الأكثر أهمية في الأطفال حديثي الولادة عن طريق سوء الفصل في الكروموسومات أثناء التكوُّن الجيني (تطور الخلايا الجرثومية) وتؤدي إلى متلازمات كروموسومية شديدة (على سبيل المثال ، تثلث الصبغي 21 أو متلازمة داون ، وحيدة الصبغي X أو متلازمة تيرنر).

                                                    يمكن تبسيط نموذج علم السموم الجينية من التعرض للآثار المتوقعة كما هو موضح في الشكل 1.

                                                     

                                                     

                                                    إن العلاقة بين السمية الجينية والسرطنة مدعومة بشكل جيد من خلال حقائق بحث غير مباشرة مختلفة ، كما هو موضح في الشكل 2. 

                                                    الشكل 2. العلاقات المتبادلة بين السمية الجينية والسرطنة    

                                                    BMO050T1 

                                                    يوفر هذا الارتباط الأساس لتطبيق المؤشرات الحيوية للسمية الجينية لاستخدامها في المراقبة البشرية كمؤشرات لخطر الإصابة بالسرطان.

                                                    السمية الجينية في تحديد المخاطر

                                                    يؤكد دور التغيرات الجينية في التسرطن على أهمية اختبار السمية الجينية في تحديد المواد المسرطنة المحتملة. تم تطوير طرق اختبار مختلفة قصيرة المدى قادرة على اكتشاف بعض نقاط النهاية في السمية الجينية التي يُفترض أنها ذات صلة بالتسرطن.

                                                    تم إجراء العديد من الدراسات الاستقصائية الشاملة لمقارنة مسببات السرطان للمواد الكيميائية بالنتائج التي تم الحصول عليها من خلال فحصها في اختبارات قصيرة المدى. كان الاستنتاج العام أنه بما أنه لا يوجد اختبار واحد تم التحقق من صحته يمكن أن يوفر معلومات عن جميع النقاط النهائية الجينية المذكورة أعلاه ؛ من الضروري اختبار كل مادة كيميائية في أكثر من فحص. أيضًا ، تمت مناقشة قيمة الاختبارات قصيرة المدى للسمية الجينية للتنبؤ بالسرطان الكيميائي ومراجعتها مرارًا وتكرارًا. على أساس هذه المراجعات ، خلصت مجموعة عمل في الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) إلى أن معظم المسرطنات البشرية تعطي نتائج إيجابية في الاختبارات قصيرة المدى المستخدمة بشكل روتيني مثل السالمونيلا المقايسة ومقايسات انحراف الكروموسوم (الجدول 1). ومع ذلك ، يجب أن ندرك أن المواد المسرطنة اللاجينية - مثل المركبات النشطة هرمونيًا التي يمكن أن تزيد من النشاط السمي للجينات دون أن تكون سامة للجينات - لا يمكن اكتشافها عن طريق الاختبارات قصيرة المدى ، التي تقيس فقط النشاط الجيني الجيني للمادة.

                                                    الجدول 1. السمية الجينية للمواد الكيميائية التي تم تقييمها في الملحقين 6 و 7 من دراسات الوكالة الدولية لبحوث السرطان (1986)

                                                    تصنيف السرطنة

                                                    نسبة الأدلة على السمية الجينية / السرطنة

                                                    %

                                                    1: مسببات السرطان البشرية

                                                    24/30

                                                    80

                                                    2A: مواد مسرطنة بشرية محتملة

                                                    14/20

                                                    70

                                                    2B: مسببات السرطان البشرية المحتملة

                                                    72/128

                                                    56

                                                    3: غير قابل للتصنيف

                                                    19/66

                                                    29

                                                     

                                                    المراقبة الحيوية الجينية

                                                    يستخدم الرصد الجيني طرق علم السموم الجينية للرصد البيولوجي للتأثيرات الجينية أو تقييم التعرض للسموم الجينية في مجموعة من الأفراد مع التعرض المحدد في موقع العمل أو من خلال البيئة أو نمط الحياة. وبالتالي ، فإن المراقبة الجينية لديها القدرة على التحديد المبكر للتعرضات السامة للجينات في مجموعة من الأشخاص وتمكن من تحديد السكان المعرضين لمخاطر عالية وبالتالي أولويات التدخل. استخدام المؤشرات الحيوية التنبؤية في السكان المعرضين له ما يبرره لتوفير الوقت (مقارنة بالتقنيات الوبائية) ولمنع الآثار النهائية غير الضرورية ، أي السرطان (الشكل 3).

                                                    الشكل 3. القدرة على التنبؤ بالعلامات الحيوية تمكن من اتخاذ إجراءات وقائية لتقليل المخاطر على صحة السكان

                                                    رقم BMO050F2

                                                    يتم سرد الطرق المستخدمة حاليًا للرصد الحيوي للتعرض للسموم الجينية والتأثيرات البيولوجية المبكرة في الجدول 2. يجب أن تفي العينات المستخدمة في المراقبة الحيوية بعدة معايير ، بما في ذلك ضرورة أن يكون من السهل الحصول عليها وقابلة للمقارنة مع الأنسجة المستهدفة.

                                                    الجدول 2. المؤشرات الحيوية في الرصد الجيني للتعرض للسمية الجينية وعينات الخلايا / الأنسجة الأكثر استخدامًا.

                                                    علامة المراقبة الجينية

                                                    عينات الخلايا / الأنسجة

                                                    الانحرافات الصبغية (كاليفورنيا)

                                                    الخلايا الليمفاوية

                                                    التبادلات الكروماتيدية الشقيقة (SCE)

                                                    الخلايا الليمفاوية

                                                    النوى الصغيرة (MN)

                                                    الخلايا الليمفاوية

                                                    الطفرات النقطية (على سبيل المثال ، جين HPRT)

                                                    الخلايا الليمفاوية والأنسجة الأخرى

                                                    مقاربات الحمض النووي

                                                    عزل الحمض النووي من الخلايا / الأنسجة

                                                    مقاربات البروتين

                                                    الهيموغلوبين ، الزلال

                                                    حبلا الحمض النووي ينكسر

                                                    عزل الحمض النووي من الخلايا / الأنسجة

                                                    تفعيل الجينات الورمية

                                                    عزل الحمض النووي أو بروتينات محددة

                                                    الطفرات / البروتينات المسرطنة

                                                    الخلايا والأنسجة المختلفة

                                                    إصلاح الحمض النووي

                                                    خلايا معزولة من عينات الدم

                                                     

                                                    تشمل أنواع أضرار الحمض النووي التي يمكن التعرف عليها جزيئيًا تكوين مقاربات الحمض النووي وإعادة تنظيم تسلسل الحمض النووي. يمكن الكشف عن هذه الأنواع من الضرر من خلال قياسات مقاربات الحمض النووي باستخدام تقنيات مختلفة ، على سبيل المثال ، إما 32P-postlabelling أو الكشف عن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في مقاربات الحمض النووي. يتم إجراء قياس فواصل حبلا DNA بشكل تقليدي باستخدام اختبارات الشطف القلوي أو فحوصات الفك. يمكن اكتشاف الطفرات عن طريق تسلسل الحمض النووي لجين معين ، على سبيل المثال ، جين HPRT.

                                                    ظهرت عدة تقارير منهجية تناقش تقنيات الجدول 2 بالتفصيل (CEC 1987 ؛ IARC 1987 ، 1992 ، 1993).

                                                    يمكن أيضًا مراقبة السمية الجينية بشكل غير مباشر من خلال قياس مقاربات البروتين ، أي في الهيموجلوبين بدلاً من الحمض النووي ، أو مراقبة نشاط إصلاح الحمض النووي. كإستراتيجية قياس ، قد يكون نشاط المراقبة إما مرة واحدة أو مستمرًا. في جميع الحالات ، يجب تطبيق النتائج لتطوير ظروف عمل آمنة.

                                                    المراقبة الحيوية الوراثية الخلوية

                                                    يربط الأساس المنطقي النظري والتجريبي بين السرطان وتلف الكروموسومات. الأحداث الطفرية التي تغير نشاط أو تعبير جينات عامل النمو هي خطوات أساسية في التسرطن. ارتبطت أنواع عديدة من السرطانات بانحرافات صبغية محددة أو غير محددة. في العديد من الأمراض البشرية الوراثية ، يرتبط عدم استقرار الكروموسومات بزيادة القابلية للإصابة بالسرطان.

                                                    يمكن للمراقبة الوراثية الخلوية للأشخاص المعرضين للمواد الكيميائية أو الإشعاع المسرطنة و / أو المسببة للطفرات أن تبرز آثارًا على المادة الجينية للأفراد المعنيين. تم تطبيق دراسات الانحراف الكروموسومي للأشخاص المعرضين للإشعاع المؤين في قياس الجرعات البيولوجية لعقود ، لكن النتائج الإيجابية الموثقة جيدًا لا تتوفر حتى الآن إلا لعدد محدود من المواد الكيميائية المسرطنة.

                                                    يشمل الضرر الكروموسومي الذي يمكن التعرف عليه مجهريًا كلاً من الانحرافات الهيكلية للكروموسومات (CA) ، حيث حدث تغيير إجمالي في شكل (شكل) الكروموسوم ، وكذلك عن طريق التبادلات الكروماتيدية الشقيقة (SCE). SCE هو التبادل المتماثل للمواد الصبغية بين كروماتيدات شقيقة. يمكن أن تنشأ النوى الدقيقة (MN) إما من شظايا الكروموسوم اللامركزي أو من تباطؤ الكروموسومات الكاملة. هذه الأنواع من التغييرات موضحة في الشكل 4.

                                                    الشكل 4: كروموسومات الخلايا الليمفاوية البشرية عند الطور الفوقي ، والتي تكشف عن طفرة كروموسوم مستحثة (سهم يشير إلى جزء لا مركزي)

                                                    رقم BMO050F3

                                                    تعتبر الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي في البشر خلايا مناسبة لاستخدامها في دراسات المراقبة بسبب سهولة الوصول إليها ولأنها يمكن أن تدمج التعرض على مدى عمر طويل نسبيًا. قد يؤدي التعرض لمجموعة متنوعة من المطفرات الكيميائية إلى زيادة تواتر CAs و / أو SCEs في الخلايا الليمفاوية في الدم للأفراد المعرضين. أيضًا ، يرتبط مدى الضرر ارتباطًا وثيقًا بالتعرض ، على الرغم من أن هذا قد ظهر في عدد قليل من المواد الكيميائية.

                                                    عندما تُظهر الاختبارات الوراثية الخلوية على الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي تلف المادة الوراثية ، يمكن استخدام النتائج لتقدير المخاطر فقط على مستوى السكان. يجب اعتبار زيادة تواتر CAs في مجموعة سكانية مؤشراً على زيادة خطر الإصابة بالسرطان ، لكن الاختبارات الوراثية الخلوية ، على هذا النحو ، لا تسمح بالتنبؤ بمخاطر الإصابة بالسرطان.

                                                    الأهمية الصحية للضرر الجيني الجسدي كما يُرى من خلال النافذة الضيقة لعينة من الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي لها أهمية ضئيلة أو معدومة على صحة الفرد ، حيث أن معظم الخلايا الليمفاوية التي تحمل الضرر الجيني تموت ويتم استبدالها.

                                                    المشكلات ومكافحتها في دراسات المراقبة الحيوية البشرية

                                                    يعد تصميم الدراسة الصارم ضروريًا في تطبيق أي طريقة مراقبة حيوية بشرية ، نظرًا لأن العديد من العوامل الفردية التي لا تتعلق بالتعرض (التعرضات) الكيميائية المحددة ذات الأهمية قد تؤثر على الاستجابات البيولوجية التي تمت دراستها. نظرًا لأن دراسات المراقبة الحيوية البشرية مملة وصعبة في كثير من النواحي ، فإن التخطيط المسبق الدقيق مهم للغاية. عند إجراء الدراسات الوراثية الخلوية البشرية ، يجب أن يكون التأكيد التجريبي لإمكانية تلف الكروموسوم لعامل (عوامل) التعريض شرطًا مسبقًا تجريبيًا.

                                                    في دراسات المراقبة الحيوية الوراثية الخلوية ، تم توثيق نوعين رئيسيين من الاختلافات. الأول يتضمن العوامل التقنية المرتبطة بالتناقضات في قراءة الشرائح وظروف الاستزراع ، وتحديداً مع نوع الوسيط ودرجة الحرارة وتركيز المواد الكيميائية (مثل بروموديوكسيوريدين أو السيتوكالاسين- ب). أيضًا ، يمكن أن تغير أوقات أخذ العينات غلات انحراف الكروموسوم ، وربما أيضًا نتائج حدوث SCE ، من خلال التغييرات في المجموعات السكانية الفرعية للخلايا اللمفاوية التائية والبائية. في تحليلات النواة الدقيقة ، تؤثر الاختلافات المنهجية (على سبيل المثال ، استخدام الخلايا ثنائية النواة التي يسببها السيتوكالاسين- B) بشكل واضح على نتائج التسجيل.

                                                    يجب أن تستمر الآفات التي يسببها الحمض النووي للخلايا الليمفاوية عن طريق التعرض الكيميائي الذي يؤدي إلى تكوين انحرافات الكروموسومات الهيكلية ، وتبادل الكروماتيدات الشقيقة ، والنواة الدقيقة في الجسم الحي حتى يتم سحب الدم وبعد ذلك المختبر حتى تبدأ الخلايا الليمفاوية المستزرعة في تخليق الحمض النووي. لذلك ، من المهم تسجيل الخلايا مباشرة بعد الانقسام الأول (في حالة انحرافات الكروموسومات أو النوى الصغيرة) أو بعد الانقسام الثاني (التبادلات الكروماتيدية الشقيقة) من أجل الحصول على أفضل تقدير للضرر المستحث.

                                                    يشكل تسجيل النقاط عنصرًا مهمًا للغاية في المراقبة الحيوية الوراثية الخلوية. يجب أن تكون الشرائح عشوائية ومشفرة لتجنب انحياز المسجل قدر الإمكان. يجب الحفاظ على معايير تسجيل متسقة ومراقبة الجودة والتحليلات الإحصائية الموحدة وإعداد التقارير. ترجع الفئة الثانية من التباين إلى الظروف المرتبطة بالمواضيع ، مثل العمر والجنس والأدوية والالتهابات. يمكن أيضًا أن تحدث الاختلافات الفردية بسبب القابلية الوراثية للعوامل البيئية.

                                                    من الأهمية بمكان الحصول على مجموعة تحكم متزامنة تتوافق قدر الإمكان مع العوامل الداخلية مثل الجنس والعمر بالإضافة إلى عوامل مثل حالة التدخين والالتهابات الفيروسية واللقاحات وتناول الكحول والمخدرات والتعرض للأشعة السينية . بالإضافة إلى ذلك ، من الضروري الحصول على تقديرات نوعية (فئة الوظيفة ، سنوات التعرض) وكمية (على سبيل المثال ، عينات هواء منطقة التنفس للتحليل الكيميائي ومستقلبات محددة ، إن أمكن) أو التعرض للعامل (العوامل) السامة الوراثية في مكان العمل. يجب إيلاء اعتبار خاص للمعالجة الإحصائية المناسبة للنتائج.

                                                    صلة الرصد الحيوي الجيني بتقييم مخاطر الإصابة بالسرطان

                                                    لا يزال عدد العوامل التي تظهر مرارًا وتكرارًا لإحداث تغييرات وراثية خلوية في البشر محدودًا نسبيًا ، ولكن معظم المواد المسرطنة المعروفة تسبب تلفًا في كروموسومات الخلايا الليمفاوية.

                                                    مدى الضرر هو دالة على مستوى التعرض ، كما هو موضح ، على سبيل المثال ، مع كلوريد الفينيل ، والبنزين ، وأكسيد الإيثيلين ، وعوامل الألكلة المضادة للسرطان. حتى لو لم تكن نقاط النهاية الوراثية الخلوية حساسة للغاية أو محددة فيما يتعلق باكتشاف حالات التعرض التي تحدث في البيئات المهنية الحالية ، فإن النتائج الإيجابية لمثل هذه الاختبارات غالبًا ما دفعت إلى تنفيذ ضوابط صحية حتى في حالة عدم وجود دليل مباشر يتعلق بأضرار الكروموسومات الجسدية نتائج صحية ضارة.

                                                    تنبع معظم الخبرة في تطبيق المراقبة الحيوية الوراثية الخلوية من المواقف المهنية "عالية التعرض". تم تأكيد عدد قليل جدًا من التعرضات من خلال العديد من الدراسات المستقلة ، وقد تم إجراء معظمها باستخدام المراقبة الحيوية للزيغ الكروموسومي. تسرد قاعدة بيانات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان في مجلداتها المحدثة 43-50 من دراسات IARC ما مجموعه 14 مادة مسرطنة مهنية في المجموعات 1 أو 2A أو 2B ، والتي تتوفر عنها بيانات وراثية خلوية بشرية إيجابية متوفرة في معظم الحالات بدعم من علم الوراثة الخلوية الحيوانية المقابلة (الجدول 3). تشير قاعدة البيانات المحدودة هذه إلى أن هناك ميلًا للمواد الكيميائية المسببة للسرطان لأن تكون مسببًا للسرطان ، وأن التكاثر تميل إلى الارتباط بمواد مسرطنة بشرية معروفة. من الواضح تمامًا ، مع ذلك ، أن ليس كل المواد المسرطنة تسبب ضررًا خلويًا خلويًا في البشر أو حيوانات التجارب في الجسم الحي. الحالات التي تكون فيها البيانات الحيوانية إيجابية والنتائج البشرية سلبية قد تمثل اختلافات في مستويات التعرض. أيضًا ، قد لا تكون حالات التعرض البشري المعقدة وطويلة الأجل في العمل قابلة للمقارنة مع التجارب على الحيوانات قصيرة المدى.

                                                    الجدول 3 - المواد المسببة للسرطان البشرية المؤكدة والمحتملة والمحتملة التي يوجد لها تعرض مهني والتي تم قياس نقاط النهاية الخلوية الوراثية لها في كل من البشر وحيوانات التجارب

                                                     

                                                    النتائج الخلوية1

                                                     

                                                    البشر

                                                    أشكال حيوانات

                                                    الوكيل / التعرض

                                                    CA

                                                    SCE

                                                    MN

                                                    CA

                                                    SCE

                                                    MN

                                                    المجموعة 1 ، مسببات السرطان البشرية

                                                    مركبات الزرنيخ والزرنيخ

                                                    ?

                                                    ?

                                                    +

                                                     

                                                    +

                                                    الحرير الصخري

                                                    ?

                                                     

                                                    -

                                                     

                                                    -

                                                    البنزين

                                                    +

                                                     

                                                     

                                                    +

                                                    +

                                                    +

                                                    ثنائي (كلورو ميثيل) الأثير وكلورو ميثيل ميثيل الأثير (الدرجة التقنية)

                                                    (+)

                                                     

                                                     

                                                    -

                                                     

                                                     

                                                    سيكلوفوسفاميد

                                                    +

                                                    +

                                                     

                                                    +

                                                    +

                                                    +

                                                    مركبات الكروم سداسي التكافؤ

                                                    +

                                                    +

                                                     

                                                    +

                                                    +

                                                    +

                                                    ملفلان

                                                    +

                                                    +

                                                     

                                                    +

                                                     

                                                     

                                                    مركبات النيكل

                                                    +

                                                    -

                                                     

                                                    ?

                                                     

                                                     

                                                    غاز الرادون

                                                    +

                                                     

                                                     

                                                    -

                                                     

                                                     

                                                    دخان التبغ

                                                    +

                                                    +

                                                    +

                                                     

                                                    +

                                                     

                                                    كلوريد الفينيل

                                                    +

                                                    ?

                                                     

                                                    +

                                                    +

                                                    +

                                                    المجموعة 2 أ ، المواد المسببة للسرطان البشرية المحتملة

                                                    الأكريلونيتريل

                                                    -

                                                     

                                                     

                                                    -

                                                     

                                                    -

                                                    أدرياميسين

                                                    +

                                                    +

                                                     

                                                    +

                                                    +

                                                    +

                                                    مركبات الكادميوم والكادميوم

                                                    -

                                                    (-)

                                                     

                                                    -

                                                     

                                                     

                                                    سيسبلاتين

                                                    +

                                                     

                                                    +

                                                    +

                                                     

                                                    Epichlorohydrin

                                                    +

                                                     

                                                     

                                                    ?

                                                    +

                                                    -

                                                    ديبروميد الإثيلين

                                                    -

                                                    -

                                                     

                                                    -

                                                    +

                                                    -

                                                    أكسيد الإثيلين

                                                    +

                                                    +

                                                    +

                                                    +

                                                    +

                                                    +

                                                    الفورمالديهايد

                                                    ?

                                                    ?

                                                     

                                                    -

                                                     

                                                    -

                                                    المجموعة 2 ب ، المواد المسببة للسرطان البشرية المحتملة

                                                    مبيدات الأعشاب الكلوروفينوكسية (2,4،2,4,5-D و XNUMX،XNUMX،XNUMX-T)

                                                    -

                                                    -

                                                     

                                                    +

                                                    +

                                                    -

                                                    DDT

                                                    ?

                                                     

                                                     

                                                    +

                                                     

                                                    -

                                                    ثنائي ميثيل فورماميد

                                                    (+)

                                                     

                                                     

                                                     

                                                    -

                                                    -

                                                    مركبات الرصاص

                                                    ?

                                                    ?

                                                     

                                                    ?

                                                    -

                                                    ?

                                                    الستايرين

                                                    +

                                                    ?

                                                    +

                                                    ?

                                                    +

                                                    +

                                                    2,3,7,8،XNUMX،XNUMX،XNUMX-رباعي كلورو ثنائي بنزو بارا ديوكسين

                                                    ?

                                                     

                                                     

                                                    -

                                                    -

                                                    -

                                                    أبخرة اللحام

                                                    +

                                                    +

                                                     

                                                    -

                                                    -

                                                     

                                                    1 CA ، انحراف الكروموسومات ؛ SCE ، تبادل الكروماتيد الشقيق ؛ MN ، النوى الصغيرة.
                                                    (-) = علاقة سلبية لدراسة واحدة ؛ - = علاقة سلبية ؛
                                                    (+) = علاقة إيجابية لدراسة واحدة ؛ + = علاقة إيجابية ؛
                                                    ؟ = غير حاسم ؛ منطقة فارغة = لم تتم دراستها

                                                    المصدر: IARC، 1987؛ تم تحديثها من خلال المجلدات 43-50 من دراسات IARC.

                                                     

                                                    تشمل دراسات السمية الجينية لدى البشر المعرضين نقاط نهائية مختلفة بخلاف نقاط النهاية الصبغية ، مثل تلف الحمض النووي ، ونشاط إصلاح الحمض النووي ، والعقبات في الحمض النووي والبروتينات. قد تكون بعض هذه النقاط النهائية أكثر صلة من غيرها بالتنبؤ بخطر الإصابة بالسرطان. تعتبر التغيرات الجينية المستقرة (على سبيل المثال ، إعادة ترتيب الكروموسومات ، والحذف ، والطفرات النقطية) وثيقة الصلة بالموضوع ، حيث من المعروف أن هذه الأنواع من الضرر مرتبطة بالتسرطن. تعتمد أهمية مقاربات الحمض النووي على تعريفها الكيميائي والدليل على أنها ناتجة عن التعرض. بعض نقاط النهاية ، مثل SCE ، UDS ، SSB ، كسر خيوط الحمض النووي ، هي مؤشرات محتملة و / أو علامات للأحداث الجينية ؛ ومع ذلك ، تنخفض قيمتها في حالة عدم وجود فهم آلي لقدرتها على أن تؤدي إلى أحداث وراثية. من الواضح أن الواسمات الجينية الأكثر صلة بالبشر ستكون استحثاث طفرة معينة ارتبطت ارتباطًا مباشرًا بالسرطان في القوارض المعرضة للعامل قيد الدراسة (الشكل 5).

                                                    الشكل 5. ملاءمة تأثيرات الرصد البيولوجي الجيني المختلفة لخطر الإصابة بالسرطان المحتمل

                                                    BMO050T5

                                                    الاعتبارات الأخلاقية للمراقبة الحيوية الجينية

                                                    التقدم السريع في التقنيات الوراثية الجزيئية ، وزيادة سرعة تسلسل الجينوم البشري ، وتحديد دور الجينات القاتلة للورم والجينات الورمية الأولية في التسرطن البشري ، تثير قضايا أخلاقية في التفسير والتواصل واستخدام هذا النوع من معلومات شخصية. ستسمح تقنيات التحسين السريع لتحليل الجينات البشرية قريبًا بتحديد المزيد من جينات القابلية الموروثة في الأفراد الأصحاء الذين لا يعانون من أعراض (مكتب التقييم التكنولوجي بالولايات المتحدة 1990) ، مما يسمح باستخدامهم في الفحص الجيني.

                                                    سيتم طرح العديد من الأسئلة ذات الاهتمام الاجتماعي والأخلاقي إذا أصبح تطبيق الفحص الجيني حقيقة واقعة قريبًا. في الوقت الحالي ، هناك ما يقرب من 50 سمة وراثية لعملية التمثيل الغذائي ، وتعدد أشكال الإنزيمات ، وإصلاح الحمض النووي مشتبه بها لحساسيات مرضية معينة ، ويتوفر اختبار الحمض النووي التشخيصي لحوالي 300 مرض وراثي. هل ينبغي إجراء أي فحص جيني على الإطلاق في مكان العمل؟ من الذي يقرر من سيخضع للاختبار ، وكيف سيتم استخدام المعلومات في قرارات التوظيف؟ من الذي سيتمكن من الوصول إلى المعلومات التي تم الحصول عليها من الفحص الجيني ، وكيف سيتم إبلاغ النتائج إلى الشخص (الأشخاص) المعنيين؟ يرتبط العديد من هذه الأسئلة ارتباطًا وثيقًا بالأعراف الاجتماعية والقيم الأخلاقية السائدة. يجب أن يكون الهدف الرئيسي هو الوقاية من المرض والمعاناة البشرية ، ولكن يجب احترام إرادة الفرد والمقدمات الأخلاقية. بعض الأسئلة الأخلاقية ذات الصلة التي يجب الإجابة عليها قبل وقت طويل من بدء أي دراسة رصد حيوي في مكان العمل ترد في الجدول 4 وتناقش أيضًا في الفصل قضايا أخلاقية.

                                                    الجدول 4. بعض المبادئ الأخلاقية المتعلقة بالحاجة إلى المعرفة في دراسات الرصد الحيوي الجيني المهني

                                                     

                                                    المجموعات التي يتم تقديم المعلومات إليها

                                                    المعلومات المقدمة

                                                    درس الأشخاص

                                                    وحدة الصحة المهنية

                                                    صاحب العمل

                                                    ما يتم دراسته

                                                         

                                                    لماذا يتم إجراء الدراسة

                                                         

                                                    هل تنطوي على مخاطر

                                                         

                                                    قضايا السرية

                                                         

                                                    الاستعداد لإدخال تحسينات صحية ممكنة ، وأشار إلى تقليل التعرض

                                                         

                                                     

                                                    يجب وضع الوقت والجهد في مرحلة التخطيط لأي دراسة للمراقبة الحيوية الجينية ، ويجب أن تكون جميع الأطراف الضرورية - الموظفون وأرباب العمل والطاقم الطبي في مكان العمل المتعاون - على دراية جيدة قبل الدراسة ، ويجب أن تكون النتائج معروفة لـ لهم بعد الدراسة كذلك. من خلال الرعاية المناسبة والنتائج الموثوقة ، يمكن أن تساعد المراقبة الحيوية الجينية في ضمان أماكن عمل أكثر أمانًا وتحسين صحة العمال.

                                                     

                                                    الرجوع

                                                    الاثنين، 28 فبراير 2011 20: 35

                                                    المبيدات الحشرية

                                                    المُقدّمة

                                                    تختلف خصائص تعرض الإنسان لمبيدات الآفات بحسب ما إذا كان يحدث أثناء الإنتاج الصناعي أو الاستخدام (الجدول 1). تتميز تركيبة المنتجات التجارية (عن طريق خلط المكونات النشطة مع المواد المساعدة الأخرى) ببعض خصائص التعرض المشتركة مع استخدام مبيدات الآفات في الزراعة. في الواقع ، نظرًا لأن المستحضرات يتم إجراؤها عادةً بواسطة الصناعات الصغيرة التي تصنع العديد من المنتجات المختلفة في عمليات متتالية ، فإن العمال يتعرضون لكل من مبيدات الآفات العديدة لفترة قصيرة. في الصحة العامة والزراعة ، يكون استخدام مجموعة متنوعة من المركبات هو القاعدة بشكل عام ، على الرغم من أنه في بعض التطبيقات المحددة (على سبيل المثال ، إزالة أوراق القطن أو برامج مكافحة الملاريا) يمكن استخدام منتج واحد.

                                                    الجدول 1. مقارنة خصائص التعرض أثناء إنتاج واستخدام مبيدات الآفات

                                                     

                                                    التعرض للإنتاج

                                                    التعرض عند الاستخدام

                                                    مدة التعرض

                                                    مستمر وطويل

                                                    متغير ومتقطع

                                                    درجة التعرض

                                                    ثابث نوعا ما

                                                    متغير للغاية

                                                    نوع التعرض

                                                    لمجمع واحد أو عدة مركبات

                                                    للعديد من المركبات سواء بالتسلسل أو بالتزامن

                                                    امتصاص الجلد

                                                    من السهل السيطرة عليها

                                                    متغير حسب إجراءات العمل

                                                    المراقبة المحيطة

                                                    مفيد

                                                    نادرا ما تكون مفيدة

                                                    الرصد البيولوجي

                                                    مكمل للرصد المحيط

                                                    مفيد جدا عندما يكون متاحا

                                                    المصدر: منظمة الصحة العالمية 1982 أ ، معدل.

                                                    يعد قياس المؤشرات البيولوجية للتعرض مفيدًا بشكل خاص لمستخدمي مبيدات الآفات حيث نادرًا ما تكون التقنيات التقليدية لتقييم التعرض من خلال مراقبة الهواء المحيط قابلة للتطبيق. معظم المبيدات الحشرية عبارة عن مواد تذوب في الدهون وتخترق الجلد. إن حدوث الامتصاص عن طريق الجلد (الجلد) يجعل استخدام المؤشرات البيولوجية مهمًا جدًا في تقييم مستوى التعرض في هذه الظروف.

                                                    مبيدات حشرية من الفوسفات العضوي

                                                    المؤشرات البيولوجية للتأثير:

                                                    الكولينستراز هي الإنزيمات المستهدفة التي تمثل سمية الفوسفات العضوي (OP) للحشرات وأنواع الثدييات. هناك نوعان رئيسيان من الكولينستراز في الكائن البشري: أسيتيل كولينستراز (ACHE) وكولينستراز البلازما (PCHE). يسبب OP تأثيرات سامة على البشر من خلال تثبيط أستيل كولينستراز المشبكي في الجهاز العصبي. يوجد أستيل كولينستريز أيضًا في خلايا الدم الحمراء ، حيث تكون وظيفتها غير معروفة. إنزيم الكولينستريز في البلازما مصطلح عام يغطي مجموعة غير متجانسة من الإنزيمات الموجودة في الخلايا الدبقية والبلازما والكبد وبعض الأعضاء الأخرى. يتم تثبيط PCHE بواسطة OPs ، لكن تثبيته لا ينتج عنه اختلالات وظيفية معروفة.

                                                    يرتبط تثبيط نشاط ACHE و PCHE في الدم ارتباطًا وثيقًا بكثافة ومدة التعرض لـ OP. ACHE في الدم هو نفس الهدف الجزيئي المسؤول عن سمية OP الحادة في الجهاز العصبي ، وهو مؤشر أكثر تحديدًا من PCHE. ومع ذلك ، فإن حساسية الدم ACHE و PCHE لتثبيط OP تختلف بين مركبات OP الفردية: في نفس تركيز الدم ، بعضها يثبط المزيد من ACHE والبعض الآخر يمنع PCHE.

                                                    يوجد ارتباط معقول بين نشاط إنزيم ACHE في الدم والعلامات السريرية للسمية الحادة (الجدول 2). يميل الارتباط إلى أن يكون أفضل لأن معدل التثبيط أسرع. عندما يحدث التثبيط ببطء ، كما هو الحال مع حالات التعرض المزمن منخفض المستوى ، قد يكون الارتباط بالمرض منخفضًا أو غير موجود تمامًا. وتجدر الإشارة إلى أن تثبيط إنزيم ACHE في الدم لا ينبئ بالتأثيرات المزمنة أو المتأخرة.

                                                    الجدول 2. شدة سمية OP الحادة والتنبؤ بها عند مستويات مختلفة من تثبيط ACHE

                                                    وجع

                                                    كبت (٪)

                                                    مستوى

                                                    تسمم

                                                    أعراض مرضية

                                                    إنذار

                                                    50-60

                                                    خفيفة

                                                    ضعف ، صداع ، دوار ، غثيان ، سيلان اللعاب ، الدمع ، تقبض الحدقة ، تشنج قصبي معتدل

                                                    النقاهة في 1-3 أيام

                                                    60-90

                                                    معتدل

                                                    ضعف مفاجئ ، اضطراب بصري ، زيادة إفراز اللعاب ، تعرق ، قيء ، إسهال ، بطء القلب ، فرط التوتر ، رعشة في اليدين والرأس ، مشية مضطربة ، تقبض الحدقة ، ألم في الصدر ، زرقة الأغشية المخاطية

                                                    النقاهة في 1-2 أسبوع

                                                    90-100

                                                    حاد

                                                    رعاش مفاجئ ، تشنجات معممة ، اضطراب نفسي ، زرقة شديدة ، وذمة رئوية ، غيبوبة

                                                    الموت من فشل الجهاز التنفسي أو القلب

                                                     

                                                    لوحظت اختلافات في أنشطة ACHE و PCHE في الأشخاص الأصحاء وفي حالات فسيولوجية باثولوجية محددة (الجدول 3). وبالتالي ، يمكن زيادة حساسية هذه الاختبارات في مراقبة تعرض OP باعتماد قيم فردية للتعرض المسبق كمرجع. ثم تتم مقارنة أنشطة الكولينستريز بعد التعرض مع قيم خط الأساس الفردية. ينبغي على المرء أن يستفيد من القيم المرجعية لنشاط إنزيم الكولينستيراز السكاني فقط عندما تكون مستويات الكولينستريز قبل التعرض غير معروفة (الجدول 4).

                                                    الجدول 3. الاختلافات في أنشطة ACHE و PCHE في الأشخاص الأصحاء وفي حالات فسيولوجية باثولوجية مختارة

                                                    الحالة

                                                    نشاط ACHE

                                                    نشاط PCHE

                                                     

                                                    الأشخاص الأصحاء

                                                    الاختلاف بين الأفراد1

                                                    10-18٪

                                                    15-25٪

                                                    الاختلاف بين الأفراد1

                                                    3-7٪

                                                    6%

                                                    الاختلافات الجنسية

                                                    لا

                                                    10-15٪ أعلى في الذكور

                                                    العمر

                                                    تم تقليله حتى عمر 6 أشهر

                                                     

                                                    كتلة الجسم

                                                     

                                                    ترابط ايجابى

                                                    الكوليسترول

                                                     

                                                    ترابط ايجابى

                                                    الاختلاف الموسمي

                                                    لا

                                                    لا

                                                    الاختلاف اليومي

                                                    لا

                                                    لا

                                                    الحيض/ الطمث

                                                     

                                                    انخفض

                                                    فترة الحمل

                                                     

                                                    انخفض

                                                     

                                                    الظروف المرضية

                                                    انخفاض النشاط

                                                    اللوكيميا والأورام

                                                    مرض الكبد؛ يوريميا. سرطان؛ سكتة قلبية؛ ردود الفعل التحسسية

                                                    زيادة النشاط

                                                    كثرة الحمر. الثلاسيميا. أمراض الدم الخلقية الأخرى

                                                    فرط نشاط الغدة الدرقية. حالات أخرى من ارتفاع معدل الأيض

                                                    1 المصدر: Augustinsson 1955 and Gage 1967.

                                                    الجدول 4. تم قياس أنشطة الكولينستريز للأشخاص الأصحاء دون التعرض لـ OP باستخدام طرق مختارة

                                                    خدمة التوصيل

                                                    الجنس

                                                    وجع*

                                                    PCHE *

                                                    ميشال1 (دب / ساعة)

                                                    ذكر

                                                    أنثى

                                                    0.77 0.08 ±

                                                    0.75 0.08 ±

                                                    0.95 0.19 ±

                                                    0.82 0.19 ±

                                                    معايرة1 (مليمول / دقيقة مل)

                                                    الذكور الإناث

                                                    13.2 0.31 ±

                                                    4.90 0.02 ±

                                                    تم تعديل Ellman2 (واجهة المستخدم / مل)

                                                    ذكر

                                                    أنثى

                                                    4.01 0.65 ±

                                                    3.45 0.61 ±

                                                    3.03 0.66 ±

                                                    3.03 0.68 ±

                                                    * متوسط ​​النتيجة ، ± الانحراف المعياري.
                                                    المصدر 1 قوانين 1991.    2 السيني وآخرون. 1988.

                                                    يفضل أخذ عينات الدم في غضون ساعتين بعد التعرض. يُفضل بزل الوريد على استخراج الدم الشعري من الإصبع أو شحمة الأذن لأن نقطة أخذ العينات يمكن أن تكون ملوثة بمبيدات الآفات الموجودة على الجلد في الأشخاص المعرضين. يوصى بثلاث عينات متتالية لإنشاء خط أساس عادي لكل عامل قبل التعرض (منظمة الصحة العالمية 1982 ب).

                                                    تتوفر العديد من الطرق التحليلية لتحديد إنزيم ACHE و PCHE في الدم. وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، يجب أن تكون طريقة Ellman الطيفية (Ellman et al. 1961) بمثابة طريقة مرجعية.

                                                    المؤشرات البيولوجية للتعرض.

                                                    تم استخدام التحديد في البول للمستقلبات المشتقة من جزء فوسفات الألكيل لجزيء OP أو البقايا الناتجة عن التحلل المائي لرابطة P – X (الشكل 1) لرصد تعرض OP.

                                                    الشكل 1. التحلل المائي للمبيدات الحشرية OP

                                                    رقم BMO060F1

                                                    مستقلبات فوسفات الكيل.

                                                    يتم سرد نواتج أيض فوسفات الألكيل التي يمكن اكتشافها في البول والمركب الرئيسي الذي يمكن أن تنشأ منه في الجدول 5. فوسفات الألكيل البولي هي مؤشرات حساسة للتعرض لمركبات OP: يمكن عادةً اكتشاف إفراز هذه المستقلبات في البول عند مستوى التعرض عند التي لا يمكن الكشف عن تثبيط إنزيم الكولينستريز في البلازما أو كرات الدم الحمراء. تم قياس إفراز البول من فوسفات الألكيل لظروف مختلفة من التعرض ولمركبات OP مختلفة (الجدول 6). تم إثبات وجود علاقة بين الجرعات الخارجية من OP وتركيزات فوسفات الألكيل في البول في عدد قليل من الدراسات. في بعض الدراسات ، تم إثبات وجود علاقة ذات دلالة إحصائية بين نشاط الكولينستريز ومستويات فوسفات الألكيل في البول.

                                                    الجدول 5. ألكيل الفوسفات يمكن اكتشافه في البول كمستقلبات لمبيدات الآفات OP

                                                    المستقلب

                                                    الاختصار

                                                    المركبات الأم الرئيسية

                                                    مونوميثيل فوسفات

                                                    MMP

                                                    الملاثيون والباراثيون

                                                    ثنائي ميثيل فوسفات

                                                    DMP

                                                    ديكلوروفوس ، ترايكلورفون ، ميفينفوس ، مالوكسون ، ثنائي ميثويت ، فينكلوروفوس

                                                    ديثيل فوسفات

                                                    DEP

                                                    باراوكسون ، ديميتون-أوكسون ، ديازينون-أوكسون ، ثنائي كلورفونثيون

                                                    ثنائي ميثيل ثيوفوسفات

                                                    دمتب

                                                    فينتروثيون ، فينكلورفس ، مالاثيون ، دايميثوات

                                                    ديثيل ثيوفوسفات

                                                    ديتب

                                                    ديازينون ، ديميثون ، باراثيون ، فينكلورفس

                                                    ديميثيلديثيوفوسفات

                                                    دمدتب

                                                    الملاثيون ، ثنائي الميثوات ، الأزينفوس-ميثيل

                                                    ديثيالديثيوفوسفات

                                                    ديدتب

                                                    ديسولفوتون ، فورات

                                                    حمض فينيل فوسفوريك

                                                     

                                                    ليبتوفوس ، EPN

                                                    الجدول 6. أمثلة لمستويات فوسفات الألكيل البولية المقاسة في ظروف مختلفة من التعرض لـ OP

                                                    مركب

                                                    حالة التعرض

                                                    طريق التعرض

                                                    تركيزات المستقلب1 (ملغم / لتر)

                                                    الباراثيون2

                                                    تسمم غير مميت

                                                    فموي

                                                    ديب = 0.5

                                                    ديتب = 3.9

                                                    ديسلفوتون2

                                                    المعادلات

                                                    عن طريق الجلد / الاستنشاق

                                                    ديب = 0.01-4.40

                                                    ديتب = 0.01-1.57

                                                    DEDTP = <0.01-.05

                                                    فرورات2

                                                    المعادلات

                                                    عن طريق الجلد / الاستنشاق

                                                    ديب = 0.02-5.14

                                                    ديتب = 0.08-4.08

                                                    DEDTP = <0.01-0.43

                                                    الملاثيون3

                                                    الرشاشات

                                                    جلدي

                                                    DMDTP = <0.01

                                                    الفينيتروثيون3

                                                    الرشاشات

                                                    جلدي

                                                    دمب = 0.01-0.42

                                                    دمتب = 0.02-0.49

                                                    مونوكروتوفوس4

                                                    الرشاشات

                                                    عن طريق الجلد / الاستنشاق

                                                    DMP = <0.04-6.3 / 24 ساعة

                                                    1 للاختصارات ، انظر الجدول 27.12 [BMO12TE].
                                                    2 ديلون وهو 1987.
                                                    3 ريختر 1993.
                                                    4 فان سيتر ودوماس 1990.

                                                     عادة ما يتم إفراز ألكيل فوسفات في البول في غضون فترة زمنية قصيرة. العينات التي يتم جمعها بعد نهاية يوم العمل بفترة وجيزة مناسبة لتحديد المستقلب.

                                                    يتطلب قياس الفوسفات الألكيل في البول طريقة تحليلية متطورة إلى حد ما ، تعتمد على اشتقاق المركبات والكشف عن طريق كروماتوجرافيا الغاز والسائل (شفيق وآخرون. 1973 أ ؛ ريد وواتس 1981).

                                                    المخلفات المائية.

                                                    p- النيتروفينول (PNP) هو المستقلب الفينولي للباراثيون ، ميثيل باراثيون وإيثيل باراثيون ، EPN. تم استخدام قياس PNP في البول (Cranmer 1970) على نطاق واسع وأثبت نجاحه في تقييم التعرض للباراثيون. يرتبط PNP البولي بشكل جيد بالجرعة الممتصة من الباراثيون. مع مستويات PNP البولية التي تصل إلى 2 ملغم / لتر ، لا يسبب امتصاص الباراثيون أعراضًا ، ويلاحظ انخفاض طفيف في أنشطة الكولينستريز أو عدم حدوثه على الإطلاق. يحدث إفراز PNP بسرعة وتصبح المستويات البولية من PNP غير مهمة بعد 48 ساعة من التعرض. وبالتالي ، يجب جمع عينات البول بعد فترة وجيزة من التعرض.

                                                    كاربامات

                                                    المؤشرات البيولوجية للتأثير.

                                                    تشمل مبيدات الآفات الكرباماتية المبيدات الحشرية ومبيدات الفطريات ومبيدات الأعشاب. ترجع سمية الكربامات بالمبيدات الحشرية إلى تثبيط إنزيم ACHE المتشابك ، في حين تشارك آليات أخرى للسمية مع مبيدات الأعشاب ومبيدات الفطريات. وبالتالي ، يمكن فقط مراقبة التعرض لمبيدات الحشرات الكرباماتية من خلال فحص نشاط الكولينستريز في خلايا الدم الحمراء (ACHE) أو البلازما (PCHE). عادة ما يكون ACHE أكثر حساسية لمثبطات الكربامات من PCHE. لوحظت الأعراض الكولينية عادة في العمال المعرضين للكاربامات مع نشاط ACHE في الدم أقل من 70٪ من مستوى خط الأساس الفردي (منظمة الصحة العالمية 1982 أ).

                                                    إن تثبيط الكولينستراز بواسطة الكربامات يمكن عكسه بسرعة. لذلك ، يمكن الحصول على نتائج سلبية خاطئة إذا انقضى وقت طويل بين التعرض وأخذ العينات البيولوجية أو بين أخذ العينات والتحليل. من أجل تجنب مثل هذه المشاكل ، يوصى بأخذ عينات الدم وتحليلها في غضون أربع ساعات بعد التعرض. يجب إعطاء الأفضلية للطرق التحليلية التي تسمح بتحديد نشاط الكولينستريز فورًا بعد أخذ عينات الدم ، كما تمت مناقشته بخصوص الفوسفات العضوي.

                                                    المؤشرات البيولوجية للتعرض.

                                                    تم تطبيق قياس إفراز البول لمستقلبات الكربامات كطريقة لرصد التعرض البشري حتى الآن على عدد قليل من المركبات وفي دراسات محدودة. يلخص الجدول 7 البيانات ذات الصلة. نظرًا لأن الكربامات تُفرز على الفور في البول ، فإن العينات التي يتم جمعها بعد انتهاء التعرض بفترة وجيزة مناسبة لتحديد المستقلب. تم الإبلاغ عن طرق تحليلية لقياسات مستقلبات الكربامات في البول بواسطة Dawson et al. (1964) ؛ DeBernardinis and Wargin (1982) و Verberk et al. (1990).

                                                    الجدول 7. قياس مستويات مستقلبات الكربامات البولية في الدراسات الميدانية

                                                    مركب

                                                    المؤشر البيولوجي

                                                    حالة التعرض

                                                    التركيزات البيئية

                                                    النتائج

                                                    مراجع حسابات

                                                    الكرباريل

                                                    نافثول

                                                    نافثول

                                                    نافثول

                                                    الصيغ

                                                    خلاط / قضيب

                                                    السكان غير المعرضين

                                                    0.23 - 0.31 مجم / م3

                                                    س = 18.5 مجم / لتر1 ، الأعلى. معدل الإخراج = 80 ملغ / يوم

                                                    x = 8.9 مجم / لتر ، النطاق = 0.2-65 مجم / لتر

                                                    النطاق = 1.5-4 مجم / لتر

                                                    منظمة الصحة العالمية 1982 أ

                                                    بيريمي كارب

                                                    المستقلبات أنا2 و V3

                                                    تطبيقها

                                                     

                                                    النطاق = 1-100 مجم / لتر

                                                    فيربيرك وآخرون. 1990

                                                    1 تم الإبلاغ عن حالات تسمم جهازي من حين لآخر.
                                                    2 2-ديميثيلامينو 4-هيدروكسي-5,6،XNUMX-ثنائي ميثيل بيريميدين.
                                                    3 2-ميثيل أمينو-4-هيدروكسي-5,6،XNUMX-ثنائي ميثيل بيريميدين.
                                                    س = الانحراف المعياري.

                                                    ديثيوكاربامات

                                                    المؤشرات البيولوجية للتعرض.

                                                    تُستخدم ديثيوكربامات (DTC) على نطاق واسع كمبيدات للفطريات ، مجمعة كيميائياً في ثلاث فئات: الثيورام ، ثنائي ميثيلديثيوكربامات والإيثيلين-ثنائي-ثنائي-ثنائي الكربونات.

                                                    ثاني كبريتيد الكربون (CS2) ومستقلبه الرئيسي 2-ثيوثيازوليدين-4-حمض الكربوكسيل (TTCA) هما مستقلبات شائعة في جميع DTC تقريبًا. لوحظت زيادة كبيرة في التركيزات البولية لهذه المركبات في ظروف مختلفة من التعرض ومبيدات الآفات DTC المختلفة. الإيثيلين ثيوريا (ETU) هو مستقلب بول مهم من الإيثيلين ثنائي الكربونات. قد يكون موجودًا أيضًا كشوائب في تركيبات السوق. منذ أن تم تحديد أن ETU مادة مسرطنة ومسرطنة في الفئران وأنواع أخرى وقد ارتبطت بسمية الغدة الدرقية ، فقد تم تطبيقها على نطاق واسع لرصد التعرض للإيثيلين-ثنائي-ثنائي-ثنائي الكربونات. ETU ليس خاصًا بالمركب ، حيث يمكن اشتقاقه من maneb أو mancozeb أو zineb.

                                                    تم اقتراح قياس المعادن الموجودة في DTC كنهج بديل في مراقبة التعرض DTC. لوحظ زيادة في إفراز المنغنيز في البول لدى العمال المعرضين للمانكوزب (الجدول 8).

                                                    الجدول 8. قياس مستويات مستقلبات ثنائي ثيوكربامات البول في الدراسات الميدانية

                                                    مركب

                                                    المؤشر البيولوجي

                                                    حالة ال

                                                    تعرض

                                                    التركيزات البيئية *

                                                    ± الانحراف المعياري

                                                    النتائج ± الانحراف المعياري

                                                    مراجع حسابات

                                                    زيرام

                                                    ثاني كبريتيد الكربون (CS2)

                                                    TTCA1

                                                    الصيغ

                                                    الصيغ

                                                    1.03 ± 0.62 مجم / م3

                                                    3.80 ± 3.70 مجم / لتر

                                                    0.45 ± 0.37 مجم / لتر

                                                    ماروني وآخرون. 1992

                                                    منب / مانكوزب

                                                    إيتو2

                                                    تطبيقها

                                                     

                                                    النطاق = <0.2–11.8 مجم / لتر

                                                    كورتيو وآخرون 1990

                                                    Mancozeb

                                                    المنغنيز

                                                    تطبيقها

                                                    57.2 مغ / م3

                                                    قبل التعرض: 0.32 ± 0.23 ملغم / غرام من الكرياتينين ؛

                                                    بعد التعرض: 0.53 ± 0.34 مجم / جم كرياتينين

                                                    كانوسا وآخرون 1993

                                                    * متوسط ​​النتيجة وفقًا لماروني وآخرون. 1992.
                                                    1 TTCA = حمض 2-ثيوثيازوليدين -4-كاربونيليك.
                                                    2 ETU = إيثيلين ثيوريا.

                                                     CS2و TTCA والمنغنيز توجد عادة في بول الأشخاص غير المكشوفين. وبالتالي ، يوصى بقياس المستويات البولية لهذه المركبات قبل التعرض لها. يجب جمع عينات البول في الصباح التالي لتوقف التعرض. الطرق التحليلية لقياسات CS2تم الإبلاغ عن TTCA و ETU بواسطة Maroni et al. (1992).

                                                    البيرثرويدات الاصطناعية

                                                    المؤشرات البيولوجية للتعرض.

                                                    البيرثرويدات الاصطناعية هي مبيدات حشرية تشبه البيريثرينات الطبيعية. تم تحديد المستقلبات البولية المناسبة للتطبيق في المراقبة البيولوجية للتعرض من خلال الدراسات مع متطوعين بشريين. المستقلب الحمضي 3- (2,2،2,2'-dichloro-vinyl) -XNUMX،XNUMX'-dimethyl-cyclopropane carboxylic acid (Cl2CA) عن طريق تناول جرعات فموية من البيرميثرين والسيبرمثرين ونظير البرومو (Bromo-analogue).2CA) من قبل الأشخاص الذين عولجوا بدلتاميثرين. في المتطوعين الذين عولجوا بسيبرمثرين ، تم أيضًا تحديد مستقلب الفينوكسي ، حمض البنزويك 4-هيدروكسي الفينوكسي (4-HPBA). ومع ذلك ، لم يتم تطبيق هذه الاختبارات في كثير من الأحيان في مراقبة التعرض المهني بسبب التقنيات التحليلية المعقدة المطلوبة (Eadsforth، Bragt and van Sittert 1988؛ Kolmodin-Hedman، Swensson and Akerblom 1982). في المطبقين المعرضين لسايبرمثرين ، مستويات الكلورين في البول2تم العثور على CA تتراوح من 0.05 إلى 0.18 ملغم / لتر ، بينما في المستحضرات التي تعرضت لـ a-cypermethrin ، وُجد أن المستويات البولية لـ 4-HPBA أقل من 0.02 مجم / لتر.

                                                    يوصى بفترة جمع البول لمدة 24 ساعة بعد انتهاء التعرض لتحديد المستقلب.

                                                    الكلورين العضوي

                                                    المؤشرات البيولوجية للتعرض.

                                                    تم استخدام المبيدات الحشرية العضوية الكلورية (OC) على نطاق واسع في الخمسينيات والستينيات من القرن الماضي. بعد ذلك ، توقف استخدام العديد من هذه المركبات في العديد من البلدان بسبب ثباتها وما يترتب على ذلك من تلوث للبيئة.

                                                    يمكن إجراء المراقبة البيولوجية للتعرض لأوسكاروسيد الكبريت من خلال تحديد مبيدات الآفات السليمة أو نواتجها في الدم أو المصل (Dale، Curley and Cueto 1966؛ Barquet، Morgade and Pfaffenberger 1981). بعد الامتصاص ، يتم استقلاب الألدرين بسرعة إلى الديلدرين ويمكن قياسه على أنه ديلدرين في الدم. يتمتع الإندرين بعمر نصفي قصير جدًا في الدم. لذلك ، فإن تركيز الإندرين في الدم لا يستخدم إلا في تحديد مستويات التعرض الحديثة. ثبت أيضًا أن تحديد المستقلب البولي لمضاد -12-هيدروكسي-إندرين مفيد في مراقبة التعرض للإندرين (van Sittert and Tordoir 1987).

                                                    تم إثبات وجود ارتباطات كبيرة بين تركيز المؤشرات البيولوجية وظهور التأثيرات السامة لبعض مركبات OC. ارتبطت حالات السمية الناتجة عن التعرض للألدرين والديلدرين بمستويات من الديلدرين في الدم أعلى من 200 ميكروغرام / لتر. تمت الإشارة إلى تركيز الليندين في الدم البالغ 20 ميكروغرام / لتر باعتباره المستوى الحرج الأعلى فيما يتعلق بالعلامات والأعراض العصبية. لم يتم الإبلاغ عن أي آثار ضائرة حادة لدى العمال الذين تقل تركيزاتهم من الأندرين في الدم عن 50 ميكروغرام / لتر. تم إثبات عدم وجود آثار ضائرة مبكرة (تحريض إنزيمات الكبد الميكروسومي) عند التعرض المتكرر للأندرين بتركيزات من مضادات 12 هيدروكسي إندرين في البول أقل من 130 ميكروغرام / غرام من الكرياتينين وعند التعرض المتكرر لمادة الـ دي.دي. ميكروغرام / لتر.

                                                    يمكن العثور على OC بتركيزات منخفضة في الدم أو البول لعامة السكان. أمثلة على القيم المرصودة هي كما يلي: تركيزات الليندين في الدم تصل إلى 1 ميكروغرام / لتر ، والديلدرين حتى 10 ميكروغرام / لتر ، و DDT أو DDE حتى 100 ميكروغرام / لتر ، ومضاد 12 هيدروكسي إندرين حتى 1 ميكروغرام / غرام الكرياتينين. وبالتالي ، يوصى بإجراء تقييم أساسي قبل التعرض.

                                                    بالنسبة للأشخاص المعرضين ، يجب أخذ عينات الدم فور انتهاء التعرض الفردي. بالنسبة لظروف التعرض طويل الأمد ، فإن وقت جمع عينة الدم ليس حرجًا. يجب جمع عينات البول لتحديد المستقلب البولي في نهاية التعرض.

                                                    تريازين

                                                    المؤشرات البيولوجية للتعرض.

                                                    تم تطبيق قياس إفراز البول لمستقلبات التريازينيك والمركب الأم غير المعدل على الأشخاص المعرضين للأترازين في دراسات محدودة. يوضح الشكل 2 ملامح إفراز المسالك البولية لمستقلبات الأترازين لعامل تصنيع مع تعرض جلدي للأترازين يتراوح من 174 إلى 275 ميكرولتر / عمل (كاتيناتشي وآخرون 1993). نظرًا لأن الكلوروتريازينات الأخرى (سيمازين ، بروبازين ، تيربوتيلازين) تتبع نفس مسار التحول الأحيائي للأترازين ، يمكن تحديد مستويات مستقلبات التريازين التي تحتوي على ألكيلات لمراقبة التعرض لجميع مبيدات الأعشاب الكلوروتريازين. 

                                                    الشكل 2. ملامح إفراز البول من نواتج الأترازين

                                                    رقم BMO060F2

                                                    قد يكون تحديد المركبات غير المعدلة في البول مفيدًا كتأكيد نوعي لطبيعة المركب الذي تسبب في التعرض. يوصى بفترة جمع بول مدتها 24 ساعة تبدأ في بداية التعرض لتحديد المستقلب.

                                                    في الآونة الأخيرة ، باستخدام مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (اختبار ELISA) ، تم تحديد اتحاد حمض مركابتوريك للأترازين باعتباره المستقلب البولي الرئيسي في العمال المعرضين. تم العثور على هذا المركب في تركيزات لا تقل عن 10 مرات أعلى من تلك الموجودة في أي منتجات معالجة. لوحظت علاقة بين التعرض التراكمي عن طريق الجلد والاستنشاق والكمية الإجمالية لمتقارن حمض المركابتوريك الذي يتم إفرازه خلال فترة 10 أيام (Lucas et al. 1993).

                                                     

                                                     

                                                     

                                                     

                                                    مشتقات الكومارين

                                                    المؤشرات البيولوجية للتأثير.

                                                    تعمل مبيدات القوارض الكومارين على تثبيط نشاط إنزيمات دورة فيتامين K في كبد الثدييات ، بما في ذلك البشر (الشكل 3) ، مما يؤدي إلى انخفاض مرتبط بالجرعة في تخليق عوامل التخثر المعتمدة على فيتامين K ، وهي العامل الثاني (البروثرومبين) تظهر التأثيرات المضادة للتخثر عندما تنخفض مستويات عوامل التخثر في البلازما إلى أقل من 20٪ تقريبًا من المعدل الطبيعي.

                                                    الشكل 3. دورة فيتامين ك

                                                    رقم BMO060F3

                                                    تم تصنيف مضادات فيتامين ك هذه في ما يسمى "الجيل الأول" (على سبيل المثال ، الوارفارين) ومركبات "الجيل الثاني" (على سبيل المثال ، بروديفاكوم ، ديفيناكوم) ، وتتميز الأخيرة بنصف عمر بيولوجي طويل جدًا (100 إلى 200 يوم) ).

                                                    يستخدم تحديد زمن البروثرومبين على نطاق واسع في مراقبة التعرض للكومارين. ومع ذلك ، فإن هذا الاختبار حساس فقط لانخفاض عامل التخثر بنسبة 20٪ تقريبًا من مستويات البلازما الطبيعية. الاختبار غير مناسب للكشف عن الآثار المبكرة للتعرض. لهذا الغرض ، يوصى بتحديد تركيز البروثرومبين في البلازما.

                                                    في المستقبل ، قد يتم استبدال هذه الاختبارات بتحديد سلائف عامل التخثر (PIVKA) ، وهي مواد يمكن اكتشافها في الدم فقط في حالة انسداد دورة فيتامين K بواسطة الكومارين.

                                                    مع ظروف التعرض المطول ، فإن وقت جمع الدم ليس حرجًا. في حالات التعرض المفرط الحاد ، يجب إجراء المراقبة البيولوجية لمدة خمسة أيام على الأقل بعد الحدث ، في ضوء زمن انتقال التأثير المضاد للتخثر. لزيادة حساسية هذه الاختبارات ، يوصى بقياس قيم خط الأساس قبل التعرض.

                                                    المؤشرات البيولوجية للتعرض.

                                                    تم اقتراح قياس الكومارين غير المعدلة في الدم كاختبار لرصد التعرض البشري. ومع ذلك ، فإن الخبرة في تطبيق هذه المؤشرات محدودة للغاية ، ويرجع ذلك أساسًا إلى أن التقنيات التحليلية أكثر تعقيدًا (وأقل توحيدًا) مقارنةً بتلك المطلوبة لرصد التأثيرات على نظام التخثر (Chalermchaikit، Felice and Murphy 1993).

                                                    مبيدات الأعشاب

                                                    المؤشرات البيولوجية للتعرض.

                                                    نادرا ما تتحول مبيدات الأعشاب الفينوكسية أحيائيا في الثدييات. في البشر ، يُفرز أكثر من 95٪ من جرعة 2,4،2,4-dichlorophenoxyacetic acid (2,4,5،2,4,5-D) دون تغيير في البول خلال خمسة أيام ، و 4،2،0.10-trichlorophenoxyacetic acid (8،2,4،0.05-T) و 4.5-كلورو -2,4,5-ميثيل فينوكسي أسيتيك (MCPA) تفرز أيضًا في الغالب دون تغيير عن طريق البول في غضون أيام قليلة بعد الامتصاص عن طريق الفم. تم تطبيق قياس المركبات غير المتغيرة في البول في مراقبة التعرض المهني لهذه المبيدات. في الدراسات الميدانية ، وُجد أن المستويات البولية للعمال المعرضين تتراوح من 0.1 إلى 15 ميكروغرام / لتر لـ 24،1982-D ، ومن XNUMX إلى XNUMX ميكروغرام / لتر لـ XNUMX،XNUMX،XNUMX-T ومن أقل من XNUMX ميكروغرام / لتر إلى XNUMX ميكروغرام / لتر لـ MCPA. يوصى بفترة جمع بول مدتها XNUMX ساعة تبدأ في نهاية التعرض لتحديد المركبات غير المتغيرة. تم الإبلاغ عن طرق تحليلية لقياسات مبيدات الأعشاب الفينوكسية في البول بواسطة Draper (XNUMX).

                                                    مركبات الأمونيوم الرباعية

                                                    المؤشرات البيولوجية للتعرض.

                                                    الديكوات والباراكوات هما مبيدان للأعشاب نادرًا ما يتحولان حيويًا بواسطة الكائن البشري. بسبب قابليتها العالية للذوبان في الماء ، يتم إفرازها بسهولة في البول دون تغيير. لوحظت تركيزات البول التي تقل عن حد الكشف التحليلي (0.01 ميكروغرام / لتر) في العمال المعرضين للباراكوات ؛ بينما في البلدان الاستوائية ، تم قياس التركيزات حتى 0.73 ميكروغرام / لتر بعد التعامل غير السليم مع الباراكوات. تم الإبلاغ عن تركيزات ديكات البول أقل من حد الكشف التحليلي (0.047 ميكروغرام / لتر) للأشخاص الذين يعانون من التعرض الجلدي من 0.17 إلى 1.82 ميكروغرام / ساعة وتعرض للاستنشاق أقل من 0.01 ميكروغرام / ساعة. من الناحية المثالية ، يجب استخدام عينات البول التي تم جمعها في نهاية التعرض لمدة 24 ساعة للتحليل. عندما يكون هذا غير عملي ، يمكن استخدام عينة موضعية في نهاية يوم العمل.

                                                    إن تحديد مستويات الباراكوات في المصل مفيد لأغراض الإنذار في حالة التسمم الحاد: من المرجح أن يظل المرضى الذين يعانون من مستويات باراكوات في الدم تصل إلى 0.1 ميكروغرام / لتر بعد أربع وعشرين ساعة من الابتلاع على قيد الحياة.

                                                    تمت مراجعة الطرق التحليلية لتحديد الباراكوات والديكوات من قبل سمرز (1980).

                                                    مبيدات الآفات المتنوعة

                                                    4,6،XNUMX-دينيترو-أو-كريسول (DNOC).

                                                    مادة DNOC هي مبيد أعشاب تم إدخاله في عام 1925 ، ولكن استخدام هذا المركب قد انخفض تدريجياً بسبب سميته العالية للنباتات والبشر. وحيث أن تركيزات DNOC في الدم ترتبط إلى حد ما مع شدة الآثار الصحية الضارة ، فقد تم اقتراح قياس DNOC غير المتغير في الدم لرصد التعرض المهني ولتقييم المسار السريري لحالات التسمم.

                                                    خماسي كلورو الفينول.

                                                    الفينول الخماسي الكلور (PCP) هو مبيد حيوي واسع الطيف له تأثير مبيد للآفات ضد الأعشاب الضارة والحشرات والفطريات. تمت التوصية بقياسات الدم أو الفينول الخماسي الكلور غير المتغير في البول كمؤشرات مناسبة لرصد التعرض المهني (Colosio وآخرون 1993) ، لأن هذه المعلمات مرتبطة بشكل كبير بعبء الجسم في PCP. في العمال الذين يتعرضون لفترات طويلة للفينول الخماسي الكلور ، لا يكون وقت جمع الدم حرجًا ، بينما يجب جمع عينات البول في الصباح التالي للتعرض.

                                                    وصف شفيق وآخرون (1973b) طريقة مبيدات الآفات المتعددة لقياس مبيدات الآفات المهلجنة والنيتروفينول.

                                                    الاختبارات الأخرى المقترحة للرصد البيولوجي للتعرض لمبيدات الآفات مذكورة في الجدول 9.

                                                    الجدول 9. مؤشرات أخرى مقترحة في الأدبيات للرصد البيولوجي للتعرض لمبيدات الآفات

                                                    مركب

                                                    المؤشر البيولوجي

                                                     

                                                    بول

                                                    دم

                                                    بروموفوس

                                                    بروموفوس

                                                    بروموفوس

                                                    كابتان

                                                    تتراهيدروفثاليميد

                                                     

                                                    الكاربوفوران

                                                    3-هيدروكسي كاربوفيوران

                                                     

                                                    كلورديميفورم

                                                    4-كلورو-oمشتقات التولويدين

                                                     

                                                    كلوروبينزيلات

                                                    ص ، ص-1- ديكلوروبنزوفينون

                                                     

                                                    ديكلوروبروبين

                                                    مستقلبات حمض ميركابتوريك

                                                     

                                                    الفينيتروثيون

                                                    p-نيتروكرزول

                                                     

                                                    فيربام

                                                     

                                                    ثيرام

                                                    فلوازيفوب بوتيل

                                                    فلوازيفوب

                                                     

                                                    فلوفينوكورون

                                                     

                                                    فلوفينوكورون

                                                    غليفوسات

                                                    غليفوسات

                                                     

                                                    الملاثيون

                                                    الملاثيون

                                                    الملاثيون

                                                    مركبات القصدير العضوي

                                                    قصدير

                                                    قصدير

                                                    تريفينومورف

                                                    مورفولين ، ثلاثي فينيل كاربينول

                                                     

                                                    زيرام

                                                     

                                                    ثيرام

                                                     

                                                    استنتاجات

                                                    تم تطبيق المؤشرات البيولوجية لرصد التعرض لمبيدات الآفات في عدد من الدراسات التجريبية والميدانية.

                                                    تم التحقق من صحة بعض الاختبارات ، مثل اختبارات الكولينستريز في الدم أو لمبيدات حشرية مختارة غير معدلة في البول أو الدم ، من خلال الخبرة الواسعة. تم اقتراح حدود التعرض البيولوجي لهذه الاختبارات (الجدول 10). الاختبارات الأخرى ، لا سيما اختبارات الدم أو المستقلبات البولية ، تعاني من قيود أكبر بسبب الصعوبات التحليلية أو بسبب القيود في تفسير النتائج.

                                                    الجدول 10 - القيم الحدية البيولوجية الموصى بها (اعتباراً من عام 1996)

                                                    مركب

                                                    المؤشر البيولوجي

                                                    بنك الاستثمار الأوروبي1

                                                    BAT2

                                                    HBBL3

                                                    BLV4

                                                    مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

                                                    ACHE في الدم

                                                    70%

                                                    70%

                                                    70٪،

                                                     

                                                    مادة DNOC

                                                    مادة DNOC في الدم

                                                       

                                                    20 ملغم / لتر ،

                                                     

                                                    الليندين

                                                    الليندين في الدم

                                                     

                                                    0.02mg / لتر

                                                    0.02mg / لتر

                                                     

                                                    الباراثيون

                                                    PNP في البول

                                                    0.5mg / لتر

                                                    0.5mg / لتر

                                                       

                                                    الفينول الخماسي الكلور (PCP)

                                                    PCP في البول

                                                    PCP في البلازما

                                                    2 ملغ / لتر

                                                    5 ملغ / لتر

                                                    0.3mg / لتر

                                                    1 ملغ / لتر

                                                       

                                                    ديلدرين / ألدرين

                                                    الديلدرين في الدم

                                                         

                                                    100 ملغ / لتر

                                                    الاندرين

                                                    مضاد 12 هيدروكسي إندرين في البول

                                                         

                                                    130 ملغ / لتر

                                                    DDT

                                                    مصل DDT و DDEin

                                                         

                                                    250 ملغ / لتر

                                                    الكومارين

                                                    وقت البروثرومبين في البلازما

                                                    تركيز البروثرومبين في البلازما

                                                         

                                                    10٪ فوق خط الأساس

                                                    60٪ من خط الأساس

                                                    الـ MCPA

                                                    MCPA في البول

                                                         

                                                    0.5 ملغ / لتر

                                                    2,4-D

                                                    2,4،XNUMX-D في البول

                                                         

                                                    0.5 ملغ / لتر

                                                    1 مؤشرات التعرض البيولوجي (BEIs) موصى بها من قبل المؤتمر الأمريكي لخبراء حفظ الصحة الصناعية الحكوميين (ACGIH 1995).
                                                    2 قيم التحمل البيولوجي (BATs) موصى بها من قبل اللجنة الألمانية للتحقيق في المخاطر الصحية للمركبات الكيميائية في منطقة العمل (DFG 1992).
                                                    3 أوصت مجموعة دراسة منظمة الصحة العالمية (منظمة الصحة العالمية 1982 أ) بالحدود البيولوجية القائمة على الصحة (HBBLs).
                                                    4 تم اقتراح القيم البيولوجية (BLVs) من قبل مجموعة دراسة من اللجنة العلمية لمبيدات الآفات التابعة للجنة الدولية للصحة المهنية (Tordoir et al.1994). مطلوب تقييم ظروف العمل إذا تم تجاوز هذه القيمة.

                                                    هذا المجال في تطور سريع ، وبالنظر إلى الأهمية الهائلة لاستخدام المؤشرات البيولوجية لتقييم التعرض لهذه المواد ، سيتم تطوير اختبارات جديدة والتحقق من صحتها باستمرار.

                                                     

                                                    الرجوع

                                                    "إخلاء المسؤولية: لا تتحمل منظمة العمل الدولية المسؤولية عن المحتوى المعروض على بوابة الويب هذه والذي يتم تقديمه بأي لغة أخرى غير الإنجليزية ، وهي اللغة المستخدمة للإنتاج الأولي ومراجعة الأقران للمحتوى الأصلي. لم يتم تحديث بعض الإحصائيات منذ ذلك الحين. إنتاج الطبعة الرابعة من الموسوعة (4). "

                                                    المحتويات