الأحد، 16 يناير 2011 16: 29

الإصابة الخلوية والموت الخلوي

قيم هذا المقال
(1 صوت)

كل الأدوية تقريبًا مكرسة إما لمنع موت الخلايا في أمراض مثل احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية والصدمات والصدمات ، أو التسبب في ذلك ، كما في حالة الأمراض المعدية والسرطان. لذلك ، من الضروري فهم الطبيعة والآليات المعنية. تم تصنيف موت الخلية على أنه "عرضي" ، أي بسبب عوامل سامة ونقص تروية وما إلى ذلك ، أو "مبرمج" ، كما يحدث أثناء التطور الجنيني ، بما في ذلك تكوين الأصابع وارتشاف ذيل الشرغوف.

لذلك ، فإن إصابة الخلايا وموتها مهمان في كل من علم وظائف الأعضاء والفيزيولوجيا المرضية. موت الخلايا الفسيولوجي مهم للغاية أثناء التطور الجنيني والتطور الجنيني. أدت دراسة موت الخلايا أثناء التطور إلى معلومات مهمة وجديدة عن الجينات الجزيئية المعنية ، خاصة من خلال دراسة التطور في الحيوانات اللافقارية. في هذه الحيوانات ، تمت دراسة الموقع الدقيق وأهمية الخلايا التي ستخضع لموت الخلايا بعناية ، وباستخدام تقنيات الطفرات التقليدية ، تم الآن تحديد العديد من الجينات المعنية. في الأعضاء البالغة ، يتحكم التوازن بين موت الخلايا وتكاثر الخلايا في حجم الأعضاء. في بعض الأعضاء ، مثل الجلد والأمعاء ، هناك دوران مستمر للخلايا. في الجلد ، على سبيل المثال ، تتمايز الخلايا عند وصولها إلى السطح ، وتخضع أخيرًا للتمايز النهائي وموت الخلايا بينما يستمر التقرن في تكوين مغلفات متشابكة.

العديد من فئات المواد الكيميائية السامة قادرة على إحداث إصابة الخلايا الحادة تليها الموت. وتشمل هذه نقص الأكسجين ونقص التروية ونظائرها الكيميائية مثل سيانيد البوتاسيوم ؛ المواد الكيميائية المسرطنة ، والتي تشكل مركبات كهربائية ترتبط تساهميًا بالبروتينات الموجودة في الأحماض النووية ؛ المواد الكيميائية المؤكسدة ، مما يؤدي إلى تكوين الجذور الحرة والأضرار المؤكسدة ؛ تفعيل المكمل. ومجموعة متنوعة من حامض أيون الكالسيوم. موت الخلية هو أيضا عنصر مهم في التسرطن الكيميائي. العديد من المواد الكيميائية المسرطنة الكاملة ، عند الجرعات المسببة للسرطان ، تنتج نخرًا حادًا والتهابًا يتبعه التجدد وتكوين الأورام.

التعريفات

إصابة الخلية

تُعرَّف إصابة الخلية بأنها حدث أو حافز ، مثل مادة كيميائية سامة ، تزعج التوازن الطبيعي للخلية ، مما يتسبب في حدوث عدد من الأحداث (الشكل 1). الأهداف الرئيسية للإصابة المميتة الموضحة هي تثبيط تخليق ATP أو تعطيل سلامة غشاء البلازما أو سحب عوامل النمو الأساسية.

الشكل 1. إصابة الخلية

TOX060F1

تؤدي الإصابات المميتة إلى موت الخلية بعد فترة زمنية متغيرة ، حسب درجة الحرارة ونوع الخلية والمحفز ؛ أو يمكن أن تكون غير مميتة أو مزمنة - أي أن الإصابة تؤدي إلى حالة استتباب متغيرة والتي ، على الرغم من كونها غير طبيعية ، لا تؤدي إلى موت الخلايا (Trump and Arstila 1971؛ Trump and Berezesky 1992؛ Trump and Berezesky 1995؛ Trump، Berezesky and أوسورنيو فارغاس 1981). في حالة الإصابة المميتة ، هناك مرحلة تسبق وقت موت الخلية

خلال هذا الوقت ، ستتعافى الخلية ؛ ومع ذلك ، بعد نقطة زمنية معينة ("نقطة اللاعودة" أو نقطة موت الخلية) ، فإن إزالة الإصابة لا تؤدي إلى الشفاء ولكن بدلاً من ذلك تخضع الخلية للتدهور والتحلل المائي ، مما يؤدي في النهاية إلى تحقيق التوازن الفيزيائي والكيميائي مع بيئة. هذه هي المرحلة المعروفة بالنخر. خلال المرحلة الأولية ، تحدث عدة أنواع رئيسية من التغيير ، اعتمادًا على الخلية ونوع الإصابة. تُعرف هذه باسم موت الخلايا المبرمج والأورام.

 

 

 

 

 

موت الخلايا المبرمج

موت الخلايا المبرمج مشتق من الكلمات اليونانية APO، مما يعني بعيدًا عن ، و إطراق، مما يعني السقوط. المصطلح السقوط من مشتق من حقيقة أنه ، خلال هذا النوع من التغيير الأولي ، تتقلص الخلايا وتخضع لنزيف ملحوظ في المحيط. ثم تنفصل الفقاعات وتطفو بعيدًا. يحدث موت الخلايا المبرمج في مجموعة متنوعة من أنواع الخلايا بعد أنواع مختلفة من الإصابات السامة (Wyllie، Kerr and Currie 1980). إنه بارز بشكل خاص في الخلايا الليمفاوية ، حيث يكون الآلية السائدة لدوران الخلايا الليمفاوية المستنسخة. تؤدي الشظايا الناتجة إلى الأجسام القاعدية التي تُرى داخل الضامة في الغدد الليمفاوية. في الأعضاء الأخرى ، يحدث موت الخلايا المبرمج عادةً في الخلايا المفردة التي يتم إزالتها سريعًا قبل وبعد الموت عن طريق البلعمة من الشظايا بواسطة الخلايا المتنيّة المجاورة أو الضامة. عادة لا يؤدي موت الخلايا المبرمج الذي يحدث في الخلايا المفردة مع البلعمة اللاحقة إلى حدوث التهاب. قبل الموت ، تُظهر الخلايا المبرمجية عصارة خلوية كثيفة جدًا مع ميتوكوندريا طبيعية أو مكثفة. الشبكة الإندوبلازمية (ER) طبيعية أو متوسعة قليلاً فقط. يتكتل الكروماتين النووي بشكل ملحوظ على طول الغلاف النووي وحول النواة. الكفاف النووي هو أيضا غير منتظم ويحدث التشرذم النووي. يرتبط تكاثف الكروماتين بتفتيت الحمض النووي الذي يحدث في كثير من الحالات بين النوكليوزومات ، مما يعطي مظهر سلم مميزًا عند الرحلان الكهربي.

في موت الخلايا المبرمج ، زادت [Ca2+]i قد يحفز K.+ أدى التدفق إلى تقلص الخلية ، والذي ربما يتطلب ATP. وبالتالي ، فإن الإصابات التي تثبط تمامًا تخليق ATP ، من المرجح أن تؤدي إلى موت الخلايا المبرمج. زيادة مطردة في [Ca2+]i له عدد من الآثار الضارة بما في ذلك تنشيط البروتياز والنوكليازات الداخلية والفوسفوليباز. يؤدي تنشيط نوكلياز داخلي إلى حدوث فواصل في شرائط الحمض النووي المفردة والمزدوجة والتي بدورها تحفز المستويات المتزايدة من البروتين p53 وفي الارتباط بالريبوزيل متعدد ADP والبروتينات النووية الضرورية لإصلاح الحمض النووي. يؤدي تنشيط البروتياز إلى تعديل عدد من الركائز بما في ذلك الأكتين والبروتينات ذات الصلة التي تؤدي إلى تكوين البليب. ركيزة أخرى مهمة هي بوليميريز بولي (ADP-ribose) (PARP) ، الذي يثبط إصلاح الحمض النووي. زيادة [Ca2+]i يرتبط أيضًا بتنشيط عدد من كينازات البروتين ، مثل MAP kinase و calodulin kinase وغيرها. تشارك هذه الكينازات في تنشيط عوامل النسخ التي تبدأ النسخ الفوري للجينات المبكرة ، على سبيل المثال ، c-fos و c-jun و c-myc ، وفي تنشيط phospholipase A2 مما يؤدي إلى نفاذية غشاء البلازما والأغشية داخل الخلايا مثل الغشاء الداخلي للميتوكوندريا.

الأورام

Oncosis مشتق من الكلمة اليونانية com.onkos، للتضخم ، سمي بهذا الاسم لأنه في هذا النوع من التغيير الأولي تبدأ الخلية في الانتفاخ على الفور تقريبًا بعد الإصابة (Majno and Joris 1995). سبب التورم هو زيادة الكاتيونات في الماء داخل الخلية. إن الكاتيون الرئيسي المسؤول هو الصوديوم ، والذي يتم تنظيمه عادة للحفاظ على حجم الخلية. ومع ذلك ، في حالة عدم وجود ATP أو إذا تم تثبيط Na-ATPase في البلازما ، يتم فقدان التحكم في الحجم بسبب البروتين داخل الخلايا ، ويستمر الصوديوم في الزيادة في الماء. من بين الأحداث المبكرة في الأورام ، وبالتالي ، زادت [Na+]i مما يؤدي إلى تورم الخلايا وزيادة [Ca2+]i ناتج إما عن التدفق من الفضاء خارج الخلية أو الإفراج عن المخازن داخل الخلايا. ينتج عن هذا تورم في العصارة الخلوية ، وتورم في الشبكة الإندوبلازمية وجهاز جولجي ، وتشكيل فقاعات مائية حول سطح الخلية. تخضع الميتوكوندريا في البداية للتكثيف ، لكنها تظهر أيضًا في وقت لاحق تورمًا عالي السعة بسبب تلف الغشاء الداخلي للميتوكوندريا. في هذا النوع من التغيير الأولي ، يخضع الكروماتين للتكثيف والتدهور في النهاية ؛ ومع ذلك ، لا يُرى نمط السلم المميز لموت الخلايا المبرمج.

نخر

يشير النخر إلى سلسلة من التغييرات التي تحدث بعد موت الخلية عندما يتم تحويل الخلية إلى حطام يتم إزالته عادةً عن طريق الاستجابة الالتهابية. يمكن التمييز بين نوعين: نخر الورم ونخر موت الخلايا المبرمج. يحدث النخر الورمي عادةً في مناطق كبيرة ، على سبيل المثال ، في احتشاء عضلة القلب أو على المستوى الإقليمي في عضو بعد السمية الكيميائية ، مثل النبيبات القريبة الكلوية بعد إعطاء HgCl2. تتأثر مناطق واسعة من العضو والخلايا الميتة تحرض بسرعة تفاعلًا التهابيًا ، حادًا أولاً ثم مزمنًا. في حالة بقاء الكائن الحي ، يتبع النخر في العديد من الأعضاء إزالة الخلايا الميتة والتجدد ، على سبيل المثال ، في الكبد أو الكلى بعد التسمم الكيميائي. على النقيض من ذلك ، يحدث نخر موت الخلايا المبرمج عادةً على أساس خلية واحدة ويتشكل الحطام النخر داخل الخلايا البلعمية للبلاعم أو الخلايا المتني المجاورة. تشمل الخصائص المبكرة للخلايا النخرية الانقطاعات في استمرارية غشاء البلازما وظهور كثافات ندفية ، تمثل البروتينات المشوهة داخل مصفوفة الميتوكوندريا. في بعض أشكال الإصابة التي لا تتداخل مبدئيًا مع تراكم الكالسيوم في الميتوكوندريا ، يمكن رؤية رواسب فوسفات الكالسيوم داخل الميتوكوندريا. تتفتت أنظمة الأغشية الأخرى بالمثل ، مثل ER ، والجسيمات الحالة ، وجهاز جولجي. في نهاية المطاف ، يخضع الكروماتين النووي للتحلل الناتج عن هجوم بواسطة هيدروليسات الليزوزومات. بعد موت الخلايا ، تلعب هيدروليسات الليزوزومات دورًا مهمًا في إزالة الحطام باستخدام الكاتيبسين والنيوكليولاز والليباز نظرًا لأن هذه تحتوي على درجة الحموضة المثلى ويمكنها البقاء على قيد الحياة من انخفاض درجة الحموضة للخلايا الميتة بينما يتم تغيير خصائص الإنزيمات الخلوية الأخرى وتعطيلها.

آليات

التحفيز الأولي

في حالة الإصابات المميتة ، فإن التفاعلات الأولية الأكثر شيوعًا التي تؤدي إلى الإصابة التي تؤدي إلى موت الخلايا هي التداخل مع استقلاب الطاقة ، مثل نقص الأكسجين ، ونقص التروية أو مثبطات التنفس ، وتحلل السكر مثل سيانيد البوتاسيوم ، وأول أكسيد الكربون ، وخلات اليود ، و حالا. كما ذكرنا سابقًا ، الجرعات العالية من المركبات التي تثبط استقلاب الطاقة عادةً ما تؤدي إلى الإصابة بالأورام. النوع الشائع الآخر من الإصابات الأولية التي تؤدي إلى موت الخلايا الحاد هو تعديل وظيفة غشاء البلازما (Trump and Arstila 1971؛ Trump، Berezesky and Osornio-Vargas 1981). يمكن أن يكون هذا إما ضررًا مباشرًا ونفاذية ، كما هو الحال في حالة الصدمة أو تنشيط مجمع C5b-C9 من المكمل ، أو التلف الميكانيكي لغشاء الخلية أو تثبيط الصوديوم والبوتاسيوم (Na).+-K+) ضخ مع الجليكوسيدات مثل ouabain. أيونات الكالسيوم مثل أيونوميسين أو A23187 ، والتي تحمل بسرعة [Ca2+] أسفل الانحدار إلى داخل الخلية ، يسبب أيضًا إصابة مميتة حادة. في بعض الحالات ، يكون النمط في التغيير الأولي هو موت الخلايا المبرمج. في حالات أخرى ، هو الأورام.

مسارات الإشارات

مع العديد من أنواع الإصابات ، يتأثر تنفس الميتوكوندريا والفسفرة التأكسدية بسرعة. في بعض الخلايا ، يحفز هذا التحلل اللاهوائي ، القادر على الحفاظ على ATP ، ولكن مع العديد من الإصابات يتم تثبيط هذا. يؤدي عدم وجود ATP إلى الفشل في تنشيط عدد من العمليات الاستتبابية المهمة ، ولا سيما التحكم في التوازن الأيوني داخل الخلايا (Trump and Berezesky 1992 ؛ Trump و Berezesky and Osornio-Vargas 1981). ينتج عن هذا زيادات سريعة في [Ca2+]i، وزاد [Na+] و [Cl-] ينتج عنه تورم الخلايا. يزيد في [Ca2+]i يؤدي إلى تنشيط عدد من آليات الإشارة الأخرى التي تمت مناقشتها أدناه ، بما في ذلك سلسلة من الكينازات ، والتي يمكن أن تؤدي إلى زيادة النسخ الجيني المبكر الفوري. زيادة [Ca2+]i يقوم أيضًا بتعديل وظيفة الهيكل الخلوي ، مما يؤدي جزئيًا إلى تكوين الفقاعات وتنشيط نوكليازات داخلية وبروتياز وفوسفوليباز. يبدو أن هذه تؤدي إلى العديد من التأثيرات المهمة التي نوقشت أعلاه ، مثل تلف الغشاء من خلال تنشيط البروتياز والليباز ، والتدهور المباشر للحمض النووي من تنشيط نوكلياز داخلية ، وتفعيل كينازات مثل MAP kinase و kalodulin kinase ، والتي تعمل كعوامل نسخ.

من خلال العمل المكثف على التنمية في اللافقاريات جيم ايليجانس و ذبابة الفاكهةبالإضافة إلى الخلايا البشرية والحيوانية ، تم تحديد سلسلة من الجينات المؤيدة للموت. تم العثور على بعض هذه الجينات اللافقارية لها نظائر من الثدييات. على سبيل المثال ، الجين ced-3 ، وهو ضروري لموت الخلايا المبرمج في ايليجانس ، له نشاط إنزيم البروتياز وتماثل قوي مع الإنزيم المحول للإنترلوكين في الثدييات (ICE). تم التعرف مؤخرًا على جين وثيق الصلة يسمى apopain أو prICE مع تماثل أقرب (Nicholson et al. 1995). في ذبابة الفاكهة، يبدو أن جين الحاصدة متورط في إشارة تؤدي إلى موت الخلية المبرمج. تشمل الجينات الأخرى المؤيدة للموت بروتين غشاء Fas والجين المهم المثبط للورم ، p53 ، والذي يتم حفظه على نطاق واسع. يتم إحداث p53 على مستوى البروتين بعد تلف الحمض النووي وعندما يعمل الفسفرة كعامل نسخ لجينات أخرى مثل gadd45 و waf-1 ، والتي تشارك في إشارات موت الخلية. يبدو أن الجينات المبكرة الأخرى مثل c-fos و c-jun و c-myc تشارك أيضًا في بعض الأنظمة.

في الوقت نفسه ، هناك جينات مضادة للموت يبدو أنها تعارض الجينات المؤيدة للموت. كان أول من تم التعرف عليه هو ced-9 من جيم ايليجانس، وهو متماثل لـ bcl-2 في البشر. تعمل هذه الجينات بطريقة غير معروفة حتى الآن لمنع قتل الخلايا عن طريق السموم الجينية أو الكيميائية. تشير بعض الأدلة الحديثة إلى أن bcl-2 قد يعمل كمضاد للأكسدة. حاليًا ، هناك الكثير من الجهود الجارية لتطوير فهم الجينات المعنية وتطوير طرق لتنشيط أو تثبيط هذه الجينات ، اعتمادًا على الموقف.

 

الرجوع

عرض 11878 مرات آخر تعديل ليوم الثلاثاء، 26 يوليو 2022 19: 28

"إخلاء المسؤولية: لا تتحمل منظمة العمل الدولية المسؤولية عن المحتوى المعروض على بوابة الويب هذه والذي يتم تقديمه بأي لغة أخرى غير الإنجليزية ، وهي اللغة المستخدمة للإنتاج الأولي ومراجعة الأقران للمحتوى الأصلي. لم يتم تحديث بعض الإحصائيات منذ ذلك الحين. إنتاج الطبعة الرابعة من الموسوعة (4). "

المحتويات

مراجع علم السموم

أندرسن و KE و HI Maibach. 1985. الاتصال بالاختبارات التنبؤية للحساسية على خنازير غينيا. الفصل. 14 بوصة المشاكل الحالية في الأمراض الجلدية. بازل: كارجر.

آشبي ، جي و آر دبليو تينانت. 1991. علاقات نهائية بين التركيب الكيميائي ، والسرطنة والطفرات لـ 301 مادة كيميائية تم اختبارها بواسطة NTP بالولايات المتحدة. موتات ريس 257: 229-306.

بارلو ، إس و إف سوليفان. 1982. المخاطر الإنجابية للمواد الكيميائية الصناعية. لندن: مطبعة أكاديمية.

باريت ، جي سي. 1993 أ. آليات عمل مسببات السرطان البشرية المعروفة. في آليات التسرطن في تحديد المخاطر، تم تحريره بواسطة H Vainio و PN Magee و DB McGregor و AJ McMichael. ليون: الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC).

-. 1993 ب. آليات التسرطن متعدد الخطوات وتقييم مخاطر المواد المسببة للسرطان. إنفيرون هيلث بيرسب 100: 9-20.

برنشتاين ، مي. 1984. العوامل التي تؤثر على الجهاز التناسلي الذكري: تأثيرات البنية على النشاط. القس متعب المخدرات 15: 941-996.

بيوتلر ، إي. 1992. البيولوجيا الجزيئية لمتغيرات G6PD وعيوب أخرى في الخلايا الحمراء. آنو القس ميد 43: 47-59.

بلوم ، م. 1981. مبادئ توجيهية للدراسات الإنجابية في السكان البشريين المعرضين. وايت بلينز ، نيويورك: مؤسسة March of Dimes.

بورغوف ، إس ، بي شورت وجي سوينبيرج. 1990. الآليات البيوكيميائية والبيولوجيا المرضية لاعتلال الكلية أ -2-الجلوبيولين. Annu Rev Pharmacol Toxicol 30: 349.

بورشيل ، بي ، دي دبليو نيبرت ، دكتور نيلسون ، كو دبليو بوك ، تي إياناجي ، بي إل إم يانسن ، دي لانسيت ، جي جي مولدر ، جي آر تشودري ، جي سيست ، تي آر تيفلي ، وبي ماكنزي. 1991. عائلة جين UPD-glucuronosyltransferase الفائقة: التسمية المقترحة على أساس الاختلاف التطوري. بيول خلية الحمض النووي 10: 487-494.

بورليسون ، جي ، إيه مونسون ، وجي دين. 1995. الطرق الحديثة في علم السموم المناعية. نيويورك: وايلي.

Capecchi، M. 1994. استبدال الجينات المستهدفة. علوم 270: 52-59.

كارني ، إي دبليو. 1994. منظور متكامل حول السمية التنموية للإيثيلين جلايكول. مندوب توكسيكول 8: 99-113.

دين ، جيه إتش ، مي لاستر ، إيه إي مونسون ، وأنا كيمبر. 1994. علم السموم المناعية وعلم الأدوية المناعي. نيويورك: مطبعة رافين.

ديسكوتس ، ي. 1986. علم السموم المناعي للأدوية والكيماويات. أمستردام: إلسفير.

ديفاري ، واي ، سي روزيت ، جي أيه ديدوناتو ، إم كارين. 1993. تنشيط NFkB بواسطة الأشعة فوق البنفسجية التي لا تعتمد على إشارة نووية. علوم 261: 1442-1445.

ديكسون ، RL. 1985. علم السموم التناسلية. نيويورك: مطبعة رافين.

دافوس ، ج. 1993. مسرد للكيميائيين للمصطلحات المستخدمة في علم السموم. بيور ابيل كيم 65: 2003-2122.

Elsenhans و B و K Schuemann و W Forth. 1991. المعادن السامة: التفاعلات مع المعادن الأساسية. في التغذية والسمية والسرطان، الذي حرره IR Rowland. بوكا راتون: مطبعة اتفاقية حقوق الطفل.

وكالة حماية البيئة (EPA). 1992. خطوط إرشادية لتقييم التعرض. ريج فيدرالي 57: 22888-22938.

-. 1993. مبادئ تقييم مخاطر السمية العصبية. ريج فيدرالي 58: 41556-41598.

-. 1994. مبادئ توجيهية لتقييم السمية الإنجابية. واشنطن العاصمة: وكالة حماية البيئة الأمريكية: مكتب البحث والتطوير.

فيرغسون ، جي. 1990. العناصر الثقيلة. الفصل. 15 بوصة الكيمياء والتأثير البيئي والآثار الصحية. أكسفورد: بيرغامون.

Gehring و PJ و PG Watanabe و GE Blau. 1976. دراسات حركية الدواء في تقييم المخاطر السمية والبيئية للمواد الكيميائية. المفاهيم الجديدة Saf Eval 1 (الجزء 1 ، الفصل 8): 195-270.

غولدشتاين ، جيه إيه و إس إم إف دي مورايس. 1994. الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية للإنسان CYP2C فصيلة. علم الوراثة الدوائي 4: 285-299.

جونزاليس ، FJ. 1992. السيتوكروم البشري P450: المشاكل والآفاق. اتجاهات Pharmacol العلوم 13: 346-352.

Gonzalez و FJ و CL Crespi و HV Gelboin. 1991. السيتوكروم البشري المعبر عن cDNA P450: عصر جديد في علم السموم الجزيئي وتقييم المخاطر البشرية. موتات ريس 247: 113-127.

جونزاليس ، FJ و DW نيبرت. 1990. تطور الفصيلة الجينية الفائقة P450: "الحرب" الحيوانية والنباتية ، والدافع الجزيئي ، والاختلافات الجينية البشرية في أكسدة الدواء. اتجاهات الجينات 6: 182-186.

جرانت ، مارك ألماني. 1993. علم الوراثة الجزيئي لـ N-acetyltransferases. علم الوراثة الدوائي 3: 45-50.

جراي ، لي ، جي أوستبي ، آر سيغمون ، جي فيريل ، آر ليندر ، آر كوبر ، جي جولدمان ، وجي لاسكي. 1988. وضع بروتوكول لتقييم الآثار التناسلية للمواد السامة في الفئران. مندوب توكسيكول 2: 281-287.

جينجيرش ، FP. 1989. تعدد أشكال السيتوكروم P450 في البشر. اتجاهات Pharmacol العلوم 10: 107-109.

-. 1993. إنزيمات السيتوكروم P450. أنا علوم 81: 440-447.

هانش ، سي ، وآيه ليو. 1979. الثوابت البديلة لتحليل الارتباط في الكيمياء والبيولوجيا. نيويورك: وايلي.

هانش ، سي و إل تشانغ. 1993. العلاقات الكمية بين التركيب والنشاط للسيتوكروم P450. القس متعب المخدرات 25: 1-48.

هايز أ. 1988. مبادئ وطرق علم السموم. الطبعة الثانية. نيويورك: مطبعة رافين.

Heindell و JJ و RE Chapin. 1993. طرق في علم السموم: السموم التناسلية للذكور والإناث. المجلد. 1 و 2. سان دييغو ، كاليفورنيا: مطبعة أكاديمية.

الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC). 1992. الأشعة الشمسية والأشعة فوق البنفسجية. ليون: IARC.

-. 1993. التعرض المهني لمصففي الشعر والحلاقين والاستخدام الشخصي لملونات الشعر: بعض صبغات الشعر وملونات التجميل والأصباغ الصناعية والأمينات العطرية. ليون: IARC.

-. 1994 أ. الديباجة. ليون: IARC.

-. 1994 ب. بعض الكيماويات الصناعية. ليون: IARC.

اللجنة الدولية للوقاية من الإشعاع (ICRP). 1965. مبادئ المراقبة البيئية المتعلقة بتداول المواد المشعة. تقرير اللجنة الرابعة للجنة الدولية للوقاية من الإشعاع. أكسفورد: بيرغامون.

البرنامج الدولي للسلامة الكيميائية (IPCS). 1991. مبادئ وطرق تقييم السمية الكلوية المرتبطة بالتعرض للمواد الكيميائية ، EHC 119. جنيف: منظمة الصحة العالمية.

-. 1996. مبادئ وطرق التقييم السمية المناعية المباشرة المرتبطة بالتعرض للمواد الكيميائية, إي إتش سي 180. جنيف: منظمة الصحة العالمية.

جوهانسون ، جي و بي إتش ناسلوند. 1988. برمجة جداول البيانات - نهج جديد في النمذجة الفسيولوجية للحركية السمية للمذيبات. رسائل Toxicol 41: 115-127.

جونسون ، BL. 1978. الوقاية من مرض السمية العصبية في السكان العاملين. نيويورك: وايلي.

جونز ، جي سي ، جي إم وارد ، يو موهر ، وآر دي هانت. 1990. نظام المكونة للدم ، دراسة ILSI ، برلين: Springer Verlag.

كالو ، و. 1962. علم الوراثة الدوائية: الوراثة والاستجابة للأدوية. فيلادلفيا: دبليو بي سوندرز.

-. 1992. علم الوراثة الدوائية من التمثيل الغذائي للدواء. نيويورك: بيرغامون.

Kammüller و ME و N Bloksma و W Seinen. 1989. المناعة الذاتية وعلم السموم. عدم انتظام المناعة الناجم عن الأدوية والمواد الكيميائية. أمستردام: Elsevier Sciences.

كواجيري ، ك ، ج واتانابي ، وسي هاياشي. 1994. تعدد الأشكال الجيني لـ P450 وسرطان الإنسان. في السيتوكروم P450: الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية، الذي حرره MC Lechner. باريس: جون ليبي يوروتكست.

كيهرير ، جي بي. 1993. الجذور الحرة كوسيط لإصابة الأنسجة والمرض. كريت القس توكسيكول 23: 21-48.

كيليرمان ، جي ، سي آر شو ، وإم لويتن كيليرمان. 1973. تحريض أريل هيدروكربون هيدروكسيلاز والسرطان القصبي المنشأ. New Engl J Med 289: 934-937.

خيرة ، كانساس. 1991. التغييرات المستحثة كيميائيا التوازن الأمومي وأنسجة الحمل: أهميتها المسببة في التشوهات الجنينية الفئران. علم المسخ 44: 259-297.

Kimmel و CA و GL Kimmel و V Frankos. 1986. حلقة عمل لفريق الاتصال التنظيمي المشترك بين الوكالات بشأن تقييم مخاطر السمية الإنجابية. إنفيرون هيلث بيرسب 66: 193-221.

كلاسن ، سي دي ، مو أمدور وجيه دول (محرران). 1991. كاساريت ودول علم السموم. نيويورك: مطبعة بيرغامون.

كرامر ، HJ ، EJHM Jansen ، MJ Zeilmaker ، HJ van Kranen و ED Kroese. 1995. الأساليب الكمية في علم السموم لتقييم استجابة الإنسان للجرعة. تقرير RIVM عدد. 659101004.

كريس ، إس ، سي سوتر ، بي تي ستريكلاند ، إتش مختار ، جي شفايتزر ، إم شوارتز. 1992. نمط الطفرات النوعية للسرطان في الجين p53 في سرطان الخلايا الحرشفية المستحث بالإشعاع فوق البنفسجي لجلد الفأر. مرض السرطان 52: 6400-6403.

Krewski، D، D Gaylor، M Szyazkowicz. 1991. نهج خال من النماذج لاستقراء الجرعات المنخفضة. إنف إتش بيرس 90: 270-285.

Lawton و MP و T Cresteil و AA Elfarra و E Hodgson و J Ozols و RM Philpot و AE Rettie و DE Williams و JR Cashman و CT Dolphin و RN Hines و T Kimura و IR Phillips و LL Poulsen و EA Shephare و DM Ziegler. 1994. تسمية لعائلة الجينات أحادية الأكسجين التي تحتوي على الفلافين في الثدييات على أساس هويات تسلسل الأحماض الأمينية. قوس Biochem Biophys 308: 254-257.

Lewalter و J و U Korallus. 1985. اتحاد بروتينات الدم واستلة الأمينات العطرية. نتائج جديدة بشأن الرصد البيولوجي. Int قوس احتلال البيئة الصحية 56: 179-196.

Majno ، G وأنا جوريس. 1995. موت الخلايا المبرمج ، الأورام والنخر: نظرة عامة على موت الخلايا. أنا J باتول 146: 3-15.

ماتيسون ، DR و PJ Thomford. 1989. آلية عمل المواد السامة للتكاثر. توكسيكول باتول 17: 364-376.

ماير ، UA. 1994. تعدد أشكال السيتوكروم P450 CYP2D6 كعامل خطر في التسرطن. في السيتوكروم P450: الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية، الذي حرره MC Lechner. باريس: جون ليبي يوروتكست.

Moller ، H ، H Vainio و E Heseltine. 1994. التقدير الكمي والتنبؤ بالمخاطر في الوكالة الدولية لبحوث السرطان. دقة السرطان 54: 3625-3627.

مولينار ، RJ. 1994. الافتراضات الافتراضية في تقييم مخاطر المواد المسرطنة التي تستخدمها الوكالات التنظيمية. ريجول توكسيكول فارماكول 20: 135-141.

موسر ، VC. 1990. مناهج فحص السمية العصبية: مجموعة مراقبة وظيفية. J آم كول توكسيكول 1: 85-93.

المجلس القومي للبحوث (NRC). 1983. تقييم المخاطر في الحكومة الاتحادية: إدارة العملية. واشنطن العاصمة: NAS Press.

-. 1989. العلامات البيولوجية في السمية الإنجابية. واشنطن العاصمة: NAS Press.

-. 1992. العلامات البيولوجية في علم السموم المناعية. اللجنة الفرعية لعلم السموم. واشنطن العاصمة: NAS Press.

نيبرت ، دويتشه فيله. 1988. الجينات التي تشفر إنزيمات استقلاب الدواء: دور محتمل في مرض الإنسان. في التباين المظهري في السكان، تم تحريره بواسطة AD Woodhead و MA Bender و RC Leonard. نيويورك: Plenum Publishing.

-. 1994. إنزيمات التمثيل الغذائي للدواء في النسخ المشكل بالرابط. دكاك Pharmacol 47: 25-37.

Nebert و DW و WW Weber. 1990. علم الوراثة الدوائية. في مبادئ العمل في مجال المخدرات. أساس علم الأدوية، الذي حرره WB Pratt و PW Taylor. نيويورك: تشرشل ليفينجستون.

نيبرت ، دويتشه فيله ودكتور نيلسون. 1991. تسمية الجينات P450 على أساس التطور. في طرق علم الانزيم. السيتوكروم P450تم تحريره بواسطة MR Waterman و EF Johnson. أورلاندو ، فلوريدا: مطبعة أكاديمية.

نيبرت ، دويتشه فيله ورايه ماكينون. 1994. السيتوكروم P450: التطور والتنوع الوظيفي. بروغ ليف ديس 12: 63-97.

Nebert و DW و M Adesnik و MJ Coon و RW Estabrook و FJ Gonzalez و FP Guengerich و IC Gunsalus و EF Johnson و B Kemper و W Levin و IR Phillips و R Sato و MR Waterman. 1987. الفصيلة الجينية الفائقة P450: التسمية الموصى بها. بيول خلية الحمض النووي 6: 1-11.

Nebert و DW و DR Nelson و MJ Coon و RW Estabrook و R Feyereisen و Y Fujii-Kuriyama و FJ Gonzalez و FP Guengerich و IC Gunsalas و EF Johnson و JC Loper و R Sato و MR Waterman و DJ Waxman. 1991. عائلة P450 الفائقة: تحديث للتسلسلات الجديدة ، ورسم الخرائط الجينية ، والتسميات الموصى بها. بيول خلية الحمض النووي 10: 1-14.

Nebert و DW و DD Petersen و A Puga. 1991. تعدد الأشكال في موضع الإنسان والسرطان: تحفيز CYP1A1 والجينات الأخرى عن طريق منتجات الاحتراق والديوكسين. علم الوراثة الدوائي 1: 68-78.

نيبرت ، دويتشه فيله ، أ بوجا ، وفاسيليو. 1993. دور مستقبلات Ah وبطارية الجينات المحفزة بالديوكسين [Ah] في السمية والسرطان ونقل الإشارة. Ann NY Acad Sci 685: 624-640.

Nelson و DR و T Kamataki و DJ Waxman و FP Guengerich و RW Estabrook و R Feyereisen و FJ Gonzalez و MJ Coon و IC Gunsalus و O Gotoh و DW Nebert و K Okuda. 1993. عائلة P450 الفائقة: تحديث للتسلسلات الجديدة ، ورسم خرائط الجينات ، وأرقام المدخلات ، والأسماء التافهة المبكرة للإنزيمات ، والتسميات. بيول خلية الحمض النووي 12: 1-51.

Nicholson و DW و A All و NA Thornberry و JP Vaillancourt و CK Ding و M Gallant و Y Gareau و PR Griffin و M Labelle و YA Lazebnik و NA Munday و SM Raju و ME Smulson و TT Yamin و VL Yu و DK Miller. 1995. تحديد وتثبيط إنزيم البروتياز ICE / CED-3 الضروري لموت الخلايا المبرمج في الثدييات. الطبيعة 376: 37-43.

Nolan و RJ و WT Stott و PG Watanabe. 1995. البيانات السمية في تقييم السلامة الكيميائية. الفصل. 2 بوصة باتي للنظافة الصناعية وعلم السمومتم تحريره بواسطة LJ Cralley و LV Cralley و JS Bus. نيويورك: جون وايلي وأولاده.

نوردبيرج ، جي إف. 1976. علاقات التأثير والجرعة والاستجابة للمعادن السامة. أمستردام: إلسفير.

مكتب تقييم التكنولوجيا (OTA). 1985. مخاطر الإنجاب في مكان العمل. رقم الوثيقة OTA-BA-266. واشنطن العاصمة: مكتب الطباعة الحكومي.

-. 1990. السمية العصبية: تحديد السموم في الجهاز العصبي والتحكم فيها. رقم الوثيقة OTA-BA-436. واشنطن العاصمة: مكتب الطباعة الحكومي.

منظمة التعاون الاقتصادي والتنمية (OECD). 1993. مشروع مشترك بين وكالة حماية البيئة الأمريكية والمفوضية الأوروبية بشأن تقييم علاقات النشاط البنيوي (الكمي). باريس: OECD.

بارك ، سي إن ، إن سي هوكينز. 1993. استعراض التكنولوجيا ؛ لمحة عامة عن تقييم مخاطر السرطان. طرق Toxicol 3: 63-86.

بيز ، دبليو ، جي فاندنبرغ ، و دبليو كيه هوبر. 1991. مقارنة النهج البديلة لتحديد المستويات التنظيمية للمواد السمية الإنجابية: DBCP كدراسة حالة. إنفيرون هيلث بيرسب 91: 141-155.

Prpi ƒ -ماجي ƒ و D و S Telišman و S Kezi ƒ . 6.5. دراسة في المختبر عن تفاعل الرصاص والكحول وتثبيط إنزيم دلتا-أمينوليفولينك حامض الكريات الحمر في الإنسان. سكاند جي بيئة العمل الصحية 10: 235-238.

Reitz و RH و RJ Nolan و AM Schumann. 1987. تطوير أنواع متعددة ، نماذج حركية دوائية متعددة المسارات لكلوريد الميثيلين و 1,1,1،XNUMX،XNUMX ثلاثي كلورو الإيثان. في الحرائك الدوائية وتقييم المخاطر ومياه الشرب والصحة. واشنطن العاصمة: مطبعة الأكاديمية الوطنية.

رويت ، أنا ، جيه بروستوف ، ودي ذكر. 1989. علم المناعة. لندن: جاور للنشر الطبي.

Sato، A. 1991. تأثير العوامل البيئية على سلوك الحرائك الدوائية لأبخرة المذيبات العضوية. آن احتل هيج 35: 525-541.

سيلبيرجيلد ، كرونة إستونية. 1990. تطوير طرق تقييم المخاطر الرسمية للمواد السامة للأعصاب: تقييم للدولة من الفن. في التطورات في علم السموم السلوكية العصبيةتم تحريره بواسطة BL Johnson و WK Anger و A Durao و C Xintaras. تشيلسي ، ميشيغان: لويس.

سبنسر ، PS و HH Schaumberg. 1980. علم السموم العصبي التجريبي والسريري. بالتيمور: ويليامز وويلكينز.

سويني ، AM ، MR Meyer ، JH Aarons ، JL Mills ، و RE LePorte. 1988. تقييم طرق التحديد المستقبلي للخسائر المبكرة للجنين في الدراسات الوبائية البيئية. آم J إبيديميول 127: 843-850.

تايلور ، بكالوريوس ، HJ Heiniger ، و H Meier. 1973. التحليل الجيني للمقاومة لتلف الخصية الناجم عن الكادميوم في الفئران. بروك سوك أكسب بيول ميد 143: 629-633.

Telišman، S. 1995. تفاعلات المعادن الأساسية و / أو السامة والفلزات فيما يتعلق بالاختلافات بين الأفراد في القابلية للإصابة بمواد سامة مختلفة وأمراض مزمنة في الإنسان. اره تلاعب رادا توكسيكول 46: 459-476.

Telišman و S و A Pinent و D Prpi ƒ -ماجي ƒ . 6.5. تدخل الرصاص في استقلاب الزنك وتفاعل الرصاص والزنك في البشر كتفسير محتمل لقابلية الفرد الواضحة للتعرض للرصاص. في المعادن الثقيلة في البيئة ، حرره RJ Allan و JO Nriagu. إدنبرة: CEP Consultants.

Telišman، S، D Prpi ƒ -ماجي ƒ ، و س كيزي ƒ . 6.5. دراسة في الجسم الحي عن تفاعل الرصاص والكحول وتثبيط إنزيم نازعة حمض الدم في الإنسان. سكاند جي بيئة العمل الصحية 10: 239-244.

تيلسون ، HA و PA Cabe. 1978. استراتيجيات لتقييم النتائج السلوكية العصبية للعوامل البيئية. إنفيرون هيلث بيرسب 26: 287-299.

ترامب و BF و AU Arstila. 1971. إصابة الزنزانة وموتها. في مبادئ علم الأمراض، حرره MF LaVia و RB Hill Jr. New York: Oxford Univ. يضعط.

ترامب ، BF و IK Berezesky. 1992. دور عصاري خلوي Ca2 + في إصابة الخلايا والنخر والاستماتة. Curr Opin Cell Biol 4: 227-232.

-. 1995. إصابة الخلايا بوساطة الكالسيوم وموت الخلايا. بولسن J 9: 219-228.

ترامب ، BF ، IK Berezesky ، و Osornio-Vargas. 1981. موت الخلايا وعملية المرض. دور الكالسيوم الخلوي. في موت الخلايا في علم الأحياء وعلم الأمراض، الذي حرره ID Bowen و RA Lockshin. لندن: تشابمان آند هول.

فوس ، جي جي ، إم يونس وإي سميث. 1995. الحساسية المفرطة للحساسية الناجمة عن المواد الكيميائية: توصيات للوقاية نُشرت بالنيابة عن المكتب الإقليمي لمنظمة الصحة العالمية لأوروبا. بوكا راتون ، فلوريدا: مطبعة CRC.

ويبر ، دبليو. 1987. جينات الأسيتيل والاستجابة للأدوية. نيويورك: جامعة أكسفورد. يضعط.

منظمة الصحة العالمية (WHO). 1980. الحدود الصحية الموصى بها في التعرض المهني للمعادن الثقيلة. سلسلة التقارير الفنية ، رقم 647. جنيف: منظمة الصحة العالمية.

-. 1986. مبادئ وطرق تقييم السمية العصبية المرتبطة بالتعرض للمواد الكيميائية. معايير الصحة البيئية ، رقم 60. جنيف: منظمة الصحة العالمية.

-. 1987. إرشادات جودة الهواء لأوروبا. السلسلة الأوروبية ، رقم 23. كوبنهاغن: منشورات منظمة الصحة العالمية الإقليمية.

-. 1989. مسرد مصطلحات السلامة الكيميائية للاستخدام في منشورات IPCS. جنيف: منظمة الصحة العالمية.

-. 1993. اشتقاق القيم الإرشادية لحدود التعرض المعتمد على الصحة. معايير الصحة البيئية ، مسودة غير محررة. جنيف: منظمة الصحة العالمية.

Wyllie و AH و JFR Kerr و AR Currie. 1980. موت الخلية: أهمية موت الخلايا المبرمج. Int القس Cytol 68: 251-306.

REFS LABEL = قراءات أخرى ذات صلة

ألبرت ، ري. 1994. تقييم مخاطر المواد المسرطنة في وكالة حماية البيئة الأمريكية. كريت. القس Toxicol 24: 75-85.

ألبرتس ، ب ، دي براي ، جيه لويس ، إم راف ، ك روبرتس ، وجيه دي واتسون. 1988. البيولوجيا الجزيئية للخلية. نيويورك: جارلاند للنشر.

أرينز ، إي جيه. 1964. علم الأدوية الجزيئي. الحجم 1. نيويورك: مطبعة أكاديمية.

Ariens و EJ و E Mutschler و AM Simonis. 1978. Allgemeine Toxicologie [علم السموم العام]. شتوتغارت: جورج ثيمي فيرلاغ.

آشبي ، جي و آر دبليو تينانت. 1994. توقع السرطنة للقوارض لـ 44 مادة كيميائية: النتائج. الطفرات 9: 7-15.

أشفورد ، NA ، CJ Spadafor ، DB Hattis و CC Caldart. 1990. مراقبة العامل للتعرض والمرض. بالتيمور: جامعة جونز هوبكنز. يضعط.

بالابوها ، إن إس وجي فرادكين. 1958. Nakoplenie radioaktivnih elementov v Organizme I ih vivedenie [تراكم العناصر المشعة في الكائن وإفرازها]. موسكفا: ميدجز.

الكرات ، M ، J Bridges ، و J Southee. 1991. الحيوانات والبدائل في علم السموم الوضع الحالي وآفاق المستقبل. نوتنغهام ، المملكة المتحدة: صندوق استبدال الحيوانات في التجارب الطبية.

Berlin و A و J Dean و MH Draper و EMB Smith و F Spreafico. 1987. علم السموم المناعية. دوردريخت: مارتينوس نيجهوف.

Boyhous، A. 1974. التنفس. نيويورك: Grune & Stratton.

برانداو ، آر و بي إتش ليبولد. 1982. الامتصاص الجلدي والجلد. شتوتغارت: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft.

بروسيك ، دي جي. 1994. طرق تقييم المخاطر الجينية. بوكا راتون: دار نشر لويس.

بوريل ، ر. 1993. السمية المناعية للإنسان. مول أسبكتس ميد 14: 1-81.

كاستل ، جي في و إم جي جوميز ليتشون. 1992. بدائل في المختبر لعلم السموم الدوائية للحيوان. مدريد ، إسبانيا: Farmaindustria.

تشابمان ، ج .1967. سوائل الجسم ووظائفها. لندن: إدوارد أرنولد.

لجنة العلامات البيولوجية بالمجلس القومي للبحوث. 1987. المؤشرات البيولوجية في بحوث الصحة البيئية. إنفيرون هيلث بيرسب 74: 3-9.

Cralley و LJ و LV Cralley و JS Bus (محرران). 1978. باتي للنظافة الصناعية وعلم السموم. نيويورك: ويتي.

دايان ، AD ، RF Hertel ، E Heseltine ، G Kazantis ، EM Smith ، و MT Van der Venne. 1990. السمية المناعية للمعادن وعلم السموم المناعية. نيويورك: Plenum Press.

دجوريك ، د. 1987. الجوانب الجزيئية الخلوية للتعرض المهني للمواد الكيميائية السامة. في الجزء 1 حركية السموم. جنيف: منظمة الصحة العالمية.

دافوس ، ج. 1980. علم السموم البيئية. لندن: إدوارد أرنولد.

إيكوتوك. 1986. العلاقة بين البنية والنشاط في علم السموم وعلم السموم البيئية ، دراسة رقم 8. بروكسل: ECOTOC.

فورث ، دبليو ، دي هنشلر ، و دبليو روميل. 1983. علم الأدوية والسموم. مانهايم: Biblio- Graphische Institut.

فرايزر ، جم. 1990. المعايير العلمية للتحقق من صحة اختبارات السمية في المختبر. دراسة بيئية لمنظمة التعاون الاقتصادي والتنمية ، لا. 36. باريس: منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي.

-. 1992. السمية في المختبر - تطبيقات لتقييم السلامة. نيويورك: مارسيل ديكر.

جاد ، كارولينا الجنوبية. 1994. في علم السموم المختبرية. نيويورك: مطبعة رافين.

جاداسكينا ، أ. 1970. Zhiroraya tkan I yadi [الأنسجة الدهنية والمواد السامة]. في Aktualnie Vaprosi promishlenoi toksikolgii [المشكلات الفعلية في علم السموم المهنية]، الذي حرره NV Lazarev. لينينغراد: وزارة الصحة في روسيا الاتحادية الاشتراكية السوفياتية.

جايلور ، دويتشه فيله. 1983. استخدام عوامل الأمان للتحكم في المخاطر. ياء توكسيكول البيئة الصحية 11: 329-336.

جيبسون ، جي جي ، آر هوبارد ، ودي في بارك. 1983. علم السموم المناعية. لندن: مطبعة أكاديمية.

غولدبرغ ، صباحا. 1983-1995. بدائل في علم السموم. المجلد. 1-12. نيويورك: ماري آن ليبرت.

Grandjean، P. 1992. القابلية الفردية للسمية. رسائل Toxicol 64 / 65: 43-51.

Hanke و J و JK Piotrowski. 1984. الكيمياء الحيوية توكسيكولوجى [الأساس البيوكيميائي لعلم السموم]. وارسو: PZWL.

هاتش ، تي أند بي جروس. 1954. الترسب الرئوي والاحتفاظ بالبخاخات المستنشقة. نيويورك: مطبعة أكاديمية.

مجلس الصحة الهولندي: لجنة تقييم السرطنة للمواد الكيميائية. 1994. تقييم مخاطر المواد الكيميائية المسببة للسرطان في هولندا. ريجول توكسيكول فارماكول 19: 14-30.

هولندا ، WC ، RL Klein ، و AH Briggs. 1967. علم الأدوية الجزيئي.

هوف ، جي. 1993. المواد الكيميائية والسرطان في البشر: أول دليل على حيوانات التجارب. إنفيرون هيلث بيرسب 100: 201-210.

كلاسن ، سي دي ودل إيتون. 1991. مبادئ علم السموم. الفصل. 2 بوصة علم السموم كاساريت ودول، تم تحريره بواسطة CD Klaassen و MO Amdur و J Doull. نيويورك: مطبعة بيرغامون.

كوسوفر ، إم. 1962. الكيمياء الحيوية الجزيئية. نيويورك: مكجرو هيل.

كوندييف ، يي. 1975.Vssavanie pesticidov cherez kozsu I profilaktika otravlenii [امتصاص المبيدات عن طريق الجلد ومنع التسمم]. كييف: زدوروفيا.

Kustov و VV و LA Tiunov و JA Vasiljev. 1975. Komvinovanie deistvie promishlenih Yadov [التأثيرات المجمعة للمواد السامة الصناعية]. موسكفا: ميديسينا.

Lauwerys، R. 1982. علم السموم الصناعي والتسمم المهني. باريس: ماسون.

Li و AP و RH Heflich. 1991. علم السموم الوراثي. بوكا راتون: مطبعة اتفاقية حقوق الطفل.

Loewey و AG و P Siekewitz. 1969. هيكل الخلية ووظائفها. نيويورك: هولت ورينهارت ونستون.

لوميس ، تا. 1976. أساسيات علم السموم. فيلادلفيا: ليا & فيبيجر.

Mendelsohn و ML و RJ Albertini. 1990. الطفرة والبيئة ، أجزاء AE. نيويورك: وايلي ليس.

ميتزلر ، دي. 1977. كيمياء حيوية. نيويورك: مطبعة أكاديمية.

ميلر ، ك ، جيه إل ترك ، وإس نيكلين. 1992. مبادئ وممارسات علم السموم المناعية. أكسفورد: بلاكويلز العلمية.

وزارة التجارة الدولية والصناعة. 1981. كتيب المواد الكيميائية الموجودة. طوكيو: Chemical Daily Press.

-. 1987. طلب الموافقة على المواد الكيميائية من قبل قانون مراقبة المواد الكيميائية. (باللغتين اليابانية والإنجليزية). طوكيو: مطبعة كاجاكو كوجيو نيبو.

مونتانا ، دبليو 1956. هيكل ووظيفة الجلد. نيويورك: مطبعة أكاديمية.

مولينار ، RJ. 1994. تقييم مخاطر المواد المسرطنة: مقارنة دولية. رإيغول توكسيكول فارماكول 20: 302-336.

المجلس الوطني للبحوث. 1989. العلامات البيولوجية في السمية الإنجابية. واشنطن العاصمة: NAS Press.

نيومان و WG و M Neuman. 1958. الديناميكية الكيميائية لمعادن العظام. شيكاغو: الجامعة. مطبعة شيكاغو.

Newcombe و DS و NR Rose و JC Bloom. 1992. علم السموم المناعي السريري. نيويورك: مطبعة رافين.

باتشيكو ، هـ. 1973. لا فارماكولوجي جزيء. باريس: Presse Universitaire.

بيوتروفسكي ، كيه. 1971. تطبيق الحركية الأيضية والإفرازية لمشاكل السموم الصناعية. واشنطن العاصمة: وزارة الصحة والتعليم والرعاية الاجتماعية الأمريكية.

-. 1983. التفاعلات الكيميائية الحيوية للمعادن الثقيلة: الميثالوثيونين. في الآثار الصحية للتعرض المشترك للمواد الكيميائية. كوبنهاغن: المكتب الإقليمي لمنظمة الصحة العالمية لأوروبا.

وقائع مؤتمر Arnold O. Beckman / IFCC للمؤشرات الحيوية لعلم السموم البيئية للتعرض الكيميائي. 1994. علم كلين 40 (7 ب).

راسل ، WMS و RL Burch. 1959. مبادئ التقنية التجريبية الإنسانية. لندن: ميثوين وشركاه أعيد طبعه من قبل اتحاد الجامعات لرعاية الحيوان ، 1993.

Rycroft و RJG و T Menné و PJ Frosch و C Benezra. 1992. كتاب التهاب الجلد التماسي. برلين: Springer-Verlag.

Schubert، J. 1951. تقدير العناصر المشعة في الأفراد المعرضين. النواة 8: 13-28.

شيلبي ، MD و E Zeiger. 1990. نشاط المسرطنات البشرية في اختبارات الوراثة الخلوية السالمونيلا ونخاع عظم القوارض. موتات ريس 234: 257-261.

Stone، R. 1995. نهج جزيئي لمخاطر الإصابة بالسرطان. علوم 268: 356-357.

تيسينجر ، ج. 1984. اختبار العرض في der Industrietoxikologie [اختبارات التعرض في السموم الصناعية]. برلين: VEB Verlag Volk und Gesundheit.

الكونجرس الأمريكي. 1990. المراقبة والفحص الجيني في مكان العمل ، OTA-BA-455. واشنطن العاصمة: مكتب طباعة حكومة الولايات المتحدة.

VEB. 1981. Kleine Enzyklopaedie: Leben [الحياة]. لايبزيغ: VEB Bibliographische Institut.

ويل ، إي 1975. عناصر صناعة السموم [عناصر علم السموم الصناعية]. باريس: Masson et Cie.

منظمة الصحة العالمية (WHO). 1975. الطرق المستخدمة في اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية لتحديد مستويات آمنة من المواد السامة. جنيف: منظمة الصحة العالمية.

1978 مبادئ وطرق تقييم سمية المواد الكيميائية ، الجزء الأول. معايير الصحة البيئية ، رقم 6. جنيف: منظمة الصحة العالمية.

-. 1981. التعرض المشترك للمواد الكيميائية ، الوثيقة المؤقتة رقم 11. كوبنهاغن: المكتب الإقليمي لمنظمة الصحة العالمية لأوروبا.

-. 1986. مبادئ دراسات السمية الحركية. معايير الصحة البيئية ، لا. 57- جنيف: منظمة الصحة العالمية.

يوفتري ، جي إم وإف سي كورتيس. 1956. اللمفاويات والأنسجة اللمفاوية والليمفاوية. كامبريدج: جامعة هارفارد. يضعط.

زاكوتينسكي ، دي. 1959. Voprosi toksikologii radioaktivnih veshchestv [مشاكل علم السموم للمواد المشعة]. موسكو: Medgiz.

Zurlo و J و D Rudacille و AM Goldberg. 1993. الحيوانات والبدائل في الاختبار: التاريخ والعلوم والأخلاق. نيويورك: ماري آن ليبرت.