Dienstag, Februar 15 2011 22: 57

Leberkrebs

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Die vorherrschende Art bösartiger Lebertumoren (ICD-9 155) ist das hepatozelluläre Karzinom (Hepatom; HCC), dh ein bösartiger Tumor der Leberzellen. Cholangiokarzinome sind Tumore der intrahepatischen Gallengänge. Sie machen etwa 10 % der Leberkrebserkrankungen in den USA aus, können aber anderswo bis zu 60 % ausmachen, beispielsweise in der Bevölkerung im Nordosten Thailands (IARC 1990). Angiosarkome der Leber sind sehr seltene und sehr aggressive Tumore, die meist bei Männern auftreten. Hepatoblastome, ein seltener embryonaler Krebs, treten in jungen Jahren auf und weisen nur geringe geografische oder ethnische Unterschiede auf.

Die Prognose für HCC hängt von der Größe des Tumors und vom Ausmaß der Zirrhose, Metastasen, Lymphknotenbefall, Gefäßinvasion und Vorhandensein/Fehlen einer Kapsel ab. Sie neigen dazu, nach der Resektion zu rezidivieren. Kleine HCCs sind resezierbar, mit einer Fünf-Jahres-Überlebensrate von 40-70 %. Eine Lebertransplantation führt bei Patienten mit fortgeschrittenem HCC zu einer Überlebensrate von etwa 20 % nach zwei Jahren. Bei Patienten mit weniger fortgeschrittenem HCC ist die Prognose nach Transplantation besser. Bei Hepatoblastomen ist bei 50-70% der Kinder eine komplette Resektion möglich. Die Heilungsraten nach Resektion liegen zwischen 30 und 70 %. Die Chemotherapie kann sowohl prä- als auch postoperativ eingesetzt werden. Bei inoperablen Hepatoblastomen kann eine Lebertransplantation indiziert sein.

Cholangiokarzinome sind bei mehr als 40 % der Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose multifokal. Lymphknotenmetastasen treten in 30-50% dieser Fälle auf. Die Ansprechraten auf eine Chemotherapie sind sehr unterschiedlich, liegen aber in der Regel bei weniger als 20 % Erfolg. Eine chirurgische Resektion ist nur bei wenigen Patienten möglich. Die Strahlentherapie wurde als primäre Behandlung oder adjuvante Therapie eingesetzt und kann das Überleben bei Patienten verbessern, die sich keiner vollständigen Resektion unterzogen haben. Die Fünf-Jahres-Überlebensraten liegen unter 20 %. Angiosarkom-Patienten weisen in der Regel Fernmetastasen auf. Resektion, Strahlentherapie, Chemotherapie und Lebertransplantation sind in den meisten Fällen erfolglos. Die meisten Patienten sterben innerhalb von sechs Monaten nach der Diagnose (Lotze, Flickinger und Carr 1993).

Schätzungsweise 315,000 neue Fälle von Leberkrebs traten 1985 weltweit auf, mit einem klaren absoluten und relativen Übergewicht in der Bevölkerung von Entwicklungsländern, außer in Lateinamerika (IARC 1994a; Parkin, Pisani und Ferlay 1993). Die durchschnittliche jährliche Inzidenz von Leberkrebs zeigt erhebliche Unterschiede zwischen den Krebsregistern weltweit. In den 1980er Jahren reichte die durchschnittliche jährliche Inzidenz von 0.8 bei Männern und 0.2 bei Frauen in Maastricht, Niederlande, bis zu 90.0 bei Männern und 38.3 bei Frauen in Khon Kaen, Thailand, pro 100,000 Einwohner, standardisiert auf die Standardweltbevölkerung. China, Japan, Ostasien und Afrika stellten hohe Raten dar, während die latein- und nordamerikanischen, europäischen und ozeanischen Raten niedriger waren, mit Ausnahme der neuseeländischen Maoris (IARC 1992). Die geografische Verteilung von Leberkrebs korreliert mit der Verteilung der Prävalenz chronischer Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens und auch mit der Verteilung der lokalen Aflatoxinbelastung von Lebensmitteln (IARC 1990). Das Verhältnis von Männern zu Frauen in der Inzidenz liegt normalerweise zwischen 1 und 3, kann jedoch in Hochrisikopopulationen höher sein.

Statistiken über die Mortalität und Inzidenz von Leberkrebs nach sozialer Klasse weisen auf eine Tendenz hin, dass sich das übermäßige Risiko auf die unteren sozioökonomischen Schichten konzentriert, aber dieser Gradient ist nicht in allen Bevölkerungsgruppen zu beobachten.

Zu den etablierten Risikofaktoren für primären Leberkrebs beim Menschen gehören Aflatoxin-kontaminierte Nahrung, chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (IARC 1994b), chronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (IARC 1994b) und starker Konsum alkoholischer Getränke (IARC 1988). HBV ist für schätzungsweise 50-90 % der hepatozellulären Karzinominzidenz in Populationen mit hohem Risiko und für 1-10 % in Populationen mit geringem Risiko verantwortlich. Ein weiterer Verdachtsfaktor sind orale Kontrazeptiva. Die Beweise, die Tabakrauchen mit der Ätiologie von Leberkrebs in Verbindung bringen, sind unzureichend (Higginson, Muir und Munoz 1992).

Die beträchtlichen geografischen Unterschiede in der Inzidenz von Leberkrebs legen nahe, dass ein hoher Anteil an Leberkrebs vermeidbar sein könnte. Zu den vorbeugenden Maßnahmen gehören die HBV-Impfung (geschätzte potenzielle theoretische Verringerung der Inzidenz beträgt etwa 70 % in endemischen Gebieten), die Verringerung der Kontamination von Lebensmitteln durch Mykotoxine (40 % Verringerung in endemischen Gebieten), verbesserte Erntemethoden, trockene Lagerung von Feldfrüchten und Reduzierung des Konsums alkoholischer Getränke (15 % Reduktion in den westlichen Ländern; IARC 1990).

Leberkrebsexzesse wurden in einer Reihe von Berufs- und Industriegruppen in verschiedenen Ländern gemeldet. Einige der positiven Assoziationen lassen sich leicht durch Expositionen am Arbeitsplatz erklären, wie z. B. das erhöhte Risiko für Leberangiosarkome bei Vinylchloridarbeitern (siehe unten). Für andere Hochrisikoberufe wie Metallarbeiten, Baumalerei und Futtermittelverarbeitung ist der Zusammenhang mit Arbeitsplatzexpositionen nicht eindeutig belegt und wird nicht in allen Studien gefunden, könnte aber durchaus bestehen. Bei anderen, wie z. B. Servicemitarbeitern, Polizisten, Wachen und Regierungsangestellten, können direkte Karzinogene am Arbeitsplatz den Überschuss möglicherweise nicht erklären. Krebsdaten für Landwirte geben nicht viele Hinweise auf berufsbedingte Ätiologien bei Leberkrebs. In einer Übersicht von 13 Studien mit 510 Fällen oder Todesfällen von Leberkrebs bei Landwirten (Blair et al. 1992) wurde ein leichtes Defizit (aggregiertes Risikoverhältnis 0.89; 95%-Konfidenzintervall 0.81-0.97) beobachtet.

Einige der Anhaltspunkte aus branchen- oder berufsspezifischen epidemiologischen Studien deuten darauf hin, dass berufliche Expositionen eine Rolle bei der Entstehung von Leberkrebs spielen könnten. Die Minimierung bestimmter berufsbedingter Expositionen wäre daher von entscheidender Bedeutung für die Prävention von Leberkrebs in beruflich exponierten Bevölkerungsgruppen. Als klassisches Beispiel wurde gezeigt, dass eine berufliche Exposition gegenüber Vinylchlorid ein Angiosarkom der Leber verursacht, eine seltene Form von Leberkrebs (IARC 1987). Infolgedessen wurde die Exposition gegenüber Vinylchlorid in einer großen Anzahl von Ländern reguliert. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass chlorierte Kohlenwasserstofflösungsmittel Leberkrebs verursachen können. Aflatoxine, Chlorphenole, Ethylenglykol, Zinnverbindungen, Insektizide und einige andere Wirkstoffe wurden in epidemiologischen Studien mit dem Leberkrebsrisiko in Verbindung gebracht. Zahlreiche im beruflichen Umfeld vorkommende chemische Arbeitsstoffe haben bei Tieren Leberkrebs verursacht und stehen daher im Verdacht, beim Menschen leberkrebserzeugend zu sein. Solche Mittel umfassen Aflatoxine, aromatische Amine, Azofarbstoffe, Farbstoffe auf Benzidinbasis, 1,2-Dibromethan, Butadien, Tetrachlorkohlenstoff, Chlorbenzole, Chloroform, Chlorphenole, Diethylhexylphthalat, 1,2-Dichlorethan, Hydrazin, Methylenchlorid, N-Nitrosoamine , eine Reihe von chlororganischen Pestiziden, Perchlorethylen, polychlorierte Biphenyle und Toxaphen.

 

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Referenzen zum Verdauungssystem

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