Montag, März 07 2011 17: 38

Malignes Melanom

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Das maligne Melanom ist seltener als der nicht-melanozytäre Hautkrebs. Abgesehen von der Sonneneinstrahlung zeigen keine anderen Umweltfaktoren eine konsistente Assoziation mit dem malignen Melanom der Haut. Zusammenhänge mit Beruf, Ernährung und hormonellen Faktoren sind nicht gesichert (Koh et al. 1993).

Das maligne Melanom ist ein aggressiver Hautkrebs (ICD-9 172.0 bis 173.9; ICD-10: C43). Es entsteht aus pigmentproduzierenden Zellen der Haut, meist in einem bestehenden Nävus. Der Tumor ist normalerweise einige Millimeter bis mehrere Zentimeter dick, braun oder schwarz gefärbt, hat an Größe zugenommen, seine Farbe verändert und kann bluten oder ulzerieren (Balch et al. 1993).

Zu den Indikatoren für eine schlechte Prognose des malignen Melanoms der Haut zählen der noduläre Subtyp, die Tumordicke, multiple Primärtumoren, Metastasen, Ulzerationen, Blutungen, lange Tumordauer, Körperstelle und bei einigen Tumorstellen das männliche Geschlecht. Eine Anamnese eines malignen Melanoms der Haut erhöht das Risiko für ein sekundäres Melanom. Fünf-Jahres-Überlebensraten nach der Diagnose in Gebieten mit hoher Inzidenz liegen bei 80 bis 85 %, aber in Gebieten mit niedriger Inzidenz ist die Überlebensrate schlechter (Ellwood und Koh 1994; Stidham et al. 1994).

Es gibt vier histologische Typen von malignen Melanomen der Haut. Superficial Spreading Melanome (SSM) machen 60 bis 70 % aller Melanome bei Weißen und weniger bei Nicht-Weißen aus. SSMs neigen dazu, langsam fortzuschreiten und sind häufiger bei Frauen als bei Männern. Noduläre Melanome (NM) machen 15 bis 30 % der malignen Melanome der Haut aus. Sie sind invasiv, wachsen schnell und treten häufiger bei Männern auf. Vier bis 10 % der malignen Melanome der Haut sind maligne Lentigo-Melanome (LMM) oder melanotische Sommersprossen von Hutchinson. LMMs wachsen langsam, treten häufig bei alten Menschen auf und metastasieren selten. Akralentiginöse Melanome (ALM) machen 35 bis 60 % aller malignen Melanome der Haut bei Nicht-Weißen und 2 bis 8 % bei Weißen aus. Sie treten häufig an der Fußsohle auf (Bijan 1993).

Zur Behandlung von malignen Melanomen der Haut können Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie und biologische Therapie (Interferon alpha oder Interleukin-2) einzeln oder in Kombination angewendet werden.

In den 1980er Jahren variierten die gemeldeten altersstandardisierten jährlichen Inzidenzraten des malignen Melanoms der Haut pro 100,000 von 0.1 bei Männern in Khon Kaen, Thailand, bis zu etwa 30.9 bei Männern und 28.5 bei Frauen in Queensland, Australien (IARC 1992b). Maligne Melanome der Haut machen in den meisten Bevölkerungsgruppen weniger als 1 % aller Krebserkrankungen aus. In den meisten weißen Bevölkerungsgruppen wurde von Anfang der 5er bis etwa 1960 ein jährlicher Anstieg der Melanominzidenz um etwa 1972% beobachtet. Die Melanommortalität hat in den letzten Jahrzehnten in den meisten Bevölkerungsgruppen zugenommen, jedoch weniger schnell als die Inzidenz, wahrscheinlich aufgrund früher Diagnosen und Bewusstsein der Krankheit (IARC 1985b, 1992b). Neuere Daten zeigen unterschiedliche Änderungsraten, einige von ihnen deuten sogar auf Abwärtstrends hin.

Maligne Melanome der Haut gehören zu den zehn häufigsten Krebsarten in den Inzidenzstatistiken in Australien, Europa und Nordamerika und repräsentieren ein Lebenszeitrisiko von 1 bis 5 %. Populationen mit weißer Hautfarbe sind anfälliger als nicht-weiße Populationen. Das Melanomrisiko in Bevölkerungsgruppen mit weißer Hautfarbe steigt mit der Nähe zum Äquator.

Die geschlechtsspezifische Verteilung von Melanomen der Haut variiert stark zwischen den Populationen (IARC 1992a). Frauen haben in den meisten Bevölkerungsgruppen niedrigere Inzidenzraten als Männer. Es gibt geschlechtsspezifische Unterschiede in den Mustern der Körperverteilung der Läsionen: Rumpf und Gesicht dominieren bei Männern, Extremitäten bei Frauen.

Maligne Melanome der Haut sind häufiger in höheren als in niedrigeren sozioökonomischen Gruppen (IARC 1992b).

Familiäre Melanome sind selten, aber gut dokumentiert. wobei zwischen 4 % und 10 % der Patienten eine Vorgeschichte von Melanomen bei ihren Verwandten ersten Grades beschreiben.

Solare UV-B-Strahlung ist wahrscheinlich die Hauptursache für die weitverbreitete Zunahme von Melanomen der Haut (IARC 1993). Es ist nicht klar, ob der Abbau der stratosphärischen Ozonschicht und die damit einhergehende Erhöhung der UV-Strahlung die Zunahme der Inzidenz des malignen Melanoms verursacht hat (IARC 1993, Kricker et al. 1993). Die Wirkung der UV-Bestrahlung hängt von einigen Merkmalen ab, wie dem I- oder II-Phänotyp und blauen Augen. Eine Rolle der von Leuchtstofflampen ausgehenden UV-Strahlung wird vermutet, aber nicht eindeutig belegt (Beral et al. 1982).

Es wurde geschätzt, dass eine Verringerung der Sonnenexposition in der Freizeit und die Verwendung von Sonnenschutzmitteln die Inzidenz von malignen Melanomen in Hochrisikopopulationen um 40 % reduzieren könnte (IARC 1990). Bei Outdoor-Arbeitern sind das Auftragen von Sonnenschutzmitteln mit einem UV-B-Schutzfaktor von mindestens 15 und UV-A-Sonnenschutzmittel sowie die Verwendung geeigneter Kleidung praktische Schutzmaßnahmen. Obwohl eine Gefährdung durch Berufe im Freien angesichts der erhöhten Sonneneinstrahlung plausibel ist, sind die Ergebnisse von Studien zur regelmäßigen beruflichen Exposition im Freien uneinheitlich. Dies lässt sich wahrscheinlich durch die epidemiologischen Befunde erklären, die darauf hindeuten, dass nicht regelmäßige Expositionen, sondern intermittierende hohe Dosen von Sonnenstrahlung mit einem erhöhten Melanomrisiko verbunden sind (IARC 1992b).

Eine therapeutische Immunsuppression kann zu einem erhöhten Risiko für maligne Melanome der Haut führen. Es wurde über ein erhöhtes Risiko bei der Anwendung oraler Kontrazeptiva berichtet, aber es scheint unwahrscheinlich, dass sie das Risiko für maligne Melanome der Haut erhöhen (Hannaford et al. 1991). Melanome können bei Hamstern durch Östrogen erzeugt werden. Es gibt keine Hinweise auf eine solche Wirkung beim Menschen.

Bei weißen Erwachsenen sind die meisten primären intraokularen bösartigen Tumore Melanome, die normalerweise aus Uvea-Melanozyten entstehen. Die geschätzten Raten für diese Krebsarten zeigen nicht die geografischen Unterschiede und zunehmenden Zeittrends, die für Melanome der Haut beobachtet werden. Die Inzidenz und Mortalität von Augenmelanomen sind in der schwarzen und asiatischen Bevölkerung sehr gering (IARC 1990, Sahel et al. 1993). Die Ursachen des Augenmelanoms sind unbekannt (Higginson et al. 1992).

In epidemiologischen Studien wurde ein erhöhtes Risiko für malignes Melanom bei Verwaltungsangestellten und Managern, Piloten von Fluggesellschaften, Arbeitern in der chemischen Verarbeitung, Angestellten, Arbeitern in der Stromversorgung, Bergleuten, Physikern, Polizisten und Wachen, Raffineriearbeitern und benzinexponierten Arbeitern, Verkäufern und Lageristen beobachtet . Übermäßige Melanomrisiken wurden in Branchen wie Zellulosefaserproduktion, chemische Produkte, Bekleidungsindustrie, Elektro- und Elektronikprodukte, Metallindustrie, nichtmetallische Mineralprodukte, petrochemische Industrie, Druckindustrie und Telekommunikation gemeldet. Viele dieser Ergebnisse sind jedoch Einzelstücke und wurden nicht in anderen Studien repliziert. Eine Reihe von Metaanalysen zum Krebsrisiko bei Landwirten (Blair et al. 1992; Nelemans et al. 1993) ergab in 1.15 epidemiologischen Studien einen leichten, aber signifikanten Überschuss (aggregiertes Risikoverhältnis von 11) von malignen Melanomen der Haut .

In einer an mehreren Standorten durchgeführten Fall-Kontroll-Studie zu berufsbedingtem Krebs in Montreal, Kanada (Siemiatycki et al. 1991), waren die folgenden berufsbedingten Expositionen mit einem signifikanten Überschuss an malignen Melanomen der Haut verbunden: Chlor, Propan-Motoremissionen, Kunststoffpyrolyseprodukte , Stoffstaub, Wollfasern, Acrylfasern, synthetische Klebstoffe, „andere“ Farben, Lacke, chlorierte Alkene, Trichlorethylen und Bleichmittel. Es wurde geschätzt, dass das der Bevölkerung zuzurechnende Risiko aufgrund beruflicher Exposition auf der Grundlage der signifikanten Assoziationen in den Daten derselben Studie 11.1 % betrug.

 

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