Dienstag, 01 März 2011 02: 20

Einfluss zufälliger Messfehler

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Fehler bei der Expositionsmessung können je nach Verteilung der Fehler unterschiedliche Auswirkungen auf die untersuchte Expositions-Krankheits-Beziehung haben. Wenn eine epidemiologische Studie blind durchgeführt wurde (dh Messungen wurden ohne Kenntnis des Krankheits- oder Gesundheitszustands der Studienteilnehmer durchgeführt), erwarten wir, dass der Messfehler gleichmäßig über die Schichten des Krankheits- oder Gesundheitszustands verteilt wird.

Tabelle 1 zeigt ein Beispiel: Angenommen, wir rekrutieren eine Kohorte von Personen, die bei der Arbeit einem Giftstoff ausgesetzt sind, um eine häufige Krankheit zu untersuchen. Den Expositionsstatus ermitteln wir erst bei der Rekrutierung (T0) und nicht zu weiteren Zeitpunkten der Nachbeobachtung. Nehmen wir jedoch an, dass eine Reihe von Personen tatsächlich ihren Expositionsstatus im folgenden Jahr ändern: Zum Zeitpunkt T1, sind 250 der ursprünglich 1,200 exponierten Personen nicht mehr exponiert, während 150 der ursprünglich 750 nicht exponierten Personen begonnen haben, dem Giftstoff ausgesetzt zu sein. Also zum Zeitpunkt T1, 1,100 Personen sind exponiert und 850 nicht exponiert. Infolgedessen haben wir eine „Fehlklassifizierung“ der Exposition basierend auf unserer anfänglichen Messung des Expositionsstatus zum Zeitpunkt T0. Diese Personen werden dann nach 20 Jahren (zum Zeitpunkt T2) und das kumulative Krankheitsrisiko bewertet. (Im Beispiel wird davon ausgegangen, dass nur eine Exposition von mehr als einem Jahr Anlass zur Sorge gibt.)


Tabelle 1. Hypothetische Kohorte von 1950 Personen (exponiert und nicht exponiert bei der Arbeit), rekrutiert zum Zeitpunkt T0 und dessen Krankheitsstatus zum Zeitpunkt T festgestellt wird2

Uhrzeit

 

T0

T1

T2

Exponierte Arbeiter 1200 250 Beenden der Exposition 1100 (1200-250+150)

Krankheitsfälle zum Zeitpunkt T2 = 220 unter exponierten Arbeitern

Nicht exponierte Arbeiter 750 150 Beginn der Exposition 850 (750-150+250)

Krankheitsfälle zum Zeitpunkt T2 = 85 bei nicht exponierten Arbeitern

Das wahres Risiko der Krankheit zum Zeitpunkt T2 beträgt 20 % bei exponierten Arbeitnehmern (220/1100),
und 10 % bei nicht exponierten Arbeitnehmern (85/850) (Risikoverhältnis = 2.0).

Geschätztes Risiko bei T2 der Krankheit unter denen, die als T. exponiert eingestuft wurden0: 20 %
(dh wahres Risiko bei den Exponierten) ´ 950 (dh 1200-250) + 10 %
(dh wahres Risiko bei Nichtexposition) ´ 250 = (190+25)/1200 = 17.9 %

Geschätztes Risiko bei T2 der Krankheit unter denen, die als nicht exponiert eingestuft sind
T0: 20 % (dh wahres Risiko bei den Exponierten) × 150 +10 %
(d. h. wahres Risiko ohne Exposition) × 600 (d. h. 750-150) = (30+60)/750 = 12 %

Geschätztes Risikoverhältnis = 17.9 % / 12 % = 1.49


Die Fehlklassifizierung hängt in diesem Beispiel eher vom Studiendesign und den Merkmalen der Bevölkerung ab als von technischen Beschränkungen der Expositionsmessung. Die Fehlklassifizierung bewirkt, dass das „wahre“ Verhältnis von 2.0 zwischen dem kumulativen Risiko bei exponierten Personen und nicht exponierten Personen zu einem „beobachteten“ Verhältnis von 1.49 wird (Tabelle 1). Diese Unterschätzung des Risikoverhältnisses ergibt sich aus einer „Verwischung“ der Beziehung zwischen Exposition und Krankheit, die auftritt, wenn die Fehlklassifizierung der Exposition, wie in diesem Fall, gleichmäßig nach Krankheit oder Gesundheitszustand verteilt wird (d. h. die Expositionsmessung ist nicht davon beeinflusst, ob die Person an der von uns untersuchten Krankheit litt oder nicht).

Im Gegensatz dazu kann es entweder zu einer Unter- oder Überschätzung des Zusammenhangs von Interesse kommen, wenn die Fehlklassifizierung der Exposition nicht gleichmäßig über das Ergebnis von Interesse verteilt ist. In dem Beispiel haben wir vielleicht vorspannen, und nicht nur eine Verwischung des ätiologischen Zusammenhangs, wenn die Einstufung der Exposition von der Krankheit oder dem Gesundheitszustand der Arbeitnehmer abhängt. Dies könnte beispielsweise eintreten, wenn wir beschließen, biologische Proben von einer Gruppe exponierter Arbeiter und von einer Gruppe nicht exponierter Arbeiter zu sammeln, um frühzeitige Veränderungen im Zusammenhang mit der Exposition bei der Arbeit zu erkennen. Proben von exponierten Arbeitern könnten dann genauer analysiert werden als Proben von nicht exponierten; wissenschaftliche Neugier könnte den Forscher dazu veranlassen, zusätzliche Biomarker bei den exponierten Personen zu messen (einschließlich z. B. DNA-Addukte in Lymphozyten oder Urinmarker für oxidative DNA-Schäden), in der Annahme, dass diese Personen wissenschaftlich „interessanter“ sind. Dies ist eine weit verbreitete Einstellung, die jedoch zu ernsthaften Vorurteilen führen kann.

 

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