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7. Système nerveux

Éditeur de chapitre : Donna Mergler


Table des matières

Tableaux et figures

Système nerveux : aperçu
Donna Mergler et José A. Valciukas

Anatomie et physiologie
José A. Valciukas

Agents chimiques neurotoxiques
Peter Arlien-Søborg et Leif Simonsen

Manifestations d'empoisonnement aigu et précoce chronique
Donna Mergler

Prévenir la neurotoxicité au travail
Barry Johnson

Syndromes cliniques associés à la neurotoxicité
Robert G. Feldman

Mesurer les déficits neurotoxiques
Donna Mergler

Diagnostic
Anna Maria Seppäläinen

Neuroépidémiologie professionnelle
Olav Axelson

Tables

Cliquez sur un lien ci-dessous pour afficher le tableau dans le contexte de l'article.

  1. Noms et fonctions principales de chaque paire de nerfs crâniens
  2. Regroupement des effets neurotoxiques selon la neurotoxicité
  3. Gaz associés à des effets neurotoxiques
  4. Métaux neurotoxiques et leurs composés inorganiques
  5. Monomères neurotoxiques
  6. Solvants organiques associés à la neurotoxicité
  7. Classes de pesticides neurotoxiques courants
  8. Autres produits chimiques associés à la neurotoxicité
  9. Liste de contrôle des symptômes chroniques
  10. Effets neuro-fonctionnels des expositions à certaines neurotoxines
  11. Expositions chimiques et syndromes neurotoxiques associés
  12. Quelques batteries « core » pour évaluer les effets neurotoxiques précoces
  13. Arbre de décision pour les maladies neurotoxiques
  14. Effets neurofonctionnels constants des expositions sur le lieu de travail à certaines des principales substances neurotoxiques

Figures

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Jeudi, Février 17 2011 21: 55

Système nerveux : aperçu

La connaissance du système nerveux en général et du cerveau et du comportement humain en particulier est d'une importance primordiale pour ceux qui se consacrent à un environnement sûr et sain. Les conditions de travail et les expositions qui affectent directement les opérations du cerveau influencent l'esprit et le comportement. Pour évaluer l'information, prendre des décisions et réagir de manière cohérente et raisonnable aux perceptions du monde, il faut que le système nerveux fonctionne correctement et que le comportement ne soit pas endommagé par des conditions dangereuses, telles que des accidents (par exemple, une chute d'un objet mal conçu échelle) ou l'exposition à des niveaux dangereux de produits chimiques neurotoxiques.

Les dommages au système nerveux peuvent entraîner des modifications des entrées sensorielles (perte de la vue, de l'ouïe, de l'odorat, etc.), peuvent entraver la capacité de contrôler les mouvements et les fonctions corporelles et/ou peuvent affecter la capacité du cerveau à traiter ou à stocker des informations. De plus, un fonctionnement altéré du système nerveux peut entraîner des troubles comportementaux ou psychologiques. Les changements d'humeur et de personnalité sont fréquents à la suite de dommages physiques ou organiques au cerveau. Au fur et à mesure que nos connaissances se développent, nous en apprenons davantage sur la façon dont les processus du système nerveux sont modifiés. Les substances neurotoxiques peuvent traverser la barrière naturelle du cerveau et interférer directement avec son fonctionnement complexe. Bien que certaines substances aient une affinité particulière avec certaines zones du système nerveux, la plupart des neurotoxines ont des effets étendus, ciblant les processus cellulaires impliqués dans le transport membranaire, les réactions chimiques cellulaires internes, la libération de substances sécrétoires, etc.

Les dommages aux différents composants du système nerveux peuvent se produire de différentes manières :

  • blessures physiques directes causées par des chutes d'objets, des collisions, des coups ou une pression excessive sur les nerfs
  • changements dans l'environnement interne, tels qu'un manque d'oxygène dû aux asphyxiants et à l'exposition à la chaleur
  • interférence dans les processus cellulaires par l'action chimique de substances telles que les métaux, les solvants organiques et les pesticides

 

Le développement insidieux et multiforme de nombreux troubles du système nerveux oblige les personnes travaillant dans le domaine de la santé au travail à adopter des approches différentes mais complémentaires pour l'étude, la compréhension, la prévention et le traitement du problème. Des altérations précoces peuvent être détectées dans des groupes de travailleurs actifs et exposés à l'aide de mesures sensibles de l'altération. L'identification du dysfonctionnement initial peut conduire à des actions préventives. Dans les derniers stades, une bonne connaissance clinique est requise et le diagnostic différentiel est essentiel au traitement et aux soins adéquats des travailleurs handicapés.

Bien que les substances chimiques soient le plus souvent examinées une par une, il convient de rappeler que dans de nombreux lieux de travail, des mélanges de produits chimiques potentiellement neurotoxiques sont utilisés, exposant les travailleurs à ce que l'on peut appeler un « cocktail ». Dans des processus tels que l'impression, la peinture, le nettoyage, dans les bureaux mal ventilés, dans les laboratoires, l'application de pesticides, la microélectronique et de nombreux autres secteurs, les travailleurs sont exposés à des mélanges chimiques. Bien qu'il puisse y avoir des informations sur chacune des substances séparément, nous devons considérer la nocivité combinée et les éventuels effets additifs ou même synergiques sur le système nerveux. Dans certains cas d'expositions multiples, chaque produit chimique particulier peut être présent en très petite quantité, même en dessous du niveau de détection des techniques d'évaluation de l'exposition ; cependant, lorsqu'ils sont tous additionnés, la concentration totale peut être très élevée.

Le lecteur doit être conscient de trois difficultés majeures dans l'examen des faits concernant le système nerveux dans le cadre de cet article. Encyclopédie.

Premièrement, la compréhension des maladies professionnelles affectant le système nerveux et le comportement a considérablement changé à mesure que de nouvelles approches pour visualiser les relations cerveau-comportement se sont développées. L'intérêt principal de la caractérisation des changements morphologiques bruts qui se produisent en raison d'un traumatisme mécanique du système nerveux - en particulier, mais pas exclusivement du cerveau - a été suivi d'un intérêt pour l'absorption d'agents neurotoxiques par le système nerveux ; intérêt pour l'étude des mécanismes cellulaires de la pathologie du système nerveux; et enfin, la recherche de la base moléculaire de ces processus pathologiques a commencé à se développer. Ces approches coexistent aujourd'hui et apportent toutes des informations pour évaluer les conditions de travail affectant le cerveau, l'esprit et le comportement.

Deuxièmement, les informations générées par les neuroscientifiques sont stupéfiantes. La troisième édition du livre Principes des sciences neurales édité par Kandel, Schwartz et Kessell qui a paru en 1991 - l'une des revues les plus précieuses du domaine - pèse 3.5 kg et compte plus de 1,000 XNUMX pages.

Troisièmement, il est très difficile de faire le bilan des connaissances sur l'organisation fonctionnelle du système nerveux telle qu'elle s'applique à toutes les niches de la santé et de la sécurité du travail. Jusqu'à il y a environ 25 ans, les conceptions théoriques qui soutenaient les experts de la santé concernés qui se spécialisent dans la détection, la surveillance, la prévention et le traitement clinique d'un travailleur ayant absorbé un agent neurotoxique ne recoupaient parfois pas les conceptions théoriques concernant les travailleurs traumatisme cérébral et les manifestations comportementales de lésions cérébrales minimes. Les manifestations comportementales dites comme la conséquence de la perturbation de voies chimiques spécifiques dans le cerveau étaient le domaine exclusif du neurotoxicologue ; à la fois les lésions tissulaires structurelles de régions spécifiques du cerveau et les structures neurales distantes liées à la zone où les lésions se sont produites, étaient des explications invoquées par les neurologues. Ce n'est que depuis quelques années que des points de vue convergents apparaissent.

Dans cet esprit, ce chapitre aborde des questions importantes pour la compréhension du système nerveux et des effets des conditions de travail sur son fonctionnement. Il commence par une description de l'anatomie et de la physiologie, suivie d'une section sur la neurotoxicité, qui passe en revue l'exposition, les résultats et la prévention.

Le système nerveux étant au cœur du bien-être de l'organisme, de nombreux risques non chimiques peuvent également affecter son fonctionnement normal. Bon nombre d'entre eux sont examinés dans différents chapitres traitant de ces risques. Les traumatismes crâniens sont inclus dans Premiers soins, le stress thermique est traité dans l'article "Effets du stress thermique et travail à la chaleur", et le mal de décompression est passé en revue dans l'article "Stress gravitationnel". Vibration main-bras (« Vibration transmise à la main ») et mouvements répétitifs (« Conséquences chroniques, musculosquelettiques ») dans le chapitre Système musculo-squelettique, facteurs de risque des neuropathies périphériques, sont également pris en compte dans ces rubriques du Encyclopédie.

Le chapitre se termine par un examen des questions spéciales et les perspectives de futures avenues de recherche.

 

Noir

Jeudi, Février 17 2011 21: 59

Anatomie et physiologie

Les cellules nerveuses sont les unités fonctionnelles du système nerveux. On pense que le système nerveux compte dix milliards de ces cellules, appelées neurones et glie, la glie étant présente en plus grand nombre que les neurones.

Le Neurone

La figure 1 est un schéma idéalisé d'un neurone avec ses trois caractéristiques structurelles les plus importantes : le corps cellulaire, les dendrites et l'axone terminal.

Figure 1. L'anatomie du neurone

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Les dendrites sont des processus finement ramifiés apparaissant près du corps cellulaire d'un neurone. Les dendrites reçoivent des effets excitateurs ou inhibiteurs via des messagers chimiques appelés neurotransmetteurs. Le cytoplasme est le matériau du corps cellulaire dans lequel se trouvent les organites, y compris le noyau cellulaire, et d'autres inclusions Figure 2. Le noyau contient la chromatine ou le matériel génétique de la cellule.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Figure 2. Les organites

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Le noyau de la cellule nerveuse est atypique par rapport à celui des autres cellules vivantes en ce que, bien qu'il contienne le matériel génétique acide désoxyribonucléique (ADN), l'ADN n'intervient pas dans le processus de division cellulaire ; c'est-à-dire qu'après avoir atteint la maturité, les cellules nerveuses ne se divisent pas. (Une exception à cette règle sont les neurones de la muqueuse nasale (épithélium olfactif).) Le noyau est riche en acide ribonucléique (ARN), qui est nécessaire à la synthèse des protéines. Trois types de protéines ont été identifiées : les protéines cytosoliques, qui forment les éléments fibrillaires de la cellule nerveuse ; les protéines intracondriales, qui génèrent de l'énergie pour l'activité cellulaire ; et les protéines qui forment les membranes et les produits de sécrétion. Les neurones sont maintenant conçus comme des cellules sécrétoires modifiées. Des granules sécrétoires sont formés, stockés dans des vésicules synaptiques et ensuite libérés sous forme de substances neurotransmetteurs, les messagers chimiques entre les cellules nerveuses.

Les éléments fibrillaires, qui forment le squelette du neurone, participent à la fonction trophique du neurone, agissant comme véhicules de transmission. Le transport axonal peut être antérograde (du corps cellulaire à l'axone terminal) et rétrograde (de l'axone terminal au corps cellulaire). Du plus épais au plus fin, trois types d'éléments fibrillaires sont reconnus : les microtubules, les neurofilaments et les microfilaments.

Cellules gliales

Contrairement aux neurones, les cellules gliales ne véhiculent pas, par elles-mêmes, de messages électriques. Il existe deux types de cellules gliales : les macroglie et les terres parsemées de microglie. La macroglie est un nom donné à au moins trois types de cellules : les astrocytes, les oligodendrocytes et les cellules épendymaires. Les cellules microgliales sont principalement des cellules charognardes pour éliminer les débris après une lésion neurale ou une infection.

Les cellules gliales ont également des caractéristiques microscopiques et ultramicroscopiques distinctives. Les cellules gliales soutiennent physiquement les neurones, mais un certain nombre de propriétés physiologiques commencent également à être comprises. Parmi les interactions neurone-glie les plus importantes figurent le rôle de la cellule gliale dans l'apport de nutriments aux neurones, l'élimination des fragments de neurones après leur mort et, surtout, la contribution au processus de communication chimique. Contrairement aux neurones, les cellules gliales peuvent se diviser et ainsi se reproduire. Les tumeurs du système nerveux, par exemple, résultent d'une reproduction anormale des cellules gliales.

Myéline

Ce qui apparaît dans l'observation macroscopique du tissu neural comme « matière grise » et « matière blanche » a une base microscopique et biochimique. Au microscope, la matière grise contient les corps cellulaires neuronaux, tandis que la matière blanche est l'endroit où se trouvent les fibres neurales ou les axones. L'aspect « blanc » est dû à une gaine - composée d'un corps gras appelé myéline - recouvrant ces fibres. La myéline des nerfs périphériques provient de la membrane de la cellule de Schwann qui s'enroule autour de l'axone. La myéline des fibres du système nerveux central est fournie par les membranes des oligodendrocytes (une variété de cellules gliales). Les oligodendrocytes myélinisent généralement plusieurs axones, alors que la cellule de Schwann est associée à un seul axone. Une discontinuité de la gaine de myéline - désignée sous le nom de nœuds de Ranvier - existe entre les cellules de Schwann continues ou les oligodendrocytes. On estime que dans la voie motrice centrale la plus longue, jusqu'à 2,000 XNUMX cellules de Schwann forment la couverture de myéline. La myéline, dont le rôle est de faciliter la propagation du potentiel d'action, peut être une cible spécifique des agents neurotoxiques. Une classification morphologique des substances neurotoxiques décrit les modifications neuropathologiques caractéristiques de la myéline comme des myélinopathies.

Fonction trophique du neurone

Les fonctions normales du neurone comprennent la synthèse des protéines, le transport axonal, la génération et la conduction du potentiel d'action, la transmission synaptique, ainsi que la formation et le maintien de la myéline. Certaines des fonctions trophiques fondamentales du neurone ont été décrites dès le 19ème siècle en sectionnant les axones (axotomie). Parmi les processus découverts, l'un des plus importants était la dégénérescence wallérienne - d'après Waller, le physiologiste anglais qui l'a décrite.

La dégénérescence wallérienne offre une bonne occasion de décrire des changements bien connus dans les organites à la suite de dommages traumatiques ou toxiques. Entre parenthèses, les termes utilisés pour décrire la dégénérescence wallérienne produite par l'axotomie traumatique sont les mêmes que ceux utilisés pour décrire les changements résultant d'agents neurotoxiques. Au niveau cellulaire, les changements neuropathologiques résultant de dommages toxiques au tissu neural sont beaucoup plus complexes que ceux qui se produisent à la suite de dommages traumatiques. Ce n'est que récemment que des changements dans les neurones affectés par des agents neurotoxiques ont été observés.

Vingt-quatre heures après la coupe de l'axone, la caractéristique la plus distinctive est le gonflement des deux côtés du traumatisme mécanique. Le gonflement résulte de l'accumulation de fluides et d'éléments membraneux des deux côtés du site de la blessure. Ces changements ne sont pas sans rappeler ceux observés dans une route à double sens inondée par la pluie avec des véhicules arrêtés des deux côtés de la zone inondée. Dans cette analogie, les véhicules en panne sont le gonflement. Après quelques jours, la régénération des axones engainés, c'est-à-dire ceux recouverts de myéline, se produit. Les germes poussent à partir du moignon proximal en se déplaçant au rythme de 1 à 3 mm par jour. Dans des conditions favorables, les germes atteignent la souche distale (plus éloignée du corps cellulaire). Lorsque la rénervation - la jonction des moignons - est terminée, les caractéristiques de base de la transmission normale ont été rétablies. Le corps cellulaire du neurone lésé subit de profonds changements structurels dans la synthèse des protéines et le transport axonal.

Si la neurobiologie moléculaire est dite une discipline jeune, la neurobiologie des processus neurotoxiques est encore plus jeune, et encore balbutiante. Certes, la base moléculaire de l'action de nombreuses neurotoxines et agents pharmacologiques est maintenant bien comprise. Mais à quelques exceptions notables près (p. ex. plomb, méthylmercure, acrylamide), la base moléculaire de la toxicité de la grande majorité des agents environnementaux et neurotoxiques est inconnue. C'est pourquoi, au lieu de décrire la neurobiologie moléculaire d'un groupe restreint d'agents neurotoxiques professionnels et environnementaux, nous sommes toujours obligés de nous référer aux stratégies et exemples relativement abondants de la neuropharmacologie classique ou des travaux de fabrication de médicaments modernes.

Neurotransmetteurs

Un neurotransmetteur est une substance chimique qui, lorsqu'elle est libérée des terminaisons axonales par le potentiel d'action, produit le changement momentané de potentiel électrique lorsqu'une autre fibre nerveuse est stimulée. Les neurotransmetteurs stimulent ou inhibent les neurones adjacents ou les organes effecteurs tels que les muscles et les glandes. Les neurotransmetteurs connus et leurs voies neuronales font maintenant l'objet d'études intensives et de nouveaux sont constamment découverts. On comprend maintenant que certains troubles neurologiques et psychiatriques sont causés par des modifications chimiques de la neurotransmission, par exemple la myasthénie grave, la maladie de Parkinson, certaines formes de troubles affectifs tels que la dépression, une distorsion grave des processus de pensée comme dans la schizophrénie et la maladie d'Alzheimer. Bien que d'excellents rapports isolés sur l'effet de plusieurs agents neurotoxiques environnementaux et professionnels sur la neurotransmission aient été publiés, le corpus de connaissances est maigre par rapport à celui existant pour les maladies neuropsychiatriques. Les études pharmacologiques des médicaments fabriqués nécessitent une compréhension de la façon dont les médicaments affectent la neurotransmission. La fabrication de médicaments et la recherche sur la neurotransmission sont donc intimement liées. L'évolution des points de vue sur l'action des médicaments a été résumée par Feldman et Quenzer (1984).

Les effets des agents neurotoxiques sur la neurotransmission sont caractérisés par l'endroit du système nerveux où ils agissent, leurs récepteurs chimiques, l'évolution temporelle de leurs effets, si les agents neurotoxiques facilitent, bloquent ou inhibent la neurotransmission, ou si les agents neurotoxiques modifient la terminaison ou l'élimination de la l'action pharmacologique du neurotransmetteur.

Une difficulté rencontrée par les neuroscientifiques est la nécessité de lier les processus connus qui se produisent au niveau moléculaire dans le neurone avec des événements au niveau cellulaire, qui à leur tour peuvent expliquer comment les changements neuropsychologiques normaux et pathologiques se produisent, comme indiqué clairement dans ce qui suit qui à un s'applique toujours dans une large mesure : « (A)t au niveau moléculaire, une explication de l'action d'un médicament est souvent possible ; au niveau cellulaire, une explication est parfois possible, mais au niveau comportemental, notre ignorance est abyssale » (Cooper, Bloom et Roth 1986).

Les principaux composants du système nerveux

La connaissance des principaux composants du système nerveux est essentielle pour la compréhension des manifestations neuropsychologiques globales des maladies neurotoxiques, la justification de l'utilisation de techniques spécifiques pour l'évaluation des fonctions du système nerveux et la compréhension des mécanismes pharmacologiques de l'action neurotoxique. D'un point de vue fonctionnel, le système nerveux peut être divisé en deux grands compartiments : système nerveux somatique transmet des informations sensorielles (toucher, température, douleur et position des membres - même lorsque les yeux sont fermés) des segments du corps et transporte les voies neuronales qui innervent et contrôlent le mouvement des muscles squelettiques, tels que ceux des bras, des doigts, des jambes et orteils. Le système nerveux viscéral contrôle les organes internes qui ne sont normalement pas sous l'influence des vaisseaux sanguins, la dilatation et la constriction des pupilles des yeux, etc.

D'un point de vue anatomique, quatre composantes principales doivent être identifiées : la le système nerveux central, système nerveux périphérique y compris les nerfs crâniens, le système autonome et les terres parsemées de système neuroendocrinien.

Le système nerveux central

Le système nerveux central contient le cerveau et la moelle épinière Figure 3. Le cerveau se trouve dans la cavité crânienne et est protégé par les méninges. Il est divisé en trois composantes principales; dans l'ordre croissant - c'est-à-dire de la partie caudale (queue) à la partie cervicale (tête) du système nerveux - ce sont le cerveau postérieur (également appelé rhombencéphale), le cerveau moyen (le mésencéphale) et le cerveau antérieur (le proscencéphale).

Figure 3. Les divisions centrale et périphérique du système nerveux

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Le cerveau postérieur

Les trois principaux composants du cerveau postérieur sont le bulbe rachidien, le pont et le cervelet figure 4.

Figure 4. Le cerveau vu de profil.

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Le bulbe rachidien contient des structures neurales qui contrôlent la fréquence cardiaque et la respiration, parfois les cibles d'agents neurotoxiques et de médicaments causant la mort. Situé entre le bulbe rachidien et le mésencéphale, le pons (pont) tire son nom du grand nombre de fibres traversant sa face antérieure en route vers les hémisphères cérébelleux. Le cervelet - en latin, petit cerveau - a une apparence typiquement ondulée. Le cervelet reçoit des informations sensorielles et envoie des messages moteurs essentiels à la coordination motrice. Il est responsable (entre autres fonctions) de l'exécution des mouvements fins. Cette planification - ou programmation - nécessite un timing adéquat des entrées sensorielles et des réponses motrices. Le cervelet est souvent la cible de nombreux agents neurotoxiques, par exemple les boissons alcoolisées, de nombreux solvants industriels, le plomb, qui affectent les réponses motrices.

Le mésencéphale

Le mésencéphale est une partie étroite du cerveau reliant le cerveau postérieur au cerveau antérieur. Les structures du mésencéphale sont l'aqueduc cérébral, le tectum, les pédoncules cérébraux, la substantia nigra et le noyau rouge. L'aqueduc cérébral est un canal qui relie le troisième au quatrième ventricule (cavités remplies de liquide du cerveau); le liquide céphalo-rachidien (LCR) s'écoule par cette ouverture.

Le cerveau antérieur

Cette partie du cerveau est subdivisée en diencéphale (« entre le cerveau ») et le cerveau. Les principales régions du diencéphale sont le thalamus et l'hypothalamus. « Thalamus » signifie « chambre intérieure ». Les thalami sont constitués de groupements neuronaux, appelés noyaux, qui ont cinq fonctions principales :

  • recevoir des informations sensorielles et les envoyer aux zones primaires du cortex cérébral
  • envoyer des informations sur les mouvements en cours aux zones motrices du cortex cérébral
  • envoyer des informations sur l'activité du système limbique aux zones du cortex cérébral liées à ce système
  • envoyer des informations sur l'activité intrathalamique aux zones d'association du cortex cérébral
  • envoyer des informations sur l'activité de formation réticulaire du tronc cérébral à des zones étendues du cortex cérébral.

 

Le nom hypothalamus signifie « sous le thalamus ». Il forme la base du troisième ventricule, un point de référence important pour l'imagerie du cerveau. L'hypothalamus est une structure neuronale complexe et minuscule responsable de nombreux aspects du comportement tels que les pulsions biologiques de base, la motivation et l'émotion. C'est le lien entre le système nerveux et le système neuroendocrinien, dont il sera question ci-dessous. L'hypophyse (également appelée hypophyse) est reliée par des neurones aux noyaux hypothalamiques. Il est bien établi que les cellules nerveuses hypothalamiques remplissent de nombreuses fonctions neurosécrétoires. L'hypothalamus est lié à de nombreuses autres régions majeures du cerveau, notamment le rhinencéphale - le cortex primitif initialement associé à l'olfaction - et le système limbique, y compris l'hippocampe.

Le cortex cérébral est le plus grand composant du cerveau, composé de deux hémisphères cérébraux reliés par une masse de matière blanche appelée corps calleux. Le cortex cérébral est la couche superficielle de chaque hémisphère cérébral. Les sillons profonds du cortex cérébral (les sillons central et latéral Figure 4) sont pris comme points de référence pour séparer les régions anatomiques du cerveau. Le lobe frontal se trouve devant le sillon central. Le lobe pariétal commence à l'arrière du sillon central et se trouve à côté du lobe occipital, qui occupe la partie postérieure du cerveau. Le lobe temporal commence bien à l'intérieur du repliement du sillon latéral et s'étend dans les aspects ventraux des hémisphères cérébraux. Deux composants importants du cerveau sont les ganglions de la base et le système limbique.

Les ganglions de la base sont des noyaux, c'est-à-dire des amas de cellules nerveuses, situés vers le centre du cerveau. Les noyaux gris centraux comprennent les principaux centres du système moteur extra-pyramidal. (Le système pyramidal, auquel le terme est opposé, est impliqué dans le contrôle volontaire du mouvement.) Le système extrapyramidal est sélectivement affecté par de nombreux agents neurotoxiques (par exemple, le manganèse). Au cours des deux dernières décennies, d'importantes découvertes ont été faites concernant le rôle que ces noyaux jouent dans plusieurs maladies neurales dégénératives (par exemple, la maladie de Parkinson, la chorée de Huntington).

Le système limbique est composé de structures neuronales alambiquées se ramifiant dans de nombreuses directions et établissant des connexions avec de nombreuses « anciennes » régions du cerveau, en particulier avec l'hypothalamus. Il est impliqué dans le contrôle de l'expression émotionnelle. On pense que l'hippocampe est une structure où se produisent de nombreux processus de mémoire.

La moelle épinière

La moelle épinière est une structure blanchâtre située dans le canal vertébral. Elle est divisée en quatre régions : cervicale, thoracique, lombaire et sacro-coccyxienne. Les deux caractéristiques les plus facilement reconnaissables de la moelle épinière sont la substance grise contenant les corps cellulaires des neurones et la substance blanche contenant les axones myélinisés des neurones. La région ventrale de la matière grise de la moelle épinière contient des cellules nerveuses qui régulent la fonction motrice ; la région médiane de la moelle épinière thoracique est associée aux fonctions autonomes. La partie dorsale reçoit les informations sensorielles des nerfs rachidiens.

Le système nerveux périphérique

Le système nerveux périphérique comprend les neurones situés à l'extérieur du système nerveux central. Le terme périphérique décrit la distribution anatomique de ce système, mais fonctionnellement il est artificiel. Les corps cellulaires des fibres motrices périphériques, par exemple, sont situés dans le système nerveux central. En neurotoxicologie expérimentale, clinique et épidémiologique, le terme système nerveux périphérique (PNS) décrit un système sélectivement vulnérable aux effets des agents toxiques et capable de se régénérer.

Les nerfs spinaux

Les racines ventrales et dorsales sont l'endroit où les nerfs périphériques entrent et sortent de la moelle épinière sur toute sa longueur. Les vertèbres adjacentes contiennent des ouvertures pour permettre aux fibres racinaires formant les nerfs rachidiens de quitter le canal rachidien. Il existe 31 paires de nerfs rachidiens, nommés selon la région de la colonne vertébrale à laquelle ils sont associés : 8 cervicaux, 12 thoraciques, 5 lombaires, 5 sacrés et 1 coccyxien. Un métamère est une région du corps innervée par un nerf spinal figure 5.

Figure 5. La distribution segmentaire des nerfs rachidiens (les métamères).

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En examinant attentivement les fonctions motrices et sensorielles des métamères, les neurologues peuvent déduire l'emplacement des lésions où des dommages se sont produits.

 

 

 

 

 

 

 

Tableau 1. Noms et fonctions principales de chaque paire de nerfs crâniens

Nerf1 Conduit les impulsions Les fonctions
I. Olfactif Du nez au cerveau Odorat
II. Optique De l'œil au cerveau Vision
III. Oculomoteur Du cerveau aux muscles oculaires Mouvements oculaires
IV. Trochléaire Du cerveau aux muscles oculaires externes Mouvements oculaires
V. Trijumeau
(ou trifacial)
De la peau et des muqueuses de la tête et des dents au cerveau ; aussi du cerveau aux muscles masticateurs Sensations du visage, du cuir chevelu et des dents ; mouvements de mastication
VI. abducens Du cerveau aux muscles oculaires externes Tourner les yeux vers l'extérieur
VII. Soin du visage Des papilles gustatives de la langue au cerveau ; du cerveau aux muscles du visage Sens du goût; contraction des muscles de l'expression faciale
VIII. Acoustique De l'oreille au cerveau Audience; sens de l'équilibre
IX. Glossopharyngien De la gorge et des papilles gustatives de la langue au cerveau ; également du cerveau aux muscles de la gorge et aux glandes salivaires Sensations de gorge, goût, mouvements de déglutition, sécrétion de salive
X. Vague De la gorge, du larynx et des organes des cavités thoracique et abdominale au cerveau ; également du cerveau aux muscles de la gorge et aux organes des cavités thoracique et abdominale Sensations de la gorge, du larynx et des organes thoraciques et abdominaux ; déglutition, production de voix, ralentissement du rythme cardiaque, accélération du péristaltisme
XI. Accessoire rachidien Du cerveau à certains muscles des épaules et du cou Mouvements des épaules ; mouvements tournants de la tête
XII. Hypoglosse Du cerveau aux muscles de la langue Mouvements de la langue

1 La première lettre des mots de la phrase suivante sont les premières lettres des noms des nerfs crâniens : "On Old Olympus' Tiny Tops A Finland and German Viewed Some Hops". De nombreuses générations d'étudiants ont utilisé cette phrase ou une phrase similaire pour les aider à se souvenir des noms des nerfs crâniens.

 

Les nerfs crâniens

Tige du cerveau est un terme global qui désigne la région du système nerveux qui comprend la moelle, le pont et le mésencéphale. Le tronc cérébral est une continuation de la moelle épinière vers le haut et vers l'avant (ventralement). C'est dans cette région que la plupart des nerfs crâniens font leurs sorties et leurs entrées. Il y a 12 paires de nerfs crâniens ; Le tableau 1 décrit le nom et la fonction principale de chaque paire et la figure 6 montre l'entrée et la sortie de certains nerfs crâniens dans le cerveau.

Figure 6. Le cerveau vu de dessous avec l'entrée et la sortie de nombreux nerfs crâniens.

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Le système nerveux autonome

Le système nerveux autonome est la partie du système nerveux contrôlant l'activité des composants viscéraux du corps humain. Il est dit « autonome » car il remplit ses fonctions automatiquement, ce qui signifie que son fonctionnement ne peut pas être facilement contrôlé à volonté. D'un point de vue anatomique, le système autonome a deux composants principaux : le système nerveux sympathique et le système nerveux parasympathique. Les nerfs sympathiques contrôlant l'activité viscérale proviennent des parties thoracique et lombaire de la moelle épinière ; les nerfs parasympathiques proviennent du tronc cérébral et de la partie sacrée de la moelle épinière.

D'un point de vue physiologique, aucune généralisation ne peut être faite qui s'applique à la manière dont les systèmes nerveux sympathique et parasympathique contrôlent différents organes du corps. Dans la plupart des cas, les organes viscéraux sont innervés par les deux systèmes, et chaque type a un effet opposé dans un système de freins et contrepoids. Le cœur, par exemple, est innervé par des nerfs sympathiques dont l'excitation produit une accélération du rythme cardiaque, et par des nerfs parasympathiques dont l'excitation produit un ralentissement du rythme cardiaque. L'un ou l'autre système peut stimuler ou inhiber les organes qu'il innerve. Dans d'autres cas, les organes sont majoritairement ou exclusivement contrôlés par l'un ou l'autre système. Une fonction vitale du système nerveux autonome est le maintien de l'homéostasie (état d'équilibre stable) et l'adaptation du corps animal à son environnement extérieur. L'homéostasie est l'état d'équilibre des fonctions corporelles atteint par un processus actif ; le contrôle de la température corporelle, de l'eau et des électrolytes sont tous des exemples de processus homéostatiques.

Du point de vue pharmacologique, il n'y a pas de neurotransmetteur unique associé aux fonctions sympathiques ou parasympathiques, comme on le croyait autrefois. L'ancienne opinion selon laquelle l'acétylcholine était le transmetteur prédominant du système autonome a dû être abandonnée lorsque de nouvelles classes de neurotransmetteurs et de neuromodulateurs ont été découvertes (par exemple, la dopamine, la sérotonine, les purines et divers neuropeptides).

Les neuroscientifiques ont récemment relancé le point de vue comportemental du système nerveux autonome. Le système nerveux autonome est impliqué dans la réaction instinctive de combat ou de fuite encore présente chez l'homme, qui est, pour l'essentiel, à la base des réactions physiologiques provoquées par le stress. Les interactions entre le système nerveux et les fonctions immunologiques sont possibles via le système nerveux autonome. Les émotions qui proviennent du système nerveux autonome peuvent être exprimées via les muscles squelettiques.

Le contrôle autonome des muscles lisses

Les muscles des viscères, à l'exception du cœur, sont les muscles lisses. Le muscle cardiaque a des caractéristiques à la fois du muscle squelettique et du muscle lisse. Comme les muscles squelettiques, les muscles lisses contiennent également les deux protéines actine et, dans de moindres proportions, la myosine. Contrairement aux muscles squelettiques, ils ne présentent pas l'organisation régulière des sarcolèmes, l'unité contractile de la fibre musculaire. Le cœur est unique en ce sens qu'il peut générer une activité myogénique - même après que ses innervations neurales ont été sectionnées, il peut se contracter et se détendre pendant plusieurs heures par lui-même.

Le couplage neuromusculaire des muscles lisses diffère de celui des muscles squelettiques. Dans les muscles squelettiques, la jonction neuromusculaire est le lien entre le nerf et les fibres musculaires. Dans le muscle lisse, il n'y a pas de jonction neuromusculaire ; les terminaisons nerveuses pénètrent dans le muscle, se propageant dans toutes les directions. Les événements électriques à l'intérieur du muscle lisse sont donc beaucoup plus lents que ceux des muscles squelettiques. Enfin, le muscle lisse a la caractéristique unique de présenter des contractions spontanées, telles que celles présentées par l'intestin. Dans une large mesure, le système nerveux autonome régule l'activité spontanée des muscles lisses.

Les composants centraux du système nerveux autonome

Le rôle principal du système nerveux autonome est de réguler l'activité des muscles lisses, du cœur, des glandes du tube digestif, des glandes sudoripares et des glandes surrénales et autres glandes endocrines. Le système nerveux autonome a un composant central - l'hypothalamus, situé à la base du cerveau - où de nombreuses fonctions autonomes sont intégrées. Plus important encore, les composants centraux du système autonome sont directement impliqués dans la régulation des pulsions biologiques (régulation de la température, faim, soif, sexe, miction, défécation, etc.), la motivation, l'émotion et dans une large mesure dans les fonctions "psychologiques". comme les humeurs, les affects et les sentiments.

Système neuroendocrinien

Les glandes sont les organes du système endocrinien. On les appelle glandes endocrines car leurs messages chimiques sont délivrés à l'intérieur du corps, directement dans la circulation sanguine (contrairement aux glandes exocrines, comme les glandes sudoripares, dont les sécrétions apparaissent sur la surface externe du corps). Le système endocrinien assure un contrôle lent mais durable des organes et des tissus par le biais de messagers chimiques appelés hormones. Les hormones sont les principaux régulateurs du métabolisme de l'organisme. Mais, en raison des liens intimes entre les systèmes nerveux central, périphérique et autonome, le système neuroendocrinien- un terme qui capture des liens aussi complexes - est maintenant conçu comme un puissant modificateur de la structure et de la fonction du corps humain et du comportement.

Les hormones ont été définies comme des messagers chimiques qui sont libérés des cellules dans la circulation sanguine pour exercer leur action sur les cellules cibles à une certaine distance. Jusqu'à récemment, les hormones étaient distinguées des neurotransmetteurs, discutés ci-dessus. Ces derniers sont des messagers chimiques libérés des neurones vers une synapse entre les terminaisons nerveuses et un autre neurone ou un effecteur (c'est-à-dire un muscle ou une glande). Cependant, avec la découverte que les neurotransmetteurs classiques tels que la dopamine peuvent également agir comme des hormones, la distinction entre les neurotransmetteurs et les hormones est désormais de moins en moins claire. Ainsi, sur la base de considérations purement anatomiques, les hormones dérivées des cellules nerveuses peuvent être appelées neurohormones. D'un point de vue fonctionnel, le système nerveux peut être considéré comme un véritable système neurosécrétoire.

L'hypothalamus contrôle les fonctions endocriniennes par le biais d'un lien avec la glande pituitaire (également appelée hypophyse, une minuscule glande située à la base du cerveau). Jusqu'au milieu des années 1950, les glandes endocrines étaient considérées comme un système distinct régi par l'hypophyse, souvent appelée «glande maîtresse». A cette époque, une hypothèse neurovasculaire a été avancée qui établissait le rôle fonctionnel des facteurs hypothalamiques/hypophysaires dans le contrôle de la fonction endocrinienne. De ce point de vue, l'hypothalamus endocrinien fournit la dernière voie neuroendocrinienne commune dans le contrôle du système endocrinien. Il est désormais bien établi que le système endocrinien est lui-même régulé par le système nerveux central ainsi que par les apports endocriniens. Ainsi, neuroendocrinologie est maintenant un terme approprié pour décrire la discipline qui étudie les rôles intégrés réciproques des systèmes nerveux et endocrinien dans le contrôle des processus physiologiques.

Avec une compréhension croissante de la neuroendocrinologie, les divisions originales s'effondrent. L'hypothalamus, qui est situé au-dessus et relié à l'hypophyse, est le lien entre les systèmes nerveux et endocrinien, et nombre de ses cellules nerveuses remplissent des fonctions sécrétoires. Il est également lié à d'autres régions majeures du cerveau, notamment le rhinencéphale - le cortex primitif initialement associé à l'olfaction ou à l'odorat - et le système limbique, associé aux émotions. C'est dans l'hypothalamus que sont produites les hormones libérées par l'hypophyse postérieure. L'hypothalamus produit également des substances appelées hormones libératrices et inhibitrices. Ceux-ci agissent sur l'adénohypophyse, l'amenant à augmenter ou à inhiber la production d'hormones de l'hypophyse antérieure, qui agissent sur des glandes situées ailleurs (thyroïde, cortex surrénalien, ovaires, testicules et autres).

 

Noir

Jeudi, Février 17 2011 22: 30

Agents chimiques neurotoxiques

Définition de la neurotoxicité

Neurotoxicité fait référence à la capacité d'induire des effets indésirables dans le système nerveux central, les nerfs périphériques ou les organes sensoriels. Un produit chimique est considéré comme neurotoxique s'il est capable d'induire un schéma constant de dysfonctionnement neuronal ou de modification de la chimie ou de la structure du système nerveux.

La neurotoxicité se manifeste généralement par un continuum de symptômes et d'effets, qui dépendent de la nature du produit chimique, de la dose, de la durée d'exposition et des caractéristiques de l'individu exposé. La gravité des effets observés, ainsi que les preuves de neurotoxicité, augmentent jusqu'aux niveaux 1 à 6, indiqués dans le tableau 1. Une exposition à court terme ou à faible dose à un produit chimique neurotoxique peut entraîner des symptômes subjectifs tels que des maux de tête et des étourdissements, mais l'effet est généralement réversible. Avec l'augmentation de la dose, des changements neurologiques peuvent apparaître et éventuellement des changements morphologiques irréversibles sont générés. Le degré d'anomalie nécessaire pour impliquer la neurotoxicité d'un agent chimique est une question controversée. Selon la définition, un schéma cohérent de dysfonctionnement neuronal ou de modification de la chimie ou de la structure du système nerveux est pris en compte s'il existe des preuves bien documentées d'effets persistants au niveau 3, 4, 5 ou 6 du tableau 1. Ces niveaux reflètent le poids de la preuve fournie par les différents signes de neurotoxicité. Les substances neurotoxiques comprennent des éléments naturels tels que le plomb, le mercure et le manganèse ; des composés biologiques tels que la tétrodotoxine (provenant du poisson-globe, un mets japonais délicat) et l'acide domoïque (provenant de moules contaminées) ; et des composés synthétiques comprenant de nombreux pesticides, solvants industriels et monomères.

Tableau 1. Regroupement des effets neurotoxiques pour refléter leur force relative pour établir la neurotoxicité

Niveau

regroupement

Explication/Exemples

6

Changements morphologiques

Les changements morphologiques comprennent la mort cellulaire et l'axonopathie ainsi que les changements morphologiques subcellulaires.

5

Modifications neurologiques

Le changement neurologique englobe les résultats anormaux des examens neurologiques sur des individus individuels.

4

Changements physiologiques/comportementaux

Les changements physiologiques/comportementaux comprennent les résultats expérimentaux sur des groupes d'animaux ou d'humains tels que des changements dans les potentiels évoqués et l'EEG, ou des changements dans les tests psychologiques et comportementaux.

3

Changements biochimiques

Les modifications biochimiques couvrent les modifications des paramètres biochimiques pertinents (par exemple, le niveau de transmetteur, la teneur en protéines GFA (protéine acide fibrillaire gliale) ou les activités enzymatiques).

21

Symptômes irréversibles et subjectifs

Symptômes subjectifs. Aucune preuve d'anomalie lors d'un examen neurologique, psychologique ou autre examen médical.

11

Symptômes subjectifs réversibles

Symptômes subjectifs. Aucune preuve d'anomalie lors d'un examen neurologique, psychologique ou autre examen médical.

1 Humains seulement
Source : Modifié à partir de Simonsen et al. 1994.

Aux États-Unis, entre 50,000 100,000 et 1,000 1,600 produits chimiques sont commercialisés et 750 1985 à XNUMX XNUMX nouveaux produits chimiques sont soumis à évaluation chaque année. Plus de XNUMX produits chimiques et plusieurs classes ou groupes de composés chimiques sont suspectés d'être neurotoxiques (O'Donoghue XNUMX), mais la majorité des produits chimiques n'ont jamais été testés pour leurs propriétés neurotoxiques. La plupart des produits chimiques neurotoxiques connus disponibles aujourd'hui ont été identifiés par des rapports de cas ou par des accidents.

Bien que les produits chimiques neurotoxiques soient souvent produits pour répondre à des usages spécifiques, l'exposition peut provenir de plusieurs sources - utilisation dans les maisons privées, dans l'agriculture et dans les industries, ou de l'eau potable polluée, etc. Des idées préconçues a priori fixes sur les composés neurotoxiques susceptibles d'être trouvés dans quelles professions doivent donc être considérées avec prudence, et les citations suivantes doivent être considérées comme des exemples possibles, y compris quelques-uns des produits chimiques neurotoxiques les plus courants (Arlien-Søborg 1992; O 'Donoghue 1985; Spencer et Schaumburg 1980; OMS 1978).

Symptômes de neurotoxicité

Le système nerveux réagit généralement de manière plutôt stéréotypée à l'exposition à des substances neurotoxiques Figure 1. Certains syndromes typiques sont indiqués ci-dessous.

Figure 1. Effets neurologiques et comportementaux de l'exposition à des produits chimiques neurotoxiques.

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Polyneuropathie

Ceci est causé par une altération des fonctions nerveuses motrices et sensorielles entraînant une faiblesse des muscles, la parésie étant généralement plus prononcée à la périphérie des membres supérieurs et inférieurs (mains et pieds). Des paresthésies antérieures ou simultanées (picotements ou engourdissements dans les doigts et les orteils) peuvent survenir. Cela peut entraîner des difficultés à marcher ou à coordonner finement les mains et les doigts. Les métaux lourds, les solvants et les pesticides, entre autres produits chimiques, peuvent entraîner un tel handicap, même si le mécanisme toxique de ces composés peut être totalement différent.

Encéphalopathie

Ceci est causé par une altération diffuse du cerveau et peut entraîner de la fatigue; troubles de l'apprentissage, de la mémoire et de la capacité de concentration ; anxiété, dépression, irritabilité accrue et instabilité émotionnelle. De tels symptômes peuvent indiquer un trouble cérébral dégénératif diffus précoce ainsi qu'une encéphalopathie toxique chronique professionnelle. Souvent, une augmentation de la fréquence des maux de tête, des étourdissements, des changements dans les habitudes de sommeil et une activité sexuelle réduite peuvent également être présents dès les premiers stades de la maladie. De tels symptômes peuvent se développer après une exposition à long terme et à faible niveau à plusieurs produits chimiques différents tels que des solvants, des métaux lourds ou du sulfure d'hydrogène, et sont également observés dans plusieurs troubles démentiels non liés au travail. Dans certains cas, des symptômes neurologiques plus spécifiques peuvent être observés (p. ex., parkinsonisme avec tremblements, rigidité des muscles et ralentissement des mouvements, ou symptômes cérébelleux tels que tremblements et coordination réduite des mouvements des mains et de la démarche). De tels tableaux cliniques peuvent être observés après une exposition à certains produits chimiques spécifiques tels que le manganèse ou le MPTP (1-méthyl-4-phényl-1,2,3,6-tétrahydropyridine) dans le premier cas, et le toluène ou le mercure dans le second.

Gaz

Une grande variété de produits chimiques avec des structures chimiques totalement différentes sont des gaz à température normale et se sont avérés neurotoxiques Tableau 3. Certains d'entre eux sont extrêmement toxiques même à très petites doses, et ont même été utilisés comme gaz de guerre (phosgène et cyanure) ; d'autres nécessitent des doses élevées sur de plus longues périodes pour provoquer des symptômes (par exemple, le dioxyde de carbone). Certains sont utilisés pour l'anesthésie générale (par exemple, le protoxyde d'azote); d'autres sont largement utilisés dans l'industrie et dans les agents utilisés pour la désinfection (par exemple, le formaldéhyde). Les premiers peuvent induire des modifications irréversibles du système nerveux après une exposition répétée à de faibles niveaux, les seconds ne produisant apparemment que des symptômes aigus. L'exposition dans de petites pièces mal ventilées est particulièrement dangereuse. Certains de ces gaz sont inodores, ce qui les rend particulièrement dangereux (par exemple, le monoxyde de carbone). Comme le montre le tableau 2, certains gaz sont des constituants importants de la production industrielle, tandis que d'autres sont le résultat d'une combustion incomplète ou complète (par exemple, le CO et le CO2 respectivement). Cela se voit dans les mines, les aciéries, les centrales électriques, etc., mais peut également être observé dans les maisons privées avec une ventilation insuffisante. Il est essentiel pour le traitement d'arrêter toute nouvelle exposition et de fournir de l'air frais ou de l'oxygène, et dans les cas graves une ventilation artificielle.

Tableau 2. Gaz associés à des effets neurotoxiques

Chemical

Exemples de source d'exposition

Certaines industries à risque

Effets1

Dioxyde de carbone (CO2 )

Soudage; fermentation; fabrication, stockage et utilisation de neige carbonique

industrie métallurgique; exploitation minière; brasseries

M: Dilater les vaisseaux

A: Mal de tête; dyspnée; tremblement; perte de conscience

C: Pratiquement aucun

Monoxyde de carbone (CO)

Réparation automobile; soudage; fusion des métaux; Conducteurs; pompiers

industrie métallurgique; exploitation minière; transport; centrale électrique

M: Privation d'oxygène

A: Mal de tête; somnolence; perte de conscience

Sulfure d'hydrogène (H2S)

Fumigation de serre; fumier; pêcheurs; déchargement du poisson; traitement des égouts

Agriculture; faire de la pêche; travaux d'égout

M: Bloquer le métabolisme oxydatif

A: Perte de conscience

C: Encéphalopathie

Cyanure (HCN)

Électro-soudage ; traitement de surface galvanique au nickel ; cuivre et argent; fumigation des navires, des maisons, des aliments et du sol dans les serres

industrie métallurgique; industrie chimique; garderie; exploitation minière; usine à gaz

M: Blocage des enzymes respiratoires

A: Dyspnée; baisse de la pression artérielle; convulsions; perte de conscience; la mort

C: Encéphalopathie; ataxie; neuropathie (p. ex., après avoir mangé du cavasava)

Déficience professionnelle incertaine

Protoxyde d'azote (N2O)

Anesthésie générale pendant l'opération ; narcose légère lors des soins dentaires et de l'accouchement

Hôpitaux (anesthésie); dentistes; sage-femme

M: Modification aiguë de la membrane des cellules nerveuses ; dégénérescence des cellules nerveuses après une exposition à long terme

A: étourdissements ; somnolence; perte de conscience

C: Engourdissement des doigts et des orteils ; coordination réduite; encéphalopathie

1 M: mécanisme; A: effets aigus; C: effets chroniques.
Neuropathie : dysfonctionnement des fibres nerveuses périphériques motrices et sensorielles.
Encéphalopathie : dysfonctionnement cérébral dû à une altération généralisée du cerveau.
Ataxie : altération de la coordination motrice.

 

Métaux

En règle générale, la toxicité des métaux augmente avec l'augmentation du poids atomique, le plomb et le mercure étant particulièrement toxiques. Les métaux se trouvent généralement dans la nature à de faibles concentrations, mais dans certaines industries, ils sont utilisés en grande quantité (voir tableau 3) et peuvent entraîner des risques professionnels pour les travailleurs. De plus, des quantités considérables de métaux se retrouvent dans les eaux usées et peuvent engendrer des risques environnementaux pour les riverains proches des usines mais aussi plus éloignés. Souvent, les métaux (ou, par exemple, les composés organiques du mercure) sont absorbés dans la chaîne alimentaire et s'accumulent dans les poissons, les oiseaux et les animaux, ce qui représente un risque pour les consommateurs. La toxicité et la manière dont les métaux sont manipulés par l'organisme peuvent dépendre de la structure chimique. Les métaux purs peuvent être absorbés par inhalation ou contact cutané de vapeurs (mercure) et/ou de petites particules (plomb), ou par voie orale (plomb). Composés inorganiques du mercure (par exemple, HgCl2) sont principalement absorbés par la bouche, tandis que les composés métalliques organiques (par exemple, le plomb tétraéthyle) sont principalement absorbés par inhalation ou par contact avec la peau. La charge corporelle peut, dans une certaine mesure, se refléter dans la concentration de métaux dans le sang ou l'urine. C'est la base du suivi biologique. En traitement, il faut se rappeler que le plomb, en particulier, est libéré très lentement des dépôts dans le corps. La quantité de plomb dans les os ne sera normalement réduite que de 50 % sur 10 ans. Cette libération peut être accélérée par l'utilisation d'agents chélatants : BAL (dimercapto-1-propanol), Ca-EDTA ou pénicillamine.

Tableau 3. Métaux et leurs composés inorganiques associés à la neurotoxicité

Chemical

Exemples de source d'exposition

Certaines industries à risque

Effets1

Plomb

Fusion; soudure; affûtage; réparation; vitrage; plastifiant

Travail du métal; exploitation minière; usines d'accumulateurs; réparation automobile; chantiers navals; verriers; céramique; poterie; Plastique

M: Altération du métabolisme oxydatif des cellules nerveuses et de la glie

A: Douleur abdominale; mal de tête; encéphalopathie; convulsions

C: Encéphalopathie; polyneuropathie, y compris la main tombante

Mercure élémentaire

Électrolyse; instruments électriques (gyroscope ; manomètre ; thermomètre ; pile ; ampoule électrique ; tubes, etc.) ; remplissage d'amalgame

Usines de chloralcali; exploitation minière; électronique; dentisterie; production de polymères ; industrie du papier et de la pâte

M: Atteinte à plusieurs sites dans les cellules nerveuses

A: Inflammation pulmonaire; mal de tête; altération de la parole

C: Inflammation des gencives; perte d'appétit; encéphalopathie; y compris les tremblements ; irritabilité

Calomel Hg2Cl2

 

Laboratoires

A: Faible toxicité aiguë effets toxiques chroniques, voir ci-dessus

Sublimer HgCl2

Désinfection

Hôpitaux ; cliniques; laboratoires

M: Dégénérescence rénale tubulaire et glomérulaire aiguë. Très toxique même à petites doses orales, mortelle jusqu'à 30 mg/kg de poids

C: Voir au dessus.

Manganèse

Fusion (alliage d'acier); Coupe; soudure en acier; piles sèches

Extraction de manganèse ; production d'acier et d'aluminium; industrie métallurgique; fabrication de batteries ; industrie chimique; briqueterie

M: Fréquence indéterminée, modifications possibles de la dopamine et de la catécholamine dans les ganglions de la base au centre du cerveau

A: Dysphorie

C: Encéphalopathie, y compris parkinsonisme ; psychose; perte d'appétit; irritabilité; mal de tête; la faiblesse

Aluminium

Métallurgie; affûtage; polissage

Métallurgie

M: Inconnu

C: Peut-être encéphalopathie

1 M: mécanisme; A: effets aigus; C: effets chroniques.
Neuropathie : dysfonctionnement des fibres nerveuses périphériques motrices et sensorielles.
Encéphalopathie : dysfonctionnement cérébral dû à une altération généralisée du cerveau.

 

Monomères

Les monomères constituent un grand groupe hétérogène de produits chimiques réactifs utilisés pour la synthèse chimique et la production de polymères, de résines et de plastiques. Les monomères comprennent des composés aromatiques polyhalogénés tels que p-chlorobenzène et 1,2,4-trichlorbenzène ; les solvants organiques insaturés tels que le styrène et le vinyltoluène, l'acrylamide et les composés apparentés, les phénols, le ɛ-caprolactame et le ζ-aminobutyrolactame. Certains des monomères neurotoxiques largement utilisés et leurs effets sur le système nerveux sont répertoriés dans le tableau 3. L'exposition professionnelle aux monomères neurotoxiques peut avoir lieu dans les industries de fabrication, de transport et d'utilisation de produits chimiques et de produits en plastique. Lors de la manipulation de polymères contenant des monomères restants et lors du moulage dans les chantiers navals et dans les cliniques dentaires, une exposition substantielle aux monomères neurotoxiques a lieu. Lors de l'exposition à ces monomères, l'absorption peut avoir lieu par inhalation (par exemple, sulfure de carbone et styrène) ou par contact avec la peau (par exemple, acrylamide). Les monomères étant un groupe hétérogène de produits chimiques, plusieurs mécanismes de toxicité différents sont probables. Cela se traduit par des différences de symptômes (tableau 4).

Tableau 4. Monomères neurotoxiques

Composé

Exemples de source d'exposition

Certaines industries à risque

Effets1

L'acrylamide

Employés exposés au monomère

Production de polymères ; opérations de tunnelage et de forage

M: Transport axonal altéré

C: Polyneuropathie; vertiges; tremblement et ataxie

Acrylonitrile

Accidents dans les laboratoires et les industries ; fumigation maison

Production de polymères et de caoutchouc ; synthèse chimique

A: Hyperexcitabilité ; salivation; vomissement; cyanose; ataxie; difficulté à respirer

Sulfure de carbone

Production de caoutchouc et de rayonne viscose

Industries du caoutchouc et de la rayonne viscose

M: Une altération du transport axonal et de l'activité enzymatique est probable

C: Neuropathie périphérique; encéphalopathie; mal de tête; vertige; troubles gastro-intestinaux

Styrène

Production de plastiques renforcés de verre ; fabrication et transport de monomères; utilisation de résines et de revêtements contenant du styrène

Industrie chimique; production de fibre de verre; industrie des polymères

M: Inconnu

A: dépression du système nerveux central ; mal de tête

C: Polyneuropathie; encéphalopathie; perte auditive

Vinyltoluène

Production de résine ; composés insecticides

Industrie chimique et des polymères

C: Polyneuropathie; réduction de la vitesse de conduction du nerf moteur

1 M: mécanisme ; A: effets aigus; C: effets chroniques.
Neuropathie : dysfonctionnement des fibres nerveuses périphériques motrices et sensorielles.
Encéphalopathie : dysfonctionnement cérébral dû à une altération généralisée du cerveau.
Ataxie : altération de la coordination motrice.

 

Solvants organiques

Solvants organiques est une désignation commune pour un grand groupe de plus de 200 composés chimiques lipophiles capables de dissoudre les graisses, les huiles, les cires, les résines, le caoutchouc, l'asphalte, les filaments de cellulose et les matières plastiques. Ce sont généralement des fluides à température ambiante avec des points d'ébullition inférieurs à 200 à 250 °C et qui s'évaporent facilement. Ils sont principalement absorbés par les poumons, mais certains peuvent également pénétrer la peau. En raison de leur lipophilie, ils sont distribués dans les organes riches en graisses. Ainsi, des concentrations élevées se trouvent dans la graisse corporelle, la moelle osseuse, le foie et le cerveau, qui peuvent également agir comme réservoirs de solvants. Le coefficient de partage octanol/eau peut indiquer si des concentrations cérébrales élevées sont à prévoir. Le mécanisme de la toxicité n'est pas encore connu, mais plusieurs possibilités ont été envisagées : bloquer des enzymes importantes dans la dégradation métabolique du glucose et ainsi réduire l'énergie disponible pour le traitement neuronal ; réduire la formation d'énergie dans les mitochondries; modification des membranes neuronales, entraînant une altération de la fonction des canaux ioniques ; ralentissement du flux axonal. Le chlorure de méthylène est métabolisé en CO, ce qui bloque le transport de l'oxygène dans le sang. De grands groupes de travailleurs dans une grande variété de professions sont exposés quotidiennement ou du moins fréquemment (voir tableau 5). Dans certains pays, la consommation de solvants organiques a diminué dans certaines professions en raison d'améliorations et de substitutions en matière d'hygiène (par exemple, les peintres en bâtiment, les travailleurs de l'industrie graphique, les métallurgistes), tandis que dans d'autres professions, le schéma d'exposition a changé mais la quantité totale de solvants organiques est resté inchangé. Par exemple, le trichloroéthylène a été remplacé par le 1,1,1-trichloroéthane et le fréon. Les solvants restent donc un problème d'hygiène majeur sur de nombreux lieux de travail. Les personnes sont particulièrement exposées lorsqu'elles sont exposées dans de petites pièces mal ventilées et à température élevée, ce qui augmente l'évaporation. Le travail physique augmente la captation pulmonaire des solvants. Dans plusieurs pays (en particulier les pays nordiques), une indemnisation a été accordée aux travailleurs qui ont développé une encéphalopathie toxique chronique à la suite d'une exposition à long terme et à faible niveau aux solvants.

Tableau 5. Solvants organiques associés à la neurotoxicité

Chemical

Exemples de source d'exposition

Certaines industries à risque

Effets1

Hydrocarbures chlorés : trichloroéthylène ;

1,1,1-trichloroéthane; tétrachloroéthylène

Dégraissage; galvanoplastie; La peinture; impression; nettoyage; anesthésie générale et légère

industrie métallurgique; industrie graphique; industrie électronique; nettoyeurs à sec; anesthésistes

M: Inconnu

A: Symptômes prénarcotiques

C: Encéphalopathie; polyneuropathie; affection du trijumeau (TRI); perte auditive

Le chlorure de méthylène

Extraction, y compris extraction de caféine; Décapant de peinture

Industrie alimentaire; peintres; industrie graphique

M: Métabolisme ® CO

A: Symptômes prénarcotiques ; coma

C: Encéphalopathie

Chlorure de méthyle

Fabrication et réparation de réfrigérateurs

Fabrication de réfrigérateurs ; industrie du caoutchouc; industrie du plastique

M: Inconnu

A: Symptômes prénarcotiques ; perte de conscience; la mort

C: Encéphalopathie

Toluène

Impression; nettoyage; dégraissage; galvanoplastie; La peinture; peinture aérosol

Industrie graphique; industrie électronique

M: Inconnu

A: Symptômes prénarcotiques

C: Encéphalopathie; dysfonctionnement cérébelleux; polyneuropathie; perte auditive; perturbation visuelle

Xylène

Impression; synthèse d'anhydride phtalique; La peinture; procédures de laboratoire d'histologie

Industrie graphique; industrie du plastique; laboratoires d'histologie

M: Inconnu

A: Symptômes prénarcotiques

C: Encéphalopathie; perturbation visuelle; perte auditive

Styrène

Polymérisation; moulage

Industrie du plastique ; production de fibre de verre

M: Inconnu

A: Symptômes prénarcotiques

C: Encéphalopathie; polyneuropathie; perte auditive

Hexacarbones : n-hexane ;

la méthylbutylcétone (MBK);

méthyléthylcétone (MEK)

Collage; impression; revêtement plastique; La peinture; extraction

Industrie du cuir et de la chaussure ; industrie graphique; peintre; laboratoires

M: Altération du transport axonal

A: Prénarcotique

C: Polyneuropathie; encéphalopathie

Solvants divers : Fréon 113

Fabrication et réparation de réfrigérateurs ; Nettoyage à sec; dégraissage

Fabrication de réfrigérateurs ; industrie métallurgique; industrie électronique; Nettoyage à sec

M: Inconnu

A: Symptômes prénarcotiques légers

C : Encéphalopathie

L'éther diéthylique; halothane

Anesthésistes généraux (infirmiers; médecins)

Hôpitaux ; cliniques

M: Inconnu

A: Symptômes prénarcotiques

C: Encéphalopathie

Sulfure de carbone

Voir les monomères

Voir les monomères

Voir les monomères

Mélanges : white spirit et diluant

Peinture; dégraissage; nettoyage; impression; imprégnation; traitement de surface

industrie métallurgique; industrie graphique; industrie du bois; peintres

M: Inconnu

A: Symptômes prénarcotiques

C: Encéphalopathie

 1 M: mécanisme ; A: effets aigus; C: effets chroniques.

Neuropathie : dysfonctionnement des fibres nerveuses périphériques motrices et sensorielles.
Encéphalopathie : dysfonctionnement cérébral dû à une altération généralisée du cerveau

 

Pesticides

Pesticides est utilisé comme terme générique pour tout produit chimique conçu pour tuer des groupes de plantes ou d'animaux qui présentent un danger pour la santé humaine ou peuvent causer des pertes économiques. Il comprend les insecticides, les fongicides, les rodenticides, les fumigants et les herbicides. Environ 5 milliards de livres de produits pesticides composés de plus de 600 ingrédients pesticides actifs sont utilisés chaque année dans l'agriculture mondiale. Les pesticides organophosphorés, carbamates et organochlorés ainsi que les pyréthroïdes, les herbicides chlorophénoxy et les composés organiques métalliques utilisés comme fongicides ont des propriétés neurotoxiques (tableau 6). Parmi les nombreux produits chimiques différents utilisés comme rodenticides, certains (par exemple, la strychnine, le phosphure de zinc et le thallium) sont également neurotoxiques. L'exposition professionnelle aux pesticides neurotoxiques est principalement associée aux travaux agricoles tels que la manipulation des pesticides et le travail avec des cultures traitées, mais les exterminateurs, les employés chargés de la fabrication et de la formulation des pesticides, les travailleurs des routes et des chemins de fer, ainsi que les travailleurs des serres, des forêts et des pépinières peuvent courir un risque substantiel de également exposés à des pesticides neurotoxiques. Les enfants, qui constituent une proportion importante de la main-d'œuvre agricole, sont particulièrement vulnérables car leur système nerveux n'est pas complètement développé. Les effets aigus des pesticides sont généralement bien décrits, et des effets durables après une exposition répétée ou une exposition unique à forte dose sont souvent observés (tableau 6), mais l'effet d'une exposition infraclinique répétée est incertain.

Tableau 6. Classes de pesticides neurotoxiques courants, exposition, effets et symptômes associés

Composé

Exemples de source d'exposition

Certaines industries à risque

Effets1

Composés organo-phosphorés : Beomyl ; Déméthon; Dichlorvos; Parathion d'éthyle ; mévinphos; Phosfolan; Terbufos ; Malathion

Manutention; traitement des cultures; travailler avec des cultures traitées; docker

Agriculture; sylviculture; chimique; jardinage

M: Inhibition de l'acétylcholinestérase

A: hyperactivité ; paralysie neuromusculaire; déficience visuelle; difficulté à respirer; agitation; la faiblesse; vomissement; convulsions

Carbamates : Aldicarbe ; carbaryle; carbofurane; Propoxure

   

M: Axonopathie de neurotoxicité retardée2

C : Polyneuropathie ; engourdissement et picotements dans les pieds; faiblesse musculaire; perturbation sensorielle; paralysie

Organochlorés : Aldrine ; Dieldrine; DDT ; Endrine; heptachlore; Lindane; Méthoxychlore; Mirex ; Toxaphène

Voir au dessus

Voir au dessus

A: Excitabilité; appréhension; vertiges; mal de tête; confusion; perte d'équilibre; la faiblesse; ataxie; tremblements; convulsions; coma

C: Encéphalopathie

Pyréthrinoïdes

Voir au dessus

Voir au dessus

M: Modification du flux d'ions sodium à travers la membrane des cellules nerveuses

A: Mise à feu répétée de la cellule nerveuse ; tremblement; convulsion

2,4-D

Herbicide

L’agriculture

C: Polyneuropathie

Hydroxyde de triéthylétain

Traitement de surface; manutention du bois traité

Bois et produits du bois

A: Mal de tête; la faiblesse; paralysie; troubles visuels

C: Polyneuropathie; Effets sur le SNC

Bromure de méthyle

Fumigation

Serres; insecticide; fabrication de réfrigérateurs

M: Inconnu

A: Troubles visuels et de la parole ; délire; convulsion

C: Encéphalopathie

1 M: mécanisme; A: effets aigus; C: effets chroniques.
Neuropathie : dysfonctionnement des fibres nerveuses périphériques motrices et sensorielles.
Encéphalopathie : dysfonctionnement cérébral dû à une altération généralisée du cerveau.
Ataxie : altération de la coordination motrice.
2 Principalement des phosphates ou des phosphonates.

 

Autres produits chimiques

Plusieurs produits chimiques différents qui ne rentrent pas dans les groupes mentionnés ci-dessus possèdent également une neurotoxicité. Certains d'entre eux sont utilisés comme pesticides mais aussi dans différents procédés industriels. Certains ont des effets neurotoxiques aigus et chroniques bien documentés; d'autres ont des effets aigus évidents, mais les effets chroniques ne sont que peu étudiés. Des exemples de ces produits chimiques, leurs utilisations et leurs effets sont répertoriés dans le tableau 7.

Tableau 7. Autres produits chimiques associés à la neurotoxicité

Chemical

Exemples de source d'exposition

Certaines industries à risque

Effets1

Acide borique

Soudage; flux; préservation

Métal; verre

A: Délire; convulsion

C: Dépression du SNC.

Disulfiram

Pharmaceutique

Caoutchouc

C: Fatigue; neuropathie périphérique; envie de dormir

Hexachlorophène

Savons antibactériens

Chemical

C: œdème du SNC ; atteinte des nerfs périphériques

Hydrazine

Les agents réducteurs

Chimique; armée

A: Excitation; perte d'appétit; tremblement; convulsion

Phénol/Crésol

Antiseptiques

Plastiques; résines; chimique; hôpitaux; laboratoires

M: Dénature les protéines et les enzymes

A: Perte de réflexe ; la faiblesse; tremblement; transpiration; coma

C: Perte d'appétit ; troubles mentaux; bourdonnement dans les oreilles

Pyridine

Dénaturation de l'éthanol

Chimique; textile

A: dépression du SNC ; dépression mentale; fatigue; perte d'appétit

C: Irritabilité; les troubles du sommeil; polyneuropathie; vision double

Plomb tétraéthyle

Additif essence

Chimique; transport

C: Irritabilité; la faiblesse; tremblement; difficultés de vision

Arsine

Piles; insecticide; fusion

Fonte; verrerie; céramique; fabrication de papier

M: Altération de la fonction enzymatique

A: Sensation réduite; parésie; convulsion; coma

C: Déficience motrice ; ataxie; perte de sens des vibrations ; polyneuropathie

Lithium

Additif d'huile ; pharmaceutique

Pétrochimique

A / C: Perte d'appétit ; bourdonnement dans les oreilles; vision floue; tremblement; ataxie

Sélénium

Fusion; production de redresseurs; vulcanisation; huiles de coupe; antioxydant

Électronique; verrerie; industrie métallurgique; industrie du caoutchouc

A: Délire; anosmie

C: Odeur d'ail; polyneuropathie; nervosité

Thallium

rodenticide

Verre; produits en verre

A: Perte d'appétit ; fatigue; somnolence; Goût métallique; engourdissement; ataxie

Tellure

Fusion; production de caoutchouc; catalyseur

Métal; chimique; caoutchouc; électronique

A: Mal de tête; somnolence; neuropathie

C: Odeur d'ail; Goût métallique; Parkinsonisme; une dépression

Vanadium

Fusion

Exploitation minière; production d'acier; industrie chimique

A: Perte d'appétit ; bourdonnement dans les oreilles; somnolence, tremblement

C: Une dépression; tremblement; cécité

1 M: mécanisme ; A: effets aigus; C: effets chroniques.
Neuropathie : dysfonctionnement des fibres nerveuses périphériques motrices et sensorielles.
Encéphalopathie : dysfonctionnement cérébral dû à une altération généralisée du cerveau.
Ataxie : troubles de la coordination motrice

 

Noir

Les connaissances actuelles sur les manifestations à court et à long terme de l'exposition aux substances neurotoxiques proviennent d'études expérimentales sur des animaux et d'études en chambre humaine, d'études épidémiologiques sur des travailleurs actifs et retraités et/ou malades, d'études et de rapports cliniques, ainsi que de catastrophes à grande échelle. , comme ceux survenus à Bhopal, suite à une fuite d'isocyanate de méthyle, et à Minamata, suite à un empoisonnement au méthylmercure.

L'exposition à des substances neurotoxiques peut produire des effets immédiats (aigus) et/ou à long terme (chroniques). Dans les deux cas, les effets peuvent être réversibles et disparaître avec le temps après la réduction ou l'arrêt de l'exposition, ou entraîner des dommages permanents et irréversibles. La gravité de l'atteinte aiguë et chronique du système nerveux dépend de la dose d'exposition, qui comprend à la fois la quantité et la durée de l'exposition. Comme l'alcool et les drogues récréatives, de nombreuses substances neurotoxiques peuvent initialement être excitatrices, produisant une sensation de bien-être ou d'euphorie et/ou accélérant les fonctions motrices ; à mesure que la dose augmente en quantité ou dans le temps, ces mêmes neurotoxines vont déprimer le système nerveux. En effet, la narcose (état de stupeur ou d'insensibilité) est induite par un grand nombre de substances neurotoxiques, qui altèrent l'esprit et dépriment le système nerveux central.

Empoisonnement aigu

Les effets aigus reflètent la réponse immédiate à la substance chimique. La gravité des symptômes et des troubles qui en résultent dépend de la quantité qui atteint le système nerveux. Avec des expositions légères, les effets aigus sont légers et transitoires, disparaissant lorsque l'exposition cesse. Maux de tête, fatigue, étourdissements, difficultés de concentration, sensations d'ivresse, euphorie, irritabilité, étourdissements et ralentissement des réflexes sont les types de symptômes ressentis lors d'une exposition à des produits chimiques neurotoxiques. Bien que ces symptômes soient réversibles, lorsque l'exposition est répétée jour après jour, les symptômes se reproduisent également. De plus, comme la substance neurotoxique n'est pas immédiatement éliminée de l'organisme, les symptômes peuvent persister après le travail. Les symptômes signalés à un poste de travail particulier reflètent bien l'interférence chimique avec le système nerveux et doivent être considérés comme un signal d'avertissement d'une surexposition potentielle ; des mesures préventives pour réduire les niveaux d'exposition doivent être mises en place.

Si l'exposition est très élevée, comme cela peut se produire lors de déversements, de fuites, d'explosions et d'autres accidents, les symptômes et les signes d'intoxication sont débilitants (maux de tête sévères, confusion mentale, nausées, étourdissements, incoordination, vision floue, perte de conscience) ; si l'exposition est suffisamment élevée, les effets peuvent être de longue durée, pouvant entraîner le coma et la mort.

Les troubles aigus liés aux pesticides sont fréquents chez les travailleurs agricoles des pays producteurs de denrées alimentaires, où de grandes quantités de substances toxiques sont utilisées comme insecticides, fongicides, nématicides et herbicides. Les organophosphorés, les carbamates, les organochlorés, le pyrèthre, la pyréthrine, le paraquat et le diquat font partie des grandes catégories de pesticides ; cependant, il existe des milliers de formulations de pesticides contenant des centaines d'ingrédients actifs différents. Certains pesticides, comme le manèbe, contiennent du manganèse, tandis que d'autres sont dissous dans des solvants organiques. En plus des symptômes mentionnés ci-dessus, l'intoxication aiguë aux organophosphorés et aux carbamates peut s'accompagner de salivation, d'incontinence, de convulsions, de contractions musculaires, de diarrhée, de troubles visuels, ainsi que de difficultés respiratoires et d'une accélération du rythme cardiaque ; ceux-ci résultent d'un excès du neurotransmetteur acétylcholine, qui se produit lorsque ces substances attaquent une substance chimique appelée cholinestérase. La cholinestérase sanguine diminue proportionnellement au degré d'intoxication aiguë aux organophosphorés ou aux carbamates.

Avec certaines substances, telles que les pesticides organophosphorés et le monoxyde de carbone, des expositions aiguës à des niveaux élevés peuvent entraîner une détérioration retardée de certaines parties du système nerveux. Pour les premiers, des engourdissements et des picotements, une faiblesse et un déséquilibre peuvent survenir quelques semaines après l'exposition, tandis que pour les seconds, une détérioration neurologique retardée peut survenir, avec des symptômes de confusion mentale, d'ataxie, d'incoordination motrice et de parésie. Des épisodes aigus répétés de niveaux élevés de monoxyde de carbone ont été associés au parkinsonisme tardif. Il est possible que des expositions élevées à certains produits chimiques neurotoxiques soient associées à un risque accru de troubles neurodégénératifs plus tard dans la vie.

Empoisonnement chronique

La reconnaissance des dangers des produits chimiques neurotoxiques a conduit de nombreux pays à réduire les niveaux d'exposition admissibles. Cependant, pour la plupart des produits chimiques, le niveau auquel aucun effet nocif ne se produira lors d'une exposition à long terme est encore inconnu. Une exposition répétée à des niveaux faibles à moyens de substances neurotoxiques pendant plusieurs mois ou années peut altérer les fonctions du système nerveux de manière insidieuse et progressive. L'interférence continue avec les processus moléculaires et cellulaires provoque des altérations lentes des fonctions neurophysiologiques et psychologiques, qui dans les premiers stades peuvent passer inaperçues car il existe de grandes réserves dans les circuits du système nerveux et les dommages peuvent, dans les premiers stades, être compensés par un nouvel apprentissage.

Ainsi, la lésion initiale du système nerveux ne s'accompagne pas nécessairement de troubles fonctionnels et peut être réversible. Cependant, à mesure que les dommages progressent, des symptômes et des signes, souvent de nature non spécifique, deviennent apparents et les personnes peuvent consulter un médecin. Enfin, l'atteinte peut devenir si sévère qu'un syndrome clinique clair, généralement irréversible, se manifeste.

La figure 1 schématise le continuum de détérioration de la santé associé à l'exposition à des substances neurotoxiques. La progression du dysfonctionnement neurotoxique dépend à la fois de la durée et de la concentration de l'exposition (dose) et peut être influencée par d'autres facteurs liés au lieu de travail, l'état de santé et la sensibilité de l'individu ainsi que le mode de vie, en particulier la consommation d'alcool et l'exposition à des substances neurotoxiques utilisées dans les loisirs, telles que colles appliquées dans l'assemblage de meubles ou le modélisme plastique, peintures et décapants.

Figure 1. Détérioration de la santé sur un continuum avec augmentation de la dose

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Différentes stratégies sont adoptées pour l'identification des maladies liées aux neurotoxines chez les travailleurs individuels et pour la surveillance de la détérioration précoce du système nerveux chez les travailleurs actifs. Le diagnostic clinique repose sur une constellation de signes et de symptômes, couplés aux antécédents médicaux et d'exposition d'un individu ; les étiologies autres que l'exposition doivent être systématiquement exclues. Pour la surveillance des dysfonctions précoces chez les travailleurs actifs, le portrait de groupe des dysfonctions est important. Le plus souvent, le schéma de dysfonctionnement observé pour le groupe sera similaire au schéma de déficience observé cliniquement dans la maladie. C'est un peu comme si on additionnait des altérations précoces et légères pour produire une image de ce qui se passe dans le système nerveux. Le modèle ou le profil de la réponse précoce globale fournit une indication de la spécificité et du type d'action de la substance ou du mélange neurotoxique particulier. Dans les lieux de travail potentiellement exposés à des substances neurotoxiques, la surveillance de la santé de groupes de travailleurs peut s'avérer particulièrement utile pour la prévention et l'action sur le lieu de travail afin d'éviter le développement de maladies plus graves (voir figure 2). Des études sur le lieu de travail menées dans le monde entier, avec des travailleurs actifs exposés à des substances neurotoxiques spécifiques ou à des mélanges de divers produits chimiques, ont fourni des informations précieuses sur les manifestations précoces de dysfonctionnement du système nerveux dans des groupes de travailleurs exposés.

Figure 2. Prévenir la neurotoxicité au travail.

NER090F1

Premiers symptômes d'intoxication chronique

Les états d'humeur altérés sont le plus souvent les premiers symptômes des changements initiaux dans le fonctionnement du système nerveux. L'irritabilité, l'euphorie, les sautes d'humeur, la fatigue excessive, les sentiments d'hostilité, l'anxiété, la dépression et la tension font partie des états d'humeur les plus souvent associés aux expositions neurotoxiques. D'autres symptômes incluent des problèmes de mémoire, des difficultés de concentration, des maux de tête, une vision floue, des sensations d'ivresse, des étourdissements, de la lenteur, des picotements dans les mains ou les pieds, une perte de libido, etc. Bien qu'aux premiers stades, ces symptômes ne soient généralement pas suffisamment graves pour interférer avec le travail, ils reflètent une diminution du bien-être et affectent la capacité d'une personne à profiter pleinement des relations familiales et sociales. Souvent, en raison du caractère non spécifique de ces symptômes, les travailleurs, les employeurs et les professionnels de la santé au travail ont tendance à les ignorer et à rechercher des causes autres que l'exposition professionnelle. En effet, de tels symptômes peuvent contribuer ou aggraver une situation personnelle déjà difficile.

Dans les lieux de travail où des substances neurotoxiques sont utilisées, les travailleurs, les employeurs et le personnel de santé et de sécurité au travail doivent être particulièrement conscients de la symptomatologie d'une intoxication précoce, révélatrice de la vulnérabilité du système nerveux à l'exposition. Des questionnaires sur les symptômes ont été élaborés pour les études sur les lieux de travail et la surveillance des lieux de travail où des substances neurotoxiques sont utilisées. Le tableau 1 contient un exemple d'un tel questionnaire.

 


Tableau 1. Liste de contrôle des symptômes chroniques

 

Symptômes ressentis au cours du dernier mois

1. Vous êtes-vous fatigué plus facilement que prévu pour le type d'activité que vous pratiquez ?

2. Vous êtes-vous senti étourdi ou étourdi ?

3. Avez-vous eu des difficultés à vous concentrer ?

4. Avez-vous été confus ou désorienté ?

5. Avez-vous eu du mal à vous souvenir de certaines choses ?

6. Vos proches ont-ils remarqué que vous avez du mal à vous souvenir de certaines choses ?

7. Avez-vous dû prendre des notes pour vous souvenir de certaines choses ?

8. Avez-vous eu du mal à comprendre le sens des journaux ?

9. Vous êtes-vous senti irritable ?

10. Vous êtes-vous senti déprimé ?

11. Avez-vous eu des palpitations cardiaques même lorsque vous ne vous exercez pas ?

12. Avez-vous eu une crise ?

13. Avez-vous dormi plus souvent que d'habitude pour vous ?

14. Avez-vous eu des difficultés à vous endormir ?

15. Avez-vous été gêné par une incoordination ou une perte d'équilibre ?

16. Avez-vous eu une perte de force musculaire dans vos jambes ou vos pieds ?

17. Avez-vous eu une perte de force musculaire dans vos bras ou vos mains ?

18. Avez-vous eu des difficultés à bouger vos doigts ou à saisir des objets ?

19. Avez-vous ressenti un engourdissement des mains et des picotements dans les doigts pendant plus d'une journée ?

20. Avez-vous eu un engourdissement des mains et des picotements dans les orteils pendant plus d'une journée ?

21. Avez-vous eu des maux de tête au moins une fois par semaine ?

22. Avez-vous eu des difficultés à rentrer chez vous en voiture parce que vous vous sentiez étourdi ou fatigué ?

23. Vous êtes-vous senti « high » à cause des produits chimiques utilisés au travail ?

24. Avez-vous eu une tolérance plus faible à l'alcool (il en faut moins pour se saouler) ?

Source : Extrait de Johnson 1987.


 

Changements moteurs, sensoriels et cognitifs précoces dans l'intoxication chronique

Avec l'augmentation de l'exposition, des changements peuvent être observés dans les fonctions motrices, sensorielles et cognitives chez les travailleurs exposés à des substances neurotoxiques, qui ne présentent pas de signes cliniques d'anomalie. Étant donné que le système nerveux est complexe et que certaines zones sont vulnérables à des produits chimiques spécifiques, tandis que d'autres sont sensibles à l'action d'un grand nombre d'agents toxiques, un large éventail de fonctions du système nerveux peut être affecté par un seul agent toxique ou un mélange d'agents toxiques. neurotoxines. Temps de réaction, coordination œil-main, mémoire à court terme, mémoire visuelle et auditive, attention et vigilance, dextérité manuelle, vocabulaire, changement d'attention, force de préhension, vitesse motrice, stabilité de la main, humeur, vision des couleurs, perception vibrotactile, ouïe et odorat font partie des nombreuses fonctions dont il a été démontré qu'elles sont altérées par différentes substances neurotoxiques.

Des informations importantes sur le type de déficits précoces résultant de l'exposition ont été fournies en comparant les performances entre les travailleurs exposés et non exposés et en ce qui concerne le degré d'exposition. Anger (1990) présente une excellente revue de la recherche neurocomportementale sur les lieux de travail jusqu'en 1989. Le tableau 2, adapté de cet article, donne un exemple du type de déficits neurofonctionnels qui ont été constamment observés dans des groupes de travailleurs actifs exposés à certaines des substances neurotoxiques courantes.

Tableau 2. Effets neurofonctionnels constants des expositions sur le lieu de travail à certaines des principales substances neurotoxiques

 

Solvants organiques mixtes

Disulfure de carbone

Styrène

Organophos-
phates

Plomb

Mercury

Acquisition

+

 

 

+

 

Affecter

+

 

+

 

+

 

catégorisation

+

 

 

 

 

 

Codage

+

+

 

 

+

+

Vision des couleurs

+

 

+

 

 

 

Changement de concept

+

 

 

 

 

 

Distractibilité

 

 

 

 

+

 

Intelligence

+

+

 

+

+

+

Mémoire

+

+

+

+

+

+

La coordination motrice

+

+

+

 

+

+

La vitesse du moteur

+

+

+

 

+

+

Sensibilité proche du contraste visuel

+

 

 

 

 

 

Seuil de perception des odeurs

+

 

 

 

 

 

Identification des odeurs

+

 

 

 

+

 

Personnalité

+

+

 

 

 

+

Relations spatiales

+

+

 

 

+

 

Seuil vibrotactile

+

 

 

+

 

+

Vigilance

+

+

 

 

+

 

Champ visuel

 

 

 

 

+

+

Vocabulaire

 

 

 

 

+

 

Source : Adapté de Colère 1990.

Bien qu'à ce stade du continuum du bien-être à la maladie, la perte ne se situe pas dans la plage cliniquement anormale, de tels changements peuvent avoir des conséquences sur la santé. Par exemple, une vigilance réduite et des réflexes réduits peuvent exposer les travailleurs à un plus grand risque d'accident. L'odorat est utilisé pour identifier les fuites et la saturation du masque (percée de la cartouche), et la perte aiguë ou chronique de l'odorat rend moins apte à identifier une situation potentiellement dangereuse. Les changements d'humeur peuvent interférer avec les relations interpersonnelles au travail, socialement et à la maison. Ces stades initiaux de détérioration du système nerveux, qui peuvent être observés en examinant des groupes de travailleurs exposés et en les comparant à des travailleurs non exposés ou en fonction de leur degré d'exposition, reflètent une diminution du bien-être et peuvent être prédictifs d'un risque de troubles neurologiques plus graves. problèmes à l'avenir.

Santé mentale dans les intoxications chroniques

Les troubles neuropsychiatriques ont longtemps été attribués à l'exposition à des substances neurotoxiques. Les descriptions cliniques vont des troubles affectifs, y compris l'anxiété et la dépression, aux manifestations de comportement psychotique et aux hallucinations. Une exposition aiguë à haut niveau à de nombreux métaux lourds, solvants organiques et pesticides peut provoquer un délire. La « folie du manganèse » a été décrite chez des personnes exposées à long terme au manganèse, et le syndrome bien connu du « chapelier fou » résulte d'une intoxication au mercure. L'encéphalopathie toxique de type 2a, caractérisée par un changement soutenu de la personnalité impliquant la fatigue, la labilité émotionnelle, le contrôle des impulsions et l'humeur générale et la motivation, a été associée à l'exposition aux solvants organiques. Il existe de plus en plus de preuves issues d'études cliniques et de population que les troubles de la personnalité persistent dans le temps, longtemps après la fin de l'exposition, bien que d'autres types de déficiences puissent s'améliorer.

Sur le continuum du bien-être à la maladie, les changements d'humeur, l'irritabilité et la fatigue excessive sont souvent les toutes premières indications d'une surexposition aux substances neurotoxiques. Bien que les symptômes neuropsychiatriques soient systématiquement étudiés dans les études de chantier, ils sont rarement présentés comme un problème de santé mentale avec des conséquences potentielles sur le bien-être mental et social. Par exemple, les changements dans l'état de santé mentale affectent le comportement d'une personne, contribuant à des relations interpersonnelles difficiles et à des désaccords à la maison ; ceux-ci peuvent à leur tour aggraver son état mental. Dans les lieux de travail dotés de programmes d'aide aux employés, conçus pour aider les employés ayant des problèmes personnels, l'ignorance des effets potentiels sur la santé mentale de l'exposition à des substances neurotoxiques peut conduire à un traitement traitant les effets plutôt que la cause. Il est intéressant de noter que parmi les nombreuses épidémies d'« hystérie de masse » ou de maladie psychogène signalées, les industries exposées à des substances neurotoxiques sont surreprésentées. Il est possible que ces substances, pour la plupart non mesurées, aient contribué aux symptômes rapportés.

Les manifestations de santé mentale de l'exposition aux neurotoxines peuvent être similaires à celles qui sont causées par des facteurs de stress psychosociaux associés à une mauvaise organisation du travail, ainsi que des réactions psychologiques aux accidents, des événements très stressants et des intoxications graves, appelées trouble de stress post-traumatique (comme discuté ailleurs dans ce Encyclopédie). Une bonne compréhension de la relation entre les problèmes de santé mentale et les conditions de travail est importante pour initier des actions préventives et curatives adéquates.

Considérations générales pour l'évaluation d'un dysfonctionnement neurotoxique précoce

Lors de l'évaluation d'un dysfonctionnement précoce du système nerveux chez les travailleurs actifs, un certain nombre de facteurs doivent être pris en compte. Premièrement, bon nombre des fonctions neuropsychologiques et neurophysiologiques examinées diminuent avec l'âge; certains sont influencés par la culture ou le niveau d'éducation. Ces facteurs doivent être pris en compte lorsque l'on considère la relation entre l'exposition et les altérations du système nerveux. Cela peut se faire en comparant des groupes de statut socio-démographique similaire ou en utilisant des méthodes statistiques d'ajustement. Il y a cependant certains pièges à éviter. Par exemple, les travailleurs âgés peuvent avoir des antécédents professionnels plus longs et il a été suggéré que certaines substances neurotoxiques pourraient accélérer le vieillissement. La ségrégation professionnelle peut confiner les travailleurs peu instruits, les femmes et les minorités dans des emplois plus exposés. Deuxièmement, la consommation d'alcool, le tabagisme et les drogues, qui contiennent tous des substances neurotoxiques, peuvent également affecter les symptômes et les performances. Une bonne compréhension du milieu de travail est importante pour démêler les différents facteurs qui contribuent au dysfonctionnement du système nerveux et à la mise en place de mesures préventives.

 

Noir

Jeudi, Juin 09 2011 12: 20

Prévenir la neurotoxicité au travail

Un travailleur qui n'est pas exposé à une substance neurotoxique ne développera jamais d'effets neurotoxiques néfastes sur la santé à cause de cette substance. L'exposition zéro conduit à une protection totale contre les effets neurotoxiques sur la santé. C'est l'essence de toutes les mesures de prévention primaire.

Tests de toxicité

Les nouveaux composés chimiques introduits sur le lieu de travail et dans les milieux de travail devraient déjà avoir été testés pour leur neurotoxicité. Le fait de ne pas effectuer de tests de toxicité avant la mise en marché peut entraîner un contact avec les travailleurs et des effets néfastes potentiellement graves sur la santé. L'introduction de méthyl n-butyl cétone dans un lieu de travail aux États-Unis est un exemple classique des dangers possibles de l'introduction de neurotoxiques non testés sur le lieu de travail (Spencer et Schaumburg 1980).

Contrôles d'ingénierie

Les contrôles techniques (par exemple, les systèmes de ventilation, les installations de production fermées) sont le meilleur moyen de maintenir l'exposition des travailleurs en dessous des limites d'exposition admissibles. Les processus chimiques fermés qui empêchent toutes les substances toxiques d'être libérées dans l'environnement de travail sont l'idéal. Si cela n'est pas possible, des systèmes de ventilation fermés qui évacuent les vapeurs de l'air ambiant et sont conçus de manière à éloigner l'air contaminé des travailleurs sont utiles lorsqu'ils sont bien conçus, correctement entretenus et correctement exploités.

Équipement de protection personnel

Dans les situations où les contrôles techniques ne sont pas disponibles pour réduire le contact des travailleurs avec des neurotoxiques, un équipement de protection individuelle doit être fourni. Étant donné que les neurotoxiques sur le lieu de travail sont nombreux et que les voies d'exposition diffèrent selon les lieux de travail et les conditions de travail, le type d'équipement de protection individuelle doit être soigneusement sélectionné pour la situation en question. Par exemple, le plomb neurotoxique peut exercer sa toxicité lorsque de la poussière chargée de plomb est respirée et lorsque des particules de plomb sont ingérées dans des aliments ou de l'eau. Par conséquent, l'équipement de protection individuelle doit protéger contre les deux voies d'exposition. Cela signifierait un équipement de protection respiratoire et l'adoption de mesures d'hygiène personnelle pour éviter la consommation d'aliments ou de boissons contaminés au plomb. Pour de nombreux neurotoxiques (comme les solvants industriels), l'absorption de la substance par la peau intacte est la principale voie d'exposition. Des gants imperméables, des tabliers et d'autres équipements appropriés doivent donc être fournis pour éviter l'absorption cutanée. Cela viendrait s'ajouter aux contrôles techniques ou à l'équipement de protection respiratoire individuelle. Une planification considérable doit être effectuée pour adapter l'équipement de protection individuelle au travail spécifique effectué.


Contrôles Administratifs

Les contrôles administratifs consistent en des efforts de gestion pour réduire les risques sur le lieu de travail grâce à la planification, à la formation, à la rotation des employés sur les chantiers, aux changements dans les processus de production et à la substitution de produits (Urie 1992), ainsi qu'au strict respect de toutes les réglementations existantes.
Droit de savoir des travailleurs

Alors que l'employeur a la responsabilité de fournir un lieu de travail ou une expérience de travail qui ne nuit pas à la santé des travailleurs, les travailleurs ont la responsabilité de suivre les règles du lieu de travail qui visent à les protéger. Les travailleurs doivent être en mesure de savoir quelles mesures prendre pour se protéger. Cela signifie que les travailleurs ont le droit de connaître la neurotoxicité des substances avec lesquelles ils entrent en contact et les mesures de protection qu'ils peuvent prendre.

Surveillance de la santé des travailleurs

Lorsque les conditions le permettent, les travailleurs devraient être régulièrement soumis à des examens médicaux. Une évaluation régulière par des médecins du travail ou d'autres médecins spécialistes constitue une surveillance de la santé des travailleurs. Pour les travailleurs connus pour travailler avec ou à proximité de neurotoxiques, les médecins doivent connaître les effets de l'exposition. Par exemple, une faible exposition à de nombreux solvants organiques produira des symptômes de fatigue, des troubles du sommeil, des maux de tête et des troubles de la mémoire. Pour de fortes doses de plomb, une chute du poignet et une atteinte des nerfs périphériques seraient des signes d'intoxication au plomb. Tout signe ou symptôme d'intoxication par un neurotoxique doit entraîner la réaffectation du travailleur dans une zone exempte de neurotoxique et des efforts pour réduire les niveaux de neurotoxique sur le lieu de travail.

 

Noir

Les syndromes neurotoxiques, provoqués par des substances qui affectent négativement le tissu nerveux, constituent l'un des dix principaux troubles professionnels aux États-Unis. Les effets neurotoxiques constituent la base pour établir des critères de limite d'exposition pour environ 40 % des agents considérés comme dangereux par le National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH) des États-Unis.

Une neurotoxine est toute substance capable d'interférer avec le fonctionnement normal du tissu nerveux, provoquant des dommages cellulaires irréversibles et/ou entraînant la mort cellulaire. Selon ses propriétés particulières, une neurotoxine donnée attaquera des sites sélectionnés ou des éléments cellulaires spécifiques du système nerveux. Ces composés, qui sont non polaires, ont une plus grande solubilité dans les lipides et ont donc un meilleur accès au tissu nerveux que les produits chimiques hautement polaires et moins solubles dans les lipides. Le type et la taille des cellules et les différents systèmes de neurotransmetteurs affectés dans différentes régions du cerveau, les mécanismes de détoxification protecteurs innés, ainsi que l'intégrité des membranes cellulaires et des organites intracellulaires influencent tous les réponses neurotoxiques.

Les neurones (l'unité cellulaire fonctionnelle du système nerveux) ont un taux métabolique élevé et sont les plus exposés aux dommages neurotoxiques, suivis des oligodendrocytes, des astrocytes, de la microglie et des cellules de l'endothélium capillaire. Les changements dans la structure de la membrane cellulaire altèrent l'excitabilité et entravent la transmission des impulsions. Les effets toxiques modifient la forme des protéines, la teneur en liquide et la capacité d'échange ionique des membranes, entraînant un gonflement des neurones, des astrocytes et des dommages aux cellules délicates qui tapissent les capillaires sanguins. La perturbation des mécanismes des neurotransmetteurs bloque l'accès aux récepteurs post-synaptiques, produit de faux effets de neurotransmetteurs et altère la synthèse, le stockage, la libération, la recapture ou l'inactivation enzymatique des neurotransmetteurs naturels. Ainsi, les manifestations cliniques de la neurotoxicité sont déterminées par un certain nombre de facteurs différents : les caractéristiques physiques de la substance neurotoxique, la dose d'exposition à celle-ci, la vulnérabilité de la cible cellulaire, la capacité de l'organisme à métaboliser et excréter la toxine, et par la capacités réparatrices des structures et des mécanismes affectés. Le tableau 1 répertorie diverses expositions chimiques et leurs syndromes neurotoxiques.

Tableau 1. Expositions chimiques et syndromes neurotoxiques associés

Neurotoxine

Sources d'exposition

Diagnostic clinique

Locus de pathologie1

Métaux

Arsenic

Pesticides; pigments; peinture antisalissure; industrie de la galvanoplastie; Fruit de mer; fonderies; semi-conducteurs

Aigu : encéphalopathie

Chronique : neuropathie périphérique

Inconnu (a)

Axone (c)

Plomb

Souder; grenaille de plomb; whisky illicite; insecticides; atelier de carrosserie automobile; fabrication de batteries de stockage; fonderies, fonderies; peinture à base de plomb; tuyaux en plomb

Aigu : encéphalopathie

Chronique : encéphalopathie et neuropathie périphérique

Vaisseaux sanguins (a)

Axone (c)

Manganèse

Fer, sidérurgie; opérations de soudage; opérations de finition des métaux; les engrais; fabricants de feux d'artifice, d'allumettes; fabricants de piles sèches

Aigu : encéphalopathie

Chronique : parkinsonisme

Inconnu (a)

Neurones des ganglions de la base (c)

Mercury

Instruments scientifiques; équipement électrique; amalgames; industrie de la galvanoplastie; la photographie; fabrication de feutre

Aigu : maux de tête, nausées, apparition de tremblements

Chronique : ataxie, neuropathie périphérique, encéphalopathie

Inconnu (a)

Axone (c)

Inconnu (c)

Étain

industrie de la conserve; souder; Composants electroniques; plastiques polyvinyliques; fongicides

Aigu : troubles de la mémoire, convulsions, désorientation

Chronique : encéphalomyélopathie

Neurones du système limbique (a & c)

Myéline (c)

solvants

Sulfure de carbone

Fabricants de rayonne viscose; conservateurs; textiles; ciment de caoutchouc; vernis; industrie de la galvanoplastie

Aigu : encéphalopathie

Chronique : neuropathie périphérique, parkinsonisme

Inconnu (a)

Axone (c)

Inconnu

le n-hexane,

méthyl butyl cétone

Des peintures; laques; vernis; composés de nettoyage des métaux; encres à séchage rapide; décapants pour peinture; colles, adhésifs

Aigu : narcose

Chronique : neuropathie périphérique, inconnue (a) Axone (c),

 

Perchloréthylène

décapants pour peinture; dégraissants; agents d'extraction; industrie du nettoyage à sec; industrie textile

Aigu : narcose

Chronique : neuropathie périphérique, encéphalopathie

Inconnu (a)

Axone (c)

Inconnu

Toluène

Solvants pour caoutchouc; produits de nettoyage; colles; fabricants de benzène; essence, carburants d'aviation; peintures, diluants à peinture; les laques

Aigu : narcose

Chronique : ataxie, encéphalopathie

Inconnu (a)

Cervelet (c)

Inconnu

Trichloroéthylène

dégraissants; industrie de la peinture; vernis; détachants; processus de décaféination; industrie du nettoyage à sec; solvants pour caoutchouc

Aigu : narcose

Chronique : encéphalopathie, neuropathie crânienne

Inconnu (a)

Inconnu (c)

Axone (c)

 Insecticides

 Organophosphorés

 Fabrication et application dans l'industrie agricole

 Aigu : empoisonnement cholinergique

 Chronique : ataxie, paralysie, neuropathie périphérique

 Acétylcholinestérase (a)

 Longues étendues de moelle épinière (c)

 Axone (c)

 Les carbamates

 Fabrication et application de poudres anti-puces pour l'industrie agricole

 Aigu : intoxication cholinergique Chronique : tremblement, neuropathie périphérique

 Acétylcholinestérase (a)

 Système dopaminergique (c)

 1 (a), aigu ; (c), chronique.

Source : Modifié à partir de Feldman 1990, avec la permission de l'éditeur.

 

Établir un diagnostic d'un syndrome neurotoxique et le différencier des maladies neurologiques d'étiologie non neurotoxique nécessite une compréhension de la pathogenèse des symptômes neurologiques et des signes et symptômes observés ; une prise de conscience que des substances particulières sont capables d'affecter les tissus nerveux; documentation de l'exposition; preuve de la présence de neurotoxine et/ou de métabolites dans les tissus d'un individu affecté ; et une délimitation soigneuse d'une relation temporelle entre l'exposition et l'apparition des symptômes avec une diminution subséquente des symptômes après la fin de l'exposition.

La preuve qu'une substance particulière a atteint un niveau de dose toxique fait généralement défaut après l'apparition des symptômes. À moins qu'une surveillance environnementale ne soit en cours, un indice de suspicion élevé est nécessaire pour reconnaître les cas de lésions neurotoxicologiques. L'identification des symptômes liés au système nerveux central et/ou périphérique peut aider le clinicien à se concentrer sur certaines substances, qui ont une plus grande prédilection pour une partie ou une autre du système nerveux, comme coupables possibles. Convulsions, faiblesse, tremblements/contractions, anorexie (perte de poids), troubles de l'équilibre, dépression du système nerveux central, narcose (état de stupeur ou d'inconscience), troubles visuels, troubles du sommeil, ataxie (incapacité à coordonner les mouvements musculaires volontaires), fatigue et les troubles tactiles sont des symptômes couramment signalés après une exposition à certains produits chimiques. Des constellations de symptômes forment des syndromes associés à l'exposition aux neurotoxiques.

Syndromes comportementaux

Des troubles à prédominance comportementale allant de la psychose aiguë, la dépression et l'apathie chronique ont été décrits chez certains travailleurs. Il est essentiel de différencier les troubles de la mémoire associés à d'autres maladies neurologiques, telles que la maladie d'Alzheimer, l'artériosclérose ou la présence d'une tumeur cérébrale, des déficits cognitifs associés à l'exposition à des substances toxiques, des solvants organiques, des métaux ou des insecticides. Les troubles transitoires de la conscience ou les crises d'épilepsie avec ou sans atteinte motrice associée doivent être identifiés comme un diagnostic principal distinct des troubles de la conscience d'apparence similaire liés aux effets neurotoxiques. Les syndromes toxiques subjectifs et comportementaux tels que les maux de tête, les vertiges, la fatigue et les changements de personnalité se manifestent par une légère encéphalopathie avec ivresse et peuvent indiquer la présence d'une exposition au monoxyde de carbone, au dioxyde de carbone, au plomb, au zinc, aux nitrates ou à des solvants organiques mixtes. Des tests neuropsychologiques standardisés sont nécessaires pour documenter les éléments de déficience cognitive chez les patients suspectés d'encéphalopathie toxique, et ceux-ci doivent être différenciés des syndromes de démence causés par d'autres pathologies. Les tests spécifiques utilisés dans les batteries de tests diagnostiques doivent inclure un large échantillonnage de tests des fonctions cognitives qui généreront des prédictions sur le fonctionnement et la vie quotidienne du patient, ainsi que des tests dont la sensibilité aux effets de neurotoxines connues a été démontrée précédemment. Ces batteries standardisées doivent inclure des tests qui ont été validés sur des patients présentant des types spécifiques de lésions cérébrales et des déficits structurels, pour bien séparer ces conditions des effets neurotoxiques. De plus, les tests doivent inclure des mesures de contrôle interne pour détecter l'influence de la motivation, de l'hypocondrie, de la dépression et des difficultés d'apprentissage, et doivent contenir un langage qui tient compte des effets du contexte culturel et éducatif.

Il existe un continuum allant de l'atteinte légère à grave du système nerveux central chez les patients exposés à des substances toxiques :

    • Syndrome affectif organique (effet de type I), dans lequel les troubles de l'humeur légers prédominent en tant que plainte principale du patient, avec des caractéristiques les plus compatibles avec celles des troubles affectifs organiques de type dépressif. Ce syndrome semble être réversible après l'arrêt de l'exposition à l'agent incriminé.
    • Encéphalopathie toxique chronique légère, dans laquelle, en plus des troubles de l'humeur, l'atteinte du système nerveux central est plus importante. Les patients présentent des signes de troubles de la mémoire et des fonctions psychomotrices qui peuvent être confirmés par des tests neuropsychologiques. En outre, des caractéristiques de déficience visuelle spatiale et de formation de concepts abstraits peuvent être observées. Les activités de la vie quotidienne et la performance au travail sont altérées.
    • Modification durable de la personnalité ou de l'humeur (effet de type IIA) or déficience de la fonction intellectuelle (type II) peut être vu. Dans l'encéphalopathie toxique chronique légère, l'évolution est insidieuse. Les caractéristiques peuvent persister après l'arrêt de l'exposition et disparaître progressivement, tandis que chez certains individus, une altération fonctionnelle persistante peut être observée. Si l'exposition se poursuit, l'encéphalopathie peut évoluer vers un stade plus sévère.
    • In encéphalopathie toxique chronique sévère (effet de type III) une démence avec détérioration globale de la mémoire et d'autres problèmes cognitifs sont notés. Les effets cliniques de l'encéphalopathie toxique ne sont pas spécifiques à un agent donné. L'encéphalopathie chronique associée au toluène, au plomb et à l'arsenic n'est pas différente de celle des autres étiologies toxiques. Cependant, la présence d'autres signes associés (troubles visuels avec l'alcool méthylique) peut aider à différencier les syndromes selon des étiologies chimiques particulières.

           

          Les travailleurs exposés à des solvants pendant de longues périodes peuvent présenter des troubles permanents du fonctionnement du système nerveux central. Étant donné qu'un excès de symptômes subjectifs, notamment des maux de tête, de la fatigue, des troubles de la mémoire, une perte d'appétit et des douleurs thoraciques diffuses, ont été signalés, il est souvent difficile de confirmer cet effet dans un cas individuel. Une étude épidémiologique comparant des peintres en bâtiment exposés à des solvants à des ouvriers industriels non exposés a montré, par exemple, que les peintres avaient des scores moyens significativement inférieurs aux tests psychologiques mesurant la capacité intellectuelle et la coordination psychomotrice que les sujets référents. Les peintres ont également eu des performances nettement inférieures aux attentes sur les tests de mémoire et de temps de réaction. Des différences entre les travailleurs exposés pendant plusieurs années au carburéacteur et les travailleurs non exposés, lors de tests exigeant une attention particulière et une vitesse motrice sensorielle élevée, étaient également apparentes. Des troubles de la performance psychologique et des changements de personnalité ont également été signalés chez les peintres automobiles. Ceux-ci comprenaient la mémoire visuelle et verbale, la réduction de la réactivité émotionnelle et de mauvaises performances aux tests d'intelligence verbale.

          Plus récemment, un syndrome neurotoxique controversé, sensibilité chimique multiple, A été décrit. Ces patients développent une variété de caractéristiques impliquant plusieurs systèmes d'organes lorsqu'ils sont exposés à des niveaux même faibles de divers produits chimiques présents sur le lieu de travail et dans l'environnement. Les troubles de l'humeur se caractérisent par la dépression, la fatigue, l'irritabilité et un manque de concentration. Ces symptômes se reproduisent lors de l'exposition à des stimuli prévisibles, par élicitation par des produits chimiques de diverses classes structurelles et toxicologiques, et à des niveaux bien inférieurs à ceux qui provoquent des réactions indésirables dans la population générale. De nombreux symptômes de sensibilité chimique multiple sont partagés par des personnes qui ne présentent qu'une forme légère de troubles de l'humeur, de maux de tête, de fatigue, d'irritabilité et d'oubli lorsqu'elles se trouvent dans un bâtiment mal ventilé et avec des dégagements gazeux de substances volatiles provenant de matériaux de construction synthétiques. et tapis. Les symptômes disparaissent lorsqu'ils quittent ces milieux.

          Troubles de la conscience, convulsions et coma

          Lorsque le cerveau est privé d'oxygène, par exemple en présence de monoxyde de carbone, de gaz carbonique, de méthane ou d'agents bloquant la respiration des tissus comme l'acide cyanhydrique, ou ceux qui provoquent une imprégnation massive du nerf comme certains solvants organiques, des perturbations de conscience peut en résulter. La perte de conscience peut être précédée de convulsions chez les travailleurs exposés à des substances anticholinestérasiques telles que les insecticides organophosphorés. Des convulsions peuvent également survenir avec une encéphalopathie au plomb associée à un gonflement du cerveau. Les manifestations de toxicité aiguë consécutives à un empoisonnement aux organophosphorés ont des manifestations du système nerveux autonome qui précèdent l'apparition d'étourdissements, de maux de tête, d'une vision floue, d'un myosis, de douleurs thoraciques, d'une augmentation des sécrétions bronchiques et de convulsions. Ces effets parasympathiques s'expliquent par l'action inhibitrice de ces substances toxiques sur l'activité de la cholinestérase.

          Troubles du mouvement

          Une lenteur des mouvements, une augmentation du tonus musculaire et des anomalies posturales ont été observées chez des travailleurs exposés au manganèse, au monoxyde de carbone, au disulfure de carbone et à la toxicité d'un sous-produit de la mépéridine, le 1-méthyl-4-phényl-1,2,3,6. -tétrahydropyridine (MPTP). Parfois, les individus peuvent sembler avoir la maladie de Parkinson. Parkinsonisme secondaire à une exposition à des substances toxiques présente des caractéristiques d'autres troubles nerveux tels que la chorée et l'athétose. Le tremblement typique de « roulement de pilule » n'est pas observé dans ces cas, et généralement les cas ne répondent pas bien au médicament lévodopa. La dyskinésie (altération du pouvoir de mouvement volontaire) peut être un symptôme courant d'empoisonnement au bromométhane. Des mouvements spasmodiques des doigts, du visage, des muscles péribuccaux et du cou, ainsi que des spasmes des extrémités, peuvent être observés. Les tremblements sont fréquents après un empoisonnement au mercure. Des tremblements plus évidents associés à l'ataxie (manque de coordination de l'action musculaire) sont notés chez les individus suite à l'inhalation de toluène.

          Opsoclonie est un mouvement anormal des yeux qui est saccadé dans toutes les directions. Ceci est souvent observé dans l'encéphalite du tronc cérébral, mais peut également être une caractéristique après une exposition au chlordécone. L'anomalie consiste en des bouffées irrégulières de secousses brusques, involontaires, rapides et simultanées des deux yeux de manière conjuguée, éventuellement multidirectionnelles chez les personnes gravement atteintes.

          Mal de tête

          Les plaintes courantes de maux de tête suite à une exposition à diverses vapeurs métalliques telles que le zinc et d'autres vapeurs de solvants peuvent résulter d'une vasodilatation (élargissement des vaisseaux sanguins), ainsi que d'un œdème cérébral (gonflement). L'expérience de la douleur est commune à ces conditions, ainsi qu'aux conditions de monoxyde de carbone, d'hypoxie (faible teneur en oxygène) ou de dioxyde de carbone. On pense que le «syndrome des bâtiments malsains» provoque des maux de tête en raison de l'excès de dioxyde de carbone présent dans une zone mal ventilée.

          La neuropathie périphérique

          Les fibres nerveuses périphériques servant aux fonctions motrices commencent dans les motoneurones de la corne ventrale de la moelle épinière. Les axones moteurs s'étendent périphériquement aux muscles qu'ils innervent. Une fibre nerveuse sensorielle a son corps de cellule nerveuse dans le ganglion de la racine dorsale ou dans la substance grise dorsale de la moelle épinière. Après avoir reçu des informations de la périphérie détectées au niveau des récepteurs distaux, les impulsions nerveuses sont conduites de manière centrale vers les corps des cellules nerveuses où elles se connectent aux voies de la moelle épinière transmettant des informations au tronc cérébral et aux hémisphères cérébraux. Certaines fibres sensorielles ont des connexions immédiates avec les fibres motrices de la moelle épinière, fournissant une base pour l'activité réflexe et des réponses motrices rapides aux sensations nocives. Ces relations sensori-motrices existent dans toutes les parties du corps ; les nerfs crâniens sont les équivalents des nerfs périphériques apparaissant dans les neurones du tronc cérébral plutôt que dans ceux de la moelle épinière. Les fibres nerveuses sensorielles et motrices voyagent ensemble en faisceaux et sont appelées nerfs périphériques.

          Les effets toxiques des fibres nerveuses périphériques peuvent être divisés en ceux qui affectent principalement les axones (axonopathies), ceux qui sont impliqués dans la perte sensori-motrice distale et ceux qui affectent principalement la gaine de myéline et les cellules de Schwann. Les axonopathies sont évidentes dans les premiers stades des membres inférieurs où les axones sont les plus longs et les plus éloignés du corps de la cellule nerveuse. La démyélinisation aléatoire se produit dans les segments entre les nœuds de Ranvier. Si des dommages axonaux suffisants se produisent, une démyélinisation secondaire s'ensuit; tant que les axones sont préservés, la régénération des cellules de Schwann et la remyélinisation peuvent se produire. Un schéma fréquemment observé dans les neuropathies toxiques est l'axonopathie distale avec démyélinisation segmentaire secondaire. La perte de myéline réduit la vitesse de conduction des impulsions nerveuses. Ainsi, l'apparition progressive de picotements et d'engourdissements intermittents évoluant vers une insensibilité et des sensations désagréables, une faiblesse musculaire et une atrophie résulte d'une atteinte des fibres motrices et sensorielles. Des réflexes tendineux réduits ou absents et des schémas anatomiquement cohérents de perte sensorielle, impliquant davantage les membres inférieurs que supérieurs, sont des caractéristiques de la neuropathie périphérique.

          Des faiblesses motrices peuvent être notées dans les extrémités distales et évoluer vers une démarche instable et une incapacité à saisir des objets. Les parties distales des extrémités sont davantage impliquées, mais les cas graves peuvent également entraîner une faiblesse ou une atrophie musculaire proximale. Les groupes de muscles extenseurs sont impliqués avant les fléchisseurs. Les symptômes peuvent parfois progresser pendant quelques semaines même après le retrait de l'exposition. La détérioration de la fonction nerveuse peut persister pendant plusieurs semaines après le retrait de l'exposition.

          Selon le type et la gravité de la neuropathie, un examen électrophysiologique des nerfs périphériques est utile pour documenter la fonction altérée. Un ralentissement de la vitesse de conduction, des amplitudes réduites des potentiels d'action sensoriels ou moteurs, ou des latences prolongées peuvent être observés. Le ralentissement des vitesses de conduction motrice ou sensorielle est généralement associé à une démyélinisation des fibres nerveuses. La préservation des valeurs normales de vitesse de conduction en présence d'atrophie musculaire suggère une neuropathie axonale. Des exceptions se produisent lorsqu'il y a une perte progressive des fibres nerveuses motrices et sensorielles dans la neuropathie axonale qui affecte la vitesse de conduction maximale en raison de l'abandon des fibres nerveuses conductrices plus rapides de plus grand diamètre. Les fibres régénérantes se produisent aux premiers stades de la récupération dans les axonopathies, dans lesquelles la conduction est ralentie, en particulier dans les segments distaux. L'étude électrophysiologique des patients atteints de neuropathies toxiques doit inclure des mesures de la vitesse de conduction motrice et sensorielle dans les membres supérieurs et inférieurs. Une attention particulière doit être accordée aux caractéristiques principalement conductrices sensorielles du nerf sural de la jambe. Ceci est d'une grande valeur lorsque le nerf sural est ensuite utilisé pour la biopsie, fournissant une corrélation anatomique entre l'histologie des fibres nerveuses taquinées et les caractéristiques de conduction. Une étude électrophysiologique différentielle des capacités conductrices des segments proximaux par rapport aux segments distaux d'un nerf est utile pour identifier une axonopathie toxique distale, ou pour localiser un bloc de conduction neuropathique, probablement dû à une démyélinisation.

          Comprendre la physiopathologie d'une polyneuropathie neurotoxique suspectée a une grande valeur. Par exemple, chez les patients atteints de neuropathie causée par le n-hexane et la méthylbutylcétone, les vitesses de conduction du nerf moteur sont réduites, mais dans certains cas, les valeurs peuvent se situer dans la plage normale si seules les fibres les plus rapides sont stimulées et utilisées comme résultat mesuré. . Étant donné que les solvants hexacarbonés neurotoxiques provoquent une dégénérescence axonale, des modifications secondaires surviennent dans la myéline et expliquent la réduction globale de la vitesse de conduction malgré la valeur dans la plage normale produite par les fibres conductrices préservées.

          Les techniques électrophysiologiques comprennent des tests spéciaux autres que les études de vitesse de conduction directe, d'amplitude et de latence. Les potentiels évoqués somatosensoriels, les potentiels évoqués auditifs et les potentiels évoqués visuels sont des moyens d'étudier les caractéristiques des systèmes conducteurs sensoriels, ainsi que des nerfs crâniens spécifiques. Les circuits afférents-efférents peuvent être testés en utilisant des tests de réflexe de clignement impliquant les réponses des muscles innervés du 5ème nerf crânien au 7ème crânien ; Les réflexes H impliquent des voies réflexes motrices segmentaires. La stimulation par vibration sélectionne les fibres plus grosses parmi les fibres plus petites. Des techniques électroniques bien contrôlées sont disponibles pour mesurer le seuil nécessaire pour provoquer une réponse, puis pour déterminer la vitesse de déplacement de cette réponse, ainsi que l'amplitude de la contraction musculaire, ou l'amplitude et le schéma d'un potentiel d'action sensoriel évoqué. . Tous les résultats physiologiques doivent être évalués à la lumière du tableau clinique et avec une compréhension du processus physiopathologique sous-jacent.

          Conclusion

          La différenciation d'un syndrome neurotoxique d'une maladie neurologique primaire pose un formidable défi aux médecins en milieu professionnel. Obtenir une bonne anamnèse, maintenir un haut degré de suspicion et un suivi adéquat d'un individu, ainsi que de groupes d'individus, est nécessaire et gratifiant. La reconnaissance précoce d'une maladie liée à des agents toxiques dans leur environnement ou à une exposition professionnelle particulière est essentielle, car un diagnostic correct peut conduire à l'élimination précoce d'un individu des risques d'une exposition continue à une substance toxique, empêchant ainsi d'éventuels dommages neurologiques irréversibles. De plus, la reconnaissance des premiers cas touchés dans un contexte particulier peut entraîner des changements qui protégeront les autres qui ne sont pas encore touchés.

           

          Noir

          Jeudi, Février 17 2011 23: 31

          Mesurer les déficits neurotoxiques

          Batteries de test neuro-fonctionnelles

          Des signes et symptômes neurologiques infracliniques sont observés depuis longtemps chez les travailleurs actifs exposés aux neurotoxines; cependant, ce n'est que depuis le milieu des années 1960 que les efforts de recherche se sont concentrés sur le développement de batteries de tests sensibles capables de détecter des changements subtils et légers qui sont présents dans les premiers stades de l'intoxication, dans les fonctions perceptives, psychomotrices, cognitives, sensorielles et motrices , et affecter.

          La première batterie de tests neurocomportementaux à utiliser dans les études de chantier a été développée par Helena Hänninen, une pionnière dans le domaine des déficits neurocomportementaux associés à l'exposition toxique (Hänninen Test Battery) (Hänninen et Lindstrom 1979). Depuis lors, des efforts ont été déployés dans le monde entier pour développer, affiner et, dans certains cas, informatiser des batteries de tests neurocomportementaux. Anger (1990) décrit cinq batteries de tests neurocomportementaux en milieu de travail d'Australie, de Suède, de Grande-Bretagne, de Finlande et des États-Unis, ainsi que deux batteries de dépistage neurotoxiques des États-Unis, qui ont été utilisées dans des études sur des travailleurs exposés aux neurotoxines. En outre, le système informatisé d'évaluation neurocomportementale (NES) et le système suédois d'évaluation des performances (SPES) ont été largement utilisés dans le monde. Il existe également des batteries de tests conçues pour évaluer les fonctions sensorielles, y compris les mesures de la vision, le seuil de perception vibrotactile, l'odorat, l'ouïe et le balancement (Mergler 1995). Les études de divers agents neurotoxiques utilisant l'une ou l'autre de ces batteries ont grandement contribué à notre connaissance des atteintes neurotoxiques précoces ; cependant, les comparaisons entre études ont été difficiles car différents tests sont utilisés et des tests portant des noms similaires peuvent être administrés en utilisant un protocole différent.

          Dans une tentative d'uniformisation des informations issues des études sur les substances neurotoxiques, la notion de batterie « centrale » a été proposée par un comité de travail de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (Johnson 1987). Sur la base des connaissances au moment de la réunion (1985), une série de tests a été sélectionnée pour constituer la Neurobehavioral Core Test Battery (NCTB), une batterie relativement peu coûteuse, administrée à la main, qui a été utilisée avec succès dans de nombreux pays (Anger et al. 1993). Les tests qui composent cette batterie ont été choisis pour couvrir des domaines spécifiques du système nerveux, qui s'étaient précédemment révélés sensibles aux dommages neurotoxiques. Une batterie de base plus récente, qui comprend à la fois des tests administrés manuellement et des tests informatisés, a été proposée par un groupe de travail de l'Agence américaine pour les substances toxiques et le registre des maladies (Hutchison et al. 1992). Les deux batteries sont présentées dans le tableau 1.

          Tableau 1. Exemples de batteries "core" pour l'évaluation des effets neurotoxiques précoces

          Batterie de test de base neurocomportementale (NCTB)+

          Commande d'essai

          Agency for Toxic Substances and Disease Registry Batterie de tests neurocomportementaux environnementaux pour adultes (AENTB)+

          Domaine fonctionnel

          Teste

           

          Domaine fonctionnel

          Teste

          Stabilité du moteur

          Visée (Visée de poursuite II)

          1

          Vision

          Acuité visuelle, sensibilité proche du contraste

          Vitesse d'attention/réponse

          Temps de réaction simple

          2

           

          Vision des couleurs (test Lanthony D-15 désaturé)

          Vitesse moteur perceptible

          Symbole numérique (WAIS-R)

          3

          Somatosensoriel

          Seuil de perception vibrotactile

          Dextérité manuelle

          Santa Ana (version Helsinki)

          4

          Force motrice

          Dynamomètre (y compris évaluation de la fatigue)

          Perception visuelle/mémoire

          Rétention visuelle Benton

          5

          La coordination motrice

          Santa Ana

          Mémoire auditive

          Étendue des chiffres (WAIS-R, WMS)

          6

          Fonction intellectuelle supérieure

          Matrices progressives Raven (révisées)

          Affecter

          POMS (Profil des états d'humeur)

          7

          La coordination motrice

          Test de tapotement des doigts (une main)1

             

          8

          Attention soutenue (cognitive), rapidité (motrice)

          Temps de réaction simple (SRT) (étendu)1

             

          9

          Codage cognitif

          Chiffre-symbole avec rappel différé1

             

          10

          Apprentissage et mémoire

          Apprentissage des chiffres en série1

             

          11

          Indice de niveau d'études

          Vocabulaire1

             

          12

          Mood

          Échelle d'humeur1

          1 Disponible en version informatisée ; WAIS = échelle d'intelligence de Wechsler pour adultes ; WMS = échelle de mémoire de Wechsler.

           

          Les auteurs des deux batteries de base soulignent que, bien que les batteries soient utiles pour normaliser les résultats, elles ne fournissent en aucun cas une évaluation complète des fonctions du système nerveux. Des tests supplémentaires doivent être utilisés en fonction du type d'exposition; par exemple, une batterie de tests pour évaluer le dysfonctionnement du système nerveux chez les travailleurs exposés au manganèse comprendrait davantage de tests des fonctions motrices, en particulier celles qui nécessitent des mouvements alternés rapides, tandis qu'une batterie pour les travailleurs exposés au méthylmercure comprendrait des tests du champ visuel. Le choix des tests pour un lieu de travail particulier devrait être fait sur la base des connaissances actuelles sur l'action de la toxine ou des toxines particulières auxquelles les personnes sont exposées.

          Des batteries de tests plus sophistiqués, administrés et interprétés par des psychologues formés, constituent une partie importante de l'évaluation clinique de l'empoisonnement neurotoxique (Hart 1988). Il comprend des tests de capacités intellectuelles, d'attention, de concentration et d'orientation, de mémoire, d'habiletés visuo-perceptives, constructives et motrices, de langage, de fonctions conceptuelles et exécutives et de bien-être psychologique, ainsi qu'une évaluation d'éventuelles simulations. Le profil de la performance du patient est examiné à la lumière des antécédents médicaux et psychologiques passés et présents, ainsi que des antécédents d'exposition. Le diagnostic final repose sur une constellation de déficits interprétés en fonction du type d'exposition.

          Mesures de l'état émotionnel et de la personnalité

          Les études sur les effets des substances neurotoxiques comprennent généralement des mesures des troubles affectifs ou de la personnalité, sous la forme de questionnaires sur les symptômes, d'échelles d'humeur ou d'indices de personnalité. Le NCTB, décrit ci-dessus, comprend le profil des états d'humeur (POMS), une mesure quantitative de l'humeur. En utilisant 65 adjectifs qualificatifs d'états d'humeur au cours des 8 derniers jours, les degrés de tension, de dépression, d'hostilité, de vigueur, de fatigue et de confusion sont dérivés. La plupart des études comparatives en milieu de travail sur l'exposition aux neurotoxiques indiquent des différences entre les personnes exposées et les personnes non exposées. Une étude récente sur des travailleurs exposés au styrène montre des relations dose-réponse entre le niveau d'acide mandélique urinaire après le quart de travail, un indicateur biologique du styrène, et les scores d'échelle de tension, d'hostilité, de fatigue et de confusion (Sassine et al. 1996).

          Des tests d'affect et de personnalité plus longs et plus sophistiqués, tels que l'indice de personnalité multiphasique du Minnesota (MMPI), qui reflètent à la fois les états émotionnels et les traits de personnalité, ont été utilisés principalement pour l'évaluation clinique, mais également dans les études sur le lieu de travail. Le MMPI fournit également une évaluation de l'exagération des symptômes et des réponses incohérentes. Dans une étude sur des travailleurs de la microélectronique ayant des antécédents d'exposition à des substances neurotoxiques, les résultats du MMPI ont indiqué des niveaux cliniquement significatifs de dépression, d'anxiété, de problèmes somatiques et de troubles de la pensée (Bowler et al. 1991).

          Mesures électrophysiologiques

          L'activité électrique générée par la transmission d'informations le long des fibres nerveuses et d'une cellule à l'autre peut être enregistrée et utilisée pour déterminer ce qui se passe dans le système nerveux des personnes exposées à des substances toxiques. L'interférence avec l'activité neuronale peut ralentir la transmission ou modifier le schéma électrique. Les enregistrements électrophysiologiques nécessitent des instruments précis et sont le plus souvent réalisés en laboratoire ou en milieu hospitalier. Cependant, des efforts ont été déployés pour développer davantage d'équipements portables à utiliser dans les études sur le lieu de travail.

          Les mesures électrophysiologiques enregistrent une réponse globale d'un grand nombre de fibres nerveuses et/ou de fibres, et une bonne quantité de dommages doit exister avant de pouvoir être correctement enregistrée. Ainsi, pour la plupart des substances neurotoxiques, les symptômes, ainsi que les changements sensoriels, moteurs et cognitifs, peuvent généralement être détectés dans les groupes de travailleurs exposés avant que des différences électrophysiologiques ne soient observées. Pour l'examen clinique des personnes suspectées de troubles neurotoxiques, les méthodes électrophysiologiques fournissent des informations sur le type et l'étendue des lésions du système nerveux. Une revue des techniques électrophysiologiques utilisées dans la détection de la neurotoxicité précoce chez l'homme est proposée par Seppalaïnen (1988).

          La vitesse de conduction nerveuse des nerfs sensitifs (allant vers le cerveau) et des nerfs moteurs (sortant du cerveau) est mesurée par électroneurographie (ENG). En stimulant à différentes positions anatomiques et en enregistrant à une autre, la vitesse de conduction peut être calculée. Cette technique peut fournir des informations sur les grosses fibres myélinisées ; le ralentissement de la vitesse de conduction se produit lorsque la démyélinisation est présente. Des vitesses de conduction réduites ont fréquemment été observées chez les travailleurs exposés au plomb, en l'absence de symptômes neurologiques (Maizlish et Feo 1994). Des vitesses de conduction lentes des nerfs périphériques ont également été associées à d'autres neurotoxines, telles que le mercure, les hexacarbures, le disulfure de carbone, le styrène, la méthyl-n-butyl cétone, la méthyléthylcétone et certains mélanges de solvants. Le nerf trijumeau (un nerf facial) est affecté par l'exposition au trichloroéthylène. Cependant, si la substance toxique agit principalement sur des fibres finement myélinisées ou non myélinisées, les vitesses de conduction restent généralement normales.

          L'électromyographie (EMG) est utilisée pour mesurer l'activité électrique dans les muscles. Des anomalies électromyographiques ont été observées chez des travailleurs exposés à des substances telles que le n-hexane, le sulfure de carbone, la méthyl-n-butylcétone, le mercure et certains pesticides. Ces changements sont souvent accompagnés de modifications de l'ENG et de symptômes de neuropathie périphérique.

          Les changements dans les ondes cérébrales sont mis en évidence par l'électroencéphalographie (EEG). Chez les patients présentant une intoxication aux solvants organiques, des anomalies locales et diffuses des ondes lentes ont été observées. Certaines études rapportent des preuves d'altérations de l'EEG liées à la dose chez les travailleurs actifs, exposés à des mélanges de solvants organiques, au styrène et au disulfure de carbone. Les pesticides organochlorés peuvent provoquer des crises d'épilepsie, avec des anomalies de l'EEG. Des modifications de l'EEG ont été signalées lors d'une exposition à long terme aux pesticides organophosphorés et au phosphure de zinc.

          Les potentiels évoqués (PE) fournissent un autre moyen d'examiner l'activité du système nerveux en réponse à un stimulus sensoriel. Des électrodes d'enregistrement sont placées sur la zone spécifique du cerveau qui répond aux stimuli particuliers, et la latence et l'amplitude du potentiel lent lié à l'événement sont enregistrées. Une latence accrue et/ou des amplitudes de crête réduites ont été observées en réponse à des stimuli visuels, auditifs et somatosensoriels pour une large gamme de substances neurotoxiques.

          L'électrocardiographie (ECG ou ECG) enregistre les changements dans la conduction électrique du cœur. Bien qu'il ne soit pas souvent utilisé dans les études sur les substances neurotoxiques, des changements dans les ondes ECG ont été observés chez les personnes exposées au trichloroéthylène. Les enregistrements électro-oculographiques (EOG) des mouvements oculaires ont montré des altérations chez les travailleurs exposés au plomb.

          Techniques d'imagerie cérébrale

          Ces dernières années, différentes techniques ont été développées pour l'imagerie cérébrale. Les images tomodensitométriques (CT) révèlent l'anatomie du cerveau et de la moelle épinière. Ils ont été utilisés pour étudier l'atrophie cérébrale chez les travailleurs et les patients exposés aux solvants; cependant, les résultats ne sont pas cohérents. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) examine le système nerveux à l'aide d'un puissant champ magnétique. Il est particulièrement utile cliniquement pour écarter un diagnostic alternatif, comme les tumeurs cérébrales. La tomographie par émission de positrons (TEP), qui produit des images de processus biochimiques, a été utilisée avec succès pour étudier les changements dans le cerveau induits par une intoxication au manganèse. La tomodensitométrie d'émission monophotonique (SPECT) fournit des informations sur le métabolisme cérébral et peut s'avérer être un outil important pour comprendre comment les neurotoxines agissent sur le cerveau. Ces techniques sont toutes très coûteuses et difficilement disponibles dans la plupart des hôpitaux ou laboratoires du monde.

           

          Noir

          Jeudi, Février 17 2011 23: 33

          Diagnostic

          Le diagnostic d'une maladie neurotoxique n'est pas facile. Les erreurs sont généralement de deux types : soit on ne reconnaît pas qu'un agent neurotoxique est à l'origine de symptômes neurologiques, soit on diagnostique à tort des symptômes neurologiques (et surtout neurocomportementaux) comme résultant d'une exposition professionnelle neurotoxique. Ces deux erreurs peuvent être dangereuses car un diagnostic précoce est important dans le cas d'une maladie neurotoxique, et le meilleur traitement consiste à éviter une nouvelle exposition pour le cas individuel et à surveiller l'état des autres travailleurs afin de prévenir leur exposition à la même maladie. danger. D'autre part, une alarme parfois indue peut se développer sur le lieu de travail si un travailleur prétend avoir des symptômes graves et soupçonne une exposition chimique comme cause, mais en fait, soit le travailleur se trompe, soit le danger n'est pas réellement présent pour les autres. Il existe également des raisons pratiques pour des procédures de diagnostic correctes, puisque dans de nombreux pays, le diagnostic et le traitement des maladies professionnelles ainsi que la perte de capacité de travail et l'invalidité causées par ces maladies sont couverts par l'assurance ; ainsi la compensation financière peut être contestée, si les critères diagnostiques ne sont pas solides. Un exemple d'arbre de décision pour l'évaluation neurologique est donné dans le tableau 1.


          Tableau 1. Arbre de décision pour les maladies neurotoxiques

          I. Niveau, durée et type d'exposition pertinents

          II. Symptômes appropriés augmentant insidieusement les symptômes du système nerveux central (SNC) ou périphérique (SNP)

          III. Signes et tests complémentaires Dysfonctionnement du SNC : neurologie, tests psychologiques Dysfonctionnement du SNP : test sensoriel quantitatif, études de conduction nerveuse

          IV. Autres maladies exclues du diagnostic différentiel


          Exposition et symptômes

          Les syndromes neurotoxiques aigus surviennent principalement dans des situations accidentelles, lorsque les travailleurs sont exposés à court terme à des niveaux très élevés d'un produit chimique ou à un mélange de produits chimiques, généralement par inhalation. Les symptômes habituels sont des vertiges, des malaises et une éventuelle perte de conscience à la suite d'une dépression du système nerveux central. Lorsque le sujet est retiré de l'exposition, les symptômes disparaissent assez rapidement, sauf si l'exposition a été si intense qu'elle met sa vie en danger, auquel cas le coma et la mort peuvent s'ensuivre. Dans ces situations la reconnaissance du danger must se produisent sur le lieu de travail et la victime doit être immédiatement emmenée à l'air frais.

          En général, les symptômes neurotoxiques surviennent après des expositions à court ou à long terme, et souvent à des niveaux d'exposition professionnelle relativement faibles. Dans ces cas, des symptômes aigus peuvent être apparus au travail, mais la présence de symptômes aigus n'est pas nécessaire pour poser le diagnostic d'encéphalopathie toxique chronique ou de neuropathie toxique. Cependant, les patients signalent souvent des maux de tête, des étourdissements ou une irritation des muqueuses à la fin d'une journée de travail, mais ces symptômes disparaissent initialement pendant la nuit, le week-end ou les vacances. Une liste de contrôle utile se trouve dans le tableau 2.

          Tableau 2. Effets neurofonctionnels constants des expositions sur le lieu de travail à certaines des principales substances neurotoxiques

           

          Solvants organiques mixtes

          Sulfure de carbone

          Styrène

          Organophos-
          phates

          Plomb

          Mercury

          Acquisition

          +




          +


          Affecter

          +


          +


          +


          catégorisation

          +






          Codage

          +

          +



          +

          +

          Vision des couleurs

          +


          +




          Changement de concept

          +






          Distractibilité





          +


          Intelligence

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          +


          +

          +

          +

          Mémoire

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          +

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          La coordination motrice

          +

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          +


          +

          +

          La vitesse du moteur

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          +


          +

          +

          Sensibilité proche du contraste visuel

          +






          Seuil de perception des odeurs

          +






          Identification des odeurs

          +




          +


          Personnalité

          +

          +




          +

          Relations spatiales

          +

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          +


          Seuil vibrotactile

          +



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          Vigilance

          +

          +



          +


          Champ visuel





          +

          +

          Vocabulaire





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          Source : Adapté de Colère 1990.

          En supposant que le patient a été exposé à des produits chimiques neurotoxiques, le diagnostic de maladie neurotoxique commence par des symptômes. En 1985, un groupe de travail conjoint de l'Organisation mondiale de la santé et du Conseil nordique des ministres a discuté de la question de l'intoxication chronique aux solvants organiques et a découvert un ensemble de symptômes de base, qui se retrouvent dans la plupart des cas (WHO/Nordic Council 1985). Les principaux symptômes sont la fatigabilité, la perte de mémoire, les difficultés de concentration et la perte d'initiative. Ces symptômes commencent généralement après un changement fondamental de la personnalité, qui se développe progressivement et affecte l'énergie, l'intellect, les émotions et la motivation. Parmi les autres symptômes de l'encéphalopathie toxique chronique figurent la dépression, la dysphorie, la labilité émotionnelle, les maux de tête, l'irritabilité, les troubles du sommeil et les étourdissements (vertiges). S'il existe également une atteinte du système nerveux périphérique, un engourdissement et éventuellement une faiblesse musculaire se développent. Ces symptômes chroniques durent au moins un an après la fin de l'exposition elle-même.

          Examen clinique et tests

          L'examen clinique doit inclure un examen neurologique, où l'attention doit être portée sur l'altération des fonctions nerveuses supérieures, telles que la mémoire, la cognition, le raisonnement et l'émotion ; aux fonctions cérébelleuses altérées, comme les tremblements, la démarche, la station et la coordination ; et aux fonctions nerveuses périphériques, en particulier la sensibilité aux vibrations et d'autres tests de sensation. Les tests psychologiques peuvent fournir des mesures objectives des fonctions du système nerveux supérieur, y compris les fonctions psychomotrices, la mémoire à court terme, le raisonnement verbal et non verbal et les fonctions perceptives. Dans le diagnostic individuel, les tests devraient inclure des tests qui donnent un indice sur le niveau intellectuel prémorbide de la personne. Les antécédents scolaires et les performances professionnelles antérieures ainsi que les éventuels tests psychologiques administrés antérieurement, par exemple dans le cadre du service militaire, peuvent aider à évaluer le niveau normal de performance de la personne.

          Le système nerveux périphérique peut être étudié avec des tests quantitatifs des modalités sensorielles, des vibrations et de la thermosensibilité. Les études de vitesse de conduction nerveuse et l'électromyographie peuvent souvent révéler une neuropathie à un stade précoce. Dans ces tests, un accent particulier doit être mis sur les fonctions nerveuses sensorielles. L'amplitude du potentiel d'action sensoriel (SNAP) diminue plus souvent que la vitesse de conduction sensorielle dans les neuropathies axonales, et la plupart des neuropathies toxiques sont de nature axonale. Les études neuroradiologiques telles que la tomodensitométrie (TDM) et l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ne révèlent généralement rien de pertinent pour l'encéphalopathie toxique chronique, mais elles peuvent être utiles dans le diagnostic différentiel.

          Dans le diagnostic différentiel, d'autres maladies neurologiques et psychiatriques doivent être prises en compte. Une démence d'autres étiologies doit être exclue, ainsi que des symptômes de dépression et de stress de diverses causes. Une consultation psychiatrique peut être nécessaire. L'abus d'alcool est un facteur de confusion pertinent; l'usage excessif d'alcool provoque des symptômes similaires à ceux de l'exposition aux solvants, et d'autre part, il existe des articles indiquant que l'exposition aux solvants peut induire un abus d'alcool. D'autres causes de neuropathie doivent également être exclues, en particulier les neuropathies par compression, le diabète et les maladies rénales ; aussi l'alcool provoque une neuropathie. La combinaison de l'encéphalopathie et de la neuropathie est plus susceptible d'être d'origine toxique que l'une ou l'autre seule.

          Dans la décision finale, l'exposition doit être à nouveau évaluée. Y a-t-il eu une exposition pertinente, compte tenu du niveau, de la durée et de la qualité de l'exposition ? Les solvants sont plus susceptibles d'induire un syndrome psycho-organique ou une encéphalopathie toxique ; les hexacarbures, cependant, provoquent généralement d'abord une neuropathie. Le plomb et certains autres métaux provoquent une neuropathie, bien que l'atteinte du SNC puisse être détectée plus tard.

           

          Noir

          Jeudi, Février 17 2011 23: 36

          Neuroépidémiologie professionnelle

          Olav Axelson*

          *Adapté d'Axelson 1996.

          Les premières connaissances sur les effets neurotoxiques des expositions professionnelles sont apparues grâce à des observations cliniques. Les effets observés sont plus ou moins aigus et concernent l'exposition à des métaux comme le plomb et le mercure ou à des solvants comme le sulfure de carbone et le trichloréthylène. Avec le temps, cependant, des effets plus chroniques et cliniquement moins évidents des agents neurotoxiques ont été évalués grâce à des méthodes d'examen modernes et à des études systématiques de groupes plus importants. Pourtant, l'interprétation des résultats a été controversée et débattue, comme les effets chroniques de l'exposition aux solvants (Arlien-Søborg 1992).

          Les difficultés rencontrées dans l'interprétation des effets neurotoxiques chroniques dépendent à la fois de la diversité et de l'imprécision des symptômes et des signes et du problème associé de définition d'une entité pathologique appropriée pour des études épidémiologiques concluantes. Par exemple, lors d'une exposition aux solvants, les effets chroniques peuvent inclure des problèmes de mémoire et de concentration, de la fatigue, un manque d'initiative, une responsabilité affective, de l'irritabilité et parfois des étourdissements, des maux de tête, une intolérance à l'alcool et une baisse de la libido. Les méthodes neurophysiologiques ont également révélé diverses perturbations fonctionnelles, encore une fois difficiles à condenser en une seule entité pathologique.

          De même, une variété d'effets neurocomportementaux semble également se produire en raison d'autres expositions professionnelles, telles qu'une exposition modérée au plomb ou le soudage avec une certaine exposition à l'aluminium, au plomb et au manganèse ou une exposition aux pesticides. Là encore, il existe également des signes neurophysiologiques ou neurologiques, entre autres, une polyneuropathie, des tremblements et des troubles de l'équilibre, chez les individus exposés aux organochlorés, aux organophosphorés et à d'autres insecticides.

          Compte tenu des problèmes épidémiologiques liés à la définition d'une entité pathologique parmi les nombreux types d'effets neurocomportementaux évoqués, il est également devenu naturel de considérer certains troubles neuropsychiatriques cliniquement plus ou moins bien définis en relation avec les expositions professionnelles.

          Depuis les années 1970, plusieurs études ont notamment porté sur l'exposition aux solvants et le syndrome psycho-organique, lorsqu'il est de sévérité invalidante. Plus récemment, la démence d'Alzheimer, la sclérose en plaques, la maladie de Parkinson, la sclérose latérale amyotrophique et les affections apparentées ont suscité un intérêt pour l'épidémiologie professionnelle.

          Concernant l'exposition aux solvants et le syndrome psycho-organique (ou encéphalopathie chronique toxique en médecine du travail clinique, lorsque l'exposition est prise en compte dans le diagnostic), le problème de la définition d'une bonne entité pathologique s'est posé et a d'abord conduit à considérer en bloc les diagnostics d'encéphalopathie, de démence et d'atrophie cérébrale, mais la névrose, la neurasthénie et la nervosite ont également été incluses comme n'étant pas nécessairement distinctes les unes des autres dans la pratique médicale (Axelson, Hane et Hogstedt 1976). Récemment, des entités pathologiques plus spécifiques, telles que la démence organique et l'atrophie cérébrale, ont également été associées à l'exposition aux solvants (Cherry, Labrèche et McDonald 1992). Les résultats n'ont cependant pas été totalement cohérents, car aucun excès de «démence présénile» n'est apparu dans une étude de cas-témoins à grande échelle aux États-Unis avec pas moins de 3,565 83,245 cas de divers troubles neuropsychiatriques et 1990 45 référents hospitaliers (Brackbill, Maizlish et Fischbach XNUMX). Cependant, par rapport aux maçons, il y avait un excès d'environ XNUMX% de troubles neuropsychiatriques invalidants chez les hommes peintres blancs, à l'exception des peintres au pistolet.

          Les expositions professionnelles semblent également jouer un rôle pour des troubles plus spécifiques que le syndrome psycho-organique. Ainsi, en 1982, une association entre la sclérose en plaques et l'exposition aux solvants des colles a été indiquée pour la première fois dans l'industrie italienne de la chaussure (Amaducci et al. 1982). Cette relation a été considérablement renforcée par d'autres études en Scandinavie (Flodin et al. 1988 ; Landtblom et al. 1993 ; Grönning et al. 1993) et ailleurs, de sorte que 13 études contenant des informations sur l'exposition aux solvants ont pu être prises en compte dans une revue ( Landtblom et al. 1996). Dix de ces études ont fourni suffisamment de données pour être incluses dans une méta-analyse, montrant un double risque de sclérose en plaques chez les personnes exposées aux solvants. Certaines études associent également la sclérose en plaques aux travaux radiologiques, à la soudure et aux travaux avec des herbicides phénoxy (Flodin et al. 1988 ; Landtblom et al. 1993). La maladie de Parkinson semble être plus fréquente dans les zones rurales (Goldsmith et al. 1990), en particulier chez les jeunes (Tanner 1989). Plus intéressant encore, une étude menée à Calgary, au Canada, a montré un triple risque d'exposition aux herbicides (Semchuk, Love et Lee 1992).

          Tous les cas qui se sont souvenus d'expositions spécifiques ont déclaré avoir été exposés à des herbicides phénoxy ou à des thiocarbamates. L'un d'eux a rappelé une exposition au paraquat, qui est chimiquement similaire au MPTP (N-méthyl-4-phényl-1,2,3,6-tétrahydropyridine), un inducteur d'un syndrome parkinsonien. Cependant, les travailleurs du paraquat n'ont pas encore été trouvés atteints d'un tel syndrome (Howard 1979). Des études cas-témoins du Canada, de la Chine, de l'Espagne et de la Suède ont indiqué une relation avec l'exposition à des produits chimiques industriels non spécifiés, des pesticides et des métaux, en particulier le manganèse, le fer et l'aluminium (Zayed et al. 1990).

          Dans une étude américaine, un risque accru de maladie du motoneurone (englobant la sclérose latérale amyotrophique, la paralysie bulbaire progressive et l'atrophie musculaire progressive) est apparu en lien avec le soudage et le brasage (Armon et al. 1991). La soudure est également apparue comme un facteur de risque, de même que les travaux électriques, ainsi que les travaux avec agents d'imprégnation dans une étude suédoise (Gunnarsson et al. 1992). L'hérédité des maladies neurodégénératives et thyroïdiennes, combinée à l'exposition aux solvants et au sexe masculin, a montré un risque aussi élevé que 15.6. D'autres études indiquent également que l'exposition au plomb et aux solvants pourrait être importante (Campbell, Williams et Barltrop 1970; Hawkes, Cavanagh et Fox 1989; Chio, Tribolo et Schiffer 1989; Sienko et al. 1990).

          Pour la maladie d'Alzheimer, aucune indication claire d'un risque professionnel n'est apparue dans une méta-analyse de onze études cas-témoins (Graves et al. 1991), mais plus récemment, un risque accru a été lié au travail ouvrier (Fratiglioni et al. 1993 ). Une autre nouvelle étude, qui comprenait également les personnes les plus âgées, a indiqué que l'exposition aux solvants pourrait être un facteur de risque assez important (Kukull et al. 1995). La suggestion récente selon laquelle la maladie d'Alzheimer pourrait être liée à l'exposition aux champs électromagnétiques était peut-être encore plus surprenante (Sobel et al. 1995). Ces deux études sont susceptibles de stimuler l'intérêt pour plusieurs nouvelles recherches dans le sens indiqué.

          Ainsi, au vu des perspectives actuelles de la neuroépidémiologie professionnelle, brièvement exposées, il semble y avoir une raison de mener des études complémentaires liées au travail de différents troubles neurologiques et neuropsychiatriques, jusqu'ici plus ou moins négligés. Il n'est pas improbable qu'il y ait des effets contributifs de diverses expositions professionnelles, de la même manière que nous l'avons vu pour de nombreux types de cancer. De plus, comme dans la recherche sur le cancer étiologique, de nouveaux indices suggérant les causes ultimes ou les mécanismes déclencheurs de certains des troubles neurologiques graves peuvent être obtenus à partir de l'épidémiologie professionnelle.

           

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