多くの研究にもかかわらず、心血管疾患を引き起こす化学的要因の役割はまだ議論されていますが、おそらく小さい. デンマーク人の心血管疾患の化学的職業的要因の病因学的役割の計算では、1%未満の値が得られました (Kristensen 1994)。 二硫化炭素や有機窒素化合物などのいくつかの物質については、心血管系への影響が一般的に認められています (Kristensen 1994)。 鉛は血圧と脳血管障害に影響を与えるようです。 一酸化炭素 (Weir と Fabiano 1982) は間違いなく、特に既存の虚血で狭心症を引き起こす急性の影響がありますが、長い間疑われていたように、潜在的な動脈硬化のリスクをおそらく増加させません。 カドミウム、コバルト、ヒ素、アンチモン、ベリリウム、有機リン酸塩、溶媒などの他の材料については議論中ですが、まだ十分に文書化されていません. Kristensen (1989, 1994) は重要な概要を説明しています。 関連する活動と産業分野の選択を表 1 に示します。
表 1. 心血管障害に関連する可能性のある活動と産業分野の選択
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危険物 |
影響を受ける職種/用途 |
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二硫化炭素（CS2 ) |
レーヨン・化繊加工、ゴム、 |
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有機ニトロ化合物 |
爆発物および軍需品の製造、 |
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一酸化炭素（CO） |
大規模産業燃焼の従業員 |
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タ |
鉛鉱および二次原料の製錬 |
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炭化水素、ハロゲン化炭化水素 |
溶剤（塗料、ラッカー） |
二硫化炭素 (CS) に関する重要な研究の曝露と影響のデータ2)、一酸化炭素 (CO) およびニトログリセリンは、 百科事典. このリストは、これらの疫学的研究の結論に不確実性が残るように、包含、結合された曝露、複合要因のさまざまな考慮、ターゲットサイズの変更、および評価戦略の問題が調査結果に大きな役割を果たしていることを明らかにしています。
そのような状況では、明確な病原性の概念と知識が疑わしい関連性をサポートし、それによって予防措置を含む結果の導出と実証に貢献することができます. 二硫化炭素の影響は、脂質および炭水化物代謝、甲状腺機能 (甲状腺機能低下症の誘発)、および凝固代謝 (血小板凝集の促進、プラスミノーゲンおよびプラスミン活性の阻害) で知られています。 高血圧などの血圧の変化は、主に腎臓の血管に基づく変化にまで遡ることができ、二硫化炭素による高血圧との直接的な因果関係はまだ確実に除外されていません。心筋またはカテコールアミン代謝の干渉。 成功した 15 年間の介入研究 (Nurminen と Hernberg 1985) は、心臓への影響の可逆性を記録しています: 暴露の減少は、ほぼ即座に心血管死亡率の減少をもたらしました。 明らかに直接的な心毒性の影響に加えて、脳症、網膜領域の動脈瘤、腎症、および慢性虚血性心疾患の基礎と見なすことができる脳、眼、腎臓、および冠血管系の動脈硬化性変化が、暴露された人々の間で証明されています。 CSへ2. 民族的および栄養的に関連する成分は、病態機序に干渉します。 これは、フィンランドと日本の粘性レーヨン労働者の比較研究で明らかになりました。 日本では網膜領域の血管変化が見られたが、フィンランドでは心血管への影響が優勢であった。 網膜血管系の動脈瘤の変化は、3 ppm 未満の二硫化炭素濃度で観察されました (Fajen、Albright、および Leffingwell 1981)。 暴露を 10 ppm に減らすと、心血管死亡率が明らかに減少しました。 これは、心毒性作用が 10 ppm 未満の用量で完全に除外されるかどうかを決定的に明らかにするものではありません。
有機硝酸塩の急性毒性作用には、血圧の低下、心拍数の増加、むらのある紅斑（紅潮）、起立性めまいおよび頭痛を伴う脈管の拡大が含まれます. 有機硝酸塩の半減期は短いため、病気はすぐに治まります。 通常、深刻な健康上の懸念は、急性中毒では予想されません。 いわゆる禁断症状は、従業員が有機硝酸塩に長期間さらされている場合、36 ～ 72 時間の潜伏期間で曝露が中断されると現れます。 これには、狭心症から急性心筋梗塞までの病気や突然死のケースが含まれます。 調査された死亡例では、多くの場合、冠動脈硬化症の変化は記録されませんでした。 したがって、その原因は「リバウンド血管痙攣」であると疑われています。 硝酸塩の血管拡張効果が取り除かれると、冠状動脈を含む血管内で自己調節的な抵抗の増加が起こり、上記の結果が得られます。 特定の疫学研究では、有機硝酸塩の曝露時間と強さと虚血性心疾患との間の疑わしい関連性は不確実であると考えられており、それらの病原性の妥当性は欠けています.
鉛に関しては、粉状の金属鉛、二価鉛の塩、および有機鉛化合物が毒物学的に重要です。 鉛は血管筋細胞の収縮機構を攻撃し、血管痙攣を引き起こし、鉛中毒の一連の症状の原因と考えられています。 これらの中には、鉛疝痛とともに現れる一過性高血圧がある。 慢性的な鉛中毒による持続的な高血圧は、血管痙攣や腎臓の変化によって説明できます。 疫学的研究では、鉛曝露と血圧上昇の間の曝露時間の延長と脳血管疾患の発生率の増加との関連が観察されていますが、心血管疾患の増加の証拠はほとんどありませんでした.
これまでの疫学的データと病原性調査では、カドミウム、コバルト、ヒ素などの他の金属の心血管毒性に関する明確な結果は得られていません。 しかし、ハロゲン化炭化水素が心筋刺激物質として作用するという仮説は確かであると考えられています。 これらの物質から時折生命を脅かす不整脈が引き起こされるメカニズムは、自律神経系の自然な運搬体として働くエピネフリンに対する心筋の感受性に由来すると考えられます。 収縮性の低下、インパルス形成中枢の抑制、インパルス伝達、または上気道領域の灌注による反射障害などの直接的な心臓への影響が存在するかどうかについては、まだ議論されています。 炭化水素の感作性は明らかにハロゲン化の程度と含まれるハロゲンの種類に依存しますが、塩素置換炭化水素はフッ化物化合物よりも強い感作効果を持つと考えられています。 塩素を含む炭化水素の心筋への最大の影響は、分子あたり約 1971 つの塩素原子で発生します。 短鎖の非置換炭化水素は、長鎖のものより毒性が高くなります。 個々の物質の不整脈を誘発する投与量についてはほとんどわかっていません。ヒトに関する報告は、主に高濃度への暴露 (偶発的暴露および「嗅覚」) の症例説明であるからです。 ラインハルトらによると。 (XNUMX)、ベンゼン、ヘプタン、クロロホルム、およびトリクロロエチレンは特に感作性がありますが、四塩化炭素とハロタンは不整脈の影響が少ないです。
一酸化炭素の毒性作用は、組織の低酸素血症に起因します。これは、CO-Hb (CO は酸素よりもヘモグロビンに対する親和性が 200 倍高い) の形成が増加し、その結果、組織への酸素の放出が減少することに起因します。 神経に加えて、心臓は、このような低酸素血症に対して特に重大な反応を示す臓器の 35 つです。 結果として生じる急性心臓病は、曝露時間、呼吸頻度、年齢、以前の病気に応じて繰り返し検査され、説明されてきました. 健康な被験者の間では、心臓血管への影響は CO-Hb 濃度が 40 ～ 2% で最初に現れますが、虚血性心疾患の患者では、物理的曝露中にすでに CO-Hb 濃度が 5 ～ 1989% で狭心症の症状が実験的に引き起こされる可能性があります (Kleinman et al. 1989; Hinderliter et al. 20)。 1985% CO-Hb (Atkins and Baker XNUMX).
低 CO 濃度での長期曝露の影響は、依然として論争の対象となっています。 動物を対象とした実験的研究では、血管壁の低酸素による、または血管壁への直接的な CO 効果 (血管透過性の増加)、血液の流れ特性 (血小板凝集の強化)、または脂質代謝によるアテローム生成効果が示されている可能性がありますが、人間に対する対応する証拠が欠けています。 トンネル労働者の心血管死亡率の増加 (SMR 1.35、95% CI 1.09-1.68) は、慢性的な CO の影響よりも、急性暴露によって説明できる可能性が高い (Stern et al. 1988)。 喫煙の心血管への影響における CO の役割も明らかではありません。