金曜日、2月18 2011 23:53

生殖器系: はじめに

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男性と女性の生殖毒性は、職業上の健康被害を考慮して関心が高まっているトピックです。 生殖毒性 環境要因への暴露に起因する可能性のある生殖器系への悪影響の発生として定義されています。 毒性は、生殖器および/または関連する内分泌系の変化として表される場合があります。 そのような毒性の徴候には、次のものがあります。

    • 性的行動の変化
    • 受胎能力の低下
    • 不利な妊娠転帰
    • 生殖器系の完全性に依存する他の機能の変更。

             

            生殖毒性の根底にあるメカニズムは複雑です。 より多くの生体異物がテストされ、女性よりも男性の生殖過程に有毒であることが証明されています. ただし、これが毒性の根本的な違いによるものなのか、卵母細胞よりも精子の研究が容易なためなのかは不明です。

            発生毒性

            発生毒性は、受胎前(親のいずれか)、出生前の発育中、または出生後の性成熟時までの暴露に起因する可能性のある発育中の生物への悪影響の発生として定義されています。 発生への悪影響は、生物の寿命のどの時点でも検出される可能性があります。 発生毒性の主な症状には次のものがあります。

              • 発生中の生物の死
              • 構造異常
              • 変化した成長
              • 機能不全。

                     

                    次の議論では、 発生毒性 異常な発達につながる母親、父親、または受胎産物への曝露を指す包括的な用語として使用されます。 用語 催奇形性 構造的奇形を生み出す受胎産物への暴露をより具体的に言及するために使用されます。 私たちの議論には、発生に対する出生後の曝露の影響は含まれません。

                    突然変異誘発

                    生殖毒性に加えて、受胎前にいずれかの親に曝露すると、突然変異誘発、つまり親から子孫に受け継がれる遺伝物質の変化による発達障害を引き起こす可能性があります。 このような変化は、個々の遺伝子レベルまたは染色体レベルで発生する可能性があります。 個々の遺伝子の変化は、変化した遺伝メッセージの伝達をもたらす可能性があり、染色体レベルでの変化は、染色体数または構造の異常の伝達をもたらす可能性があります。

                    興味深いことに、発達異常における受胎前曝露の役割に関する最も強力な証拠のいくつかが、父親の曝露に関する研究から得られています。 例えば、プラダー・ウィリー症候群は、新生児期の筋緊張低下を特徴とする先天性欠損症で、後に顕著な肥満と行動の問題を引き起こし、父親の職業上の炭化水素への暴露と関連しています。 他の研究では、父親の受胎前の物理的要因への暴露と、先天性奇形および小児がんとの関連が示されています。 たとえば、電離放射線への父親の職業被ばくは、神経管欠損症のリスクの増加と小児白血病のリスクの増加と関連しており、いくつかの研究では、父親の受胎前の職業被ばくと小児脳腫瘍との関連が示唆されています (Gold and Sever 1994 )。 職場での暴露による生殖および発生への危険性を評価する際には、男性に起こりうる影響にさらに注意を払う必要があります。

                    原因不明のいくつかの欠陥には、親の曝露に関連している可能性のある遺伝的要素が関与している可能性が非常に高い. 父親の年齢と突然変異率の間に関連性が示されているため、他の父親の要因や曝露が遺伝子突然変異に関連している可能性があると考えるのは論理的です. 染色体数の異常をもたらす、母親の年齢と染色体の非分離との間の十分に確立された関連性は、染色体異常における母親の曝露の重要な役割を示唆している。

                    ヒトゲノムの理解が深まるにつれて、単一遺伝子の DNA の変異原性変化または染色体の一部の構造変化に至るまで、より多くの発達障害を追跡できるようになる可能性があります。

                    催奇形性

                    1961 年にサリドマイドの催奇形性が発見されて以来、外因性化学物質への受胎産物の暴露が人間の発育に及ぼす悪影響が認識されてきました。Wilson (1973) は、この議論に関連する XNUMX つの「奇形学の一般原則」を開発しました。 これらの原則は次のとおりです。

                    1. 異常発達の最終的な徴候は、死、奇形、成長遅延、および機能障害です。
                    2. 催奇形剤に対する受胎産物の感受性は、曝露時の発育段階によって異なります。
                    3. 催奇形剤は、発生中の細胞および組織に対して特定の方法 (メカ​​ニズム) で作用し、異常な胚形成 (病因) を開始します。
                    4. 投与量が増加するにつれて、異常な発達の徴候は、効果のないレベルから完全に致死的なレベルまで増加します。
                    5. 発生中の組織への環境への悪影響のアクセスは、病原体の性質に依存します。
                    6. 催奇形物質に対する感受性は、受胎産物の遺伝子型と、遺伝子型が環境要因と相互作用する方法に依存します。

                     

                    これらの原則のうち最初の 1 つについては、原則 2、4、および XNUMX (結果、曝露のタイミング、および用量) の組み合わせと同様に、さらに詳しく説明します。

                    暴露に関連する有害な結果のスペクトル

                    ばく露に関連する可能性のあるさまざまな悪影響があります。 他の重要な生殖への影響を見落としている単一の結果リスクに焦点を当てた職業研究。

                    図 1 は、職業上の催奇形物質への曝露に関連する可能性のある発達上の結果の例をいくつか示しています。 いくつかの職業研究の結果は、先天性奇形と自然流産が同じ曝露に関連していることを示唆しています。たとえば、麻酔ガスや有機溶剤などです。

                    自然流産は、いくつかの病原性プロセスによるさまざまなメカニズムに起因する可能性があるため、考慮すべき重要な結果です。 自然流産は、胚または胎児への毒性、染色体の変化、単一遺伝子の影響、または形態学的異常の結果である可能性があります。 自然流産の研究では、核型的に正常な受胎産物と異常な受胎産物を区別しようとすることが重要です。

                    図 1. 職業暴露に関連する可能性のある発育異常と生殖転帰。

                    REP040T1

                    暴露のタイミング

                    ウィルソンの XNUMX 番目の原則は、異常な発達に対する感受性を暴露時間、つまり受胎産物の妊娠期間に関連付けます。 この原理は、構造奇形の誘導について十分に確立されており、器官形成の敏感な時期は多くの構造で知られています。 一連の結果の拡大を考慮すると、影響が誘発される可能性のある敏感な期間は、妊娠中ずっと延長する必要があります。

                    職業発生毒性を評価する際には、曝露を決定し、各結果の適切な臨界期、つまり妊娠期間に分類する必要があります。 例えば、自然流産や先天性奇形は、妊娠第 XNUMX 期と第 XNUMX 期の曝露に関連している可能性が高いのに対し、低出生体重や、発作障害や精神遅滞などの機能障害は、妊娠第 XNUMX 期と第 XNUMX 期の曝露に関連している可能性が高くなります。

                    催奇形性メカニズム

                    1977 番目の原則は、異常な胚形成を開始する可能性のあるメカニズムを考慮することの重要性です。 催奇形性につながる可能性のある多くの異なる機序が示唆されています (Wilson XNUMX)。 これらには以下が含まれます:

                      • DNA配列の突然変異変化
                      • DNAの構造的または量的変化につながる染色体異常
                      • 細胞内代謝の変化または阻害、例えば、代謝遮断および生合成のための補酵素、前駆体または基質の欠如
                      • DNAまたはRNA合成の中断
                      • 有糸分裂の妨害
                      • 細胞分化への干渉
                      • 細胞間相互作用の失敗
                      • 細胞移動の失敗
                      • 直接的な細胞毒性効果による細胞死
                      • 細胞膜透過性と浸透圧変化への影響
                      • 細胞または組織の物理的破壊。

                                           

                                          メカニズムを検討することにより、研究者は生物学的に意味のある結果のグループ化を開発できます。 これにより、潜在的な催奇形物質についての洞察も得られます。 たとえば、発がん、突然変異誘発、奇形誘発の間の関係は、しばらくの間議論されてきました。 職業上の生殖障害を評価する観点から、これは 1 つの明確な理由で特に重要です: (2) 発がん性または変異原性の物質は催奇形性の可能性が高く、そのような物質の生殖への影響に特に注意を払う必要があることを示唆しています。 、および (XNUMX) デオキシリボ核酸 (DNA) への影響は、体細胞変異を生成し、発癌および奇形発生の両方のメカニズムであると考えられています。

                                          用量と転帰

                                          催奇形性に関する第 1985 の原則は、投与量に対する結果の関係です。 この原則は、多くの動物実験で明確に確立されており、Selevan (XNUMX) は、特定の用量範囲内での複数の生殖転帰の重要性を指摘し、用量反応関係が増加する用量に反映される可能性があることを示唆して、人間の状況との潜在的な関連性について論じています。線量の増加に伴う特定の結果の割合および/または観察された結果のスペクトルのシフト。

                                          催奇形性と投与量に関しては、出生前の環境因子への曝露による行動への影響の可能性から生じる機能障害についてかなりの懸念がある。 動物行動奇形学は急速に拡大していますが、人間行動環境奇形学は比較的初期の開発段階にあります。 現在、疫学研究のための適切な行動結果の定義と確認には重大な制限があります。 さらに、発生毒性物質への低レベルの曝露が、いくつかの機能的影響にとって重要である可能性があります。

                                          複数の結果と曝露のタイミングと用量

                                          職場での発達障害の特定に関して特に重要なのは、複数の結果と暴露のタイミングと線量の概念です。 発生の生物学について私たちが知っていることに基づいて、自然流産や子宮内胎児発育遅延などの生殖結果と先天性奇形の間に関係があることは明らかです。 さらに、多くの発達毒性物質について複数の影響が示されています (表 1)。

                                          表 1. 複数の有害な生殖エンドポイントに関連する曝露の例

                                          暴露 結果
                                            自然流産 先天奇形 低出生体重 発達障害
                                          アルコール X X X X
                                          麻酔薬
                                          ガス
                                          X X    
                                          Lead X   X X
                                          有機溶剤 X X   X
                                          喫煙 X X X  

                                           

                                          これに関連するのは、曝露のタイミングと用量反応関係の問題です。 器官形成が起こる胚期 (受胎後 XNUMX ~ XNUMX 週間) は、構造的奇形の誘発に対して最も敏感な時期であることが長い間認識されてきました。 XNUMX 週から満期までの胎児期は組織形成の時期であり、この時期に細胞数と細胞分化が急速に増加します。 そして、機能異常や発育遅延が誘発される可能性が最も高くなります。 高用量は成長遅延を引き起こし、低用量は機能的または行動的障害をもたらす可能性があるこの期間中の用量と反応の間に関係がある可能性があります。

                                          男性媒介発生毒性

                                          発生毒性は、通常、雌および受胎産物の曝露の結果であると考えられていますが、これは催奇形性の影響です。雄を介した発生への影響については、動物とヒトの両方の研究から証拠が増えています。 このような影響について提案されているメカニズムには、精液を介した父親から受胎産物への化学物質の伝達、職場から家庭環境に運ばれる物質による個人汚染による母親と受胎産物の間接的な汚染、および前述のように、父親の妊娠前の暴露が含まれます。伝染性の遺伝的変化(突然変異)をもたらす。

                                           

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                                          読む 7543 <font style="vertical-align: inherit;">回数</font> 最終更新日: 23 年 2022 月 19 日 (土) 39:XNUMX
                                          このカテゴリの詳細: 男性と女性の生殖機能の紹介 »

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                                          内容

                                          生殖器系の参考文献

                                          毒物疾病登録局。 1992. 水銀毒性。 Am Fam Phys 46(6):1731-1741。

                                          Ahlborg、JR、L Bodin、および C Hogstedt。 1990. 妊娠中の重労働 - 胎児への危険? 前向き研究。 Int J Epidemiol 19:90-97。

                                          Alderson, M. 1986. 職業がん。 ロンドン:バターワース。
                                          アンダーソン、HA、R リリス、SM ダウム、AS フィッシュバイン、IJ セリコフ。 1976. 家庭でのアスベストとの接触による新生物のリスク。 アン NY Acad Sci 271:311-332。

                                          アポストリ、P、L ロメオ、E ペローニ、A フェリオリ、S フェラーリ、F パジーニ、F アプリリ。 1989年。主任労働者のステロイドホルモン硫酸化。 Br J Ind Med 46:204-208.

                                          Assennato、G、C Paci、ME Baser、R Molinini、RG Candela、BM Altmura、R Giogino。 1986. 鉛に暴露された男性における内分泌機能障害による精子数の抑制。 Arch Environ Health 41:387-390。

                                          Awumbila、B、E ボクマ。 1994.ガーナの家畜の外部寄生虫の制御に使用される農薬の調査。 Tropic Animal Health Prod 26(1):7-12.

                                          Baker、HWG、TJ Worgul、RJ Santen、LS Jefferson、および CW Bardin。 1977. 灌流した男性の副性器における核アンドロゲンに対するプロラクチンの効果。 P および HN Troen によって編集された正常および不妊男性の精巣。 ニューヨーク:レイヴンプレス。

                                          Bakir、F、SF Damluji、L Amin-Zaki、M Murtadha、A Khalidi、NY Al-Rawi、S Tikriti、HT Dhahir、TW Clarkson、JC Smith、および RA Doherty。 1973. イラクでのメチル水銀中毒。 科学 181:230-241。

                                          バーディン、CW。 1986. 下垂体 - 精巣軸。 SSC Yen と RB Jaffe が編集した生殖内分泌学。 フィラデルフィア: WB サンダース。

                                          Bellinger、D、A Leviton、C Waternaux、H Needleman、および M Rabinowitz。 1987.出生前および出生後の鉛曝露と早期認知発達の縦断的分析。 New Engl J Med 316:1037-1043。

                                          Bellinger、D、A Leviton、E Allred、および M Rabinowitz。 1994.学齢期の子供の出生前および出生後の鉛曝露と行動の問題。 Environ Res 66:12-30。

                                          バーコウィッツ、GS。 1981年。早産の疫学的研究。 Am J Epidemiol 113:81-92。

                                          ベルトゥカット、I、N マメル、F ムニョス。 1987年 ローヌ・アルプ地域圏における女性労働者の労働条件–エチュード・ダン・サンク・セクトゥールの活動。 Arch mal prof méd trav secur soc 48:375-385.

                                          Bianchi、C、A Brollo、および C Zuch。 1993. アスベスト関連の家族性中皮腫。 Eur J Cancer 2(3) (247 月):250-XNUMX。

                                          ボンデ、JPE。 1992. 溶接に関連する生殖能力低下 - 男性溶接工の症例参照研究。 デンマーク Med Bull 37:105-108。

                                          ボーンシャイン、RL、J グローテ、T ミッチェル。 1989.出生時の乳児サイズに対する出生前の鉛曝露の影響。 M Smith と L Grant が編集した Lead Exposure and Child Development で。 ボストン:クルワーアカデミック。

                                          Brody、DJ、JL Pirkle、RA Kramer、KM Flegal、TD Matte、EW Gunter、DC Pashal。 1994. 米国人口の血中鉛レベル: 第 1988 回国民健康栄養調査調査の第 1991 段階 (NHANES III、272 年から 277 年)。 J Am Med Assoc 283:XNUMX-XNUMX。

                                          ケイシー、PB、JP トンプソン、JA ベール。 1994. 英国で小児中毒の疑い。 アイホーム事故監視システム 1982-1988. Hum Exp Toxicol 13:529-533。

                                          Chapin、RE、SL Dutton、MD Ross、BM Sumrell、および JC Lamb IV。 1984. F344 ラットの精巣組織学に対するエチレングリコール モノメチル エーテルの影響。 J Androl 5:369-380。

                                          Chapin、RE、SL Dutton、MD Ross、および JC Lamb IV。 1985. F344 ラットの交配成績および精巣上体精子パラメーターに対するエチレングリコール モノメチル エーテル (EGME) の影響。 Fund Appl Toxicol 5:182-189。

                                          Charlton, A. 1994. 子供と受動喫煙。 J Fam Pract 38(3)(267 月):277-XNUMX。

                                          Chia、SE、CN Ong、ST Lee、FHM Tsakok。 1992. 鉛、カドミウム、水銀、亜鉛、銅の血中濃度とヒト精液パラメータ。 アーチ アンドロール 29(2):177-183。

                                          Chisholm、JJ Jr. 1978年。巣を汚す。 小児科 62:614-617。

                                          Chilmonczyk、BA、LM Salmun、KN Megathlin、LM Neveux、GE Palomaki、GJ Knight、AJ Pulkkinen、および JE Haddow。 1993 年。環境中のタバコの煙への曝露と子供の喘息の悪化との関連。 New Engl J Med 328:1665-1669。

                                          Clarkson、TW、GF Nordberg、および PR Sager。 1985. 金属の生殖および発生毒性。 Scand J Work Environ Health 11:145-154。
                                          クレメント・インターナショナル・コーポレーション。 1991 年。鉛の毒性プロファイル。 ワシントン DC: 米国保健社会福祉省、有毒物質および疾病登録のための公衆衛生局。

                                          ——。 1992. A-、B-、G-、および D-ヘキサクロロシクロヘキサンの毒性プロファイル。 ワシントン DC: 米国保健社会福祉省、有毒物質および疾病登録のための公衆衛生局。

                                          Culler、MDおよびA Negro-Vilar。 1986. 拍動性卵胞刺激ホルモン分泌は、内因性黄体形成ホルモン放出ホルモンとは無関係であるという証拠。 内分泌学 118:609-612。

                                          Dabeka、RW、KF Karpinski、AD McKenzie、および CD Bajdik。 1986. 母乳中の鉛、カドミウム、フッ化物の調査、およびレベルと環境要因および食品要因との相関関係。 Food Chem Toxicol 24:913-921。

                                          Daniell、WE、および TL Vaughn。 1988.溶剤関連の職業における父親の雇用と妊娠の悪影響。 Br J Ind Med 45:193-197。
                                          Davies、JE、HV Dedhia、C Morgade、A Barquet、および HI Maibach。 1983年。リンデン中毒。 Arch Dermatol 119 (142 月):144-XNUMX。

                                          デイビス、JR、RC ブロンソン、R ガルシア。 1992. 家庭、庭、果樹園、庭での家庭用殺虫剤の使用。 Arch Environ Contam Toxicol 22(3):260-266.

                                          ドーソン、A、A ギブス、K ブラウン、F プーリー、M グリフィス。 1992年。家族性中皮腫。 組織病理学的所見と鉱物分析を伴う70例の詳細。 がん 5(1183):1187-XNUMX。

                                          D'Ercole、JA、RD Arthur、JD Cain、および BF Barrentine。 1976年。農村部の農村地域における母親と新生児の殺虫剤曝露。 小児科 57(6):869-874。

                                          Ehling、UH、L Machemer、W Buselmaier、J Dycka、H Froomberg、J Dratochvilova、R Lang、D Lorke、D Muller、J Peh、G Rohrborn、R Roll、M Schulze-Schencking、H Wiemann。 1978. 雄マウスの優性致死試験の標準プロトコル。 Arch Toxicol 39:173-185。

                                          イーブンソン、DP。 1986. アクリジン オレンジで染色された精子のフローサイトメトリーは、遺伝毒性物質への職業暴露を監視するための迅速かつ実用的な方法です。 M Sorsa と H Norppa が編集した職業性遺伝毒性物質のモニタリング。 ニューヨーク:アラン・R・リス。

                                          Fabro, S. 1985. 薬物と男性の性機能。 Rep Toxicol Med Lettr 4:1-4.

                                          Farfel、MR、JJ Chisholm Jr、CA Rohde。 1994. 住宅用鉛塗料削減の長期的有効性。 Environ Res 66:217-221。

                                          ファイン、G、JL ジェイコブソン、SL ジェイコブソン、PM シュワルツ、および JK ダウラー。 1984. ポリ塩化ビフェニルへの出生前暴露: 出生時サイズと在胎週数への影響。 J Pediat 105:315-320。

                                          Fenske、RA、KG Black、KP Elkner、C Lee、MM Methner、R Soto。 1994. 屋内での住宅用殺虫剤散布後の乳児の潜在的曝露と健康リスク。 Am J 公衆衛生 80(6):689-693。

                                          フィッシュバイン、AおよびMS Wolff。 1987 年。ポリ塩化ビフェニル (PCB) への夫婦暴露。 Br J Ind Med 44:284-286.

                                          フィレンツェ、MJ、DJ II サンフィリッポ。 1991. 水銀元素中毒。 臨床薬理学 10(3):213-221。

                                          Frischer、T、J Kuehr、R Meinert、W Karmaus、R Barth、E Hermann-Kunz、および R Urbanek。 1992. 幼児期の母親の喫煙: 小学生の運動に対する気管支反応の危険因子。 J Pediat 121(17月):22-XNUMX。

                                          ガードナー、MJ、AJ ホール、MP スニー。 1990.西カンブリアのセラフィールド原子力発電所近くの若者の白血病とリンパ腫の症例対照研究の方法と基本設計。 Br Med J 300:429-434。

                                          ゴールド、EB、および LE サーバー。 1994. 親の職業被ばくに関連する小児がん。 占領中。

                                          ゴールドマン、LR、J カーラ。 1994. 1994 年の子供の鉛中毒. J Am Med Assoc 272(4):315-316.

                                          グランジャン、PおよびEバッハ。 1986年。間接被ばく:職場や家庭での傍観者の重要性。 Am Ind Hyg Assoc J 47(12):819-824。
                                          Hansen、J、NH de-Klerk、JL Eccles、AW Musk、および MS Hobbs。 1993. 青石綿への環境暴露後の悪性中皮腫。 Int J Cancer 54(4):578-581。

                                          ヘクト、NB。 1987. DNA プローブを使用した精子形成に対する有毒物質の影響の検出。 Environ Health Persp 74:31-40。
                                          Holly、EA、DA Aston、DK Ahn、JJ Kristiansen。 1992. ユーイング骨肉腫、父方の職業曝露およびその他の要因。 Am J Epidemiol 135:122-129。

                                          ホーマー、CJ、SA ベレッドフォード、SA ジェームス。 1990 年。仕事に関連した運動と早産、低体重出産のリスク。 Paediat Perin Epidemiol 4:161-174。

                                          国際がん研究機関 (IARC)。 1987. ヒトに対する発がん性リスクの評価に関するモノグラフ、発がん性の全体的な評価: IARC モノグラフの更新。 巻。 1-42、補遺。 7. リヨン: IARC。

                                          国際労働機関 (ILO)。 1965. 母性保護: 国内法と慣行の世界調査。 条約及び勧告の適用に関する専門家委員会の第 199 回会合の報告書からの抜粋1、注 235、p.XNUMX。 ジュネーブ:ILO.

                                          ——。 1988 年。雇用と職業の平等、レポート III (4B)。 国際労働会議、第 75 会期。 ジュネーブ: ILO.

                                          Isenman、AW、および LJ Warshaw。 1977年。妊娠と仕事に関するガイドライン。 シカゴ: アメリカ産科婦人科学会。

                                          ジェイコブソン、SW、G フェイン、JL ジェイコブソン、PM シュワルツ、および JK ダウラー。 1985. 視覚認識記憶に対する子宮内 PCB 曝露の影響。 子どもの発達 56:853-860。

                                          ジェンセン、NE、IB スネドン、および AE ウォーカー。 1972年。テトラクロロベンゾダイオキシンとクロルアクネ。 Trans St Johns Hosp Dermatol Soc 58:172-177。


                                          Källén、B. 1988年。ヒト生殖の疫学。 ボカラトン:CRCプレス

                                          カミンスキー、M、C ルモー、D シュワルツ。 1978年。妊婦のアルコール消費と妊娠の結果。 アルコール、Clin Exp Res 2:155-163。

                                          Kaye、WE、TE Novotny、M Tucker。 1987 年。子供の血中鉛濃度の上昇に関連する新しいセラミック関連産業。 Arch Environ Health 42:161-164。

                                          Klebanoff、MA、PH Shiono、および JC Carey。 1990. 妊娠中の身体活動が早産と出生時体重に及ぼす影響。 Am J Obstet Gynecol 163:1450-1456。

                                          クライン、J、Z スタイン、M サッサー。 1989.出生前発育の出生疫学への受胎。 巻。 14.疫学と生物統計学のモノグラフ。 ニューヨーク:オックスフォード大学プレス。

                                          Kotsugi、F、SJ Winters、HS Keeping、B Attardi、H Oshima、および P Troen。 1988. 灌流したラット下垂体細胞による卵胞刺激ホルモンおよび黄体形成ホルモン放出に対する霊長類セルトリ細胞からのインヒビンの効果。 内分泌学 122:2796-2802。

                                          Kramer、MS、TA Hutchinson、SA Rudnick、JM Leventhal、およびAR Feinstein。 1990. 一般的な疥癬治療薬の疑わしい毒性を評価する際の薬物有害反応の運用基準。 Clin Pharmacol Ther 27(2):149-155。

                                          Kristensen、P、LM Irgens、AK Daltveit、および A Andersen。 1993. 印刷業界で鉛と有機溶剤にさらされた男性の子供の周産期転帰。 Am J Epidemiol 137:134-144。

                                          Kucera, J. 1968. 脂肪溶媒への暴露: 人の仙骨無形成の考えられる原因。 J Pediat 72:857-859。

                                          ランドリガン、PJ、CC キャンベル。 1991年。化学的および物理的エージェント。 チャプ。 母体疾患の胎児および新生児への影響の17、AY SweetおよびEG Brownによって編集されました。 セントルイス:モスビー年鑑。

                                          Launer、LJ、J Villar、E Kestler、M de Onis。 1990年。胎児の成長と妊娠期間に対する母親の仕事の影響:前向き研究。 Br J Obstet Gynaec 97:62-70.

                                          ルイス、RG、RC フォートマン、DE カマン。 1994. 住居環境における幼い子供の農薬への潜在的な曝露を監視する方法の評価。 Arch Environ Contam Toxicol 26:37-46.


                                          リー、FP、MG ドレフュス、KH アントマン。 1989年 アスベストで汚染されたおむつと家族性中皮腫。 ランセット 1:909-910。

                                          Lindbohm、ML、K Hemminki、および P Kyyronen。 1984年。フィンランドにおける親の職業被曝と自然流産。 Am J Epidemiol 120:370-378。

                                          Lindbohm、ML、K Hemminki、MG Bonhomme、A Anttila、K Rantala、P Heikkila、および MJ Rosenberg。 1991a。 自然流産に対する父親の職業曝露の影響。 アム J 公衆衛生 81:1029-1033。

                                          Lindbohm、ML、M Sallmen、A Antilla、H Taskinen、および K Hemminki。 1991b. 父親の職業上の鉛曝露と自然流産。 Scand J Work Environ Health 17:95-103。

                                          ルーク、B、N マメル、L キース、F ムニョス。 1995.米国看護師調査における職業要因と早産との関連。 Obstet Gynecol Ann 173(3):849-862。

                                          Mamelle、N、I Bertucat、および F Munoz。 1989. 職場の妊婦: 早産を防ぐための休息期間? Paediat Perin Epidemiol 3:19-28。

                                          Mamelle、N、B Laumon、および PH Lazar。 1984. 妊娠中の未熟児と職業活動。 Am J Epidemiol 119:309-322。

                                          マメル、N および F ムニョス。 1987. 職業労働条件と早産: 信頼できる採点システム。 Am J Epidemiol 126:150-152。

                                          Mamelle、N、J Dreyfus、M Van Lierde、R Renaud。 1982年 モード・ド・ヴィ・エ・グロッセ。 J Gynecol Obstet Biol Reprod 11:55-63。

                                          Mamelle、N、I Bertucat、JP Auray、および G Duru。 1986年。環境のプロフェッショナリズムの前段階での予防策を講じる方法はありますか? Rev Epidemiol Santé Publ 34:286-293。

                                          マーベリー、MC、SK ハモン、NJ ヘイリー。 1993. 急性健康影響の研究における環境タバコの煙への曝露の測定。 Am J Epidemiol 137(10):1089-1097。

                                          Marks, R. 1988. 皮膚がんの発症における小児期の役割。 Aust Paediat J 24:337-338。

                                          マーティン、RH。 1983. ヒト精子染色体の調製物を得るための詳細な方法。 Cytogenet Cell Genet 35:252-256。

                                          松本、午前。 1989.ヒト精子形成のホルモン制御。 The Testis では、H Burger と D de Kretser によって編集されました。 ニューヨーク:レイヴンプレス。

                                          Mattison、DR、DR Plowchalk、MJ Meadows、AZ Al-Juburi、J Gandy、および A Malek。 1990年。生殖毒性:化学的損傷の標的としての男性と女性の生殖器系。 Med Clin N Am 74:391-411.

                                          Maxcy Rosenau-Last. 1994年。公衆衛生と予防医学。 ニューヨーク: アップルトン - センチュリー - クロフト。

                                          McConnell, R. 1986. 農薬および関連化合物。 In Clinical Occupational Medicine、L Rosenstock および MR Cullen 編集。 フィラデルフィア: WB サンダース。

                                          マクドナルド、AD、JC マクドナルド、B アームストロング、NM チェリー、AD ノリン、D ロバート。 1988年。未熟児と妊娠中の仕事。 Br J Ind Med 45:56-62.

                                          ——。 1989年。父親の職業と妊娠結果。 Br J Ind Med 46:329-333。

                                          マクラクラン、RL、AM マツモト、HG バーガー、DM デ クレッツァー、WJ ブレムナー。 1988.正常な男性のインヒビン分泌の制御における卵胞刺激ホルモンと黄体形成ホルモンの相対的な役割。 J Clin Invest 82:880-884。

                                          ミークス、A、PR キース、および MS タナー。 1990年。水銀中毒の家族の4人のメンバーのネフローゼ症候群。 J Trace Elements Electrol Health Dis 4(237):239-XNUMX.

                                          国立研究評議会。 1986. 環境タバコの煙: 曝露の測定と健康への影響の評価。 ワシントン DC: ナショナル アカデミー プレス。

                                          ——。 1993. 幼児および子供の食事中の農薬。 ワシントン DC: ナショナル アカデミー プレス。

                                          ニードルマン、HL、D ベリンジャー。 1984. 小児期の鉛暴露による発達への影響。 Adv Clin Child Psychol 7:195-220。

                                          ネルソン、K、LB ホームズ。 1989. 新生児の推定自然突然変異による奇形。 New Engl J Med 320(1):19-23。

                                          ニコルソン、WJ. 1986. 空気中のアスベストの健康評価の更新。 文書番号 EPS/600/8084/003F。 ワシントン DC: 環境基準と評価。

                                          O'Leary、LM、AM Hicks、JM Peters、および S London。 1991 年。親の職業被曝と小児がんのリスク:レビュー。 Am J Ind Med 20:17-35。

                                          Olsen, J. 1983. 実験室スタッフと画家の間での催奇形物質への曝露のリスク。 デンマーク メッド ブル 30:24-28。

                                          オルセン、JH、PDN ブラウン、G シュルゲン、OM ジェンセン。 1991.受胎時の親の雇用と子孫の癌のリスク。 Eur J Cancer 27:958-965。

                                          Otte、KE、TI Sigsgaard、および J Kjaerulff。 1990年。自宅でアスベストセメントを製造している家族における悪性中皮腫のクラスター化。 Br J Ind Med 47:10-13.

                                          Paul, M. 1993. 職業および環境生殖ハザード: 臨床医のためのガイド。 ボルチモア: ウィリアムズ & ウィルキンズ.

                                          Peoples-Sheps、MD、E Siegel、CM Thatindran、H Origasa、A Ware、および A Barakat。 1991年。妊娠中の母親の雇用の特徴:低出生体重への影響。 アム J 公衆衛生 81:1007-1012。

                                          Pirkle、JL、DJ Brody、EW Gunter、RA Kramer、DC Paschal、KM Flegal、および TD Matte。 1994. 米国における血中鉛濃度の低下。 J Am Med Assoc 272 (Jul):284-291。

                                          Plant, TM. 1988年。霊長類の思春期。 E Knobil と JD Neill が編集した The Physiology of Reproduction。 ニューヨーク:レイヴンプレス。

                                          Plowchalk、DR、MJ Meadows、および DR Mattison。 1992. 女性の生殖毒性。 職業および環境生殖ハザード: 臨床医のためのガイド、M Paul 編集。 ボルチモア: ウィリアムズとウィルキンズ。

                                          Potashnik、GおよびD Abeliovich。 1985年。ジブロモクロロプロパン誘発性精子形成抑制中またはその後の男性に妊娠した子供の染色体分析と健康状態。 Andrologia 17:291-296。

                                          Rabinowitz、M、A Leviton、および H Needleman。 1985. 牛乳と乳児の血液中の鉛: 用量反応モデル。 Arch Environ Health 40:283-286.

                                          Ratcliffe、JM、SM Schrader、K Steenland、DE Clapp、T Turner、RW Hornung。 1987. 二臭化エチレンに長期暴露したパパイヤ労働者の精液の質。 Br J Ind Med 44:317-326.

                                          審判(ザ)。 J Assoc Anal Chem 1994(18):8-1。

                                          Rinehart、RD および Y Yanagisawa。 1993. 電気ケーブル スプライサーによって運ばれる鉛とスズへの職業外曝露。 Am Ind Hyg Assoc J 54(10):593-599。

                                          Rodamilans、M、MJM Osaba、J To-Figueras、F Rivera Fillat、JM Marques、P Perez、および J Corbella。 1988. 職業的に暴露された集団における精巣内分泌機能に対する鉛の毒性。 ハム毒性 7:125-128。

                                          Rogan、WJ、BC Gladen、JD McKinney、N Carreras、P Hardy、J Thullen、J Tingelstad、および M Tully。 1986 年。PCB および DDE への経胎盤曝露の新生児への影響。 J Pediat 109:335-341。

                                          ログリ、VL、WE ロンゴ。 1991. 環境曝露患者の肺組織のミネラル繊維含有量: 家庭内接触 vs. 建物居住者。 アン NY Acad Sci 643 (31 月 511 日):518-XNUMX。

                                          ローパー、WL. 1991. 幼児の鉛中毒の予防: 疾病管理センターによる声明。 ワシントン DC: 米国保健社会福祉省。

                                          Rowens、B、D Guerrero-Betancourt、CA Gottlieb、RJ Boyes、MS Eichenhorn。 1991. 水銀蒸気の急性吸入による呼吸不全と死亡。 臨床的および組織学的観点。 チェスト 99(1):185-190.

                                          Rylander、E、G Pershagen、M Eriksson、および L Nordvall。 1993 年。子供の喘鳴性気管支炎の親の喫煙とその他の危険因子。 Eur J Epidemiol 9(5):516-526。

                                          Ryu、JE、EE Ziegler、JS Fomon。 1978. 乳児期の母親の鉛曝露と血中鉛濃度。 J Pediat 93:476-478。

                                          Ryu、JE、EE Ziegler、SE Nelson、JS Fomon。 1983. 乳児期初期における鉛の食事摂取と血中鉛濃度。 Am J Dis Child 137:886-891.

                                          Sager、DB、DM Girard。 1994 年。PCB への経膣暴露後の雌ラットの生殖パラメータに対する長期的影響。 Environ Res 66:52-76。

                                          Sallmen、M、ML Lindbohm、A Anttila、H Taskinen、および K Hemminki。 1992. 父親の職業上の鉛暴露と先天性奇形。 J Epidemiol Community Health 46(5):519-522。

                                          Saurel-Cubizolles、MJ および M カミンスキー。 1987. 妊娠中の女性の労働条件と妊娠中の変化: フランスの全国調査。 Br J Ind Med 44:236-243。

                                          Savitz、DA、NL Sonnerfeld、AF Olshaw。 1994. 父親の職業曝露と自然流産に関する疫学的研究のレビュー。 Am J Ind Med 25:361-383。

                                          Savy-Moore、RJ および NB Schwartz。 1980. FSH および LH 分泌の差別的制御。 Int Rev Physiol 22:203-248。

                                          Schaefer, M. 1994. 子供と有毒物質: 主要な公衆衛生上の課題に立ち向かう。 Environ Health Persp 102 Suppl。 2:155-156。

                                          シェンカー、MB、SJ サミュエルズ、RS グリーン、P ウィギンズ。 1990. 女性獣医師の生殖への悪影響。 Am J Epidemiol 132 (96 月):106-XNUMX。

                                          シュライバー、JS。 1993年。ヒト母乳中のテトラクロロエテンへの乳児の暴露予測。 リスクアナル 13(5):515-524.

                                          Segal、S、H Yaffe、N Laufer、および M Ben-David。 1979. 男性の高プロラクチン血症: 生殖能力への影響。 Fert Steril 32:556-561.

                                          セレバン、SG。 1985 年。産業暴露の妊娠転帰研究の設計。 K Hemminki、M Sorsa、および H Vainio が編集した Occupational Hazards and Reproduction。 ワシントン DC: 半球。

                                          Sever、LE、ES Gilbert、NA Hessol、および JM McIntyre。 1988. 先天性奇形と低レベル放射線への職業被ばくに関する症例対照研究。 Am J Epidemiol 127:226-242。

                                          シャノン、MW、JW グレーフ。 1992年。乳児期の鉛中毒。 小児科 89:87-90。

                                          シャープ、RM。 1989. 成人男性における卵胞刺激ホルモンと精子形成。 J Endocrinol 121:405-407。

                                          Shepard、T、AG Fantel、および J Fitsimmons。 1989. 先天性欠損流産: 39 年間のモニタリング。 奇形学 325:331-XNUMX。

                                          Shilon、M、GF Paz、ZT Homonnai。 1984. 早漏に対するフェノキシベンザミン治療の使用。 Fert Steril 42:659-661.

                                          スミス、AG。 1991. 塩素化炭化水素殺虫剤。 WJ Hayes と ER Laws によって編集された Handbook of Pesticide Toxicology。 ニューヨーク:アカデミックプレス。

                                          ソックライダー、MM、DB クルトラ。 1994年。環境たばこの煙:現実の現在の危険。 J Resp Dis 15(8):715-733。

                                          Stachel、B、RC Dougherty、U Lahl、M Schlosser、B Zeschmar。 1989.ヒト精液中の有毒な環境化学物質:分析方法とケーススタディ。 アンドロロギア 21:282-291。

                                          Starr、HG、FD Aldrich、WD McDougall III、および LM Mounce。 1974年。殺虫剤への人間の曝露に対する家庭用粉塵の寄与。 Pest Monit J 8:209-212.

                                          スタイン、ZA、MW Susser、G Saenger。 1975年。飢饉と人間開発。 1944/45 年のオランダの飢餓の冬。 ニューヨーク:オックスフォード大学プレス。

                                          田口、S、T 薬師寺。 1988.家庭でのシロアリ処理が母乳中のクロルデン濃度に及ぼす影響。 Arch Environ Contam Toxicol 17:65-71.

                                          タスキネン、香港。 1993 年。生殖への影響のモニタリングにおける疫学研究。 Environ Health Persp 101 Suppl。 3:279-283。

                                          タスキネン、H、アンティラ、ML リンボーム、M サルメン、K ヘミンキ。 1989. 有機溶剤に職業的にさらされた男性の妻における自然流産と先天性奇形。 Scand J Work Environ Health 15:345-352。

                                          タイテルマン、AM、LS ウェルチ、KG ヘレンブランド、MB ブラッケン。 1990年。早産と低出生体重に対する母親の労働活動の影響。 Am J Epidemiol 131:104-113。

                                          Thorner、MO、CRW Edwards、JP Hanker、G Abraham、および GM Besser。 1977. 男性におけるプロラクチンとゴナドトロピンの相互作用。 P Troen と H Nankin によって編集された正常および不妊男性の精巣。 ニューヨーク:レイヴンプレス。

                                          米国環境保護庁 (US EPA)。 1992. 受動喫煙の呼吸器の健康への影響: 肺がんおよびその他の障害。 発行番号 EPA/600/6-90/006F。 ワシントン DC: 米国 EPA。

                                          Veulemans、H、O Steeno、R Masschelein、および D Groesneken。 1993. ヒトにおけるエチレングリコールエーテルと精子形成障害への暴露: 症例対照研究。 Br J Ind Med 50:71-78.

                                          Villar、J、およびJM Belizan。 1982年。発展途上社会および先進社会における低出生体重に対する未熟児および胎児発育遅延の相対的な寄与。 Am J Obstet Gynecol 143(7):793-798。

                                          ウェルチ、LS、SM シュレーダー、TW ターナー、MR カレン。 1988. 造船所の塗装工に対するエチレングリコール エーテルへの暴露の影響: ii. 男性の生殖。 Am J Ind Med 14:509-526。

                                          ホートン、D、TH ミルビー、RM クラウス、および HA スタッブス。 1979. DBCP に暴露された農薬労働者の精巣機能。 J Occup Med 21:161-166.

                                          Wilcox、AJ、CR Weinberg、JF O'Connor、DD BBaird、JP Schlatterer、RE Canfield、EG Armstrong、および BC Nisula。 1988 年。早期流産の発生。 New Engl J Med 319:189-194。

                                          Wilkins、JR、T Sinks。 1990. 親の職業と小児期の頭蓋内腫瘍: 症例対照インタビュー研究の結果。 Am J Epidemiol 132:275-292。

                                          ウィルソン、J.G. 1973. 環境と先天性欠損症。 ニューヨーク:アカデミックプレス。

                                          ——。 1977. 奇形学の現在の状況 - 動物研究から導き出された一般原則とメカニズム。 Handbook of Teratology、Volume 1、General Principles and Etiology、JG Fraser および FC Wilson 編集。 ニューヨーク:プレナム。

                                          ウィンターズ、SJ. 1990. インヒビンは、人間の精巣によってテストステロンとともに放出されます。 J Clin Endocrinol Metabol 70:548-550。

                                          ウォルフ、MS。 1985. ポリ塩化ビフェニルへの職業暴露。 Environ Health Persp 60:133-138。

                                          ——。 1993年。授乳。 職業および環境生殖ハザード: 臨床医のためのガイド、M Paul 編集。 ボルチモア: ウィリアムズ & ウィルキンズ.

                                          Wolff、MS、A Schecter。 1991. ポリ塩化ビフェニルへの子供の偶発的曝露。 Arch Environ Contam Toxicol 20:449-453。

                                          世界保健機関 (WHO)。 1969. 周産期の罹患率と死亡率の予防。 公衆衛生文書、No. 42。ジュネーブ: WHO。

                                          ——。 1977. FIGO によって推奨される修正。 WHO は、周産期に関連する統計表の定義、用語、フォーマット、および周産期死亡の原因に関する新しい証明書の使用を推奨しました。 Acta Obstet Gynecol Scand 56:247-253。

                                          Zaneveld、LJD。 1978.ヒト精子の生物学。 Obstet Gynecol Ann 7:15-40。

                                          Ziegler、EE、BB Edwards、RL Jensen、KR Mahaffey、および JS Fomon。 1978. 幼児による鉛の吸収と保持。 Pediat Res 12:29-34。

                                          Zikarge, A. 1986. 精液分析および内分泌プロファイルのいくつかの指標との関係を伴う、精巣後毒性の機能としての精液血漿生化学の二臭化エチレン誘発変化の断面研究。 論文、テキサス州ヒューストン:テキサス大学健康科学センター。

                                          Zirschky、J、L Wetherell。 1987. 体温計労働者の家の水銀汚染の浄化。 Am Ind Hyg Assoc J 48:82-84。

                                          Zukerman、Z、LJ Rodriguez-Rigau、DB Weiss、AK Chowdhury、KD Smith、E Steinberger。 1978. ヒト精巣生検における精細上皮の定量分析、および精子形成と精子密度との関係。 Fert Steril 30:448-455.

                                          ズウィナー、RJ、CM ギンズバーグ。 1988年。乳児および小児における有機リン酸塩およびカルバメート中毒。 小児科 81(1):121-126