Alessio, Lourenço

Alessio, Lourenço

Endereço: Instituto de Medicina Ocupacional, Universidade de Brescia, P.le Spedali Civili, 1,
25123 Bréscia

País: Itália

Telefone: 39 30 396 496

Telefax: 39 30 394 902

E-mail medlav@master.cci.unibs.it

Educação: MD, 1965

Áreas de interesse: Toxicologia industrial; monitoramento biológico de metais e solventes; imunotoxicologia

Segunda-feira, 28 fevereiro 2011 20: 07

Princípios gerais

Conceitos e Definições Básicos

No local de trabalho, as metodologias de higiene industrial podem medir e controlar apenas produtos químicos transportados pelo ar, enquanto outros aspectos do problema de possíveis agentes nocivos no ambiente dos trabalhadores, como absorção pela pele, ingestão e exposição não relacionada ao trabalho, permanecem não detectados e, portanto, descontrolado. O monitoramento biológico ajuda a preencher essa lacuna.

Monitorização Biológica foi definido em um seminário de 1980, patrocinado conjuntamente pela Comunidade Econômica Européia (EEC), Instituto Nacional de Segurança e Saúde Ocupacional (NIOSH) e Associação de Segurança e Saúde Ocupacional (OSHA) (Berlim, Yodaiken e Henman 1984) em Luxemburgo como “o medição e avaliação de agentes ou seus metabólitos em tecidos, secreções, excreções, ar expirado ou qualquer combinação destes para avaliar a exposição e o risco à saúde em comparação com uma referência apropriada”. O monitoramento é uma atividade repetitiva, regular e preventiva destinada a conduzir, se necessário, a ações corretivas; não deve ser confundido com procedimentos diagnósticos.

O monitoramento biológico é uma das três ferramentas importantes na prevenção de doenças por agentes tóxicos no ambiente geral ou ocupacional, sendo as outras duas a vigilância ambiental e a vigilância sanitária.

A sequência no possível desenvolvimento de tal doença pode ser esquematicamente representada da seguinte forma: fonte-agente químico exposto – dose interna – efeito bioquímico ou celular (reversível) – efeitos na saúde – doença. As relações entre monitoramento ambiental, biológico e de exposição e vigilância em saúde são mostradas na figura 1. 

Figura 1. Relação entre monitoramento ambiental, biológico e de exposição e vigilância em saúde

BMO010F1

Quando uma substância tóxica (um produto químico industrial, por exemplo) está presente no ambiente, ela contamina o ar, a água, os alimentos ou as superfícies em contato com a pele; a quantidade de agente tóxico nestes meios é avaliada através monitoramento ambiental.

Como resultado da absorção, distribuição, metabolismo e excreção, certo dose interna do agente tóxico (a quantidade líquida de um poluente absorvido ou passado pelo organismo durante um intervalo de tempo específico) é efetivamente entregue ao corpo e torna-se detectável nos fluidos corporais. Como resultado de sua interação com um receptor no órgão crítico (órgão que, sob condições específicas de exposição, apresenta o primeiro ou o mais importante efeito adverso), ocorrem eventos bioquímicos e celulares. Tanto a dose interna quanto os efeitos bioquímicos e celulares desencadeados podem ser medidos por meio de monitoramento biológico.

Vigilância de Saúde foi definido no seminário EEC/NIOSH/OSHA de 1980 acima mencionado como “o exame médico-fisiológico periódico de trabalhadores expostos com o objetivo de proteger a saúde e prevenir doenças”.

O monitoramento biológico e a vigilância em saúde fazem parte de um continuum que pode ir desde a medição de agentes ou seus metabólitos no organismo, por meio da avaliação de efeitos bioquímicos e celulares, até a detecção de sinais de comprometimento precoce reversível do órgão crítico. A detecção da doença estabelecida está fora do escopo dessas avaliações.

Objetivos do Monitoramento Biológico

O monitoramento biológico pode ser dividido em (a) monitoramento da exposição e (b) monitoramento do efeito, para os quais são utilizados indicadores de dose interna e de efeito, respectivamente.

O objetivo do monitoramento biológico da exposição é avaliar o risco à saúde por meio da avaliação da dose interna, obtendo uma estimativa da carga corporal biologicamente ativa do produto químico em questão. Sua justificativa é garantir que a exposição do trabalhador não atinja níveis capazes de provocar efeitos adversos. Um efeito é denominado “adverso” se houver comprometimento da capacidade funcional, diminuição da capacidade de compensar o estresse adicional, diminuição da capacidade de manter a homeostase (estado estável de equilíbrio) ou aumento da suscetibilidade a outras influências ambientais.

Dependendo do produto químico e do parâmetro biológico analisado, o termo dose interna pode ter diferentes significados (Bernard e Lauwerys 1987). Primeiro, pode significar a quantidade de um produto químico recentemente absorvido, por exemplo, durante um único turno de trabalho. A determinação da concentração do poluente no ar alveolar ou no sangue pode ser feita durante o próprio turno de trabalho ou até o dia seguinte (amostras de sangue ou ar alveolar podem ser coletadas até 16 horas após o término do período de exposição) . Em segundo lugar, no caso de o produto químico ter uma meia-vida biológica longa – por exemplo, metais na corrente sanguínea – a dose interna pode refletir a quantidade absorvida em um período de alguns meses.

Em terceiro lugar, o termo também pode significar a quantidade de produto químico armazenado. Nesse caso, representa um indicador de acúmulo que pode fornecer uma estimativa da concentração do produto químico em órgãos e/ou tecidos dos quais, uma vez depositado, é liberado lentamente. Por exemplo, medições de DDT ou PCB no sangue podem fornecer essa estimativa.

Finalmente, um valor de dose interna pode indicar a quantidade do produto químico no local onde ele exerce seus efeitos, fornecendo informações sobre a dose biologicamente efetiva. Um dos usos mais promissores e importantes dessa capacidade, por exemplo, é a determinação de adutos formados por produtos químicos tóxicos com proteína na hemoglobina ou com DNA.

A monitorização biológica dos efeitos visa identificar alterações precoces e reversíveis que se desenvolvam no órgão crítico e que, ao mesmo tempo, possam identificar indivíduos com sinais de efeitos adversos à saúde. Nesse sentido, o monitoramento biológico dos efeitos representa a principal ferramenta para a vigilância da saúde dos trabalhadores.

Principais métodos de monitoramento

O monitoramento biológico da exposição é baseado na determinação de indicadores de dose interna medindo:

    • a quantidade do produto químico, ao qual o trabalhador está exposto, no sangue ou na urina (raramente no leite, saliva ou gordura)
    • a quantidade de um ou mais metabólitos do produto químico envolvido nos mesmos fluidos corporais
    • a concentração de compostos orgânicos voláteis (solventes) no ar alveolar
    • a dose biologicamente eficaz de compostos que formaram adutos de DNA ou outras moléculas grandes e que, portanto, têm um efeito genotóxico potencial.

           

          Os fatores que afetam a concentração do produto químico e seus metabólitos no sangue ou na urina serão discutidos abaixo.

          No que diz respeito à concentração no ar alveolar, além do nível de exposição ambiental, os fatores mais importantes envolvidos são a solubilidade e metabolismo da substância inalada, ventilação alveolar, débito cardíaco e duração da exposição (Brugnone et al. 1980).

          O uso de adutos de DNA e hemoglobina no monitoramento da exposição humana a substâncias com potencial carcinogênico é uma técnica muito promissora para medição de exposições de baixo nível. (Deve-se notar, entretanto, que nem todas as substâncias químicas que se ligam a macromoléculas no organismo humano são genotóxicas, ou seja, potencialmente cancerígenas.) A formação de adutos é apenas uma etapa no complexo processo de carcinogênese. Outros eventos celulares, como a promoção e progressão do reparo do DNA, sem dúvida, modificam o risco de desenvolver uma doença como o câncer. Assim, atualmente, a medição de adutos deve ser vista como limitada apenas ao monitoramento da exposição a produtos químicos. Isso é discutido mais detalhadamente no artigo “Químicas genotóxicas” mais adiante neste capítulo.

          O monitoramento biológico dos efeitos é realizado por meio da determinação de indicadores de efeito, ou seja, aqueles que podem identificar alterações precoces e reversíveis. Essa abordagem pode fornecer uma estimativa indireta da quantidade de produto químico ligado aos locais de ação e oferece a possibilidade de avaliar alterações funcionais no órgão crítico em uma fase precoce.

          Infelizmente, podemos listar apenas alguns exemplos da aplicação desta abordagem, a saber, (1) a inibição da pseudocolinesterase por inseticidas organofosforados, (2) a inibição do ácido d-aminolevulínico desidratase (ALA-D) por chumbo inorgânico e (3) o aumento da excreção urinária de d-ácido glucárico e porfirinas em indivíduos expostos a produtos químicos que induzem enzimas microssomais e/ou a agentes porfirogênicos (por exemplo, hidrocarbonetos clorados).

          Vantagens e Limitações do Monitoramento Biológico

          Para substâncias que exercem sua toxicidade após entrarem no organismo humano, o monitoramento biológico fornece uma avaliação mais focada e direcionada do risco à saúde do que o monitoramento ambiental. Um parâmetro biológico que reflete a dose interna nos aproxima um pouco mais da compreensão dos efeitos adversos sistêmicos do que qualquer medição ambiental.

          O monitoramento biológico oferece inúmeras vantagens sobre o monitoramento ambiental e, em particular, permite a avaliação de:

            • exposição durante um período de tempo prolongado
            • exposição como resultado da mobilidade do trabalhador no ambiente de trabalho
            • absorção de uma substância através de várias vias, incluindo a pele
            • exposição global como resultado de diferentes fontes de poluição, ocupacional e não ocupacional
            • a quantidade de uma substância absorvida pelo sujeito dependendo de outros fatores além do grau de exposição, como o esforço físico exigido pelo trabalho, ventilação ou clima
            • a quantidade de uma substância absorvida por um sujeito dependendo de fatores individuais que podem influenciar a toxicocinética do agente tóxico no organismo; por exemplo, idade, sexo, características genéticas ou estado funcional dos órgãos onde a substância tóxica sofre biotransformação e eliminação.

                       

                      Apesar dessas vantagens, o monitoramento biológico ainda hoje sofre de limitações consideráveis, das quais as mais significativas são as seguintes:

                        • O número de possíveis substâncias que podem ser monitoradas biologicamente ainda é bastante pequeno.
                        • No caso de exposição aguda, o monitoramento biológico fornece informações úteis apenas para exposição a substâncias que são rapidamente metabolizadas, por exemplo, solventes aromáticos.
                        • A importância dos indicadores biológicos não foi claramente definida; por exemplo, nem sempre se sabe se os níveis de uma substância medidos em material biológico refletem a exposição atual ou cumulativa (por exemplo, cádmio urinário e mercúrio).
                        • Geralmente, os indicadores biológicos de dose interna permitem avaliar o grau de exposição, mas não fornecem dados que meçam a quantidade real presente no órgão crítico
                        • Muitas vezes, não há conhecimento de possíveis interferências no metabolismo das substâncias monitoradas por outras substâncias exógenas às quais o organismo está exposto simultaneamente no ambiente de trabalho e em geral.
                        • Nem sempre há conhecimento suficiente sobre as relações existentes entre os níveis de exposição ambiental e os níveis dos indicadores biológicos, por um lado, e entre os níveis dos indicadores biológicos e possíveis efeitos na saúde, por outro.
                        • O número de indicadores biológicos para os quais existem índices de exposição biológica (BEIs) atualmente é bastante limitado. Informações de acompanhamento são necessárias para determinar se uma substância, atualmente identificada como não capaz de causar um efeito adverso, pode posteriormente se mostrar prejudicial.
                        • Um BEI geralmente representa um nível de um agente que é mais provável de ser observado em uma amostra coletada de um trabalhador saudável que foi exposto ao produto químico na mesma extensão que um trabalhador com exposição por inalação ao TLV (valor limite) média ponderada no tempo (TWA).

                                       

                                      Informações Necessárias para o Desenvolvimento de Métodos e Critérios de Seleção de Testes Biológicos

                                      A programação do monitoramento biológico requer as seguintes condições básicas:

                                        • conhecimento do metabolismo de uma substância exógena no organismo humano (toxicocinética)
                                        • conhecimento das alterações que ocorrem no órgão crítico (toxicodinâmica)
                                        • existência de indicadores
                                        • existência de métodos analíticos suficientemente precisos
                                        • possibilidade de usar amostras biológicas facilmente obtidas nas quais os indicadores podem ser medidos
                                        • existência de relações dose-efeito e dose-resposta e conhecimento dessas relações
                                        • validade preditiva dos indicadores.

                                                     

                                                    Nesse contexto, a validade de um teste é o grau em que o parâmetro em consideração prediz a situação como ela realmente é (ou seja, como instrumentos de medição mais precisos a mostrariam). A validade é determinada pela combinação de duas propriedades: sensibilidade e especificidade. Se um teste possui alta sensibilidade, isso significa que dará poucos falsos negativos; se possuir alta especificidade, dará poucos falsos positivos (CEC 1985-1989).

                                                    Relação entre exposição, dose interna e efeitos

                                                    O estudo da concentração de uma substância no ambiente de trabalho e a determinação simultânea dos indicadores de dose e efeito em sujeitos expostos permite obter informações sobre a relação entre a exposição ocupacional e a concentração da substância em amostras biológicas, e entre a últimos e os primeiros efeitos da exposição.

                                                    O conhecimento das relações entre a dose de uma substância e o efeito que ela produz é um requisito essencial para a implementação de um programa de monitoramento biológico. A avaliação deste relação dose-efeito baseia-se na análise do grau de associação existente entre o indicador de dose e o indicador de efeito e no estudo das variações quantitativas do indicador de efeito com cada variação do indicador de dose. (Veja também o capítulo Toxicologia, para uma discussão mais aprofundada das relações relacionadas à dose).

                                                    Com o estudo da relação dose-efeito é possível identificar a concentração da substância tóxica na qual o indicador de efeito supera os valores atualmente considerados não nocivos. Além disso, desta forma também pode ser possível examinar qual seria o nível sem efeito.

                                                    Como nem todos os indivíduos de um grupo reagem da mesma maneira, é necessário examinar o relação dose-resposta, ou seja, estudar como o grupo responde à exposição avaliando a aparência do efeito em comparação com a dose interna. O termo resposta denota a percentagem de indivíduos no grupo que apresentam uma variação quantitativa específica de um indicador de efeito em cada nível de dose.

                                                    Aplicações Práticas do Monitoramento Biológico

                                                    A aplicação prática de um programa de monitoramento biológico requer informações sobre (1) o comportamento dos indicadores utilizados em relação à exposição, especialmente aqueles relativos ao grau, continuidade e duração da exposição, (2) o intervalo de tempo entre o fim da exposição e a medição de os indicadores, e (3) todos os fatores fisiológicos e patológicos além da exposição que podem alterar os níveis dos indicadores.

                                                    Nos próximos artigos será apresentado o comportamento de alguns indicadores biológicos de dose e efeito que são utilizados para monitorar a exposição ocupacional a substâncias amplamente utilizadas na indústria. A utilidade prática e os limites serão avaliados para cada substância, com particular ênfase no tempo de amostragem e fatores interferentes. Tais considerações serão úteis no estabelecimento de critérios para a seleção de um teste biológico.

                                                    Tempo de amostragem

                                                    Ao selecionar o momento da amostragem, os diferentes aspectos cinéticos do produto químico devem ser levados em consideração; em particular, é essencial saber como a substância é absorvida pelo pulmão, trato gastrointestinal e pele, posteriormente distribuída pelos diferentes compartimentos do corpo, biotransformada e finalmente eliminada. Também é importante saber se o produto químico pode se acumular no corpo.

                                                    No que diz respeito à exposição a substâncias orgânicas, o tempo de colheita de amostras biológicas torna-se ainda mais importante tendo em conta as diferentes velocidades dos processos metabólicos envolvidos e consequentemente a excreção mais ou menos rápida da dose absorvida.

                                                    Fatores interferentes

                                                    O uso correto de indicadores biológicos requer um conhecimento profundo daqueles fatores que, embora independentes da exposição, podem, no entanto, afetar os níveis de indicadores biológicos. A seguir estão os tipos mais importantes de fatores interferentes (Alessio, Berlin e Foà 1987).

                                                    Fatores fisiológicos, incluindo dieta, sexo e idade, por exemplo, podem afetar os resultados. O consumo de peixes e crustáceos pode aumentar os níveis de arsênico urinário e mercúrio no sangue. Em indivíduos do sexo feminino com os mesmos níveis sanguíneos de chumbo que os do sexo masculino, os valores de protoporfirina eritrocitária são significativamente maiores em comparação com os de indivíduos do sexo masculino. Os níveis de cádmio urinário aumentam com a idade.

                                                    Dentre os hábitos pessoais que podem distorcer os níveis dos indicadores, destacam-se o tabagismo e o etilismo. Fumar pode causar absorção direta de substâncias naturalmente presentes nas folhas de tabaco (por exemplo, cádmio), ou de poluentes presentes no ambiente de trabalho que foram depositados nos cigarros (por exemplo, chumbo) ou de produtos de combustão (por exemplo, monóxido de carbono).

                                                    O consumo de álcool pode influenciar os níveis de indicadores biológicos, uma vez que substâncias como o chumbo estão naturalmente presentes nas bebidas alcoólicas. Bebedores pesados, por exemplo, apresentam níveis mais elevados de chumbo no sangue do que indivíduos de controle. A ingestão de álcool pode interferir na biotransformação e eliminação de compostos industriais tóxicos: com uma única dose, o álcool pode inibir o metabolismo de muitos solventes, por exemplo, tricloroetileno, xileno, estireno e tolueno, devido à competição com o álcool etílico por enzimas que são essenciais para a decomposição do etanol e dos solventes. A ingestão regular de álcool também pode afetar o metabolismo dos solventes de maneira totalmente diferente, acelerando o metabolismo do solvente, presumivelmente devido à indução do sistema oxidante do microssomo. Como o etanol é a substância mais importante capaz de induzir interferência metabólica, é aconselhável determinar indicadores de exposição a solventes apenas nos dias em que o álcool não foi consumido.

                                                    Há menos informações disponíveis sobre os possíveis efeitos das drogas nos níveis de indicadores biológicos. Foi demonstrado que a aspirina pode interferir na transformação biológica do xileno em ácido metilhipúrico, e o fenilsalicilato, medicamento amplamente utilizado como analgésico, pode aumentar significativamente os níveis de fenóis urinários. O consumo de preparações antiácidas à base de alumínio pode aumentar os níveis de alumínio no plasma e na urina.

                                                    Diferenças marcantes foram observadas em diferentes grupos étnicos no metabolismo de solventes amplamente utilizados, como tolueno, xileno, tricloroetileno, tetracloroetileno e metilclorofórmio.

                                                    Estados patológicos adquiridos podem influenciar os níveis de indicadores biológicos. O órgão crítico pode se comportar de forma anômala em relação aos testes de monitoramento biológico, tanto pela ação específica do agente tóxico quanto por outros motivos. Um exemplo de situações do primeiro tipo é o comportamento dos níveis de cádmio urinário: quando se instala a doença tubular cádmica, a excreção urinária aumenta acentuadamente e os níveis do teste já não refletem o grau de exposição. Um exemplo do segundo tipo de situação é o aumento nos níveis de protoporfirina eritrocitária observado em indivíduos com deficiência de ferro que não apresentam absorção anormal de chumbo.

                                                    Alterações fisiológicas no meio biológico - urina, por exemplo - em que se baseiam as determinações dos indicadores biológicos, podem influenciar os valores do teste. Para fins práticos, apenas amostras pontuais de urina podem ser obtidas de indivíduos durante o trabalho, e a densidade variável dessas amostras significa que os níveis do indicador podem flutuar amplamente no decorrer de um único dia.

                                                    Para superar esta dificuldade, é aconselhável eliminar amostras superdiluídas ou superconcentradas de acordo com a gravidade específica selecionada ou valores de creatinina. Em particular, a urina com gravidade específica inferior a 1010 ou superior a 1030 ou com uma concentração de creatinina inferior a 0.5 g/l ou superior a 3.0 g/l deve ser eliminada. Vários autores também sugerem ajustar os valores dos indicadores de acordo com a gravidade específica ou expressar os valores de acordo com o conteúdo de creatinina urinária.

                                                    Alterações patológicas no meio biológico também podem influenciar consideravelmente os valores dos indicadores biológicos. Por exemplo, em indivíduos anêmicos expostos a metais (mercúrio, cádmio, chumbo, etc.), os níveis sanguíneos do metal podem ser mais baixos do que seria esperado com base na exposição; isso se deve ao baixo nível de glóbulos vermelhos que transportam o metal tóxico na circulação sanguínea.

                                                    Portanto, quando as determinações de substâncias tóxicas ou metabólitos ligados aos glóbulos vermelhos são feitas em sangue total, é sempre aconselhável determinar o hematócrito, que dá uma medida da porcentagem de células sanguíneas no sangue total.

                                                    Exposição múltipla a substâncias tóxicas presentes no local de trabalho

                                                    No caso de exposição combinada a mais de uma substância tóxica presente no local de trabalho, podem ocorrer interferências metabólicas que podem alterar o comportamento dos indicadores biológicos e, assim, criar sérios problemas de interpretação. Em estudos humanos, as interferências foram demonstradas, por exemplo, na exposição combinada a tolueno e xileno, xileno e etilbenzeno, tolueno e benzeno, hexano e metiletilcetona, tetracloroetileno e tricloroetileno.

                                                    Em particular, deve-se notar que quando a biotransformação de um solvente é inibida, a excreção urinária de seu metabólito é reduzida (possível subestimação do risco), enquanto os níveis do solvente no sangue e no ar expirado aumentam (possível superestimação do risco).

                                                    Assim, em situações em que seja possível medir simultaneamente as substâncias e seus metabólitos para interpretar o grau de interferência inibitória, seria útil verificar se os níveis dos metabólitos urinários estão abaixo do esperado e ao mesmo tempo se a concentração dos solventes no sangue e/ou ar expirado é maior.

                                                    Interferências metabólicas foram descritas para exposições em que as substâncias individuais estão presentes em níveis próximos e, às vezes, abaixo dos valores-limite atualmente aceitos. As interferências, no entanto, geralmente não ocorrem quando a exposição a cada substância presente no local de trabalho é baixa.

                                                    Uso Prático de Indicadores Biológicos

                                                    Os indicadores biológicos podem ser usados ​​para diversos fins na prática da saúde ocupacional, em particular para (1) controle periódico de trabalhadores individuais, (2) análise da exposição de um grupo de trabalhadores e (3) avaliações epidemiológicas. Os testes utilizados devem possuir as características de precisão, exatidão, boa sensibilidade e especificidade, a fim de minimizar o número possível de falsas classificações.

                                                    Valores de referência e grupos de referência

                                                    Um valor de referência é o nível de um indicador biológico na população em geral não exposta ocupacionalmente à substância tóxica em estudo. É necessário fazer referência a esses valores para comparar os dados obtidos por meio de programas de monitoramento biológico em uma população que se presume estar exposta. Os valores de referência não devem ser confundidos com valores-limite, que geralmente são os limites legais ou diretrizes para exposição ocupacional e ambiental (Alessio et al. 1992).

                                                    Quando é necessário comparar resultados de análises de grupos, deve-se conhecer a distribuição dos valores no grupo de referência e no grupo em estudo, pois só assim pode ser feita uma comparação estatística. Nesses casos, é fundamental tentar parear a população em geral (grupo de referência) com o grupo exposto por características semelhantes, como sexo, idade, estilo de vida e hábitos alimentares.

                                                    Para obter valores de referência confiáveis, deve-se garantir que os indivíduos que compõem o grupo de referência nunca tenham sido expostos às substâncias tóxicas, seja ocupacionalmente ou devido a condições particulares de poluição ambiental.

                                                    Na avaliação da exposição a substâncias tóxicas deve-se ter o cuidado de não incluir sujeitos que, embora não expostos diretamente à substância tóxica em questão, trabalhem no mesmo local de trabalho, pois se esses sujeitos estiverem, de fato, expostos indiretamente, a exposição do grupo pode ser subestimado.

                                                    Outra prática a ser evitada, embora ainda bastante difundida, é o uso como referência de valores relatados na literatura que são derivados de listas de casos de outros países e podem, muitas vezes, ter sido coletados em regiões onde existem diferentes situações de poluição ambiental.

                                                    Monitoramento periódico de trabalhadores individuais

                                                    O monitoramento periódico de trabalhadores individuais é obrigatório quando os níveis da substância tóxica na atmosfera do ambiente de trabalho se aproximam do valor limite. Sempre que possível, é aconselhável verificar simultaneamente um indicador de exposição e um indicador de efeito. Os dados assim obtidos devem ser comparados com os valores de referência e os valores-limite sugeridos para a substância em estudo (ACGIH 1993).

                                                    Análise de um grupo de trabalhadores

                                                    A análise de um grupo torna-se obrigatória quando os resultados dos indicadores biológicos utilizados podem ser fortemente influenciados por fatores independentes da exposição (dieta, concentração ou diluição da urina, etc.) e para os quais existe uma ampla gama de valores “normais”.

                                                    Para garantir que o estudo do grupo forneça resultados úteis, o grupo deve ser suficientemente numeroso e homogêneo quanto à exposição, sexo e, no caso de alguns agentes tóxicos, antiguidade no trabalho. Quanto mais os níveis de exposição forem constantes ao longo do tempo, mais confiáveis ​​serão os dados. Uma investigação realizada em um local de trabalho onde os trabalhadores mudam frequentemente de departamento ou função terá pouco valor. Para uma avaliação correta de um estudo de grupo, não é suficiente expressar os dados apenas como valores médios e intervalo. A distribuição de frequência dos valores do indicador biológico em questão também deve ser levada em consideração.

                                                    Avaliações epidemiológicas

                                                    Os dados obtidos do monitoramento biológico de grupos de trabalhadores também podem ser utilizados em estudos epidemiológicos transversais ou prospectivos.

                                                    Estudos transversais podem ser usados ​​para comparar as situações existentes em diferentes departamentos da fábrica ou em diferentes indústrias, a fim de estabelecer mapas de risco para os processos de fabricação. Uma dificuldade que pode ser encontrada neste tipo de aplicação depende do fato de que os controles de qualidade interlaboratoriais ainda não estão suficientemente difundidos; portanto, não se pode garantir que diferentes laboratórios produzirão resultados comparáveis.

                                                    Os estudos prospectivos servem para avaliar o comportamento ao longo do tempo dos níveis de exposição de modo a verificar, por exemplo, a eficácia de melhorias ambientais ou correlacionar o comportamento dos indicadores biológicos ao longo dos anos com o estado de saúde dos sujeitos monitorados. Os resultados desses estudos de longo prazo são muito úteis na solução de problemas envolvendo mudanças ao longo do tempo. Atualmente, o monitoramento biológico é usado principalmente como um procedimento adequado para avaliar se a exposição atual é considerada “segura”, mas ainda não é válido para avaliar situações ao longo do tempo. Um determinado nível de exposição considerado seguro hoje pode não mais ser considerado como tal em algum momento no futuro.

                                                    Aspectos Éticos

                                                    Algumas considerações éticas surgem em conexão com o uso do monitoramento biológico como uma ferramenta para avaliar a toxicidade potencial. Um dos objetivos desse monitoramento é reunir informações suficientes para decidir qual nível de determinado efeito constitui um efeito indesejável; na ausência de dados suficientes, qualquer perturbação será considerada indesejável. As implicações regulatórias e legais desse tipo de informação precisam ser avaliadas. Portanto, devemos buscar a discussão e o consenso da sociedade sobre as melhores maneiras de usar os indicadores biológicos. Em outras palavras, exige-se educação de trabalhadores, empregadores, comunidades e autoridades reguladoras quanto ao significado dos resultados obtidos pelo monitoramento biológico, para que ninguém fique indevidamente alarmado ou complacente.

                                                    Deve haver comunicação apropriada com o indivíduo sobre o qual o teste foi realizado sobre os resultados e sua interpretação. Além disso, se o uso de alguns indicadores é experimental ou não, deve ser claramente comunicado a todos os participantes.

                                                    O Código Internacional de Ética para Profissionais de Saúde Ocupacional, emitido pela Comissão Internacional de Saúde Ocupacional em 1992, afirma que “os testes biológicos e outras investigações devem ser escolhidos do ponto de vista de sua validade para proteção da saúde do trabalhador em questão, tendo em conta a sua sensibilidade, a sua especificidade e o seu valor preditivo”. Não devem ser utilizados testes “que não sejam confiáveis ​​ou que não tenham um valor preditivo suficiente em relação aos requisitos da tarefa de trabalho”. (Veja o capítulo Problemas éticos para uma discussão mais aprofundada e o texto do Código.)

                                                    Tendências na regulamentação e aplicação

                                                    O monitoramento biológico pode ser realizado apenas para um número limitado de poluentes ambientais devido à disponibilidade limitada de dados de referência apropriados. Isso impõe limitações importantes ao uso do monitoramento biológico na avaliação da exposição.

                                                    A Organização Mundial da Saúde (OMS), por exemplo, propôs valores de referência baseados na saúde apenas para chumbo, mercúrio e cádmio. Esses valores são definidos como níveis no sangue e na urina não relacionados a nenhum efeito adverso detectável. A Conferência Americana de Higienistas Industriais Governamentais (ACGIH) estabeleceu índices de exposição biológica (BEIs) para cerca de 26 compostos; BEIs são definidos como “valores para determinantes que são indicadores do grau de exposição integrada a produtos químicos industriais” (ACGIH 1995).

                                                     

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