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7. Sistema Nervoso

Editor de Capítulo: Donna Mergler


Conteúdo

Tabelas e Figuras

Sistema Nervoso: Visão Geral
Donna Mergler e José A. Valciukas

Anatomia e Fisiologia
José A. Valciukas

Agentes Químicos Neurotóxicos
Peter Arlien-Søborg e Leif Simonsen

Manifestações de Intoxicação Aguda e Crônica Precoce
Donna Mergler

Prevenção da Neurotoxicidade no Trabalho
Barry johnson

Síndromes clínicas associadas à neurotoxicidade
Roberto G. Feldman

Medindo Déficits Neurotóxicos
Donna Mergler

Diagnóstico
Anna Maria Seppäläinen

Neuroepidemiologia Ocupacional
Olav Axelson

Tabelas

Clique em um link abaixo para visualizar a tabela no contexto do artigo.

  1. Nomes e principais funções de cada par de nervos cranianos
  2. Agrupando efeitos neurotóxicos quanto à neurotoxicidade
  3. Gases associados a efeitos neurotóxicos
  4. Metais neurotóxicos e seus compostos inorgânicos
  5. monômeros neurotóxicos
  6. Solventes orgânicos associados à neurotoxicidade
  7. Classes de pesticidas neurotóxicos comuns
  8. Outros produtos químicos associados à neurotoxicidade
  9. Lista de verificação de sintomas crônicos
  10. Efeitos neurofuncionais da exposição a algumas neurotoxinas
  11. Exposições químicas e síndromes neurotóxicas associadas
  12. Algumas baterias “centrais” para avaliar os efeitos neurotóxicos precoces
  13. Árvore de decisão para doenças neurotóxicas
  14. Efeitos neurofuncionais consistentes de exposições no local de trabalho a algumas das principais substâncias neurotóxicas

figuras

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Quinta-feira, fevereiro 17 2011 21: 55

Sistema Nervoso: Visão Geral

O conhecimento do sistema nervoso em geral e do cérebro e do comportamento humano em particular são de suma importância para quem se dedica a um ambiente seguro e saudável. As condições de trabalho e as exposições que afetam diretamente as operações do cérebro influenciam a mente e o comportamento. Avaliar informações, tomar decisões e reagir de maneira consistente e razoável às percepções do mundo exige que o sistema nervoso funcione adequadamente e que o comportamento não seja prejudicado por condições perigosas, como acidentes (por exemplo, queda de um veículo mal projetado). escada) ou exposição a níveis perigosos de substâncias químicas neurotóxicas.

Danos ao sistema nervoso podem causar alterações na entrada sensorial (perda de visão, audição, olfato, etc.), podem prejudicar a capacidade de controlar o movimento e as funções do corpo e/ou podem afetar a capacidade do cérebro de tratar ou armazenar informações. Além disso, o funcionamento alterado do sistema nervoso pode causar distúrbios comportamentais ou psicológicos. Mudanças de humor e personalidade são uma ocorrência comum após danos físicos ou orgânicos ao cérebro. À medida que nosso conhecimento se desenvolve, aprendemos mais sobre a maneira como os processos do sistema nervoso são modificados. Substâncias neurotóxicas podem atravessar a barreira natural do cérebro e interferir diretamente em seu intrincado funcionamento. Embora algumas substâncias tenham uma afinidade particular com certas áreas do sistema nervoso, a maioria das neurotoxinas tem efeitos generalizados, visando os processos celulares envolvidos no transporte da membrana, reações químicas celulares internas, liberação de substâncias secretoras e assim por diante.

Danos aos vários componentes do sistema nervoso podem ocorrer de diferentes maneiras:

  • lesão física direta por queda de objetos, colisões, golpes ou pressão indevida sobre os nervos
  • mudanças no ambiente interno, como oxigênio insuficiente devido a asfixiantes e exposição ao calor
  • interferência nos processos celulares através da ação química de substâncias, como metais, solventes orgânicos e pesticidas

 

O desenvolvimento insidioso e multifacetado de muitos distúrbios do sistema nervoso exige que as pessoas que trabalham no campo da saúde ocupacional adotem abordagens diferentes, mas complementares, para o estudo, compreensão, prevenção e tratamento do problema. Alterações precoces podem ser detectadas em grupos de trabalhadores ativos e expostos por meio de medidas sensíveis de comprometimento. A identificação da disfunção inicial pode levar a ações preventivas. Nas últimas fases, é necessário um bom conhecimento clínico e o diagnóstico diferencial é essencial para o tratamento e cuidados adequados dos trabalhadores com deficiência.

Embora as substâncias químicas sejam, em sua maioria, examinadas uma a uma, deve-se lembrar que em muitos locais de trabalho são utilizadas misturas de substâncias químicas potencialmente neurotóxicas, expondo os trabalhadores ao que se pode chamar de “coquetel”. Em processos como impressão, pintura, limpeza, em escritórios mal ventilados, em laboratórios, aplicação de agrotóxicos, microeletrônica e tantos outros setores, os trabalhadores estão expostos a misturas químicas. Embora possa haver informações sobre cada uma das substâncias separadamente, devemos considerar a nocividade combinada e possíveis efeitos aditivos ou mesmo sinérgicos no sistema nervoso. Em alguns casos de exposição múltipla, cada produto químico específico pode estar presente em quantidade muito pequena, mesmo abaixo do nível de detecção das técnicas de avaliação de exposição; no entanto, quando todos são somados, a concentração total pode ser muito alta.

O leitor deve estar ciente de três grandes dificuldades em revisar fatos sobre o sistema nervoso no âmbito deste enciclopédia.

Primeiro, a compreensão das doenças ocupacionais que afetam o sistema nervoso e o comportamento mudou substancialmente à medida que novas abordagens para visualizar as relações cérebro-comportamentais foram desenvolvidas. O interesse principal pela caracterização de alterações morfológicas grosseiras que ocorrem devido a traumas mecânicos no sistema nervoso – particularmente, mas não exclusivamente no cérebro – foi seguido pelo interesse na absorção de agentes neurotóxicos pelo sistema nervoso; interesse no estudo dos mecanismos celulares da patologia do sistema nervoso; e finalmente, a busca pela base molecular desses processos patológicos começou a crescer. Essas abordagens coexistem hoje e todas contribuem com informações para avaliar as condições de trabalho que afetam o cérebro, a mente e o comportamento.

Em segundo lugar, as informações geradas pelos neurocientistas são impressionantes. A terceira edição do livro Princípios das Ciências Neurais editado por Kandel, Schwartz e Kessell que apareceu em 1991 - uma das revisões mais valiosas do campo - pesa 3.5 kg e tem mais de 1,000 páginas.

Em terceiro lugar, é muito difícil revisar o conhecimento sobre a organização funcional do sistema nervoso, uma vez que se aplica a todos os nichos de saúde e segurança ocupacional. Até cerca de 25 anos atrás, as visões teóricas que davam suporte aos especialistas em saúde preocupados, especializados na detecção, monitoramento, prevenção e tratamento clínico de um trabalhador que absorveu um agente neurotóxico, às vezes não se sobrepunham às visões teóricas sobre a saúde do trabalhador trauma cerebral e as manifestações comportamentais de dano cerebral mínimo. Manifestações comportamentais ditas como consequência da interrupção de vias químicas específicas no cérebro eram território exclusivo do neurotoxicologista; tanto danos estruturais em tecidos de regiões específicas do cérebro, quanto estruturas neurais distantes ligadas à área onde ocorreram as lesões, foram explicações invocadas por neurologistas. É apenas nos últimos anos que visões convergentes estão aparecendo.

Pensando nisso, este capítulo aborda questões importantes para a compreensão do sistema nervoso e os efeitos das condições do local de trabalho sobre seu funcionamento. Começa com uma descrição da anatomia e fisiologia, seguida por uma seção sobre neurotoxicidade, que analisa a exposição, os resultados e a prevenção.

Como o sistema nervoso é fundamental para o bem-estar do corpo, muitos perigos não químicos também podem afetar seu funcionamento normal. Muitos deles são considerados em diferentes capítulos que lidam com esses perigos. Traumatismos cranianos estão incluídos em Primeiros Socorros, o estresse térmico é considerado no artigo “Efeitos do estresse térmico e do trabalho no calor” e a doença descompressiva é revisada no artigo “Estresse gravitacional”. Vibração mão-braço (“Vibração transmitida pela mão”) e movimento repetitivo (“Resultados crônicos musculoesqueléticos”) no capítulo Sistema musculo-esquelético, que são fatores de risco para neuropatias periféricas, também são considerados nestas seções do enciclopédia.

O capítulo termina com uma revisão de questões especiais e as perspectivas para futuras avenidas de pesquisa.

 

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Quinta-feira, fevereiro 17 2011 21: 59

Anatomia e Fisiologia

As células nervosas são as unidades funcionais do sistema nervoso. Acredita-se que o sistema nervoso tenha dez bilhões dessas células, chamadas neurônios e glia, a glia estando presente em maior número do que os neurônios.

o neurônio

A Figura 1 é um diagrama idealizado de um neurônio com suas três características estruturais mais importantes: o corpo celular, os dendritos e o terminal axônico.

Figura 1. A anatomia do neurônio

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Os dendritos são processos finamente ramificados que surgem perto do corpo celular de um neurônio. Os dendritos recebem efeitos excitatórios ou inibitórios por meio de mensageiros químicos chamados neurotransmissores. O citoplasma é o material do corpo celular no qual as organelas - incluindo o núcleo da célula - e outras inclusões são encontradas Figura 2. O núcleo contém a cromatina da célula, ou material genético.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Figura 2. As organelas

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O núcleo da célula nervosa é atípico em comparação com o de outras células vivas, pois, embora contenha o material genético ácido desoxirribonucléico (DNA), o DNA não está envolvido no processo de divisão celular; ou seja, após atingirem a maturidade, as células nervosas não se dividem. (Uma exceção a essa regra são os neurônios da mucosa nasal (epitélio olfatório).) O núcleo é rico em ácido ribonucléico (RNA), necessário para a síntese de proteínas. Três tipos de proteínas foram identificadas: proteínas citosólicas, que formam os elementos fibrilares da célula nervosa; proteínas intracondriais, que geram energia para a atividade celular; e proteínas que formam membranas e produtos secretores. Os neurônios são agora concebidos como células secretoras modificadas. Grânulos de secreção são formados, armazenados em vesículas sinápticas e posteriormente liberados como substâncias neurotransmissoras, os mensageiros químicos entre as células nervosas.

Os elementos fibrilares, que formam o esqueleto do neurônio, participam da função trófica do neurônio, atuando como veículos de transmissão. O transporte axonal pode ser anterógrado (corpo celular ao terminal axônico) e retrógrado (terminal axônico ao corpo celular). Do mais grosso ao mais fino, três tipos de elementos fibrilares são reconhecidos: microtúbulos, neurofilamentos e microfilamentos.

Células da glia

Em contraste com os neurônios, as células gliais não carregam, por si mesmas, mensagens elétricas. Existem dois tipos de células gliais: as macróglia e os votos de microglia. A macroglia é um nome dado a pelo menos três tipos de células: astrócitos, oligodendrócitos e células ependimárias. As células microgliais são principalmente células necrófagas para remover detritos após a ocorrência de dano neural ou infecção.

As células gliais também têm características microscópicas e ultramicroscópicas distintas. As células gliais suportam fisicamente os neurônios, mas uma série de propriedades fisiológicas também estão começando a ser compreendidas. Entre as interações neurônio-glia mais importantes está o papel da célula glial em fornecer nutrientes aos neurônios, removendo fragmentos de neurônios após sua morte e, mais importante, contribuindo para o processo de comunicação química. As células gliais, em nítido contraste com os neurônios, podem se dividir e, assim, se reproduzir. Os tumores do sistema nervoso, por exemplo, resultam de uma reprodução anormal das células da glia.

Mielina

O que aparece na observação macroscópica do tecido neural como “substância cinzenta” e “substância branca” tem uma base microscópica e bioquímica. Microscopicamente, a substância cinzenta contém os corpos celulares neuronais, enquanto a substância branca é onde se encontram as fibras neurais ou axônios. A aparência “branca” se deve a uma bainha – composta por uma substância gordurosa chamada mielina – que recobre essas fibras. A mielina dos nervos periféricos origina-se da membrana da célula de Schwann que envolve o axônio. A mielina das fibras no sistema nervoso central é fornecida pelas membranas dos oligodendrócitos (uma variedade de células gliais). Os oligodendrócitos geralmente mielinizam vários axônios, enquanto a célula de Schwann está associada a apenas um axônio. Existe uma descontinuidade da bainha de mielina - designada como nódulos de Ranvier - entre células de Schwann contínuas ou oligodendrócitos. Estima-se que na via motora central mais longa, até 2,000 células de Schwann formem a cobertura de mielina. A mielina, cujo papel é facilitar a propagação do potencial de ação, pode ser um alvo específico de agentes neurotóxicos. Uma classificação morfológica das substâncias neurotóxicas descreve alterações neuropatológicas características da mielina como mielinopatias.

Função Trófica do Neurônio

As funções normais do neurônio incluem síntese de proteínas, transporte axonal, geração e condução do potencial de ação, transmissão sináptica e formação e manutenção da mielina. Algumas das funções tróficas básicas do neurônio foram descritas já no século 19, seccionando os axônios (axotomia). Entre os processos descobertos, um dos mais importantes foi a degeneração walleriana — em homenagem a Waller, o fisiologista inglês que a descreveu.

A degeneração walleriana oferece uma boa oportunidade para descrever alterações bem conhecidas em organelas como resultado de dano traumático ou tóxico. Entre parênteses, os termos usados ​​para descrever a degeneração walleriana produzida por axotomia traumática são os mesmos usados ​​para descrever alterações decorrentes de agentes neurotóxicos. No nível celular, as alterações neuropatológicas resultantes do dano tóxico ao tecido neural são muito mais complexas do que aquelas que ocorrem como resultado do dano traumático. Apenas recentemente foram observadas alterações em neurônios afetados por agentes neurotóxicos.

Vinte e quatro horas após o corte do axônio, a característica mais marcante é o inchaço de ambos os lados do trauma mecânico. O inchaço resulta do acúmulo de fluidos e elementos membranosos em ambos os lados do local da lesão. Essas mudanças não são diferentes daquelas observadas em uma estrada de mão dupla inundada pela chuva com veículos parados em ambos os lados da área inundada. Nesta analogia, os veículos parados são o inchaço. Depois de alguns dias, ocorre a regeneração dos axônios revestidos - isto é, aqueles cobertos por mielina. Os brotos crescem a partir do toco proximal, movendo-se a uma taxa de 1 a 3 mm por dia. Em condições favoráveis, os brotos atingem o coto distal (mais distante do corpo celular). Quando a renervação – união dos cotos – é concluída, as características básicas da transmissão normal foram restabelecidas. O corpo celular do neurônio lesado sofre profundas alterações estruturais na síntese proteica e no transporte axonal.

Se a neurobiologia molecular é considerada uma disciplina jovem, a neurobiologia dos processos neurotóxicos é ainda mais jovem e ainda está em sua infância. É verdade que a base molecular da ação de muitas neurotoxinas e agentes farmacológicos é agora bem compreendida. Mas, com algumas exceções notáveis ​​(por exemplo, chumbo, metilmercúrio, acrilamida), a base molecular da toxicidade da grande maioria dos agentes ambientais e neurotóxicos é desconhecida. É por isso que, em vez de descrever a neurobiologia molecular de um grupo seleto de agentes neurotóxicos ocupacionais e ambientais, ainda somos forçados a nos referir às estratégias e exemplos comparativamente abundantes da neurofarmacologia clássica ou do trabalho na fabricação de medicamentos modernos.

Neurotransmissores

Um neurotransmissor é uma substância química que, ao ser liberada dos terminais axônicos pelo potencial de ação, produz a mudança momentânea no potencial elétrico quando outra fibra nervosa é estimulada. Os neurotransmissores estimulam ou inibem neurônios adjacentes ou órgãos efetores, como músculos e glândulas. Neurotransmissores conhecidos e suas vias neurais estão agora sendo intensamente estudados, e novos estão sendo constantemente descobertos. Alguns distúrbios neurológicos e psiquiátricos são agora considerados causados ​​por alterações químicas na neurotransmissão - por exemplo, miastenia grave, doença de Parkinson, certas formas de distúrbios afetivos, como depressão, distorção grave dos processos de pensamento, como na esquizofrenia e doença de Alzheimer. Embora tenham sido publicados excelentes relatos isolados sobre o efeito de vários agentes neurotóxicos ambientais e ocupacionais na neurotransmissão, o corpo de conhecimento é escasso em comparação com o existente para doenças neuropsiquiátricas. Os estudos farmacológicos de drogas manufaturadas requerem uma compreensão de como as drogas afetam a neurotransmissão. A fabricação de medicamentos e a pesquisa de neurotransmissão estão, portanto, intimamente relacionadas. As novas visões da ação das drogas foram resumidas por Feldman e Quenzer (1984).

Os efeitos dos agentes neurotóxicos na neurotransmissão são caracterizados por onde eles agem no sistema nervoso, seus receptores químicos, o curso temporal de seus efeitos, se os agentes neurotóxicos facilitam, bloqueiam ou inibem a neurotransmissão, ou se os agentes neurotóxicos alteram a terminação ou remoção do ação farmacológica do neurotransmissor.

Uma dificuldade experimentada pelos neurocientistas é a necessidade de vincular processos conhecidos que ocorrem no nível molecular no neurônio com eventos no nível celular, o que por sua vez pode explicar como ocorrem as mudanças neuropsicológicas normais e patológicas, como claramente afirmado a seguir, que a um em grande medida ainda se aplica: “(A) no nível molecular, muitas vezes é possível uma explicação da ação de uma droga; no nível celular, uma explicação às vezes é possível, mas no nível comportamental, nossa ignorância é abismal” (Cooper, Bloom e Roth 1986).

Os principais componentes do sistema nervoso

O conhecimento dos principais componentes do sistema nervoso é essencial para a compreensão das manifestações neuropsicológicas gerais da doença neurotóxica, a justificativa para o uso de técnicas específicas para a avaliação das funções do sistema nervoso e a compreensão dos mecanismos farmacológicos da ação neurotóxica. Do ponto de vista funcional, o sistema nervoso pode ser dividido em dois grandes compartimentos: sistema nervoso somático transmite informações sensoriais (toque, temperatura, dor e posição dos membros - mesmo quando os olhos estão fechados) dos segmentos corporais e carrega as vias neurais que inervam e controlam o movimento dos músculos esqueléticos, como os dos braços, dedos, pernas e dedos do pé. o sistema nervoso visceral controla os órgãos internos que normalmente não estão sob a influência dos vasos sanguíneos, a dilatação e constrição das pupilas dos olhos e assim por diante.

Do ponto de vista anatômico, quatro componentes principais precisam ser identificados: o do sistema nervoso central, sistema nervoso periférico incluindo nervos cranianos, o sistema autonômico e os votos de sistema neuroendócrino.

O sistema nervoso central

O sistema nervoso central contém o cérebro e a medula espinhal Figura 3. O cérebro fica na cavidade do crânio e é protegido pelas meninges. É dividido em três componentes principais; em ordem ascendente - isto é, da parte caudal (cauda) para a porção cervical (cabeça) do sistema nervoso - eles são o rombencéfalo (também chamado de rombencéfalo), o mesencéfalo (o mescéfalo) e o prosencéfalo (o proscencéfalo).

Figura 3. As divisões central e periférica do sistema nervoso

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O cérebro posterior

Os três principais componentes do rombencéfalo são a medula oblonga, a ponte e a figura 4 do cerebelo.

Figura 4. O cérebro mostrado de lado.

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A medula oblongata contém estruturas neurais que controlam a frequência cardíaca e a respiração, às vezes alvos de agentes neurotóxicos e drogas que causam a morte. Localizada entre o bulbo e o mesencéfalo, a ponte (ponte) recebe seu nome do grande número de fibras que atravessam sua face anterior em direção aos hemisférios cerebelares. O cerebelo — em latim, pequeno cérebro — tem uma aparência caracteristicamente ondulada. O cerebelo recebe informações sensoriais e envia mensagens motoras essenciais para a coordenação motora. É responsável (entre outras funções) pela execução de movimentos finos. Essa programação - ou programação - requer o tempo adequado de entradas sensoriais e respostas motoras. O cerebelo é frequentemente alvo de numerosos agentes neurotóxicos – por exemplo, bebidas alcoólicas, muitos solventes industriais, chumbo – que afetam as respostas motoras.

O mesencéfalo

O mesencéfalo é uma parte estreita do cérebro que conecta o mesencéfalo ao prosencéfalo. As estruturas do mesencéfalo são o aqueduto cerebral, o tectum, os pedúnculos cerebrais, a substância negra e o núcleo vermelho. O aqueduto cerebral é um canal que liga o terceiro ao quarto ventrículos (cavidades do cérebro cheias de líquido); o líquido cefalorraquidiano (CSF) flui através desta abertura.

O prosencéfalo

Esta parte do cérebro é subdividida em diencéfalo (“entre o cérebro”) e o cérebro. As principais regiões do diencéfalo são o tálamo e o hipotálamo. “Tálamo” significa “quarto interno”. Os tálamos são formados por agrupamentos neuronais, chamados núcleos, que possuem cinco funções principais:

  • receber informações sensoriais e enviá-las para áreas primárias do córtex cerebral
  • enviando informações sobre o movimento em andamento para as áreas motoras do córtex cerebral
  • enviando informações sobre a atividade do sistema límbico para áreas do córtex cerebral relacionadas a esse sistema
  • enviando informações sobre a atividade intratalâmica para áreas de associação do córtex cerebral
  • enviando informações da atividade de formação reticular do tronco cerebral para áreas amplas do córtex cerebral.

 

O nome hipotálamo significa “sob o tálamo”. Ele forma a base do terceiro ventrículo, um importante ponto de referência para a geração de imagens do cérebro. O hipotálamo é uma estrutura neural complexa e diminuta responsável por muitos aspectos do comportamento, como impulsos biológicos básicos, motivação e emoção. É o elo entre o sistema nervoso e o sistema neuroendócrino, a ser analisado a seguir. A glândula pituitária (também chamada de hipófise) está ligada por neurônios aos núcleos hipotalâmicos. Está bem estabelecido que as células nervosas hipotalâmicas desempenham muitas funções neurossecretoras. O hipotálamo está ligado a muitas outras regiões importantes do cérebro, incluindo o rinencéfalo - o córtex primitivo originalmente associado ao olfato - e o sistema límbico, incluindo o hipocampo.

O córtex cerebral é o maior componente do cérebro, consistindo de dois hemisférios cerebrais conectados por uma massa de substância branca chamada corpo caloso. O córtex cerebral é a camada superficial de cada hemisfério cerebral. Sulcos profundos no córtex cerebral - os sulcos central e lateral Figura 4 - são tomados como pontos de referência para separar as regiões anatômicas do cérebro. O lobo frontal situa-se à frente do sulco central. O lobo parietal começa na parte de trás do sulco central e fica próximo ao lobo occipital, que ocupa a porção posterior do cérebro. O lobo temporal começa bem dentro da dobra do sulco lateral e se estende até os aspectos ventrais dos hemisférios cerebrais. Dois componentes importantes do cérebro são os gânglios da base e o sistema límbico.

Os gânglios da base são núcleos - isto é, aglomerados de células nervosas - localizados no centro do cérebro. Os gânglios da base compreendem os principais centros do sistema motor extrapiramidal. (O sistema piramidal, ao qual o termo é contrastado, está envolvido no controle voluntário do movimento.) O sistema extrapiramidal é afetado seletivamente por muitos agentes neurotóxicos (por exemplo, manganês). Nas últimas duas décadas, importantes descobertas foram feitas sobre o papel que esses núcleos desempenham em várias doenças degenerativas neurais (por exemplo, doença de Parkinson, coreia de Huntington).

O sistema límbico é composto de estruturas neurais complicadas que se ramificam em várias direções e estabelecem conexões com muitas regiões “antigas” do cérebro, particularmente com o hipotálamo. Está envolvido no controle da expressão emocional. Acredita-se que o hipocampo seja uma estrutura onde ocorrem muitos processos de memória.

A medula espinhal

A medula espinhal é uma estrutura esbranquiçada situada dentro do canal vertebral. É dividido em quatro regiões: cervical, torácica, lombar e sacro-coccixeal. As duas características mais facilmente reconhecíveis da medula espinhal são a substância cinzenta que contém os corpos celulares dos neurônios e a substância branca que contém os axônios mielinizados dos neurônios. A região ventral da substância cinzenta da medula espinhal contém células nervosas que regulam a função motora; a região média da medula espinhal torácica está associada a funções autonômicas. A porção dorsal recebe informações sensoriais dos nervos espinhais.

O Sistema Nervoso Periférico

O sistema nervoso periférico inclui aqueles neurônios que estão fora do sistema nervoso central. O termo periférico descreve a distribuição anatômica desse sistema, mas funcionalmente é artificial. Os corpos celulares das fibras motoras periféricas, por exemplo, estão localizados no sistema nervoso central. Em neurotoxicologia experimental, clínica e epidemiológica, o termo sistema nervoso periférico (PNS) descreve um sistema que é seletivamente vulnerável aos efeitos de agentes tóxicos e que é capaz de se regenerar.

Os nervos espinhais

As raízes ventrais e dorsais são onde os nervos periféricos entram e saem da medula espinhal ao longo de sua extensão. As vértebras adjacentes contêm aberturas para permitir que as fibras das raízes que formam os nervos espinhais saiam do canal espinhal. Existem 31 pares de nervos espinhais, que são nomeados de acordo com a região da coluna vertebral à qual estão associados: 8 cervicais, 12 torácicos, 5 lombares, 5 sacrais e 1 coccixeal. Um metámero é uma região do corpo inervada por um nervo espinhal figura 5.

Figura 5. A distribuição segmentar dos nervos espinais (os metámeros).

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Examinando cuidadosamente as funções motoras e sensoriais dos metámeros, os neurologistas podem inferir a localização das lesões onde ocorreu o dano.

 

 

 

 

 

 

 

Tabela 1. Nomes e principais funções de cada par de nervos cranianos

Nervo1 Conduz impulsos Funções
I. Olfativo Do nariz ao cérebro Sentido de olfato
II. Ótico Do olho ao cérebro Visão
III. Oculomotor Do cérebro aos músculos oculares Movimentos oculares
XNUMX. Troclear Do cérebro aos músculos oculares externos Movimentos oculares
V. Trigêmeo
(ou trifacial)
Da pele e membrana mucosa da cabeça e dos dentes ao cérebro; também do cérebro aos músculos da mastigação Sensações da face, couro cabeludo e dentes; movimentos de mastigação
VI. abducente Do cérebro aos músculos oculares externos Virando os olhos para fora
VII. Facial Das papilas gustativas da língua ao cérebro; do cérebro aos músculos do rosto Sentido do paladar; contração dos músculos da expressão facial
VIII. Acústico De orelha a cérebro Audição; senso de equilíbrio
IX. glossofaríngeo Da garganta e papilas gustativas da língua ao cérebro; também do cérebro aos músculos da garganta e glândulas salivares Sensações de garganta, paladar, movimentos de deglutição, secreção de saliva
X. Vago Da garganta, laringe e órgãos nas cavidades torácica e abdominal ao cérebro; também do cérebro aos músculos da garganta e aos órgãos nas cavidades torácica e abdominal Sensações da garganta, laringe e órgãos torácicos e abdominais; deglutição, produção de voz, desaceleração dos batimentos cardíacos, aceleração do peristaltismo
XI. Acessório espinhal Do cérebro a certos músculos do ombro e pescoço Movimentos do ombro; movimentos de rotação da cabeça
XII. hipoglosso Do cérebro aos músculos da língua Movimentos da língua

1 A primeira letra das palavras da frase a seguir são as primeiras letras dos nomes dos nervos cranianos: “Nos topos minúsculos do Velho Olimpo, um finlandês e um alemão viram alguns saltos”. Muitas gerações de estudantes usaram esta ou uma frase semelhante para ajudá-los a lembrar os nomes dos nervos cranianos.

 

Os nervos cranianos

Tronco cerebral é um termo abrangente que designa a região do sistema nervoso que inclui o bulbo, a ponte e o mesencéfalo. O tronco cerebral é uma continuação da medula espinhal para cima e para frente (ventralmente). É nessa região que a maioria dos nervos cranianos fazem suas saídas e entradas. Existem 12 pares de nervos cranianos; A Tabela 1 descreve o nome e a função principal de cada par e a Figura 6 mostra a entrada e saída de alguns nervos cranianos no cérebro.

Figura 6. O cérebro mostrado de baixo com a entrada e saída de muitos nervos cranianos.

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O Sistema Nervoso Autônomo

O sistema nervoso autônomo é a parte do sistema nervoso que controla a atividade dos componentes viscerais do corpo humano. É chamado de “autônomo” porque executa suas funções automaticamente, o que significa que seu funcionamento não pode ser facilmente controlado à vontade. Do ponto de vista anatômico, o sistema autônomo possui dois componentes principais: o sistema nervoso simpático e o parassimpático. Os nervos simpáticos que controlam a atividade visceral surgem das porções torácica e lombar da medula espinal; nervos parassimpáticos originam-se do tronco encefálico e da porção sacral da medula espinhal.

Do ponto de vista fisiológico, não se pode fazer uma única generalização que se aplique à maneira pela qual os sistemas nervosos simpático e parassimpático controlam os diferentes órgãos do corpo. Na maioria dos casos, os órgãos viscerais são inervados por ambos os sistemas, e cada tipo tem um efeito oposto em um sistema de freios e contrapesos. O coração, por exemplo, é inervado por nervos simpáticos cuja excitação produz uma aceleração do batimento cardíaco e por nervos parassimpáticos cuja excitação produz uma desaceleração do batimento cardíaco. Qualquer sistema pode estimular ou inibir os órgãos que inerva. Em outros casos, os órgãos são predominantemente ou exclusivamente controlados por um ou outro sistema. Uma função vital do sistema nervoso autônomo é a manutenção da homeostase (estado estável de equilíbrio) e para a adaptação do corpo animal ao seu ambiente externo. A homeostase é o estado de equilíbrio das funções corporais alcançado por um processo ativo; o controle da temperatura corporal, água e eletrólitos são exemplos de processos homeostáticos.

Do ponto de vista farmacológico, não existe um único neurotransmissor associado às funções simpática ou parassimpática, como se acreditava. A velha visão de que a acetilcolina era o transmissor predominante do sistema autônomo teve que ser abandonada quando novas classes de neurotransmissores e neuromoduladores foram encontradas (por exemplo, dopamina, serotonina, purinas e vários neuropeptídeos).

Os neurocientistas reviveram recentemente o ponto de vista comportamental do sistema nervoso autônomo. O sistema nervoso autônomo está envolvido na reação instintiva de luta ou fuga ainda presente nos seres humanos, que é, em grande parte, a base das reações fisiológicas causadas pelo estresse. As interações entre o sistema nervoso e as funções imunológicas são possíveis através do sistema nervoso autônomo. As emoções que se originam do sistema nervoso autônomo podem ser expressas por meio dos músculos esqueléticos.

O controle autonômico dos músculos lisos

Os músculos das vísceras - exceto o coração - são os músculos lisos. O músculo cardíaco tem características de músculo esquelético e liso. Assim como os músculos esqueléticos, os músculos lisos também contêm as duas proteínas actina e, em proporções menores, miosina. Ao contrário dos músculos esqueléticos, eles não apresentam a organização regular dos sarcolemas, a unidade contrátil da fibra muscular. O coração é o único que pode gerar atividade miogênica - mesmo depois que suas inervações neurais foram cortadas, ele pode se contrair e relaxar por várias horas sozinho.

O acoplamento neuromuscular nos músculos lisos difere daquele dos músculos esqueléticos. Nos músculos esqueléticos, a junção neuromuscular é a ligação entre o nervo e as fibras musculares. No músculo liso, não há junção neuromuscular; as terminações nervosas entram no músculo, espalhando-se em todas as direções. Os eventos elétricos dentro do músculo liso, portanto, são muito mais lentos do que aqueles nos músculos esqueléticos. Finalmente, o músculo liso tem a característica única de exibir contrações espontâneas, como a exibida pelo intestino. Em grande parte, o sistema nervoso autônomo regula a atividade espontânea dos músculos lisos.

Os componentes centrais do sistema nervoso autônomo

O principal papel do sistema nervoso autônomo é regular a atividade dos músculos lisos, do coração, das glândulas do trato digestivo, das glândulas sudoríparas, das glândulas supra-renais e de outras glândulas endócrinas. O sistema nervoso autônomo tem um componente central – o hipotálamo, localizado na base do cérebro – onde muitas funções autônomas são integradas. Mais importante ainda, os componentes centrais do sistema autônomo estão diretamente envolvidos na regulação de impulsos biológicos (regulação de temperatura, fome, sede, sexo, micção, defecação e assim por diante), motivação, emoção e, em grande medida, em funções “psicológicas”. como humores, afetos e sentimentos.

Sistema Neuroendócrino

As glândulas são os órgãos do sistema endócrino. Elas são chamadas de glândulas endócrinas porque suas mensagens químicas são entregues dentro do corpo, diretamente na corrente sanguínea (em contraste com as glândulas exócrinas, como as glândulas sudoríparas, cujas secreções aparecem na superfície externa do corpo). O sistema endócrino fornece controle lento, mas duradouro, sobre órgãos e tecidos por meio de mensageiros químicos chamados hormônios. Os hormônios são os principais reguladores do metabolismo corporal. Mas, por causa das ligações íntimas entre os sistemas nervoso central, periférico e autônomo, o sistema neuroendócrino—um termo que capta ligações tão complexas—é agora concebido como um poderoso modificador da estrutura e função do corpo humano e do comportamento.

Os hormônios foram definidos como mensageiros químicos que são liberados das células na corrente sanguínea para exercer sua ação nas células-alvo a alguma distância. Até recentemente, os hormônios eram distinguidos dos neurotransmissores, discutidos acima. Os últimos são mensageiros químicos liberados dos neurônios em uma sinapse entre os terminais nervosos e outro neurônio ou um efetor (ou seja, músculo ou glândula). No entanto, com a descoberta de que os neurotransmissores clássicos, como a dopamina, também podem atuar como hormônios, a distinção entre neurotransmissores e hormônios tornou-se cada vez menos clara. Assim, com base em considerações puramente anatômicas, os hormônios derivados das células nervosas podem ser chamados de neuro-hormônios. Do ponto de vista funcional, o sistema nervoso pode ser pensado como um verdadeiro sistema neurossecretor.

O hipotálamo controla as funções endócrinas através de uma ligação com a glândula pituitária (também chamada de hipófise, uma pequena glândula localizada na base do cérebro). Até meados da década de 1950, as glândulas endócrinas eram vistas como um sistema separado governado pela glândula pituitária, muitas vezes chamada de “glândula mestra”. Nessa época, foi avançada uma hipótese neurovascular que estabeleceu o papel funcional dos fatores hipotalâmicos/hipofisários no controle da função endócrina. Nessa visão, o hipotálamo endócrino fornece a via neuroendócrina comum final no controle do sistema endócrino. Agora está firmemente estabelecido que o próprio sistema endócrino é regulado pelo sistema nervoso central, bem como pelas entradas endócrinas. Desta forma, neuroendocrinologia é agora um termo apropriado para descrever a disciplina que estuda os papéis integrados recíprocos dos sistemas nervoso e endócrino no controle dos processos fisiológicos.

Com o aumento da compreensão da neuroendocrinologia, as divisões originais estão se desfazendo. O hipotálamo, localizado acima e conectado à glândula pituitária, é o elo entre os sistemas nervoso e endócrino, e muitas de suas células nervosas desempenham funções secretoras. Também está ligado a outras regiões importantes do cérebro, incluindo o rinencéfalo – o córtex primitivo originalmente associado ao olfato ou ao olfato – e o sistema límbico, associado às emoções. É no hipotálamo que são produzidos os hormônios liberados pela hipófise posterior. O hipotálamo também produz substâncias que são chamadas de hormônios liberadores e inibidores. Estes atuam na adeno-hipófise, fazendo com que ela potencialize ou iniba a produção de hormônios da hipófise anterior, que atuam sobre as glândulas localizadas em outras regiões (tireoide, córtex adrenal, ovários, testículos e outras).

 

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Quinta-feira, fevereiro 17 2011 22: 30

Agentes Químicos Neurotóxicos

Definição de neurotoxicidade

Neurotoxicidade refere-se à capacidade de induzir efeitos adversos no sistema nervoso central, nervos periféricos ou órgãos sensoriais. Um produto químico é considerado neurotóxico se for capaz de induzir um padrão consistente de disfunção neural ou alteração na química ou estrutura do sistema nervoso.

A neurotoxicidade geralmente se manifesta como um continuum de sintomas e efeitos, que dependem da natureza do produto químico, da dose, da duração da exposição e das características do indivíduo exposto. A gravidade dos efeitos observados, bem como a evidência de neurotoxicidade, aumenta dos níveis 1 a 6, mostrados na Tabela 1. A exposição de curto prazo ou de baixa dose a um produto químico neurotóxico pode resultar em sintomas subjetivos, como dor de cabeça e tontura, mas o efeito geralmente é reversível. Com o aumento da dose, podem aparecer alterações neurológicas e, eventualmente, gerar alterações morfológicas irreversíveis. O grau de anormalidade necessário para implicar a neurotoxicidade de um agente químico é uma questão controversa. De acordo com a definição, um padrão consistente de disfunção neural ou alteração na química ou estrutura do sistema nervoso é considerado se houver evidência bem documentada de efeitos persistentes nos níveis 3, 4, 5 ou 6 na Tabela 1. Esses níveis refletem o peso da evidência fornecida por diferentes sinais de neurotoxicidade. Substâncias neurotóxicas incluem elementos naturais como chumbo, mercúrio e manganês; compostos biológicos como tetrodotoxina (do baiacu, uma iguaria japonesa) e ácido domóico (de mexilhões contaminados); e compostos sintéticos, incluindo muitos pesticidas, solventes industriais e monômeros.

Tabela 1. Agrupamento de efeitos neurotóxicos para refletir sua força relativa para estabelecer a neurotoxicidade

Nível

Agrupamento

Explicação/Exemplos

6

Mudanças morfológicas

Alterações morfológicas incluem morte celular e axonopatia, bem como alterações morfológicas subcelulares.

5

Mudanças neurológicas

A alteração neurológica abrange achados anormais em exames neurológicos em indivíduos individuais.

4

Alterações fisiológicas/comportamentais

Alterações fisiológicas/comportamentais compreendem achados experimentais em grupos de animais ou humanos, como alterações em potenciais evocados e EEG, ou alterações em testes psicológicos e comportamentais.

3

Mudanças bioquímicas

Alterações bioquímicas abrangem alterações em parâmetros bioquímicos relevantes (por exemplo, nível do transmissor, conteúdo de proteína GFA (proteína glial fibrilar ácida) ou atividades enzimáticas).

21

Sintomas subjetivos irreversíveis

Sintomas subjetivos. Nenhuma evidência de anormalidade no exame neurológico, psicológico ou outro exame médico.

11

Sintomas subjetivos reversíveis

Sintomas subjetivos. Nenhuma evidência de anormalidade no exame neurológico, psicológico ou outro exame médico.

1 apenas humanos
Fonte: Modificado de Simonsen et al. 1994.

Nos Estados Unidos, entre 50,000 e 100,000 produtos químicos estão no comércio, e 1,000 a 1,600 novos produtos químicos são enviados para avaliação a cada ano. Mais de 750 produtos químicos e várias classes ou grupos de compostos químicos são suspeitos de serem neurotóxicos (O'Donoghue 1985), mas a maioria dos produtos químicos nunca foi testada quanto a propriedades neurotóxicas. A maioria dos produtos químicos neurotóxicos conhecidos disponíveis hoje foram identificados por relatos de casos ou por acidentes.

Embora produtos químicos neurotóxicos sejam frequentemente produzidos para atender a usos específicos, a exposição pode surgir de várias fontes – uso em residências particulares, na agricultura e nas indústrias, ou de água potável poluída e assim por diante. Preconceitos fixos a priori sobre quais compostos neurotóxicos devem ser encontrados em quais ocupações devem, portanto, ser vistos com cautela, e as citações a seguir devem ser consideradas como possíveis exemplos, incluindo alguns dos produtos químicos neurotóxicos mais comuns (Arlien-Søborg 1992; O 'Donoghue 1985; Spencer e Schaumburg 1980; OMS 1978).

Sintomas de neurotoxicidade

O sistema nervoso geralmente reage de forma bastante estereotipada à exposição a substâncias neurotóxicas Figura 1. Algumas síndromes típicas são indicadas abaixo.

Figura 1. Efeitos neurológicos e comportamentais da exposição a produtos químicos neurotóxicos.

NER030T2

Polineuropatia

Isso é causado pelo comprometimento da função nervosa motora e sensorial levando à fraqueza dos músculos, com paresia geralmente mais pronunciada perifericamente nas extremidades superiores e inferiores (mãos e pés). Pode ocorrer parestesia prévia ou simultânea (formigamento ou dormência nos dedos das mãos e dos pés). Isso pode levar a dificuldades na caminhada ou na coordenação fina das mãos e dedos. Metais pesados, solventes e pesticidas, entre outros produtos químicos, podem resultar em tal incapacidade, mesmo que o mecanismo tóxico desses compostos seja totalmente diferente.

Encefalopatia

Isso é causado por um comprometimento difuso do cérebro e pode resultar em fadiga; comprometimento da aprendizagem, memória e capacidade de concentração; ansiedade, depressão, aumento da irritabilidade e instabilidade emocional. Tais sintomas podem indicar distúrbio cerebral degenerativo difuso precoce, bem como encefalopatia tóxica crônica ocupacional. Muitas vezes, o aumento da frequência de dores de cabeça, tonturas, alterações no padrão de sono e redução da atividade sexual também podem estar presentes desde os estágios iniciais da doença. Esses sintomas podem se desenvolver após exposição prolongada e de baixo nível a vários produtos químicos diferentes, como solventes, metais pesados ​​ou sulfeto de hidrogênio, e também são observados em vários distúrbios demenciais não relacionados ao trabalho. Em alguns casos, sintomas neurológicos mais específicos podem ser observados (por exemplo, parkinsonismo com tremor, rigidez dos músculos e lentidão dos movimentos ou sintomas cerebelares, como tremor e coordenação reduzida dos movimentos das mãos e da marcha). Tais quadros clínicos podem ser vistos após a exposição a alguns produtos químicos específicos, como manganês ou MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetra-hidropiridina) na primeira condição, e tolueno ou mercúrio na segunda.

gases

Uma grande variedade de produtos químicos com estruturas químicas totalmente diferentes são gases em temperatura normal e comprovadamente neurotóxicos. Tabela 3. Alguns deles são extremamente tóxicos mesmo em doses muito pequenas, e foram usados ​​até mesmo como gases de guerra (fosgênio e cianeto); outros requerem altas doses por períodos mais longos para causar sintomas (por exemplo, dióxido de carbono). Alguns são usados ​​para anestesia geral (por exemplo, óxido nitroso); outros são amplamente utilizados na indústria e em agentes usados ​​para desinfecção (por exemplo, formaldeído). O primeiro pode induzir alterações irreversíveis no sistema nervoso após exposição repetida a baixos níveis, o segundo aparentemente produz apenas sintomas agudos. A exposição em salas pequenas com pouca ventilação é particularmente perigosa. Alguns dos gases são inodoros, o que os torna particularmente perigosos (por exemplo, monóxido de carbono). Conforme mostrado na Tabela 2, alguns gases são constituintes importantes na produção industrial, enquanto outros são resultado de combustão incompleta ou completa (por exemplo, CO e CO2 respectivamente). Isso é visto em minas, siderúrgicas, usinas elétricas e assim por diante, mas também pode ser visto em residências particulares com ventilação insuficiente. Essencial para o tratamento é interromper a exposição e fornecer ar fresco ou oxigênio e, em casos graves, ventilação artificial.

Tabela 2. Gases associados a efeitos neurotóxicos

Produtos Químicos

Exemplos de fonte de exposição

Setores selecionados em risco

Efeito1

Dióxido de carbono (CO2 )

Soldagem; fermentação; fabricação, armazenamento e uso de gelo seco

Indústria metalúrgica; mineração; cervejarias

M: Vasos dilatados

A: Dor de cabeça; dispneia; tremor; perda de consciência

C: Quase nenhum

Monóxido de carbono (CO)

Reparo do carro; Soldagem; fusão de metais; motoristas; bombeiros

Indústria metalúrgica; mineração; transporte; estação de energia

M: Privação de oxigênio

A: Dor de cabeça; sonolência; perda de consciência

Sulfeto de hidrogênio (H2S)

Fumigação de casa verde; estrume; pescadores; desembarque de pescado; tratamento de esgoto

Agricultura; pescaria; trabalho de esgoto

M: Bloqueio do metabolismo oxidativo

A: Perda de consciência

C: Encefalopatia

Cianeto (HCN)

Electro-soldagem; tratamento superficial galvânico com níquel; cobre e prata; fumigação de navios, casas, alimentos e solo em estufas

Indústria metalúrgica; indústria química; berçário; mineração; fábrica de gás

M: Bloqueio de enzimas respiratórias

A: Dispneia; queda da pressão arterial; convulsões; perda de consciência; morte

C: Encefalopatia; ataxia; neuropatia (por exemplo, depois de comer cavasava)

Incapacidade ocupacional incerta

Óxido nitroso (N2O)

Anestesia geral durante a operação; narcose leve no atendimento odontológico e no parto

Hospitais (anestesia); Dentistas; parteira

M: Alteração aguda na membrana das células nervosas; degeneração das células nervosas após exposição prolongada

A: Tontura; sonolência; perda de consciência

C: Dormência dos dedos das mãos e dos pés; coordenação reduzida; encefalopatia

1 M: mecanismo; A: efeitos agudos; C: efeitos crônicos.
Neuropatia: disfunção das fibras nervosas periféricas motoras e sensitivas.
Encefalopatia: disfunção cerebral devido ao comprometimento generalizado do cérebro.
Ataxia: coordenação motora prejudicada.

 

Metais

Via de regra, a toxicidade dos metais aumenta com o aumento do peso atômico, sendo o chumbo e o mercúrio particularmente tóxicos. Os metais geralmente são encontrados na natureza em baixas concentrações, mas em certas indústrias são utilizados em grandes quantidades (ver Tabela 3) e podem acarretar riscos ocupacionais para os trabalhadores. Além disso, quantidades consideráveis ​​de metais são encontradas nas águas residuais e podem gerar riscos ambientais para os moradores próximos às usinas, mas também a distâncias maiores. Frequentemente, os metais (ou, por exemplo, compostos orgânicos de mercúrio) são absorvidos pela cadeia alimentar e se acumulam em peixes, pássaros e animais, representando um risco para os consumidores. A toxicidade e a forma como os metais são manipulados pelo organismo podem depender da estrutura química. Metais puros podem ser absorvidos por inalação ou contato com a pele de vapor (mercúrio) e/ou pequenas partículas (chumbo) ou oralmente (chumbo). Compostos inorgânicos de mercúrio (por exemplo, HgCl2) são absorvidos principalmente pela boca, enquanto os compostos de metal orgânico (por exemplo, chumbo tetraetila) são absorvidos principalmente por inalação ou contato com a pele. A carga corporal pode, até certo ponto, ser refletida na concentração de metal no sangue ou na urina. Esta é a base para o monitoramento biológico. No tratamento, deve-se lembrar que especialmente o chumbo é liberado muito lentamente dos depósitos no corpo. A quantidade de chumbo nos ossos normalmente será reduzida em apenas 50% em 10 anos. Essa liberação pode ser acelerada pelo uso de agentes quelantes: BAL (dimercapto-1-propanol), Ca-EDTA ou penicilamina.

Tabela 3. Metais e seus compostos inorgânicos associados à neurotoxicidade

Produtos Químicos

Exemplos de fonte de exposição

Setores selecionados em risco

Efeito1

Conduzir

Derretendo; de solda; esmerilhamento; reparar; envidraçamento; plastificante

Metalurgia; mineração; plantas acumuladoras; reparo do carro; estaleiros; trabalhadores de vidro; cerâmica; cerâmica; plástico

M: Comprometimento do metabolismo oxidativo das células nervosas e da glia

A: Dor abdominal; dor de cabeça; encefalopatia; convulsões

C: Encefalopatia; polineuropatia, incluindo mão caída

Mercúrio Elemental

Eletrólise; instrumentos elétricos (giroscópio; manômetro; termômetro; bateria; lâmpada elétrica; tubos, etc.); enchimento de amálgama

plantas cloralcalinas; mineração; eletrônicos; odontologia; produção de polímeros; indústria de papel e celulose

M: Comprometimento em vários locais nas células nervosas

A: Inflamação pulmonar; dor de cabeça; fala prejudicada

C: Inflamação das gengivas; perda de apetite; encefalopatia; incluindo tremor; irritabilidade

Calomelano Hg2Cl2

 

Laboratórios

A: Efeitos tóxicos crônicos de baixa toxicidade aguda, ver acima

Sublimar HgCl2

Sistema de Certificação

Hospitais; clínicas; laboratórios

M: Degeneração renal tubular e glomerular aguda. Muito tóxico mesmo em pequenas doses orais, letal até 30 mg/kg de peso

C: Veja acima.

Manganês

Fusão (liga de aço); corte; soldagem em aço; baterias secas

mineração de manganês; produção de aço e alumínio; indústria metalúrgica; produção de baterias; indústria química; olaria

M: Desconhecido, possíveis alterações na dopamina e catecolamina nos gânglios da base no centro do cérebro

A: Disforia

C: Encefalopatia incluindo Parkinsonismo; psicose; perda de apetite; irritabilidade; dor de cabeça; fraqueza

alumínio

Metalurgia; esmerilhamento; polimento

Indústria metal

M: Desconhecido

C: Possivelmente encefalopatia

1 M: mecanismo; A: efeitos agudos; C: efeitos crônicos.
Neuropatia: disfunção das fibras nervosas periféricas motoras e sensitivas.
Encefalopatia: disfunção cerebral devido ao comprometimento generalizado do cérebro.

 

Monômeros

Os monômeros constituem um grupo grande e heterogêneo de produtos químicos reativos usados ​​para síntese química e produção de polímeros, resinas e plásticos. Os monômeros compreendem compostos aromáticos polihalogenados, como p-clorobenzeno e 1,2,4-triclorobenzeno; solventes orgânicos insaturados, como estireno e viniltolueno, acrilamida e compostos relacionados, fenóis, ɛ-caprolactama e ζ-aminobutirolactama. Alguns dos monômeros neurotóxicos amplamente utilizados e seus efeitos sobre o sistema nervoso estão listados na Tabela 3. A exposição ocupacional a monômeros neurotóxicos pode ocorrer nas indústrias de fabricação, transporte e uso de produtos químicos e plásticos. Durante o manuseio de polímeros contendo monômeros de repouso e durante a moldagem em estaleiros e em clínicas odontológicas, ocorre uma exposição substancial a monômeros neurotóxicos. Após a exposição a esses monômeros, a absorção pode ocorrer durante a inalação (por exemplo, dissulfeto de carbono e estireno) ou por contato com a pele (por exemplo, acrilamida). Como os monômeros são um grupo heterogêneo de produtos químicos, vários mecanismos diferentes de toxicidade são prováveis. Isso se reflete nas diferenças nos sintomas (Tabela 4).

Tabela 4. Monômeros neurotóxicos

Compound

Exemplos de fonte de exposição

Setores selecionados em risco

Efeito1

Acrilamida

Funcionários expostos ao monômero

Produção de polímeros; operações de escavação e perfuração

M: Transporte axonal prejudicado

C: Polineuropatia; tontura; tremor e ataxia

Acrilonitrilo

Acidentes em laboratórios e indústrias; fumigação da casa

Produção de polímeros e borracha; síntese química

A: Hiperexcitabilidade; salivação; vômito; cianose; ataxia; dificuldade para respirar

Dissulfeto de carbono

Produção de borracha e rayon de viscose

Indústrias de rayon de borracha e viscose

M: É provável que o transporte axonal prejudicado e a atividade enzimática

C: Neuropatia periférica; encefalopatia; dor de cabeça; vertigem; distúrbios gastrointestinais

Estireno

Produção de plásticos reforçados com fibra de vidro; fabricação e transporte de monômeros; uso de resinas e revestimentos contendo estireno

Indústria química; produção de fibra de vidro; indústria de polímeros

M: Desconhecido

A: Depressão do sistema nervoso central; dor de cabeça

C: Polineuropatia; encefalopatia; Perda de audição

viniltolueno

Produção de resina; compostos inseticidas

Indústria química e de polímeros

C: Polineuropatia; redução da velocidade de condução nervosa motora

1 M: mecanismo; A: efeitos agudos; C: efeitos crônicos.
Neuropatia: disfunção das fibras nervosas periféricas motoras e sensitivas.
Encefalopatia: disfunção cerebral devido ao comprometimento generalizado do cérebro.
Ataxia: coordenação motora prejudicada.

 

Solventes orgânicos

Solventes orgânicos é uma designação comum para um grande grupo de mais de 200 compostos químicos lipofílicos capazes de dissolver gorduras, óleos, ceras, resinas, borracha, asfalto, filamentos de celulose e materiais plásticos. Geralmente são fluidos à temperatura ambiente com pontos de ebulição abaixo de 200 a 250°C e são facilmente evaporados. Eles são absorvidos principalmente pelos pulmões, mas alguns também podem penetrar na pele. Devido à sua lipofilicidade, eles são distribuídos para órgãos ricos em gordura. Assim, altas concentrações são encontradas na gordura corporal, medula óssea, fígado e cérebro, que também podem atuar como reservatórios de solventes. O coeficiente de partição octanol/água pode indicar se altas concentrações cerebrais são esperadas. O mecanismo de toxicidade ainda não é conhecido, mas várias possibilidades foram vislumbradas: bloquear enzimas importantes na quebra metabólica da glicose e, assim, reduzir a energia disponível para o processamento neuronal; reduzindo a formação de energia nas mitocôndrias; alteração das membranas neuronais, levando ao comprometimento da função do canal iônico; lentificação do fluxo axonal. O cloreto de metileno é metabolizado em CO, que bloqueia o transporte de oxigênio no sangue. Grandes grupos de trabalhadores em uma grande variedade de profissões são expostos diariamente ou pelo menos com frequência (ver Tabela 5). Em alguns países, o consumo de solventes orgânicos diminuiu em algumas ocupações devido a melhorias higiênicas e substituição (por exemplo, pintores de casas, trabalhadores da indústria gráfica, metalúrgicos), enquanto em outras ocupações o padrão de exposição mudou, mas a quantidade total de solventes orgânicos permaneceu inalterado. Por exemplo, o tricloroetileno foi substituído por 1,1,1-tricloroetano e freon. Portanto, os solventes ainda são um grande problema de higiene em muitos locais de trabalho. As pessoas correm um risco particular quando expostas em salas pequenas com pouca ventilação e com alta temperatura, aumentando a evaporação. O trabalho físico aumenta a captação pulmonar de solventes. Em vários países (em particular nos países nórdicos), foram concedidas indenizações a trabalhadores que desenvolveram encefalopatia tóxica crônica após exposição prolongada e de baixo nível a solventes.

Tabela 5. Solventes orgânicos associados à neurotoxicidade

Produtos Químicos

Exemplos de fonte de exposição

Setores selecionados em risco

Efeito1

Hidrocarbonetos clorados: tricloroetileno;

1,1,1-tricloroetano; tetracloroetileno

Desengordurante; galvanoplastia; quadro; impressão; limpeza; anestesia geral e leve

Indústria metalúrgica; indústria gráfica; indústria eletrônica; lavanderias a seco; anestesistas

M: Desconhecido

A: Sintomas pré-narcóticos

C: Encefalopatia; polineuropatia; afecção do trigêmeo (TRI); Perda de audição

Cloreto de metileno

Extração, incluindo extração de cafeína; Removedor de tinta

Indústria alimentícia; pintores; indústria gráfica

M: Metabolismo ® CO

A: Sintomas pré-narcóticos; coma

C: Encefalopatia

Cloreto de metila

Produção e reparação de frigoríficos

Frigorífico produção; indústria da borracha; indústria de plástico

M: Desconhecido

A: Sintomas pré-narcóticos; perda de consciência; morte

C: Encefalopatia

Tolueno

Impressão; limpeza; desengordurante; galvanoplastia; quadro; pintura em spray

Indústria gráfica; indústria eletrônica

M: Desconhecido

A: Sintomas pré-narcóticos

C: Encefalopatia; disfunção cerebelar; polineuropatia; Perda de audição; Distúrbio visual

xileno

Impressão; síntese de anidrido ftálico; quadro; procedimentos laboratoriais de histologia

Indústria gráfica; indústria de plástico; laboratórios de histologia

M: Desconhecido

A: Sintomas pré-narcóticos

C: Encefalopatia; Distúrbio visual; Perda de audição

Estireno

Polimerização; moldagem

Indústria de plástico; produção de fibra de vidro

M: Desconhecido

A: Sintomas pré-narcóticos

C: Encefalopatia; polineuropatia; Perda de audição

Hexacarbonos: n-hexano;

metil butil cetona (MBK);

metiletilcetona (MEK)

Colagem; impressão; revestimento plástico; quadro; Extração

Indústria de couro e calçados; indústria gráfica; pintor; laboratórios

M: Comprometimento do transporte axonal

A: Pré-narcótico

C: Polineuropatia; encefalopatia

Vários solventes: Freon 113

Produção e reparação de frigoríficos; limpeza à seco; desengordurante

Frigorífico produção; indústria metalúrgica; indústria eletrônica; limpeza à seco

M: Desconhecido

A: Sintomas pré-narcóticos leves

C: Encefalopatia

éter dietílico; halotano

Anestésicos gerais (enfermeiros; médicos)

Hospitais; clínicas

M: Desconhecido

A: Sintomas pré-narcóticos

C: Encefalopatia

Dissulfeto de carbono

Ver monômeros

Ver monômeros

Ver monômeros

Misturas: white spirit e diluente

Quadro; desengordurante; limpeza; impressão; impregnação; tratamento da superfície

Indústria metalúrgica; indústria gráfica; indústria madeireira; pintores

M: Desconhecido

A: Sintomas pré-narcóticos

C: Encefalopatia

 1 M: mecanismo; A: efeitos agudos; C: efeitos crônicos.

Neuropatia: disfunção das fibras nervosas periféricas motoras e sensitivas.
Encefalopatia: disfunção cerebral devido ao comprometimento generalizado do cérebro

 

Pesticidas

Pesticidas é usado como um termo genérico para qualquer produto químico projetado para matar grupos de plantas ou animais que são um perigo para a saúde humana ou podem causar perdas econômicas. Inclui inseticidas, fungicidas, raticidas, fumigantes e herbicidas. Aproximadamente 5 bilhões de libras de produtos pesticidas compostos por mais de 600 ingredientes ativos de pesticidas são usados ​​anualmente na agricultura em todo o mundo. Pesticidas organofosforados, carbamatos e organoclorados, juntamente com piretróides, herbicidas clorofenoxi e compostos de metais orgânicos usados ​​como fungicidas, possuem propriedades neurotóxicas (Tabela 6). Entre os diversos produtos químicos usados ​​como raticidas, alguns (por exemplo, estricnina, fosfeto de zinco e tálio) também são neurotóxicos. A exposição ocupacional a pesticidas neurotóxicos está principalmente associada ao trabalho agrícola, como manuseio de pesticidas e trabalho com culturas tratadas, mas exterminadores, funcionários de fabricação e formulação de pesticidas, trabalhadores rodoviários e ferroviários, bem como trabalhadores de estufas, silvicultura e viveiros podem ter um risco substancial de sendo expostos a pesticidas neurotóxicos também. As crianças, que constituem uma proporção significativa da força de trabalho agrícola, são especialmente vulneráveis ​​porque seus sistemas nervosos não estão totalmente desenvolvidos. Os efeitos agudos dos pesticidas são geralmente bem descritos, e efeitos duradouros após exposição repetida ou exposição única a altas doses são frequentemente observados (Tabela 6), mas o efeito da exposição subclínica repetida é incerto.

Tabela 6. Classes de pesticidas neurotóxicos comuns, exposição, efeitos e sintomas associados

Compound

Exemplos de fonte de exposição

Setores selecionados em risco

Efeito1

Compostos organofosforados: Beomil; Deméton; Diclorvós; paratião de etilo; Mevinfos; Fosfolano; Terbufos; malatião

Tratamento; tratamento de colheitas; trabalhar com culturas tratadas; estivador

Agricultura; silvicultura; químico; jardinagem

M: Inibição da acetilcolinesterase

A: Hiperatividade; paralisia neuromuscular; deficiência visual; dificuldade respiratória; inquietação; fraqueza; vômito; convulsões

Carbamatos: Aldicarbe; Carbarilo; Carbofurano; Propoxur

   

M: Axonopatia por neurotoxicidade tardia2

C: Polineuropatia; dormência e formigamento nos pés; fraqueza muscular; perturbação sensorial; paralisia

Organoclorados: Aldrin; Dieldrin; DDT; Endrina; Heptacloro; Lindano; Metoxicloro; Mirex; Toxafeno

Veja acima

Veja acima

A: Excitabilidade; apreensão; tontura; dor de cabeça; confusão; perda de equilíbrio; fraqueza; ataxia; tremores; convulsões; coma

C: Encefalopatia

Piretróides

Veja acima

Veja acima

M: Alteração do fluxo de íons de sódio através da membrana celular nervosa

A: Disparo repetido da célula nervosa; tremor; convulsão

2,4-D

Herbicida

Agricultura

C: Polineuropatia

hidróxido de trietilestanho

Tratamento da superfície; manuseio de madeira tratada

Madeira e produtos de madeira

A: Dor de cabeça; fraqueza; paralisia; distúrbios visuais

C: Polineuropatia; efeitos do SNC

Brometo de metilo

fumigação

Estufas; inseticida; fabricação de geladeiras

M: Desconhecido

A: Distúrbios visuais e da fala; delírio; convulsão

C: Encefalopatia

1 M: mecanismo; A: efeitos agudos; C: efeitos crônicos.
Neuropatia: disfunção das fibras nervosas periféricas motoras e sensitivas.
Encefalopatia: disfunção cerebral devido ao comprometimento generalizado do cérebro.
Ataxia: coordenação motora prejudicada.
2 Principalmente fosfatos ou fosfonatos.

 

Outros produtos químicos

Vários produtos químicos diferentes que não se enquadram nos grupos mencionados acima também possuem neurotoxicidade. Alguns deles são usados ​​como pesticidas, mas também em diferentes processos industriais. Alguns têm efeitos neurotóxicos agudos e crônicos bem documentados; outros têm efeitos agudos óbvios, mas os efeitos crônicos são mal examinados. Exemplos desses produtos químicos, seus usos e efeitos estão listados na Tabela 7.

Tabela 7. Outros produtos químicos associados à neurotoxicidade

Produtos Químicos

Exemplos de fonte de exposição

Setores selecionados em risco

Efeito1

Ácido bórico

Soldagem; fluxos; preservação

Metal; copo

A: Delírio; convulsão

C: depressão do SNC.

Disulfiram

Farmacêutica

Caucho

C: Fadiga; neuropatia periférica; sonolência

Hexaclorofeno

sabonetes antibacterianos

Produtos Químicos

C: edema do SNC; danos nos nervos periféricos

Hidrazina

Agentes redutores

Químico; exército

A: Excitação; perda de apetite; tremor; convulsão

Fenol/Cresol

Anti-sépticos

Plásticos; resinas; químico; hospitais; laboratórios

M: Desnatura proteínas e enzimas

A: Perda de reflexo; fraqueza; tremor; sudorese; coma

C: Perda de apetite; perturbação mental; zumbido nos ouvidos

Piridina

Desnaturação do etanol

Químico; têxtil

A: depressão do SNC; depressão mental; fadiga; perda de apetite

C: Irritabilidade; distúrbios do sono; polineuropatia; visão dupla

Chumbo tetraetila

Aditivo de gasolina

Químico; transporte

C: Irritabilidade; fraqueza; tremor; dificuldades de visão

Arsino

Baterias; inseticida; Derretendo

Fundição; vidraria; cerâmica; fabricação de papel

M: Função enzimática prejudicada

A: Sensação reduzida; paresia; convulsão; coma

C: Deficiência motora; ataxia; perda do sentido de vibração; polineuropatia

Lítio

Aditivo de óleo; farmacêutico

Mercado Petroquímico

A / C: Perda de apetite; zumbido nos ouvidos; visão embaçada; tremor; ataxia

Selênio

Derretendo; produção de retificadores; vulcanização; óleos de corte; antioxidante

Eletrônico; obras de vidro; indústria metalúrgica; indústria da borracha

A: Delírio; anosmia

C: Odor de alho; polineuropatia; nervosismo

tálio

Rodenticida

Copo; produtos de vidro

A: Perda de apetite; cansaço; sonolência; sabor metálico; dormência; ataxia

Telúrio

Derretendo; produção de borracha; catalisador

Metal; químico; borracha; eletrônico

A: Dor de cabeça; sonolência; neuropatia

C: Odor de alho; sabor metálico; parkinsonismo; depressão

Vanádio

Fusão

Mineração; produção de aço; indústria química

A: Perda de apetite; zumbido nos ouvidos; sonolência, tremor

C: Depressão; tremor; cegueira

1 M: mecanismo; A: efeitos agudos; C: efeitos crônicos.
Neuropatia: disfunção das fibras nervosas periféricas motoras e sensitivas.
Encefalopatia: disfunção cerebral devido ao comprometimento generalizado do cérebro.
Ataxia: coordenação motora prejudicada

 

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O conhecimento atual das manifestações de curto e longo prazo da exposição a substâncias neurotóxicas vem de estudos experimentais com animais e estudos em câmaras humanas, estudos epidemiológicos de trabalhadores ativos e aposentados e/ou doentes, estudos e relatórios clínicos, bem como desastres de grande escala , como os ocorridos em Bhopal, após vazamento de isocianato de metila, e em Minamata, por envenenamento por metilmercúrio.

A exposição a substâncias neurotóxicas pode produzir efeitos imediatos (agudos) e/ou prolongados (crônicos). Em ambos os casos, os efeitos podem ser reversíveis e desaparecer com o tempo após a redução ou cessação da exposição, ou resultar em danos permanentes e irreversíveis. A gravidade do comprometimento agudo e crônico do sistema nervoso depende da dose de exposição, que inclui tanto a quantidade quanto a duração da exposição. Assim como o álcool e as drogas recreativas, muitas substâncias neurotóxicas podem inicialmente ser excitatórias, produzindo uma sensação de bem-estar ou euforia e/ou acelerando as funções motoras; à medida que a dose aumenta em quantidade ou no tempo, essas mesmas neurotoxinas deprimem o sistema nervoso. De fato, a narcose (um estado de estupor ou insensibilidade) é induzida por um grande número de substâncias neurotóxicas, que alteram a mente e deprimem o sistema nervoso central.

Envenenamento Agudo

Os efeitos agudos refletem a resposta imediata à substância química. A gravidade dos sintomas e distúrbios resultantes depende da quantidade que atinge o sistema nervoso. Com exposições leves, os efeitos agudos são leves e transitórios, desaparecendo quando a exposição cessa. Dor de cabeça, cansaço, tontura, dificuldade de concentração, sensação de embriaguez, euforia, irritabilidade, tontura e reflexos lentos são os tipos de sintomas experimentados durante a exposição a produtos químicos neurotóxicos. Embora esses sintomas sejam reversíveis, quando a exposição é repetida dia após dia, os sintomas também reaparecem. Além disso, como a substância neurotóxica não é imediatamente eliminada do corpo, os sintomas podem persistir após o trabalho. Os sintomas relatados em uma determinada estação de trabalho são um bom reflexo da interferência química no sistema nervoso e devem ser considerados um sinal de alerta para uma possível superexposição; medidas preventivas para reduzir os níveis de exposição devem ser iniciadas.

Se a exposição for muito elevada, como pode ocorrer com derrames, fugas, explosões e outros acidentes, os sintomas e sinais de intoxicação são debilitantes (fortes dores de cabeça, confusão mental, náuseas, tonturas, incoordenação, visão turva, perda de consciência); se a exposição for alta o suficiente, os efeitos podem ser duradouros, possivelmente resultando em coma e morte.

Distúrbios agudos relacionados a pesticidas são uma ocorrência comum entre trabalhadores agrícolas em países produtores de alimentos, onde grandes quantidades de substâncias tóxicas são usadas como inseticidas, fungicidas, nematicidas e herbicidas. Organofosfatos, carbamatos, organoclorados, piretro, piretrina, paraquat e diquat estão entre as principais categorias de pesticidas; no entanto, existem milhares de formulações de pesticidas, contendo centenas de ingredientes ativos diferentes. Alguns pesticidas, como o maneb, contêm manganês, enquanto outros são dissolvidos em solventes orgânicos. Além dos sintomas mencionados acima, a intoxicação aguda por organofosforados e carbamatos pode ser acompanhada por salivação, incontinência, convulsões, espasmos musculares, diarreia, distúrbios visuais, bem como dificuldades respiratórias e batimentos cardíacos acelerados; estes resultam de um excesso do neurotransmissor acetilcolina, que ocorre quando essas substâncias atacam uma substância química chamada colinesterase. A colinesterase sanguínea diminui proporcionalmente ao grau de intoxicação aguda por organofosforados ou carbamatos.

Com algumas substâncias, como pesticidas organofosforados e monóxido de carbono, exposições agudas de alto nível podem produzir deterioração retardada de certas partes do sistema nervoso. Para os primeiros, podem ocorrer dormência e formigamento, fraqueza e desequilíbrio algumas semanas após a exposição, enquanto para os segundos pode ocorrer deterioração neurológica tardia, com sintomas de confusão mental, ataxia, incoordenação motora e paresia. Episódios agudos repetidos de altos níveis de monóxido de carbono foram associados ao parkinsonismo tardio. É possível que altas exposições a certos produtos químicos neurotóxicos possam estar associadas a um risco aumentado de distúrbios neurodegenerativos mais tarde na vida.

Envenenamento Crônico

O reconhecimento dos perigos dos produtos químicos neurotóxicos levou muitos países a reduzir os níveis de exposição permitidos. No entanto, para a maioria dos produtos químicos, o nível em que nenhum efeito adverso ocorrerá durante a exposição a longo prazo ainda é desconhecido. A exposição repetida a níveis baixos a médios de substâncias neurotóxicas ao longo de muitos meses ou anos pode alterar as funções do sistema nervoso de forma insidiosa e progressiva. A interferência contínua nos processos moleculares e celulares faz com que as funções neurofisiológicas e psicológicas sofram alterações lentas, que nas fases iniciais podem passar despercebidas, pois há grandes reservas nos circuitos do sistema nervoso e os danos podem, nas primeiras fases, ser compensados ​​por novas aprendizagens.

Assim, a lesão inicial do sistema nervoso não é necessariamente acompanhada por distúrbios funcionais e pode ser reversível. No entanto, à medida que o dano progride, sintomas e sinais, geralmente de natureza inespecífica, tornam-se aparentes e os indivíduos podem procurar atendimento médico. Finalmente, o comprometimento pode se tornar tão grave que se manifesta uma síndrome clínica clara, geralmente irreversível.

A Figura 1 esquematiza o continuum de deterioração da saúde associado à exposição a substâncias neurotóxicas. A progressão da disfunção neurotóxica depende tanto da duração quanto da concentração da exposição (dose) e pode ser influenciada por outros fatores do local de trabalho, estado de saúde individual e suscetibilidade, bem como estilo de vida, particularmente bebida e exposição a substâncias neurotóxicas usadas em hobbies, como colas aplicadas na montagem de móveis ou construção de maquetes plásticas, tintas e decapantes.

Figura 1. Deterioração da saúde em um continuum com o aumento da dosagem

NER040F1

Diferentes estratégias são adotadas para a identificação de doenças relacionadas a neurotoxinas entre trabalhadores individuais e para a vigilância da deterioração precoce do sistema nervoso entre trabalhadores ativos. O diagnóstico clínico depende de uma constelação de sinais e sintomas, juntamente com o histórico médico e de exposição de um indivíduo; outras etiologias além da exposição devem ser sistematicamente descartadas. Para a vigilância da disfunção precoce entre trabalhadores ativos, o retrato grupal da disfunção é importante. Na maioria das vezes, o padrão de disfunção observado para o grupo será semelhante ao padrão de comprometimento observado clinicamente na doença. É mais ou menos como somar alterações precoces e brandas para produzir uma imagem do que está acontecendo com o sistema nervoso. O padrão ou perfil da resposta precoce geral fornece uma indicação da especificidade e do tipo de ação da substância ou mistura neurotóxica específica. Em locais de trabalho com potencial exposição a substâncias neurotóxicas, a vigilância sanitária de grupos de trabalhadores pode revelar-se particularmente útil para a prevenção e ação laboral de forma a evitar o desenvolvimento de doenças mais graves (ver Figura 2). Estudos laborais realizados em todo o mundo, com trabalhadores ativos expostos a substâncias neurotóxicas específicas ou a misturas de vários produtos químicos, têm fornecido informações valiosas sobre as manifestações precoces de disfunção do sistema nervoso em grupos de trabalhadores expostos.

Figura 2. Prevenção da neurotoxicidade no trabalho.

NER090F1

Os primeiros sintomas de envenenamento crônico

Estados de humor alterados são, na maioria das vezes, os primeiros sintomas das mudanças iniciais no funcionamento do sistema nervoso. Irritabilidade, euforia, mudanças repentinas de humor, cansaço excessivo, sentimentos de hostilidade, ansiedade, depressão e tensão estão entre os estados de humor mais frequentemente associados a exposições neurotóxicas. Outros sintomas incluem problemas de memória, dificuldades de concentração, dores de cabeça, visão turva, sensação de embriaguez, tontura, lentidão, sensação de formigamento nas mãos ou pés, perda da libido e assim por diante. Embora nos estágios iniciais esses sintomas geralmente não sejam suficientemente graves para interferir no trabalho, eles refletem uma diminuição do bem-estar e afetam a capacidade de desfrutar plenamente das relações familiares e sociais. Muitas vezes, devido à natureza inespecífica desses sintomas, trabalhadores, empregadores e profissionais de saúde ocupacional tendem a ignorá-los e procurar outras causas além da exposição no local de trabalho. De fato, tais sintomas podem contribuir ou agravar uma situação pessoal já difícil.

Em locais de trabalho onde são usadas substâncias neurotóxicas, trabalhadores, empregadores e pessoal de saúde e segurança ocupacional devem estar particularmente atentos à sintomatologia de intoxicação precoce, indicativa de vulnerabilidade do sistema nervoso à exposição. Questionários de sintomas foram desenvolvidos para estudos de locais de trabalho e vigilância de locais de trabalho onde são usadas substâncias neurotóxicas. A Tabela 1 contém um exemplo desse questionário.

 


Tabela 1. Lista de verificação de sintomas crônicos

 

Sintomas experimentados no último mês

1. Você se cansa mais facilmente do que o esperado para o tipo de atividade que faz?

2. Você se sentiu tonto ou tonto?

3. Você tem dificuldade de concentração?

4. Você tem se sentido confuso ou desorientado?

5. Você teve problemas para se lembrar das coisas?

6. Seus parentes perceberam que você tem dificuldade para se lembrar das coisas?

7. Você teve que fazer anotações para se lembrar das coisas?

8. Você achou difícil entender o significado dos jornais?

9. Você se sentiu irritado?

10. Você se sentiu deprimido?

11. Você já teve palpitações cardíacas mesmo quando não está se exercitando?

12. Você teve uma convulsão?

13. Você tem dormido com mais frequência do que o habitual?

14. Você teve dificuldade para dormir?

15. Você tem sido incomodado por falta de coordenação ou perda de equilíbrio?

16. Você teve alguma perda de força muscular nas pernas ou pés?

17. Você teve alguma perda de força muscular em seus braços ou mãos?

18. Você teve dificuldade para mover os dedos ou pegar coisas?

19. Você já teve dormência nas mãos e formigamento nos dedos por mais de um dia?

20. Você já teve dormência nas mãos e formigamento nos dedos dos pés por mais de um dia?

21. Você tem dores de cabeça pelo menos uma vez por semana?

22. Você já teve dificuldade em dirigir do trabalho para casa porque se sentiu tonto ou cansado?

23. Você se sentiu “alto” com os produtos químicos usados ​​no trabalho?

24. Você teve uma tolerância menor ao álcool (leva menos para ficar bêbado)?

Fonte: Retirado de Johnson 1987.


 

Alterações motoras, sensoriais e cognitivas precoces na intoxicação crônica

Com o aumento da exposição, podem ser observadas alterações nas funções motoras, sensoriais e cognitivas em trabalhadores expostos a substâncias neurotóxicas, que não apresentam evidências clínicas de anormalidade. Como o sistema nervoso é complexo e certas áreas são vulneráveis ​​a produtos químicos específicos, enquanto outras são sensíveis à ação de um grande número de agentes tóxicos, uma ampla gama de funções do sistema nervoso pode ser afetada por um único agente tóxico ou uma mistura de neurotoxinas. Tempo de reação, coordenação mão-olho, memória de curto prazo, memória visual e auditiva, atenção e vigilância, destreza manual, vocabulário, troca de atenção, força de preensão, velocidade motora, firmeza da mão, humor, visão de cores, percepção vibrotátil, audição e olfato estão entre as muitas funções que demonstraram ser alteradas por diferentes substâncias neurotóxicas.

Informações importantes sobre o tipo de déficits precoces resultantes da exposição foram fornecidas comparando o desempenho entre trabalhadores expostos e não expostos e quanto ao grau de exposição. Anger (1990) fornece uma excelente revisão da pesquisa neurocomportamental no local de trabalho até 1989. A Tabela 2, adaptada deste artigo, fornece um exemplo do tipo de déficits neurofuncionais que têm sido consistentemente observados em grupos de trabalhadores ativos expostos a alguns dos mais substâncias neurotóxicas comuns.

Tabela 2. Efeitos neurofuncionais consistentes de exposições no local de trabalho a algumas das principais substâncias neurotóxicas

 

Solventes orgânicos mistos

dissulfeto de carbono

Estireno

Organofos-
phates

Conduzir

Mercúrio

Aquisição

+

 

 

+

 

Afetar

+

 

+

 

+

 

Categorização

+

 

 

 

 

 

Codificação

+

+

 

 

+

+

Visão de cores

+

 

+

 

 

 

Mudança de conceito

+

 

 

 

 

 

Distração

 

 

 

 

+

 

Inteligência

+

+

 

+

+

+

Memória

+

+

+

+

+

+

Coordenação motora

+

+

+

 

+

+

A velocidade do motor

+

+

+

 

+

+

Sensibilidade ao contraste visual próximo

+

 

 

 

 

 

Limiar de percepção de odor

+

 

 

 

 

 

Identificação de odor

+

 

 

 

+

 

Personalidade

+

+

 

 

 

+

Relações espaciais

+

+

 

 

+

 

Limiar vibratório

+

 

 

+

 

+

vigilância

+

+

 

 

+

 

Campo visual

 

 

 

 

+

+

Vocabulário

 

 

 

 

+

 

Fonte: Adaptado de Anger 1990.

Embora neste estágio do continuum do bem-estar à doença, a perda não esteja na faixa clinicamente anormal, pode haver consequências relacionadas à saúde associadas a tais alterações. Por exemplo, a diminuição da vigilância e os reflexos reduzidos podem colocar os trabalhadores em maior risco de acidentes. O cheiro é usado para identificar vazamentos e mascarar a saturação (ruptura do cartucho), e a perda aguda ou crônica do olfato torna a pessoa menos apta a identificar uma situação potencialmente perigosa. Alterações de humor podem interferir nas relações interpessoais no trabalho, socialmente e em casa. Esses estágios iniciais de deterioração do sistema nervoso, que podem ser observados examinando grupos de trabalhadores expostos e comparando-os com trabalhadores não expostos ou quanto ao seu grau de exposição, refletem diminuição do bem-estar e podem ser preditivos de risco de doenças neurológicas mais graves problemas no futuro.

Saúde mental na intoxicação crônica

Os distúrbios neuropsiquiátricos têm sido atribuídos à exposição a substâncias neurotóxicas. As descrições clínicas variam de distúrbios afetivos, incluindo ansiedade e depressão, a manifestações de comportamento psicótico e alucinações. A exposição aguda de alto nível a muitos metais pesados, solventes orgânicos e pesticidas pode produzir delirium. A “loucura do manganês” foi descrita em pessoas com exposição prolongada ao manganês, e a conhecida síndrome do “chapeleiro maluco” resulta da intoxicação por mercúrio. A encefalopatia tóxica tipo 2a, caracterizada por mudança sustentada na personalidade envolvendo fadiga, labilidade emocional, controle de impulsos e humor e motivação gerais, tem sido associada à exposição a solventes orgânicos. Há evidências crescentes de estudos clínicos e populacionais de que os transtornos de personalidade persistem ao longo do tempo, muito tempo após a exposição cessar, embora outros tipos de comprometimento possam melhorar.

No continuum do bem-estar à doença, alterações de humor, irritabilidade e fadiga excessiva são muitas vezes as primeiras indicações de superexposição a substâncias neurotóxicas. Embora os sintomas neuropsiquiátricos sejam rotineiramente pesquisados ​​em estudos no local de trabalho, eles raramente são apresentados como um problema de saúde mental com possíveis consequências no bem-estar mental e social. Por exemplo, mudanças no estado de saúde mental afetam o comportamento de alguém, contribuindo para difíceis relacionamentos interpessoais e desacordos em casa; estes, por sua vez, podem agravar o estado mental de alguém. Em locais de trabalho com programas de ajuda aos funcionários, projetados para ajudar os funcionários com problemas pessoais, a ignorância dos possíveis efeitos na saúde mental da exposição a substâncias neurotóxicas pode levar a um tratamento que lida com os efeitos e não com a causa. É interessante notar que entre os muitos surtos relatados de “histeria em massa” ou doença psicogênica, as indústrias com exposição a substâncias neurotóxicas estão super-representadas. É possível que essas substâncias, que em grande parte não foram dosadas, tenham contribuído para os sintomas relatados.

As manifestações de saúde mental da exposição a neurotoxinas podem ser semelhantes àquelas causadas por estressores psicossociais associados à má organização do trabalho, bem como reações psicológicas a acidentes, ocorrências muito estressantes e intoxicações graves, chamadas de transtorno de estresse pós-traumático (conforme discutido em outra parte deste enciclopédia). Uma boa compreensão da relação entre problemas de saúde mental e condições de trabalho é importante para iniciar ações preventivas e curativas adequadas.

Considerações gerais na avaliação da disfunção neurotóxica precoce

Ao avaliar a disfunção precoce do sistema nervoso entre trabalhadores ativos, vários fatores devem ser levados em consideração. Em primeiro lugar, muitas das funções neuropsicológicas e neurofisiológicas examinadas diminuem com a idade; alguns são influenciados pela cultura ou nível educacional. Esses fatores devem ser levados em consideração quando se considera a relação entre exposição e alterações do sistema nervoso. Isso pode ser feito comparando grupos com status sociodemográfico semelhante ou usando métodos estatísticos de ajuste. No entanto, existem certas armadilhas que devem ser evitadas. Por exemplo, trabalhadores mais velhos podem ter históricos de trabalho mais longos, e foi sugerido que algumas substâncias neurotóxicas podem acelerar o envelhecimento. A segregação do trabalho pode confinar trabalhadores com baixa escolaridade, mulheres e minorias em empregos com maior exposição. Em segundo lugar, o consumo de álcool, tabagismo e drogas, todos contendo substâncias neurotóxicas, também podem afetar os sintomas e o desempenho. Uma boa compreensão do local de trabalho é importante para desvendar os diferentes fatores que contribuem para a disfunção do sistema nervoso e para a implementação de medidas preventivas.

 

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Quinta-feira, 09 junho 2011 12: 20

Prevenção da Neurotoxicidade no Trabalho

Um trabalhador não exposto a uma substância neurotóxica nunca desenvolverá nenhum efeito neurotóxico adverso à saúde dessa substância. A exposição zero leva à proteção total contra efeitos neurotóxicos à saúde. Esta é a essência de todas as medidas de prevenção primária.

Teste de Toxicidade

Novos compostos químicos introduzidos no local de trabalho e em ambientes ocupacionais já deveriam ter sido testados quanto à neurotoxicidade. A não realização de testes de toxicidade pré-comercialização pode levar ao contato dos trabalhadores e a efeitos adversos potencialmente graves à saúde. A introdução de metil n-butil cetona em um local de trabalho nos Estados Unidos é um exemplo clássico dos possíveis perigos de neurotóxicos não testados sendo introduzidos no local de trabalho (Spencer e Schaumburg 1980).

Controles de Engenharia

Os controles de engenharia (por exemplo, sistemas de ventilação, instalações de produção fechadas) são os melhores meios para manter a exposição dos trabalhadores abaixo dos limites de exposição permitidos. Os processos químicos fechados que impedem que todos os tóxicos sejam liberados no ambiente de trabalho são os ideais. Se isso não for possível, os sistemas de ventilação fechados que extraem os vapores do ar ambiente e são projetados para afastar o ar contaminado dos trabalhadores são úteis quando bem projetados, adequadamente mantidos e operados adequadamente.

Equipamento de proteção pessoal

Em situações em que os controles de engenharia não estão disponíveis para reduzir o contato dos trabalhadores com neurotóxicos, deve ser fornecido equipamento de proteção individual. Como os neurotóxicos no local de trabalho são muitos e as vias de exposição diferem entre os locais de trabalho e as condições de trabalho, o tipo de equipamento de proteção individual deve ser cuidadosamente selecionado para a situação em questão. Por exemplo, o chumbo neurotóxico pode exercer sua toxicidade quando poeira carregada de chumbo é respirada e quando partículas de chumbo são ingeridas em alimentos ou água. Portanto, o equipamento de proteção individual deve proteger contra ambas as vias de exposição. Isso significaria equipamentos de proteção respiratória e adoção de medidas de higiene pessoal para evitar o consumo de alimentos ou bebidas contaminadas com chumbo. Para muitos neurotóxicos (como solventes industriais), a absorção da substância através da pele intacta é a principal via de exposição. Luvas impermeáveis, aventais e outros equipamentos adequados devem, portanto, ser fornecidos para evitar a absorção pela pele. Isso seria um acréscimo aos controles de engenharia ou equipamentos de proteção respiratória individual. Um planejamento considerável deve ser feito para combinar o equipamento de proteção individual com o trabalho específico que está sendo executado.


Controles Administrativos

Os controles administrativos consistem em esforços gerenciais para reduzir os riscos no local de trabalho por meio de planejamento, treinamento, rotação de funcionários nos locais de trabalho, mudanças nos processos de produção e substituição de produtos (Urie 1992), bem como o cumprimento estrito de todos os regulamentos existentes.
Direito de saber dos trabalhadores

Enquanto o empregador tem a responsabilidade de fornecer um local de trabalho ou experiência de trabalho que não prejudique a saúde dos trabalhadores, os trabalhadores têm a responsabilidade de seguir as regras do local de trabalho que visam protegê-los. Os trabalhadores devem estar em posição de saber quais ações tomar para se protegerem. Isso significa que os trabalhadores têm o direito de saber sobre a neurotoxicidade das substâncias com as quais entram em contato e quais medidas de proteção podem tomar.

Vigilância em Saúde do Trabalhador

Sempre que as condições o permitirem, os trabalhadores devem ser submetidos a exames médicos regulares. A avaliação regular por médicos do trabalho ou outros médicos especialistas constitui vigilância da saúde do trabalhador. Para os trabalhadores que trabalham com ou perto de neurotóxicos, os médicos devem estar informados sobre os efeitos da exposição. Por exemplo, a exposição de baixo nível a muitos solventes orgânicos produzirá sintomas de fadiga, distúrbios do sono, dores de cabeça e distúrbios da memória. Para altas doses de chumbo, pulso caído e comprometimento dos nervos periféricos seriam sinais de intoxicação por chumbo. Quaisquer sinais e sintomas de intoxicação por neurotóxicos devem resultar na realocação do trabalhador para uma área livre do neurotóxico e esforços para reduzir os níveis do neurotóxico no local de trabalho.

 

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Quinta-feira, fevereiro 17 2011 23: 29

Síndromes clínicas associadas à neurotoxicidade

As síndromes neurotóxicas, provocadas por substâncias que afetam adversamente o tecido nervoso, constituem um dos dez principais distúrbios ocupacionais nos Estados Unidos. Os efeitos neurotóxicos constituem a base para o estabelecimento de critérios de limite de exposição para aproximadamente 40% dos agentes considerados perigosos pelo Instituto Nacional de Segurança e Saúde Ocupacional dos Estados Unidos (NIOSH).

Uma neurotoxina é qualquer substância capaz de interferir na função normal do tecido nervoso, causando dano celular irreversível e/ou resultando em morte celular. Dependendo de suas propriedades particulares, uma determinada neurotoxina atacará locais selecionados ou elementos celulares específicos do sistema nervoso. Esses compostos, que são apolares, têm maior lipossolubilidade e, portanto, têm maior acesso ao tecido nervoso do que produtos químicos altamente polares e menos lipossolúveis. O tipo e o tamanho das células e os vários sistemas de neurotransmissores afetados em diferentes regiões do cérebro, os mecanismos de desintoxicação protetores inatos, bem como a integridade das membranas celulares e organelas intracelulares, todos influenciam as respostas neurotóxicas.

Os neurônios (a unidade celular funcional do sistema nervoso) têm uma alta taxa metabólica e correm maior risco de danos neurotóxicos, seguidos por oligodendrócitos, astrócitos, micróglia e células do endotélio capilar. Alterações na estrutura da membrana celular prejudicam a excitabilidade e impedem a transmissão do impulso. Os efeitos tóxicos alteram a forma da proteína, o conteúdo do fluido e a capacidade de troca iônica das membranas, levando ao inchaço dos neurônios, astrócitos e danos às delicadas células que revestem os capilares sanguíneos. A interrupção dos mecanismos de neurotransmissores bloqueia o acesso aos receptores pós-sinápticos, produz falsos efeitos de neurotransmissores e altera a síntese, armazenamento, liberação, recaptação ou inativação enzimática de neurotransmissores naturais. Assim, as manifestações clínicas da neurotoxicidade são determinadas por uma série de fatores diferentes: as características físicas da substância neurotóxica, a dose de exposição a ela, a vulnerabilidade do alvo celular, a capacidade do organismo de metabolizar e excretar a toxina e pela capacidades reparativas das estruturas e mecanismos afetados. A Tabela 1 lista várias exposições químicas e suas síndromes neurotóxicas.

Tabela 1. Exposições químicas e síndromes neurotóxicas associadas

Neurotoxina

Fontes de exposição

Diagnóstico clínico

Locus de patologia1

Metais

Arsênico

Pesticidas; pigmentos; tinta anti-incrustante; indústria de galvanoplastia; frutos do mar; fundições; semicondutores

Aguda: encefalopatia

Crônica: neuropatia periférica

Desconhecido (um)

Axônio (c)

Conduzir

Solda; munição de chumbo; uísque ilícito; inseticidas; oficina mecânica; fabricação de baterias de armazenamento; fundições, fundições; tinta à base de chumbo; canos de chumbo

Aguda: encefalopatia

Crônica: encefalopatia e neuropatia periférica

Vasos sanguíneos (a)

Axônio (c)

Manganês

Ferro, siderurgia; operações de soldagem; operações de acabamento de metais; fertilizantes; fabricantes de fogos de artifício, fósforos; fabricantes de baterias secas

Aguda: encefalopatia

Crônica: parkinsonismo

Desconhecido (um)

Neurônios dos gânglios da base (c)

Mercúrio

Instrumentos científicos; equipamento elétrico; amálgamas; indústria de galvanoplastia; fotografia; feltro fazendo

Aguda: dor de cabeça, náusea, início de tremor

Crônica: ataxia, neuropatia periférica, encefalopatia

Desconhecido (um)

Axônio (c)

Desconhecido (c)

Estanho

Indústria de conservas; solda; componentes eletrônicos; plásticos polivinílicos; fungicidas

Aguda: defeitos de memória, convulsões, desorientação

Crônica: encefalomielopatia

Neurônios do sistema límbico (a e c)

Mielina (c)

solventes

Dissulfeto de carbono

Fabricantes de rayon de viscose; conservantes; têxteis; cimento de borracha; vernizes; indústria de galvanoplastia

Aguda: encefalopatia

Crônica: neuropatia periférica, parkinsonismo

Desconhecido (um)

Axônio (c)

Desconhecido

n-hexano,

metil butil cetona

Tintas; lacas; vernizes; compostos de limpeza de metais; tintas de secagem rápida; removedores de tinta; colas, adesivos

Aguda: narcose

Crônica: neuropatia periférica, desconhecida (a) Axônio (c),

 

Percloroetileno

Removedores de tinta; desengordurantes; agentes de extração; indústria de limpeza a seco; industria têxtil

Aguda: narcose

Crônica: neuropatia periférica, encefalopatia

Desconhecido (um)

Axônio (c)

Desconhecido

Tolueno

Solventes de borracha; agentes de limpeza; colas; fabricantes de benzeno; gasolina, combustíveis de aviação; tintas, diluentes para tintas; lacas

Aguda: narcose

Crônica: ataxia, encefalopatia

Desconhecido (um)

Cerebelo (c)

Desconhecido

Tricloroetileno

Desengordurantes; indústria de pintura; vernizes; removedores de manchas; processo de descafeinação; indústria de limpeza a seco; solventes de borracha

Aguda: narcose

Crônica: encefalopatia, neuropatia craniana

Desconhecido (um)

Desconhecido (c)

Axônio (c)

 Inseticidas

 Organofosforados

 Fabricação e aplicação na indústria agrícola

 Aguda: intoxicação colinérgica

 Crônica: ataxia, paralisia, neuropatia periférica

 Acetilcolinesterase (a)

 Longos tratos da medula espinhal (c)

 Axônio (c)

 Carbamatos

 Pós de pulga de fabricação e aplicação da indústria agrícola

 Aguda: intoxicação colinérgica Crônica: tremor, neuropatia periférica

 Acetilcolinesterase (a)

 Sistema dopaminérgico (c)

 1 (a), aguda; (c), crônica.

Fonte: Modificado de Feldman 1990, com permissão do editor.

 

Estabelecer o diagnóstico de uma síndrome neurotóxica e diferenciá-la de doenças neurológicas de etiologia não neurotóxica requer uma compreensão da patogênese dos sintomas neurológicos e dos sinais e sintomas observados; uma consciência de que determinadas substâncias são capazes de afetar o tecido nervoso; documentação da exposição; evidência da presença de neurotoxina e/ou metabólitos em tecidos de um indivíduo afetado; e delineamento cuidadoso de uma relação de tempo entre a exposição e o aparecimento de sintomas com subsequente diminuição dos sintomas após o término da exposição.

A prova de que uma determinada substância atingiu um nível de dose tóxica geralmente não existe após o aparecimento dos sintomas. A menos que o monitoramento ambiental esteja em andamento, um alto índice de suspeição é necessário para reconhecer casos de lesão neurotoxicológica. A identificação de sintomas atribuíveis ao sistema nervoso central e/ou periférico pode ajudar o clínico a focar certas substâncias, que têm maior predileção por uma parte ou outra do sistema nervoso, como possíveis culpadas. Convulsões, fraqueza, tremores/contrações musculares, anorexia (perda de peso), distúrbios do equilíbrio, depressão do sistema nervoso central, narcose (estado de estupor ou inconsciência), distúrbios visuais, distúrbios do sono, ataxia (incapacidade de coordenar movimentos musculares voluntários), fadiga e distúrbios táteis são sintomas comumente relatados após a exposição a certos produtos químicos. Constelações de sintomas formam síndromes associadas à exposição a neurotóxicos.

Síndromes Comportamentais

Distúrbios com características predominantemente comportamentais variando de psicose aguda, depressão e apatia crônica têm sido descritos em alguns trabalhadores. É fundamental diferenciar o comprometimento da memória associado a outras doenças neurológicas, como mal de Alzheimer, arteriosclerose ou presença de tumor cerebral, dos déficits cognitivos associados à exposição tóxica a solventes orgânicos, metais ou inseticidas. Distúrbios transitórios da consciência ou crises epilépticas com ou sem envolvimento motor associado devem ser identificados como um diagnóstico primário separado de distúrbios semelhantes da consciência relacionados a efeitos neurotóxicos. Síndromes tóxicas subjetivas e comportamentais, como cefaléia, vertigem, fadiga e alteração da personalidade, manifestam-se como encefalopatia leve com embriaguez e podem indicar a presença de exposição a monóxido de carbono, dióxido de carbono, chumbo, zinco, nitratos ou solventes orgânicos mistos. Testes neuropsicológicos padronizados são necessários para documentar elementos de comprometimento cognitivo em pacientes com suspeita de encefalopatia tóxica, e estes devem ser diferenciados das síndromes demenciais causadas por outras patologias. Os testes específicos utilizados nas baterias de testes diagnósticos devem incluir uma ampla amostragem de testes de função cognitiva que irão gerar previsões sobre o funcionamento e a vida diária do paciente, bem como testes que tenham demonstrado anteriormente serem sensíveis aos efeitos de neurotoxinas conhecidas. Essas baterias padronizadas devem incluir testes que foram validados em pacientes com tipos específicos de danos cerebrais e déficits estruturais, para separar claramente essas condições dos efeitos neurotóxicos. Além disso, os testes devem incluir medidas de controle interno para detectar a influência da motivação, hipocondria, depressão e dificuldades de aprendizagem, e devem conter uma linguagem que leve em consideração os efeitos culturais e educacionais.

Existe um continuum de comprometimento leve a grave do sistema nervoso central experimentado por pacientes expostos a substâncias tóxicas:

    • Síndrome afetiva orgânica (Efeito Tipo I), em que predominam os transtornos de humor leves como queixa principal do paciente, com características mais compatíveis com os transtornos afetivos orgânicos do tipo depressivo. Esta síndrome parece ser reversível após a cessação da exposição ao agente agressor.
    • Encefalopatia tóxica crônica leve, em que, além dos distúrbios do humor, o comprometimento do sistema nervoso central é mais proeminente. Os pacientes apresentam evidências de distúrbios da memória e da função psicomotora que podem ser confirmados por testes neuropsicológicos. Além disso, características de deficiência visual espacial e formação de conceitos abstratos podem ser vistas. As atividades da vida diária e o desempenho no trabalho são prejudicados.
    • Mudança sustentada de personalidade ou humor (Efeito Tipo IIA) or comprometimento da função intelectual (Tipo II) pode ser visto. Na encefalopatia tóxica crônica leve, o curso é insidioso. As características podem persistir após o término da exposição e desaparecer gradualmente, enquanto em alguns indivíduos pode ser observado comprometimento funcional persistente. Se a exposição continuar, a encefalopatia pode progredir para um estágio mais grave.
    • In encefalopatia tóxica crônica grave (efeito tipo III) observam-se demências com deterioração global da memória e outros problemas cognitivos. Os efeitos clínicos da encefalopatia tóxica não são específicos de um determinado agente. A encefalopatia crônica associada ao tolueno, chumbo e arsênico não é diferente daquela de outras etiologias tóxicas. A presença de outros achados associados, no entanto (distúrbios visuais com álcool metílico), pode ajudar a diferenciar as síndromes de acordo com etiologias químicas específicas.

           

          Trabalhadores expostos a solventes por longos períodos de tempo podem apresentar distúrbios da função do sistema nervoso central que são permanentes. Uma vez que foi relatado um excesso de sintomas subjetivos, incluindo dor de cabeça, fadiga, perda de memória, perda de apetite e dores no peito difusas, muitas vezes é difícil confirmar esse efeito em qualquer caso individual. Um estudo epidemiológico comparando pintores de casas expostos a solventes com trabalhadores industriais não expostos mostrou, por exemplo, que os pintores tiveram pontuações médias significativamente mais baixas em testes psicológicos que medem a capacidade intelectual e a coordenação psicomotora do que os sujeitos de referência. Os pintores também tiveram desempenhos significativamente inferiores ao esperado em testes de memória e tempo de reação. Diferenças entre trabalhadores expostos por vários anos a combustível de aviação e trabalhadores não expostos, em testes que exigem muita atenção e alta velocidade motora sensorial, também foram aparentes. Prejuízos no desempenho psicológico e mudanças de personalidade também foram relatados entre os pintores de automóveis. Estes incluíram memória visual e verbal, redução da reatividade emocional e baixo desempenho em testes de inteligência verbal.

          Mais recentemente, uma controversa síndrome neurotóxica, sensibilidade química múltipla, foi descrito. Esses pacientes desenvolvem uma variedade de características envolvendo múltiplos sistemas de órgãos quando são expostos a níveis baixos de vários produtos químicos encontrados no local de trabalho e no ambiente. Os distúrbios do humor são caracterizados por depressão, fadiga, irritabilidade e falta de concentração. Esses sintomas reaparecem na exposição a estímulos previsíveis, por eliciação por produtos químicos de diversas classes estruturais e toxicológicas, e em níveis muito mais baixos do que aqueles que causam respostas adversas na população em geral. Muitos dos sintomas de sensibilidade química múltipla são compartilhados por indivíduos que apresentam apenas uma forma leve de perturbação do humor, dor de cabeça, fadiga, irritabilidade e esquecimento quando estão em um prédio com pouca ventilação e com liberação de gases de substâncias voláteis de materiais de construção sintéticos e tapetes. Os sintomas desaparecem quando eles saem desses ambientes.

          Distúrbios da consciência, convulsões e coma

          Quando o cérebro é privado de oxigênio - por exemplo, na presença de monóxido de carbono, dióxido de carbono, metano ou agentes que bloqueiam a respiração dos tecidos, como ácido cianídrico, ou aqueles que causam impregnação maciça do nervo, como certos solventes orgânicos - distúrbios de consciência pode resultar. A perda de consciência pode ser precedida por convulsões em trabalhadores expostos a substâncias anticolinesterásicas, como inseticidas organofosforados. Convulsões também podem ocorrer com encefalopatia por chumbo associada a edema cerebral. Manifestações de toxicidade aguda após envenenamento por organofosforados têm manifestações do sistema nervoso autônomo que precedem a ocorrência de tontura, dor de cabeça, visão turva, miose, dor no peito, aumento das secreções brônquicas e convulsões. Esses efeitos parassimpáticos são explicados pela ação inibitória dessas substâncias tóxicas sobre a atividade da colinesterase.

          Distúrbios do movimento

          Lentidão de movimento, aumento do tônus ​​muscular e anormalidades posturais foram observados em trabalhadores expostos a manganês, monóxido de carbono, dissulfeto de carbono e à toxicidade de um subproduto da meperidina, 1-metil-4-fenil-1,2,3,6 -tetrahidropiridina (MPTP). Às vezes, os indivíduos podem parecer ter a doença de Parkinson. Parkinsonismo secundário à exposição a tóxicos apresenta características de outros distúrbios nervosos, como coreia e atetose. O tremor típico de “rolar pílulas” não é observado nesses casos e, geralmente, os casos não respondem bem ao medicamento levodopa. A discinesia (comprometimento do poder de movimento voluntário) pode ser um sintoma comum de envenenamento por bromometano. Podem ser observados movimentos espasmódicos dos dedos, face, músculos peribucais e pescoço, bem como espasmos das extremidades. O tremor é comum após envenenamento por mercúrio. Tremor mais óbvio associado à ataxia (falta de coordenação da ação muscular) é observado em indivíduos após a inalação de tolueno.

          Opsoclonia é um movimento ocular anormal que é espasmódico em todas as direções. Isso é frequentemente observado na encefalite do tronco cerebral, mas também pode ser uma característica após a exposição à clordecona. A anormalidade consiste em rajadas irregulares de espasmos abruptos, involuntários, rápidos e simultâneos de ambos os olhos de maneira conjugada, possivelmente multidirecional em indivíduos gravemente afetados.

          Dor de cabeça

          Queixas comuns de dor de cabeça após a exposição a vários vapores metálicos, como zinco e outros vapores de solventes, podem resultar de vasodilatação (alargamento dos vasos sanguíneos), bem como edema cerebral (inchaço). A experiência de dor é comum a essas condições, bem como condições de monóxido de carbono, hipóxia (baixo oxigênio) ou dióxido de carbono. Acredita-se que a “síndrome do edifício doente” cause dores de cabeça devido ao excesso de dióxido de carbono presente em uma área mal ventilada.

          Neuropatia periférica

          Fibras nervosas periféricas que servem funções motoras começam em neurônios motores no corno ventral da medula espinhal. Os axônios motores estendem-se perifericamente aos músculos que inervam. Uma fibra nervosa sensorial tem seu corpo celular nervoso no gânglio da raiz dorsal ou na substância cinzenta dorsal da medula espinhal. Tendo recebido informações da periferia detectadas em receptores distais, os impulsos nervosos são conduzidos centralmente para os corpos das células nervosas, onde se conectam com as vias da medula espinhal que transmitem informações ao tronco cerebral e aos hemisférios cerebrais. Algumas fibras sensoriais têm conexões imediatas com fibras motoras dentro da medula espinhal, fornecendo uma base para atividade reflexa e respostas motoras rápidas a sensações nocivas. Essas relações sensório-motoras existem em todas as partes do corpo; os nervos cranianos são os equivalentes dos nervos periféricos que surgem no tronco cerebral, em vez dos neurônios da medula espinhal. Fibras nervosas sensoriais e motoras viajam juntas em feixes e são chamadas de nervos periféricos.

          Os efeitos tóxicos das fibras nervosas periféricas podem ser divididos naqueles que afetam principalmente os axônios (axonopatias), aqueles que estão envolvidos na perda sensório-motora distal e aqueles que afetam principalmente a bainha de mielina e as células de Schwann. As axonopatias são evidentes nos estágios iniciais nas extremidades inferiores, onde os axônios são os mais longos e mais distantes do corpo da célula nervosa. A desmielinização aleatória ocorre em segmentos entre os nodos de Ranvier. Se ocorrer dano axonal suficiente, segue-se a desmielinização secundária; desde que os axônios sejam preservados, pode ocorrer regeneração das células de Schwann e remielinização. Um padrão observado comumente em neuropatias tóxicas é a axonopatia distal com desmielinização segmentar secundária. A perda de mielina reduz a velocidade de condução dos impulsos nervosos. Assim, o início gradual de formigamento intermitente e dormência progredindo para falta de sensibilidade e sensações desagradáveis, fraqueza muscular e atrofia resulta de danos às fibras motoras e sensoriais. Reflexos tendinosos reduzidos ou ausentes e padrões anatomicamente consistentes de perda sensorial, envolvendo mais os membros inferiores do que os superiores, são características da neuropatia periférica.

          Fraquezas motoras podem ser observadas nas extremidades distais e progredir para marcha instável e incapacidade de agarrar objetos. As porções distais das extremidades estão envolvidas em maior extensão, mas casos graves também podem produzir fraqueza muscular proximal ou atrofia. Os grupos musculares extensores estão envolvidos antes dos flexores. Às vezes, os sintomas podem progredir por algumas semanas, mesmo após a remoção da exposição. A deterioração da função nervosa pode persistir por várias semanas após a remoção da exposição.

          Dependendo do tipo e gravidade da neuropatia, um exame eletrofisiológico dos nervos periféricos é útil para documentar o comprometimento da função. Pode-se observar diminuição da velocidade de condução, amplitudes reduzidas de potenciais de ação sensoriais ou motores ou latências prolongadas. A diminuição das velocidades de condução motora ou sensorial geralmente está associada à desmielinização das fibras nervosas. A preservação dos valores normais da velocidade de condução na presença de atrofia muscular sugere neuropatia axonal. Exceções ocorrem quando há perda progressiva de fibras nervosas motoras e sensitivas na neuropatia axonal que afeta a velocidade máxima de condução como resultado da queda das fibras nervosas de condução mais rápida de diâmetro maior. Fibras regeneradoras ocorrem em estágios iniciais de recuperação em axonopatias, nas quais a condução é lentificada, principalmente nos segmentos distais. O estudo eletrofisiológico de pacientes com neuropatias tóxicas deve incluir medições da velocidade de condução motora e sensitiva nas extremidades superiores e inferiores. Atenção especial deve ser dada às características de condução principalmente sensorial do nervo sural na perna. Isso é de grande valia quando o nervo sural é então utilizado para biópsia, fornecendo correlação anatômica entre a histologia das fibras nervosas desencadeadas e as características de condução. Um estudo eletrofisiológico diferencial das capacidades de condução dos segmentos proximais versus segmentos distais de um nervo é útil para identificar uma axonopatia tóxica distal ou para localizar um bloqueio neuropático da condução, provavelmente devido à desmielinização.

          Compreender a fisiopatologia de uma suspeita de polineuropatia neurotóxica é de grande valia. Por exemplo, em pacientes com neuropatia causada por n-hexano e metilbutil cetona, as velocidades de condução nervosa motora são reduzidas, mas em alguns casos, os valores podem cair dentro da faixa normal se apenas as fibras de disparo mais rápido forem estimuladas e usadas como resultado medido . Como os solventes hexacarbonados neurotóxicos causam degeneração axonal, surgem alterações secundárias na mielina e explicam a redução geral da velocidade de condução, apesar do valor dentro da faixa normal produzido pelas fibras condutoras preservadas.

          As técnicas eletrofisiológicas incluem testes especiais além dos estudos de velocidade de condução direta, amplitude e latência. Potenciais evocados somatossensoriais, potenciais evocados auditivos e potenciais evocados visuais são formas de estudar as características dos sistemas de condução sensorial, bem como de nervos cranianos específicos. Os circuitos aferentes-eferentes podem ser testados usando testes de reflexo de piscada envolvendo as respostas do 5º nervo craniano ao 7º músculo inervado craniano; Os reflexos H envolvem vias reflexas motoras segmentares. A estimulação de vibração seleciona fibras maiores de envolvimentos de fibras menores. Técnicas eletrônicas bem controladas estão disponíveis para medir o limiar necessário para eliciar uma resposta e, em seguida, determinar a velocidade de propagação dessa resposta, bem como a amplitude da contração muscular ou a amplitude e o padrão de um potencial de ação sensorial evocado. . Todos os resultados fisiológicos devem ser avaliados à luz do quadro clínico e com a compreensão do processo fisiopatológico subjacente.

          Conclusão

          A diferenciação de uma síndrome neurotóxica de uma doença neurológica primária representa um desafio formidável para os médicos no ambiente ocupacional. Obter uma boa história, manter um alto grau de suspeição e um acompanhamento adequado de um indivíduo, bem como de grupos de indivíduos, é necessário e gratificante. O reconhecimento precoce de doenças relacionadas a agentes tóxicos em seu ambiente ou a uma determinada exposição ocupacional é fundamental, pois o diagnóstico adequado pode levar o indivíduo a afastar-se precocemente dos perigos da exposição contínua a uma substância tóxica, prevenindo possíveis danos neurológicos irreversíveis. Além disso, o reconhecimento dos primeiros casos afetados em um determinado ambiente pode resultar em mudanças que protegerão outras pessoas que ainda não foram afetadas.

           

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          Quinta-feira, fevereiro 17 2011 23: 31

          Medindo Déficits Neurotóxicos

          Baterias de teste neurofuncionais

          Sinais e sintomas neurológicos subclínicos têm sido notados há muito tempo entre trabalhadores ativos expostos a neurotoxinas; entretanto, somente a partir de meados da década de 1960 é que os esforços de pesquisa se concentraram no desenvolvimento de baterias de testes sensíveis capazes de detectar alterações sutis e leves presentes nos estágios iniciais da intoxicação, nas funções perceptivas, psicomotoras, cognitivas, sensoriais e motoras , e afetam.

          A primeira bateria de testes neurocomportamentais para uso em estudos no local de trabalho foi desenvolvida por Helena Hänninen, pioneira no campo de déficits neurocomportamentais associados à exposição tóxica (Hänninen Test Battery) (Hänninen e Lindstrom 1979). Desde então, tem havido esforços mundiais para desenvolver, refinar e, em alguns casos, informatizar baterias de testes neurocomportamentais. Anger (1990) descreve cinco baterias de teste neurocomportamentais de locais de trabalho da Austrália, Suécia, Grã-Bretanha, Finlândia e Estados Unidos, bem como duas baterias de triagem neurotóxica dos Estados Unidos, que foram usadas em estudos de trabalhadores expostos a neurotoxinas. Além disso, o Sistema Computadorizado de Avaliação Neurocomportamental (NES) e o Sistema Sueco de Avaliação de Desempenho (SPES) têm sido amplamente utilizados em todo o mundo. Existem também baterias de teste projetadas para avaliar funções sensoriais, incluindo medidas de visão, limiar de percepção vibrotátil, olfato, audição e oscilação (Mergler 1995). Estudos de vários agentes neurotóxicos usando uma ou outra dessas baterias contribuíram muito para o nosso conhecimento do comprometimento neurotóxico precoce; no entanto, as comparações entre estudos têm sido difíceis, uma vez que diferentes testes são usados ​​e testes com nomes semelhantes podem ser administrados usando um protocolo diferente.

          Em uma tentativa de padronizar informações de estudos sobre substâncias neurotóxicas, a noção de uma bateria “central” foi apresentada por um comitê de trabalho da Organização Mundial da Saúde (OMS) (Johnson 1987). Com base no conhecimento da época do encontro (1985), uma série de testes foi selecionada para compor a Neurobehavioral Core Test Battery (NCTB), uma bateria relativamente barata, administrada manualmente, que tem sido utilizada com sucesso em muitos países (Anger e outros 1993). Os testes que compõem essa bateria foram escolhidos para abranger domínios específicos do sistema nervoso, que já haviam se mostrado sensíveis a danos neurotóxicos. Uma bateria básica mais recente, que inclui testes administrados manualmente e computadorizados, foi proposta por um grupo de trabalho da Agência dos Estados Unidos para Substâncias Tóxicas e Registro de Doenças (Hutchison et al. 1992). Ambas as baterias são apresentadas na Tabela 1.

          Tabela 1. Exemplos de baterias "centrais" para avaliação de efeitos neurotóxicos precoces

          Bateria de Teste Núcleo Neurocomportamental (NCTB)+

          pedido de teste

          Agência para Substâncias Tóxicas e Registro de Doenças Bateria de Teste Neurocomportamental Ambiental para Adultos (AENTB)+

          domínio funcional

          Teste

           

          domínio funcional

          Teste

          Estabilidade motora

          Mira (Mira de Perseguição II)

          1

          Visão

          Acuidade visual, sensibilidade ao contraste próximo

          Atenção/velocidade de resposta

          Tempo de Reação Simples

          2

           

          Visão de cores (teste dessaturado Lanthony D-15)

          Percepção da velocidade do motor

          Símbolo de dígito (WAIS-R)

          3

          Somatosensorial

          Limiar de percepção vibrotátil

          Destreza manual

          Santa Ana (Versão de Helsinque)

          4

          Força motora

          Dinamômetro (incluindo avaliação de fadiga)

          Percepção/memória visual

          Benton Retenção Visual

          5

          Coordenação motora

          Santa Ana

          memória auditiva

          Extensão de dígitos (WAIS-R, WMS)

          6

          Função intelectual superior

          Matrizes progressivas de Raven (revisadas)

          Afetar

          POMS (Perfil de Estados de Humor)

          7

          Coordenação motora

          Teste de digitação (uma mão)1

             

          8

          Atenção sustentada (cognitiva), velocidade (motora)

          Tempo de Reação Simples (SRT) (estendido)1

             

          9

          Codificação cognitiva

          Dígito-símbolo com recuperação atrasada1

             

          10

          Aprendizagem e memória

          Aprendizagem de dígitos seriais1

             

          11

          Índice de nível educacional

          Vocabulário1

             

          12

          Humor

          Escala de humor1

          1 Disponível em versão computadorizada; WAIS = Escala Wechsler de Inteligência para Adultos; WMS = Escala de Memória Wechsler.

           

          Os autores de ambas as baterias principais enfatizam que, embora as baterias sejam úteis para padronizar os resultados, elas não fornecem uma avaliação completa das funções do sistema nervoso. Testes adicionais devem ser usados ​​dependendo do tipo de exposição; por exemplo, uma bateria de testes para avaliar a disfunção do sistema nervoso entre trabalhadores expostos ao manganês incluiria mais testes de funções motoras, particularmente aquelas que requerem movimentos alternados rápidos, enquanto uma para trabalhadores expostos ao metilmercúrio incluiria testes de campo visual. A escolha dos testes para qualquer local de trabalho específico deve ser feita com base no conhecimento atual sobre a ação da toxina ou toxinas específicas às quais as pessoas estão expostas.

          Baterias de testes mais sofisticadas, administradas e interpretadas por psicólogos treinados, são uma parte importante da avaliação clínica do envenenamento neurotóxico (Hart 1988). Inclui testes de capacidade intelectual, atenção, concentração e orientação, memória, habilidades visuo-perceptivas, construtivas e motoras, linguagem, funções conceituais e executivas e bem-estar psicológico, bem como uma avaliação de possível simulação. O perfil de desempenho do paciente é examinado à luz do histórico médico e psicológico passado e presente, bem como do histórico de exposição. O diagnóstico final é baseado em uma constelação de déficits interpretados em relação ao tipo de exposição.

          Medidas de estado emocional e personalidade

          Estudos dos efeitos de substâncias neurotóxicas geralmente incluem medidas de distúrbios afetivos ou de personalidade, na forma de questionários de sintomas, escalas de humor ou índices de personalidade. O NCTB, descrito acima, inclui o Profile of Mood States (POMS), uma medida quantitativa do humor. Usando 65 adjetivos de qualificação de estados de humor nos últimos 8 dias, os graus de tensão, depressão, hostilidade, vigor, fadiga e confusão são derivados. A maioria dos estudos comparativos de exposição a neurotóxicos no local de trabalho indicam diferenças entre expostos e não expostos. Um estudo recente de trabalhadores expostos ao estireno mostra relações dose-resposta entre o nível de ácido mandélico urinário pós-turno, um indicador biológico de estireno, e escalas de tensão, hostilidade, fadiga e confusão (Sassine et al. 1996).

          Testes mais longos e sofisticados de afeto e personalidade, como o Minnesota Multiphasic Personality Index (MMPI), que refletem estados emocionais e traços de personalidade, têm sido usados ​​principalmente para avaliação clínica, mas também em estudos no local de trabalho. O MMPI também fornece uma avaliação do exagero de sintomas e respostas inconsistentes. Em um estudo de trabalhadores de microeletrônica com histórico de exposição a substâncias neurotóxicas, os resultados do MMPI indicaram níveis clinicamente significativos de depressão, ansiedade, preocupações somáticas e distúrbios do pensamento (Bowler et al. 1991).

          Medidas Eletrofisiológicas

          A atividade elétrica gerada pela transmissão de informações ao longo das fibras nervosas e de uma célula para outra pode ser registrada e usada na determinação do que está acontecendo no sistema nervoso de pessoas com exposições tóxicas. A interferência na atividade neuronal pode retardar a transmissão ou modificar o padrão elétrico. Os registros eletrofisiológicos requerem instrumentos precisos e são mais frequentemente realizados em laboratório ou hospital. Houve, no entanto, esforços para desenvolver equipamentos mais portáteis para uso em estudos no local de trabalho.

          As medidas eletrofisiológicas registram uma resposta global de um grande número de fibras nervosas e/ou fibras, e uma boa quantidade de dano deve existir antes que possa ser adequadamente registrada. Assim, para a maioria das substâncias neurotóxicas, sintomas, bem como alterações sensoriais, motoras e cognitivas, geralmente podem ser detectados em grupos de trabalhadores expostos antes que diferenças eletrofisiológicas sejam observadas. Para o exame clínico de pessoas com suspeita de distúrbios neurotóxicos, os métodos eletrofisiológicos fornecem informações sobre o tipo e a extensão do dano ao sistema nervoso. Uma revisão das técnicas eletrofisiológicas usadas na detecção de neurotoxicidade precoce em humanos é fornecida por Seppalaïnen (1988).

          A velocidade de condução nervosa dos nervos sensoriais (indo em direção ao cérebro) e dos nervos motores (indo para longe do cérebro) é medida por eletroneurografia (ENG). Ao estimular em diferentes posições anatômicas e registrar em outra, a velocidade de condução pode ser calculada. Essa técnica pode fornecer informações sobre as grandes fibras mielinizadas; a diminuição da velocidade de condução ocorre quando a desmielinização está presente. Velocidades de condução reduzidas têm sido freqüentemente observadas entre trabalhadores expostos ao chumbo, na ausência de sintomas neurológicos (Maizlish e Feo 1994). As velocidades lentas de condução dos nervos periféricos também foram associadas a outras neurotoxinas, como mercúrio, hexacarbonos, dissulfeto de carbono, estireno, metil-n-butil cetona, metiletilcetona e certas misturas de solventes. O nervo trigêmeo (um nervo facial) é afetado pela exposição ao tricloroetileno. No entanto, se a substância tóxica agir principalmente em fibras finamente mielinizadas ou não mielinizadas, as velocidades de condução geralmente permanecem normais.

          A eletromiografia (EMG) é usada para medir a atividade elétrica nos músculos. Anormalidades eletromiográficas foram observadas entre trabalhadores expostos a substâncias como n-hexano, dissulfeto de carbono, metil-n-butil cetona, mercúrio e certos pesticidas. Essas alterações são frequentemente acompanhadas por alterações na ENG e sintomas de neuropatia periférica.

          Alterações nas ondas cerebrais são evidenciadas por eletroencefalografia (EEG). Em pacientes com intoxicação por solventes orgânicos, foram observadas anormalidades locais e difusas de ondas lentas. Alguns estudos relatam evidências de alterações do EEG relacionadas à dose em trabalhadores ativos, com exposição a misturas de solventes orgânicos, estireno e dissulfeto de carbono. Pesticidas organoclorados podem causar convulsões epilépticas, com anormalidades no EEG. Alterações no EEG foram relatadas com exposição prolongada a pesticidas organofosforados e fosfeto de zinco.

          Os potenciais evocados (EP) fornecem outro meio de examinar a atividade do sistema nervoso em resposta a um estímulo sensorial. Os eletrodos de registro são colocados na área específica do cérebro que responde aos estímulos específicos, e a latência e a amplitude do potencial lento relacionado ao evento são registradas. Latência aumentada e/ou amplitudes de pico reduzidas foram observadas em resposta a estímulos visuais, auditivos e somatossensoriais para uma ampla gama de substâncias neurotóxicas.

          A eletrocardiografia (ECG ou EKG) registra alterações na condução elétrica do coração. Embora não seja frequentemente usado em estudos de substâncias neurotóxicas, foram observadas alterações nas ondas de ECG entre pessoas expostas ao tricloroetileno. Registros eletro-oculográficos (EOG) dos movimentos oculares têm mostrado alterações entre trabalhadores expostos ao chumbo.

          Técnicas de imagem cerebral

          Nos últimos anos, diferentes técnicas foram desenvolvidas para imagens cerebrais. Imagens de tomografia computadorizada (TC) revelam a anatomia do cérebro e da medula espinhal. Eles têm sido usados ​​para estudar a atrofia cerebral entre trabalhadores e pacientes expostos a solventes; no entanto, os resultados não são consistentes. A ressonância magnética (MRI) examina o sistema nervoso usando um poderoso campo magnético. É particularmente útil clinicamente descartar um diagnóstico alternativo, como tumores cerebrais. A Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET), que produz imagens de processos bioquímicos, tem sido usada com sucesso para estudar alterações no cérebro induzidas pela intoxicação por manganês. A tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) fornece informações sobre o metabolismo cerebral e pode ser uma ferramenta importante na compreensão de como as neurotoxinas agem no cérebro. Essas técnicas são todas muito caras e não estão prontamente disponíveis na maioria dos hospitais ou laboratórios em todo o mundo.

           

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          Quinta-feira, fevereiro 17 2011 23: 33

          Diagnóstico

          O diagnóstico de doença neurotóxica não é fácil. Os erros são geralmente de dois tipos: ou não se reconhece que um agente neurotóxico é a causa dos sintomas neurológicos, ou sintomas neurológicos (e especialmente neurocomportamentais) são erroneamente diagnosticados como resultantes de uma exposição ocupacional neurotóxica. Ambos os erros podem ser perigosos, pois o diagnóstico precoce é importante no caso de doença neurotóxica, e o melhor tratamento é evitar a exposição adicional para o caso individual e a vigilância da condição de outros trabalhadores para evitar sua exposição ao mesmo perigo. Por outro lado, às vezes, um alarme indevido pode se desenvolver no local de trabalho se um trabalhador alegar ter sintomas graves e suspeitar de uma exposição química como causa, mas, na verdade, o trabalhador está enganado ou o perigo não está realmente presente para os outros. Também há uma razão prática para procedimentos diagnósticos corretos, já que em muitos países o diagnóstico e tratamento de doenças ocupacionais e a perda da capacidade de trabalho e invalidez causada por essas doenças são cobertos por seguros; assim, a compensação financeira pode ser contestada, se os critérios diagnósticos não forem sólidos. Um exemplo de árvore de decisão para avaliação neurológica é dado na Tabela 1.


          Tabela 1. Árvore de decisão para doença neurotóxica

          I. Nível, duração e tipo de exposição relevante

          II. Sintomas apropriados sintomas crescentes insidiosos do sistema nervoso central (SNC) ou periférico (SNP)

          III. Sinais e testes adicionais Disfunção do SNC: neurologia, testes psicológicos Disfunção do SNP: teste sensorial quantitativo, estudos de condução nervosa

          XNUMX. Outras doenças excluídas no diagnóstico diferencial


          Exposição e Sintomas

          As síndromes neurotóxicas agudas ocorrem principalmente em situações acidentais, quando os trabalhadores são expostos a níveis muito elevados de um produto químico ou a uma mistura de produtos químicos, geralmente por inalação. Os sintomas habituais são vertigem, mal-estar e possível perda de consciência como resultado da depressão do sistema nervoso central. Quando o sujeito é removido da exposição, os sintomas desaparecem rapidamente, a menos que a exposição tenha sido tão intensa que ameace a vida, caso em que pode ocorrer coma e morte. Nestas situações, o reconhecimento do perigo devo ocorrer no local de trabalho, e a vítima deve ser levada imediatamente para o ar livre.

          Em geral, os sintomas neurotóxicos surgem após exposições de curto ou longo prazo e, muitas vezes, em níveis relativamente baixos de exposição ocupacional. Nesses casos, sintomas agudos podem ter ocorrido no trabalho, mas a presença de sintomas agudos não é necessária para o diagnóstico de encefalopatia tóxica crônica ou neuropatia tóxica. No entanto, os pacientes costumam relatar dor de cabeça, tontura ou irritação da mucosa no final de um dia de trabalho, mas esses sintomas desaparecem inicialmente durante a noite, fim de semana ou férias. Uma lista de verificação útil pode ser encontrada na Tabela 2.

          Tabela 2. Efeitos neurofuncionais consistentes de exposições no local de trabalho a algumas das principais substâncias neurotóxicas

           

          Solventes orgânicos mistos

          Dissulfeto de carbono

          Estireno

          Organofos-
          phates

          Conduzir

          Mercúrio

          Aquisição

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          Afetar

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          Categorização

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          Codificação

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          Visão de cores

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          Mudança de conceito

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          Distração





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          Inteligência

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          Memória

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          Coordenação motora

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          +


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          +

          A velocidade do motor

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          +

          +


          +

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          Sensibilidade ao contraste visual próximo

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          Limiar de percepção de odor

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          Identificação de odor

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          Personalidade

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          Relações espaciais

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          Limiar vibratório

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          vigilância

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          Campo visual





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          Vocabulário





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          Fonte: Adaptado de Anger 1990.

          Supondo que o paciente tenha sido exposto a substâncias químicas neurotóxicas, o diagnóstico de doença neurotóxica começa com os sintomas. Em 1985, um grupo de trabalho conjunto da Organização Mundial da Saúde e do Conselho Nórdico de Ministros discutiu a questão da intoxicação crônica por solvente orgânico e encontrou um conjunto de sintomas centrais, que são encontrados na maioria dos casos (OMS/Conselho Nórdico 1985). Os principais sintomas são fatigabilidade, perda de memória, dificuldades de concentração e perda de iniciativa. Esses sintomas geralmente começam após uma mudança básica na personalidade, que se desenvolve gradualmente e afeta a energia, o intelecto, a emoção e a motivação. Entre outros sintomas da encefalopatia tóxica crônica estão depressão, disforia, labilidade emocional, dor de cabeça, irritabilidade, distúrbios do sono e tontura (vertigem). Se também houver envolvimento do sistema nervoso periférico, ocorre dormência e possivelmente fraqueza muscular. Esses sintomas crônicos duram pelo menos um ano após o término da própria exposição.

          Exame Clínico e Testes

          O exame clínico deve incluir um exame neurológico, onde se deve atentar para o comprometimento das funções nervosas superiores, como memória, cognição, raciocínio e emoção; a funções cerebelares prejudicadas, como tremor, marcha, postura e coordenação; e às funções nervosas periféricas, especialmente sensibilidade à vibração e outros testes de sensação. Os testes psicológicos podem fornecer medidas objetivas das funções do sistema nervoso superior, incluindo psicomotora, memória de curto prazo, raciocínio verbal e não verbal e funções perceptivas. No diagnóstico individual, os testes devem incluir alguns testes que dão uma pista sobre o nível intelectual pré-mórbido da pessoa. A história do desempenho escolar e do trabalho anterior, bem como possíveis testes psicológicos administrados anteriormente, por exemplo, em conexão com o serviço militar, podem ajudar na avaliação do nível normal de desempenho da pessoa.

          O sistema nervoso periférico pode ser estudado com testes quantitativos de modalidades sensoriais, vibração e termossensibilidade. Estudos de velocidade de condução nervosa e eletromiografia podem frequentemente revelar neuropatia em um estágio inicial. Nesses testes, deve-se dar ênfase especial às funções dos nervos sensoriais. A amplitude do potencial de ação sensorial (SNAP) diminui mais frequentemente do que a velocidade de condução sensorial nas neuropatias axonais, e a maioria das neuropatias tóxicas são de caráter axonal. Estudos neurorradiológicos como tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética (RM) geralmente não revelam nada pertinente à encefalopatia tóxica crônica, mas podem ser úteis no diagnóstico diferencial.

          No diagnóstico diferencial devem ser consideradas outras doenças neurológicas e psiquiátricas. Demência de outra etiologia deve ser descartada, bem como depressão e sintomas de estresse de várias causas. Consulta psiquiátrica pode ser necessária. O abuso de álcool é um fator de confusão relevante; o uso excessivo de álcool causa sintomas semelhantes aos da exposição a solventes e, por outro lado, existem trabalhos que indicam que a exposição a solventes pode induzir ao abuso de álcool. Outras causas de neuropatia também devem ser descartadas, especialmente neuropatias de encarceramento, diabetes e doença renal; também o álcool causa neuropatia. A combinação de encefalopatia e neuropatia é mais provável de origem tóxica do que qualquer uma delas isoladamente.

          Na decisão final, a exposição deve ser avaliada novamente. Houve exposição relevante, considerando o nível, duração e qualidade da exposição? Os solventes são mais propensos a induzir síndrome psico-orgânica ou encefalopatia tóxica; os hexacarbonos, no entanto, geralmente causam primeiro a neuropatia. Chumbo e alguns outros metais causam neuropatia, embora o envolvimento do SNC possa ser detectado posteriormente.

           

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          Quinta-feira, fevereiro 17 2011 23: 36

          Neuroepidemiologia Ocupacional

          Olav Axelson*

          *Adaptado de Axelson 1996.

          O conhecimento inicial sobre os efeitos neurotóxicos das exposições ocupacionais surgiu por meio de observações clínicas. Os efeitos observados foram mais ou menos agudos e diziam respeito à exposição a metais como chumbo e mercúrio ou solventes como dissulfeto de carbono e tricloroetileno. Com o tempo, no entanto, efeitos mais crônicos e clinicamente menos óbvios de agentes neurotóxicos foram avaliados por meio de métodos de exame modernos e estudos sistemáticos de grupos maiores. Ainda assim, a interpretação dos resultados tem sido controversa e debatida, como os efeitos crônicos da exposição a solventes (Arlien-Søborg 1992).

          As dificuldades encontradas na interpretação dos efeitos neurotóxicos crônicos dependem tanto da diversidade quanto da imprecisão dos sintomas e sinais e do problema associado de definir uma entidade de doença apropriada para estudos epidemiológicos conclusivos. Por exemplo, na exposição a solventes, os efeitos crônicos podem incluir problemas de memória e concentração, cansaço, falta de iniciativa, responsabilidade afetiva, irritabilidade e, às vezes, tontura, dor de cabeça, intolerância ao álcool e libido reduzida. Os métodos neurofisiológicos também revelaram vários distúrbios funcionais, novamente difíceis de condensar em uma única entidade patológica.

          Da mesma forma, uma variedade de efeitos neurocomportamentais também parece ocorrer devido a outras exposições ocupacionais, como exposição moderada ao chumbo ou soldagem com alguma exposição a alumínio, chumbo e manganês ou exposição a pesticidas. Novamente também ocorrem sinais neurofisiológicos ou neurológicos, entre outros, polineuropatia, tremor e perturbação do equilíbrio, em indivíduos expostos a organoclorados, organofosforados e outros inseticidas.

          Tendo em vista os problemas epidemiológicos envolvidos na definição de uma entidade patológica dentre os vários tipos de efeitos neurocomportamentais referidos, tornou-se também natural considerar alguns transtornos neuropsiquiátricos clinicamente mais ou menos bem definidos em relação a exposições ocupacionais.

          Desde a década de 1970, vários estudos têm se concentrado especialmente na exposição a solventes e na síndrome psico-orgânica, quando de gravidade incapacitante. Mais recentemente, também a demência de Alzheimer, esclerose múltipla, doença de Parkinson, esclerose lateral amiotrófica e condições relacionadas atraíram o interesse da epidemiologia ocupacional.

          Em relação à exposição a solventes e à síndrome psico-orgânica (ou encefalopatia crônica tóxica na medicina ocupacional clínica, quando a exposição é levada em conta no diagnóstico), o problema de definir uma entidade de doença adequada era aparente e primeiro levou a considerar em bloco os diagnósticos de encefalopatia, demência e atrofia cerebral, mas neurose, neurastenia e nervositas também foram incluídos como não necessariamente distintos entre si na prática médica (Axelson, Hane e Hogstedt 1976). Recentemente, doenças mais específicas, como demência orgânica e atrofia cerebral, também foram associadas à exposição a solventes (Cherry, Labréche e McDonald 1992). Os resultados não foram totalmente consistentes, no entanto, como nenhum excesso de “demência pré-senil” apareceu em um estudo de referência de caso em grande escala nos Estados Unidos com até 3,565 casos de vários distúrbios neuropsiquiátricos e 83,245 referentes hospitalares (Brackbill, Maizlish e Fischbach 1990). No entanto, em comparação com os pedreiros, houve cerca de 45% de excesso de distúrbios neuropsiquiátricos incapacitantes entre os pintores homens brancos, exceto os pintores com spray.

          As exposições ocupacionais também parecem desempenhar um papel para distúrbios mais específicos do que a síndrome psico-orgânica. Assim, em 1982, uma associação entre esclerose múltipla e exposição a solventes de colas foi indicada pela primeira vez na indústria italiana de calçados (Amaducci et al. 1982). Essa relação foi consideravelmente fortalecida por estudos adicionais na Escandinávia (Flodin et al. 1988; Landtblom et al. 1993; Grönning et al. 1993) e em outros lugares, de modo que 13 estudos com alguma informação sobre exposição a solventes poderiam ser considerados em uma revisão ( Landtblom et al. 1996). Dez desses estudos forneceram dados suficientes para inclusão em uma meta-análise, mostrando um risco duplo de esclerose múltipla entre indivíduos com exposição a solventes. Alguns estudos também associam a esclerose múltipla com trabalho radiológico, soldagem e trabalho com herbicidas fenoxi (Flodin et al. 1988; Landtblom et al. 1993). A doença de Parkinson parece ser mais comum em áreas rurais (Goldsmith et al. 1990), especialmente em idades mais jovens (Tanner 1989). Mais interessante, um estudo de Calgary, Canadá, mostrou um risco três vezes maior de exposição a herbicida (Semchuk, Love e Lee 1992).

          Todas as pessoas com casos que se lembraram de exposições específicas relataram exposição a herbicidas fenoxi ou tiocarbamatos. Um deles lembrou a exposição ao paraquat, que é quimicamente semelhante ao MPTP (N-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetraidropiridina), um indutor de uma síndrome semelhante a Parkinson. No entanto, os trabalhadores do paraquat ainda não sofreram de tal síndrome (Howard 1979). Estudos de caso referentes do Canadá, China, Espanha e Suécia indicaram uma relação com a exposição a produtos químicos industriais não especificados, pesticidas e metais, especialmente manganês, ferro e alumínio (Zayed et al. 1990).

          Em um estudo dos Estados Unidos, um risco aumentado de doença do neurônio motor (abrangendo esclerose lateral amiotrófica, paralisia bulbar progressiva e atrofia muscular progressiva) apareceu em relação à soldagem e soldagem (Armon et al. 1991). A soldagem também apareceu como um fator de risco, assim como o trabalho com eletricidade e também com agentes de impregnação em um estudo sueco (Gunnarsson et al. 1992). A hereditariedade para doenças neurodegenerativas e da tireoide, combinada com exposição a solventes e sexo masculino, mostrou um risco de até 15.6. Outros estudos também indicam que a exposição ao chumbo e solventes pode ser importante (Campbell, Williams e Barltrop 1970; Hawkes, Cavanagh e Fox 1989; Chio, Tribolo e Schiffer 1989; Sienko et al. 1990).

          Para a doença de Alzheimer, nenhuma indicação clara de qualquer risco ocupacional apareceu em uma meta-análise de onze estudos de referência de caso (Graves et al. 1991), mas, mais recentemente, um risco aumentado foi relacionado ao trabalho de colarinho azul (Fratiglioni et al. 1993). ). Outro novo estudo, que incluiu também as idades mais avançadas, indicou que a exposição a solventes pode ser um fator de risco bastante forte (Kukull et al. 1995). A sugestão recente de que a doença de Alzheimer pode estar relacionada à exposição a campos eletromagnéticos foi talvez ainda mais surpreendente (Sobel et al. 1995). Ambos os estudos provavelmente estimularão o interesse em várias novas investigações nas linhas indicadas.

          Assim, tendo em vista as perspectivas atuais em neuroepidemiologia ocupacional, conforme brevemente delineado, parece haver uma razão para a realização de estudos adicionais relacionados ao trabalho de diferentes distúrbios neurológicos e neuropsiquiátricos, até então mais ou menos negligenciados. Não é improvável que existam alguns efeitos contribuintes de várias exposições ocupacionais, da mesma forma que vimos para muitos tipos de câncer. Além disso, como na pesquisa etiológica do câncer, novas pistas sugerindo as causas finais ou os mecanismos desencadeantes por trás de alguns dos distúrbios neurológicos graves podem ser obtidos da epidemiologia ocupacional.

           

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