2. рак
Редактор глав: Паоло Боффетта
Таблица содержания
Введение
Нил Пирс, Паоло Боффетта и Манолис Кожевинас
Профессиональные канцерогены
Паоло Боффетта, Родольфо Сараччи, Манолис Кожевинас, Джулиан Уилборн и Харри Вайнио
Экологический рак
Брюс К. Армстронг и Паоло Боффетта
предотвращение
Пер Густавссон
Щелкните ссылку ниже, чтобы просмотреть таблицу в контексте статьи.
Масштабы проблемы
Первое четкое доказательство причинно-следственной связи рака связано с профессиональным канцерогеном (Checkoway, Pearce and Crawford-Brown 1989). Потт (1775) определил сажу как причину рака мошонки у лондонских трубочистов и графически описал ужасные условия труда, когда дети карабкались по узким дымоходам, которые еще были горячими. Несмотря на это свидетельство, сообщения о необходимости предотвращения пожаров в дымоходах использовались для того, чтобы отсрочить принятие закона о детском труде в этой отрасли до 1840 года (Waldron, 1983). Экспериментальная модель канцерогенеза сажи была впервые продемонстрирована в 1920-х годах (Decoufle 1982), через 150 лет после первоначального эпидемиологического наблюдения.
В последующие годы в ходе эпидемиологических исследований был продемонстрирован ряд других профессиональных причин рака (хотя связь с раком обычно впервые отмечали профессиональные врачи или рабочие). К ним относятся мышьяк, асбест, бензол, кадмий, хром, никель и винилхлорид. Такие профессиональные канцерогены очень важны с точки зрения общественного здравоохранения из-за потенциала профилактики посредством регулирования и улучшения практики промышленной гигиены (Pearce and Matos 1994). В большинстве случаев это опасности, которые заметно увеличивают относительный риск определенного типа или типов рака. Возможно, другие профессиональные канцерогены остаются невыявленными, потому что они вызывают лишь небольшое увеличение риска или потому, что они просто не изучены (Doll and Peto, 1981). Некоторые ключевые факты о профессиональном раке приведены в таблице 1.
Таблица 1. Профессиональный рак: основные факты.
В прошлом значительное внимание в эпидемиологических исследованиях уделялось профессиональным причинам рака. Тем не менее, было много споров относительно доли раковых заболеваний, связанных с профессиональным воздействием, с оценками от 4 до 40% (Higginson, 1969; Higginson and Muir, 1976; Wynder and Gori, 1977; Higginson and Muir, 1979; Doll and Peto, 1981). ; Hogan и Hoel, 1981; Vineis и Simonato, 1991; Aitio и Kauppinen, 1991). Атрибутивным риском рака является общий опыт заболевания раком в популяции, который не возник бы, если бы отсутствовали эффекты, связанные с вызывающими обеспокоенность профессиональными воздействиями. Его можно оценить как для подвергающегося воздействию населения, так и для более широкого населения. Сводка существующих оценок показана в таблице 2. Универсальное применение Международной классификации болезней делает возможным составление таких таблиц (см. вставку).
Таблица 2. Расчетные доли рака (PAR), связанные с профессиями в отдельных исследованиях.
Кабинет | Население | PAR и место рака | Комментарии |
Хиггинсон 1969 г. | Не указано | 1% Рак полости рта 1-2% Рак легких 10% Рак мочевого пузыря 2% Рак кожи |
Нет подробного представления уровней воздействия и других предположений |
Хиггинсон и Мьюир, 1976 г. | Не указано | 1-3% Всего рака | Нет подробного представления предположений |
Виндер и Гори, 1977 г. | Не указано | 4% Тотальный рак у мужчин, 2% для женщин |
Основано на одном PAR для рака мочевого пузыря и двух личных сообщениях. |
Хиггинсон и Мьюир, 1979 г. | Уэст-Мидленд, Соединенное Королевство | 6% Тотальный рак у мужчин, 2% всего рака |
На основании данных о 10 % случаев нетабачного рака легких, мезотелиомы, рака мочевого пузыря (30 %) и лейкемии у женщин (30 %) |
Кукла и Пето 1981 | США начало 1980-х | 4% (диапазон 2-8%) Тотальный рак |
На основе всех изученных локализаций рака; сообщается как «предварительная» оценка |
Хоган и Хоэл, 1981 г. | США | 3% (диапазон 1.4-4%) Тотальный рак |
Риск, связанный с профессиональным воздействием асбеста |
Винеис и Симонато 1991 | Различный | 1-5% Рак легких, 16-24% рак мочевого пузыря |
Расчеты на основе данных исследований случай-контроль. Процент рака легких учитывает только воздействие асбеста. В исследовании с высокой долей субъектов, подвергшихся воздействию ионизирующего излучения, было оценено 40% PAR. Оценки PAR в нескольких исследованиях рака мочевого пузыря составляли от 0 до 3%. |
Международная классификация болезней
Болезни человека классифицируются в соответствии с Международной классификацией болезней (МКБ), системой, которая была создана в 1893 году и регулярно обновляется при координации Всемирной организации здравоохранения. МКБ используется почти во всех странах для таких задач, как свидетельство о смерти, регистрация рака и диагностика при выписке из больницы. Десятая редакция (МКБ-10), утвержденная в 1989 г. (Всемирная организация здравоохранения, 1992 г.), значительно отличается от предыдущих трех редакций, которые похожи друг на друга и используются с 1950-х гг. Поэтому вполне вероятно, что Девятая редакция (МКБ-9, Всемирная организация здравоохранения, 1978 г.) или даже более ранние редакции все еще будут использоваться во многих странах в ближайшие годы.
Большая вариабельность оценок возникает из-за различий в используемых наборах данных и применяемых допущениях. Большинство опубликованных оценок доли онкологических заболеваний, связанных с профессиональными факторами риска, основаны на довольно упрощенных предположениях. Кроме того, хотя рак относительно менее распространен в развивающихся странах из-за более молодой возрастной структуры (Pisani and Parkin, 1994), доля раковых заболеваний, связанных с родом занятий, может быть выше в развивающихся странах из-за относительно высоких уровней воздействия (Kogevinas, Boffetta). и Пирс, 1994).
Наиболее общепринятые оценки заболеваемости раком в зависимости от профессии представлены в подробном обзоре причин рака среди населения США в 1980 г. (Doll and Peto, 1981). Долл и Пето пришли к выводу, что около 4% всех смертей от рака могут быть вызваны профессиональными канцерогенами в «приемлемых пределах» (т. е. все еще правдоподобных с учетом всех имеющихся данных) 2 и 8%. Эти оценки, являющиеся пропорциями, зависят от того, как другие причины, помимо профессионального воздействия, способствуют возникновению рака. Например, эта доля будет выше в популяции некурящих на протяжении всей жизни (таких как адвентисты седьмого дня) и ниже в популяции, где курят, скажем, 90%. Кроме того, оценки не относятся одинаково к обоим полам или различным социальным классам. Кроме того, если рассматривать не все население (которое относится к оценкам), а те сегменты взрослого населения, в которых почти исключительно происходит воздействие профессиональных канцерогенов (рабочие физического труда в горнодобывающей промышленности, сельском хозяйстве и промышленности, взятые в широком смысле, которые в Соединенных штаты насчитывали 31 миллион населения в возрасте 20 лет и старше из 158 миллионов в конце 1980-х годов), доля 4% в общей численности населения увеличится примерно до 20% среди подвергшихся воздействию.
Vineis и Simonato (1991) представили оценки числа случаев рака легких и мочевого пузыря, связанных с родом занятий. Их оценки были получены на основе подробного обзора исследований случай-контроль и демонстрируют, что в определенных группах населения, проживающих в промышленных районах, доля рака легких или рака мочевого пузыря в результате профессионального воздействия может достигать 40% (эти оценки зависят не только на местные преобладающие воздействия, но и в некоторой степени на метод определения и оценки воздействия).
Механизмы и теории канцерогенеза
Исследования профессионального рака сложны, потому что не существует «полных» канцерогенов; то есть профессиональные воздействия увеличивают риск развития рака, но это развитие рака в будущем никоим образом не является бесспорным. Кроме того, может пройти от 20 до 30 лет (и не менее пяти лет) между профессиональным облучением и последующим развитием рака; также может пройти еще несколько лет, прежде чем рак станет клинически обнаруживаемым и наступит смерть (Moolgavkar et al., 1993). Эта ситуация, которая также относится к непрофессиональным канцерогенам, согласуется с современными теориями причинно-следственной связи рака.
Было предложено несколько математических моделей причинно-следственной связи рака (например, Armitage and Doll, 1961), но самой простой и наиболее соответствующей современным биологическим знаниям является модель Moolgavkar (1978). Это предполагает, что здоровая стволовая клетка время от времени мутирует (инициация); если конкретное воздействие стимулирует пролиферацию промежуточных клеток (продвижение), то становится более вероятным, что по крайней мере одна клетка подвергнется одной или нескольким дальнейшим мутациям, вызывающим злокачественный рак (прогрессирование) (Ennever 1993).
Таким образом, профессиональные воздействия могут повышать риск развития рака либо за счет мутаций в ДНК, либо за счет различных «эпигенетических» механизмов стимуляции (не связанных с повреждением ДНК), включая усиление клеточной пролиферации. Большинство профессиональных канцерогенов, которые были обнаружены на сегодняшний день, являются мутагенами и, следовательно, являются инициаторами рака. Это объясняет длительный «латентный» период, необходимый для возникновения дальнейших мутаций; во многих случаях необходимые дальнейшие мутации могут никогда не произойти, и рак может никогда не развиться.
В последние годы возрос интерес к профессиональным воздействиям (например, бензол, мышьяк, феноксигербициды), которые, по-видимому, не являются мутагенами, но могут действовать как стимуляторы. Промотирование может происходить относительно поздно в канцерогенном процессе, поэтому латентный период для промоторов может быть короче, чем для инициаторов. Однако в настоящее время эпидемиологические данные о развитии рака остаются очень ограниченными (Frumkin and Levy, 1988).
Передача опасностей
Серьезную озабоченность в последние десятилетия вызывала проблема переноса опасных производств в развивающиеся страны (Jeyaratnam 1994). Такие перемещения произошли отчасти из-за строгого регулирования канцерогенов и увеличения стоимости рабочей силы в промышленно развитых странах, а отчасти из-за низкой заработной платы, безработицы и стремления к индустриализации в развивающихся странах. Например, Канада в настоящее время экспортирует около половины своего асбеста в развивающиеся страны, а ряд предприятий, использующих асбест, был переведен в развивающиеся страны, такие как Бразилия, Индия, Пакистан, Индонезия и Южная Корея (Jeyaratnam 1994). Эти проблемы еще более усугубляются масштабами неформального сектора, большим числом рабочих, которые не получают поддержки со стороны профсоюзов и других организаций рабочих, незащищенным положением рабочих, отсутствием законодательной защиты и/или неудовлетворительным обеспечением такой защиты, ослабление национального контроля над ресурсами и влияние долга стран третьего мира и связанных с ним программ структурной перестройки (Pearce et al., 1994).
В результате нельзя сказать, что проблема профессионального рака в последние годы уменьшилась, поскольку во многих случаях воздействие просто переносится из промышленно развитых стран в развивающиеся. В некоторых случаях общее профессиональное облучение увеличилось. Тем не менее, недавняя история профилактики профессионального рака в промышленно развитых странах показала, что можно использовать заменители канцерогенных соединений в промышленных процессах, не приводя промышленность к разорению, и аналогичные успехи были бы возможны в развивающихся странах, если бы было адекватное регулирование и контроль профессиональных канцерогенов. были на месте.
Профилактика профессионального рака
Swerdlow (1990) описал ряд вариантов профилактики воздействия профессиональных причин рака. Наиболее успешная форма профилактики — избегать использования на рабочем месте признанных канцерогенов для человека. В промышленно развитых странах это было редкостью, поскольку большинство профессиональных канцерогенов было выявлено в результате эпидемиологических исследований населения, которое уже подвергалось профессиональному воздействию. Однако, по крайней мере теоретически, развивающиеся страны могли бы извлечь уроки из опыта промышленно развитых стран и предотвратить внедрение химических веществ и производственных процессов, которые оказались опасными для здоровья работников.
Следующим лучшим способом избежать воздействия известных канцерогенов является их удаление после того, как их канцерогенность установлена или подозревается. Примеры включают закрытие заводов по производству канцерогенов для мочевого пузыря 2-нафтиламина и бензидина в Соединенном Королевстве (Anon 1965), прекращение производства британского газа, связанного с карбонизацией угля, закрытие японских и британских заводов по производству горчичного газа после окончания Второй мировой войны. Swerdlow 1990) и постепенное прекращение использования бензола в обувной промышленности Стамбула (Aksoy 1985).
Однако во многих случаях полное удаление канцерогена (без закрытия отрасли) либо невозможно (из-за отсутствия альтернативных агентов), либо считается политически или экономически неприемлемым. Поэтому уровни воздействия должны быть снижены за счет изменения производственных процессов и методов промышленной гигиены. Например, воздействие известных канцерогенов, таких как асбест, никель, мышьяк, бензол, пестициды и ионизирующее излучение, в последние годы в промышленно развитых странах постепенно снижается (Pearce and Matos 1994).
Связанный с этим подход заключается в сокращении или устранении видов деятельности, связанных с наиболее тяжелыми воздействиями. Например, после того как в 1840 г. в Англии и Уэльсе был принят закон, запрещающий поднимать трубочистов в дымоходы, число случаев рака мошонки уменьшилось (Waldron, 1983). Воздействие также можно свести к минимуму за счет использования средств защиты, таких как маски и защитная одежда, или путем введения более строгих мер промышленной гигиены.
Эффективная общая стратегия контроля и предотвращения воздействия профессиональных канцерогенов обычно включает комбинацию подходов. Одним из успешных примеров является финский реестр, целью которого является повышение осведомленности о канцерогенах, оценка воздействия на отдельных рабочих местах и стимулирование профилактических мер (Kerva and Partanen, 1981). Он содержит информацию как о рабочих местах, так и о работниках, подвергшихся воздействию, и все работодатели обязаны вести и обновлять свои файлы и предоставлять информацию в реестр. Эта система, по крайней мере частично, помогла снизить воздействие канцерогенов на рабочем месте (Ahlo, Kauppinen and Sundquist, 1988).
Контроль профессиональных канцерогенов основан на критическом обзоре научных исследований как на людях, так и на экспериментальных системах. В разных странах проводится несколько обзорных программ, направленных на контроль профессионального воздействия, которое может быть канцерогенным для человека. Критерии, используемые в разных программах, не совсем совпадают, что иногда приводит к различиям в контроле агентов в разных странах. Например, 4,4-метилен-бис-2-хлоранилин (МОСА) был классифицирован как профессиональный канцероген в Дании в 1976 г. и в Нидерландах в 1988 г., но только в 1992 г. Американская конференция государственных промышленных гигиенистов в США.
Международное агентство по изучению рака (IARC) в рамках своей программы монографий установило набор критериев для оценки доказательств канцерогенности конкретных агентов. Программа IARC Monographs представляет собой одну из наиболее полных попыток систематического и последовательного обзора данных о раке, высоко ценится в научном сообществе и служит основой для информации, содержащейся в этой статье. Это также оказывает важное влияние на национальную и международную деятельность по борьбе с профессиональным раком. Схема оценки приведена в таблице 1.
Таблица 1. Оценка доказательств канцерогенности в программе монографий IARC.
1. Рассмотрены доказательства индукции рака у человека, что, очевидно, играет важную роль в идентификации канцерогенов человека. Три типа эпидемиологических исследований способствуют оценке канцерогенности у людей: когортные исследования, исследования случай-контроль и корреляционные (или экологические) исследования. Сообщения о случаях рака у людей также могут быть рассмотрены. Доказательства, относящиеся к канцерогенности, полученные в результате исследований на людях, классифицируются по одной из следующих категорий:
2. Анализируются исследования, в которых экспериментальные животные (в основном грызуны) подвергались хроническому воздействию потенциальных канцерогенов и проверялись на наличие признаков рака, а степень доказательства канцерогенности затем классифицировалась по категориям, аналогичным тем, которые используются для данных о людях.
3. Рассмотрены данные о биологических эффектах у людей и экспериментальных животных, которые имеют особое значение. Они могут включать токсикологические, кинетические и метаболические аспекты, а также доказательства связывания ДНК, персистентных повреждений ДНК или генетических повреждений у подвергшихся воздействию людей. Токсикологическая информация, такая как информация о цитотоксичности и регенерации, связывании с рецептором и гормональном и иммунологическом действии, а также данные о взаимосвязи структура-активность используются, когда считается, что они имеют отношение к возможному механизму канцерогенного действия агента.
4. Совокупность доказательств рассматривается как единое целое для получения общей оценки канцерогенности агента, смеси или обстоятельств воздействия на человека (см. таблицу 2).
Агенты, смеси и обстоятельства воздействия оцениваются в монографиях IARC, если имеются доказательства воздействия на человека и данные о канцерогенности (как у людей, так и у экспериментальных животных) (классификационные группы IARC см. в таблице 2).
Таблица 2. Классификационные группы программы монографии IARC.
Агент, смесь или обстоятельства воздействия описываются в соответствии с формулировкой одного из следующие категории:
Группа 1- | Агент (смесь) является канцерогенным для человека. Обстоятельство воздействия влечет за собой воздействие, которое является канцерогенным для человека. |
Группа 2А— | Агент (смесь), вероятно, является канцерогенным для человека. Обстоятельства воздействия влекут за собой воздействия, которые, вероятно, являются канцерогенными для человека. |
Группа 2Б— | Агент (смесь) возможно канцерогенен для человека. Обстоятельства воздействия влекут за собой воздействия, которые могут быть канцерогенными для человека. |
Группа 3- | Агент (смесь, обстоятельства воздействия) не поддается классификации в отношении его канцерогенности для человека. |
Группа 4- | Агент (смесь, обстоятельства воздействия), вероятно, не является канцерогенным для человека. |
Известные и предполагаемые профессиональные канцерогены
В настоящее время существует 22 химических вещества, группы химических веществ или смесей, воздействие которых в основном связано с профессиональным воздействием, не считая пестицидов и лекарственных средств, которые признаны канцерогенами для человека (таблица 3). Хотя некоторые агенты, такие как асбест, бензол и тяжелые металлы, в настоящее время широко используются во многих странах, другие агенты представляют в основном исторический интерес (например, горчичный газ и 2-нафтиламин).
Таблица 3. Химические вещества, группы химических веществ или смесей, воздействие которых в основном связано с профессиональным воздействием (за исключением пестицидов и лекарственных средств).
Группа 1-Химические вещества, канцерогенные для человека1
Экспозиция2 | Орган(ы)-мишень человека | Основная отрасль/использование |
4-аминобифенил (92-67-1) | мочевой пузырь | Производство резины |
Мышьяк (7440-38-2) и соединения мышьяка3 | легкие, кожа | Стекло, металлы, пестициды |
Асбест (1332-21-4) | Легкое, плевра, брюшина | Изоляция, фильтрующий материал, текстиль |
Бензол (71-43-2) | Лейкемия | Растворитель, топливо |
Бензидин (92-87-5) | мочевой пузырь | Производство красителей/пигментов, лабораторный агент |
Бериллий (7440-41-7) и соединения бериллия | легкое | Аэрокосмическая промышленность/металлургия |
Бис(хлорметил)эфир (542-88-11) | легкое | Химический промежуточный/побочный продукт |
Хлорметилметиловый эфир (107-30-2) (технический) | легкое | Химический промежуточный/побочный продукт |
Кадмий (7440-43-9) и соединения кадмия | легкое | Производство красителей/пигментов |
Соединения хрома (VI) | Носовая полость, легкие | Металлопокрытие, производство красителей/пигментов |
Пеки каменноугольные (65996-93-2) | Кожа, легкие, мочевой пузырь | Строительный материал, электроды |
Каменноугольные смолы (8007-45-2) | Кожа, легкие | топливо |
Окись этилена (75-21-8) | Лейкемия | Химический промежуточный продукт, стерилизующий |
Минеральные масла, необработанные и слабообработанные | Кожа | смазочные материалы |
Иприт (сернистый иприт) (505-60-2) |
Глотка, легкие | Боевой газ |
2-Нафтиламин (91-59-8) | мочевой пузырь | Производство красителей/пигментов |
Соединения никеля | Носовая полость, легкие | Металлургия, сплавы, катализатор |
Сланцевые масла (68308-34-9) | Кожа | Смазочные материалы, топливо |
Сажи | Кожа, легкие | Пигменты |
Тальк, содержащий асбестообразные волокна | легкое | Бумага, краски |
Винилхлорид (75-01-4) | Печень, легкие, сосуды | Пластмассы, мономер |
Древесная пыль | Носовая полость | Деревообрабатывающая промышленность |
1 Оценено в монографиях IARC, тома 1-63 (1972-1995) (за исключением пестицидов и лекарств).
2 Регистрационные номера CAS указаны в скобках.
3 Эта оценка относится к группе химических веществ в целом, а не обязательно ко всем отдельным химические вещества внутри группы.
Еще 20 агентов классифицируются как вероятно канцерогенные для человека (группа 2А); они перечислены в таблице 4 и включают воздействие, которое в настоящее время распространено во многих странах, например кристаллический кремнезем, формальдегид и 1,3-бутадиен. К возможным канцерогенам для человека отнесено большое количество агентов (группа 2Б, таблица 5) — например, ацетальдегид, дихлорметан и неорганические соединения свинца. Доказательства канцерогенности большинства этих химических веществ получены в результате исследований на экспериментальных животных.
Таблица 4. Химические вещества, группы химических веществ или смесей, воздействие которых в основном связано с профессиональным воздействием (за исключением пестицидов и лекарственных средств).
Группа 2А — вероятно, канцерогенны для человека.1
Экспозиция2 | Предполагаемый орган(ы)-мишень человека | Основная отрасль/использование |
Акрилонитрил (107-13-1) | Легкие, простата, лимфома | Пластмассы, резина, текстиль, мономер |
Красители на основе бензидина | – | Бумага, кожа, текстильные красители |
1,3-бутадиен (106-99-0) | лейкемия, лимфома | Пластмассы, резина, мономер |
p-Хлор-o-толуидин (95-69-2) и его соли сильных кислот | мочевой пузырь | Производство красителей/пигментов, текстиль |
Креозоты (8001-58-9) | Кожа | Сохранение древесины |
Диэтилсульфат (64-67-5) | – | Химический промежуточный продукт |
Диметилкарбамоилхлорид (79-44-7) | – | Химический промежуточный продукт |
Диметилсульфат (77-78-1) | – | Химический промежуточный продукт |
Эпихлоргидрин (106-89-8) | – | Пластмассы/смолы мономер |
Этилендибромид (106-93-4) | – | Химическое промежуточное звено, фумигант, топливо |
Формальдегид (50-0-0) | носоглотка | Пластмассы, текстиль, лабораторный агент |
4,4´-метилен-бис-2-хлоранилин (МОСА) (101-14-4) |
мочевой пузырь | Производство резины |
Полихлорированные бифенилы (1336-36-3) | Печень, желчные протоки, лейкемия, лимфома | Электрические компоненты |
Кремнезем (14808-60-7), кристаллический | легкое | Резка камня, добыча полезных ископаемых, стекло, бумага |
Оксид стирола (96-09-3) | – | Пластмассы, химический промежуточный продукт |
Тетрахлорэтилен (127-18-4) |
Пищевод, лимфома | Растворитель, сухая чистка |
Трихлорэтилен (79-01-6) | Печень, лимфома | Растворитель, химчистка, металл |
Трис (2,3-дибромпропилфосфат (126-72-7) |
– | Пластмассы, текстиль, огнестойкие |
Винилбромид (593-60-2) | – | Пластмассы, текстиль, мономер |
Винилфторид (75-02-5) | – | Химический промежуточный продукт |
1 Оценено в монографиях IARC, тома 1-63 (1972-1995) (за исключением пестицидов и лекарств).
2 Регистрационные номера CAS указаны в скобках.
Таблица 5. Химические вещества, группы химических веществ или смесей, воздействие которых в основном связано с профессиональным воздействием (за исключением пестицидов и лекарственных средств).
Группа 2B — возможно канцерогенные для человека.1
Экспозиция2 | Основная отрасль/использование |
Ацетальдегид (75-07-0) | Производство пластмасс, ароматизаторы |
Ацетамид (60-35-5) | Растворитель, химическое промежуточное соединение |
Акриламид (79-06-1) | Пластмассы, растворитель |
p-Аминоазотолуол (60-09-3) | Производство красителей/пигментов |
o-Аминоазотолуол (97-56-3) | Красители/пигменты, текстиль |
o-анизидин (90-04-0) | Производство красителей/пигментов |
Триоксид сурьмы (1309-64-4) | Огнестойкий, стекло, пигменты |
Аурамин (492-80-8) (технический) | Красители/пигменты |
Бензиловый фиолетовый 4B (1694-09-3) | Красители/пигменты |
Битумы (8052-42-4), экстракты паровой и воздушной очистки |
Строительный материал |
Бромдихлорметан (75-27-4) | Химический промежуточный продукт |
б-бутиролактон (3068-88-0) | Химический промежуточный продукт |
Экстракты сажи | Печатные краски |
Четыреххлористый углерод (56-23-5) | растворитель |
Керамические волокна | Пластмассы, текстиль, аэрокосмическая промышленность |
Хлорендиевая кислота (115-28-6) | Пламезамедляющий |
Хлорированные парафины со средней длиной углеродной цепи С12 и средней степенью хлорирования около 60% | Пламезамедляющий |
a-Хлорированные толуолы | Производство красителей/пигментов, химическое промежуточное звено |
p-Хлоранилин (106-47-8) | Производство красителей/пигментов |
Хлороформ (67-66-3) | растворитель |
4-хлор-o-фенилендиамин (95-83-9) | Красители/пигменты, краски для волос |
Кислотно-красный CI 114 (6459-94-5) | Красители/пигменты, текстиль, кожа |
ДИ Базовый Красный 9 (569-61-9) | Красители/пигменты, чернила |
ДИ Прямой синий 15 (2429-74-5) | Красители/пигменты, ткани, бумага |
Кобальт (7440-48-4) и соединения кобальта | Стекло, краски, сплавы |
p-Кресидин (120-71-8) | Производство красителей/пигментов |
N,´-Диацетилбензидин (613-35-4) | Производство красителей/пигментов |
2,4-Диаминоанизол (615-05-4) | Производство красителей/пигментов, краски для волос |
4,4´-диаминодифениловый эфир (101-80-4) | Производство пластмасс |
2,4-диаминотолуол (95-80-7) | Производство красителей/пигментов, краски для волос |
p-Дихлорбензол (106-46-7) | Химический промежуточный продукт |
3,3´-Дихлорбензидин (91-94-1) | Производство красителей/пигментов |
3,3´-Dichloro-4,4´-diaminodiphenyl ether (28434-86-8) | Не используется |
1,2-Дихлорэтан (107-06-2) | Растворитель, топливо |
Дихлорметан (75-09-2) | растворитель |
Диэпоксибутан (1464-53-5) | Пластмассы/смолы |
Дизельное топливо судовое | топливо |
Ди(2-этилгексил)фталат (117-81-7) | Пластмасса, текстиль |
1,2-диэтилгидразин (1615-80-1) | Лабораторный реагент |
Диглицидиловый эфир резорцина (101-90-6) | Пластмассы/смолы |
Диизопропилсульфат (29973-10-6) | загрязнитель |
3,3´-диметоксибензидин (о-дианизидин) (119-90-4) |
Производство красителей/пигментов |
p-Диметиламиноазобензол (60-11-7) | Красители/пигменты |
2,6-Dimethylaniline (2,6-Xylidine)(87-62-7) | Химический промежуточный продукт |
3,3´-диметилбензидин (o-Толидин)(119-93-7) | Производство красителей/пигментов |
Диметилформамид (68-12-2) | растворитель |
1,1-диметилгидразин (57-14-7) | Ракетное горючие |
1,2-диметилгидразин (540-73-8) | Исследовательский химикат |
1,4-диоксан (123-91-1) | растворитель |
Дисперсный Синий 1 (2475-45-8) | Красители/пигменты, краски для волос |
Этилакрилат (140-88-5) | Пластмассы, клеи, мономер |
Этилентиомочевина (96-45-7) | Резиновый химикат |
Мазут, остаточный (тяжелый) | топливо |
Фуран (110-00-9) | Химический промежуточный продукт |
бензин | топливо |
Стекловата | Изоляция |
Глицидальдегид (765-34-4) | Текстильное, кожаное производство |
ХК Синий №1 (2784-94-3) | Краски для волос |
Гексаметилфосфорамид (680-31-9) | Растворитель, пластмассы |
Гидразин (302-01-2) | Ракетное топливо, химический промежуточный продукт |
Свинец (7439-92-1) и соединения свинца неорганические | Краски, топливо |
2-метилазиридин (75-55-8) | Производство красителей, бумаги, пластмасс |
4,4’-Methylene-bis-2-methylaniline (838-88-0) | Производство красителей/пигментов |
4,4'-метилендианилин (101-77-9) | Производство пластмасс/смол, красителей/пигментов |
Соединения метилртути | Производство пестицидов |
2-метил-1-нитроантрахинон (129-15-7) (неопределенная чистота) | Производство красителей/пигментов |
Никель металлический (7440-02-0) | Катализатор |
Нитрилотриуксусная кислота (139-13-9) и ее соли | Хелатирующий агент, моющее средство |
5-нитроаценафтен (602-87-9) | Производство красителей/пигментов |
2-нитропропан (79-46-9) | растворитель |
N-Нитрозодиэтаноламин (1116-54-7) | СОЖ, примеси |
Масло Апельсин СС (2646-17-5) | Красители/пигменты |
Фенилглицидиловый эфир (122-60-1) | Пластмассы/клеи/смолы |
Полибромбифенилы (Firemaster BP-6) (59536-65-1) | Пламезамедляющий |
Понсо МХ (3761-53-3) | Красители/пигменты, текстиль |
Понсо 3Р (3564-09-8) | Красители/пигменты, текстиль |
1,3-пропансульфон (1120-71-4) | Производство красителей/пигментов |
б-пропиолактон (57-57-8) | Химический промежуточный продукт; производство пластмасс |
Оксид пропилена (75-56-9) | Химический промежуточный продукт |
Rockwool | Изоляция |
Шлаковата | Изоляция |
Стирол (100-42-5) | пластики |
2,3,7,8-Тетрахлордибензо-p-диоксин (ТХДД) (1746-01-6) | загрязнитель |
Тиоацетамид (62-55-5) | Производство текстиля, бумаги, кожи, резины |
4,4'-Тиодианилин (139-65-1) | Производство красителей/пигментов |
Тиомочевина (62-56-6) | Текстиль, резиновый ингредиент |
Толуолдиизоцианаты (26471-62-5) | пластики |
o-Толуидин (95-53-4) | Производство красителей/пигментов |
Трипановый синий (72-57-1) | Красители/пигменты |
Винилацетат (108-05-4) | Химический промежуточный продукт |
Сварочные газы | металлургия |
1 Оценено в монографиях IARC, тома 1-63 (1972-1995) (за исключением пестицидов и лекарств).
2 Регистрационные номера CAS указаны в скобках.
Профессиональные воздействия могут также иметь место во время производства и использования некоторых пестицидов и лекарств. В таблице 6 представлена оценка канцерогенности пестицидов; два из них, каптафол и этилендибромид, классифицируются как вероятные канцерогены для человека, а в общей сложности 20 других, включая ДДТ, атразин и хлорфенолы, классифицируются как возможные канцерогены для человека.
Таблица 6. Оценка пестицидов в монографиях МАИР, тома 1–63 (1972–1995 гг.)
Группа МАИР | Пестицид1 |
2A — Вероятно, канцерогенен для человека. | Каптафол (2425-06-1) Этилендибромид (106-93-4) |
2B — Возможно, канцерогенен для человека. | Амитрол (61-82-5) Атразин (1912-24-9) Хлордан (57-74-9) Хлордекон (Кепон) (143-50-0) Хлорфенолы Хлорфенокси гербициды ДДТ (50-29-3) 1,2-Dibromo-3-chloropropane (96-12-8) 1,3-Дихлорпропен (542-75-6) (технический) Дихлофос (62-73-7) Гептахлор (76-44-8) Гексахлорбензол (118-74-1) Гексахлорциклогексаны (ГХГ) Мирекс (2385-85-5) Нитрофен (1836-75-5), технический Пентахлорфенол (87-86-5) Соль o-фенилфенат (132-27-4) Сульфат (95-06-7) Токсафен (полихлорированные камфены) (8001-35-2) |
1 Регистрационные номера CAS указаны в скобках.
Ряд препаратов являются канцерогенами для человека (таблица 9): в основном это алкилирующие агенты и гормоны; Еще 12 препаратов, в том числе хлорамфеникол, цисплатин и фенацетин, классифицируются как вероятные канцерогены для человека (группа 2А). Профессиональное воздействие этих известных или подозреваемых канцерогенов, используемых в основном в химиотерапии, может происходить в аптеках и во время их введения медицинским персоналом.
Таблица 7. Препараты, оцененные в монографиях IARC, тома 1–63 (1972–1995).
Наркотик1 | Орган-мишень2 |
ГРУППА 1 IARC — Канцерогены для человека | |
Обезболивающие смеси, содержащие фенацетин | Почки, мочевой пузырь |
Азатиоприн (446-86-6) | Лимфома, гепатобилиарная система, кожа |
N,N-бис(2-хлорэтил)-b-нафтиламин (хлорнафазин) (494-03-1) | мочевой пузырь |
1,4-бутандиола диметансульфонат (милеран) (55-98-1) |
Лейкемия |
Хлорамбуцил (305-03-3) | Лейкемия |
1-(2-Chloroethyl)-3-(4-methylcyclohexyl)-1-nitrosourea (Methyl-CCNU) (13909-09-6) | Лейкемия |
Циклоспорин (79217-60-0) | Лимфома, кожа |
Cyclophosphamide (50-18-0) (6055-19-2) | Лейкемия, мочевой пузырь |
Диэтилстилбоэстрол (56-53-1) | Шейка матки, влагалище, грудь |
Мелфалан (148-82-3) | Лейкемия |
8-метоксипсорален (метоксален) (298-81-7) плюс ультрафиолетовое излучение А | Кожа |
MOPP и другая комбинированная химиотерапия, включая алкилирующие агенты | Лейкемия |
Заместительная терапия эстрогенами | матка |
Эстрогены, нестероидные | Шейка матки, влагалище, грудь |
Эстрогены, стероидные | матка |
Оральные контрацептивы, комбинированные | Печень |
Оральные контрацептивы, последовательные | матка |
Тиотепа (52-24-4) | Лейкемия |
Треосульфан (299-75-2) | Лейкемия |
ГРУППА IARC 2A — вероятно, канцерогенны для человека. | |
Адриамицин (23214-92-8) | – |
Андрогенные (анаболические) стероиды | (Печень) |
Азацитидин (320-67-2) | – |
Бихлорэтил нитромочевина (BCNU) (154-93-8) | (Лейкемия) |
Хлорамфеникол (56-75-7) | (Лейкемия) |
1-(2-Chloroethyl)-3-cyclohexyl-1-nitrosourea (CCNU) (13010-47-4) | – |
Хлорозотоцин (54749-90-5) | – |
Цисплатин (15663-27-1) | – |
5-метоксипсорален (484-20-8) | – |
Горчица азотная (51-75-2) | (Кожа) |
Фенацетин (62-44-2) | (почки, мочевой пузырь) |
Прокарбазина гидрохлорид (366-70-1) | – |
1 Регистрационные номера CAS указаны в скобках.
2 Подозреваемые органы-мишени указаны в скобках.
Несколько факторов окружающей среды являются известными или предполагаемыми причинами рака у людей и перечислены в таблице 8; хотя воздействие таких агентов в первую очередь не является профессиональным, существуют группы людей, подвергающихся их воздействию в связи с их работой: например, шахтеры, работающие на уране, подвергаются воздействию продуктов распада радона, работники больниц, подвергающиеся воздействию вируса гепатита В, работники пищевой промышленности, подвергающиеся воздействию афлатоксинов из загрязненных пищевых продуктов, работники на открытом воздухе, подвергающиеся воздействию ультрафиолетового излучения или выхлопных газов дизельных двигателей, а также персонал бара или официанты, подвергающиеся воздействию табачного дыма из окружающей среды.
Программа IARC Monograph охватывает большинство известных или предполагаемых причин рака; однако есть некоторые важные группы агентов, которые не были оценены IARC, а именно ионизирующее излучение, электрические и магнитные поля.
Таблица 8. Экологические агенты/воздействия, которые, как известно или подозреваются, вызывают рак у людей.1
Агент/воздействие | Орган-мишень2 | Сила доказательств3 |
Загрязнители воздуха | ||
Эрионит | легкое, плевра | 1 |
асбест | легкое, плевра | 1 |
Полициклические ароматические углеводороды4 | (легкие, мочевой пузырь) | S |
Загрязнители воды | ||
мышьяк | Кожа | 1 |
Побочные продукты хлорирования | (мочевой пузырь) | S |
Нитраты и нитриты | (Пищевод, желудок) | S |
Радиация | ||
Радон и продукты его распада | легкое | 1 |
Радий, торий | Bone | E |
Другое рентгеновское облучение | Лейкемия, молочная железа, щитовидная железа, другие | E |
Солнечная радиация | Кожа | 1 |
Ультрафиолетовое излучение А | (Кожа) | 2A |
Ультрафиолетовое излучение Б | (Кожа) | 2A |
Ультрафиолетовое излучение С | (Кожа) | 2A |
Использование соляриев и соляриев | (Кожа) | 2A |
Электрические и магнитные поля | (Лейкемия) | S |
Биологические агенты | ||
Хроническая инфекция вирусом гепатита В | Печень | 1 |
Хроническая инфекция вирусом гепатита С | Печень | 1 |
Инфекция Helicobacter Pylori | Живот | 1 |
Инфекция Описторхис виверрини | Желчные протоки | 1 |
Инфекция Хлонорхис китайский | (Печень) | 2A |
Вирус папилломы человека 16 и 18 типов | шейка | 1 |
Вирус папилломы человека типов 31 и 33 | (Шейка матки) | 2A |
Типы вируса папилломы человека, отличные от 16, 18, 31 и 33 | (Шейка матки) | 2B |
Инфекция шистосома гематобиум | мочевой пузырь | 1 |
Инфекция Шистосома японская | (Печень, толстая кишка) | 2B |
Табак, алкоголь и сопутствующие вещества | ||
Алкогольные напитки | Рот, глотка, пищевод, печень, гортань | 1 |
Табачный дым | Губа, рот, глотка, пищевод, поджелудочная железа, гортань, легкие, почки, мочевой пузырь (другие) | 1 |
Бездымные табачные изделия | Рот | 1 |
Бетель с табаком | Рот | 1 |
Факторы питания | ||
Афлатоксин | Печень | 1 |
Афлатоксин М1 | (Печень) | 2B |
Охратоксин А | (Почка) | 2B |
Токсины, полученные из Фузариоз монолиформный | (Пищевод) | 2B |
Соленая рыба по-китайски | носоглотка | 1 |
Маринованные овощи (традиционно в Азии) | (Пищевод, желудок) | 2B |
папоротник папоротник | (Пищевод) | 2B |
Сафрол | – | 2B |
Кофе | (мочевой пузырь) | 2B |
Кофейная кислота | – | 2B |
горячий друг | (Пищевод) | 2A |
Свежие фрукты и овощи (защита) | Рот, пищевод, желудок, толстая кишка, прямая кишка, гортань, легкие (другие) | E |
Жир | (толстая кишка, грудь, эндометрий) | S |
Волокно (защитное) | (толстая кишка, прямая кишка) | S |
Нитраты и нитриты | (Пищевод, желудок) | S |
Соль | (Желудок) | S |
Витамин А, b-каротин (защита) | (Рот, пищевод, легкие, др.) | S |
Витамин С (защитный) | (Пищевод, желудок) | S |
IQ | (желудок, толстая кишка, прямая кишка) | 2A |
MeIQ | – | 2B |
MeIQx | – | 2B |
ФИП | – | 2B |
Репродуктивное и сексуальное поведение | ||
Поздний возраст первой беременности | Грудь | E |
Низкая четность | Грудь, яичники, тело матки | E |
Ранний возраст при первом половом акте | шейка | E |
Количество половых партнеров | шейка | E |
1 Агенты и воздействия, а также лекарства, происходящие в основном в профессиональных условиях, являются не входит.
2 Подозреваемые органы-мишени указаны в скобках.
3 Оценка монографии IARC представлена везде, где это возможно (1: человеческий канцероген; 2А: вероятный канцероген для человека; 2B: возможный канцероген для человека); в противном случае E: установленный канцероген; S: подозрение на канцероген.
4 Воздействие полициклических ароматических углеводородов на человека происходит в смесях, таких как моторные выбросы, продукты сгорания и сажа. Несколько смесей и отдельных углеводородов имеют были оценены IARC.
Отрасли и профессии
Нынешнее понимание взаимосвязи между профессиональным облучением и раком далеко не полное; на самом деле, только 22 отдельных агента являются установленными профессиональными канцерогенами (таблица 9), а для многих других экспериментальных канцерогенов нет окончательных данных, основанных на данных о подвергшихся воздействию рабочих. Во многих случаях имеются убедительные доказательства повышенного риска, связанного с определенными отраслями и профессиями, хотя никакие конкретные агенты не могут быть идентифицированы как этиологические факторы. В Таблице 10 представлены списки отраслей и профессий, связанных с повышенным канцерогенным риском, вместе с соответствующими локализациями рака и известными (или предполагаемыми) возбудителями.
Таблица 9. Отрасли, профессии и воздействия, признанные представляющими канцерогенный риск.
Отрасль (код ISIC) | Род занятий/процесс | Место/тип рака | Известный или предполагаемый возбудитель |
Сельское хозяйство, лесное хозяйство и рыболовство (1) | Работники виноградников используют мышьяковые инсектициды Рыбаки | легкие, кожа Кожа, губа | Соединения мышьяка Ультрафиолетовая радиация |
Добыча полезных ископаемых (2) | Добыча мышьяка Добыча железной руды (гематита) Добыча асбеста Добыча урана Добыча и измельчение талька | легкие, кожа легкое Легкие, плевральные и перитонеальные мезотелиома легкое легкое | Соединения мышьяка Продукты распада радона асбест Продукты распада радона Тальк, содержащий асбестообразные волокна |
Химическая (35) | Рабочие и потребители бис(хлорметилового) эфира (БХМЭ) и хлорметилметилового эфира (ХМЭ) Производство винилхлорида Производство изопропилового спирта (сильнокислотный процесс) Производство пигментного хромата Производители и пользователи красителей Производство аурамина p-хлор-o- производство толуидина | Легкое (овсяноклеточная карцинома) Ангиосаркома печени синоназальный Легкие, синоназальные мочевой пузырь мочевой пузырь мочевой пузырь | БКМЕ, КММЕ Мономер винилхлорида Не опознан Соединения хрома (VI) Бензидин, 2-нафтиламин, 4-аминобифенил Аурамин и другие ароматические амины, используемые в процессе p-хлор-o-толуидин и его соли сильных кислот |
Кожа (324) | Сапожное и обувное производство | синоназальный, лейкемия | Кожаная пыль, бензол |
Древесина и изделия из дерева (33) | Мебельщики и краснодеревщики | синоназальный | Древесная пыль |
Производство пестицидов и гербицидов (3512) | Производство и упаковка мышьяковистых инсектицидов | легкое | Соединения мышьяка |
Резиновая промышленность (355) | Производство резины Каландрирование, вулканизация шин, сборка шин Миллеры, миксеры Производство синтетического латекса, отверждение шин, каландры, регенерация, производители кабелей Производство резиновой пленки | Лейкемия мочевой пузырь Лейкемия мочевой пузырь мочевой пузырь Лейкемия | Бензол Ароматические амины Бензол Ароматические амины Ароматические амины Бензол |
Производство асбеста (3699) | Производство теплоизоляционных материалов (трубы, профнастил, текстиль, одежда, маски, асбестоцементные изделия) | Мезотелиома легких, плевры и брюшины | асбест |
Металлы (37) | Производство алюминия Плавка меди Производство хрома, хромирование Чугунное и стальное литье Аффинаж никеля Травильные операции производство и переработка кадмия; производство никель-кадмиевых аккумуляторов; производство кадмиевого пигмента; производство сплавов кадмия; гальваника; цинковые заводы; пайка и компаундирование поливинилхлорида рафинирование и механическая обработка бериллия; производство бериллийсодержащих изделий | Легкие, мочевой пузырь легкое Легкие, синоназальные легкое Синоназальный, легкие Гортань, легкие легкое легкое | Полициклические ароматические углеводороды, смола Соединения мышьяка Соединения хрома (VI) Не опознан Соединения никеля Туманы неорганической кислоты, содержащие серную кислоту Кадмий и соединения кадмия Бериллий и соединения бериллия |
Судостроение, производство автомобилей и железнодорожного оборудования (385) | Верфи и верфи, рабочие автомобильного и железнодорожного производства | Мезотелиома легких, плевры и брюшины | асбест |
Газ (4) | Рабочие коксохимического завода Газовики Работники ретортного дома | легкое Легкие, мочевой пузырь, мошонка мочевой пузырь | Бензо(a)пирен Продукты карбонизации угля, 2-нафтиламин Ароматические амины |
Строительство (5) | Изоляторы и покрытия для труб Кровельщики, асфальтщики | Мезотелиома легких, плевры и брюшины легкое | асбест Полициклические ароматические углеводороды |
Другой | Медицинский персонал (9331) Маляры (строительство, автомобилестроение и другие пользователи) | Кожа, лейкемия легкое | Ионизирующее излучение Не опознан |
Таблица 10. Отрасли, профессии и воздействия, о которых сообщается, что они представляют избыток рака, но для которых оценка канцерогенного риска не является окончательной.
Отрасль (код ISIC) | Род занятий/процесс | Место/тип рака | Известный (или предполагаемый) возбудитель |
Сельское хозяйство, лесное хозяйство и рыболовство (1) | Фермеры, сельскохозяйственные рабочие Применение гербицидов Применение инсектицидов | Лимфатическая и кроветворная система (лейкемия, лимфома) Злокачественные лимфомы, саркомы мягких тканей Легкие, лимфома | Не опознан Хлорфеноксигербициды, хлорфенолы (предположительно загрязнены полихлорированными дибензодиоксинами) Инсектициды без мышьяка |
Добыча полезных ископаемых (2) | Добыча цинка-свинца Coal Добыча металлов Добыча асбеста | легкое Живот легкое Желудочно-кишечный тракт | Продукты распада радона Угольная пыль Кристаллический кремнезем асбест |
Пищевая промышленность (3111) | Мясники и мясники | легкое | Вирусы, ПАУ1 |
Производство напитков (3131) | Пивовары | Верхний аэро-пищеварительный тракт | Потребление алкоголя |
Текстильное производство (321) | Красильщики Ткачи | мочевой пузырь Мочевой пузырь, синоназальный, рот | Красители Пыль от волокон и пряжи |
Кожа (323) | Кожевники и процессоры Производство и ремонт обуви и обуви | Мочевой пузырь, поджелудочная железа, легкие Синоназальный, желудок, мочевой пузырь | Кожаная пыль, другие химикаты, хром Не опознан |
Дерево и изделия из дерева (33), целлюлозно-бумажная промышленность (341) | Лесорубы и рабочие лесопилки Рабочие целлюлозно-бумажного комбината Плотники, столяры Столяры, не уточненные Производство фанеры, производство ДСП | Носовая полость, лимфома Ходжкина, кожа Лимфопоэтическая ткань, легкие Носовая полость, лимфома Ходжкина Лимфомы Носоглотка, синоназальный | Древесная пыль, хлорфенолы, креозоты Не опознан Древесная пыль, растворители Не опознан формальдегид |
Печать (342) | Работники ротогравюры, переплетчики, печатники, работники машинного отделения и другие рабочие места | Лимфоцитарная и кроветворная система, ротовая полость, легкие, почки | Масляный туман, растворители |
Химическая (35) | Производство 1,3-бутадиена Производство акрилонитрила Производство винилиденхлорида Производство изопропилового спирта (сильнокислотный процесс) Производство полихлоропрена Производство диметилсульфата Производство эпихлоргидрина Производство окиси этилена Производство бромистого этилена Производство формальдегида Использование антипирена и пластификатора Производство бензоилхлорида | Лимфоцитарная и кроветворная система Легкие, толстая кишка легкое гортань легкое легкое Легкие, лимфатическая и кроветворная системы (лейкемия) Лимфатическая и кроветворная система (лейкемия), желудок Пищеварительная система Носоглотка, синоназальный Кожа (меланома) легкое | 1,3-Бутадиен акрилонитрил Винилиденхлорид (смешанное воздействие с акрилонитрилом) Не опознан хлоропренового Диметилсульфат эпихлоргидрина Окись этилена Этилендибромид формальдегид Полихлорированные бифенилы Бензоилхлорид |
Производство гербицидов (3512) | Производство гербицидов хлорфенокси | Саркома мягких тканей | Хлорфеноксигербициды, хлорфенолы (загрязненные полихлорированными дибензодиоксинами) |
Нефть (353) | нефтепереработка | Кожа, лейкемия, головной мозг | Бензол, ПАУ, необработанные и слабообработанные минеральные масла |
Резина (355) | Различные профессии в производстве резины Производство стирол-бутадиенового каучука | Лимфома, множественная миелома, желудок, головной мозг, легкие Лимфатическая и кроветворная система | Бензол, МОКА,2 другое не идентифицировано 1,3-Бутадиен |
Керамический, стеклянный и огнеупорный кирпич (36) | Керамики и гончары Стеклодувы (художественное стекло, тара и прессованная посуда) | легкое легкое | Кристаллический кремнезем Мышьяк и другие оксиды металлов, диоксид кремния, ПАУ |
Производство асбеста (3699) | Производство изоляционных материалов (трубы, профнастил, текстиль, одежда, маски, асбестоцементные изделия) | Гортань, желудочно-кишечный тракт | асбест |
Металлы (37, 38) | Плавка свинца производство и переработка кадмия; производство никель-кадмиевых аккумуляторов; производство кадмиевого пигмента; производство сплавов кадмия; гальваника; плавка цинка; пайка и компаундирование поливинилхлорида Чугунное и стальное литье | Дыхательная и пищеварительная системы Простата легкое | Соединения свинца Кадмий и соединения кадмия Кристаллический кремнезем |
Судостроение (384) | Рабочие верфей и верфей | Гортань, пищеварительная система | асбест |
Производство автомобилей (3843, 9513) | Механики, сварщики и т.д. | легкое | ПАУ, сварочный дым, выхлоп двигателя |
Электричество (4101, 9512) | Генерация, производство, дистрибуция, ремонт | Лейкемия, опухоли головного мозга Печень, желчные протоки | Магнитные поля чрезвычайно низкой частоты Печатные платы3 |
Строительство (5) | Изоляторы и покрытия для труб Кровельщики, асфальтщики | Гортань, желудочно-кишечный тракт Рот, глотка, гортань, пищевод, желудок | асбест ПАУ, каменноугольная смола, пек |
Транспорт (7) | Железнодорожники, заправщики, водители автобусов и грузовиков, операторы экскаваторов | Легкие, мочевой пузырь Лейкемия | Выхлоп дизельного двигателя Магнитные поля чрезвычайно низкой частоты |
Другой | Дежурные по СТО (6200) Химики и другие работники лабораторий (9331) Бальзамировщики, медицинский персонал (9331) Медицинские работники (9331) Прачечные и химчистки (9520) Парикмахерские (9591) Рабочие с радиевым циферблатом | Лейкемия и лимфома лейкемия и лимфома, поджелудочная железа Синоназальный, носоглотка Печень Легкие, пищевод, мочевой пузырь Мочевой пузырь, лейкемия и лимфома Грудь | Бензол Не идентифицировано (вирусы, химические вещества) формальдегид Вирус гепатита В Три- и тетрахлорэтилен и четыреххлористый углерод Краски для волос, ароматические амины Радон |
1 ПАУ, полициклический ароматический углеводород.
2 МОСА, 4,4'-метилен-бис-2-хлоранилин.
3 ПХБ, полихлорированные бифенилы.
В Таблице 9 представлены отрасли, занятия и воздействия, в которых считается установленным наличие канцерогенного риска, тогда как в Таблице 10 показаны промышленные процессы, занятия и воздействия, для которых сообщалось о избыточном риске рака, но доказательства не считаются окончательными. В таблицу 10 также включены некоторые профессии и отрасли, уже перечисленные в таблице 9, для которых имеются неубедительные доказательства связи с раком, отличным от упомянутых в таблице 9. Например, промышленность по производству асбеста включена в таблицу 9 в отношении легких. рак и мезотелиома плевры и брюшины, тогда как та же отрасль включена в таблицу 10 в отношении новообразований желудочно-кишечного тракта. Ряд отраслей и профессий, перечисленных в таблицах 9 и 10, также были оценены в рамках программы IARC Monographs. Например, «профессиональное воздействие тумана сильной неорганической кислоты, содержащего серную кислоту» было отнесено к группе 1 (канцерогенные для человека).
Составление и интерпретация таких списков химических или физических канцерогенных агентов и связывание их с конкретными профессиями и отраслями осложняется рядом факторов: (1) информация о промышленных процессах и воздействиях часто скудна, что не позволяет полностью оценить важность конкретных канцерогенные воздействия в различных профессиях или отраслях промышленности; (2) воздействие хорошо известных канцерогенных веществ, таких как винилхлорид и бензол, происходит с разной интенсивностью в разных профессиональных ситуациях; (3) изменения воздействия происходят с течением времени в данной профессиональной ситуации, либо потому, что выявленные канцерогенные агенты заменяются другими агентами, либо (чаще) потому, что внедряются новые промышленные процессы или материалы; (4) любой список профессиональных воздействий может относиться только к относительно небольшому количеству химических воздействий, которые были исследованы на наличие канцерогенного риска.
Все вышеперечисленные вопросы подчеркивают наиболее критическую ограниченность классификации этого типа и, в частности, ее обобщения на все регионы мира: присутствие канцерогена в профессиональной ситуации не обязательно означает, что рабочие подвергаются его воздействию и, напротив, отсутствие идентифицированных канцерогенов не исключает наличия еще не идентифицированных причин рака.
Особая проблема в развивающихся странах заключается в том, что значительная часть промышленной деятельности фрагментирована и осуществляется в местных условиях. Эти небольшие предприятия часто характеризуются старым оборудованием, ненадежными зданиями, работниками с ограниченной подготовкой и образованием и работодателями с ограниченными финансовыми ресурсами. Защитная одежда, респираторы, перчатки и другое защитное оборудование редко доступны или используются. Небольшие компании, как правило, географически разбросаны и недоступны для проверок со стороны органов по охране труда и технике безопасности.
Рак является распространенным заболеванием во всех странах мира. Вероятность того, что у человека разовьется рак к 70 годам, при условии, что он доживет до этого возраста, колеблется от 10 до 40% для обоих полов. В среднем в развитых странах от рака умирает примерно каждый пятый человек. Эта доля составляет примерно один к 15 в развивающихся странах. В этой статье экологический рак определяется как рак, вызванный (или предотвращенный) негенетическими факторами, включая человеческое поведение, привычки, образ жизни и внешние факторы, которые человек не может контролировать. Иногда используется более строгое определение экологического рака, включающее только воздействие таких факторов, как загрязнение воздуха и воды, промышленные отходы.
Географическая вариация
Различия между географическими районами в показателях отдельных видов рака могут быть намного больше, чем в целом по раку. Известные различия в заболеваемости наиболее распространенными видами рака приведены в таблице 1. Например, заболеваемость карциномой носоглотки варьируется примерно в 500 раз между Юго-Восточной Азией и Европой. Этот широкий разброс в частоте различных видов рака привел к мнению, что большая часть рака у человека вызвана факторами окружающей среды. В частности, утверждалось, что самая низкая частота рака, наблюдаемая в любой популяции, свидетельствует о минимальной, возможно спонтанной, частоте, возникающей в отсутствие причинных факторов. Таким образом, разница между частотой рака в данной популяции и минимальной частотой, наблюдаемой в любой популяции, является оценкой частоты рака в первой популяции, которая связана с факторами окружающей среды. На этом основании было очень приблизительно подсчитано, что от 80 до 90% всех раковых заболеваний у человека обусловлены окружающей средой (Международное агентство по исследованию рака, 1990 г.).
Таблица 1. Различия между популяциями, охваченными раковой регистрацией, по заболеваемости распространенными видами рака.1
Рак (код МКБ9) |
Зона высокой заболеваемости |
CR2 |
Зона низкой заболеваемости |
CR2 |
Диапазон изменения |
Рот (143-5) |
Франция, Нижний Рейн |
2 |
Сингапур (малайский) |
0.02 |
80 |
Носоглотка (147) |
Гонконге |
3 |
Польша, Варшава (сельская) |
0.01 |
300 |
Пищевод (150) |
Франция, Кальвадос |
3 |
Израиль (евреи израильского происхождения) |
0.02 |
160 |
Желудок (151) |
Япония, Ямагата |
11 |
США, Лос-Анджелес (Филиппинки) |
0.3 |
30 |
Колон (153) |
США, Гавайи (яп.) |
5 |
Индия, Мадрас |
0.2 |
30 |
Прямая кишка (154) |
США, Лос-Анджелес (яп.) |
3 |
Кувейт (некувейтский) |
0.1 |
20 |
печень (155) |
Таиланд, Кхон Кхаен |
11 |
Парагвай, Асунсьон |
0.1 |
110 |
Поджелудочная железа (157) |
США, округ Аламеда (Калифорния) (черные) |
2 |
Индия, Ахмадабад |
0.1 |
20 |
Легкие (162) |
Новая Зеландия (маори) |
16 |
Мали, Бамако |
0.5 |
30 |
Меланома кожи (172) |
Австралия, Столичная Терр. |
3 |
США, Район залива (Калифорния) (черные) |
0.01 |
300 |
Другие виды рака кожи (173) |
Австралия, Тасмания |
25 |
Испания, Страна Басков |
0.05 |
500 |
Грудь (174) |
США, Гавайи (Гавайи) |
12 |
Китай, Цидун |
1.0 |
10 |
Шейка матки (180) |
Перу, Трухильо |
6 |
США, Гавайи (китайский) |
0.3 |
20 |
Тело матки (182) |
США, округ Аламеда (Калифорния) (белые) |
3 |
Китай, Цидун |
0.05 |
60 |
яичник (183) |
Исландия |
2 |
Мали, Бамако |
0.09 |
20 |
Простата (185) |
США, Атланта (черные) |
12 |
Китай, Цидун |
0.09 |
140 |
Мочевой пузырь (188) |
Италия, Флоренция |
4 |
Индия, Мадрас |
0.2 |
20 |
Почки (189) |
Франция, Нижний Рейн |
2 |
Китай, Цидун |
0.08 |
20 |
1 Данные из раковых регистров, включенных в IARC 1992. Включены только участки рака с кумулятивной частотой, превышающей или равной 2% в зоне высокой заболеваемости. Показатели относятся к мужчинам, за исключением рака груди, шейки матки, тела матки и яичников.
2 Совокупный показатель % в возрасте от 0 до 74 лет.
Источник: Международное агентство по изучению рака, 1992 г.
Есть, конечно, и другие объяснения географической изменчивости заболеваемости раком. Недостаточная регистрация рака в некоторых популяциях может преувеличивать диапазон вариаций, но, конечно, не может объяснить различия в размерах, показанных в таблице 1. Генетические факторы также могут иметь значение. Однако было замечено, что когда население мигрирует по градиенту заболеваемости раком, оно часто приобретает уровень заболеваемости раком, который является промежуточным между показателями в их родной стране и принимающей стране. Это говорит о том, что изменение окружающей среды без генетических изменений изменило заболеваемость раком. Например, когда японцы мигрируют в Соединенные Штаты, их показатели заболеваемости раком толстой кишки и молочной железы, которые являются низкими в Японии, растут, а уровень заболеваемости раком желудка, который является высоким в Японии, падает, причем оба показателя больше приближаются к показателям США. . Эти изменения могут быть отложены до первого поколения после миграции, но они все же происходят без генетических изменений. Для некоторых видов рака изменений при миграции не происходит. Например, у южных китайцев сохраняется высокий уровень заболеваемости раком носоглотки, где бы они ни жили, что позволяет предположить, что за это заболевание ответственны генетические факторы или некоторые культурные привычки, которые мало меняются с миграцией.
Тенденции времени
Дополнительные доказательства роли факторов окружающей среды в заболеваемости раком были получены в результате наблюдения за временными тенденциями. Наиболее драматичным и хорошо известным изменением стал рост заболеваемости раком легких у мужчин и женщин параллельно с периодом примерно через 20–30 лет после начала курения, который наблюдался во многих регионах мира; совсем недавно в нескольких странах, таких как Соединенные Штаты, было высказано предположение о снижении показателей среди мужчин после сокращения курения табака. Менее понятным является существенное снижение заболеваемости раком, в том числе раком желудка, пищевода и шейки матки, параллельно экономическому развитию во многих странах. Однако было бы трудно объяснить эти падения, кроме как с точки зрения уменьшения воздействия причинных факторов в окружающей среде или, возможно, увеличения воздействия защитных факторов — опять же окружающей среды.
Основные канцерогенные агенты окружающей среды
Важность факторов окружающей среды как причин рака у человека была дополнительно продемонстрирована эпидемиологическими исследованиями, связывающими определенные агенты с конкретными видами рака. Основные идентифицированные агенты приведены в таблице 10. В эту таблицу не включены препараты, причинно-следственная связь которых с раком человека была установлена (например, диэтилстильбоэстрол и некоторые алкилирующие агенты) или подозревалась (например, циклофосфамид) (см. также Таблица 9). В случае этих агентов риск развития рака должен быть сбалансирован с преимуществами лечения. Точно так же в Таблице 10 не указаны агенты, встречающиеся преимущественно в профессиональных условиях, такие как хром, никель и ароматические амины. Подробное обсуждение этих агентов см. в предыдущей статье «Профессиональные канцерогены». Относительная важность агентов, перечисленных в таблице 8, широко варьируется в зависимости от активности агента и количества вовлеченных людей. Доказательства канцерогенности нескольких факторов окружающей среды были оценены в рамках программы монографий IARC (Международное агентство по изучению рака, 1995 г.) (см. снова «Профессиональные канцерогены» для обсуждения программы монографий); Таблица 10 основана главным образом на оценках монографии IARC. Наиболее важными агентами среди перечисленных в таблице 10 являются те, воздействию которых в относительно больших количествах подвергается значительная часть населения. К ним, в частности, относятся: ультрафиолетовое (солнечное) излучение; табакокурение; употребление алкоголя; жевание бетеля; гепатит Б; вирусы гепатита С и папилломы человека; афлатоксины; возможно пищевые жиры, пищевые волокна и дефицит витаминов А и С; репродуктивная задержка; и асбест.
Были предприняты попытки численно оценить относительный вклад этих факторов в 80 или 90% случаев рака, которые могут быть связаны с факторами окружающей среды. Картина, конечно, варьируется от популяции к популяции в соответствии с различиями в воздействии и, возможно, в генетической предрасположенности к различным видам рака. Однако во многих промышленно развитых странах курение табака и диетические факторы, вероятно, являются причиной примерно одной трети раковых заболеваний, обусловленных окружающей средой (Doll and Peto, 1981); в то время как в развивающихся странах роль биологических агентов, вероятно, будет велика, а роль табака относительно мала (но возрастает после недавнего увеличения потребления табака среди этих групп населения).
Взаимодействие между канцерогенами
Дополнительным аспектом, который следует учитывать, является наличие взаимодействий между канцерогенами. Так, например, в случае с алкоголем и табаком, а также раком пищевода было показано, что возрастающее потребление алкоголя во много раз увеличивает уровень рака, вызываемого данным уровнем потребления табака. Алкоголь сам по себе может способствовать переносу канцерогенов табака или других канцерогенов в клетки восприимчивых тканей. Мультипликативное взаимодействие можно наблюдать и между инициирующими канцерогенами, как, например, между радоном и продуктами его распада и курением табака у добытчиков урана. Некоторые факторы окружающей среды могут действовать, способствуя возникновению рака, который был инициирован другим агентом — это наиболее вероятный механизм влияния пищевых жиров на развитие рака груди (вероятно, за счет увеличения выработки гормонов, стимулирующих грудь). Обратное также может иметь место, как, например, в случае с витамином А, который, вероятно, оказывает антистимулирующее действие на рак легких и, возможно, другие виды рака, вызываемые табаком. Подобные взаимодействия могут также иметь место между экологическими и конституциональными факторами. В частности, генетический полиморфизм ферментов, участвующих в метаболизме канцерогенных агентов или репарации ДНК, вероятно, является важным условием индивидуальной восприимчивости к воздействию канцерогенов окружающей среды.
Значение взаимодействия между канцерогенами с точки зрения борьбы с раком заключается в том, что прекращение воздействия одного из двух (или более) взаимодействующих факторов может привести к большему снижению заболеваемости раком, чем можно было бы предсказать с учетом эффекта. агента, когда он действует в одиночку. Так, например, отказ от курения может почти полностью устранить избыточный уровень заболеваемости раком легких у рабочих, работающих с асбестом (хотя на показатели мезотелиомы это не повлияет).
Последствия для профилактики
Осознание того, что факторы окружающей среды ответственны за большую часть случаев рака у человека, заложило основу для первичной профилактики рака путем модификации воздействия выявленных факторов. Такая модификация может включать: удаление одного основного канцерогена; снижение, как обсуждалось выше, воздействия одного из нескольких взаимодействующих канцерогенов; увеличение воздействия защитных средств; или комбинации этих подходов. Хотя отчасти это может быть достигнуто за счет регулирования окружающей среды в масштабах всего сообщества, например, посредством природоохранного законодательства, очевидная важность факторов образа жизни предполагает, что большая часть первичной профилактики останется ответственностью отдельных лиц. Однако правительства все же могут создать климат, в котором людям будет легче принять правильное решение.
Профессиональные воздействия составляют лишь незначительную долю от общего числа раковых заболеваний у всего населения. Было подсчитано, что 4% всех раковых заболеваний можно отнести к профессиональным воздействиям, основанным на данных из Соединенных Штатов, с диапазоном неопределенности от 2 до 8%. Это означает, что даже полная профилактика рака, вызванного профессиональной деятельностью, приведет лишь к незначительному снижению заболеваемости раком в стране.
Однако по ряду причин это не должно препятствовать усилиям по предотвращению профессионального рака. Во-первых, оценка в 4% — это средний показатель для всего населения, включая не подвергавшихся воздействию лиц. Среди людей, фактически подвергавшихся воздействию профессиональных канцерогенов, доля опухолей, связанных с родом занятий, намного выше. Во-вторых, профессиональные воздействия представляют собой предотвратимые опасности, которым люди невольно подвергаются. Человек не должен мириться с повышенным риском развития рака при любой профессии, особенно если причина известна. В-третьих, рак, вызванный профессиональной деятельностью, можно предотвратить путем регулирования, в отличие от рака, связанного с факторами образа жизни.
Профилактика профессионального рака включает как минимум два этапа: во-первых, идентификация конкретного соединения или профессиональной среды как канцерогенных; и, во-вторых, установление соответствующего регулирующего контроля. Принципы и практика нормативного контроля известных или подозреваемых опасностей рака на рабочем месте значительно различаются не только в разных частях развитого и развивающегося мира, но и в странах с аналогичным социально-экономическим развитием.
Международное агентство по изучению рака (IARC) в Лионе, Франция, систематически собирает и оценивает эпидемиологические и экспериментальные данные о предполагаемых или известных канцерогенах. Оценки представлены в серии монографий, которые служат основой для принятия решений о национальных правилах производства и использования канцерогенных соединений (см. «Профессиональные канцерогены» выше.
Историческое прошлое
История профессионального рака восходит по крайней мере к 1775 году, когда сэр Персивалл Потт опубликовал свой классический отчет о раке мошонки у трубочистов, связав воздействие сажи с заболеваемостью раком. Это открытие сразу же повлияло на то, что уборщикам в некоторых странах было предоставлено право мыться в конце рабочего дня. Текущие исследования мазков показывают, что рак мошонки и кожи в настоящее время находится под контролем, хотя мазки по-прежнему подвержены повышенному риску некоторых других видов рака.
В 1890-х годах хирург из соседней больницы сообщил о кластере рака мочевого пузыря на немецкой красильной фабрике. Позднее эти соединения были идентифицированы как ароматические амины, и теперь они фигурируют в списках канцерогенных веществ в большинстве стран. Более поздние примеры включают рак кожи у маляров с радиевым набором, рак носа и носовых пазух у столяров, вызванный вдыханием древесной пыли, и «болезнь прядильщиков мулов», то есть рак мошонки у рабочих хлопчатобумажной промышленности, вызванный туманом минерального масла. Лейкемия, вызванная воздействием бензола в ремонтной и обувной промышленности, также представляет собой опасность, которая была снижена после выявления канцерогенов на рабочем месте.
В случае связи воздействия асбеста с раком эта история иллюстрирует ситуацию со значительным временным лагом между выявлением риска и регулятивными действиями. Эпидемиологические данные, указывающие на то, что воздействие асбеста связано с повышенным риском рака легких, начали накапливаться уже к 1930-м годам. Более убедительные доказательства появились примерно в 1955 г., но только в середине 1970-х гг. были предприняты эффективные шаги по регулятивным действиям.
Идентификация опасностей, связанных с винилхлоридом, представляет собой другую историю, когда за идентификацией канцерогена последовали незамедлительные действия регулирующих органов. В 1960-х годах большинство стран приняли предельное значение воздействия винилхлорида на уровне 500 частей на миллион (ppm). В 1974 году за первыми сообщениями о повышенной частоте редкой опухоли ангиосаркомы печени среди работников, работающих с винилхлоридом, вскоре последовали положительные экспериментальные исследования на животных. После того, как винилхлорид был идентифицирован как канцероген, были предприняты регулирующие меры для быстрого снижения воздействия до текущего предела от 1 до 5 частей на миллион.
Методы, используемые для идентификации профессиональных канцерогенов
Методы в приведенных выше исторических примерах варьируются от наблюдений кластеров заболеваний проницательными клиницистами до более формальных эпидемиологических исследований, то есть исследований уровня заболеваемости (рака) среди людей. Результаты эпидемиологических исследований имеют большое значение для оценки риска для человека. Основным недостатком эпидемиологических исследований рака является то, что для демонстрации и оценки последствий воздействия потенциального канцерогена необходим длительный период времени, обычно не менее 15 лет. Этого недостаточно для целей надзора, и для более быстрой оценки недавно введенных веществ необходимо применять другие методы. С начала этого века для этой цели использовались исследования канцерогенности животных. Однако экстраполяция с животных на человека вносит значительную неопределенность. Методы также имеют ограничения, заключающиеся в том, что необходимо наблюдать за большим количеством животных в течение нескольких лет.
Потребность в методах с более быстрым ответом была частично удовлетворена в 1971 г., когда был введен тест на краткосрочную мутагенность (тест Эймса). В этом тесте используются бактерии для измерения мутагенной активности вещества (его способности вызывать непоправимые изменения в клеточном генетическом материале, ДНК). Проблема интерпретации результатов бактериальных тестов заключается в том, что не все вещества, вызывающие рак человека, являются мутагенными, и не все бактериальные мутагены считаются канцерогенными для человека. Однако тот факт, что вещество является мутагенным, обычно воспринимается как указание на то, что это вещество может представлять опасность рака для человека.
За последние 15 лет были разработаны новые генетические и молекулярно-биологические методы с целью выявления опасностей рака у человека. Эта дисциплина называется «молекулярной эпидемиологией». Генетические и молекулярные события изучаются, чтобы прояснить процесс образования рака и, таким образом, разработать методы раннего выявления рака или признаков повышенного риска развития рака. Эти методы включают анализ повреждений генетического материала и образование химических связей (аддуктов) между загрязнителями и генетическим материалом. Наличие хромосомных аберраций ясно указывает на воздействие на генетический материал, которое может быть связано с развитием рака. Тем не менее, роль молекулярно-эпидемиологических данных в оценке риска рака у человека еще предстоит установить, и в настоящее время проводятся исследования, чтобы более четко указать, как именно следует интерпретировать результаты этих анализов.
Надзор и скрининг
Стратегии профилактики профессионального рака отличаются от тех, которые применяются для борьбы с раком, связанным с образом жизни или другими воздействиями окружающей среды. В профессиональной сфере основной стратегией борьбы с раком было снижение или полное устранение воздействия агентов, вызывающих рак. Методы, основанные на раннем выявлении с помощью программ скрининга, например, применяемые для выявления рака шейки матки или рака молочной железы, имеют очень ограниченное значение в области гигиены труда.
Наблюдение
Информация из записей населения о заболеваемости раком и роде занятий может быть использована для наблюдения за частотой заболеваемости раком среди различных профессий. В зависимости от доступных реестров применялось несколько методов получения такой информации. Ограничения и возможности во многом зависят от качества информации в реестрах. Информация об уровне заболеваемости (частоте рака) обычно берется из местных или национальных раковых регистров (см. ниже) или из данных свидетельств о смерти, а информация о возрастном составе и размере профессиональных групп получается из регистров населения.
Классическим примером такого рода информации являются «Десятилетние приложения о профессиональной смертности», издаваемые в Великобритании с конца девятнадцатого века. В этих публикациях используется информация свидетельства о смерти о причине смерти и роде занятий, а также данные переписи населения о частоте профессий среди всего населения для расчета коэффициентов смертности по конкретным причинам в различных профессиях. Этот тип статистики является полезным инструментом для мониторинга частоты рака в профессиях с известными рисками, но его способность обнаруживать ранее неизвестные риски ограничена. Этот тип подхода может также страдать от проблем, связанных с систематическими различиями в кодировании занятий в свидетельствах о смерти и в данных переписи.
Использование личных идентификационных номеров в странах Северной Европы предоставило особую возможность связать данные индивидуальной переписи по профессиям с данными регистрации рака и напрямую рассчитать заболеваемость раком в различных профессиях. В Швеции постоянная связь переписей 1960 и 1970 годов и заболеваемости раком в последующие годы была предоставлена исследователям и использовалась в большом количестве исследований. Этот Шведский реестр рака и окружающей среды использовался для общего обзора некоторых видов рака, сгруппированных по профессиям. Опрос был инициирован правительственным комитетом по расследованию опасностей в рабочей среде. Аналогичные связи были выполнены в других странах Северной Европы.
Как правило, статистические данные, основанные на регулярно собираемых данных о заболеваемости раком и данных переписи населения, имеют то преимущество, что позволяют легко предоставлять большие объемы информации. Этот метод дает информацию о частоте рака только в отношении профессии, а не в отношении определенных воздействий. Это приводит к значительному разбавлению ассоциаций, поскольку воздействие может значительно различаться среди людей, занимающихся одной и той же профессией. Эпидемиологические исследования когортного типа (когда опыт рака среди группы работников, подвергшихся воздействию, сравнивают с таковым у не подвергавшихся воздействию работников, сопоставимых по возрасту, полу и другим факторам) или типа случай-контроль (когда опыт воздействия рака в группе лиц с рака по сравнению с таковым в выборке из населения в целом) дают лучшие возможности для подробного описания воздействия и, таким образом, лучшие возможности для исследования постоянства любого наблюдаемого увеличения риска, например, путем изучения данных о любых тенденциях воздействия-реакции.
Возможность получения более точных данных о воздействии вместе с регулярно собираемыми уведомлениями о раке изучалась в проспективном канадском исследовании случай-контроль. Исследование было организовано в столичном районе Монреаля в 1979 году. Истории профессий были получены от мужчин, когда они были добавлены в местный раковый регистр, и истории впоследствии были закодированы на предмет воздействия ряда химических веществ специалистами по гигиене труда. Позже были рассчитаны и опубликованы канцерогенные риски для ряда веществ (Siemiatycki 1991).
В заключение следует отметить, что непрерывное производство данных эпиднадзора на основе записанной информации обеспечивает эффективный и сравнительно простой способ мониторинга частоты рака по роду занятий. Хотя основной целью является наблюдение за известными факторами риска, возможности выявления новых рисков ограничены. Исследования на основе реестра не следует использовать для выводов об отсутствии риска в профессии, если более точно не известна доля лиц, подвергающихся значительному риску. Довольно часто на самом деле подвергается воздействию только относительно небольшой процент представителей той или иной профессии; для этих людей вещество может представлять значительную опасность, но это не будет наблюдаться (т.е. будет статистически разбавлено), когда вся профессиональная группа анализируется как единая группа.
Экранирование
Скрининг профессионального рака среди подвергшегося воздействию населения в целях ранней диагностики применяется редко, но он был протестирован в некоторых условиях, где воздействие было трудно устранить. Например, большой интерес был сосредоточен на методах раннего выявления рака легких у людей, подвергшихся воздействию асбеста. При воздействии асбеста повышенный риск сохраняется в течение длительного времени, даже после прекращения воздействия. Таким образом, оправдана непрерывная оценка состояния здоровья облученных лиц. Использовали рентгенографию органов грудной клетки и цитологическое исследование мокроты. К сожалению, при тестировании в сопоставимых условиях ни один из этих методов существенно не снижает смертность, даже если некоторые случаи могут быть обнаружены раньше. Одной из причин такого отрицательного результата является то, что ранняя диагностика мало влияет на прогноз рака легкого. Другая проблема заключается в том, что рентгеновские лучи сами по себе представляют опасность рака, которая, хотя и незначительна для отдельного человека, может быть значительной при применении к большому количеству людей (т. е. ко всем прошедшим скрининг).
Скрининг рака мочевого пузыря также был предложен для некоторых профессий, таких как резиновая промышленность. Сообщалось об исследованиях клеточных изменений или мутагенности мочи рабочих. Однако значение последующих цитологических изменений для скрининга населения было поставлено под сомнение, а значение тестов на мутагенность требует дальнейшей научной оценки, поскольку прогностическое значение повышенной мутагенной активности в моче неизвестно.
Суждения о ценности скрининга также зависят от интенсивности воздействия и, следовательно, от размера ожидаемого риска развития рака. Скрининг может быть более оправданным в небольших группах, подвергающихся воздействию высоких уровней канцерогенов, чем среди больших групп, подвергающихся воздействию низких уровней.
Подводя итог, можно сказать, что на основе современных знаний нельзя рекомендовать рутинные методы скрининга профессионального рака. Разработка новых молекулярно-эпидемиологических методов может улучшить перспективы раннего выявления рака, но прежде чем делать выводы, необходимо больше информации.
Регистрация рака
В этом столетии регистры раковых заболеваний были созданы в нескольких местах по всему миру. Международное агентство по изучению рака (IARC) (1992 г.) собрало данные о заболеваемости раком в различных частях мира в серии публикаций «Заболеваемость раком на пяти континентах». В шестом томе этой публикации перечислены 6 раковый регистр в 131 странах.
Потенциальную полезность ракового регистра определяют две основные характеристики: четко определенная область охвата (определяющая задействованный географический район) и качество и полнота регистрируемой информации. Многие из тех реестров, которые были созданы раньше, не охватывают четко определенную географическую область, а ограничиваются зоной обслуживания больницы.
Есть несколько возможных вариантов использования раковых регистров для профилактики профессионального рака. Полный регистр с общенациональным охватом и высоким качеством регистрируемой информации может дать отличные возможности для мониторинга заболеваемости раком среди населения. Для этого требуется доступ к данным о населении для расчета стандартизованных по возрасту показателей заболеваемости раком. Некоторые регистры также содержат данные о профессии, что, таким образом, облегчает мониторинг риска рака в различных профессиях.
Реестры также могут служить источником для выявления случаев для эпидемиологических исследований как когортного, так и типа случай-контроль. В когортном исследовании личные идентификационные данные когорты сопоставляются с регистрационными данными для получения информации о типе рака (т. е. как в исследованиях со связью записей). Это предполагает, что существует надежная система идентификации (например, личные идентификационные номера в странах Северной Европы) и что законы о конфиденциальности не запрещают использование реестра таким образом. Для исследований случай-контроль реестр может использоваться как источник данных о случаях, хотя возникают некоторые практические проблемы. Во-первых, раковые регистры по методологическим причинам не могут быть полностью обновлены в отношении недавно диагностированных случаев. Система отчетности и необходимые проверки и исправления полученной информации приводят к некоторому запаздыванию. Для одновременных или проспективных исследований случай-контроль, когда желательно связаться с самими людьми вскоре после постановки диагноза рака, обычно необходимо установить альтернативный способ выявления случаев, например, с помощью больничных записей. Во-вторых, в некоторых странах законы о конфиденциальности запрещают идентифицировать потенциальных участников исследования, с которыми необходимо связаться лично.
Реестры также являются отличным источником для расчета фоновых показателей заболеваемости раком, который можно использовать для сравнения частоты рака в когортных исследованиях определенных профессий или отраслей.
При изучении рака раковые регистры имеют ряд преимуществ по сравнению с регистрами смертности, обычно используемыми во многих странах. Точность диагнозов рака часто лучше в раковых регистрах, чем в регистрах смертности, которые обычно основаны на данных свидетельств о смерти. Еще одним преимуществом является то, что раковый регистр часто содержит информацию о гистологическом типе опухоли, а также позволяет изучать живых людей, больных раком, а не только умерших. Прежде всего, регистры содержат данные о заболеваемости раком, что позволяет изучать рак, который не приводит к быстрому летальному исходу и/или вообще не приводит к летальному исходу.
Экологический контроль
Существует три основных стратегии снижения воздействия на рабочем месте известных или предполагаемых канцерогенов: устранение вещества, снижение воздействия за счет уменьшения выбросов или улучшения вентиляции и личная защита рабочих.
Уже давно ведутся споры о том, существует ли истинный порог воздействия канцерогенов, ниже которого риск отсутствует. Часто предполагается, что риск следует линейно экстраполировать до нулевого риска при нулевом воздействии. Если это так, то ни один предел воздействия, каким бы низким он ни был, не будет считаться полностью безрисковым. Несмотря на это, во многих странах установлены пределы воздействия для одних канцерогенных веществ, а для других предельные значения воздействия не установлены.
Устранение соединения может вызвать проблемы, когда вводятся замещающие вещества и когда токсичность замещающего вещества должна быть ниже, чем токсичность замещаемого вещества.
Уменьшение воздействия на источник может быть относительно легко достигнуто для технологических химикатов за счет герметизации процесса и вентиляции. Например, когда были обнаружены канцерогенные свойства винилхлорида, предельное значение воздействия винилхлорида в ряде стран было снижено в сто и более раз. Хотя этот стандарт сначала считался невозможным для промышленности, более поздние методы позволили соблюдать новый предел. Уменьшение воздействия у источника может быть трудно применимо к веществам, которые используются в менее контролируемых условиях или образуются во время работы (например, выхлопы двигателей). Соблюдение пределов воздействия требует регулярного контроля уровня воздуха в рабочих помещениях.
Когда воздействие не может контролироваться ни устранением, ни сокращением выбросов, использование средств индивидуальной защиты является единственным оставшимся способом минимизировать воздействие. Эти устройства варьируются от фильтрующих масок до шлемов с подачей воздуха и защитной одежды. При принятии решения о соответствующей защите необходимо учитывать основной путь воздействия. Однако многие средства индивидуальной защиты вызывают дискомфорт у пользователя, а фильтрующие маски создают повышенное сопротивление дыханию, которое может быть очень значительным при работе с тяжелыми физическими нагрузками. Защитный эффект респираторов, как правило, непредсказуем и зависит от нескольких факторов, в том числе от того, насколько хорошо маска прилегает к лицу и как часто заменяются фильтры. Средства индивидуальной защиты следует рассматривать как крайнюю меру, к которой следует прибегать только тогда, когда более эффективные способы снижения воздействия не работают.
Исследовательские подходы
Поразительно, как мало исследований было проведено для оценки воздействия программ или стратегий по снижению риска для рабочих известных профессиональных опасностей рака. За возможным исключением асбеста таких оценок было проведено немного. Разработка лучших методов борьбы с профессиональным раком должна включать оценку того, как на самом деле используются имеющиеся знания.
Улучшенный контроль профессиональных канцерогенов на рабочем месте требует разработки ряда различных областей безопасности и гигиены труда. Процесс выявления рисков является основной предпосылкой снижения воздействия канцерогенов на рабочем месте. Идентификация рисков в будущем должна решить определенные методологические проблемы. Для выявления меньших рисков требуются более совершенные эпидемиологические методы. Потребуются более точные данные о воздействии как изучаемого вещества, так и возможных смешанных воздействий. Более совершенные методы описания точной дозы канцерогена, доставленного в конкретный орган-мишень, также повысят эффективность расчетов реакции на воздействие. Сегодня нередко используются очень грубые заменители для фактического измерения дозы на орган-мишень, например количество лет работы в отрасли. Совершенно ясно, что такие оценки дозы в значительной степени неправильно классифицируются, когда используются в качестве заменителя дозы. Наличие зависимости «экспозиция-реакция» обычно считается убедительным доказательством этиологической связи. Однако обратное, отсутствие демонстрации взаимосвязи между воздействием и реакцией, не обязательно свидетельствует об отсутствии риска, особенно когда используются грубые измерения дозы на орган-мишень. Если бы можно было определить дозу на орган-мишень, то фактические тенденции доза-реакция имели бы еще больший вес в качестве доказательства причинно-следственной связи.
Молекулярная эпидемиология является быстро развивающейся областью исследований. Можно ожидать дальнейшего понимания механизмов развития рака, а возможность раннего выявления канцерогенных эффектов приведет к более раннему лечению. Кроме того, индикаторы канцерогенного воздействия позволят улучшить выявление новых рисков.
Разработка методов надзора и нормативного контроля за рабочей средой так же необходима, как и методы выявления рисков. Методы нормативного контроля значительно различаются даже в западных странах. Системы регулирования, используемые в каждой стране, во многом зависят от социально-политических факторов и статуса трудовых прав. Регулирование токсического воздействия, очевидно, является политическим решением. Однако объективное исследование воздействия различных типов систем регулирования могло бы служить руководством для политиков и лиц, принимающих решения.
Также необходимо решить ряд конкретных исследовательских вопросов. Необходимо разработать методы описания ожидаемого эффекта отмены канцерогенного вещества или снижения воздействия этого вещества (т. е. необходимо оценить воздействие вмешательств). Расчет превентивного эффекта снижения риска вызывает определенные проблемы при изучении взаимодействующих веществ (например, асбеста и табачного дыма). Предупреждающий эффект удаления одного из двух взаимодействующих веществ сравнительно больше, чем когда два имеют только простой аддитивный эффект.
Последствия многоступенчатой теории канцерогенеза для ожидаемого эффекта отмены канцерогена также добавляют дополнительные сложности. Эта теория утверждает, что развитие рака представляет собой процесс, включающий несколько клеточных событий (стадий). Канцерогенные вещества могут действовать либо на ранней, либо на поздней стадии, либо на обеих одновременно. Например, считается, что ионизирующее излучение воздействует главным образом на ранние стадии развития некоторых видов рака, в то время как мышьяк воздействует главным образом на поздние стадии развития рака легких. Табачный дым влияет как на ранние, так и на поздние стадии канцерогенного процесса. Эффект отмены вещества, вовлеченного в раннюю стадию, не отразится на снижении заболеваемости раком среди населения в течение длительного времени, в то время как удаление «позднодействующего» канцерогена отразится на снижении заболеваемости раком в течение нескольких годы. Это важное соображение при оценке воздействия программ вмешательства по снижению риска.
Наконец, в последнее время значительный интерес вызывают эффекты новых превентивных факторов. За последние пять лет было опубликовано большое количество отчетов о профилактическом влиянии потребления фруктов и овощей на рак легких. Эффект кажется очень последовательным и сильным. Например, сообщалось, что риск развития рака легких удваивается среди тех, кто потребляет мало фруктов и овощей, по сравнению с теми, кто потребляет их в больших количествах. Таким образом, будущие исследования профессионального рака легких будут более точными и достоверными, если в анализ будут включены индивидуальные данные о потреблении фруктов и овощей.
В заключение, совершенствование профилактики профессионального рака включает в себя как усовершенствованные методы выявления риска, так и дополнительные исследования воздействия регулирующего контроля. Для идентификации риска развитие эпидемиологии должно быть в основном направлено на улучшение информации о воздействии, в то время как в экспериментальной области необходима проверка результатов молекулярно-эпидемиологических методов в отношении риска рака.
ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ: МОТ не несет ответственности за контент, представленный на этом веб-портале, который представлен на каком-либо языке, кроме английского, который является языком, используемым для первоначального производства и рецензирования оригинального контента. Некоторые статистические данные не обновлялись с тех пор. выпуск 4-го издания Энциклопедии (1998 г.)».