Баннер 1

 

1. Кровь

Редактор глав: Бернард Д. Гольдштейн


Содержание

 

таблицы

 

Кроветворная и лимфатическая система
Бернард Д. Гольдштейн

 

Лейкемия, злокачественные лимфомы и множественная миелома
Тимо Партанен, Паоло Боффетта, Элизабет Вейдерпасс

 

Агенты или условия труда, влияющие на кровь
Бернард Д. Гольдштейн

 

таблицы

 

Щелкните ссылку ниже, чтобы просмотреть таблицу в контексте статьи.

 

  1. Возбудители экологической и профессиональной метгемоглобинемии

 

 

 

 

 

 

 

 

Лимфогемопоэтическая система состоит из крови, костного мозга, селезенки, вилочковой железы, лимфатических протоков и лимфатических узлов. Кровь и костный мозг вместе называются кроветворной системой. Костный мозг является местом образования клеток, постоянно замещающих клеточные элементы крови (эритроциты, нейтрофилы и тромбоциты). Производство находится под жестким контролем группы факторов роста. Нейтрофилы и тромбоциты используются по мере выполнения своих физиологических функций, а эритроциты со временем стареют и изживают себя. Для успешного функционирования клеточные элементы крови должны циркулировать в надлежащем количестве и сохранять как свою структурную, так и физиологическую целостность. Эритроциты содержат гемоглобин, который обеспечивает поглощение и доставку кислорода к тканям для поддержания клеточного метаболизма. Эритроциты обычно выживают в кровотоке в течение 120 дней, сохраняя при этом эту функцию. Нейтрофилы обнаруживаются в крови на пути к тканям для участия в воспалительной реакции на микробы или другие агенты. Циркулирующие тромбоциты играют ключевую роль в гемостазе.

Производственные потребности костного мозга огромны. Ежедневно костный мозг заменяет 3 миллиарда эритроцитов на килограмм массы тела. Период полувыведения нейтрофилов из кровотока составляет всего 6 часов, и каждый день должно производиться 1.6 миллиарда нейтрофилов на килограмм массы тела. Вся популяция тромбоцитов должна обновляться каждые 9.9 дней. Из-за необходимости производить большое количество функциональных клеток костный мозг чрезвычайно чувствителен к любому инфекционному, химическому, метаболическому или экологическому повреждению, которое нарушает синтез ДНК или нарушает формирование жизненно важного субклеточного механизма эритроцитов, лейкоцитов или тромбоциты. Кроме того, поскольку клетки крови являются потомками костного мозга, периферическая кровь служит чувствительным и точным зеркалом активности костного мозга. Кровь легко доступна для анализа с помощью венепункции, и исследование крови может дать ранний признак заболевания, вызванного окружающей средой.

Гематологическую систему можно рассматривать как проводник для веществ, поступающих в организм, и как систему органов, на которую может оказывать неблагоприятное воздействие профессиональное воздействие потенциально вредных агентов. Образцы крови могут служить в качестве биологического монитора воздействия и обеспечивать способ оценки воздействия профессионального воздействия на лимфогематопоэтическую систему и другие органы тела.

Агенты окружающей среды могут воздействовать на систему кроветворения несколькими способами, включая ингибирование синтеза гемоглобина, ингибирование продукции или функции клеток, лейкемогенез и усиленное разрушение эритроцитов.

Аномалии количества или функции клеток крови, вызванные непосредственно профессиональными вредностями, можно разделить на те, для которых гематологическая проблема является наиболее важным последствием для здоровья, например, вызванная бензолом апластическая анемия, и те, для которых воздействие на кровь является прямым, но меньшее значение, чем воздействие на другие системы органов, например свинцовая анемия. Иногда гематологические нарушения являются вторичным следствием вредного воздействия на рабочем месте. Например, вторичная полицитемия может быть результатом профессионального заболевания легких. В таблице 1 перечислены те опасности, которые достаточно хорошо направлять влияние на кроветворную систему.

 


Таблица 1. Отдельные агенты, вызывающие метгемоглобинемию, приобретенную в результате воздействия окружающей среды и на рабочем месте.

 

    • Загрязненная нитратами колодезная вода
    • Азотистые газы (при сварке и силосах)
    • Анилиновые красители
    • Продукты с высоким содержанием нитратов или нитритов
    • Нафталиновые шарики (содержащие нафталин)
    • Хлорат калия
    • нитробензолами
    • фенилендиамин
    • толуендиамин

                     


                     

                    Примеры опасностей на рабочем месте, в первую очередь влияющих на гематологическую систему

                    Бензол

                    Бензол был идентифицирован как яд на рабочем месте, вызывающий апластическую анемию в конце 19 века (Goldstein 1988). Имеются убедительные доказательства того, что не сам бензол, а один или несколько метаболитов бензола ответственны за его гематологическую токсичность, хотя точные метаболиты и их субклеточные мишени еще предстоит четко идентифицировать (Snyder, Witz and Goldstein 1993).

                    Признание того, что метаболизм бензола играет роль в его токсичности, а также недавние исследования метаболических процессов, участвующих в метаболизме таких соединений, как бензол, подразумевает вероятность того, что будут различия в чувствительности человека к бензолу, основанные на различиях. в скорости метаболизма, обусловленной экологическими или генетическими факторами. Имеются некоторые свидетельства семейной склонности к бензол-индуцированной апластической анемии, но это не было четко продемонстрировано. Цитохром P-450(2E1), по-видимому, играет важную роль в образовании гематотоксических метаболитов бензола, и недавние исследования в Китае позволяют предположить, что работники с более высокой активностью этого цитохрома подвергаются большему риску. Точно так же было высказано предположение, что малая талассемия и, предположительно, другие заболевания, при которых наблюдается повышенный метаболизм костного мозга, могут предрасполагать человека к апластической анемии, вызванной бензолом (Yin et al., 1996). Хотя есть указания на некоторые различия в чувствительности к бензолу, общее впечатление, полученное из литературы, состоит в том, что, в отличие от ряда других агентов, таких как хлорамфеникол, для которых существует широкий диапазон чувствительности, включая даже идиосинкразические реакции, вызывающие апластическую анемию. при относительно незначительных уровнях воздействия существует фактически универсальный ответ на воздействие бензола, приводящий к токсичности костного мозга и, в конечном итоге, к апластической анемии в зависимости от дозы.

                    Таким образом, действие бензола на костный мозг аналогично действию химиотерапевтических алкилирующих агентов, используемых при лечении болезни Ходжкина и других видов рака (Tucker et al., 1988). С увеличением дозы происходит постепенное снижение Найти форменных элементов крови, что иногда вначале проявляется анемией, лейкопенией или тромбоцитопенией. Следует отметить, что было бы весьма неожиданно наблюдать человека с тромбоцитопенией, которая хотя бы не сопровождалась низким нормальным уровнем других форменных элементов крови. Кроме того, нельзя ожидать, что такая изолированная цитопения будет тяжелой. Другими словами, изолированное количество лейкоцитов 2,000 на мл при нормальном диапазоне от 5,000 до 10,000 убедительно свидетельствует о том, что причина лейкопении не в бензоле (Goldstein 1988).

                    Костный мозг имеет значительные резервные возможности. После даже значительной степени гипоплазии костного мозга в рамках химиотерапевтического режима анализ крови обычно со временем возвращается к норме. Однако люди, прошедшие такое лечение, не могут реагировать, производя столь же высокое количество лейкоцитов при воздействии на их костный мозг, например, эндотоксином, как это могут делать люди, которые никогда ранее не лечились такими химиотерапевтическими агентами. Разумно предположить, что существуют уровни доз агента, такого как бензол, которые могут разрушать клетки-предшественники костного мозга и, таким образом, влиять на резервную способность костного мозга, не вызывая достаточного повреждения, чтобы привести к анализу крови ниже лабораторного диапазона. нормального. Поскольку обычное медицинское наблюдение может не выявить каких-либо отклонений у рабочего, который, возможно, действительно пострадал от воздействия, защита рабочего должна быть направлена ​​на профилактику и основываться на основных принципах гигиены труда. Хотя степень развития токсичности костного мозга в связи с воздействием бензола на рабочем месте остается неясной, похоже, что однократное острое воздействие бензола не может вызвать апластическую анемию. Это наблюдение может отражать тот факт, что клетки-предшественники костного мозга подвергаются риску только в определенные фазы своего клеточного цикла, возможно, когда они делятся, и не все клетки будут находиться в этой фазе во время однократного острого воздействия. Скорость, с которой развивается цитопения, частично зависит от продолжительности жизни циркулирующего типа клеток. Полное прекращение образования костного мозга может привести сначала к лейкопении, поскольку лейкоциты, особенно гранулоцитарные клетки крови, сохраняются в кровотоке менее суток. Далее будет снижение количества тромбоцитов, время выживания которых составляет около десяти дней. Наконец, будет уменьшение эритроцитов, которые выживают в общей сложности 120 дней.

                    Бензол не только разрушает полипотентные стволовые клетки, которые отвечают за выработку эритроцитов, тромбоцитов и гранулоцитарных лейкоцитов, но также вызывает быструю потерю циркулирующих лимфоцитов как у лабораторных животных, так и у людей. Это говорит о потенциальном неблагоприятном воздействии бензола на иммунную систему рабочих, подвергшихся воздействию, эффект, который еще не был четко продемонстрирован (Rothman et al. 1996).

                    Воздействие бензола связано с апластической анемией, которая часто приводит к летальному исходу. Смерть обычно вызывается инфекцией из-за снижения количества лейкоцитов, лейкопенией, что ставит под угрозу защитную систему организма, или кровотечением из-за уменьшения количества тромбоцитов, необходимого для нормального свертывания крови. Человека, подвергшегося воздействию бензола на рабочем месте, у которого развилась тяжелая апластическая анемия, следует рассматривать как индикатор подобных эффектов у коллег. Исследования, основанные на обнаружении человека-индикатора, часто выявляли группы рабочих, у которых были очевидные признаки гематотоксичности бензола. По большей части те люди, которые не поддаются относительно быстро апластической анемии, обычно выздоравливают после прекращения воздействия бензола. В одном последующем исследовании группы рабочих, у которых ранее была выраженная вызванная бензолом панцитопения (уменьшение всех типов клеток крови), через десять лет были обнаружены лишь незначительные остаточные гематологические нарушения (Hernberg et al., 1966). Однако у некоторых рабочих в этих группах с первоначально относительно тяжелой панцитопенией болезнь прогрессировала, сначала развив апластическую анемию, затем миелодиспластическую прелейкемическую фазу и, наконец, до развития острого миелогенного лейкоза (Laskin and Goldstein 1977). Такое прогрессирование заболевания не является неожиданным, поскольку у лиц с апластической анемией по любой причине вероятность развития острого миелогенного лейкоза выше ожидаемой (De Planque et al., 1988).

                    Другие причины апластической анемии

                    Другие агенты на рабочем месте связаны с апластической анемией, наиболее заметной из которых является радиация. Воздействие радиации на стволовые клетки костного мозга использовалось в терапии лейкемии. Точно так же различные химиотерапевтические алкилирующие агенты вызывают аплазию и представляют риск для работников, ответственных за производство или введение этих соединений. Радиация, бензол и алкилирующие агенты имеют пороговый уровень, ниже которого не возникает апластическая анемия.

                    Защита производственного рабочего становится более проблематичной, когда агент имеет идиосинкразический механизм действия, при котором незначительные количества могут вызвать аплазию, например хлорамфеникол. Тринитротолуол, который легко всасывается через кожу, был связан с апластической анемией на заводах по производству боеприпасов. Сообщалось, что ряд других химических веществ связан с апластической анемией, но часто бывает трудно определить причинно-следственную связь. Примером может служить пестицид линдан (гексахлорид гамма-бензола). Появились сообщения о случаях, как правило, после относительно высоких уровней воздействия, при которых линдан связан с аплазией. Это открытие далеко не универсально для людей, и нет сообщений о индуцированной линданом токсичности костного мозга у лабораторных животных, получавших большие дозы этого агента. Гипоплазия костного мозга также связана с воздействием эфиров этиленгликоля, различных пестицидов и мышьяка (Flemming and Timmeny 1993).

                     

                    Назад

                    лейкемии

                    Лейкемии составляют 3% всех видов рака во всем мире (Linet, 1985). Они представляют собой группу злокачественных новообразований клеток-предшественников крови, классифицируемых по типу клеток, степени клеточной дифференцировки и клиническому и эпидемиологическому поведению. Четыре распространенных типа: острый лимфоцитарный лейкоз (ALL), хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), острый миелоцитарный лейкоз (AML) и хронический миелоцитарный лейкоз (CML). ОЛЛ развивается быстро, является наиболее частой формой лейкемии в детском возрасте и возникает из белых кровяных телец в лимфатических узлах. ХЛЛ возникает в лимфоцитах костного мозга, развивается очень медленно и чаще встречается у лиц пожилого возраста. ОМЛ является распространенной формой острого лейкоза у взрослых. К редким типам острого лейкоза относятся моноцитарный, базофильный, эозинофильный, плазматический, эритро- и волосатоклеточный лейкоз. Эти более редкие формы острого лейкоза иногда объединяют под заголовком острый нелимфоцитарный лейкоз (ANLL), отчасти из-за убеждения, что они возникают из общей стволовой клетки. Большинство случаев ХМЛ характеризуется специфической хромосомной аномалией, филадельфийской хромосомой. Конечным результатом ХМЛ часто является лейкемическая трансформация в ОМЛ. Трансформация в ОМЛ также может происходить при истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии, опухолевых заболеваниях с повышенным уровнем эритроцитов или тромбоцитов, а также при миелофиброзе и миелоидной дисплазии. Это привело к характеристике этих расстройств как родственных миелопролиферативных заболеваний.

                    Клиническая картина зависит от типа лейкемии. Большинство пациентов страдают от утомляемости и недомогания. Аномалии гематологического счета и атипичные клетки указывают на лейкемию и указывают на исследование костного мозга. Анемия, тромбоцитопения, нейтропения, повышенное количество лейкоцитов и бластных клеток являются типичными признаками острого лейкоза.

                    Заболеваемость: Ежегодная общая скорректированная по возрасту заболеваемость лейкемией колеблется от 2 до 12 на 100,000 1 у мужчин и от 11 до 100,000 на XNUMX XNUMX у женщин в разных популяциях. Высокие показатели наблюдаются у населения Северной Америки, Западной Европы и Израиля, а низкие — у населения Азии и Африки. Заболеваемость варьирует в зависимости от возраста и типа лейкемии. Наблюдается заметное увеличение заболеваемости лейкемией с возрастом, а также пик заболеваемости в детском возрасте, который приходится на возраст от двух до четырех лет. Различные подгруппы лейкемии демонстрируют разные возрастные закономерности. ХЛЛ примерно в два раза чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Показатели заболеваемости и смертности от лейкемии у взрослых, как правило, оставались относительно стабильными в течение последних нескольких десятилетий.

                    Факторы риска: были предложены семейные факторы в развитии лейкемии, но доказательства этого неубедительны. Определенные иммунологические состояния, некоторые из которых являются наследственными, по-видимому, предрасполагают к лейкемии. Синдром Дауна является прогностическим признаком острого лейкоза. Было установлено, что два онкогенных ретровируса (вирус Т-клеточного лейкоза человека-I, Т-лимфотропный вирус человека-II) связаны с развитием лейкозов. Эти вирусы считаются канцерогенами на ранней стадии и, как таковые, не являются достаточными причинами лейкемии (Keating, Estey and Kantarjian 1993).

                    Ионизирующее излучение и воздействие бензола являются установленными экологическими и профессиональными причинами лейкемии. Однако заболеваемость ХЛЛ не связана с воздействием радиации. Радиационно- и бензол-индуцированные лейкемии признаны профессиональными заболеваниями в ряде стран.

                    Гораздо реже сообщалось об эксцессах лейкемии среди следующих групп рабочих: водители; электрики; телефонисты и инженеры-электронщики; фермеры; мельники муки; садовники; механики, сварщики и слесари; текстильщики; рабочие бумажной фабрики; и работники нефтяной промышленности и распределения нефтепродуктов. Некоторые конкретные агенты в профессиональной среде постоянно связаны с повышенным риском лейкемии. Эти агенты включают бутадиен, электромагнитные поля, выхлопные газы двигателей, окись этилена, инсектициды и гербициды, жидкости для механической обработки, органические растворители, нефтепродукты (включая бензин), стирол и неизвестные вирусы. Было высказано предположение, что воздействие этих агентов на отцов и матерей до зачатия увеличивает риск лейкемии у потомства, но в настоящее время доказательств недостаточно, чтобы установить, что такое воздействие является причиной.

                    Лечение и профилактика: До 75% случаев лейкемии у мужчин можно предотвратить (Международное агентство по изучению рака, 1990). Предотвращение воздействия радиации и бензола снизит риск лейкемии, но потенциальное снижение во всем мире не оценивалось. Лечение лейкозов включает химиотерапию (отдельные препараты или комбинации), трансплантацию костного мозга и интерфероны. Трансплантация костного мозга как при ОЛЛ, так и при ОМЛ связана с безрецидивной выживаемостью от 25 до 60%. Прогноз плохой для пациентов, которые не достигают ремиссии или у которых рецидив. Из тех, у кого рецидив, около 30% достигают второй ремиссии. Основной причиной неудачи в достижении ремиссии является смерть от инфекции и кровотечения. Выживаемость при нелеченном остром лейкозе составляет 10% в течение 1 года после постановки диагноза. Медиана выживаемости пациентов с ХЛЛ до начала лечения составляет 6 лет. Продолжительность выживания зависит от стадии заболевания, на которой первоначально был поставлен диагноз.

                    Лейкемии могут возникать после лечения лучевой терапией и некоторыми химиотерапевтическими агентами других злокачественных новообразований, таких как болезнь Ходжкина, лимфомы, миеломы, карциномы яичников и молочной железы. Большинство этих вторичных случаев лейкемии представляют собой острые нелимфоцитарные лейкозы или миелодиспластический синдром, который является предлейкемическим состоянием. Хромосомные аномалии, по-видимому, чаще наблюдаются как при лейкозах, связанных с лечением, так и при лейкозах, связанных с радиацией и воздействием бензола. Эти острые лейкозы также имеют тенденцию сопротивляться терапии. Сообщалось, что активация онкогена ras чаще происходит у пациентов с ОМЛ, которые работали по профессиям, связанным с высоким риском воздействия лейкемогенов (Taylor et al., 1992).

                    Злокачественные лимфомы и множественная миелома

                    Злокачественные лимфомы представляют собой гетерогенную группу новообразований, поражающих преимущественно лимфоидные ткани и органы. Злокачественные лимфомы делятся на два основных клеточных типа: болезнь Ходжкина (БХ) (Международная классификация болезней, МКБ-9 201) и неходжкинские лимфомы (НХЛ) (МКБ-9 200, 202). Множественная миелома (ММ) (ICD-9 203) представляет собой злокачественное новообразование плазматических клеток в костном мозге и обычно составляет менее 1% всех злокачественных новообразований (International Agency for Research on Cancer 1993). В 1985 году злокачественные лимфомы и множественные миеломы занимали седьмое место среди всех видов рака во всем мире. Они составляли 4.2% всех предполагаемых новых случаев рака и составили 316,000 1993 новых случаев (Parkin, Pisani and Ferlay, XNUMX).

                    Смертность и заболеваемость злокачественными лимфомами не обнаруживают последовательной картины по социально-экономическим категориям во всем мире. Детский HD имеет тенденцию быть более распространенным в менее развитых странах, в то время как относительно высокие показатели наблюдаются у молодых людей в странах в более развитых регионах. В некоторых странах NHL, по-видимому, преобладает среди людей из более высоких социально-экономических групп, в то время как в других странах такого четкого градиента не наблюдается.

                    Профессиональные воздействия могут увеличить риск злокачественных лимфом, но эпидемиологические данные все еще неубедительны. Асбест, бензол, ионизирующее излучение, хлорированные углеводородные растворители, древесная пыль и химические вещества при производстве кожи и резиновых шин являются примерами агентов, которые связаны с риском неуточненной злокачественной лимфомы. НХЛ чаще встречается среди фермеров. Другие подозреваемые профессиональные агенты для HD, NHL и MM упомянуты ниже.

                    Болезнь Ходжкина

                    Болезнь Ходжкина — злокачественная лимфома, характеризующаяся наличием многоядерных гигантских клеток (Рид-Штернберга). Лимфатические узлы средостения и шеи поражаются примерно в 90% случаев, но заболевание может возникать и в других местах. Гистологические подтипы БХ различаются по своему клиническому и эпидемиологическому поведению. Система классификации Рая включает четыре подтипа БХ: преобладание лимфоцитов, узловой склероз, смешанная клеточность и истощение лимфоцитов. Диагноз HD ставится с помощью биопсии, а лечение проводится только лучевой терапией или в сочетании с химиотерапией.

                    Прогноз больных ГБ зависит от стадии заболевания на момент постановки диагноза. От 85 до 100% пациентов без массивного поражения средостения выживают в течение примерно 8 лет с начала лечения без дальнейших рецидивов. При массивном поражении средостения примерно в 50% случаев возникает рецидив. Лучевая терапия и химиотерапия могут сопровождаться различными побочными эффектами, такими как вторичный острый миелоцитарный лейкоз, который обсуждался ранее.

                    Заболеваемость HD не претерпела серьезных изменений с течением времени, за исключением нескольких случаев, таких как население скандинавских стран, где показатели снизились (Международное агентство по изучению рака, 1993).

                    Имеющиеся данные показывают, что в 1980-х годах среди населения Коста-Рики, Дании и Финляндии среднегодовые показатели заболеваемости БГ составляли 2.5 на 100,000 1.5 мужчин и 100,000 на 1.7 1992 женщин (стандартизировано для населения мира); эти цифры дали соотношение полов XNUMX. Самые высокие показатели среди мужчин были зарегистрированы в Италии, Соединенных Штатах, Швейцарии и Ирландии, а самые высокие показатели среди женщин - в Соединенных Штатах и ​​на Кубе. Низкие показатели заболеваемости были зарегистрированы в Японии и Китае (Международное агентство по изучению рака, XNUMX г.).

                    Предполагается, что вирусная инфекция связана с этиологией БХ. Было показано, что инфекционный мононуклеоз, который вызывается вирусом Эпштейна-Барра, вирусом герпеса, связан с повышенным риском БХ. Болезнь Ходжкина также может группироваться в семьях, и наблюдались другие сочетания случаев во времени и пространстве, но доказательств того, что за такими кластерами стоят общие этиологические факторы, недостаточно.

                    Степень, в которой профессиональные факторы могут привести к повышенному риску БХ, не установлена. Есть три основных подозреваемых агента — органические растворители, феноксигербициды и древесная пыль — но эпидемиологические данные ограничены и противоречивы.

                    Неходжкинская лимфома

                    Около 98% НХЛ являются лимфоцитарными лимфомами. Обычно используются по крайней мере четыре различные классификации лимфоцитарных лимфом (Longo et al., 1993). Кроме того, эндемичная злокачественная опухоль, лимфома Беркитта, эндемична в некоторых районах тропической Африки и Новой Гвинеи.

                    От XNUMX до XNUMX% НХЛ излечимы с помощью химиотерапии и/или лучевой терапии. Может потребоваться пересадка костного мозга.

                    падение: Высокая ежегодная заболеваемость НХЛ (более 12 случаев на 100,000 1980 населения, стандартизированная по мировому стандарту населения) была зарегистрирована в 50-х годах среди белого населения США, особенно в Сан-Франциско и Нью-Йорке, а также в некоторых швейцарских кантонах, в Канада, в Триесте (Италия) и Порту-Алегри (Бразилия, у мужчин). Заболеваемость НХЛ обычно выше у мужчин, чем у женщин, при этом типичное превышение у мужчин составляет от 100 до 1992% больше, чем у женщин. Однако на Кубе и среди белого населения Бермудских островов заболеваемость несколько выше среди женщин (Международное агентство по изучению рака, XNUMX).

                    Заболеваемость и смертность от НХЛ возрастают в ряде стран мира (Международное агентство по изучению рака, 1993 г.). К 1988 г. среднегодовая заболеваемость белых мужчин США увеличилась на 152%. Частично это увеличение связано с изменениями в диагностической практике врачей, а частично — с увеличением случаев иммуносупрессивных состояний, вызванных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ, ассоциированным со СПИДом), другими вирусами и иммуносупрессивной химиотерапией. Эти факторы не объясняют всего прироста, и значительная часть остаточного прироста может быть объяснена особенностями питания, воздействием окружающей среды, например краской для волос, и, возможно, семейными тенденциями, а также некоторыми редкими факторами (Hartge and Devesa 1992).

                    Предполагается, что профессиональные детерминанты играют роль в развитии НХЛ. В настоящее время считается, что 10% НХЛ связаны с профессиональным воздействием в Соединенных Штатах (Hartge and Devesa 1992), но этот процент варьируется в зависимости от периода времени и места. Профессиональные причины точно не установлены. Повышенный риск НХЛ был связан с работой на электростанциях, сельским хозяйством, обработкой зерна, металлообработкой, нефтепереработкой и деревообработкой, а также среди химиков. Профессиональные воздействия, связанные с повышенным риском НХЛ, включают окись этилена, хлорфенолы, удобрения, гербициды, инсектициды, краски для волос, органические растворители и ионизирующее излучение. Сообщалось о ряде положительных результатов воздействия гербицидов феноксиуксусной кислоты (Morrison et al. 1992). Некоторые гербициды были загрязнены 2,3,7,8-тетрахлордибензо-для-диоксин (ТХДД). Однако эпидемиологические данные о профессиональной этиологии НХЛ все еще ограничены.

                    Множественная миелома

                    Множественная миелома (ММ) поражает преимущественно кости (особенно череп), костный мозг и почки. Он представляет собой злокачественную пролиферацию клеток, происходящих из В-лимфоцитов, которые синтезируют и секретируют иммуноглобулины. Диагноз ставят с помощью рентгенологии, теста на специфическую для ММ протеинурию Бенс-Джонса, определения аномальных плазматических клеток в костном мозге и иммуноэлектрофореза. ММ лечат трансплантацией костного мозга, лучевой терапией, традиционной химиотерапией или полихимиотерапией и иммунологической терапией. Пролеченные пациенты с ММ выживают в среднем от 28 до 43 месяцев (Ludwig and Kuhrer, 1994).

                    Заболеваемость ММ резко возрастает с возрастом. Высокие стандартизованные по возрасту ежегодные показатели заболеваемости (от 5 до 10 на 100,000 4 мужчин и от 6 до 100,000 на 10 100,000 у женщин) наблюдались у чернокожего населения США, на Мартинике и среди маори в Новой Зеландии. Многие китайцы, индийцы, японцы и филиппинцы имеют низкие показатели (менее 0.3 на 100,000 1992 человеко-лет у мужчин и менее 1960 на 1993 XNUMX человеко-лет у женщин) (Международное агентство по изучению рака, XNUMX). Уровень множественной миеломы увеличивался в Европе, Азии, Океании, а также среди чернокожего и белого населения США с XNUMX-х годов, но этот рост имел тенденцию к выравниванию в ряде европейских популяций (Международное агентство по изучению Рак XNUMX).

                    Во всем мире наблюдается почти постоянное превышение заболеваемости ММ среди мужчин. Это превышение обычно составляет порядка 30-80%.

                    Сообщалось о семейных и других кластерных случаях ММ, но доказательства неубедительны в отношении причин таких кластеров. Избыточная заболеваемость среди чернокожего населения США по сравнению с белым населением указывает на возможность дифференциальной восприимчивости хозяев среди групп населения, которая может быть генетической. Хронические иммунологические нарушения иногда связывают с риском ММ. Данные о распределении ММ по социальным классам ограничены и ненадежны для выводов о каких-либо градиентах.

                    Профессиональные факторы: Эпидемиологические данные о повышенном риске MM у рабочих, подвергающихся воздействию бензина, и у рабочих нефтеперерабатывающих заводов предполагают бензольную этиологию (Infante 1993). Избыток множественной миеломы неоднократно наблюдался у фермеров и сельскохозяйственных рабочих. Пестициды представляют собой подозрительную группу агентов. Однако доказательств канцерогенности гербицидов на основе феноксиуксусной кислоты недостаточно (Morrison et al. 1992). Диоксины иногда являются примесями в некоторых гербицидах на основе феноксиуксусной кислоты. Сообщается о значительном превышении ММ у женщин, проживающих в зоне загрязнения 2,3,7,8-тетрахлордибензо-для-диоксин после аварии на заводе недалеко от Севезо, Италия (Bertazzi et al. 1993). Результаты Seveso были основаны на двух случаях, произошедших в течение десяти лет наблюдения, и для подтверждения связи необходимы дальнейшие наблюдения. Еще одним возможным объяснением повышенного риска для фермеров и сельскохозяйственных рабочих является воздействие некоторых вирусов (Priester and Mason, 1974).

                    Другие подозрительные профессии и профессиональные агенты, которые были связаны с повышенным риском ММ, включают маляров, водителей грузовиков, асбест, выхлопные газы двигателей, продукты для окрашивания волос, радиацию, стирол, винилхлорид и древесную пыль. Доказательства этих занятий и агентов остаются неубедительными.

                     

                    Назад

                    Циркулирующие эритроциты

                    Нарушение доставки кислорода гемоглобином из-за изменения гема

                    Основной функцией эритроцитов является доставка кислорода к тканям и удаление углекислого газа. Связывание кислорода в легких и его высвобождение по мере необходимости на тканевом уровне зависит от тщательно сбалансированной серии физико-химических реакций. В результате получается сложная кривая диссоциации, которая у здорового человека служит для максимального насыщения эритроцитов кислородом в стандартных атмосферных условиях и высвобождения этого кислорода в ткани в зависимости от уровня кислорода, рН и других показателей метаболической активности. Доставка кислорода также зависит от скорости потока насыщенных кислородом эритроцитов, функции вязкости и целостности сосудов. В диапазоне нормального гематокрита (объем эритроцитарной массы) баланс таков, что любое снижение состава крови компенсируется снижением вязкости, что позволяет улучшить кровоток. Снижение доставки кислорода до такой степени, что у кого-то появляются симптомы, обычно не наблюдается до тех пор, пока гематокрит не упадет до 30% или менее; и наоборот, повышение гематокрита выше нормы, наблюдаемое при полицитемии, может снизить доставку кислорода из-за влияния повышенной вязкости крови на кровоток. Исключением является железодефицитная анемия, при которой появляются симптомы слабости и утомления, в первую очередь из-за нехватки железа, а не из-за какой-либо сопутствующей анемии (Beutler, Larsh and Gurney, 1960).

                    Угарный газ является вездесущим газом, который может оказывать серьезное, возможно, смертельное воздействие на способность гемоглобина транспортировать кислород. Угарный газ подробно обсуждается в разделе, посвященном химическим веществам. Энциклопедия.

                    Соединения, образующие метгемоглобин. Метгемоглобин — еще одна форма гемоглобина, которая не способна доставлять кислород к тканям. В гемоглобине атом железа в центре гемовой части молекулы должен находиться в химически восстановленном двухвалентном состоянии, чтобы участвовать в переносе кислорода. Некоторое количество железа в гемоглобине постоянно окисляется до трехвалентного состояния. Таким образом, примерно 0.5% общего гемоглобина в крови составляет метгемоглобин, представляющий собой химически окисленную форму гемоглобина, которая не может транспортировать кислород. NADH-зависимый фермент, метгемоглобинредуктаза, восстанавливает трехвалентное железо обратно до двухвалентного гемоглобина.

                    Ряд химических веществ на рабочем месте может вызывать клинически значимые уровни метгемоглобина, как, например, в промышленности, использующей анилиновые красители. Другими химическими веществами, которые часто вызывают метгемоглобинемию на рабочем месте, являются нитробензолы, другие органические и неорганические нитраты и нитриты, гидразины и различные хиноны (Kiese, 1974). Некоторые из этих химических веществ перечислены в таблице 1 и более подробно обсуждаются в разделе, посвященном химическим веществам. Энциклопедия. Цианоз, спутанность сознания и другие признаки гипоксии являются обычными симптомами метгемоглобинемии. У людей, которые постоянно подвергаются воздействию таких химических веществ, может быть посинение губ, когда уровень метгемоглобина составляет примерно 10% или выше. Они могут не иметь других явных эффектов. Кровь имеет характерный шоколадно-коричневый цвет при метгемоглобинемии. Лечение заключается в предотвращении дальнейшего воздействия. Могут присутствовать значительные симптомы, обычно при уровне метгемоглобина более 40%. Терапия метиленовым синим или аскорбиновой кислотой может ускорить снижение уровня метгемоглобина. У людей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может быть ускоренный гемолиз при лечении метиленовым синим (см. ниже обсуждение дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

                    Существуют наследственные заболевания, приводящие к стойкой метгемоглобинемии либо из-за гетерозиготности по аномальному гемоглобину, либо из-за гомозиготности по дефициту НАДН-зависимой метгемоглобинредуктазы эритроцитов. Лица, гетерозиготные по дефициту этого фермента, не смогут снизить повышенный уровень метгемоглобина, вызванный химическим воздействием, так же быстро, как люди с нормальным уровнем фермента.

                    В дополнение к окислению железосодержащего компонента гемоглобина многие химические вещества, вызывающие метгемоглобинемию, или их метаболиты также являются относительно неспецифическими окислителями, которые при высоких концентрациях могут вызывать гемолитическую анемию с тельцами Хайнца. Этот процесс характеризуется окислительной денатурацией гемоглобина, приводящей к образованию точечных мембраносвязанных включений эритроцитов, известных как тельца Гейнца, которые можно идентифицировать с помощью специальных красителей. Также происходит окислительное повреждение мембраны эритроцитов. Хотя это может привести к значительному гемолизу, соединения, перечисленные в Таблице 1, в первую очередь оказывают свое неблагоприятное воздействие за счет образования метгемоглобина, что может быть опасным для жизни, а не за счет гемолиза, который обычно представляет собой ограниченный процесс.

                    По сути, задействованы два различных пути защиты эритроцитов: (1) NADH-зависимая метгемоглобинредуктаза, необходимая для восстановления метгемоглобина до нормального гемоглобина; и (2) NADPH-зависимый процесс через шунт гексозомонофосфата (HMP), приводящий к поддержанию восстановленного глутатиона как средства защиты от окисляющих видов, способных вызывать гемолитическую анемию с тельцами Хайнца (рис. 1). Гемолиз с тельцами Хайнца может усугубляться при лечении пациентов с метгемоглобинемией метиленовым синим, поскольку он требует НАДФН для его метгемоглобин-снижающего действия. Гемолиз также будет более заметной частью клинической картины у лиц с (1) дефицитом одного из ферментов пути окислительной защиты НАДФН или (2) унаследованным нестабильным гемоглобином. За исключением дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД), описанного далее в этой главе, это относительно редкие заболевания.

                    Рисунок 1. Ферменты оксидантной защиты эритроцитов и связанные с ними реакции

                    GSH + GSH + (O) ←-глутатионпероксидаза-→ GSSG + H2O

                    GSSG + 2НАДФН ←-Глутатионпероксидаза-→ 2GSH + 2NADP

                    Глюкозо-6-фосфат + НАДФ ←-Г6ФД-→ 6-Фосфоглюконат + НАДФН

                    Fe+++·Гемоглобин (метгемоглобин) + НАДН ←-Метагемоглобинредуктаза-→ Fe++·Гемоглобин

                    Другой формой изменения гемоглобина, вызванного окислителями, является денатурация, известная как сульфгемоглобин. Этот необратимый продукт можно обнаружить в крови людей со значительной метгемоглобинемией, вызванной химическими окислителями. Сульфемоглобин — это название, более подходящее для конкретного продукта, образующегося при отравлении сероводородом.

                    Гемолитические средства: На рабочем месте присутствуют различные гемолитические агенты. Многих беспокоит токсичность метгемоглобинемии. Другие гемолитические агенты включают нафталин и его производные. Кроме того, некоторые металлы, такие как медь, и металлоорганические соединения, такие как трибутилолово, сокращают выживаемость эритроцитов, по крайней мере, в моделях на животных. Легкий гемолиз может возникать также при травматических физических нагрузках (мартовская гемоглобинурия); более современное наблюдение — повышенный уровень лейкоцитов при длительной физической нагрузке (лейкоцитоз бегуна). Наиболее важным из металлов, влияющих на образование эритроцитов и выживаемость рабочих, является свинец, подробно описанный в разделе, посвященном химическим веществам. Энциклопедия.

                    Арсин: Нормальный эритроцит выживает в кровотоке в течение 120 дней. Сокращение этой выживаемости может привести к анемии, если оно не компенсируется увеличением выработки эритроцитов костным мозгом. В основном существует два типа гемолиза: (1) внутрисосудистый гемолиз, при котором происходит немедленное высвобождение гемоглобина в кровоток; и (2) внесосудистый гемолиз, при котором эритроциты разрушаются в селезенке или печени.

                    Одним из наиболее сильнодействующих внутрисосудистых гемолизинов является газообразный арсин (AsH3). Вдыхание относительно небольшого количества этого агента приводит к отеку и возможному разрыву эритроцитов в кровотоке. Может быть трудно определить причинно-следственную связь воздействия арсина на рабочем месте с эпизодом острого гемолиза (Fowler and Wiessberg, 1974). Отчасти это связано с тем, что между воздействием и появлением симптомов часто бывает задержка, но в первую очередь потому, что источник воздействия часто не очевиден. Газ арсин производится и используется в коммерческих целях, часто в электронной промышленности. Однако большинство опубликованных сообщений об острых гемолитических эпизодах связано с неожиданным выделением газообразного мышьяка в качестве нежелательного побочного продукта промышленного процесса, например, при добавлении кислоты в контейнер из металла, загрязненного мышьяком. Любой процесс, который химически восстанавливает мышьяк, такой как подкисление, может привести к выделению газа мышьяка. Поскольку мышьяк может быть загрязнителем многих металлов и органических материалов, таких как уголь, воздействие арсина часто может быть неожиданным. Стибин, гидрид сурьмы, оказывает гемолитическое действие, сходное с арсином.

                    Смерть может наступить непосредственно из-за полной потери эритроцитов. (Сообщалось о нулевом гематокрите.) Однако серьезной проблемой при уровнях арсина ниже тех, которые вызывают полный гемолиз, является острая почечная недостаточность из-за массивного выброса гемоглобина в кровоток. При гораздо более высоких уровнях арсин может вызвать острый отек легких и, возможно, прямое воздействие на почки. Гипотензия может сопровождать острый эпизод. Обычно между вдыханием арсина и появлением симптомов проходит не менее нескольких часов. В дополнение к красной моче из-за гемоглобинурии пациенты часто жалуются на боль в животе и тошноту, симптомы, которые возникают одновременно с острым внутрисосудистым гемолизом по ряду причин (Neilsen 1969).

                    Лечение направлено на поддержание почечной перфузии и переливание нормальной крови. Поскольку циркулирующие эритроциты, пораженные арсином, в какой-то степени обречены на внутрисосудистый гемолиз, оптимальной терапией может оказаться обменное переливание крови, при котором эритроциты, подвергшиеся воздействию арсина, заменяются не подвергшимися воздействию арсина. Как и при тяжелом угрожающем жизни кровотечении, важно, чтобы замещающие эритроциты имели адекватный уровень 2,3-дифосфоглицериновой кислоты (ДФГ), чтобы иметь возможность доставлять кислород к тканям.

                    Другие гематологические заболевания

                    Белые клетки крови

                    Существует множество препаратов, таких как пропилтиомочевина (PTU), которые, как известно, относительно избирательно влияют на выработку или выживание циркулирующих полиморфноядерных лейкоцитов. Напротив, неспецифические токсины костного мозга также влияют на предшественники эритроцитов и тромбоцитов. Рабочие, занятые приготовлением или введением таких препаратов, должны считаться подверженными риску. Имеется одно сообщение о полной гранулоцитопении у рабочего, отравленного динитрофенолом. Изменение количества и функции лимфоцитов, особенно распределения подтипов, привлекает все больше внимания как возможный тонкий механизм воздействия различных химических веществ на рабочем месте или в окружающей среде, особенно хлорированных углеводородов, диоксинов и родственных соединений. Требуется проверка последствий таких изменений для здоровья.

                    коагуляция

                    Подобно лейкопении, существует множество препаратов, которые избирательно снижают выработку или выживаемость циркулирующих тромбоцитов, что может быть проблемой для работников, занимающихся приготовлением или введением таких препаратов. В остальном имеются лишь разрозненные сообщения о тромбоцитопении у рабочих. Одно исследование указывает на толуолдиизоцианат (ТДИ) как на причину тромбоцитопенической пурпуры. Отклонения в различных факторах крови, участвующих в свертывании, обычно не отмечаются как следствие работы. Лица с ранее существовавшими нарушениями свертывания крови, такими как гемофилия, часто испытывают трудности с трудоустройством. Однако, хотя тщательно обдуманное исключение из нескольких выбранных работ разумно, такие люди обычно способны нормально функционировать на работе.

                    Гематологический скрининг и надзор на рабочем месте

                    Маркеры восприимчивости

                    Отчасти из-за простоты получения образцов о наследственных вариациях компонентов крови человека известно больше, чем о вариациях любого другого органа. Обширные исследования, вызванные признанием семейных анемий, привели к фундаментальным знаниям о структурных и функциональных последствиях генетических изменений. К гигиене труда относятся те наследственные вариации, которые могут привести к повышенной восприимчивости к опасностям на рабочем месте. Существует ряд таких проверяемых вариантов, которые рассматривались или фактически использовались для проверки работников. Быстрый рост знаний о генетике человека дает уверенность в том, что мы будем лучше понимать наследственную основу изменчивости реакции человека и будем более способны предсказывать степень индивидуальной восприимчивости с помощью лабораторных тестов.

                    Прежде чем обсуждать потенциальную ценность доступных в настоящее время маркеров чувствительности, следует подчеркнуть основные этические аспекты использования таких тестов у рабочих. Были поставлены под сомнение, способствуют ли такие тесты исключению рабочих из объекта, а не сосредоточению внимания на улучшении рабочего места на благо рабочих. По крайней мере, прежде чем приступать к использованию маркера восприимчивости на рабочем месте, цели тестирования и последствия результатов должны быть понятны всем сторонам.

                    Двумя маркерами гематологической восприимчивости, скрининг которых проводился наиболее часто, являются признак серповидно-клеточной анемии и дефицит G6PD. Первое имеет незначительную ценность в редких ситуациях, а второе не имеет никакой ценности в большинстве ситуаций, для которых оно пропагандировалось (Goldstein, Amoruso and Witz, 1985).

                    Серповидноклеточная анемия, при которой имеется гомозиготность по гемоглобину S (HbS), является довольно распространенным заболеванием среди лиц африканского происхождения. Это относительно тяжелое заболевание, которое часто, но не всегда, препятствует выходу на работу. Ген HbS может наследоваться вместе с другими генами, такими как HbC, что может уменьшить тяжесть его последствий. Основным дефектом у лиц с серповидно-клеточной анемией является полимеризация HbS, приводящая к микроинфаркту. Микроинфаркт может возникать в виде эпизодов, известных как серповидно-клеточные кризы, и может быть спровоцирован внешними факторами, особенно теми, которые приводят к гипоксии и, в меньшей степени, к обезвоживанию. При достаточно широких различиях в клиническом течении и самочувствии пациентов с серповидно-клеточной анемией оценка занятости должна быть сосредоточена на индивидуальном анамнезе. Работы, которые могут подвергаться воздействию гипоксии, например, требующие частых авиаперелетов или с вероятностью значительного обезвоживания, не подходят.

                    Гораздо более распространенным, чем серповидно-клеточная анемия, является серповидно-клеточный признак, гетерозиготное состояние, при котором происходит наследование одного гена HbS и одного гена HbA. Сообщалось, что люди с этим генетическим паттерном переносят кризис серповидно-клеточной анемии в экстремальных условиях гипоксии. Некоторое внимание было уделено исключению лиц с признаками серповидно-клеточной анемии с рабочих мест, где гипоксия представляет собой общий риск, вероятно, ограниченный работой на военных самолетах или подводных лодках и, возможно, на коммерческих самолетах. Однако следует подчеркнуть, что люди с чертой серповидно-клеточной анемии очень хорошо себя чувствуют почти во всех других ситуациях. Например, спортсмены с признаками серповидно-клеточной анемии не имели побочных эффектов от соревнований на высоте Мехико (2,200 м или 7,200 футов) во время летних Олимпийских игр 1968 года. Соответственно, за несколькими исключениями, описанными выше, нет оснований рассматривать исключение или изменение графика работы для лиц с признаками серповидно-клеточной анемии.

                    Другим распространенным генетическим вариантом компонента эритроцитов является A. форма дефицита G6PD. Он наследуется на Х-хромосоме как сцепленный с полом рецессивный ген и присутствует примерно у каждого седьмого чернокожего мужчины и у одной из 50 чернокожих женщин в Соединенных Штатах. В Африке этот ген особенно распространен в районах с высоким риском малярии. Как и в случае с серповидно-клеточной анемией, дефицит G6PD обеспечивает защитное преимущество против малярии. В обычных условиях у лиц с этой формой дефицита Г6ФД количество красных кровяных телец и индексы находятся в пределах нормы. Однако из-за неспособности регенерировать восстановленный глутатион их эритроциты подвержены гемолизу после приема окислителей и при определенных болезненных состояниях. Эта восприимчивость к окислителям привела к скринингу на рабочем месте на основе ошибочного предположения, что люди с обычным А.вариант дефицита G6PD будет подвержен риску вдыхания газов-окислителей. На самом деле, потребуется воздействие уровней, во много раз превышающих уровни, при которых такие газы вызывают фатальный отек легких, прежде чем эритроциты людей с дефицитом G6PD получат достаточный окислительный стресс, чтобы вызвать беспокойство (Goldstein, Amoruso and Witz 1985). . Дефицит G6PD увеличивает вероятность явного гемолиза с тельцами Хайнца у лиц, подвергшихся воздействию анилиновых красителей и других агентов, провоцирующих метгемоглобин (таблица 1), но в этих случаях основной клинической проблемой остается опасная для жизни метгемоглобинемия. Хотя знание статуса G6PD может быть полезным в таких случаях, в первую очередь для руководства терапией, это знание не следует использовать для исключения работников с рабочего места.

                    Существует много других форм семейного дефицита Г6ФД, все они гораздо менее распространены, чем А.вариант (Beutler 1990). Некоторые из этих вариантов, особенно у людей из Средиземноморского бассейна и Центральной Азии, имеют гораздо более низкие уровни активности G6PD в эритроцитах. Следовательно, пострадавший может серьезно страдать от продолжающейся гемолитической анемии. Сообщалось также о дефиците других ферментов, активных в защите от оксидантов, поскольку они имеют нестабильный гемоглобин, который делает эритроциты более восприимчивыми к оксидантному стрессу таким же образом, как и при дефиците G6PD.

                    Наблюдение

                    Наблюдение существенно отличается от клинического тестирования как в оценке больных пациентов, так и в регулярном скрининге предположительно здоровых людей. В правильно разработанной программе эпиднадзора цель состоит в том, чтобы предотвратить явные проявления заболевания путем обнаружения едва заметных ранних изменений с помощью лабораторных исследований. Таким образом, небольшое отклонение от нормы должно автоматически вызывать реакцию или, по крайней мере, тщательный осмотр со стороны врачей.

                    При первоначальном обзоре данных гематологического надзора за рабочей силой, потенциально подверженной воздействию гематотоксина, такого как бензол, есть два основных подхода, которые особенно полезны для выявления ложноположительных результатов. Во-первых, это степень отличия от нормы. По мере дальнейшего удаления числа от нормального диапазона происходит быстрое падение вероятности того, что оно представляет собой просто статистическую аномалию. Во-вторых, следует использовать совокупность данных для этого человека, включая нормальные значения, имея в виду широкий спектр эффектов, вызываемых бензолом. Например, существует гораздо большая вероятность бензольного эффекта, если несколько низкое количество тромбоцитов сопровождается низким нормальным количеством лейкоцитов, низким нормальным количеством эритроцитов и высоким нормальным средним корпускулярным объемом эритроцитов. МКВ). И наоборот, отношение этого же числа тромбоцитов к гематотоксичности бензола можно не принимать во внимание, если другие показатели крови находятся на противоположном конце нормального спектра. Эти же два соображения можно использовать при принятии решения о том, следует ли уволить человека с работы в ожидании дальнейшего тестирования и должно ли дополнительное тестирование состоять только из повторного общего анализа крови (CBC).

                    Если есть какие-либо сомнения относительно причины низкого количества, следует повторить весь клинический анализ крови. Если низкий показатель обусловлен лабораторной изменчивостью или некоторой краткосрочной биологической изменчивостью внутри индивидуума, маловероятно, что анализ крови снова будет низким. Сравнение с предварительным или другими доступными анализами крови должно помочь отличить тех людей, которые имеют врожденную тенденцию находиться в нижней части распределения. Обнаружение у отдельного работника эффекта, вызванного гематологическим токсином, следует рассматривать как дозорное событие, требующее тщательного изучения условий труда и сотрудников (Goldstein 1988).

                    Широкий диапазон нормальных лабораторных значений анализа крови может представлять еще большую проблему, поскольку может быть существенный эффект, пока показатели все еще находятся в пределах нормы. Например, возможно, что у рабочего, подвергшегося воздействию бензола или ионизирующего излучения, может наблюдаться падение гематокрита с 50 до 40%, снижение количества лейкоцитов с 10,000 5,000 до 350,000 150,000 на кубический миллиметр и падение количества тромбоцитов с от 50 XNUMX до XNUMX XNUMX на кубический миллиметр, то есть снижение количества тромбоцитов более чем на XNUMX%; тем не менее, все эти значения находятся в пределах «нормального» диапазона показателей крови. Соответственно, программа наблюдения, которая рассматривает исключительно «аномальные» анализы крови, может упустить существенные эффекты. Поэтому показатели крови, которые со временем снижаются, оставаясь в пределах нормы, требуют особого внимания.

                    Еще одна сложная проблема в области эпиднадзора на рабочем месте — обнаружение небольшого снижения среднего количества клеток крови у всего подвергшегося воздействию населения, например, снижение среднего количества лейкоцитов с 7,500 7,000 до XNUMX XNUMX на кубический миллиметр из-за широко распространенного воздействия бензола или ионизирующее излучение. Обнаружение и соответствующая оценка любого такого наблюдения требует пристального внимания к стандартизации процедур лабораторных испытаний, наличия соответствующей контрольной группы и тщательного статистического анализа.

                     

                    Назад

                    ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ: МОТ не несет ответственности за контент, представленный на этом веб-портале, который представлен на каком-либо языке, кроме английского, который является языком, используемым для первоначального производства и рецензирования оригинального контента. Некоторые статистические данные не обновлялись с тех пор. выпуск 4-го издания Энциклопедии (1998 г.)».

                    Содержание:

                    Ссылки на кровь

                    Бертацци, А., А. С. Песатори, Д. Консонни, А. Тирони, М. Т. Ланди и К. Зоккетти. 1993. Заболеваемость раком среди населения, случайно подвергшегося воздействию 2,3,7,8-тетрахлордибензо-пара-диоксина, Севесо, Италия. Эпидемиология 4(5): 398-406.

                    Beutler, E. 1990. Генетика дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Сем Гематол 27:137.

                    Бейтлер Э., Ларш С.Е. и Герни Ч.В. 1960. Терапия препаратами железа у женщин без анемии, страдающих хронической усталостью: двойное слепое исследование. Энн Интерн Мед 52:378.

                    Де Планк, М.М., Х.К. Клюин-Нелеманс, Х.Дж. Ван Крикен, М.П. Клюин, А. Бранд, Г.К. Беверсток, Р. Виллемзе и Дж.Дж. ван Руд. 1988. Эволюция приобретенной тяжелой апластической анемии в миелодисплазию и последующую лейкемию у взрослых. Брит Дж. Гематол 70: 55-62.

                    Флемминг, Л.Э. и В. Тиммени. 1993. Апластическая анемия и пестициды. J Med 35 (1): 1106-1116.

                    Фаулер, Б. А. и Дж. Б. Виссберг. 1974. Отравление арсином. New Engl J Med 291:1171-1174.

                    Гольдштейн, Б.Д. 1988. Токсичность бензола. Occup Med: State Art Rev 3 (3): 541-554.

                    Гольдштейн, Б. Д., М. А. Аморузо и Г. Витц. 1985. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов не представляет повышенного риска для чернокожих американцев, подвергающихся воздействию окисляющих газов на рабочем месте или в окружающей среде. Токсикол Инд Здоровье 1:75-80.

                    Хартге, П. и С.С. Девеса. 1992. Количественная оценка воздействия известных факторов риска на временные тенденции заболеваемости неходжкинской лимфомой. Рак Res 52: 5566S-5569S.

                    Хернберг, С. и др. 1966. Прогностические аспекты отравления бензолом. Брит Джей Инд Мед 23:204.
                    Инфанте, П. 1993. Состояние науки о канцерогенности бензина с особым упором на результаты когортного исследования смертности. Environ Health Persp 101 Suppl. 6:105-109.

                    Международное агентство по изучению рака (IARC). 1990. Рак: причины, возникновение и контроль. Научные публикации IARC, нет. 100. Лион: МАИР.

                    ——. 1992. Заболеваемость раком на пяти континентах. Том. VI. Научные публикации IARC, нет. 120. Лион: МАИР.

                    ——. 1993. Тенденции заболеваемости раком и смертности. Научные публикации IARC, нет. 121. Лион: МАИР.

                    Китинг, М.Дж., Эсти Эсти и Х. Кантарджян. 1993. Острый лейкоз. В книге «Рак: принципы и практика онкологии» под редакцией В. Дж. ДеВита, С. Хеллмана и С. А. Розенберга. Филадельфия: Дж. Б. Липпинкотт.

                    Кизе, М. 1974. Метгемоглобинемия: всеобъемлющий трактат. Кливленд: CRC Press.

                    Ласкин С. и Б. Д. Гольдштейн. 1977. Токсичность бензола, клиническая оценка. J Toxicol Environ Health Suppl. 2.

                    Линет, МС. 1985. Лейкозы, эпидемиологические аспекты. Нью-Йорк: Оксфордский ун-т. Нажимать.

                    Лонго, Д.Л., В.Т.Дж. ДеВита, Э.С. Джаффе, П. Моуч и В.Дж. Урба. 1993. Лимфоцитарные лимфомы. В книге «Рак: принципы и практика онкологии» под редакцией В. Дж. ДеВита, С. Хеллмана и С. А. Розенберга. Филадельфия: Дж. Б. Липпинкотт.

                    Людвиг, Х и Я Курер. 1994. Лечение множественной миеломы. Wien klin Wochenschr 106:448-454.

                    Моррисон, Х.И., К. Уилкинс, Р. Семенцив, И. Мао и И. Вигл. 1992. Гербициды и рак. J Natl Cancer Inst 84: 1866-1874.

                    Нильсен, Б. 1969. Отравление арсином на заводе по переработке металлов: четырнадцать одновременных случаев. Приложение Acta Med Scand. 496.

                    Паркин, Д.М., П. Пизани и Дж. Ферлей. 1993. Оценки мировой заболеваемости восемнадцатью основными видами рака в 1985 г. Int J Cancer 54:594-606.

                    Пристер, В. А. и Т. Дж. Мейсон. 1974. Смертность человека от рака по отношению к поголовью домашней птицы по округам в 10 юго-восточных штатах. J Natl Cancer Inst 53:45-49.

                    Rothman, N, GL Li, M Dosemeci, WE Bechtold, GE Marti, YZ Wang, M Linet, L Xi, W Lu, MT Smith, N Titenko-Holland, LP Zhang, W Blot, SN Yin и RB Hayes. 1996. Гематоксичность среди китайских рабочих, подвергшихся сильному воздействию бензола. Am J Ind Med 29: 236-246.

                    Снайдер, Р., Г. Витц и Б. Д. Гольдштейн. 1993. Токсикология бензола. Environ Health Persp 100:293-306.

                    Taylor, JA, DP Sandler, CD Bloomfield, DL Shore, ED Ball, A Neubauer, OR McIntyre и E Liu. 1992. [r]as Активация онкогена и профессиональные воздействия при остром миелоидном лейкозе. J Natl Cancer Inst 84: 1626-1632.

                    Такер, М.А., К.Н. Коулман, Р.С. Кокс, А. Варгезе и С.А. Розенберг. 1988. Риск повторного рака после лечения болезни Ходжкина. Новый английский J Med 318: 76-81.

                    Инь, С.Н., Р.Б. Хейс, М.С. Линет, Г.Л. Ли, М. Досемечи, Л.Б. Трэвис, С.И. Ли, З.Н. Чжан, Д.Г. Ли, У.Х. Чоу, С. Вакхолдер, И.З. Ван, З.Л. Цзян, Т.Р. Дай, В.Ю. Чжан, XJ Чао, П.З. Ye, QR Kou, XC Zhang, XF Lin, JF Meng, CY Ding, JS Zho и WJ Blot. 1996. Когортное исследование рака среди рабочих, подвергшихся воздействию бензола в Китае: общие результаты. Am J Ind Med 29: 227-235.