Четвртак, март КСНУМКС КСНУМКС КСНУМКС: КСНУМКС

Биологија зрачења и биолошки ефекти

Оцените овај артикал
(КСНУМКС Глас)

Након што га је Рентген открио 1895. године, рендгенски зраци су тако брзо уведени у дијагнозу и лечење болести да су повреде од прекомерног излагања зрачењу почеле да се сусрећу скоро одмах код пионирских радника на зрачењу, који тек треба да постану свесни опасности (Браун 1933). Прве такве повреде биле су углавном кожне реакције на рукама оних који су радили са раном опремом за зрачење, али у року од једне деценије такође су пријављене многе друге врсте повреда, укључујући прве врсте рака које се приписују зрачењу (Стоне 1959).

Током читавог века од ових раних открића, проучавање биолошких ефеката јонизујућег зрачења добијало је стални подстицај због све веће употребе зрачења у медицини, науци и индустрији, као и од мирољубиве и војне примене атомске енергије. Као резултат тога, биолошки ефекти радијације су детаљније истражени него они практично било ког другог агенса животне средине. Развој знања о ефектима зрачења је био утицајан у обликовању мера за заштиту здравља људи од многих других опасности по животну средину, као и од зрачења.

Природа и механизми биолошког дејства зрачења

Таложење енергије. За разлику од других облика зрачења, јонизујуће зрачење је способно да депонује довољно локализоване енергије да избаци електроне из атома са којима је у интеракцији. Дакле, како се зрачење насумично судара са атомима и молекулима у пролазу кроз живе ћелије, оно ствара јоне и слободне радикале који разбијају хемијске везе и изазивају друге молекуларне промене које повређују захваћене ћелије. Просторна дистрибуција јонизујућих догађаја зависи од тежинског фактора зрачења, w R зрачења (видети табелу 1 и слику 1).

Табела 1. Тежина фактора зрачења вR

Тип и енергетски опсег

wR 1

Фотони, све енергије

1

Електрони и миони, све енергије2

1

Неутрони, енергија <10 кеВ

5

10 кеВ до 100 кеВ

10

>100 кеВ до 2 МеВ

20

>2 МеВ до 20 МеВ

10

>20 МеВ

5

Протони, осим протона трзања, енергија >2 МеВ

5

Алфа честице, фрагменти фисије, тешка језгра

20

1 Све вредности се односе на зрачење које пада на тело или, за унутрашње изворе, емитовано из извора.

2 Искључујући Ожеове електроне емитоване из језгара везаних за ДНК.

Слика 1. Разлике између различитих типова јонизујућег зрачења у моћи продирања у ткиво

ИОН020Ф1

Ефекти на ДНК. Било који молекул у ћелији може бити измењен зрачењем, али ДНК је најкритичнија биолошка мета због ограничене редунданције генетских информација које садржи. Апсорбована доза зрачења довољно велика да убије просечну ћелију која се дели — 2 сиве (Ги) — довољна је да изазове стотине лезија на њеним молекулима ДНК (Вард 1988). Већина таквих лезија је поправљива, али оне произведене густо јонизујућим зрачењем (на пример, протон или алфа честица) су генерално мање поправљиве од оних које производи ретко јонизујуће зрачење (на пример, рендгенски или гама зраци) ( Гоодхеад 1988). Густо јонизујуће (висока ЛЕТ) зрачења, стога, обично имају већу релативну биолошку ефикасност (РБЕ) од ретко јонизујућих (ниских ЛЕТ) зрачења за већину облика повреда (ИЦРП 1991).

Ефекти на гене. Оштећење ДНК које остаје непоправљено или је погрешно поправљено може се изразити у облику мутација, чија се учесталост повећава као линеарна функција дозе без прага, отприлике 10-КСНУМКС до 10.-КСНУМКС по локусу по Ги (НАС 1990). Чињеница да се чини да је стопа мутације пропорционална дози тумачи се да означава да прелазак ДНК једне јонизујуће честице може, у принципу, бити довољан да изазове мутацију (НАС 1990). Код жртава несреће у Чернобиљу, однос доза-одговор за мутације гликофорина у ћелијама коштане сржи веома личи на онај који је примећен код преживелих од атомске бомбе (Јенсен, Ланглоис и Бигбее 1995).

Ефекти на хромозоме. Оштећење генетског апарата радијацијом може такође изазвати промене у броју и структури хромозома, чија се учесталост примећује да расте са дозом код радника радијације, преживелих од атомске бомбе и других изложених јонизујућем зрачењу. Однос доза-одговор за хромозомске аберације у лимфоцитима људске крви (слика 2) је довољно добро окарактерисан тако да учесталост аберација у таквим ћелијама може послужити као користан биолошки дозиметар (ИАЕА 1986).

Слика 2. Учесталост дицентричних хромозомских аберација у хуманим лимфоцитима у односу на дозу, брзину дозе и квалитет зрачења ин витро

ИОН020Ф2

 

Ефекти на преживљавање ћелија. Међу најранијим реакцијама на зрачење је инхибиција ћелијске деобе, која се појављује одмах након излагања, која варира и по степену и по трајању у зависности од дозе (слика 3). Иако је инхибиција митозе карактеристично пролазна, оштећење гена и хромозома зрачењем може бити смртоносно за ћелије које се деле, које су као класа високо осетљиве на радио (ИЦРП 1984). Мерено у смислу пролиферативног капацитета, преживљавање ћелија које се деле има тенденцију да се експоненцијално смањује са повећањем дозе, 1 до 2 Ги генерално довољно да смањи преживелу популацију за око 50% (слика 4).

Слика 3. Митотичка инхибиција изазвана рендгенским зрацима у епителним ћелијама рожњаче пацова

ИОН020Ф3

 

Слика 4. Типичне криве доза-преживљавање за ћелије сисара изложене рендгенским зрацима и брзим неутронима

 

ИОН020Ф4

Ефекти на ткива. Зреле ћелије које се не деле су релативно радиорезистентне, али ћелије које се деле у ткиву су радиосензитивне и могу бити убијене у довољном броју интензивним зрачењем да изазове атрофију ткива (слика 5). Брзина такве атрофије зависи од динамике популације ћелија унутар захваћеног ткива; то јест, у органима које карактерише спор промет ћелија, као што су јетра и васкуларни ендотел, процес је типично много спорији него у органима које карактерише брзи промет ћелија, као што су коштана срж, епидермис и цревна слузокожа (ИЦРП 1984). Штавише, вреди напоменути да ако је запремина озраченог ткива довољно мала, или ако се доза акумулира довољно постепено, тежина повреде може бити знатно смањена компензаторном пролиферацијом преживелих ћелија.

Слика 5. Карактеристичан редослед догађаја у патогенези нестохастичких ефеката јонизујућег зрачења

 ИОН020Ф5

Клиничке манифестације повреде

Врсте ефеката. Ефекти зрачења обухватају широк спектар реакција, које се значајно разликују у односу доза-одговор, клиничким манифестацијама, времену и прогнози (Меттлер и Уптон 1995). Ефекти се често деле, ради погодности, у две широке категорије: (1) наследни ефекте, који су изражени код потомака изложених појединаца, и (2) соматски ефекти, који су изражени код самих изложених појединаца. Ово последње укључује акутне ефекте, који се јављају релативно брзо након зрачења, као и касне (или хроничне) ефекте, као што је рак, који се могу појавити тек месецима, годинама или деценијама касније.

Акутни ефекти. Акутни ефекти зрачења углавном су резултат исцрпљивања прогениторних ћелија у захваћеним ткивима (слика 5) и могу се изазвати само дозама које су довољно велике да убију многе такве ћелије (на пример, табела 2). Из тог разлога, такви ефекти се посматрају као нестохастичан, Или детерминистички, у природи (ИЦРП 1984. и 1991.), за разлику од мутагених и канцерогених ефеката зрачења, који се посматрају као стохастички феномени који су резултат насумичних молекуларних промена у појединачним ћелијама које се повећавају као линеарне функције дозе без прага (НАС 1990; ИЦРП 1991).

Табела 2. Приближне граничне дозе конвенционално фракционисаног терапеутског рендгенског зрачења за клинички штетне нестохастичке ефекте у различитим ткивима

орган

Повреда са 5 година

Праг
доза (Ги)*

Иррадиација
поље (област)

Кожа

Чир, тешка фиброза

55

КСНУМКС см2

Орална слузница

Чир, тешка фиброза

60

КСНУМКС см2

Једњак

Чир, стриктура

60

КСНУМКС см2

стомак

Чир, перфорација

45

КСНУМКС см2

Танко црево

Чир, стриктура

45

КСНУМКС см2

Дебело црево

Чир, стриктура

45

КСНУМКС см2

Ректум

Чир, стриктура

55

КСНУМКС см2

Пљувачне жлезде

Ксеростомија

50

КСНУМКС см2

Џигерица

Отказивање јетре, асцитес

35

цео

Бубрег

Нефросклероза

23

цео

Мокраћна бешика

Чир, контрактура

60

цео

Тестови

Трајни стерилитет

5-15

цео

јајник

Трајни стерилитет

2-3

цео

материца

Некроза, перфорација

> КСНУМКС

цео

Вагина

Чир, фистула

90

КСНУМКС см2

Груди, дете

Хипоплазија

10

КСНУМКС см2

Груди, одрасла особа

Атрофија, некроза

> КСНУМКС

цео

Лунг

Пнеумонитис, фиброза

40

лобе

Капиларе

Телеангиектазија, фиброза

50-60

s

срце

Перикардитис, панкардитис

40

цео

Кост, дете

Заустављен раст

20

КСНУМКС см2

Кост, одрасла особа

Некроза, прелом

60

КСНУМКС см2

Хрскавица, дете

Заустављен раст

10

цео

Хрскавица, одрасла особа

Некроза

60

цео

Централни нервни систем (мозак)

Некроза

50

цео

Кичмена мождина

Некроза, трансекција

50

КСНУМКС см2

Око

Панофталмитис, крварење

55

цео

Цорнеа

кератитис

50

цео

Објектив

Катаракта

5

цео

Ухо (унутрашње)

Глухост

> КСНУМКС

цео

Тироидни

Хипотиреоза

45

цео

Адренал

Хипоадренализам

> КСНУМКС

цео

Хипофиза

Хипопитуитаризам

45

цео

Мишићи, дете

Хипоплазија

20-30

цео

Мишић, одрасла особа

Атрофија

> КСНУМКС

цео

Коштана срж

Хипоплазија

2

цео

Коштана срж

Хипоплазија, фиброза

20

локализован

Лимфни чворови

Атрофија

33-45

s

Лимфатика

Сцлеросис

50

s

Фетус

Смрт

2

цео

* Доза која изазива ефекат код 1-5 одсто изложених особа.

Извор: Рубин и Казарет 1972.

Акутне повреде типова које су преовлађивале код пионирских радника радијације и пацијената у раној радиотерапији су у великој мери елиминисане побољшањима безбедносних мера предострожности и метода лечења. Ипак, већина пацијената који се данас лече зрачењем и даље доживљавају неку повреду нормалног ткива које је озрачено. Поред тога, и даље се дешавају озбиљне радијацијске незгоде. На пример, око 285 несрећа нуклеарних реактора (искључујући несрећу у Чернобиљу) пријављено је у различитим земљама између 1945. и 1987. године, при чему је озрачено више од 1,350 особа, од којих 33 фатално (Лусхбаугх, Фри анд Рицкс 1987). Сама несрећа у Чернобиљу ослободила је довољно радиоактивног материјала да захтева евакуацију десетина хиљада људи и домаћих животиња из околине, а изазвала је радијациону болест и опекотине код више од 200 припадника хитне помоћи и ватрогасаца, при чему је 31 смртно повређен (УНСЦЕАР 1988. ). Дугорочни здравствени ефекти испуштеног радиоактивног материјала не могу се са сигурношћу предвидети, али процене резултирајућих ризика од канцерогених ефеката, засноване на моделима инциденције дозе без прага (о којима се говори у наставку), имплицирају да до 30,000 додатних смртних случајева од рака може доћи у становништво северне хемисфере током наредних 70 година као резултат несреће, иако је вероватно да ће додатни канцери у било којој земљи бити премали да би се могли епидемиолошки открити (УСДОЕ 1987).

Мање катастрофалне, али далеко бројније од хаварија на реакторима биле су несреће са медицинским и индустријским изворима гама зрака, које су такође проузроковале повреде и губитак живота. На пример, непрописно одлагање извора радиотерапије цезијум-137 у Гојанији, Бразил, 1987. године, резултирало је зрачењем десетина несуђених жртава, од којих четири смртно (УНСЦЕАР 1993).

Свеобухватна дискусија о повредама радијацијом је ван оквира овог прегледа, али су акутне реакције радиоосетљивијих ткива од широког интереса и стога су укратко описане у наредним одељцима.

Кожа. Ћелије у заметном слоју епидермиса су високо осетљиве на радиоактивност. Као резултат тога, брзо излагање коже дози од 6 Св или више изазива еритем (црвенило) на изложеном подручју, који се јавља у року од једног дана, обично траје неколико сати, а након две до четири недеље следи један или више таласа дубљег и дужег еритема, као и епилацијом (губитак косе). Ако доза прелази 10 до 20 Св, у року од две до четири недеље могу да настану пликови, некроза и улцерација, праћена фиброзом дермиса и васкулатуре, што може довести до атрофије и другог таласа улцерације месецима или годинама касније (ИЦРП 1984. ).

Коштана срж и лимфоидно ткиво. Лимфоцити су такође високо радиосензитивни; доза од 2 до 3 Св која се брзо испоручује целом телу може убити довољно њих да смањи број периферних лимфоцита и ослаби имуни одговор у року од неколико сати (УНСЦЕАР 1988). Хемопоетске ћелије у коштаној сржи су слично радиосензитивне и довољно су исцрпљене упоредивом дозом да изазову гранулоцитопенија и тромбоцитопенија у року од три до пет недеља. Такво смањење броја гранулоцита и тромбоцита може бити довољно озбиљно након веће дозе да доведе до крварења или фаталне инфекције (табела 3).

Табела 3. Главни облици и карактеристике акутног радијационог синдрома

Време после
зрачење

Церебрални облик
(>50 Ги)

Гастро-
цревни облик
(10-20 Ги)

Хемопоетски облик
(2-10 Ги)

Плућни облик
(>6 Ги за плућа)

Први дан

мучнина
повраћање
пролив
главобоља
дезоријентација
атаксија
кома
конвулзије
смрт

мучнина
повраћање
пролив

мучнина
повраћање
пролив

мучнина
повраћање

Сецонд веек

 

мучнина
повраћање
пролив
грозница
еритем
сеџду
смрт

   

Трећег до шестог
недеља

   

слабост
замор
анорексија
грозница
крварење
депилација
опоравак (?)
смрт (?)

 

Од другог до осмог
месеца

     

кашаљ
диспнеја
грозница
бол у грудима
респираторне
неуспех (?)

Извор: УНСЦЕАР 1988.

Црева. Матичне ћелије у епителу који облаже танко црево су такође изузетно радиосензитивне, акутна изложеност 10 Св, што доводи до смањења њиховог броја у довољној мери да проузрокује да се цревне ресице које се налазе изнад њих оголе у ​​року од неколико дана (ИЦРП 1984; УНСЦЕАР 1988). Денудација велике површине слузокоже може резултирати фулминирајућим, брзо фаталним синдромом налик дизентерији (табела 3).

Гонаде. Зрели сперматозоиди могу да преживе велике дозе (100 Св), али сперматогоније су толико радиосензитивне да је само 0.15 Св достављених брзо у оба тестиса довољно да изазове олигоспермију, а доза од 2 до 4 Св може изазвати трајни стерилитет. Ооцити су, такође, радиосензитивне, доза од 1.5 до 2.0 Св се брзо испоручује у оба јајника изазивајући привремени стерилитет, а већа доза, трајни стерилитет, у зависности од старости жене у време излагања (ИЦРП 1984).

Респираторног тракта. Плућа нису високо радиосензитивна, али брзо излагање дози од 6 до 10 Св може изазвати развој акутног пнеумонитиса на изложеном подручју у року од једног до три месеца. Ако је захваћен велики волумен плућног ткива, процес може довести до респираторне инсуфицијенције у року од неколико недеља, или може довести до плућне фиброзе и цор пулмонале месецима или годинама касније (ИЦРП 1984; УНСЦЕАР 1988).

Сочиво ока. Ћелије предњег епитела сочива, које настављају да се деле током живота, релативно су радиосензитивне. Као резултат тога, брзо излагање сочива дози већој од 1 Св може у року од неколико месеци довести до стварања микроскопске постериорне поларне непрозирности; и 2 до 3 Св примљене у једном кратком излагању—или 5.5 до 14 Св акумулираних током периода од месеци—могу да доведу до катаракте која слаби вид (ИЦРП 1984).

Остала ткива. У поређењу са претходно наведеним ткивима, друга ткива тела су генерално знатно мање радиосензитивна (на пример, табела 2); међутим, ембрион представља значајан изузетак, као што је објашњено у наставку. Такође је вредна пажње чињеница да је радиосензитивност сваког ткива повећана када је оно у стању брзог раста (ИЦРП 1984).

Повреда зрачења целог тела. Брзо излагање већег дела тела дози већој од 1 Ги може изазвати акутни радијациони синдром. Овај синдром укључује: (1) почетну продромалну фазу, коју карактеришу малаксалост, анорексија, мучнина и повраћање, (2) латентни период који следи, (3) другу (главну) фазу болести и (4) коначно, или опоравак или смрт (табела 3). Главна фаза болести обично има један од следећих облика, у зависности од преовлађујућег локуса радијацијске повреде: (1) хематолошки, (2) гастро-интестинални, (3) церебрални или (4) плућни (табела 3).

Локализована радијациона повреда. За разлику од клиничких манифестација акутне радијацијске повреде целог тела, које су обично драматичне и брзе, реакција на оштро локализовано зрачење, било из спољашњег извора зрачења или из интерно депонованог радионуклида, има тенденцију да се развија споро и да производи мало симптома или знакова. осим ако су запремина озраченог ткива и/или доза релативно велики (на пример, табела 3).

Ефекти радионуклида. Неки радионуклиди - на пример, трицијум (3Х), угљеник-14 (14Ц) и цезијум-137 (137Цс) - имају тенденцију да се системски дистрибуирају и зраче тело у целини, док се други радионуклиди карактеристично преузимају и концентришу у одређеним органима, стварајући повреде које су одговарајуће локализоване. Радијум (Ра) и стронцијум-90
(90Ср), на пример, депонују се претежно у костима и на тај начин првенствено повређују скелетна ткива, док се радиоактивни јод концентрише у штитној жлезди, примарном месту било које настале повреде (Станнард 1988; Меттлер и Уптон 1995).

Карциногени ефекти

Опште карактеристике. Карциногеност јонизујућег зрачења, која се први пут манифестовала почетком овог века појавом карцинома коже и леукемије код пионирских радника на зрачењу (Уптон 1986), од тада је опширно документована ексцесима многих типова неоплазми у зависности од дозе код сликара са радијумским бројчаницима, подземни рудари тврдог камена, преживели од атомске бомбе, пацијенти на радиотерапији и експериментално озрачене лабораторијске животиње (Уптон 1986; НАС 1990).

За бенигне и малигне израслине изазване зрачењем карактеристично је да су потребне године или деценије да се појаве и не испољавају никакве познате карактеристике по којима се могу разликовати од оних произведених другим узроцима. Штавише, уз неколико изузетака, њихова индукција је детектована тек након релативно великих доза еквивалената (0.5 Св), и варирала је у зависности од врсте неоплазме, као и од старости и пола изложених (НАС 1990).

Механизми. Молекуларни механизми радијационе карциногенезе тек треба да се разјасне до детаља, али код лабораторијских животиња и култивисаних ћелија примећено је да канцерогени ефекти зрачења укључују иницирајуће ефекте, промотивне ефекте и ефекте на прогресију неоплазије, у зависности од експерименталних услова у питање (НАС 1990). Чини се да ефекти такође укључују активацију онкогена и/или инактивацију или губитак тумор-супресорских гена у многим, ако не и свим случајевима. Поред тога, канцерогени ефекти радијације подсећају на оне хемијских канцерогена јер се на сличан начин могу модификовати хормонима, нутритивним варијаблама и другим модификујућим факторима (НАС 1990). Штавише, вреди напоменути да ефекти зрачења могу бити адитивни, синергистички или међусобно антагонистички са ефектима хемијских канцерогена, у зависности од специфичних хемикалија и услова изложености у питању (УНСЦЕАР 1982 и 1986).

Однос дозе и ефекта. Постојећи подаци нису довољни да недвосмислено опишу однос дозе и инциденције за било коју врсту неоплазме или да дефинишу колико дуго након зрачења ризик од раста може остати повишен у изложеној популацији. Стога се сви ризици који се могу приписати ниском нивоу зрачења могу проценити само екстраполацијом, на основу модела који укључују претпоставке о таквим параметрима (НАС 1990). Од различитих модела доза-ефекат који су коришћени за процену ризика од зрачења ниског нивоа, онај за који је оцењено да најбоље одговара доступним подацима је следећег облика:

где R0 означава позадински ризик од смрти од специфичне врсте рака, D доза зрачења, ф(Д) функција дозе која је линеарно-квадратна за леукемију и линеарна за неке друге врсте рака, и г(б) је функција ризика која зависи од других параметара, као што су пол, старост у тренутку излагања и време након излагања (НАС 1990).

Модели без прага овог типа примењени су на епидемиолошке податке од преживелих од атомске бомбе Јапана и других озрачених популација да би се извукле процене животних ризика од различитих облика рака изазваног зрачењем (на пример, табела 4). Међутим, такве процене морају се тумачити са опрезом у покушају да се предвиди ризик од рака који се може приписати малим дозама или дозама које се акумулирају недељама, месецима или годинама, пошто су експерименти са лабораторијским животињама показали канцерогену моћ рендгенских и гама зрака да се смањи чак за ред величине када се експозиција јако продужи. У ствари, као што је наглашено на другим местима (НАС 1990), доступни подаци не искључују могућност да постоји праг у распону еквивалентне дозе милисиверта (мСв), испод којег зрачење можда нема канцерогеност.

Табела 4. Процењени животни ризици од рака који се могу приписати брзом зрачењу од 0.1 Св

Врста или место рака

Вишак смрти од рака на 100,000

 

(Не.)

(%)*

стомак

110

18

Лунг

85

3

Дебело црево

85

5

Леукемија (осим ЦЛЛ)

50

10

Мокраћна бешика

30

5

Једњак

30

10

Груди

20

1

Џигерица

15

8

Гонаде

10

2

Тироидни

8

8

osteosarkom

5

5

Кожа

2

2

Остатак

50

1

укупан

500

2

* Процентуално повећање „позадинског“ очекивања за неозрачену популацију.

Извор: ИЦРП 1991.

Такође је вредно приметити да су табеларне процене засноване на просецима становништва и нису нужно применљиве ни на једног појединца; то јест, осетљивост на одређене врсте карцинома (на пример, карцином штитне жлезде и дојке) је знатно већа код деце него код одраслих, а осетљивост на одређене врсте рака је такође повећана у вези са неким наследним поремећајима, као што су ретинобластом и невоидни тумор. синдром карцинома базалних ћелија (УНСЦЕАР 1988, 1994; НАС 1990). Без обзира на такве разлике у осетљивости, процене засноване на популацији су предложене за употребу у случајевима компензације као основа за процену вероватноће да је рак који се појавио код претходно озрачених особа могао бити узрокован изложеношћу у питању (НИХ 1985).

Процена ризика од ниске дозе. Епидемиолошке студије да би се утврдило да ли ризици од рака услед изложености зрачењу на ниском нивоу заиста варирају са дозом на начин предвиђен горњим проценама, до сада су биле неуверљиве. Популације које живе у областима са повишеним природним нивоима позадинског зрачења не показују дефинитивно повећање стопе рака које се може приписати (НАС 1990; УНСЦЕАР 1994); насупрот томе, неколико студија је чак сугерисало инверзну везу између нивоа позадинског зрачења и стопе рака, што су неки посматрачи протумачили као доказ за постојање корисних (или хорметичких) ефеката ниског нивоа зрачења, у складу са адаптивним одговорима одређених ћелијских система (УНСЦЕАР 1994). Инверзни однос је од сумњивог значаја, међутим, пошто није опстао након контроле ефеката збуњујућих варијабли (НАС 1990). Исто тако, код данашњих радника на радијацији – осим за одређене групе рудара подземних камених стијена (НАС 1994; Лубин, Боице и Едлинг 1994) – стопе рака осим леукемије више нису детектоване (УНСЦЕАР 1994), захваљујући напретку у заштити од зрачења; штавише, стопе леукемије код таквих радника су у складу са проценама датим изнад (ИАРЦ 1994). Укратко, стога, подаци који су тренутно доступни су у складу са проценама датим изнад (табела 4), што имплицира да се мање од 3% карцинома у општој популацији може приписати природном позадинском зрачењу (НАС 1990; ИАРЦ 1994), иако до 10% карцинома плућа може се приписати радону у затвореном простору (НАС 1990; Лубин, Боице и Едлинг 1994).

Уочено је да високи нивои радиоактивних падавина из теста термонуклеарног оружја на Бикинију 1954. узрокују повећање учесталости карцинома штитне жлезде зависно од дозе код становника Маршал Острва који су у детињству примали велике дозе штитне жлезде (Роббинс и Адамс 1989). Слично томе, пријављено је да деца која живе у областима Белорусије и Украјине загађеним радионуклидима ослобођеним од несреће у Чернобиљу показују повећану инциденцу рака штитасте жлезде (Присиазхуик, Пјатак и Бузанов 1991; Касаков, Демидцхик и Астахова 1992), али налази су у супротности са онима из Међународног пројекта Чернобил, који није пронашао вишак бенигних или малигних чворова на штитној жлезди код деце која живе у јаче контаминираним подручјима око Чернобила (Меттлер, Виллиамсон и Роиал 1992). Остаје да се утврди основ за неслагање и да ли су пријављени ексцеси можда резултат само појачаног надзора. С тим у вези, важно је напоменути да су деца из југозападне Јуте и Неваде која су била изложена последицама нуклеарних тестова у Невади током 1950-их, показала пораст учесталости било које врсте рака штитасте жлезде (Кербер ет ал. 1993), а чини се да је преваленција акутне леукемије била повишена код такве деце која су умирала између 1952. и 1957. године, периода највеће изложености падавинама (Стевенс ет ал. 1990).

Такође је сугерисана могућност да је вишак леукемије међу децом која бораве у близини нуклеарних електрана у Уједињеном Краљевству можда изазван радиоактивношћу ослобођеном из биљака. Међутим, процењује се да су испуштања повећала укупну дозу зрачења код такве деце за мање од 2%, из чега се закључује да су друга објашњења вероватнија (Долл, Еванс и Дарби 1994). Неефикасна етиологија за уочене кластере леукемије имплицира постојање упоредивих ексцеса леукемије у детињству на локацијама у Великој Британији које немају нуклеарна постројења, али иначе подсећају на нуклеарне локације јер су у последње време доживеле сличан велики прилив становништва (Кинлен 1988; Долл , Еванс и Дарби 1994). Друга хипотеза – наиме, да су леукемије у питању можда биле узроковане професионалним зрачењем очева оболеле деце – такође је сугерисана резултатима студије контроле случаја (Гарднер ет ал. 1990), али ова хипотеза је генерално снижене из разлога који су разматрани у одељку који следи.

Херитабле Еффецтс

Наследни ефекти зрачења, иако су добро документовани у другим организмима, тек треба да се уоче код људи. На пример, интензивна студија више од 76,000 деце преживелих од јапанске атомске бомбе, спроведена током четири деценије, није успела да открије било какве наследне ефекте радијације у овој популацији, мерено нежељеним исходима трудноће, неонаталним смртима, малигнитетима, уравнотеженим хромозомска преуређивања, анеуплоидија полних хромозома, промене фенотипова протеина серума или еритроцита, промене у односу полова или поремећаји у расту и развоју (Неел, Сцхулл и Ава 1990). Сходно томе, процене ризика од наследних ефеката зрачења морају се у великој мери ослањати на екстраполацију налаза код лабораторијских мишева и других експерименталних животиња (НАС 1990; УНСЦЕАР 1993).

Из доступних експерименталних и епидемиолошких података, закључује се да доза потребна за удвостручење стопе наследних мутација у људским заметним ћелијама мора бити најмање 1.0 Св (НАС 1990; УНСЦЕАР 1993). На основу тога, процењује се да се мање од 1% свих генетски условљених болести у људској популацији може приписати природном позадинском зрачењу (табела 5).

Табела 5. Процењене учесталости наследних поремећаја који се могу приписати природном позадинском јонизујућем зрачењу

Врста поремећаја

Природна преваленција
(на милион живорођених)

Допринос из природне позадине
радијација
1 (на милион живорођених)2

   

Прва генерација

Равнотежа
Генерације
3

Аутосомно
доминантан

180,000

20-100

300

Кс-везано

400

<1

Рецесиван

2,500

<1

веома споро повећање

Хромозомски

4,400

веома споро повећање

Конгенитал
недостаци

20,000-30,000

30

30-300

Други поремећаји сложене етиологије:

Болест срца

600,000

није процењено4

није процењено4

Рак

300,000

није процењено4

није процењено4

Изабрани други

300,000

није процењено4

није процењено4

1 Еквивалентно » 1 мСв годишње, или » 30 мСв по генерацији (30 година).

2 Заокружене вредности.

3 После стотина генерација, додавање неповољних мутација изазваних зрачењем на крају постаје уравнотежено њиховим губитком из популације, што резултира генетском "равнотежом".

4 Недостају квантитативне процене ризика због неизвесности у вези са мутационом компонентом назначене болести.

Извор: Национални истраживачки савет 1990.

Хипотеза да је вишак леукемије и нон-Ходгкиновог лимфома код младих људи који живе у селу Сеасцале резултат наследних онкогених ефеката изазваних професионалним зрачењем очева деце у нуклеарној инсталацији Селлафиелд, сугерисана је резултатима случаја- контролна студија (Гарднер ет ал. 1990), као што је горе наведено. Међутим, аргументи против ове хипотезе су:

  1. недостатак било каквог упоредивог вишка у већем броју деце рођене изван Сеасцале од очева који су примили сличне, или чак веће, професионалне дозе у истој нуклеарној електрани (Вакефорд ет ал. 1994а)
  2. недостатак сличних ексцеса у француској (Хилл и ЛаПланцхе 1990), канадској (МцЛаугхлин ет ал. 1993) или шкотској (Кинлен, Цларке и Балквилл 1993) деци рођеној од очева са упоредивом професионалном изложеношћу
  3. недостатак ексцеса код деце преживелих од атомске бомбе (Иосхимото ет ал. 1990)
  4. недостатак ексцеса у америчким окрузима који садрже нуклеарне електране (Јаблон, Хрубец и Боице 1991)
  5. чињеница да је учесталост мутација изазваних зрачењем које имплицира тумачење далеко већа од утврђених стопа (Вакефорд ет ал. 1994б).

 

Све у свему, дакле, доступни подаци не подржавају хипотезу о зрачењу очевих гонада (Долл, Еванс и Дарби 1994; Литтле, Цхарлес и Вакефорд 1995).

Ефекти пренаталног зрачења

Радиосензитивност је релативно висока током пренаталног живота, али ефекти дате дозе значајно варирају, у зависности од развојне фазе ембриона или фетуса у време излагања (УНСЦЕАР 1986). У преимплантационом периоду, ембрион је најподложнији убијању зрачењем, док је у критичним фазама органогенезе подложан индукцији малформација и других поремећаја у развоју (табела 6). Последњи ефекти су драматично илустровани повећањем учесталости тешке менталне ретардације у зависности од дозе (слика 6) и дозно-зависним смањењем резултата ИК теста код преживелих од атомске бомбе који су били изложени између осме и петнаесте недеље (и, у мањој мери, између шеснаесте и двадесет пете недеље) (УНСЦЕАР 1986 и 1993).

Табела 6. Главне развојне абнормалности настале пренаталним зрачењем

Мозак

Аненцефалија

Поренцефалија

микроцефалија*

Енцепхалоцоеле

монголизам*

Смањена медула

Церебрална атрофија

Ментална ретардација*

неуробластома

Уски аквадукт

хидроцефалус*

Дилатација вентрикула*

Аномалије кичмене мождине*

Аномалије кранијалних нерва

 

очи

Анофталмија

микрофталмија*

микрокорнија*

Цолобома*

Деформисана шареница

Одсуство сочива

Одсуство мрежњаче

Отворите капке

страбизам*

нистагмус*

Ретинобластома

Хиперметропија

Глауком

катаракта*

Блинднесс

хориоретинитис*

Делимични албинизам

Анкилоблепхарон

Костур

Опште заостајање у развоју

Смањена величина лобање

Деформитети лобање*

Дефекти окоштавања главе*

Засвођена лобања

Уска глава

Кранијални пликови

Расцеп непца*

Лијев сандук

Дислокација кука

Спина бифида

Деформисан реп

Деформисана стопала

Криво стопало*

Дигиталне аномалије*

Цалцанео валгус

Одонтогенесис имперфецта*

Тибијална егзостоза

Амеланогенеза*

Склератомска некроза

 

Остало

Ситус инверсус

Хидронефроза

Хидроуретер

Хидроцоеле

Одсуство бубрега

аномалије гонада*

Конгенитална болест срца

Деформитети лица

Поремећаји хипофизе

Деформитети ушију

Моторни поремећаји

Дерматомска некроза

Миотомна некроза

Абнормалности у пигментацији коже

 

* Ове абнормалности су примећене код људи који су били пренатално изложени великим дозама зрачења и стога се условно приписују зрачењу.

Извор: Брилл анд Форготсон 1964.

Такође се чини да је осетљивост на канцерогене ефекте зрачења релативно висока током пренаталног периода, судећи по повезаности између рака у детињству (укључујући леукемију) и пренаталног излагања дијагностичким рендгенским зрацима пријављеним у студијама контроле случајева (НАС 1990). Резултати таквих студија имплицирају да пренатално зрачење може да изазове 4,000% по Св пораст ризика од леукемије и других карцинома у детињству (УНСЦЕАР 1986; НАС 1990), што је далеко веће повећање него што се може приписати постнаталном зрачењу (УНСЦЕАР 1988; НАС 1990). Иако, парадоксално, није забележен никакав вишак рака у детињству код преживелих од атомске бомбе озрачених пренатално (Иосхимото ет ал. 1990), као што је горе наведено, било је премало таквих преживелих да би се искључио вишак ове величине.

Слика 6. Учесталост тешке менталне ретардације у односу на дозу зрачења код пренатално озрачених преживјелих од атомске бомбе    

ИОН020Ф6

Резиме и закључци

Штетни ефекти јонизујућег зрачења на људско здравље су веома разнолики, од брзо фаталних повреда до карцинома, урођених мана и наследних поремећаја који се појављују месецима, годинама или деценијама касније. Природа, учесталост и тежина ефеката зависе од квалитета зрачења, као и од дозе и услова излагања. Већина оваквих ефеката захтева релативно висок ниво изложености и стога се сусрећу само код жртава несрећа, пацијената на радиотерапији или других јако озрачених особа. За разлику од тога, претпоставља се да ће се генотоксични и канцерогени ефекти јонизујућег зрачења повећавати у фреквенцији као линеарне функције дозе без прага; стога, иако се постојање прагова за ове ефекте не може искључити, претпоставља се да се њихова учесталост повећава са било којим нивоом изложености. За већину ефеката зрачења, осетљивост изложених ћелија варира у зависности од њихове брзине пролиферације и обрнуто од степена диференцијације, при чему су ембрион и дете које расте посебно осетљиви на повреде.

 

Назад

Читати 7828 пута Последња измена у четвртак, 13. октобар 2011. у 21:30
Више у овој категорији: « Увод Извори јонизујућег зрачења »

" ОДРИЦАЊЕ ОД ОДГОВОРНОСТИ: МОР не преузима одговорност за садржај представљен на овом веб порталу који је представљен на било ком другом језику осим енглеског, који је језик који се користи за почетну производњу и рецензију оригиналног садржаја. Одређене статистике нису ажуриране од продукција 4. издања Енциклопедије (1998).“

Садржај

Радијација: јонизујуће референце

Амерички национални институт за стандарде (АНСИ). 1977. Радијациона сигурност за опрему за анализу рендгенских зрака, дифракције и флуоресценције. Вол. 43.2. Њујорк: АНСИ.

Америчко нуклеарно друштво. 1961. Специјални извештај о несрећи СЛ-1. Нуцлеар Невс.

Бетхе, ХА. 1950. Ревс. Мод. Пхис., 22, 213.

Брилл, АБ и ЕХ Форготсон. 1964. Зрачење и урођене малформације. Ам Ј Обстет Гинецол 90:1149-1168.

Бровн, П. 1933. Америцан Мартирс то Сциенце тхроугх тхе Роентген Раис. Спрингфилд, Илл: Цхарлес Ц Тхомас.

Бриант, ПМ. 1969. Процене података о контролисаним и случајним испуштањима И-131 и Цс-137 у атмосферу. Хеалтх Пхис 17(1).

Долл, Р, Њ Еванс и СЦ Дарби. 1994. Очинско излагање није криво. Натуре 367:678-680.

Фриденвалд, ЈС и С. Сигелмен. 1953. Утицај јонизујућег зрачења на митотичку активност у епителу рожњаче пацова. Екп Целл Рес 4:1-31.

Гарднер, МЈ, А Халл, МП Снее, С Довнес, ЦА Повелл и ЈД Терелл. 1990. Резултати студије случај-контрола леукемије и лимфома међу младима у близини нуклеарне електране Селлафиелд у Западној Камбрији. Брит Мед Ј 300:423-429.

Гоодхеад, ДЈ. 1988. Просторна и временска расподела енергије. Хеалтх Пхис 55:231-240.

Халл, ЕЈ. 1994. Радиобиологија за радиолога. Филаделфија: ЈБ Липпинкот.

Хаиние, ЈС и РХ Олсхер. 1981. Резиме незгода изложености рендгенским машинама у Националној лабораторији у Лос Аламосу. ЛАУП.

Хилл, Ц и А Лапланцхе. 1990. Укупан морталитет и смртност од рака око француских нуклеарних локација. Натуре 347:755-757.

Међународна агенција за истраживање рака (ИАРЦ). 1994. ИАРЦ студијска група о ризику од рака међу радницима у нуклеарној индустрији, нове процене ризика од рака услед ниских доза јонизујућег зрачења: Међународна студија. Ланцет 344:1039-1043.

Међународна агенција за атомску енергију (ИАЕА). 1969. Симпозијум о руковању радијационим несрећама. Беч: ИАЕА.

—. 1973. Поступак заштите од зрачења. Међународна агенција за атомску енергију Сафети Сериес, Но. 38. Беч: ИАЕА.

—. 1977. Симпозијум о руковању радијационим несрећама. Беч: ИАЕА.

—. 1986. Биолошка дозиметрија: Анализа хромозомских аберација за процену дозе. Технички извештај бр. 260. Беч: ИАЕА.

Међународна комисија за радиолошку заштиту (ИЦРП). 1984. Нестохастички ефекти јонизујућег зрачења. Анн ИЦРП 14(3):1-33.

—. 1991. Препоруке Међународне комисије за радиолошку заштиту. Анн ИЦРП 21:1-3.

Јаблон, С, З Хрубец и ЈДЈ Боице. 1991. Рак у популацији која живи у близини нуклеарних објеката. Истраживање морталитета широм земље и инциденције у две области. ЈАМА 265:1403-1408.

Јенсен, РХ, РГ Ланглоис и ВЛ Бигбее. 1995. Повишена учесталост мутација гликофорина А у еритроцитима жртава удеса у Чернобиљу. Рад Рес 141:129-135.

Часопис медицине рада (ЈОМ). 1961. Посебан додатак. Ј Оццуп Мед 3(3).

Касаков, ВС, ЕП Демидцхик, анд ЛН Астахова. 1992. Рак штитасте жлезде после Чернобила. Натуре 359:21.

Кербер, РА, ЈЕ Тилл, СЛ Симон, ЈЛ Лион, ДЦ Тхомас, С Престон-Мартин, МЛ Раллисон, РД Ллоид и ВС Стевенс. 1993. Кохортна студија болести штитне жлезде у вези са испадима из тестирања нуклеарног оружја. ЈАМА 270:2076-2082.

Кинлен, Љ. 1988. Докази за инфективни узрок дечје леукемије: Поређење шкотског Новог града са локацијама за нуклеарну прераду у Британији. Ланцет ИИ: 1323-1327.

Кинлен, Љ, К Цларке и А Балквилл. 1993. Изложеност зрачењу пред зачећем у нуклеарној индустрији и леукемији и не-Ходгкиновом лимфому код младих људи у Шкотској. Брит Мед Ј 306:1153-1158.

Линделл, Б. 1968. Професионалне опасности у рендгенском аналитичком раду. Хеалтх Пхис 15:481-486.

Литтле, МП, МВ Цхарлес и Р Вакефорд. 1995. Преглед ризика од леукемије у вези са излагањем зрачењу родитеља пре зачећа. Хеалтх Пхис 68:299-310.

Ллоид, ДЦ и РЈ Пурротт. 1981. Анализа хромозомских аберација у дозиметрији радиолошке заштите. Рад Прот Досиметрија 1:19-28.

Лубенау, ЈО, Ј Давис, Д МцДоналд и Т Геруски. 1967. Аналитицал Кс-Раи Хазардс: А Цонтинуоус Проблем. Реферат представљен на 12. годишњем састанку Друштва здравствене физике. Вашингтон, ДЦ: Друштво здравствене физике.

Лубин, ЈХ, ЈДЈ Боице и Ц Едлинг. 1994. Радон и ризик од карцинома плућа: Заједничка анализа 11 подземних рударских студија. НИХ Публикација бр. 94-3644. Роцквилле, Мд: Национални институти за здравље (НИХ).

Лусхбаугх, ЦЦ, СА Фри и РЦ Рицкс. 1987. Несреће на нуклеарним реакторима: приправност и последице. Брит Ј Радиол 60:1159-1183.

МцЛаугхлин, ЈР, ЕА Цларке, Д Бисхри и ТВ Андерсон. 1993. Леукемија деце у близини канадских нуклеарних објеката. Узроци и контрола рака 4:51-58.

Меттлер, ФА и АЦ Уптон. 1995. Медицински ефекти јонизујућег зрачења. Њујорк: Грун & Стратон.

Меттлер, ФА, МР Виллиамсон и ХД Роиал. 1992. Тироидни чворови у популацији која живи у околини Чернобила. ЈАМА 268:616-619.

Национална академија наука (НАС) и Национални истраживачки савет (НРЦ). 1990. Здравствени ефекти изложености ниским нивоима јонизујућег зрачења. Васхингтон, ДЦ: Натионал Ацадеми Пресс.

—. 1994. Здравствени ефекти изложености радону. Време је за поновну процену? Васхингтон, ДЦ: Натионал Ацадеми Пресс.

Национални савет за заштиту од зрачења и мерења (НЦРП). 1987. Изложеност зрачењу становништва САД од потрошачких производа и разних извора. Извештај бр. 95, Бетхесда, Мд: НЦРП.

Национални институти за здравље (НИХ). 1985. Извештај ад хоц радне групе Националног института за здравље за израду радиоепидемиолошких табела. НИХ публикација бр. 85-2748. Вашингтон, ДЦ: Штампарија владе САД.

Неел, ЈВ, В Сцхулл, анд А Ава. 1990. Деца родитеља изложена атомским бомбама: Процене генетске дупле дозе зрачења за људе. Ам Ј Хум Генет 46:1053-1072.

Комисија за нуклеарну регулацију (НУРЕГ). 1980. Критеријуми за припрему и оцену планова реаговања у радиолошким ванредним ситуацијама и приправности за подршку нуклеарним електранама. Документ бр. НУРЕГ 0654/ФЕМА-РЕП-1, Рев. 1. Вашингтон, ДЦ: НУРЕГ.

Отаке, М, Х Иосхимару и ВЈ Сцхулл. 1987. Тешка ментална ретардација међу пренатално изложеним преживелима од атомског бомбардовања Хирошиме и Нагасакија: Поређење старог и новог система дозиметрије. У техничком извештају РЕРФ-а. Хирошима: Фондација за истраживање ефеката зрачења.

Присиазхиук, А, ОА Пјатак, анд ВА Бузанов. 1991. Рак у Украјини, пост-Чернобил. Ланцет 338:1334-1335.

Роббинс, Ј и В Адамс. 1989. Ефекти зрачења на Маршаловим острвима. У Радиатион анд тхе Тхироид, уредник С Нагатаки. Токио: Екцерпта Медица.

Рубин, П, и ГВ Цасаретт. 1972. Правац за клиничку радијациону патологију: доза толеранције. У Фронтиерс оф Радиатион Тхерапи анд Онцологи, уредник ЈМ Ваетх. Базел: Каргер, и Балтимор: Унив. Парк Пресс.

Сцхаеффер, НМ. 1973. Заштита реактора за нуклеарне инжењере. Извештај бр. ТИД-25951. Спрингфилд, Вирџинија: Националне службе за техничке информације.

Схапиро, Ј. 1972. Заштита од зрачења: Водич за научнике и лекаре. Цамбридге, Масс: Харвард Унив. Притисните.

Станнард, ЈН. 1988. Радиоактивност и здравље: Историја. Извештај Министарства енергетике САД, ДОЕ/РЛ/01830-Т59. Вашингтон, ДЦ: Националне службе за техничке информације, САД. Депт. оф Енерги.

Стевенс, В, ЈЕ Тилл, Л Лион и др. 1990. Леукемија у Јути и радиоактивне падавине са полигона у Невади. ЈАМА. 264: 585–591.

Стоне, РС. 1959. Стандарди максимално дозвољене експозиције. У Протецтион ин Диагностиц Радиологи, едитед би БП Сонненблицк. Нев Брунсвицк: Рутгерс Унив. Притисните.

Научни комитет Уједињених нација за ефекте атомског зрачења (УНСЦЕАР). 1982. Јонизујуће зрачење: извори и биолошки ефекти. Извештај Генералној скупштини, са анексима. Њујорк: Уједињене нације.

—. 1986. Генетски и соматски ефекти јонизујућег зрачења. Извештај Генералној скупштини, са анексима. Њујорк: Уједињене нације.

—. 1988. Извори, ефекти и ризици јонизујућег зрачења. Извештај Генералној скупштини, са анексима. Њујорк: Уједињене нације.

—. 1993. Извори и ефекти јонизујућег зрачења. Извештај Генералној скупштини, са анексима. Њујорк: Уједињене нације.

—. 1994. Извори и ефекти јонизујућег зрачења. Извештај Генералној скупштини, са анексима. Њујорк: Уједињене нације.

Уптон, АЦ. 1986. Историјски погледи на карциногенезу зрачења. У Радиатион Царциногенесис, уредник АЦ Уптон, РЕ Алберт, ФЈ Бурнс и РЕ Схоре. Њу Јорк. Елсевиер.

Уптон, АЦ. 1996 Радиолошке науке. У Оксфордском уџбенику јавног здравља, који су уредили Р Детелс, В Холланд, Ј МцЕвен и ГС Оменн. Њу Јорк. Окфорд Университи Пресс.

Комисија за атомску енергију САД (АЕЦ). 1957. Инцидент са реактором на ветрометини. У билтену са информацијама о незгодама бр. 73. Васхингтон, ДЦ: АЕЦ.

—. 1961. Извештај Истражног одбора о несрећи Сл-1. Вашингтон, ДЦ: УС НРЦ.

Кодекс федералних прописа САД (УСЦФР). 1990. Лиценце за радиографију и захтеве радијационе безбедности за радиографске операције. Вашингтон, ДЦ: Влада САД.

Министарство енергетике САД (УСДОЕ). 1987. Здравствене и еколошке последице несреће у нуклеарној електрани у Чернобиљу. ДОЕ/ЕР-0332.Вашингтон, ДЦ: УСДОЕ.

Комисија за нуклеарну регулацију САД (НРЦ). 1983. Инструментација за нуклеарне електране са хлађењем светлом водом за процену услова постројења и околине током и после удеса. У НРЦ Регулатори Гуиде 1.97. Рев. 3. Вашингтон, ДЦ: НРЦ.

Вакефорд, Р, ЕЈ Тавн, ДМ МцЕлвенни, ЛЕ Сцотт, К Бинкс, Л Паркер, Х Дицкинсон, Х и Ј Смитх. 1994а. Дескриптивна статистика и здравствене импликације професионалних доза зрачења које су примили мушкарци у нуклеарној инсталацији Селлафиелд пре зачећа своје деце. Ј. Радиол. Протецт. 14: 3–16.

Вакефорд, Р., ЕЈ Тавн, ДМ МцЕлвенни, К Бинкс, ЛЕ Сцотт и Л Паркер. 1994б. Случајеви леукемије у детињству Сеасцале — стопе мутација које подразумевају очеве дозе зрачења пред зачећем. Ј. Радиол. Заштитите. 14: 17–24.

Вард, ЈФ. 1988. Оштећење ДНК изазвано јонизујућим зрачењем у ћелијама сисара: идентитети, механизми формирања и поправљивост. Прог. Нуцлеиц Ацид Рес. Мол. Биол. 35: 96–128.

Иосхимото, И, ЈВ Неел, ВЈ Сцхулл, Х Като, М Сода, Р Ето и К Мабуцхи. 1990. Малигни тумори током прве две деценије живота у потомству преживелих од атомске бомбе. Сам. Ј. Хум. Генет. 46: 1041–1052.