Jumapili, Januari 16 2011 18: 45

Biomarkers

Kiwango hiki kipengele
(0 kura)

neno biomarker ni kifupi cha kialama cha kibiolojia, neno ambalo hurejelea tukio linaloweza kupimika linalotokea katika mfumo wa kibiolojia, kama vile mwili wa binadamu. Tukio hili basi hufasiriwa kama kiakisi, au kiashirio, cha hali ya jumla zaidi ya kiumbe au umri wa kuishi. Katika afya ya kazini, alama ya kibayolojia kwa ujumla hutumiwa kama kiashirio cha hali ya afya au hatari ya ugonjwa.

Alama za kibayolojia hutumiwa kwa masomo ya in vitro na vile vile katika vivo ambayo yanaweza kujumuisha wanadamu. Kawaida, aina tatu maalum za alama za kibiolojia zinatambuliwa. Ingawa vialama vichache vinaweza kuwa vigumu kuainisha, kwa kawaida hutenganishwa kuwa vialama vya kufichua, vialama vya athari au viashirio vya kuathiriwa (tazama jedwali 1).

Jedwali 1. Mifano ya viashirio vya kufichua au viashirio vya athari vinavyotumika katika masomo ya kitoksini katika afya ya kazini.

Sampuli Kipimo Kusudi
Alama za udhihirisho wa viumbe hai
Adipose tishu dioxin Mfiduo wa dioxin
Damu Kuongoza Mfiduo wa risasi
mfupa Alumini Mfiduo wa alumini
Kupumua kwa pumzi Toluene Mfiduo wa toluini
nywele Mercury Mfiduo wa Methylmercury
Serum Benzene Mfiduo wa benzini
Mkojo Phenol Mfiduo wa benzini
Alama za wasifu za athari
Damu Carboxyhemoglobin Mfiduo wa monoksidi ya kaboni
Siri za damu nyekundu Zinc-protoporphyrin Mfiduo wa risasi
Serum Cholinesterase Mfiduo wa Organophosphate
Mkojo Microglobulins Mfiduo wa Nephrotoxic
seli nyeupe za damu Viongezeo vya DNA Mfiduo wa Mutagen

 

Kwa kuzingatia kiwango kinachokubalika cha uhalali, alama za viumbe zinaweza kuajiriwa kwa madhumuni kadhaa. Kwa msingi wa mtu binafsi, alama ya kibayolojia inaweza kutumika kusaidia au kukanusha utambuzi wa aina fulani ya sumu au athari nyingine mbaya inayosababishwa na kemikali. Katika somo lenye afya, kialama cha kibayolojia kinaweza pia kuakisi uwezekano wa mtu binafsi kuathiriwa na mfiduo maalum wa kemikali na kwa hivyo kinaweza kutumika kama msingi wa kutabiri hatari na ushauri nasaha. Katika vikundi vya wafanyikazi waliofichuliwa, baadhi ya alama za kufichua zinaweza kutumika kutathmini kiwango cha utiifu wa kanuni za kukomesha uchafuzi au ufanisi wa juhudi za kuzuia kwa ujumla.

Alama za Uhai wa Mfiduo

Alama ya kukaribia aliyeambukizwa inaweza kuwa kiwanja cha nje (au metabolite) ndani ya mwili, bidhaa shirikishi kati ya kiwanja (au metabolite) na kijenzi kisichoisha, au tukio lingine linalohusiana na kukaribiana. Kwa kawaida, viashirio vya bioalama za mfiduo wa misombo thabiti, kama vile metali, hujumuisha vipimo vya viwango vya chuma katika sampuli zinazofaa, kama vile damu, seramu au mkojo. Pamoja na kemikali tete, ukolezi wao katika pumzi exhaled (baada ya kuvuta hewa isiyo na uchafuzi) inaweza kutathminiwa. Ikiwa kiwanja kimechomwa katika mwili, metabolites moja au zaidi inaweza kuchaguliwa kama alama ya kibayolojia ya mfiduo; metabolites mara nyingi huamuliwa katika sampuli za mkojo.

Mbinu za kisasa za uchambuzi zinaweza kuruhusu kutenganishwa kwa isoma au congeners ya misombo ya kikaboni, na uamuzi wa speciation ya misombo ya chuma au uwiano wa isotopiki wa vipengele fulani. Uchambuzi wa hali ya juu huruhusu uamuzi wa mabadiliko katika muundo wa DNA au macromolecules mengine yanayosababishwa na kushikamana na kemikali tendaji. Mbinu kama hizo za hali ya juu bila shaka zitapata umuhimu mkubwa kwa programu katika tafiti za biomarker, na vikomo vya chini vya ugunduzi na uhalali bora wa uchanganuzi kuna uwezekano wa kufanya viashirio hivi vya kibayolojia kuwa muhimu zaidi.

Hasa maendeleo ya kuahidi yametokea na viashirio vya kibayolojia vya kukabiliwa na kemikali za mutajeni. Michanganyiko hii ni tendaji na inaweza kuunda viambatanisho na molekuli kuu, kama vile protini au DNA. Viongezeo vya DNA vinaweza kutambuliwa katika seli nyeupe za damu au biopsy ya tishu, na vipande maalum vya DNA vinaweza kutolewa kwenye mkojo. Kwa mfano, mfiduo wa oksidi ya ethilini husababisha athari na besi za DNA, na, baada ya kukatwa kwa msingi ulioharibiwa, N-7-(2-hydroxyethyl)guanini itatolewa kwenye mkojo. Baadhi ya nyongeza huenda zisirejelee moja kwa moja mfiduo fulani. Kwa mfano, 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine huakisi uharibifu wa oksidi kwa DNA, na athari hii inaweza kuchochewa na misombo kadhaa ya kemikali, ambayo mingi pia huchochea upenyezaji wa lipid.

Macromolecules nyingine pia inaweza kubadilishwa na malezi ya adduct au oxidation. Ya riba maalum, misombo tendaji kama hiyo inaweza kutoa nyongeza za himoglobini ambazo zinaweza kuamuliwa kama viashirio vya kufichua misombo hiyo. Faida ni kwamba kiasi cha kutosha cha hemoglobini kinaweza kupatikana kutoka kwa sampuli ya damu, na, kwa kuzingatia maisha ya miezi minne ya chembe nyekundu za damu, nyongeza zinazoundwa na amino asidi za protini zitaonyesha mfiduo wa jumla katika kipindi hiki.

Viongezeo vinaweza kuamuliwa kwa mbinu nyeti kama vile kromatografia ya lipid ya utendaji wa juu, na baadhi ya mbinu za kinga zinapatikana pia. Kwa ujumla, mbinu za uchambuzi ni mpya, za gharama kubwa na zinahitaji maendeleo zaidi na uthibitisho. Usikivu bora unaweza kupatikana kwa kutumia 32Upimaji wa uwekaji lebo wa P, ambayo ni dalili isiyo maalum kwamba uharibifu wa DNA umefanyika. Mbinu hizi zote zinaweza kuwa muhimu kwa ufuatiliaji wa kibayolojia na zimetumika katika idadi inayoongezeka ya tafiti. Hata hivyo, mbinu rahisi na nyeti zaidi za uchambuzi zinahitajika. Kwa kuzingatia umaalumu mdogo wa baadhi ya mbinu katika ukaribiaji wa kiwango cha chini, uvutaji wa tumbaku au vipengele vingine vinaweza kuathiri sana matokeo ya vipimo, hivyo kusababisha matatizo katika kufasiri.

Mfiduo wa misombo ya mutajeni, au misombo ambayo hubadilishwa kuwa mutajeni, inaweza pia kubainishwa kwa kutathmini utajeni wa mkojo kutoka kwa mtu aliye wazi. Sampuli ya mkojo imeingizwa na aina ya bakteria ambapo mabadiliko maalum ya uhakika yanaonyeshwa kwa njia ambayo inaweza kupimwa kwa urahisi. Ikiwa kemikali za mutagenic zipo kwenye sampuli ya mkojo, basi kiwango cha ongezeko cha mabadiliko kitatokea katika bakteria.

Alama za udhihirisho lazima zitathminiwe kuhusiana na tofauti za muda katika mfiduo na uhusiano na sehemu tofauti. Kwa hivyo, vipindi vya muda vinavyowakilishwa na kialama, yaani, kiwango ambacho kipimo cha alama ya kibayolojia kinaonyesha mfiduo wa zamani na/au mzigo wa mwili uliolimbikizwa, lazima kibainishwe kutoka kwa data ya toxicokinetic ili kutafsiri matokeo. Hasa, kiwango ambacho alama ya kibayolojia inaonyesha uhifadhi katika viungo maalum vinavyolengwa inapaswa kuzingatiwa. Ingawa sampuli za damu hutumiwa mara nyingi kwa masomo ya alama za kibayolojia, damu ya pembeni kwa ujumla haichukuliwi kama sehemu kama hiyo, ingawa inafanya kazi kama chombo cha usafirishaji kati ya vyumba. Kiwango ambacho ukolezi katika damu huonyesha viwango katika viungo tofauti hutofautiana sana kati ya kemikali tofauti, na kwa kawaida hutegemea urefu wa mfiduo pamoja na muda tangu kuambukizwa.

Wakati mwingine aina hii ya ushahidi hutumiwa kuainisha alama ya kibayolojia kama kiashirio cha (jumla) ya kipimo kilichofyonzwa au kiashirio cha kipimo kinachofaa (yaani, kiasi ambacho kimefikia tishu inayolengwa). Kwa mfano, mfiduo wa kutengenezea fulani unaweza kutathminiwa kutoka kwa data juu ya ukolezi halisi wa kutengenezea katika damu kwa wakati fulani kufuatia mfiduo. Kipimo hiki kitaonyesha kiasi cha kutengenezea ambacho kimeingizwa ndani ya mwili. Kiasi fulani cha kufyonzwa kitatolewa kwa sababu ya shinikizo la mvuke wa kutengenezea. Wakati wa kuzunguka katika damu, kutengenezea kutaingiliana na vipengele mbalimbali vya mwili, na hatimaye itakuwa chini ya kuvunjika kwa enzymes. Matokeo ya michakato ya kimetaboliki yanaweza kutathminiwa kwa kuamua asidi maalum ya mercapturic zinazozalishwa kwa kuunganishwa na glutathione. Utoaji mwingi wa asidi ya zebaki unaweza kuakisi kipimo bora zaidi kuliko mkusanyiko wa damu.

Matukio ya maisha, kama vile uzazi na uzima, yanaweza kuathiri usambazaji wa kemikali. Usambazaji wa kemikali ndani ya mwili huathiriwa sana na ujauzito, na kemikali nyingi zinaweza kupita kizuizi cha placenta, na hivyo kusababisha mfiduo wa fetusi. Kunyonyesha kunaweza kusababisha utolewaji wa kemikali mumunyifu wa lipid, hivyo kusababisha kupungua kwa uhifadhi wa mama pamoja na kuongezeka kwa unywaji wa mtoto mchanga. Wakati wa kupoteza uzito au maendeleo ya osteoporosis, kemikali zilizohifadhiwa zinaweza kutolewa, ambazo zinaweza kusababisha udhihirisho mpya na wa muda mrefu wa "endogenous" wa viungo vinavyolengwa. Sababu zingine zinaweza kuathiri unyonyaji wa mtu binafsi, kimetaboliki, uhifadhi na usambazaji wa misombo ya kemikali, na baadhi ya alama za bioalama za kuathiriwa zinapatikana (tazama hapa chini).

Biomarkers ya Athari

Alama ya athari inaweza kuwa kijenzi asilia, au kipimo cha uwezo wa kufanya kazi, au kiashirio kingine cha hali au usawa wa mwili au mfumo wa kiungo, kama ilivyoathiriwa na kukaribia. Alama za athari kama hizo kwa ujumla ni viashiria vya mapema vya ukiukwaji.

Alama hizi za kibayolojia zinaweza kuwa mahususi au zisizo mahususi. Alama mahususi za viumbe ni muhimu kwa sababu zinaonyesha athari ya kibayolojia ya mfiduo fulani, hivyo kutoa ushahidi ambao unaweza kutumika kwa madhumuni ya kuzuia. Alama za kibayolojia zisizo mahususi hazielezii sababu ya mtu binafsi ya athari, lakini zinaweza kuakisi jumla, athari iliyounganishwa kutokana na mfiduo mseto. Kwa hivyo aina zote mbili za alama za viumbe zinaweza kuwa na matumizi makubwa katika afya ya kazi.

Hakuna tofauti ya wazi kati ya alama za kufichua na vialamisho vya athari. Kwa mfano, uundaji wa nyongeza unaweza kusemwa kuonyesha athari badala ya kufichua. Walakini, alama za biomark kawaida huonyesha mabadiliko katika kazi za seli, tishu au jumla ya mwili. Baadhi ya watafiti hujumuisha mabadiliko makubwa, kama vile ongezeko la uzito wa ini la wanyama walio wazi wa maabara au kupungua kwa ukuaji wa watoto, kama viashirio vya athari. Kwa madhumuni ya afya ya kazini, viambulisho vya athari vinapaswa kuonyeshwa tu kwa zile zinazoonyesha mabadiliko madogo ya kiafya au yanayoweza kutenduliwa, kama vile kizuizi cha vimeng'enya. Athari inayotumika mara nyingi zaidi ya alama ya kibayolojia pengine ni kizuizi cha kolinesterasi inayosababishwa na baadhi ya viua wadudu, yaani, organofosfati na carbamates. Katika hali nyingi, athari hii inaweza kubadilishwa kabisa, na kizuizi cha kimeng'enya huonyesha mfiduo kamili wa kundi hili la viua wadudu.

Mfiduo fulani hauleti kizuizi cha kimeng'enya bali huongeza shughuli ya kimeng'enya. Hivi ndivyo vimeng'enya kadhaa ambavyo ni vya familia ya P450 (ona "Viainisho vya kijeni vya mwitikio wa sumu"). Huweza kushawishiwa na mfiduo wa vimumunyisho fulani na hidrokaboni za polyaromatic (PAHs). Kwa kuwa vimeng'enya hivi huonyeshwa hasa katika tishu ambazo biopsy inaweza kuwa vigumu kupata, shughuli ya kimeng'enya huamuliwa kwa njia isiyo ya moja kwa moja katika vivo kwa kusimamia kiwanja ambacho humetabolishwa na kimeng'enya hicho, na kisha bidhaa ya kuvunjika hupimwa katika mkojo au plasma.

Mfiduo mwingine unaweza kushawishi usanisi wa protini ya kinga mwilini. Mfano bora pengine ni metallothionein, ambayo hufunga cadmium na kukuza excretion ya chuma hiki; mfiduo wa cadmium ni mojawapo ya sababu zinazosababisha kuongezeka kwa usemi wa jeni la metallothioneini. Protini zinazofanana za kinga zinaweza kuwepo lakini bado hazijagunduliwa vya kutosha ili kukubalika kama alama za viumbe. Miongoni mwa watahiniwa wa uwezekano wa kutumika kama alama za kibayolojia ni zile zinazojulikana kama protini za mafadhaiko, ambazo hapo awali zilijulikana kama protini za mshtuko wa joto. Protini hizi huzalishwa na aina mbalimbali za viumbe tofauti ili kukabiliana na aina mbalimbali za mfiduo mbaya.

Uharibifu wa oksidi unaweza kutathminiwa kwa kuamua ukolezi wa malondialdehyde katika seramu au uvukizi wa ethane. Vile vile, utoaji wa protini kwenye mkojo wenye uzito mdogo wa molekuli, kama vile albin, unaweza kutumika kama alama ya uharibifu wa figo mapema. Vigezo kadhaa vinavyotumiwa mara kwa mara katika mazoezi ya kimatibabu (kwa mfano, viwango vya homoni ya seramu au kimeng'enya) vinaweza pia kuwa muhimu kama viambulisho vya viumbe. Walakini, nyingi za vigezo hivi haziwezi kuwa nyeti vya kutosha kugundua uharibifu wa mapema.

Kikundi kingine cha vigezo vya athari vinahusiana na athari za genotoxic (mabadiliko katika muundo wa chromosomes). Athari kama hizo zinaweza kugunduliwa kwa darubini ya seli nyeupe za damu ambazo hupitia mgawanyiko wa seli. Uharibifu mkubwa kwa chromosomes-kubadilika kwa kromosomu au kuundwa kwa micronuclei-unaweza kuonekana katika darubini. Uharibifu unaweza pia kufunuliwa kwa kuongeza rangi kwenye seli wakati wa mgawanyiko wa seli. Mfiduo kwa wakala wa sumu ya jeni basi unaweza kuonyeshwa kama ubadilishanaji unaoongezeka wa rangi kati ya kromatidi mbili za kila kromosomu (ubadilishanaji dada wa kromatidi). Upungufu wa kromosomu unahusiana na ongezeko la hatari ya kupata saratani, lakini umuhimu wa ongezeko la kasi ya kubadilishana kromosomu hauko wazi sana.

Tathmini ya hali ya juu zaidi ya sumu ya jeni inategemea mabadiliko fulani katika seli za somatic, ambayo ni, seli nyeupe za damu au seli za epithelial zilizopatikana kutoka kwa mucosa ya mdomo. Mabadiliko katika eneo mahususi yanaweza kufanya seli zenye uwezo wa kukua katika utamaduni ambao una kemikali ambayo ni sumu nyingine (kama vile 6-thioguanine). Vinginevyo, bidhaa maalum ya jeni inaweza kutathminiwa (kwa mfano, viwango vya seramu au tishu za onkoprotini zilizosimbwa na onkojeni fulani). Ni wazi, mabadiliko haya yanaonyesha jumla ya uharibifu wa genotoxic uliotokea na sio lazima kuonyesha chochote kuhusu mfiduo unaosababisha. Mbinu hizi bado hazijawa tayari kwa matumizi ya vitendo katika afya ya kazini, lakini maendeleo ya haraka katika safu hii ya utafiti yangependekeza kuwa mbinu kama hizo zitapatikana ndani ya miaka michache.

Viashiria vya Unyeti

Alama ya kuathiriwa, iwe ya kurithi au kushawishiwa, ni kiashirio kwamba mtu binafsi ni nyeti haswa kwa athari ya xenobiotic au athari za kikundi cha misombo kama hiyo. Uangalifu mwingi umeelekezwa kwenye uwezekano wa kuathiriwa na maumbile, ingawa sababu zingine zinaweza kuwa muhimu zaidi. Hypersusceptibility inaweza kuwa kutokana na sifa ya kurithi, katiba ya mtu binafsi, au mambo ya mazingira.

Uwezo wa kutengenezea kemikali fulani hutofautiana na huamuliwa kijeni (tazama “Viainisho vya kinasaba vya mwitikio wa sumu”). Enzymes kadhaa muhimu zinaonekana kudhibitiwa na jeni moja. Kwa mfano, oxidation ya kemikali za kigeni ni hasa unafanywa kuwa familia ya Enzymes mali ya P450 familia. Vimeng'enya vingine hufanya kimetaboli kuwa mumunyifu zaidi katika maji kwa kuunganishwa (kwa mfano, N-acetyltransferase na μ-glutathion-S-transferase). Shughuli ya vimeng'enya hivi inadhibitiwa na vinasaba na inatofautiana sana. Kama ilivyoelezwa hapo juu, shughuli inaweza kuamua kwa kusimamia kipimo kidogo cha dawa na kisha kuamua kiasi cha metabolite kwenye mkojo. Baadhi ya jeni sasa zimekuwa na sifa, na mbinu zinapatikana ili kuamua genotype. Tafiti muhimu zinaonyesha kuwa hatari ya kupata aina fulani za saratani inahusiana na uwezo wa kutengeneza misombo ya kigeni. Maswali mengi bado hayajajibiwa, kwa hivyo kwa wakati huu kupunguza matumizi ya viashirio hivi vya uwezekano wa kuathiriwa katika afya ya kazini.

Sifa zingine za kurithi, kama vile alpha1-upungufu wa antitrypsin au upungufu wa glukosi-6-fosfati dehydrogenase, pia husababisha upungufu wa mifumo ya ulinzi katika mwili, na hivyo kusababisha kuathiriwa na mfiduo fulani.

Utafiti mwingi unaohusiana na uwezekano wa kuathiriwa umeshughulikia utabiri wa maumbile. Mambo mengine yana jukumu pia na yamepuuzwa kwa kiasi fulani. Kwa mfano, watu walio na ugonjwa sugu wanaweza kuwa nyeti zaidi kwa mfiduo wa kazi. Pia, ikiwa mchakato wa ugonjwa au mfiduo wa hapo awali kwa kemikali za sumu umesababisha uharibifu wa kiungo kidogo, basi uwezo wa kustahimili mfiduo mpya wa sumu unaweza kuwa mdogo. Viashiria vya biokemikali vya utendakazi wa chombo vinaweza kutumika katika kesi hii kama viashirio vya kuathiriwa. Labda mfano bora zaidi kuhusu hypersusceptibility inahusiana na majibu ya mzio. Ikiwa mtu amehamasishwa na mfiduo fulani, basi kingamwili maalum zinaweza kugunduliwa katika seramu. Hata kama mtu huyo hajahamasishwa, mfiduo mwingine wa sasa au wa zamani unaweza kuongeza hatari ya kupata athari mbaya inayohusiana na kufichua kazini.

Tatizo kubwa ni kuamua athari ya pamoja ya mfiduo mchanganyiko kazini. Kwa kuongeza, tabia za kibinafsi na matumizi ya madawa ya kulevya yanaweza kusababisha kuongezeka kwa uwezekano. Kwa mfano, moshi wa tumbaku huwa na kiasi kikubwa cha cadmium. Kwa hivyo, kwa kuathiriwa na cadmium kikazi, mvutaji sigara mkubwa ambaye amekusanya kiasi kikubwa cha chuma hiki katika mwili atakuwa katika hatari kubwa ya kupata ugonjwa wa figo unaohusiana na cadmium.

Maombi katika Afya ya Kazini

Alama za viumbe ni muhimu sana katika utafiti wa kitoksini, na nyingi zinaweza kutumika katika ufuatiliaji wa kibiolojia. Hata hivyo, mapungufu lazima pia kutambuliwa. Biomarkers nyingi hadi sasa zimesomwa tu katika wanyama wa maabara. Mifumo ya sumu katika spishi zingine inaweza isiakisi hali ilivyo kwa wanadamu, na uboreshaji wa ziada unaweza kuhitaji masomo ya uthibitisho kwa watu waliojitolea. Pia, ni lazima kuzingatia tofauti za mtu binafsi kutokana na sababu za kijeni au kikatiba.

Katika baadhi ya matukio, viambulisho vya viumbe hai vinaweza kutowezekana kabisa (kwa mfano, kwa kemikali ambazo hudumu kwa muda mfupi). Kemikali zingine zinaweza kuhifadhiwa ndani, au zinaweza kuathiri, viungo ambavyo haviwezi kufikiwa kwa taratibu za kawaida, kama vile mfumo wa neva. Njia ya kukaribia aliyeambukizwa inaweza pia kuathiri muundo wa usambazaji na kwa hivyo pia kipimo cha alama ya kibayolojia na tafsiri yake. Kwa mfano, kufichua ubongo moja kwa moja kupitia neva ya kunusa kuna uwezekano wa kuepuka kugunduliwa kwa kipimo cha vialama vya kukaribia aliyeambukizwa. Kuhusu athari za alama za kibayolojia, nyingi kati yao sio mahususi hata kidogo, na mabadiliko yanaweza kusababishwa na sababu mbalimbali, ikiwa ni pamoja na mambo ya mtindo wa maisha. Labda haswa na viashirio vya kuathiriwa, tafsiri lazima iwe ya tahadhari sana kwa sasa, kwani kutokuwa na uhakika kunasalia kuhusu umuhimu wa kiafya wa aina za mtu binafsi.

Katika afya ya kazini, biomarker bora inapaswa kukidhi mahitaji kadhaa. Kwanza kabisa, ukusanyaji na uchambuzi wa sampuli lazima uwe rahisi na wa kuaminika. Kwa ubora bora wa uchanganuzi, viwango vinahitajika, lakini mahitaji mahususi yanatofautiana sana. Maeneo makuu ya wasiwasi ni pamoja na: maandalizi ya mtu binafsi, utaratibu wa sampuli na utunzaji wa sampuli, na utaratibu wa kipimo; la mwisho linajumuisha vipengele vya kiufundi, kama vile urekebishaji na taratibu za uhakikisho wa ubora, na mambo yanayohusiana na mtu binafsi, kama vile elimu na mafunzo ya waendeshaji.

Kwa uhifadhi wa nyaraka za uhalali wa uchanganuzi na ufuatiliaji, nyenzo za marejeleo zinapaswa kutegemea matriki husika na viwango vinavyofaa vya vitu vya sumu au metabolites husika katika viwango vinavyofaa. Ili alama za kibayolojia zitumike kwa ufuatiliaji wa kibayolojia au kwa madhumuni ya uchunguzi, maabara zinazohusika lazima ziwe na taratibu za uchanganuzi zilizoandikwa vyema na sifa za utendaji zilizobainishwa, na rekodi zinazoweza kufikiwa ili kuruhusu uthibitishaji wa matokeo. Wakati huo huo, hata hivyo, uchumi wa sifa na kutumia nyenzo za kumbukumbu ili kuongeza taratibu za uhakikisho wa ubora kwa ujumla lazima uzingatiwe. Kwa hivyo, ubora unaoweza kufikiwa wa matokeo, na matumizi ambayo yanawekwa, inapaswa kusawazishwa dhidi ya gharama za ziada za uhakikisho wa ubora, ikijumuisha nyenzo za kumbukumbu, nguvu kazi na zana.

Sharti lingine ni kwamba alama ya kibayolojia inapaswa kuwa mahususi, angalau chini ya hali ya utafiti, kwa aina fulani ya mfiduo, na uhusiano wa wazi kwa kiwango cha mfiduo. Vinginevyo, matokeo ya kipimo cha biomarker inaweza kuwa ngumu sana kutafsiri. Kwa tafsiri ifaayo ya matokeo ya kipimo cha kialama cha kukaribia aliyeambukizwa, uhalali wa uchunguzi lazima ujulikane (yaani, tafsiri ya thamani ya alama ya kibayolojia katika ukubwa wa hatari zinazowezekana za kiafya). Katika eneo hili, metali hutumika kama dhana ya utafiti wa alama za kibayolojia. Utafiti wa hivi majuzi umeonyesha utata na ujanja wa mahusiano ya mwitikio wa dozi, pamoja na ugumu mkubwa katika kutambua viwango visivyo na athari na kwa hivyo pia katika kufafanua mifiduo inayovumilika. Hata hivyo, aina hii ya utafiti pia umeonyesha aina za uchunguzi na uboreshaji ambao ni muhimu kufichua taarifa husika. Kwa misombo mingi ya kikaboni, uhusiano wa kiasi kati ya mfiduo na athari mbaya za kiafya zinazolingana bado hazipatikani; katika hali nyingi, hata viungo vya msingi vinavyolengwa havijulikani kwa uhakika. Kwa kuongeza, tathmini ya data ya sumu na viwango vya biomarker mara nyingi huchanganyikiwa na mfiduo wa mchanganyiko wa dutu, badala ya kuathiriwa na kiwanja kimoja wakati huo.

Kabla ya kialama cha kibayolojia kutumika kwa madhumuni ya afya ya kazini, mambo mengine ya ziada yanahitajika. Kwanza, alama ya kibayolojia lazima iakisi mabadiliko madogo na yanayoweza kutenduliwa pekee. Pili, ikizingatiwa kuwa matokeo ya alama za kibayolojia yanaweza kufasiriwa kuhusiana na hatari za kiafya, basi juhudi za kuzuia zinapaswa kupatikana na zinapaswa kuzingatiwa kuwa za kweli ikiwa data ya alama za kibayolojia itapendekeza hitaji la kupunguza udhihirisho. Tatu, matumizi ya vitendo ya alama ya kibayolojia lazima yachukuliwe kwa ujumla kuwa yanakubalika kimaadili.

Vipimo vya usafi wa viwanda vinaweza kulinganishwa na vikomo vinavyotumika vya kukaribia aliyeambukizwa. Vile vile, matokeo ya viambishi bioalama au vialama vya athari vinaweza kulinganishwa na vikomo vya vitendo vya kibayolojia, wakati mwingine hujulikana kama fahirisi za mfiduo wa kibayolojia. Vizuizi kama hivyo vinapaswa kutegemea ushauri bora wa matabibu na wanasayansi kutoka taaluma zinazofaa, na wasimamizi wanaowajibika kama "wasimamizi wa hatari" wanapaswa kuzingatia mambo muhimu ya kimaadili, kijamii, kitamaduni na kiuchumi. Msingi wa kisayansi unapaswa, ikiwezekana, ujumuishe uhusiano wa mwitikio wa kipimo unaoongezewa na taarifa juu ya tofauti za kuathiriwa na watu walio katika hatari. Katika baadhi ya nchi, wafanyakazi na wananchi kwa ujumla wanahusika katika mchakato wa kuweka viwango na kutoa maoni muhimu, hasa wakati kutokuwa na uhakika wa kisayansi ni mkubwa. Mojawapo ya kutokuwa na hakika kuu ni jinsi ya kufafanua athari mbaya ya kiafya ambayo inapaswa kuzuiwa-kwa mfano, ikiwa uundaji wa dondoo kama kialama cha kufichua peke yake huwakilisha athari mbaya (yaani, alama ya kibayolojia) ambayo inapaswa kuzuiwa. Maswali magumu yana uwezekano wa kutokea wakati wa kuamua kama inaweza kulindwa kimaadili, kwa kiwanja kimoja, kuwa na vikomo tofauti vya kufichua mapema, kwa upande mmoja, na mfiduo wa kikazi, kwa upande mwingine.

Taarifa zinazotokana na matumizi ya alama za viumbe zinapaswa kuwasilishwa kwa watu binafsi wanaochunguzwa ndani ya uhusiano wa daktari na mgonjwa. Wasiwasi wa kimaadili lazima hasa uzingatiwe kuhusiana na uchanganuzi wa majaribio wa alama za viumbe ambao kwa sasa hauwezi kufasiriwa kwa undani katika suala la hatari halisi za kiafya. Kwa idadi ya watu kwa ujumla, kwa mfano, mwongozo mdogo upo kwa sasa kuhusiana na ukalimani wa vialama vya kukaribia aliyeambukizwa isipokuwa ukolezi wa risasi katika damu. Muhimu pia ni imani katika data iliyotolewa (yaani, ikiwa sampuli inayofaa imefanywa, na ikiwa taratibu za uhakikisho wa ubora wa sauti zimetumika katika maabara inayohusika). Sehemu ya ziada ya wasiwasi maalum inahusiana na hypersusceptibility ya mtu binafsi. Masuala haya lazima izingatiwe wakati wa kutoa maoni kutoka kwa utafiti.

Sekta zote za jamii zilizoathiriwa na, au zinazohusika na kufanya, utafiti wa alama za kibayolojia zinahitaji kuhusishwa katika mchakato wa kufanya maamuzi kuhusu jinsi ya kushughulikia taarifa zinazotolewa na utafiti. Taratibu mahususi za kuzuia au kushinda migogoro ya kimaadili inayoweza kuepukika zinapaswa kuendelezwa ndani ya mifumo ya kisheria na kijamii ya eneo au nchi. Hata hivyo, kila hali inawakilisha seti tofauti ya maswali na mitego, na hakuna utaratibu mmoja wa kuhusika kwa umma unaoweza kutengenezwa ili kushughulikia matumizi yote ya viashirio vya kufichua.

 

Back

Kusoma 9704 mara Ilirekebishwa mwisho Jumanne, 26 Julai 2022 19:31
Zaidi katika jamii hii: Tathmini ya Sumu ya Kinasaba »

" KANUSHO: ILO haiwajibikii maudhui yanayowasilishwa kwenye tovuti hii ya tovuti ambayo yanawasilishwa kwa lugha yoyote isipokuwa Kiingereza, ambayo ndiyo lugha inayotumika katika utayarishaji wa awali na ukaguzi wa wenza wa maudhui asili. Takwimu fulani hazijasasishwa tangu wakati huo. utayarishaji wa toleo la 4 la Encyclopaedia (1998).

Yaliyomo

Marejeleo ya Toxicology

Andersen, KE na HI Maibach. 1985. Wasiliana na vipimo vya utabiri wa mzio kwenye nguruwe za Guinea. Sura. 14 ndani Matatizo ya Sasa katika Dermatology. Basel: Karger.

Ashby, J na RW Tennant. 1991. Uhusiano dhahiri kati ya muundo wa kemikali, kasinojeni na utajeni kwa kemikali 301 zilizojaribiwa na NTP ya Marekani. Mutat Res 257: 229-306.

Barlow, S na F Sullivan. 1982. Hatari za Uzazi za Kemikali za Viwandani. London: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Barrett, JC. 1993a. Taratibu za hatua za kansa zinazojulikana za binadamu. Katika Mbinu za Carcinogenesis katika Utambulisho wa Hatari, iliyohaririwa na H Vainio, PN Magee, DB McGregor, na AJ McMichael. Lyon: Shirika la Kimataifa la Utafiti wa Saratani (IARC).

-. 1993b. Taratibu za hatua nyingi za saratani na tathmini ya hatari ya saratani. Environ Health Persp 100: 9-20.

Bernstein, MIMI. 1984. Mawakala wanaoathiri mfumo wa uzazi wa kiume: Athari za muundo kwenye shughuli. Metab ya Dawa Mch 15: 941-996.

Beutler, E. 1992. Biolojia ya molekuli ya lahaja za G6PD na kasoro nyingine za seli nyekundu. Annu Rev Med 43: 47-59.

Bloom, AD. 1981. Miongozo ya Mafunzo ya Uzazi katika Idadi ya Watu Waliofichuliwa. White Plains, New York: Machi ya Dimes Foundation.

Borghoff, S, B Short na J Swenberg. 1990. Taratibu za biochemical na pathobiolojia ya nephropathy ya a-2-globulin. Annu Rev Pharmacol Toxicol 30: 349.

Burchell, B, DW Nebert, DR Nelson, KW Bock, T Iyanagi, PLM Jansen, D Lancet, GJ Mulder, JR Chowdhury, G Siest, TR Tephly, na PI Mackenzie. 1991. UPD-glucuronosyltransferase gene superfamily: Uainishaji wa majina unaopendekezwa kulingana na tofauti za mageuzi. Bioli ya Seli ya DNA 10: 487-494.

Burleson, G, A Munson, na J Dean. 1995. Mbinu za Kisasa katika Immunotoxicology. New York: Wiley.

Capecchi, M. 1994. Ubadilishaji wa jeni unaolengwa. Sci Am 270: 52-59.

Carney, EW. 1994. Mtazamo jumuishi juu ya sumu ya maendeleo ya ethylene glycol. Mwakilishi wa Toxicol 8: 99-113.

Dean, JH, MI Luster, AE Munson, na I Kimber. 1994. Immunotoxicology na Immunopharmacology. New York: Raven Press.

Descotes, J. 1986. Immunotoxicology ya Dawa na Kemikali. Amsterdam: Elsevier.

Devary, Y, C Rosette, JA DiDonato, na M Karin. 1993. Uwezeshaji wa NFkB na mwanga wa ultraviolet hautegemei ishara ya nyuklia. Bilim 261: 1442-1445.

Dixon, RL. 1985. Toxicology ya uzazi. New York: Raven Press.

Duffus, JH. 1993. Glossary kwa wanakemia ya maneno yanayotumika katika toxicology. Safi Appl Chem 65: 2003-2122.

Elsenhans, B, K Schuemann, na W Forth. 1991. Metali zenye sumu: Mwingiliano na metali muhimu. Katika Lishe, sumu na Saratani, iliyohaririwa na IR Rowland. Boca-Raton: CRC Press.

Wakala wa Ulinzi wa Mazingira (EPA). 1992. Miongozo ya tathmini ya mfiduo. Kanuni ya Shirikisho 57: 22888-22938.

-. 1993. Kanuni za tathmini ya hatari ya neurotoxicity. Kanuni ya Shirikisho 58: 41556-41598.

-. 1994. Miongozo ya Tathmini ya Sumu ya Uzazi. Washington, DC: US ​​EPA: Ofisi ya Utafiti na Maendeleo.

Fergusson, J. 1990. Mambo Mazito. Sura. 15 ndani Kemia, Athari za Mazingira na Athari za Kiafya. Oxford: Pergamon.

Gehring, PJ, PG Watanabe, na GE Blau. 1976. Masomo ya Pharmacokinetic katika tathmini ya hatari ya sumu na mazingira ya kemikali. Dhana Mpya Saf Eval 1(Sehemu ya 1, Sura ya 8):195-270.

Goldstein, JA na SMF de Morais. 1994. Biokemia na biolojia ya molekuli ya binadamu CYP2C familia ndogo. Pharmacogenetics 4: 285-299.

Gonzalez, FJ. 1992. Saitokromu za binadamu P450: Matatizo na matarajio. Mwelekeo Pharmacol Sci 13: 346-352.

Gonzalez, FJ, CL Crespi, na HV Gelboin. 1991. saitokromu ya binadamu P450 inayoonyeshwa na cDNA: Enzi mpya katika sumu ya molekuli na tathmini ya hatari ya binadamu. Mutat Res 247: 113-127.

Gonzalez, FJ na DW Nebert. 1990. Mageuzi ya familia kuu ya jeni ya P450: "vita vya mimea" ya wanyama, uendeshaji wa molekuli, na tofauti za maumbile ya binadamu katika uoksidishaji wa madawa ya kulevya. Mwenendo Genet 6: 182-186.

Grant, DM. 1993. Jenetiki ya molekuli ya N-acetyltransferases. Pharmacogenetics 3: 45-50.

Grey, LE, J Ostby, R Sigmon, J Ferrel, R Linder, R Cooper, J Goldman, na J Laskey. 1988. Ukuzaji wa itifaki ya kutathmini athari za uzazi za sumu kwenye panya. Mwakilishi wa Toxicol 2: 281-287.

Guengerich, FP. 1989. Polymorphism ya cytochrome P450 kwa wanadamu. Mwelekeo Pharmacol Sci 10: 107-109.

-. 1993. Enzymes ya Cytochrome P450. Mimi ni Sci 81: 440-447.

Hansch, C na A Leo. 1979. Vipindi Vibadala vya Uchanganuzi wa Uhusiano katika Kemia na Baiolojia. New York: Wiley.

Hansch, C na L Zhang. 1993. Mahusiano ya kiasi cha muundo-shughuli ya cytochrome P450. Metab ya Dawa Mch 25: 1-48.

Hayes AW. 1988. Kanuni na Mbinu za Toxicology. 2 ed. New York: Raven Press.

Heindell, JJ na RE Chapin. 1993. Mbinu katika Toxicology: Toxicology ya Uzazi wa Mwanaume na Mwanamke. Vol. 1 na 2. San Diego, Calif.: Academic Press.

Shirika la Kimataifa la Utafiti wa Saratani (IARC). 1992. Mionzi ya jua na ultraviolet. Lyon: IARC.

-. 1993. Mfiduo wa Kikazi wa Visusi na Vinyozi na Matumizi Binafsi ya Rangi za Nywele: Baadhi ya Rangi za Nywele, Rangi za Vipodozi, Rangi za Viwandani na Amine za Kunukia. Lyon: IARC.

-. 1994a. Dibaji. Lyon: IARC.

-. 1994b. Baadhi ya Kemikali za Viwandani. Lyon: IARC.

Tume ya Kimataifa ya Ulinzi wa Radiolojia (ICRP). 1965. Kanuni za Ufuatiliaji wa Mazingira Kuhusiana na Utunzaji wa Nyenzo za Mionzi. Ripoti ya Kamati ya IV ya Tume ya Kimataifa ya Ulinzi wa Radiolojia. Oxford: Pergamon.

Mpango wa Kimataifa wa Usalama wa Kemikali (IPCS). 1991. Kanuni na Mbinu za Tathmini ya Nephrotoxicity Inayohusishwa na Mfiduo wa Kemikali, EHC 119. Geneva: WHO.

-. 1996. Kanuni na Mbinu za Kutathmini Immunotoxicity ya moja kwa moja inayohusishwa na Mfiduo wa Kemikali, EHC 180. Geneva: WHO.

Johanson, G na PH Naslund. 1988. Programu ya lahajedwali - mbinu mpya katika modeli ya kisaikolojia ya toxicokinetics ya kutengenezea. Barua za Toxicol 41: 115-127.

Johnson, BL. 1978. Kuzuia Ugonjwa wa Neurotoxic katika Watu Wanaofanya Kazi. New York: Wiley.

Jones, JC, JM Ward, U Mohr, na RD Hunt. 1990. Mfumo wa Hemopoietic, ILSI Monograph, Berlin: Springer Verlag.

Kalow, W. 1962. Pharmocogenetics: Urithi na Mwitikio wa Dawa za Kulevya. Philadelphia: WB Saunders.

-. 1992. Pharmocogenetics ya Metabolism ya Dawa. New York: Pergamon.

Kammüller, ME, N Bloksma, na W Seinen. 1989. Autoimmunity na Toxicology. Upungufu wa Kinga wa Kinga Unaosababishwa na Dawa na Kemikali. Amsterdam: Sayansi ya Elsevier.

Kawajiri, K, J Watanabe, na SI Hayashi. 1994. Polymorphism ya maumbile ya P450 na saratani ya binadamu. Katika Cytochrome P450: Biokemia, Biofizikia na Biolojia ya Molekuli, iliyohaririwa na MC Lechner. Paris: John Libbey Eurotext.

Kehrer, JP. 1993. Radikali huru kama wapatanishi wa jeraha la tishu na magonjwa. Crit Rev Toxicol 23: 21-48.

Kellerman, G, CR Shaw, na M Luyten-Kellerman. 1973. Aryl hydrocarbon hydroxylase inducibility na bronochogenic carcinoma. New Engl J Med 289: 934-937.

Khera, KS. 1991. Mabadiliko yanayotokana na kemikali ya homeostasis ya uzazi na histolojia ya dhana: Umuhimu wao wa kimaumbile katika hitilafu za fetasi ya panya. Teatolojia 44: 259-297.

Kimmel, CA, GL Kimmel, na V Frankos. 1986. Warsha ya Kikundi cha Uhusiano cha Udhibiti wa Mashirika juu ya tathmini ya hatari ya sumu ya uzazi. Environ Health Persp 66: 193-221.

Klaassen, CD, MO Amdur na J Doull (wahariri). 1991. Casarett na Doull's Toxicology. New York: Pergamon Press.

Kramer, HJ, EJHM Jansen, MJ Zeilmaker, HJ van Kranen na ED Kroese. 1995. Mbinu za kiasi katika toxicology kwa tathmini ya majibu ya dozi ya binadamu. Ripoti ya RIVM nr. 659101004.

Kress, S, C Sutter, PT Strickland, H Mukhtar, J Schweizer, na M Schwarz. 1992. Muundo maalum wa mabadiliko ya kasinojeni katika jeni la p53 katika saratani ya squamous cell ya ngozi ya panya inayotokana na mionzi ya B. Cancer Res 52: 6400-6403.

Krewski, D, D Gaylor, M Szyazkowicz. 1991. Mbinu isiyo na mfano ya kuongeza dozi ya chini. Env H Pers 90: 270-285.

Lawton, Mbunge, T Cresteil, AA Elfarra, E Hodgson, J Ozols, RM Philpot, AE Rettie, DE Williams, JR Cashman, CT Dolphin, RN Hines, T Kimura, IR Phillips, LL Poulsen, EA Shephare, na DM Ziegler. 1994. Nomenclature ya familia ya jeni ya mamalia ya flavin yenye monooxygenase kulingana na utambulisho wa mfuatano wa amino asidi. Arch Biochem Biophys 308: 254-257.

Lewalter, J na U Korallus. 1985. Miunganisho ya protini ya damu na acetylation ya amini yenye kunukia. Matokeo mapya juu ya ufuatiliaji wa kibiolojia. Int Arch Occup Environ Health 56: 179-196.

Majno, G na mimi Joris. 1995. Apoptosis, oncosis, na necrosis: Muhtasari wa kifo cha seli. Mimi ni J Pathol 146: 3-15.

Mattison, DR na PJ Thomford. 1989. Utaratibu wa hatua ya sumu ya uzazi. Njia ya Toxicol 17: 364-376.

Meyer, Marekani. 1994. Polymorphisms ya cytochrome P450 CYP2D6 kama sababu ya hatari katika kansajeni. Katika Cytochrome P450: Biokemia, Biofizikia na Biolojia ya Molekuli, iliyohaririwa na MC Lechner. Paris: John Libbey Eurotext.

Moller, H, H Vainio na E Heseltine. 1994. Ukadiriaji wa kiasi na utabiri wa hatari katika Shirika la Kimataifa la Utafiti wa Saratani. Res ya Saratani 54:3625-3627.

Moolenaar, RJ. 1994. Mawazo ya msingi katika tathmini ya hatari ya kasinojeni inayotumiwa na mashirika ya udhibiti. Regul Toxicol Pharmacol 20: 135-141.

Moser, VC. 1990. Mbinu za uchunguzi za sumu ya neva: Betri ya uchunguzi inayofanya kazi. J Am Coll Toxicol 1: 85-93.

Baraza la Taifa la Utafiti (NRC). 1983. Tathmini ya Hatari katika Serikali ya Shirikisho: Kusimamia Mchakato. Washington, DC: NAS Press.

-. 1989. Alama za Kibiolojia katika Sumu ya Uzazi. Washington, DC: NAS Press.

-. 1992. Alama za Kibiolojia katika Immunotoxicology. Kamati ndogo ya Toxicology. Washington, DC: NAS Press.

Nebert, DW. 1988. Jeni zinazosimba vimeng'enya vinavyotengeneza dawa: Jukumu linalowezekana katika ugonjwa wa binadamu. Katika Tofauti ya Phenotypic katika Idadi ya Watu, iliyohaririwa na AD Woodhead, MA Bender, na RC Leonard. New York: Uchapishaji wa Plenum.

-. 1994. Enzymes za metabolizing ya madawa ya kulevya katika maandishi ya ligand-modulated. Biochem Pharmacol 47: 25-37.

Nebert, DW na WW Weber. 1990. Pharmacogenetics. Katika Kanuni za Kitendo cha Dawa za Kulevya. Msingi wa Pharmacology, iliyohaririwa na WB Pratt na PW Taylor. New York: Churchill-Livingstone.

Nebert, DW na DR Nelson. 1991. Nomenclature ya jeni ya P450 kulingana na mageuzi. Katika Mbinu za Enzymology. Cytochrome P450, iliyohaririwa na MR Waterman na EF Johnson. Orlando, Fla: Vyombo vya Habari vya Kielimu.

Nebert, DW na RA McKinnon. 1994. Cytochrome P450: Mageuzi na utofauti wa utendaji. Prog Liv Dis 12: 63-97.

Nebert, DW, M Adesnik, MJ Coon, RW Estabrook, FJ Gonzalez, FP Guengerich, IC Gunsalus, EF Johnson, B Kemper, W Levin, IR Phillips, R Sato, na MR Waterman. 1987. Familia kuu ya jeni ya P450: Uainishaji wa majina unaopendekezwa. Bioli ya Seli ya DNA 6: 1-11.

Nebert, DW, DR Nelson, MJ Coon, RW Estabrook, R Feyereisen, Y Fujii-Kuriyama, FJ Gonzalez, FP Guengerich, IC Gunsalas, EF Johnson, JC Loper, R Sato, MR Waterman, na DJ Waxman. 1991. Familia kuu ya P450: Sasisha kuhusu mfuatano mpya, ramani ya jeni, na utaratibu wa majina unaopendekezwa. Bioli ya Seli ya DNA 10: 1-14.

Nebert, DW, DD Petersen, na A Puga. 1991. Human AH locus polymorphism na kansa: Inducibility ya CYP1A1 na jeni nyingine kwa bidhaa za mwako na dioksini. Pharmacogenetics 1: 68-78.

Nebert, DW, A Puga, na V Vasiliou. 1993. Jukumu la kipokezi cha Ah na betri ya jeni ya dioxin-inducible [Ah] katika sumu, saratani, na upitishaji mawimbi. Ann NY Acad Sci 685: 624-640.

Nelson, DR, T Kamataki, DJ Waxman, FP Guengerich, RW Estabrook, R Feyereisen, FJ Gonzalez, MJ Coon, IC Gunsalus, O Gotoh, DW Nebert, na K Okuda. 1993. Familia kuu ya P450: Sasisho kuhusu mfuatano mpya, ramani ya jeni, nambari za kujiunga, majina ya mapema madogo ya vimeng'enya, na utaratibu wa majina. Bioli ya Seli ya DNA 12: 1-51.

Nicholson, DW, A All, NA Thornberry, JP Vaillancourt, CK Ding, M Gallant, Y Gareau, PR Griffin, M Labelle, YA Lazebnik, NA Munday, SM Raju, ME Smulson, TT Yamin, VL Yu, na DK Miller. 1995. Utambulisho na uzuiaji wa ICE/CED-3 protease muhimu kwa apoptosis ya mamalia. Nature 376: 37-43.

Nolan, RJ, WT Stott, na PG Watanabe. 1995. Data ya sumu katika tathmini ya usalama wa kemikali. Sura. 2 ndani Usafi wa Viwanda wa Patty na Toxicology, iliyohaririwa na LJ Cralley, LV Cralley, na JS Bus. New York: John Wiley & Wana.

Nordberg, GF. 1976. Mahusiano ya Athari na Kipimo-Majibu ya Metali za Sumu. Amsterdam: Elsevier.

Ofisi ya Tathmini ya Teknolojia (OTA). 1985. Hatari za Uzazi Mahali pa Kazi. Hati No. OTA-BA-266. Washington, DC: Ofisi ya Uchapishaji ya Serikali.

-. 1990. Neurotoxicity: Kutambua na Kudhibiti Sumu za Mfumo wa Neva. Hati No. OTA-BA-436. Washington, DC: Ofisi ya Uchapishaji ya Serikali.

Shirika la Ushirikiano wa Kiuchumi na Maendeleo (OECD). 1993. Mradi wa Pamoja wa EPA/EC wa Marekani Juu ya Tathmini ya Mahusiano ya Shughuli za Muundo (Kiwango). Paris: OECD.

Park, CN na NC Hawkins. 1993. Mapitio ya teknolojia; muhtasari wa tathmini ya hatari ya saratani. Mbinu za Toxicol 3: 63-86.

Pease, W, J Vandenberg, na WK Hooper. 1991. Kulinganisha mbinu mbadala za kuanzisha viwango vya udhibiti wa sumu za uzazi: DBCP kama kifani. Environ Health Persp 91: 141-155.

Prpi ƒ - Maji ƒ , D, S Telišman, na S Kezi ƒ . 6.5. Utafiti wa in vitro juu ya mwingiliano wa risasi na pombe na kizuizi cha erythrocyte delta-aminolevulinic asidi dehydratase kwa mwanadamu. Scan J Work Environ Health 10: 235-238.

Reitz, RH, RJ Nolan, na AM Schumann. 1987. Maendeleo ya aina nyingi, mifano ya pharmacokinetic ya multiroute kwa kloridi ya methylene na 1,1,1-trichloroethane. Katika Pharmacokinetics na Tathmini ya Hatari, Maji ya Kunywa na Afya. Washington, DC: National Academy Press.

Roitt, I, J Brostoff, na D Mwanaume. 1989. Kinga ya kinga. London: Gower Medical Publishing.

Sato, A. 1991. Athari za mambo ya mazingira kwenye tabia ya pharmacokinetic ya mivuke ya kikaboni ya kutengenezea. Ann Occup Hyg 35: 525-541.

Silbergeld, EK. 1990. Kukuza mbinu rasmi za tathmini ya hatari kwa dawa za neurotoxic: Tathmini ya hali ya sanaa. Katika Maendeleo katika Neurobehavioral Toxicology, iliyohaririwa na BL Johnson, WK Anger, A Durao, na C Xintaras. Chelsea, Mich.: Lewis.

Spencer, PS na HH Schaumberg. 1980. Neurotoxicology ya Majaribio na Kliniki. Baltimore: Williams & Wilkins.

Sweeney, AM, MR Meyer, JH Aarons, JL Mills, na RE LePorte. 1988. Tathmini ya mbinu za utambuzi unaotarajiwa wa hasara za mapema za fetasi katika masomo ya epidemiolojia ya mazingira. Am J Epidemiol 127: 843-850.

Taylor, BA, HJ Heiniger, na H Meier. 1973. Uchambuzi wa maumbile ya upinzani dhidi ya uharibifu wa testicular unaosababishwa na cadmium katika panya. Proc Soc Exp Biol Med 143: 629-633.

Telišman, S. 1995. Mwingiliano wa metali muhimu na/au sumu na metalloidi kuhusu tofauti kati ya watu binafsi katika kuathiriwa na sumu mbalimbali na magonjwa sugu kwa mwanadamu. Arh rig rada toksikol 46: 459-476.

Telišman, S, A Pinent, na D Prpi ƒ - Maji ƒ . 6.5. Uingiliaji wa risasi katika kimetaboliki ya zinki na mwingiliano wa risasi na zinki kwa wanadamu kama maelezo yanayowezekana ya uwezekano wa mtu binafsi kuongoza. Katika Metali Nzito katika Mazingira, imehaririwa na RJ Allan na JO Nriagu. Edinburgh: Washauri wa CEP.

Telišman, S, D Prpi ƒ - Maji ƒ , na S Kezi ƒ . 6.5. Utafiti wa vivo juu ya mwingiliano wa risasi na pombe na uzuiaji wa erythrocyte delta-aminolevulinic asidi dehydratase kwa mwanadamu. Scan J Work Environ Health 10: 239-244.

Tilson, HA na PA Cabe. 1978. Mikakati ya tathmini ya matokeo ya neurobehavioral ya mambo ya mazingira. Environ Health Persp 26: 287-299.

Trump, BF na AU Artila. 1971. Kuumia kwa seli na kifo cha seli. Katika Kanuni za Pathobiolojia, iliyohaririwa na MF LaVia na RB Hill Jr. New York: Oxford Univ. Bonyeza.

Trump, BF na IK Berezsky. 1992. Jukumu la cytosolic Ca2 + katika kuumia kwa seli, necrosis na apoptosis. Curr Opin Biol ya seli 4: 227-232.

-. 1995. Kuumia kwa seli ya kalsiamu na kifo cha seli. FASEB J 9: 219-228.

Trump, BF, IK Berezsky, na A Osornio-Vargas. 1981. Kifo cha seli na mchakato wa ugonjwa. Jukumu la kalsiamu ya seli. Katika Kifo cha Seli katika Biolojia na Patholojia, iliyohaririwa na ID Bowen na RA Lockshin. London: Chapman & Hall.

Vos, JG, M Younes na E Smith. 1995. Hisia za Mzio Kubwa Zinazosababishwa na Kemikali: Mapendekezo ya Kinga Yaliyochapishwa kwa Niaba ya Ofisi ya Kanda ya Shirika la Afya Ulimwenguni kwa Ulaya.. Boca Raton, FL: CRC Press.

Weber, WW. 1987. Jeni za Acetylator na Mwitikio wa Dawa. New York: Chuo Kikuu cha Oxford. Bonyeza.

Shirika la Afya Duniani (WHO). 1980. Vikomo vya Kiafya Vinavyopendekezwa katika Mfiduo wa Kazini kwa Metali Nzito. Mfululizo wa Ripoti ya Kiufundi, No. 647. Geneva: WHO.

-. 1986. Kanuni na Mbinu za Tathmini ya Neurotoxicity Inayohusishwa na Mfiduo wa Kemikali. Vigezo vya Afya ya Mazingira, No.60. Geneva: WHO.

-. 1987. Miongozo ya Ubora wa Hewa kwa Ulaya. Mfululizo wa Ulaya, Nambari 23. Copenhagen: Machapisho ya Mikoa ya WHO.

-. 1989. Kamusi ya Masharti Kuhusu Usalama wa Kemikali kwa Matumizi katika Machapisho ya IPCS. Geneva: WHO.

-. 1993. Upatikanaji wa Maadili ya Mwongozo kwa Vikomo vya Mfiduo Kulingana na Afya. Vigezo vya Afya ya Mazingira, rasimu ambayo haijahaririwa. Geneva: WHO.

Wyllie, AH, JFR Kerr, na AR Currie. 1980. Kifo cha seli: Umuhimu wa apoptosis. Mchungaji Cytol 68: 251-306.

@REFS LABEL = Masomo mengine muhimu

Albert, RE. 1994. Tathmini ya hatari ya kasinojeni katika Shirika la Ulinzi la Mazingira la Marekani. Crit. Mchungaji Toxicol 24: 75-85.

Alberts, B, D Bray, J Lewis, M Raff, K Roberts, na JD Watson. 1988. Biolojia ya Molekuli ya Seli. New York: Uchapishaji wa Garland.

Ariens, EJ. 1964. Pharmacology ya Masi. Vol.1. New York: Vyombo vya Habari vya Kielimu.

Ariens, EJ, E Mutschler, na AM Simonis. 1978. Allgemeine Toxicologie [Toxicology ya Jumla]. Stuttgart: Georg Thieme Verlag.

Ashby, J na RW Tennant. 1994. Utabiri wa kansa ya panya kwa kemikali 44: Matokeo. Mutagenesis 9: 7-15.

Ashford, NA, CJ Spadafor, DB Hattis, na CC Caldart. 1990. Kufuatilia Mfanyakazi kwa Mfiduo na Magonjwa. Baltimore: Chuo Kikuu cha Johns Hopkins. Bonyeza.

Balabuha, NS na GE Fradkin. 1958. Nakoplenie radioaktivnih elementov v organizme I ih vivedenie [Mkusanyiko wa Vipengele vya Mionzi katika Viumbe na Utoaji wao]. Moscow: Medgiz.

Mipira, M, J Bridges, na J Southee. 1991. Wanyama na Mbinu Mbadala katika Hali ya Sasa ya Toxicology na Matarajio ya Baadaye. Nottingham, Uingereza: Hazina ya Ubadilishaji Wanyama katika Majaribio ya Matibabu.

Berlin, A, J Dean, MH Draper, EMB Smith, na F Spreafico. 1987. Immunotoxicology. Dordrecht: Martinus Nijhoff.

Boyhous, A. 1974. Kupumua. New York: Grune & Stratton.

Brandau, R na BH Lippold. 1982. Unyonyaji wa Ngozi na Transdermal. Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft.

Brusick, DJ. 1994. Mbinu za Tathmini ya Hatari ya Kinasaba. Boca Raton: Lewis Publishers.

Burrell, R. 1993. Sumu ya kinga ya binadamu. Vipengele vya Mol Med 14: 1-81.

Castell, JV na MJ Gómez-Lechón. 1992. Katika Vitro Mbadala kwa Wanyama Pharmaco-Toxicology. Madrid, Uhispania: Farmaindustria.

Chapman, G. 1967. Majimaji ya Mwili na Kazi Zake. London: Edward Arnold.

Kamati ya Alama za Kibiolojia ya Baraza la Kitaifa la Utafiti. 1987. Alama za kibiolojia katika utafiti wa afya ya mazingira. Environ Health Persp 74: 3-9.

Cralley, LJ, LV Cralley na JS Bus (wahariri). 1978. Usafi wa Viwanda wa Patty na Toxicology. New York: Witey.

Dayan, AD, RF Hertel, E Heseltine, G Kazantis, EM Smith, na MT Van der Venne. 1990. Immunotoxicity ya Metali na Immunotoxicology. New York: Plenum Press.

Djuric, D. 1987. Vipengele vya Molekuli-seli za Mfiduo wa Kikazi kwa Kemikali za Sumu. Katika Sehemu ya 1 Toxicokinetics. Geneva: WHO.

Duffus, JH. 1980. Toxicology ya Mazingira. London: Edward Arnold.

ECOTOC. 1986. Uhusiano wa Muundo-Shughuli katika Toxicology na Ecotoxicology, Monograph No. 8. Brussels: ECOTOC.

Forth, W, D Henschler, na W Rummel. 1983. Pharmacology na Toxikologie. Mannheim: Taasisi ya Biblio-graphische.

Frazier, JM. 1990. Vigezo vya kisayansi vya Uthibitishaji wa Majaribio ya VitroToxicity. Monograph ya Mazingira ya OECD, Na. 36. Paris: OECD.

-. 1992. In Vitro Toxicity-Matumizi ya Tathmini ya Usalama. New York: Marcel Dekker.

Gadi, SC. 1994. Katika Vitro Toxicology. New York: Raven Press.

Gadaskina, kitambulisho. 1970. Zhiroraya tkan I yadi [Tissues ya Mafuta na Sumu]. Katika Aktualnie Vaprosi promishlenoi toksikolgii [Matatizo Halisi katika Toksikolojia ya Kazini], iliyohaririwa na NV Lazarev. Leningrad: Wizara ya Afya RSFSR.

Gaylor, DW. 1983. Matumizi ya vipengele vya usalama kwa ajili ya kudhibiti hatari. J Toxicol Mazingira ya Afya 11: 329-336.

Gibson, GG, R Hubbard, na DV Parke. 1983. Immunotoxicology. London: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Goldberg, AM. 1983-1995. Mbadala katika Toxicology. Vol. 1-12. New York: Mary Ann Liebert.

Grandjean, P. 1992. Uwezekano wa mtu binafsi kwa sumu. Barua za Toxicol 64 / 65: 43-51.

Hanke, J na JK Piotrowski. 1984. Biochemyczne podstawy toksikologii [Msingi wa Biokemia wa Toxicology]. Warsaw: PZWL.

Hatch, T na P Gross. 1954. Uwekaji wa Mapafu na Uhifadhi wa Erosoli zilizovutwa. New York: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Baraza la Afya la Uholanzi: Kamati ya Tathmini ya Kasinojeni ya Dutu za Kemikali. 1994. Tathmini ya hatari ya kemikali za kusababisha kansa nchini Uholanzi. Regul Toxicol Pharmacol 19: 14-30.

Holland, WC, RL Klein, na AH Briggs. 1967. Molekulaere Pharmacology.

Huff, JE. 1993. Kemikali na saratani kwa wanadamu: Ushahidi wa kwanza katika wanyama wa majaribio. Environ Health Persp 100: 201-210.

Klaassen, CD na DL Eaton. 1991. Kanuni za toxicology. Sura. 2 ndani Casarett na Doull's Toxicology, iliyohaririwa na CD Klaassen, MO Amdur na J Doull. New York: Pergamon Press.

Kossover, EM. 1962. Baiolojia ya Masi. New York: McGraw-kilima.

Kundiev, YI. 1975.Vssavanie pesticidov cherez kozsu I profilaktika otravlenii [Unyonyaji wa Viuatilifu Kupitia Ngozi na Kuzuia Ulevi]. Kiev: Zdorovia.

Kustov, VV, LA Tiunov, na JA Vasiljev. 1975. Komvinovanie deistvie promishlenih yadov [Athari Zilizochanganywa za Vinywaji vya sumu vya Viwandani]. Moscow: Dawa.

Lauwerys, R. 1982. Toxicologie industrielle et intoxications professionelles. Paris: Masson.

Li, AP na RH Heflich. 1991. Jenetiki Toxicology. Boca Raton: CRC Press.

Loewey, AG na P Siekewitz. 1969. Muundo wa Seli na Kazi. New York: Holt, Reinhart na Winston.

Loomis, TA. 1976. Muhimu wa Toxicology. Philadelphia: Lea na Febiger.

Mendelsohn, ML na RJ Albertini. 1990. Mabadiliko na Mazingira, Sehemu AE. New York: Wiley Liss.

Metzler, DE. 1977. Biokemia. New York: Vyombo vya Habari vya Kielimu.

Miller, K, JL Turk, na S Nicklin. 1992. Kanuni na Mazoezi ya Immunotoxicology. Oxford: Blackwells Sayansi.

Wizara ya Biashara ya Kimataifa na Viwanda. 1981. Mwongozo wa Dawa Zilizopo za Kemikali. Tokyo: Kemikali Daily Press.

-. 1987. Maombi ya Kuidhinishwa kwa Kemikali kwa Sheria ya Udhibiti wa Vitu vya Kemikali. (Kwa Kijapani na Kiingereza). Tokyo: Kagaku Kogyo Nippo Press.

Montagna, W. 1956. Muundo na Kazi ya Ngozi. New York: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Moolenaar, RJ. 1994. Tathmini ya hatari ya kansajeni: kulinganisha kimataifa. Regul Toxicol Pharmacol 20: 302-336.

Baraza la Taifa la Utafiti. 1989. Alama za Kibiolojia katika Sumu ya Uzazi. Washington, DC: NAS Press.

Neuman, WG na M Neuman. 1958. Nguvu ya Kemikali ya Madini ya Mifupa. Chicago: Chuo Kikuu. ya Chicago Press.

Newcombe, DS, NR Rose, na JC Bloom. 1992. Kliniki Immunotoxicology. New York: Raven Press.

Pacheco, H. 1973. La pharmacology molekuli. Paris: Presse Universitaire.

Piotrowski, JK. 1971. Matumizi ya Kinetiki za Kimetaboliki na Kizimio kwa Matatizo ya Sumu ya Viwandani.. Washington, DC: Idara ya Afya, Elimu na Ustawi wa Marekani.

-. 1983. Mwingiliano wa biochemical wa metali nzito: Methalothionein. Katika Madhara ya Kiafya ya Mfiduo Pamoja wa Kemikali. Copenhagen: Ofisi ya Kanda ya WHO ya Ulaya.

Kesi za Mkutano wa Arnold O. Beckman/IFCC wa Viashiria vya Baiolojia ya Sumu ya Mazingira za Mfiduo wa Kemikali. 1994. Kliniki Chem 40(7B).

Russell, WMS na RL Burch. 1959. Kanuni za Mbinu ya Majaribio ya Kibinadamu. London: Methuen & Co. Imechapishwa tena na Shirikisho la Vyuo Vikuu kwa Ustawi wa Wanyama,1993.

Rycroft, RJG, T Menné, PJ Frosch, na C Benezra. 1992. Kitabu cha maandishi cha Dermatitis ya Mawasiliano. Berlin: Springer-Verlag.

Schubert, J. 1951. Kukadiria vipengele vya mionzi katika watu walio wazi. Nucleonics 8: 13-28.

Shelby, MD na E Zeiger. 1990. Shughuli ya kansa za binadamu katika Salmonella na majaribio ya cytogenetics ya uboho wa panya. Mutat Res 234: 257-261.

Stone, R. 1995. Mbinu ya Masi ya hatari ya saratani. Bilim 268: 356-357.

Teisinger, J. 1984. Expositiontest katika der Industrietoxikologie [Vipimo vya Mfiduo katika Toxicology ya Viwanda]. Berlin: VEB Verlag Volk und Gesundheit.

Bunge la Marekani. 1990. Ufuatiliaji na Uchunguzi wa Jenetiki Mahali pa Kazi, OTA-BA-455. Washington, DC: Ofisi ya Uchapishaji ya Serikali ya Marekani.

VEB. 1981. Kleine Enzyklopaedie: Leben [Maisha]. Leipzig: Taasisi ya VEB Bibliographische.

Weil, E. 1975. Vipengele vya toxicology industrielle [Vipengele vya Toxicology ya Viwanda]. Paris: Masson et Cie.

Shirika la Afya Duniani (WHO). 1975. Njia Zinazotumika katika USSR kwa Kuanzisha Viwango vya Usalama vya Dutu za Sumu. Geneva: WHO.

1978. Kanuni na Mbinu za Kutathmini Sumu ya Kemikali, Sehemu ya 1. Vigezo vya Afya ya Mazingira, no.6. Geneva: WHO.

-. 1981. Mfiduo Pamoja wa Kemikali, Hati ya Muda Na.11. Copenhagen: Ofisi ya Kanda ya WHO ya Ulaya.

-. 1986. Kanuni za Mafunzo ya Toxicokinetic. Vigezo vya Afya ya Mazingira, Na. 57. Geneva: WHO.

Yoftrey, JM na FC Courtice. 1956. Tishu ya Limfu, Limfu na Limfu. Cambridge: Chuo Kikuu cha Harvard. Bonyeza.

Zakutinskiy, DI. 1959. Voprosi toksikologii radioaktivnih veshchestv [Matatizo ya Toxicology ya Nyenzo za Mionzi]. Moscow: Medgiz.

Zurlo, J, D Rudacille, na AM Goldberg. 1993. Wanyama na Njia Mbadala katika Upimaji: Historia, Sayansi na Maadili. New York: Mary Ann Liebert.