Jumapili, Januari 16 2011 19: 30

Mbinu ya Marekani ya Tathmini ya Hatari ya Vinywaji vya sumu vya Uzazi na Wakala wa Neurotoxic

Kiwango hiki kipengele
(0 kura)

Neurotoxicity na sumu ya uzazi ni maeneo muhimu kwa tathmini ya hatari, kwani mifumo ya neva na uzazi ni nyeti sana kwa athari za xenobiotic. Wakala wengi wametambuliwa kama sumu kwa mifumo hii kwa wanadamu (Barlow na Sullivan 1982; OTA 1990). Dawa nyingi za kuua wadudu zimeundwa kimakusudi ili kutatiza uzazi na utendaji kazi wa mfumo wa neva katika viumbe vinavyolengwa, kama vile wadudu, kwa kuingiliwa na biokemia ya homoni na uhamishaji wa nyuro.

Ni vigumu kutambua vitu vinavyoweza kuwa na sumu kwa mifumo hii kwa sababu tatu zinazohusiana: kwanza, hizi ni kati ya mifumo changamano ya kibayolojia katika binadamu, na mifano ya wanyama ya utendaji wa uzazi na mfumo wa neva kwa ujumla inakubaliwa kuwa haitoshi kuwakilisha matukio muhimu kama vile utambuzi. au maendeleo ya mapema ya embryofoetal; pili, hakuna vipimo rahisi vya kutambua sumu zinazoweza kuzaa au za neva; na tatu, mifumo hii ina aina nyingi za seli na viungo, hivi kwamba hakuna seti moja ya mifumo ya sumu inayoweza kutumiwa kukisia uhusiano wa mwitikio wa kipimo au kutabiri uhusiano wa shughuli za muundo (SAR). Zaidi ya hayo, inajulikana kuwa unyeti wa mifumo ya neva na uzazi hutofautiana kulingana na umri, na kwamba kufichua katika vipindi muhimu kunaweza kuwa na madhara makubwa zaidi kuliko nyakati nyingine.

Tathmini ya Hatari ya Neurotoxicity

Neurotoxicity ni tatizo muhimu la afya ya umma. Kama inavyoonyeshwa katika jedwali la 1, kumekuwa na matukio kadhaa ya sumu ya akili ya binadamu inayohusisha maelfu ya wafanyakazi na makundi mengine yaliyofichuliwa kupitia matoleo ya viwandani, chakula kilichochafuliwa, maji na vidudu vingine. Mfiduo wa kazini kwa sumu ya neurotoksini kama vile risasi, zebaki, viuadudu vya organofosfati na vimumunyisho vya klorini umeenea kote ulimwenguni (OTA 1990; Johnson 1978).

Jedwali 1. Matukio makubwa ya neurotoxicity yaliyochaguliwa

Mwaka (miaka) yet Substance maoni
400 BC Roma Kuongoza Hippocrates anatambua sumu ya risasi katika tasnia ya madini.
1930s Marekani (Kusini-mashariki) TOCP Kiwanja mara nyingi kinachoongezwa kwa mafuta ya kulainisha huchafua "Ginger Jake," kinywaji cha pombe; zaidi ya 5,000 waliopooza, 20,000 hadi 100,000 walioathirika.
1930s Ulaya Apiol (pamoja na TOCP) Dawa ya kutoa mimba iliyo na TOCP husababisha visa 60 vya ugonjwa wa neva.
1932 Marekani (California) Thallium Shayiri iliyotiwa salfa ya thallium, inayotumiwa kama dawa ya kuua wadudu, huibiwa na kutumika kutengeneza tortilla; Wanafamilia 13 wamelazwa hospitalini wakiwa na dalili za neva; 6 vifo.
1937 Africa Kusini TOCP Raia 60 wa Afrika Kusini wamepooza baada ya kutumia mafuta ya kupikia yaliyochafuliwa.
1946 - Tetraethyl risasi Zaidi ya watu 25 wanakabiliwa na athari za neva baada ya kusafisha mizinga ya petroli.
1950s Japani (Minimata) Mercury Mamia humeza samaki na samakigamba waliochafuliwa na zebaki kutoka kwa mmea wa kemikali; 121 sumu, vifo 46, watoto wengi wachanga na uharibifu mkubwa wa mfumo wa neva.
1950s Ufaransa Organotin Uchafuzi wa Stallinon na triethyltin husababisha vifo zaidi ya 100.
1950s Moroko Manganisi Wachimbaji madini 150 hupata ulevi wa kudumu wa manganese unaohusisha matatizo makubwa ya tabia ya neva.
1950s-1970s Marekani AETT Sehemu ya manukato iliyopatikana kuwa ya neurotoxic; kuondolewa sokoni mwaka 1978; madhara ya afya ya binadamu haijulikani.
1956 - Endrin Watu 49 wanaugua baada ya kula vyakula vya mkate vilivyotayarishwa kutoka kwa unga ulio na dawa ya kuua wadudu endrin; degedege husababisha baadhi ya matukio.
1956 Uturuki HCB Hexachlorobenzene, dawa ya kuua nafaka ya mbegu, husababisha sumu ya 3,000 hadi 4,000; Asilimia 10 ya kiwango cha vifo.
1956-1977 Japan Clioquinoli Dawa inayotumika kutibu kuhara kwa wasafiri iliyopatikana kusababisha ugonjwa wa neva; kama 10,000 walioathirika zaidi ya miongo miwili.
1959 Moroko TOCP Mafuta ya kupikia yaliyochafuliwa na mafuta ya kulainisha huathiri watu wapatao 10,000.
1960 Iraq Mercury Zebaki inayotumika kama dawa ya kutibu nafaka ya mbegu inayotumika kwenye mkate; zaidi ya watu 1,000 walioathirika.
1964 Japan Mercury Methylmercury huathiri watu 646.
1968 Japan PCBs Biphenyl za polychlorini zilizovuja kwenye mafuta ya mchele; Watu 1,665 walioathirika.
1969 Japan n-Hexane Kesi 93 za ugonjwa wa neuropathy hutokea kufuatia kuathiriwa na n-hexane, inayotumiwa kutengeneza viatu vya vinyl.
1971 Marekani Hexachlorophene Baada ya miaka ya kuoga watoto wachanga katika asilimia 3 ya hexachlorophene, disinfectant hupatikana kuwa sumu kwa mfumo wa neva na mifumo mingine.
1971 Iraq Mercury Zebaki inayotumika kama dawa ya kutibu nafaka ya mbegu hutumiwa katika mkate; zaidi ya 5,000 sumu kali, vifo 450 hospitalini, madhara kwa watoto wengi wachanga waliojitokeza kabla ya kuzaa haijaandikwa.
1973 Marekani (Ohio) MIBK Wafanyakazi wa kiwanda cha uzalishaji wa kitambaa wazi kwa kutengenezea; wafanyakazi zaidi ya 80 wanakabiliwa na ugonjwa wa neva, 180 wana madhara kidogo.
1974-1975 Marekani (Hopewell, VA) Chlordecone (Kepone) Wafanyakazi wa mimea ya kemikali wanaokabiliwa na dawa; zaidi ya 20 wanakabiliwa na matatizo makubwa ya neva, zaidi ya 40 wana matatizo madogo sana.
1976 Merika (Texas) Leptophos (Phosvel) Angalau wafanyakazi 9 wanakabiliwa na matatizo makubwa ya mishipa ya fahamu kufuatia kuathiriwa na dawa ya kuua wadudu wakati wa mchakato wa utengenezaji.
1977 Marekani (California) Dichloropropene (Telone II) Watu 24 wamelazwa hospitalini baada ya kuathiriwa na dawa ya kuulia wadudu ya Telone kufuatia ajali ya barabarani.
1979-1980 Marekani (Lancaster, TX) BHMH (Lucel-7) Wafanyakazi saba katika kiwanda cha kutengeneza bafu ya plastiki wanapata matatizo makubwa ya neva kufuatia kukabiliwa na BHMH.
1980s Marekani MPTP Uchafu katika usanisi wa dawa haramu unaopatikana kusababisha dalili zinazofanana na zile za ugonjwa wa Parkinson.
1981 Hispania Mafuta yenye sumu yaliyochafuliwa watu 20,000 waliotiwa sumu na dutu yenye sumu katika mafuta, na kusababisha vifo vya zaidi ya 500; wengi wanaugua ugonjwa wa neva.
1985 Marekani na Kanada Aldicarb Zaidi ya watu 1,000 huko California na mataifa mengine ya Magharibi na British Columbia hupata matatizo ya mishipa ya fahamu na moyo kufuatia kumeza tikiti zilizochafuliwa na aldicarb ya kuulia wadudu.
1987 Canada Asidi ya Domoic Ulaji wa kome waliochafuliwa na asidi ya domoic husababisha magonjwa 129 na vifo 2; dalili ni pamoja na kupoteza kumbukumbu, kuchanganyikiwa na kifafa.

Chanzo: OTA 1990.

Kemikali zinaweza kuathiri mfumo wa neva kupitia vitendo katika shabaha zozote za seli au michakato ya kibayolojia ndani ya mfumo mkuu wa neva au wa pembeni. Athari za sumu kwenye viungo vingine pia zinaweza kuathiri mfumo wa neva, kama katika mfano wa encephalopathy ya hepatic. Dhihirisho za sumu ya neva ni pamoja na athari katika ujifunzaji (ikiwa ni pamoja na kumbukumbu, utambuzi na utendaji wa kiakili), michakato ya somatosensory (pamoja na hisia na mapokezi ya kufaa), utendakazi wa gari (pamoja na usawa, mwendo na udhibiti mzuri wa harakati), kuathiri (pamoja na hali ya utu na hisia) na uhuru. kazi (udhibiti wa neva wa kazi ya endocrine na mifumo ya viungo vya ndani). Athari za sumu za kemikali kwenye mfumo wa neva mara nyingi hutofautiana katika unyeti na kujieleza kulingana na umri: wakati wa ukuaji, mfumo mkuu wa neva unaweza kuathiriwa haswa na tusi la sumu kwa sababu ya mchakato uliopanuliwa wa utofautishaji wa seli, uhamaji, na mgusano wa seli hadi seli. ambayo hufanyika kwa wanadamu (OTA 1990). Zaidi ya hayo, uharibifu wa cytotoxic kwa mfumo wa neva unaweza kuwa usioweza kutenduliwa kwa sababu niuroni hazibadilishwi baada ya embryogenesis. Wakati mfumo mkuu wa neva (CNS) umelindwa kwa kiasi fulani dhidi ya kugusa misombo iliyofyonzwa kupitia mfumo wa seli zilizounganishwa kwa nguvu (kizuizi cha ubongo-damu, kinachojumuisha seli za mwisho za capillary ambazo ziko kwenye mishipa ya ubongo), kemikali zenye sumu zinaweza kupata ufikiaji. CNS kwa njia tatu: vimumunyisho na misombo ya lipophilic inaweza kupita kwa membrane ya seli; baadhi ya misombo inaweza kushikamana na protini za kisafirishaji endogenous ambazo hutumikia kusambaza virutubisho na biomolecules kwa CNS; protini ndogo ikivutwa zinaweza kuchukuliwa moja kwa moja na mshipa wa kunusa na kusafirishwa hadi kwenye ubongo.

Mamlaka za udhibiti za Marekani

Mamlaka ya kisheria ya kudhibiti dutu kwa sumu ya neva imetumwa kwa mashirika manne nchini Marekani: Utawala wa Chakula na Dawa (FDA), Wakala wa Ulinzi wa Mazingira (EPA), Utawala wa Usalama na Afya Kazini (OSHA), na Tume ya Usalama wa Bidhaa za Watumiaji. (CPSC). Ingawa OSHA kwa ujumla hudhibiti ukaribiaji wa kazini kwa kemikali zenye sumu ya neva (na nyinginezo), EPA ina mamlaka ya kudhibiti mfiduo wa kazini na usio wa kazi kwa viua wadudu chini ya Sheria ya Shirikisho ya Viua wadudu, Kuvu na Viua Vidudu (FIFRA). EPA pia hudhibiti kemikali mpya kabla ya utengenezaji na uuzaji, ambayo hulazimisha wakala kuzingatia hatari za kazini na zisizo za kazi.

Kitambulisho cha hatari

Mawakala ambao huathiri vibaya fiziolojia, biokemia, au uadilifu wa kimuundo wa mfumo wa neva au utendaji kazi wa mfumo wa neva unaoonyeshwa kitabia hufafanuliwa kama hatari za neurotoxic (EPA 1993). Uamuzi wa neurotoxicity ya asili ni mchakato mgumu, kutokana na utata wa mfumo wa neva na maneno mengi ya neurotoxicity. Baadhi ya athari zinaweza kucheleweshwa kuonekana, kama vile kuchelewa kwa sumu ya niuroni ya baadhi ya wadudu wa organofosfati. Tahadhari na uamuzi unahitajika katika kuamua hatari ya niurotoxic, ikiwa ni pamoja na kuzingatia masharti ya mfiduo, kipimo, muda na muda.

Utambuzi wa hatari kwa kawaida hutegemea tafiti za kitoksini za viumbe vilivyoharibika, ambapo utendaji wa kitabia, utambuzi, motor na somatosensory hutathminiwa kwa zana mbalimbali za uchunguzi ikiwa ni pamoja na biokemia, electrofiziolojia na mofolojia (Tilson na Cabe 1978; Spencer na Schaumberg 1980). Umuhimu wa uchunguzi wa makini wa tabia ya viumbe vyote hauwezi kusisitizwa. Utambuzi wa hatari pia unahitaji tathmini ya sumu katika hatua tofauti za ukuaji, ikiwa ni pamoja na maisha ya mapema (intrauterine na mtoto wachanga wa mapema) na senescence. Kwa binadamu, utambuzi wa neurotoxicity unahusisha tathmini ya kimatibabu kwa kutumia mbinu za tathmini ya neva ya utendakazi wa gari, ufasaha wa usemi, reflexes, utendakazi wa hisia, electrophysiology, upimaji wa nyurosaikolojia, na katika baadhi ya matukio mbinu za juu za kupiga picha za ubongo na electroencephalography ya kiasi. WHO imeunda na kuhalalisha betri ya majaribio ya neurobehavioural core (NCTB), ambayo ina uchunguzi wa utendakazi wa gari, uratibu wa jicho la mkono, wakati wa majibu, kumbukumbu ya haraka, umakini na hisia. Betri hii imethibitishwa kimataifa na mchakato ulioratibiwa (Johnson 1978).

Utambuzi wa hatari kwa kutumia wanyama pia hutegemea mbinu za uchunguzi makini. EPA ya Marekani imetengeneza betri ya uchunguzi inayofanya kazi kama jaribio la daraja la kwanza iliyoundwa kugundua na kubainisha athari kuu za sumu za neva (Moser 1990). Mbinu hii pia imejumuishwa katika mbinu za kupima sumu sugu za OECD. Betri ya kawaida inajumuisha hatua zifuatazo: mkao; kutembea; uhamaji; msisimko wa jumla na reactivity; uwepo au kutokuwepo kwa mtetemeko, degedege, lacrimation, piloerection, mate, kukojoa kupita kiasi au haja kubwa, dhana potofu, kuzunguka, au tabia zingine za ajabu. Tabia zilizopendekezwa ni pamoja na majibu ya kushughulikia, kubana mkia, au kubofya; usawa, reflex ya kulia, na nguvu ya mshiko wa kiungo cha nyuma. Baadhi ya majaribio wakilishi na mawakala waliotambuliwa na majaribio haya yameonyeshwa kwenye jedwali la 2.

Jedwali 2. Mifano ya vipimo maalum vya kupima neurotoxicity

kazi Utaratibu Wakala wawakilishi
Mishipa ya neva
Udhaifu Nguvu ya mtego; uvumilivu wa kuogelea; kusimamishwa kutoka kwa fimbo; kazi ya kibaguzi ya motor; msuguano wa kiungo cha nyuma n-Hexane, Methylbutylketone, Carbaryl
Uratibu Rotorod, vipimo vya kutembea 3-Acetylpyridine, Ethanoli
Tetemeko Kiwango cha ukadiriaji, uchambuzi wa spectral Chlordecone, Pyrethroids ya Aina ya I, DDT
Myoclonia, spasms Kiwango cha ukadiriaji, uchambuzi wa spectral DDT, Pyrethroids ya Aina ya II
Inaonekana
Auditory Hali ya kibaguzi, marekebisho ya reflex Toluene, Trimethyltin
Sumu ya kuona Hali ya kibaguzi Methyl zebaki
Sumu ya Somatosensory Hali ya kibaguzi acrylamide
Unyeti wa maumivu Hali ya kibaguzi (btration); betri ya uchunguzi inayofanya kazi Parathion
Sumu ya kunusa Hali ya kibaguzi 3-Methylindole methylbromide
Kujifunza, kumbukumbu
Mazoezi Reflex ya kushangaza Diisopropylfluorophosphate (DFP)
Hali ya kawaida Utando wa kunusa, chukizo la ladha lililowekwa, kuepusha tu, hali ya kunusa Aluminium, Carbaryl, Trimethyltin, IDPN, Trimethyltin (mtoto wachanga)
Hali ya uendeshaji au ala Kuepuka kwa njia moja, Kuepuka kwa njia mbili, Kuepuka Y-maze, Biol watermaze, Morris maze ya maji, Maze ya mkono ya Radial, Kucheleweshwa kwa kulinganisha na sampuli, Upataji unaorudiwa, Mafunzo ya ubaguzi wa macho Chlordecone, Lead (neonatal), Hypervitaminosis A, Styrene, DFP, Trimethyltin, DFP. Carbaryl, Kiongozi

Chanzo: EPA 1993.

Majaribio haya yanaweza kufuatiwa na tathmini ngumu zaidi ambazo kwa kawaida huwekwa kwa ajili ya masomo ya kiufundi badala ya kutambua hatari. Mbinu za invitro za utambuzi wa hatari ya sumu ya neva ni mdogo kwa vile hazitoi viashiria vya athari kwenye utendakazi changamano, kama vile kujifunza, lakini zinaweza kuwa muhimu sana katika kufafanua maeneo lengwa ya sumu na kuboresha usahihi wa tafiti za mwitikio wa kipimo cha tovuti inayolengwa (ona. WHO 1986 na EPA 1993 kwa mijadala ya kina ya kanuni na mbinu za kutambua dawa zinazoweza kuwa za neurotoxic).

Tathmini ya majibu ya kipimo

Uhusiano kati ya sumu na kipimo unaweza kutegemea data ya binadamu inapopatikana au kwa majaribio ya wanyama, kama ilivyoelezwa hapo juu. Nchini Marekani, mbinu ya kutokuwa na uhakika au sababu ya usalama kwa ujumla hutumiwa kwa sumu za neva. Mchakato huu unahusisha kubainisha "kiwango cha athari mbaya ambacho hakijazingatiwa" (NOAEL) au "kiwango cha chini kabisa cha athari mbaya" (LOAEL) na kisha kugawanya nambari hii kwa kutokuwa na uhakika au sababu za usalama (kawaida zidishi za 10) ili kuruhusu masuala kama kutokamilika kwa data, unyeti unaoweza kuwa wa juu zaidi wa binadamu na utofauti wa mwitikio wa binadamu kutokana na umri au sababu nyinginezo. Nambari inayotokana inaitwa kipimo cha marejeleo (RfD) au mkusanyiko wa marejeleo (RfC). Athari inayotokea kwa kipimo cha chini kabisa katika spishi na jinsia ya wanyama nyeti zaidi kwa ujumla hutumiwa kubainisha LOAEL au NOAEL. Ubadilishaji wa kipimo cha mnyama hadi mfiduo wa binadamu hufanywa na mbinu za kawaida za dosimetry ya spishi tofauti, kwa kuzingatia tofauti za muda wa maisha na muda wa mfiduo.

Matumizi ya mbinu ya sababu ya kutokuwa na uhakika inadhani kuwa kuna kizingiti, au kipimo chini ambayo hakuna athari mbaya inayosababishwa. Vizingiti vya neurotoxicants maalum inaweza kuwa vigumu kuamua kwa majaribio; zinatokana na mawazo kuhusu utaratibu wa utendaji ambao unaweza au usiwe na sumu kwa neurotoxic zote (Silbergeld 1990).

Tathmini ya mfiduo

Katika hatua hii, taarifa hutathminiwa juu ya vyanzo, njia, vipimo na muda wa kuathiriwa na neurotoxicant kwa idadi ya watu, idadi ndogo ya watu au hata watu binafsi. Taarifa hii inaweza kutolewa kutokana na ufuatiliaji wa vyombo vya habari vya mazingira au sampuli za binadamu, au kutoka kwa makadirio kulingana na matukio ya kawaida (kama vile hali ya mahali pa kazi na maelezo ya kazi) au mifano ya hatima ya mazingira na mtawanyiko (angalia EPA 1992 kwa miongozo ya jumla juu ya mbinu za tathmini ya kuambukizwa). Katika baadhi ya matukio machache, vialamisho vya kibayolojia vinaweza kutumiwa kuthibitisha makisio na makadirio ya kukaribia aliyeambukizwa; hata hivyo, kuna viashirio vichache vya bioalama vinavyoweza kutumika vya neurotoxicants.

Tabia ya hatari

Mchanganyiko wa utambuzi wa hatari, tathmini ya kipimo na mfiduo hutumiwa kukuza sifa za hatari. Utaratibu huu unahusisha mawazo kuhusu uongezaji wa dozi za juu hadi za chini, uhamishaji kutoka kwa wanyama hadi kwa wanadamu, na kufaa kwa mawazo ya kizingiti na matumizi ya sababu za kutokuwa na uhakika.

Toxicology ya Uzazi-Njia za Tathmini ya Hatari

Hatari za uzazi zinaweza kuathiri ncha nyingi za utendaji na shabaha za seli ndani ya binadamu, na matokeo yake kwa afya ya mtu aliyeathiriwa na vizazi vijavyo. Hatari za uzazi zinaweza kuathiri ukuaji wa mfumo wa uzazi kwa wanaume au wanawake, tabia za uzazi, utendaji kazi wa homoni, hypothalamus na pituitari, gonadi na seli za vijidudu, uzazi, ujauzito na muda wa kazi ya uzazi (OTA 1985). Kwa kuongeza, kemikali za mutajeni zinaweza pia kuathiri kazi ya uzazi kwa kuharibu uadilifu wa seli za vijidudu (Dixon 1985).

Asili na kiwango cha athari mbaya za mfiduo wa kemikali juu ya kazi ya uzazi katika idadi ya watu haijulikani kwa kiasi kikubwa. Maelezo kidogo ya uchunguzi yanapatikana kuhusu mambo ya mwisho kama vile uwezo wa kushika mimba kwa wanaume au wanawake, umri wa kukoma hedhi kwa wanawake, au idadi ya manii kwa wanaume. Hata hivyo, wanaume na wanawake wameajiriwa katika viwanda ambapo mfiduo wa hatari za uzazi unaweza kutokea (OTA 1985).

Sehemu hii haijumuishi vipengele vile vinavyojulikana kwa tathmini ya hatari ya sumu ya niurotoxic na katika uzazi, lakini inaangazia masuala mahususi kwa tathmini ya hatari ya sumu ya uzazi. Kama ilivyo kwa dawa za neurotoxic, mamlaka ya kudhibiti kemikali kwa sumu ya uzazi yamewekwa na sheria katika EPA, OSHA, FDA na CPSC. Kati ya mashirika haya, ni EPA pekee iliyo na seti iliyoelezwa ya miongozo ya tathmini ya hatari ya sumu ya uzazi. Kwa kuongezea, jimbo la California limebuni mbinu za kutathmini hatari ya sumu ya uzazi kwa kujibu sheria ya serikali, Pendekezo la 65 (Pease et al. 1991).

Sumu za uzazi, kama vile dawa za neurotoxic, zinaweza kutenda kwa kuathiri mojawapo ya viungo vinavyolengwa au maeneo ya utendaji ya molekuli. Tathmini yao ina utata zaidi kwa sababu ya hitaji la kutathmini viumbe vitatu tofauti na kwa pamoja—mwanamume, mwanamke na mzao (Mattison na Thomford 1989). Ingawa mwisho muhimu wa kazi ya uzazi ni kizazi cha mtoto mwenye afya, biolojia ya uzazi pia ina jukumu katika afya ya viumbe vinavyoendelea na kukomaa bila kujali ushiriki wao katika uzazi. Kwa mfano, kupoteza utendakazi wa ovulatory kupitia kupungua kwa asili au kuondolewa kwa upasuaji wa oocytes kuna athari kubwa kwa afya ya wanawake, ikijumuisha mabadiliko ya shinikizo la damu, kimetaboliki ya lipid na fiziolojia ya mifupa. Mabadiliko katika biokemia ya homoni yanaweza kuathiri uwezekano wa saratani.

Kitambulisho cha hatari

Utambulisho wa hatari ya uzazi unaweza kufanywa kwa misingi ya data ya binadamu au wanyama. Kwa ujumla, data kutoka kwa wanadamu ni chache, kutokana na hitaji la ufuatiliaji makini ili kugundua mabadiliko katika utendaji wa uzazi, kama vile hesabu ya manii au ubora, mzunguko wa ovulatory na urefu wa mzunguko, au umri wa kubalehe. Kugundua hatari za uzazi kupitia ukusanyaji wa taarifa kuhusu viwango vya uzazi au data kuhusu matokeo ya ujauzito kunaweza kutatanishwa na ukandamizaji wa kimakusudi wa uzazi unaofanywa na wanandoa wengi kupitia hatua za kupanga uzazi. Ufuatiliaji wa uangalifu wa watu waliochaguliwa unaonyesha kwamba viwango vya kushindwa kwa uzazi (kuharibika kwa mimba) vinaweza kuwa vya juu sana, wakati viashirio vya kibayolojia vya ujauzito wa mapema vinapotathminiwa (Sweeney et al. 1988).

Itifaki za kupima kwa kutumia wanyama wa majaribio hutumiwa sana kutambua sumu za uzazi. Katika nyingi ya miundo hii, kama ilivyoendelezwa nchini Marekani na FDA na EPA na kimataifa na mpango wa miongozo ya majaribio ya OECD, athari za mawakala wanaoshukiwa hugunduliwa katika suala la uzazi baada ya kufichuliwa kwa wanaume na/au wanawake; uchunguzi wa tabia za ngono zinazohusiana na kujamiiana; na uchunguzi wa kihistoria wa gonadi na tezi za ngono za nyongeza, kama vile tezi za matiti (EPA 1994). Mara nyingi tafiti za sumu ya uzazi huhusisha dozi endelevu ya wanyama kwa kizazi kimoja au zaidi ili kugundua athari kwenye mchakato jumuishi wa uzazi na pia kusoma athari kwenye viungo maalum vya uzazi. Masomo ya vizazi vingi yanapendekezwa kwa sababu yanaruhusu ugunduzi wa athari ambazo zinaweza kusababishwa na kufichuliwa wakati wa ukuzaji wa mfumo wa uzazi kwenye uterasi. Itifaki maalum ya majaribio, Tathmini ya Uzazi kwa Ufugaji Unaoendelea (RACB), imetengenezwa nchini Marekani na Mpango wa Kitaifa wa Toxicology. Kipimo hiki hutoa data juu ya mabadiliko katika nafasi ya muda ya ujauzito (kuonyesha kazi ya ovulatory), pamoja na idadi na ukubwa wa takataka katika kipindi chote cha mtihani. Inapoongezwa hadi maisha ya mwanamke, inaweza kutoa habari juu ya kushindwa kwa uzazi mapema. Hatua za manii zinaweza kuongezwa kwa RACB ili kugundua mabadiliko katika kazi ya uzazi ya mwanaume. Jaribio maalum la kugundua upotezaji wa kabla au baada ya upandikizaji ni kipimo kikuu cha kuua, iliyoundwa kugundua athari za mutajeni katika spermatogenesis ya kiume.

Vipimo vya in vitro pia vimetengenezwa kama skrini za sumu ya uzazi (na ukuaji) (Heindel na Chapin 1993). Majaribio haya kwa ujumla hutumiwa kuongeza matokeo ya mtihani wa vivo kwa kutoa maelezo zaidi juu ya tovuti lengwa na utaratibu wa athari zinazozingatiwa.

Jedwali la 3 linaonyesha aina tatu za mwisho katika tathmini ya sumu ya uzazi—iliyounganishwa na wanandoa, mahususi kwa wanawake na mahususi kwa wanaume. Viwango vya upatanishi wa wanandoa vinajumuisha zile zinazoweza kutambulika katika tafiti za vizazi vingi na za kiumbe kimoja. Kwa ujumla hujumuisha tathmini ya watoto pia. Ikumbukwe kwamba kipimo cha uzazi katika panya kwa ujumla hakijali, ikilinganishwa na kipimo kama hicho kwa wanadamu, na kwamba athari mbaya juu ya kazi ya uzazi inaweza kutokea kwa viwango vya chini kuliko vile vinavyoathiri sana uzazi (EPA 1994). Vipimo mahususi vya wanaume vinaweza kujumuisha vipimo kuu vya vifo pamoja na tathmini ya kihistoria ya viungo na manii, kipimo cha homoni, na viashirio vya ukuaji wa ngono. Utendakazi wa manii pia unaweza kutathminiwa kwa njia za utungisho wa vitro ili kugundua sifa za seli za vijidudu vya kupenya na uwezo; vipimo hivi ni vya thamani kwa sababu vinalinganishwa moja kwa moja na tathmini za in vitro zilizofanywa katika kliniki za uzazi wa binadamu, lakini havitoi habari za majibu ya dozi peke yao. Mwisho maalum wa kike ni pamoja na, pamoja na histopatholojia ya chombo na vipimo vya homoni, tathmini ya sequelae ya uzazi, ikiwa ni pamoja na lactation na ukuaji wa watoto.

Jedwali 3. Mwisho katika toxicology ya uzazi

  Viwango vya upatanishi wa wanandoa
Masomo ya vizazi vingi Viwango vingine vya uzazi
Kiwango cha kuoana, wakati wa kujamiiana (wakati wa ujauzito1)
Kiwango cha ujauzito1
Kiwango cha utoaji1
Urefu wa ujauzito1
Ukubwa wa takataka (jumla na hai)
Idadi ya watoto walio hai na waliokufa (kiwango cha kifo cha fetusi1)
Jinsia ya watoto1
Uzito wa kuzaliwa1
Uzito baada ya kuzaa1
Kuishi kwa watoto1
Uharibifu wa nje na tofauti1
Uzazi wa watoto1
Kiwango cha ovulation

Kiwango cha mbolea
Kupoteza kabla ya kupanda
Nambari ya uwekaji
Kupoteza baada ya kupandikizwa1
Uharibifu wa ndani na tofauti1
Maendeleo ya kimuundo na utendaji baada ya kuzaa1
  Vipimo mahususi vya wanaume
Uzito wa chombo

Uchunguzi wa Visual na histopathology

Tathmini ya manii1

Viwango vya homoni1

Maendeleo
Majaribio, epididymides, vidonda vya seminal, prostate, pituitary
Majaribio, epididymides, vidonda vya seminal, prostate, pituitary
Nambari ya manii (hesabu) na ubora (mofolojia, motility)
Homoni ya luteinizing, homoni ya kuchochea follicle, testosterone, estrojeni, prolactini
Kushuka kwa tezi dume1, kujitenga kabla ya preputial, uzalishaji wa manii1, umbali usio na sehemu ya siri, kawaida ya viungo vya nje vya uzazi1
  Vipimo mahususi vya wanawake
Uzito wa mwili
Uzito wa chombo
Uchunguzi wa Visual na histopathology

Oestrous (hedhi1) hali ya kawaida ya mzunguko
Viwango vya homoni1
Taa1
Maendeleo ya


Senescence (kukoma hedhi1)

Ovari, uterasi, uke, pituitary
Ovari, uterasi, uke, pituitary, oviduct, tezi ya mammary
Utambuzi wa smear ya uke
LH, FSH, estrojeni, progesterone, prolactini
Ukuaji wa watoto
Kawaida ya sehemu za siri za nje1, ufunguzi wa uke, smear cytology ya uke, mwanzo wa tabia ya oestrus (hedhi1)
Uchunguzi wa smear ya uke, histolojia ya ovari

1 Vituo vya mwisho vinavyoweza kupatikana kwa kiasi kisichovamizi na wanadamu.

Chanzo: EPA 1994.

Nchini Marekani, utambuzi wa hatari huhitimishwa kwa tathmini ya ubora wa data ya sumu ambayo kemikali huchukuliwa kuwa na ushahidi wa kutosha au wa kutosha wa hatari (EPA 1994). Ushahidi "wa kutosha" unajumuisha data ya epidemiolojia inayotoa ushahidi dhabiti wa uhusiano wa sababu (au ukosefu wake), kulingana na udhibiti wa kesi au tafiti za kikundi, au mfululizo wa kesi unaoungwa mkono vyema. Data ya kutosha ya wanyama inaweza kuunganishwa na data ndogo ya binadamu ili kusaidia ugunduzi wa hatari ya uzazi: ili kutosha, tafiti za majaribio kwa ujumla zinahitajika ili kutumia miongozo ya majaribio ya vizazi viwili vya EPA, na lazima ijumuishe kiwango cha chini cha data inayoonyesha athari mbaya ya uzazi. katika utafiti unaofaa, uliofanywa vyema katika aina moja ya majaribio. Data ndogo ya binadamu inaweza kupatikana au isipatikane; si lazima kwa madhumuni ya kutambua hatari. Ili kuondoa hatari inayoweza kutokea katika uzazi, data ya wanyama lazima ijumuishe safu ya kutosha ya ncha kutoka kwa zaidi ya utafiti mmoja usioonyesha athari mbaya ya uzazi kwa dozi zenye sumu kidogo kwa mnyama (EPA 1994).

Tathmini ya majibu ya kipimo

Kama ilivyo kwa tathmini ya dawa za neurotoxic, udhihirisho wa athari zinazohusiana na kipimo ni sehemu muhimu ya tathmini ya hatari kwa sumu ya uzazi. Shida mbili maalum katika uchambuzi wa majibu ya kipimo huibuka kwa sababu ya toxicokinetics ngumu wakati wa ujauzito, na umuhimu wa kutofautisha sumu maalum ya uzazi kutoka kwa sumu ya jumla hadi kwa kiumbe. Wanyama waliodhoofika, au wanyama walio na sumu isiyo ya kawaida (kama vile kupunguza uzito) wanaweza kushindwa kutoa yai au kujamiiana. Sumu ya mama inaweza kuathiri uwezekano wa ujauzito au msaada kwa lactation. Athari hizi, ingawa ni ushahidi wa sumu, sio maalum kwa uzazi (Kimmel et al. 1986). Kutathmini mwitikio wa dozi kwa ncha maalum, kama vile uzazi, lazima ufanywe katika muktadha wa tathmini ya jumla ya uzazi na ukuzaji. Uhusiano wa majibu ya kipimo kwa athari tofauti unaweza kutofautiana kwa kiasi kikubwa, lakini kutatiza utambuzi. Kwa mfano, mawakala ambao hupunguza ukubwa wa takataka wanaweza kusababisha hakuna athari kwa uzito wa takataka kwa sababu ya kupungua kwa ushindani wa lishe ya intrauterine.

Tathmini ya mfiduo

Sehemu muhimu ya tathmini ya mfiduo kwa tathmini ya hatari ya uzazi inahusiana na taarifa juu ya muda na muda wa kuambukizwa. Hatua za kukaribiana zinaweza kuwa zisizo sahihi vya kutosha, kulingana na mchakato wa kibayolojia unaoathiriwa. Inajulikana kuwa mfiduo katika hatua tofauti za ukuaji kwa wanaume na wanawake unaweza kusababisha matokeo tofauti kwa wanadamu na wanyama wa majaribio (Grey et al. 1988). Hali ya muda ya spermatogenesis na ovulation pia huathiri matokeo. Athari kwenye spermatogenesis inaweza kubadilishwa ikiwa mfiduo utakoma; hata hivyo, sumu ya oocyte haiwezi kubadilishwa kwa vile wanawake wana seti isiyobadilika ya seli za vijidudu vya kuvuta kwa ovulation (Mattison na Thomford 1989).

Tabia ya hatari

Kama ilivyo kwa neurotoxicants, kuwepo kwa kizingiti kwa kawaida huchukuliwa kwa sumu ya uzazi. Hata hivyo, vitendo vya misombo ya mutajeni kwenye seli za vijidudu vinaweza kuchukuliwa kuwa ubaguzi kwa dhana hii ya jumla. Kwa ncha nyinginezo, RfD au RfC hukokotolewa kama ilivyo kwa dawa za neurotoxic kwa kubainisha NOAEL au LOAEL na matumizi ya sababu zinazofaa za kutokuwa na uhakika. Athari inayotumika kubainisha NOAEL au LOAEL ndiyo sehemu nyeti zaidi ya mwisho ya uzazi kutoka kwa spishi zinazofaa zaidi au nyeti zaidi za mamalia (EPA 1994). Sababu za kutokuwa na uhakika ni pamoja na kuzingatia utofauti wa spishi na spishi, uwezo wa kufafanua NOAEL ya kweli, na unyeti wa ncha iliyogunduliwa.

Sifa za hatari zinapaswa pia kulenga idadi maalum ya watu walio katika hatari, ikiwezekana kubainisha wanaume na wanawake, hali ya ujauzito na umri. Watu nyeti haswa, kama vile wanawake wanaonyonyesha, wanawake walio na idadi iliyopunguzwa ya oocyte au wanaume walio na idadi iliyopunguzwa ya manii, na vijana kabla ya kubalehe pia wanaweza kuzingatiwa.

 

Back

Kusoma 7696 mara Ilirekebishwa mwisho Jumanne, 26 Julai 2022 19:37

" KANUSHO: ILO haiwajibikii maudhui yanayowasilishwa kwenye tovuti hii ya tovuti ambayo yanawasilishwa kwa lugha yoyote isipokuwa Kiingereza, ambayo ndiyo lugha inayotumika katika utayarishaji wa awali na ukaguzi wa wenza wa maudhui asili. Takwimu fulani hazijasasishwa tangu wakati huo. utayarishaji wa toleo la 4 la Encyclopaedia (1998).

Yaliyomo

Marejeleo ya Toxicology

Andersen, KE na HI Maibach. 1985. Wasiliana na vipimo vya utabiri wa mzio kwenye nguruwe za Guinea. Sura. 14 ndani Matatizo ya Sasa katika Dermatology. Basel: Karger.

Ashby, J na RW Tennant. 1991. Uhusiano dhahiri kati ya muundo wa kemikali, kasinojeni na utajeni kwa kemikali 301 zilizojaribiwa na NTP ya Marekani. Mutat Res 257: 229-306.

Barlow, S na F Sullivan. 1982. Hatari za Uzazi za Kemikali za Viwandani. London: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Barrett, JC. 1993a. Taratibu za hatua za kansa zinazojulikana za binadamu. Katika Mbinu za Carcinogenesis katika Utambulisho wa Hatari, iliyohaririwa na H Vainio, PN Magee, DB McGregor, na AJ McMichael. Lyon: Shirika la Kimataifa la Utafiti wa Saratani (IARC).

-. 1993b. Taratibu za hatua nyingi za saratani na tathmini ya hatari ya saratani. Environ Health Persp 100: 9-20.

Bernstein, MIMI. 1984. Mawakala wanaoathiri mfumo wa uzazi wa kiume: Athari za muundo kwenye shughuli. Metab ya Dawa Mch 15: 941-996.

Beutler, E. 1992. Biolojia ya molekuli ya lahaja za G6PD na kasoro nyingine za seli nyekundu. Annu Rev Med 43: 47-59.

Bloom, AD. 1981. Miongozo ya Mafunzo ya Uzazi katika Idadi ya Watu Waliofichuliwa. White Plains, New York: Machi ya Dimes Foundation.

Borghoff, S, B Short na J Swenberg. 1990. Taratibu za biochemical na pathobiolojia ya nephropathy ya a-2-globulin. Annu Rev Pharmacol Toxicol 30: 349.

Burchell, B, DW Nebert, DR Nelson, KW Bock, T Iyanagi, PLM Jansen, D Lancet, GJ Mulder, JR Chowdhury, G Siest, TR Tephly, na PI Mackenzie. 1991. UPD-glucuronosyltransferase gene superfamily: Uainishaji wa majina unaopendekezwa kulingana na tofauti za mageuzi. Bioli ya Seli ya DNA 10: 487-494.

Burleson, G, A Munson, na J Dean. 1995. Mbinu za Kisasa katika Immunotoxicology. New York: Wiley.

Capecchi, M. 1994. Ubadilishaji wa jeni unaolengwa. Sci Am 270: 52-59.

Carney, EW. 1994. Mtazamo jumuishi juu ya sumu ya maendeleo ya ethylene glycol. Mwakilishi wa Toxicol 8: 99-113.

Dean, JH, MI Luster, AE Munson, na I Kimber. 1994. Immunotoxicology na Immunopharmacology. New York: Raven Press.

Descotes, J. 1986. Immunotoxicology ya Dawa na Kemikali. Amsterdam: Elsevier.

Devary, Y, C Rosette, JA DiDonato, na M Karin. 1993. Uwezeshaji wa NFkB na mwanga wa ultraviolet hautegemei ishara ya nyuklia. Bilim 261: 1442-1445.

Dixon, RL. 1985. Toxicology ya uzazi. New York: Raven Press.

Duffus, JH. 1993. Glossary kwa wanakemia ya maneno yanayotumika katika toxicology. Safi Appl Chem 65: 2003-2122.

Elsenhans, B, K Schuemann, na W Forth. 1991. Metali zenye sumu: Mwingiliano na metali muhimu. Katika Lishe, sumu na Saratani, iliyohaririwa na IR Rowland. Boca-Raton: CRC Press.

Wakala wa Ulinzi wa Mazingira (EPA). 1992. Miongozo ya tathmini ya mfiduo. Kanuni ya Shirikisho 57: 22888-22938.

-. 1993. Kanuni za tathmini ya hatari ya neurotoxicity. Kanuni ya Shirikisho 58: 41556-41598.

-. 1994. Miongozo ya Tathmini ya Sumu ya Uzazi. Washington, DC: US ​​EPA: Ofisi ya Utafiti na Maendeleo.

Fergusson, J. 1990. Mambo Mazito. Sura. 15 ndani Kemia, Athari za Mazingira na Athari za Kiafya. Oxford: Pergamon.

Gehring, PJ, PG Watanabe, na GE Blau. 1976. Masomo ya Pharmacokinetic katika tathmini ya hatari ya sumu na mazingira ya kemikali. Dhana Mpya Saf Eval 1(Sehemu ya 1, Sura ya 8):195-270.

Goldstein, JA na SMF de Morais. 1994. Biokemia na biolojia ya molekuli ya binadamu CYP2C familia ndogo. Pharmacogenetics 4: 285-299.

Gonzalez, FJ. 1992. Saitokromu za binadamu P450: Matatizo na matarajio. Mwelekeo Pharmacol Sci 13: 346-352.

Gonzalez, FJ, CL Crespi, na HV Gelboin. 1991. saitokromu ya binadamu P450 inayoonyeshwa na cDNA: Enzi mpya katika sumu ya molekuli na tathmini ya hatari ya binadamu. Mutat Res 247: 113-127.

Gonzalez, FJ na DW Nebert. 1990. Mageuzi ya familia kuu ya jeni ya P450: "vita vya mimea" ya wanyama, uendeshaji wa molekuli, na tofauti za maumbile ya binadamu katika uoksidishaji wa madawa ya kulevya. Mwenendo Genet 6: 182-186.

Grant, DM. 1993. Jenetiki ya molekuli ya N-acetyltransferases. Pharmacogenetics 3: 45-50.

Grey, LE, J Ostby, R Sigmon, J Ferrel, R Linder, R Cooper, J Goldman, na J Laskey. 1988. Ukuzaji wa itifaki ya kutathmini athari za uzazi za sumu kwenye panya. Mwakilishi wa Toxicol 2: 281-287.

Guengerich, FP. 1989. Polymorphism ya cytochrome P450 kwa wanadamu. Mwelekeo Pharmacol Sci 10: 107-109.

-. 1993. Enzymes ya Cytochrome P450. Mimi ni Sci 81: 440-447.

Hansch, C na A Leo. 1979. Vipindi Vibadala vya Uchanganuzi wa Uhusiano katika Kemia na Baiolojia. New York: Wiley.

Hansch, C na L Zhang. 1993. Mahusiano ya kiasi cha muundo-shughuli ya cytochrome P450. Metab ya Dawa Mch 25: 1-48.

Hayes AW. 1988. Kanuni na Mbinu za Toxicology. 2 ed. New York: Raven Press.

Heindell, JJ na RE Chapin. 1993. Mbinu katika Toxicology: Toxicology ya Uzazi wa Mwanaume na Mwanamke. Vol. 1 na 2. San Diego, Calif.: Academic Press.

Shirika la Kimataifa la Utafiti wa Saratani (IARC). 1992. Mionzi ya jua na ultraviolet. Lyon: IARC.

-. 1993. Mfiduo wa Kikazi wa Visusi na Vinyozi na Matumizi Binafsi ya Rangi za Nywele: Baadhi ya Rangi za Nywele, Rangi za Vipodozi, Rangi za Viwandani na Amine za Kunukia. Lyon: IARC.

-. 1994a. Dibaji. Lyon: IARC.

-. 1994b. Baadhi ya Kemikali za Viwandani. Lyon: IARC.

Tume ya Kimataifa ya Ulinzi wa Radiolojia (ICRP). 1965. Kanuni za Ufuatiliaji wa Mazingira Kuhusiana na Utunzaji wa Nyenzo za Mionzi. Ripoti ya Kamati ya IV ya Tume ya Kimataifa ya Ulinzi wa Radiolojia. Oxford: Pergamon.

Mpango wa Kimataifa wa Usalama wa Kemikali (IPCS). 1991. Kanuni na Mbinu za Tathmini ya Nephrotoxicity Inayohusishwa na Mfiduo wa Kemikali, EHC 119. Geneva: WHO.

-. 1996. Kanuni na Mbinu za Kutathmini Immunotoxicity ya moja kwa moja inayohusishwa na Mfiduo wa Kemikali, EHC 180. Geneva: WHO.

Johanson, G na PH Naslund. 1988. Programu ya lahajedwali - mbinu mpya katika modeli ya kisaikolojia ya toxicokinetics ya kutengenezea. Barua za Toxicol 41: 115-127.

Johnson, BL. 1978. Kuzuia Ugonjwa wa Neurotoxic katika Watu Wanaofanya Kazi. New York: Wiley.

Jones, JC, JM Ward, U Mohr, na RD Hunt. 1990. Mfumo wa Hemopoietic, ILSI Monograph, Berlin: Springer Verlag.

Kalow, W. 1962. Pharmocogenetics: Urithi na Mwitikio wa Dawa za Kulevya. Philadelphia: WB Saunders.

-. 1992. Pharmocogenetics ya Metabolism ya Dawa. New York: Pergamon.

Kammüller, ME, N Bloksma, na W Seinen. 1989. Autoimmunity na Toxicology. Upungufu wa Kinga wa Kinga Unaosababishwa na Dawa na Kemikali. Amsterdam: Sayansi ya Elsevier.

Kawajiri, K, J Watanabe, na SI Hayashi. 1994. Polymorphism ya maumbile ya P450 na saratani ya binadamu. Katika Cytochrome P450: Biokemia, Biofizikia na Biolojia ya Molekuli, iliyohaririwa na MC Lechner. Paris: John Libbey Eurotext.

Kehrer, JP. 1993. Radikali huru kama wapatanishi wa jeraha la tishu na magonjwa. Crit Rev Toxicol 23: 21-48.

Kellerman, G, CR Shaw, na M Luyten-Kellerman. 1973. Aryl hydrocarbon hydroxylase inducibility na bronochogenic carcinoma. New Engl J Med 289: 934-937.

Khera, KS. 1991. Mabadiliko yanayotokana na kemikali ya homeostasis ya uzazi na histolojia ya dhana: Umuhimu wao wa kimaumbile katika hitilafu za fetasi ya panya. Teatolojia 44: 259-297.

Kimmel, CA, GL Kimmel, na V Frankos. 1986. Warsha ya Kikundi cha Uhusiano cha Udhibiti wa Mashirika juu ya tathmini ya hatari ya sumu ya uzazi. Environ Health Persp 66: 193-221.

Klaassen, CD, MO Amdur na J Doull (wahariri). 1991. Casarett na Doull's Toxicology. New York: Pergamon Press.

Kramer, HJ, EJHM Jansen, MJ Zeilmaker, HJ van Kranen na ED Kroese. 1995. Mbinu za kiasi katika toxicology kwa tathmini ya majibu ya dozi ya binadamu. Ripoti ya RIVM nr. 659101004.

Kress, S, C Sutter, PT Strickland, H Mukhtar, J Schweizer, na M Schwarz. 1992. Muundo maalum wa mabadiliko ya kasinojeni katika jeni la p53 katika saratani ya squamous cell ya ngozi ya panya inayotokana na mionzi ya B. Cancer Res 52: 6400-6403.

Krewski, D, D Gaylor, M Szyazkowicz. 1991. Mbinu isiyo na mfano ya kuongeza dozi ya chini. Env H Pers 90: 270-285.

Lawton, Mbunge, T Cresteil, AA Elfarra, E Hodgson, J Ozols, RM Philpot, AE Rettie, DE Williams, JR Cashman, CT Dolphin, RN Hines, T Kimura, IR Phillips, LL Poulsen, EA Shephare, na DM Ziegler. 1994. Nomenclature ya familia ya jeni ya mamalia ya flavin yenye monooxygenase kulingana na utambulisho wa mfuatano wa amino asidi. Arch Biochem Biophys 308: 254-257.

Lewalter, J na U Korallus. 1985. Miunganisho ya protini ya damu na acetylation ya amini yenye kunukia. Matokeo mapya juu ya ufuatiliaji wa kibiolojia. Int Arch Occup Environ Health 56: 179-196.

Majno, G na mimi Joris. 1995. Apoptosis, oncosis, na necrosis: Muhtasari wa kifo cha seli. Mimi ni J Pathol 146: 3-15.

Mattison, DR na PJ Thomford. 1989. Utaratibu wa hatua ya sumu ya uzazi. Njia ya Toxicol 17: 364-376.

Meyer, Marekani. 1994. Polymorphisms ya cytochrome P450 CYP2D6 kama sababu ya hatari katika kansajeni. Katika Cytochrome P450: Biokemia, Biofizikia na Biolojia ya Molekuli, iliyohaririwa na MC Lechner. Paris: John Libbey Eurotext.

Moller, H, H Vainio na E Heseltine. 1994. Ukadiriaji wa kiasi na utabiri wa hatari katika Shirika la Kimataifa la Utafiti wa Saratani. Res ya Saratani 54:3625-3627.

Moolenaar, RJ. 1994. Mawazo ya msingi katika tathmini ya hatari ya kasinojeni inayotumiwa na mashirika ya udhibiti. Regul Toxicol Pharmacol 20: 135-141.

Moser, VC. 1990. Mbinu za uchunguzi za sumu ya neva: Betri ya uchunguzi inayofanya kazi. J Am Coll Toxicol 1: 85-93.

Baraza la Taifa la Utafiti (NRC). 1983. Tathmini ya Hatari katika Serikali ya Shirikisho: Kusimamia Mchakato. Washington, DC: NAS Press.

-. 1989. Alama za Kibiolojia katika Sumu ya Uzazi. Washington, DC: NAS Press.

-. 1992. Alama za Kibiolojia katika Immunotoxicology. Kamati ndogo ya Toxicology. Washington, DC: NAS Press.

Nebert, DW. 1988. Jeni zinazosimba vimeng'enya vinavyotengeneza dawa: Jukumu linalowezekana katika ugonjwa wa binadamu. Katika Tofauti ya Phenotypic katika Idadi ya Watu, iliyohaririwa na AD Woodhead, MA Bender, na RC Leonard. New York: Uchapishaji wa Plenum.

-. 1994. Enzymes za metabolizing ya madawa ya kulevya katika maandishi ya ligand-modulated. Biochem Pharmacol 47: 25-37.

Nebert, DW na WW Weber. 1990. Pharmacogenetics. Katika Kanuni za Kitendo cha Dawa za Kulevya. Msingi wa Pharmacology, iliyohaririwa na WB Pratt na PW Taylor. New York: Churchill-Livingstone.

Nebert, DW na DR Nelson. 1991. Nomenclature ya jeni ya P450 kulingana na mageuzi. Katika Mbinu za Enzymology. Cytochrome P450, iliyohaririwa na MR Waterman na EF Johnson. Orlando, Fla: Vyombo vya Habari vya Kielimu.

Nebert, DW na RA McKinnon. 1994. Cytochrome P450: Mageuzi na utofauti wa utendaji. Prog Liv Dis 12: 63-97.

Nebert, DW, M Adesnik, MJ Coon, RW Estabrook, FJ Gonzalez, FP Guengerich, IC Gunsalus, EF Johnson, B Kemper, W Levin, IR Phillips, R Sato, na MR Waterman. 1987. Familia kuu ya jeni ya P450: Uainishaji wa majina unaopendekezwa. Bioli ya Seli ya DNA 6: 1-11.

Nebert, DW, DR Nelson, MJ Coon, RW Estabrook, R Feyereisen, Y Fujii-Kuriyama, FJ Gonzalez, FP Guengerich, IC Gunsalas, EF Johnson, JC Loper, R Sato, MR Waterman, na DJ Waxman. 1991. Familia kuu ya P450: Sasisha kuhusu mfuatano mpya, ramani ya jeni, na utaratibu wa majina unaopendekezwa. Bioli ya Seli ya DNA 10: 1-14.

Nebert, DW, DD Petersen, na A Puga. 1991. Human AH locus polymorphism na kansa: Inducibility ya CYP1A1 na jeni nyingine kwa bidhaa za mwako na dioksini. Pharmacogenetics 1: 68-78.

Nebert, DW, A Puga, na V Vasiliou. 1993. Jukumu la kipokezi cha Ah na betri ya jeni ya dioxin-inducible [Ah] katika sumu, saratani, na upitishaji mawimbi. Ann NY Acad Sci 685: 624-640.

Nelson, DR, T Kamataki, DJ Waxman, FP Guengerich, RW Estabrook, R Feyereisen, FJ Gonzalez, MJ Coon, IC Gunsalus, O Gotoh, DW Nebert, na K Okuda. 1993. Familia kuu ya P450: Sasisho kuhusu mfuatano mpya, ramani ya jeni, nambari za kujiunga, majina ya mapema madogo ya vimeng'enya, na utaratibu wa majina. Bioli ya Seli ya DNA 12: 1-51.

Nicholson, DW, A All, NA Thornberry, JP Vaillancourt, CK Ding, M Gallant, Y Gareau, PR Griffin, M Labelle, YA Lazebnik, NA Munday, SM Raju, ME Smulson, TT Yamin, VL Yu, na DK Miller. 1995. Utambulisho na uzuiaji wa ICE/CED-3 protease muhimu kwa apoptosis ya mamalia. Nature 376: 37-43.

Nolan, RJ, WT Stott, na PG Watanabe. 1995. Data ya sumu katika tathmini ya usalama wa kemikali. Sura. 2 ndani Usafi wa Viwanda wa Patty na Toxicology, iliyohaririwa na LJ Cralley, LV Cralley, na JS Bus. New York: John Wiley & Wana.

Nordberg, GF. 1976. Mahusiano ya Athari na Kipimo-Majibu ya Metali za Sumu. Amsterdam: Elsevier.

Ofisi ya Tathmini ya Teknolojia (OTA). 1985. Hatari za Uzazi Mahali pa Kazi. Hati No. OTA-BA-266. Washington, DC: Ofisi ya Uchapishaji ya Serikali.

-. 1990. Neurotoxicity: Kutambua na Kudhibiti Sumu za Mfumo wa Neva. Hati No. OTA-BA-436. Washington, DC: Ofisi ya Uchapishaji ya Serikali.

Shirika la Ushirikiano wa Kiuchumi na Maendeleo (OECD). 1993. Mradi wa Pamoja wa EPA/EC wa Marekani Juu ya Tathmini ya Mahusiano ya Shughuli za Muundo (Kiwango). Paris: OECD.

Park, CN na NC Hawkins. 1993. Mapitio ya teknolojia; muhtasari wa tathmini ya hatari ya saratani. Mbinu za Toxicol 3: 63-86.

Pease, W, J Vandenberg, na WK Hooper. 1991. Kulinganisha mbinu mbadala za kuanzisha viwango vya udhibiti wa sumu za uzazi: DBCP kama kifani. Environ Health Persp 91: 141-155.

Prpi ƒ - Maji ƒ , D, S Telišman, na S Kezi ƒ . 6.5. Utafiti wa in vitro juu ya mwingiliano wa risasi na pombe na kizuizi cha erythrocyte delta-aminolevulinic asidi dehydratase kwa mwanadamu. Scan J Work Environ Health 10: 235-238.

Reitz, RH, RJ Nolan, na AM Schumann. 1987. Maendeleo ya aina nyingi, mifano ya pharmacokinetic ya multiroute kwa kloridi ya methylene na 1,1,1-trichloroethane. Katika Pharmacokinetics na Tathmini ya Hatari, Maji ya Kunywa na Afya. Washington, DC: National Academy Press.

Roitt, I, J Brostoff, na D Mwanaume. 1989. Kinga ya kinga. London: Gower Medical Publishing.

Sato, A. 1991. Athari za mambo ya mazingira kwenye tabia ya pharmacokinetic ya mivuke ya kikaboni ya kutengenezea. Ann Occup Hyg 35: 525-541.

Silbergeld, EK. 1990. Kukuza mbinu rasmi za tathmini ya hatari kwa dawa za neurotoxic: Tathmini ya hali ya sanaa. Katika Maendeleo katika Neurobehavioral Toxicology, iliyohaririwa na BL Johnson, WK Anger, A Durao, na C Xintaras. Chelsea, Mich.: Lewis.

Spencer, PS na HH Schaumberg. 1980. Neurotoxicology ya Majaribio na Kliniki. Baltimore: Williams & Wilkins.

Sweeney, AM, MR Meyer, JH Aarons, JL Mills, na RE LePorte. 1988. Tathmini ya mbinu za utambuzi unaotarajiwa wa hasara za mapema za fetasi katika masomo ya epidemiolojia ya mazingira. Am J Epidemiol 127: 843-850.

Taylor, BA, HJ Heiniger, na H Meier. 1973. Uchambuzi wa maumbile ya upinzani dhidi ya uharibifu wa testicular unaosababishwa na cadmium katika panya. Proc Soc Exp Biol Med 143: 629-633.

Telišman, S. 1995. Mwingiliano wa metali muhimu na/au sumu na metalloidi kuhusu tofauti kati ya watu binafsi katika kuathiriwa na sumu mbalimbali na magonjwa sugu kwa mwanadamu. Arh rig rada toksikol 46: 459-476.

Telišman, S, A Pinent, na D Prpi ƒ - Maji ƒ . 6.5. Uingiliaji wa risasi katika kimetaboliki ya zinki na mwingiliano wa risasi na zinki kwa wanadamu kama maelezo yanayowezekana ya uwezekano wa mtu binafsi kuongoza. Katika Metali Nzito katika Mazingira, imehaririwa na RJ Allan na JO Nriagu. Edinburgh: Washauri wa CEP.

Telišman, S, D Prpi ƒ - Maji ƒ , na S Kezi ƒ . 6.5. Utafiti wa vivo juu ya mwingiliano wa risasi na pombe na uzuiaji wa erythrocyte delta-aminolevulinic asidi dehydratase kwa mwanadamu. Scan J Work Environ Health 10: 239-244.

Tilson, HA na PA Cabe. 1978. Mikakati ya tathmini ya matokeo ya neurobehavioral ya mambo ya mazingira. Environ Health Persp 26: 287-299.

Trump, BF na AU Artila. 1971. Kuumia kwa seli na kifo cha seli. Katika Kanuni za Pathobiolojia, iliyohaririwa na MF LaVia na RB Hill Jr. New York: Oxford Univ. Bonyeza.

Trump, BF na IK Berezsky. 1992. Jukumu la cytosolic Ca2 + katika kuumia kwa seli, necrosis na apoptosis. Curr Opin Biol ya seli 4: 227-232.

-. 1995. Kuumia kwa seli ya kalsiamu na kifo cha seli. FASEB J 9: 219-228.

Trump, BF, IK Berezsky, na A Osornio-Vargas. 1981. Kifo cha seli na mchakato wa ugonjwa. Jukumu la kalsiamu ya seli. Katika Kifo cha Seli katika Biolojia na Patholojia, iliyohaririwa na ID Bowen na RA Lockshin. London: Chapman & Hall.

Vos, JG, M Younes na E Smith. 1995. Hisia za Mzio Kubwa Zinazosababishwa na Kemikali: Mapendekezo ya Kinga Yaliyochapishwa kwa Niaba ya Ofisi ya Kanda ya Shirika la Afya Ulimwenguni kwa Ulaya.. Boca Raton, FL: CRC Press.

Weber, WW. 1987. Jeni za Acetylator na Mwitikio wa Dawa. New York: Chuo Kikuu cha Oxford. Bonyeza.

Shirika la Afya Duniani (WHO). 1980. Vikomo vya Kiafya Vinavyopendekezwa katika Mfiduo wa Kazini kwa Metali Nzito. Mfululizo wa Ripoti ya Kiufundi, No. 647. Geneva: WHO.

-. 1986. Kanuni na Mbinu za Tathmini ya Neurotoxicity Inayohusishwa na Mfiduo wa Kemikali. Vigezo vya Afya ya Mazingira, No.60. Geneva: WHO.

-. 1987. Miongozo ya Ubora wa Hewa kwa Ulaya. Mfululizo wa Ulaya, Nambari 23. Copenhagen: Machapisho ya Mikoa ya WHO.

-. 1989. Kamusi ya Masharti Kuhusu Usalama wa Kemikali kwa Matumizi katika Machapisho ya IPCS. Geneva: WHO.

-. 1993. Upatikanaji wa Maadili ya Mwongozo kwa Vikomo vya Mfiduo Kulingana na Afya. Vigezo vya Afya ya Mazingira, rasimu ambayo haijahaririwa. Geneva: WHO.

Wyllie, AH, JFR Kerr, na AR Currie. 1980. Kifo cha seli: Umuhimu wa apoptosis. Mchungaji Cytol 68: 251-306.

@REFS LABEL = Masomo mengine muhimu

Albert, RE. 1994. Tathmini ya hatari ya kasinojeni katika Shirika la Ulinzi la Mazingira la Marekani. Crit. Mchungaji Toxicol 24: 75-85.

Alberts, B, D Bray, J Lewis, M Raff, K Roberts, na JD Watson. 1988. Biolojia ya Molekuli ya Seli. New York: Uchapishaji wa Garland.

Ariens, EJ. 1964. Pharmacology ya Masi. Vol.1. New York: Vyombo vya Habari vya Kielimu.

Ariens, EJ, E Mutschler, na AM Simonis. 1978. Allgemeine Toxicologie [Toxicology ya Jumla]. Stuttgart: Georg Thieme Verlag.

Ashby, J na RW Tennant. 1994. Utabiri wa kansa ya panya kwa kemikali 44: Matokeo. Mutagenesis 9: 7-15.

Ashford, NA, CJ Spadafor, DB Hattis, na CC Caldart. 1990. Kufuatilia Mfanyakazi kwa Mfiduo na Magonjwa. Baltimore: Chuo Kikuu cha Johns Hopkins. Bonyeza.

Balabuha, NS na GE Fradkin. 1958. Nakoplenie radioaktivnih elementov v organizme I ih vivedenie [Mkusanyiko wa Vipengele vya Mionzi katika Viumbe na Utoaji wao]. Moscow: Medgiz.

Mipira, M, J Bridges, na J Southee. 1991. Wanyama na Mbinu Mbadala katika Hali ya Sasa ya Toxicology na Matarajio ya Baadaye. Nottingham, Uingereza: Hazina ya Ubadilishaji Wanyama katika Majaribio ya Matibabu.

Berlin, A, J Dean, MH Draper, EMB Smith, na F Spreafico. 1987. Immunotoxicology. Dordrecht: Martinus Nijhoff.

Boyhous, A. 1974. Kupumua. New York: Grune & Stratton.

Brandau, R na BH Lippold. 1982. Unyonyaji wa Ngozi na Transdermal. Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft.

Brusick, DJ. 1994. Mbinu za Tathmini ya Hatari ya Kinasaba. Boca Raton: Lewis Publishers.

Burrell, R. 1993. Sumu ya kinga ya binadamu. Vipengele vya Mol Med 14: 1-81.

Castell, JV na MJ Gómez-Lechón. 1992. Katika Vitro Mbadala kwa Wanyama Pharmaco-Toxicology. Madrid, Uhispania: Farmaindustria.

Chapman, G. 1967. Majimaji ya Mwili na Kazi Zake. London: Edward Arnold.

Kamati ya Alama za Kibiolojia ya Baraza la Kitaifa la Utafiti. 1987. Alama za kibiolojia katika utafiti wa afya ya mazingira. Environ Health Persp 74: 3-9.

Cralley, LJ, LV Cralley na JS Bus (wahariri). 1978. Usafi wa Viwanda wa Patty na Toxicology. New York: Witey.

Dayan, AD, RF Hertel, E Heseltine, G Kazantis, EM Smith, na MT Van der Venne. 1990. Immunotoxicity ya Metali na Immunotoxicology. New York: Plenum Press.

Djuric, D. 1987. Vipengele vya Molekuli-seli za Mfiduo wa Kikazi kwa Kemikali za Sumu. Katika Sehemu ya 1 Toxicokinetics. Geneva: WHO.

Duffus, JH. 1980. Toxicology ya Mazingira. London: Edward Arnold.

ECOTOC. 1986. Uhusiano wa Muundo-Shughuli katika Toxicology na Ecotoxicology, Monograph No. 8. Brussels: ECOTOC.

Forth, W, D Henschler, na W Rummel. 1983. Pharmacology na Toxikologie. Mannheim: Taasisi ya Biblio-graphische.

Frazier, JM. 1990. Vigezo vya kisayansi vya Uthibitishaji wa Majaribio ya VitroToxicity. Monograph ya Mazingira ya OECD, Na. 36. Paris: OECD.

-. 1992. In Vitro Toxicity-Matumizi ya Tathmini ya Usalama. New York: Marcel Dekker.

Gadi, SC. 1994. Katika Vitro Toxicology. New York: Raven Press.

Gadaskina, kitambulisho. 1970. Zhiroraya tkan I yadi [Tissues ya Mafuta na Sumu]. Katika Aktualnie Vaprosi promishlenoi toksikolgii [Matatizo Halisi katika Toksikolojia ya Kazini], iliyohaririwa na NV Lazarev. Leningrad: Wizara ya Afya RSFSR.

Gaylor, DW. 1983. Matumizi ya vipengele vya usalama kwa ajili ya kudhibiti hatari. J Toxicol Mazingira ya Afya 11: 329-336.

Gibson, GG, R Hubbard, na DV Parke. 1983. Immunotoxicology. London: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Goldberg, AM. 1983-1995. Mbadala katika Toxicology. Vol. 1-12. New York: Mary Ann Liebert.

Grandjean, P. 1992. Uwezekano wa mtu binafsi kwa sumu. Barua za Toxicol 64 / 65: 43-51.

Hanke, J na JK Piotrowski. 1984. Biochemyczne podstawy toksikologii [Msingi wa Biokemia wa Toxicology]. Warsaw: PZWL.

Hatch, T na P Gross. 1954. Uwekaji wa Mapafu na Uhifadhi wa Erosoli zilizovutwa. New York: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Baraza la Afya la Uholanzi: Kamati ya Tathmini ya Kasinojeni ya Dutu za Kemikali. 1994. Tathmini ya hatari ya kemikali za kusababisha kansa nchini Uholanzi. Regul Toxicol Pharmacol 19: 14-30.

Holland, WC, RL Klein, na AH Briggs. 1967. Molekulaere Pharmacology.

Huff, JE. 1993. Kemikali na saratani kwa wanadamu: Ushahidi wa kwanza katika wanyama wa majaribio. Environ Health Persp 100: 201-210.

Klaassen, CD na DL Eaton. 1991. Kanuni za toxicology. Sura. 2 ndani Casarett na Doull's Toxicology, iliyohaririwa na CD Klaassen, MO Amdur na J Doull. New York: Pergamon Press.

Kossover, EM. 1962. Baiolojia ya Masi. New York: McGraw-kilima.

Kundiev, YI. 1975.Vssavanie pesticidov cherez kozsu I profilaktika otravlenii [Unyonyaji wa Viuatilifu Kupitia Ngozi na Kuzuia Ulevi]. Kiev: Zdorovia.

Kustov, VV, LA Tiunov, na JA Vasiljev. 1975. Komvinovanie deistvie promishlenih yadov [Athari Zilizochanganywa za Vinywaji vya sumu vya Viwandani]. Moscow: Dawa.

Lauwerys, R. 1982. Toxicologie industrielle et intoxications professionelles. Paris: Masson.

Li, AP na RH Heflich. 1991. Jenetiki Toxicology. Boca Raton: CRC Press.

Loewey, AG na P Siekewitz. 1969. Muundo wa Seli na Kazi. New York: Holt, Reinhart na Winston.

Loomis, TA. 1976. Muhimu wa Toxicology. Philadelphia: Lea na Febiger.

Mendelsohn, ML na RJ Albertini. 1990. Mabadiliko na Mazingira, Sehemu AE. New York: Wiley Liss.

Metzler, DE. 1977. Biokemia. New York: Vyombo vya Habari vya Kielimu.

Miller, K, JL Turk, na S Nicklin. 1992. Kanuni na Mazoezi ya Immunotoxicology. Oxford: Blackwells Sayansi.

Wizara ya Biashara ya Kimataifa na Viwanda. 1981. Mwongozo wa Dawa Zilizopo za Kemikali. Tokyo: Kemikali Daily Press.

-. 1987. Maombi ya Kuidhinishwa kwa Kemikali kwa Sheria ya Udhibiti wa Vitu vya Kemikali. (Kwa Kijapani na Kiingereza). Tokyo: Kagaku Kogyo Nippo Press.

Montagna, W. 1956. Muundo na Kazi ya Ngozi. New York: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Moolenaar, RJ. 1994. Tathmini ya hatari ya kansajeni: kulinganisha kimataifa. Regul Toxicol Pharmacol 20: 302-336.

Baraza la Taifa la Utafiti. 1989. Alama za Kibiolojia katika Sumu ya Uzazi. Washington, DC: NAS Press.

Neuman, WG na M Neuman. 1958. Nguvu ya Kemikali ya Madini ya Mifupa. Chicago: Chuo Kikuu. ya Chicago Press.

Newcombe, DS, NR Rose, na JC Bloom. 1992. Kliniki Immunotoxicology. New York: Raven Press.

Pacheco, H. 1973. La pharmacology molekuli. Paris: Presse Universitaire.

Piotrowski, JK. 1971. Matumizi ya Kinetiki za Kimetaboliki na Kizimio kwa Matatizo ya Sumu ya Viwandani.. Washington, DC: Idara ya Afya, Elimu na Ustawi wa Marekani.

-. 1983. Mwingiliano wa biochemical wa metali nzito: Methalothionein. Katika Madhara ya Kiafya ya Mfiduo Pamoja wa Kemikali. Copenhagen: Ofisi ya Kanda ya WHO ya Ulaya.

Kesi za Mkutano wa Arnold O. Beckman/IFCC wa Viashiria vya Baiolojia ya Sumu ya Mazingira za Mfiduo wa Kemikali. 1994. Kliniki Chem 40(7B).

Russell, WMS na RL Burch. 1959. Kanuni za Mbinu ya Majaribio ya Kibinadamu. London: Methuen & Co. Imechapishwa tena na Shirikisho la Vyuo Vikuu kwa Ustawi wa Wanyama,1993.

Rycroft, RJG, T Menné, PJ Frosch, na C Benezra. 1992. Kitabu cha maandishi cha Dermatitis ya Mawasiliano. Berlin: Springer-Verlag.

Schubert, J. 1951. Kukadiria vipengele vya mionzi katika watu walio wazi. Nucleonics 8: 13-28.

Shelby, MD na E Zeiger. 1990. Shughuli ya kansa za binadamu katika Salmonella na majaribio ya cytogenetics ya uboho wa panya. Mutat Res 234: 257-261.

Stone, R. 1995. Mbinu ya Masi ya hatari ya saratani. Bilim 268: 356-357.

Teisinger, J. 1984. Expositiontest katika der Industrietoxikologie [Vipimo vya Mfiduo katika Toxicology ya Viwanda]. Berlin: VEB Verlag Volk und Gesundheit.

Bunge la Marekani. 1990. Ufuatiliaji na Uchunguzi wa Jenetiki Mahali pa Kazi, OTA-BA-455. Washington, DC: Ofisi ya Uchapishaji ya Serikali ya Marekani.

VEB. 1981. Kleine Enzyklopaedie: Leben [Maisha]. Leipzig: Taasisi ya VEB Bibliographische.

Weil, E. 1975. Vipengele vya toxicology industrielle [Vipengele vya Toxicology ya Viwanda]. Paris: Masson et Cie.

Shirika la Afya Duniani (WHO). 1975. Njia Zinazotumika katika USSR kwa Kuanzisha Viwango vya Usalama vya Dutu za Sumu. Geneva: WHO.

1978. Kanuni na Mbinu za Kutathmini Sumu ya Kemikali, Sehemu ya 1. Vigezo vya Afya ya Mazingira, no.6. Geneva: WHO.

-. 1981. Mfiduo Pamoja wa Kemikali, Hati ya Muda Na.11. Copenhagen: Ofisi ya Kanda ya WHO ya Ulaya.

-. 1986. Kanuni za Mafunzo ya Toxicokinetic. Vigezo vya Afya ya Mazingira, Na. 57. Geneva: WHO.

Yoftrey, JM na FC Courtice. 1956. Tishu ya Limfu, Limfu na Limfu. Cambridge: Chuo Kikuu cha Harvard. Bonyeza.

Zakutinskiy, DI. 1959. Voprosi toksikologii radioaktivnih veshchestv [Matatizo ya Toxicology ya Nyenzo za Mionzi]. Moscow: Medgiz.

Zurlo, J, D Rudacille, na AM Goldberg. 1993. Wanyama na Njia Mbadala katika Upimaji: Historia, Sayansi na Maadili. New York: Mary Ann Liebert.