Kazi za mfumo wa kinga ni kulinda mwili dhidi ya mawakala wa kuambukiza na kutoa uchunguzi wa kinga dhidi ya seli za tumor zinazotokea. Ina safu ya kwanza ya utetezi ambayo si maalum na ambayo inaweza kuanzisha athari za athari yenyewe, na tawi maalum lililopatikana, ambalo lymphocyte na kingamwili hubeba umaalumu wa utambuzi na utendakazi unaofuata kuelekea antijeni.

Immunotoxicology imefafanuliwa kama "taaluma inayohusika na uchunguzi wa matukio ambayo yanaweza kusababisha athari zisizohitajika kama matokeo ya mwingiliano wa xenobiotics na mfumo wa kinga. Matukio haya yasiyotakikana yanaweza kusababisha kama matokeo ya (1) athari ya moja kwa moja na/au isiyo ya moja kwa moja ya xenobiotic (na/au bidhaa yake ya kubadilisha kibayolojia) kwenye mfumo wa kinga, au (2) mwitikio wa mwenyeji kulingana na kinga kwa kiwanja na/au. metabolite(s), au antijeni mwenyeji zilizorekebishwa na kiwanja au metabolites zake” (Berlin et al. 1987).

Mfumo wa kinga unapofanya kazi kama shabaha tulivu ya matusi ya kemikali, matokeo yanaweza kuwa kupungua kwa upinzani dhidi ya maambukizo na aina fulani za neoplasia, au kupunguzwa kwa kinga/uchochezi ambao unaweza kuzidisha mzio au kinga ya kiotomatiki. Iwapo mfumo wa kinga unajibu umaalumu wa antijeni wa xenobiotic au antijeni mwenyeji iliyorekebishwa na kiwanja, sumu inaweza kudhihirika kama mizio au magonjwa ya kingamwili.

Mifano ya wanyama ya kuchunguza ukandamizaji wa kinga ya mwili unaosababishwa na kemikali imetengenezwa, na idadi ya mbinu hizi zimethibitishwa (Burleson, Munson, and Dean 1995; IPCS 1996). Kwa madhumuni ya majaribio, mbinu ya viwango inafuatwa ili kufanya uteuzi wa kutosha kutoka kwa idadi kubwa ya majaribio yanayopatikana. Kwa ujumla, lengo la daraja la kwanza ni kutambua uwezekano wa immunotoxicants. Ikiwa uwezekano wa immunotoxicity umetambuliwa, safu ya pili ya kupima inafanywa ili kuthibitisha na kubainisha zaidi mabadiliko yaliyoonekana. Uchunguzi wa daraja la tatu unajumuisha masomo maalum juu ya utaratibu wa utekelezaji wa kiwanja. Dawa nyingi za xenobiotic zimetambuliwa kama immunotoxicants na kusababisha ukandamizaji wa kinga katika tafiti kama hizo na wanyama wa maabara.

Hifadhidata ya usumbufu wa utendakazi wa kinga kwa binadamu na kemikali za kimazingira ni mdogo (Descotes 1986; Kamati Ndogo ya NRC ya Immunotoxicology 1992). Matumizi ya alama za sumu ya kinga yamepokea uangalifu mdogo katika masomo ya kliniki na epidemiological kuchunguza athari za kemikali hizi kwa afya ya binadamu. Masomo kama haya hayajafanywa mara kwa mara, na tafsiri yake mara nyingi hairuhusu hitimisho lisilo na shaka kufikiwa, kwa sababu kwa mfano na hali isiyodhibitiwa ya kufichua. Kwa hiyo, kwa sasa, tathmini ya immunotoxicity katika panya, pamoja na extrapolation baadae kwa mtu, hufanya msingi wa maamuzi kuhusu hatari na hatari.

Athari za hypersensitivity, hasa pumu ya mzio na ugonjwa wa ngozi ya kuwasiliana, ni matatizo muhimu ya afya ya kazi katika nchi zilizoendelea (Vos, Younes na Smith 1995). Jambo la uhamasishaji wa mawasiliano lilichunguzwa kwanza katika nguruwe ya Guinea (Andersen na Maibach 1985). Hadi hivi majuzi hii imekuwa aina ya chaguo kwa majaribio ya kutabiri. Mbinu nyingi za mtihani wa nguruwe wa Guinea zinapatikana, zinazotumika mara nyingi zaidi ni jaribio la kuongeza idadi ya nguruwe wa Guinea na jaribio la kiraka lililofungwa la Buehler. Vipimo vya nguruwe wa Guinea na mbinu mpya zaidi zilizotengenezwa katika panya, kama vile vipimo vya uvimbe wa sikio na upimaji wa nodi za limfu, humpa mtaalamu wa sumu zana za kutathmini hatari ya uhamasishaji wa ngozi. Hali kuhusiana na uhamasishaji wa njia ya upumuaji ni tofauti sana. Bado, hakuna mbinu zilizoidhinishwa vyema au zinazokubaliwa na wengi zinazopatikana za utambuzi wa vizio vya kemikali vya kupumua ingawa maendeleo katika ukuzaji wa mifano ya wanyama kwa uchunguzi wa mzio wa kemikali wa kupumua yamepatikana katika nguruwe na panya.

Takwimu za binadamu zinaonyesha kuwa mawakala wa kemikali, hasa dawa, wanaweza kusababisha magonjwa ya kingamwili (Kammüller, Bloksma na Seinen 1989). Kuna idadi ya mifano ya majaribio ya wanyama ya magonjwa ya autoimmune ya binadamu. Magonjwa hayo yanajumuisha magonjwa ya pekee (kwa mfano lupus erithematosus ya utaratibu katika New Zealand panya) na matukio ya kinga-otomatiki yaliyochochewa na chanjo ya majaribio yenye antiantijeni mtambuka (kwa mfano ugonjwa wa adjuvant wa H37Ra katika panya wa aina ya Lewis). Mifano hizi hutumiwa katika tathmini ya awali ya dawa za kukandamiza kinga. Tafiti chache sana zimeshughulikia uwezo wa miundo hii kwa ajili ya kutathmini kama xenobiotic huzidisha kinga inayotokana na kuzaliwa au ya kuzaliwa. Mifano ya wanyama ambayo inafaa kuchunguza uwezo wa kemikali kushawishi magonjwa ya autoimmune haipo kabisa. Mfano mmoja ambao hutumiwa kwa kiwango kidogo ni upimaji wa nodi za lymph kwenye panya. Kama hali ilivyo kwa wanadamu, sababu za kijeni huchukua jukumu muhimu katika ukuzaji wa ugonjwa wa kingamwili (AD) katika wanyama wa maabara, ambayo itapunguza thamani ya ubashiri ya majaribio kama haya.

Mfumo wa Kinga

Kazi kuu ya mfumo wa kinga ni ulinzi dhidi ya bakteria, virusi, vimelea, fangasi na seli za neoplastic. Hii inafanikiwa na vitendo vya aina mbalimbali za seli na wapatanishi wao wa mumunyifu katika tamasha iliyopangwa vizuri. Ulinzi wa jeshi unaweza kugawanywa katika upinzani usio maalum au wa asili na kinga maalum au inayopatikana inayopatanishwa na lymphocytes (Roitt, Brostoff na Male 1989).

Vipengele vya mfumo wa kinga vipo katika mwili wote (Jones et al. 1990). Sehemu ya lymphocyte hupatikana ndani ya viungo vya lymphoid (takwimu 1). Uboho na thymus huainishwa kama viungo vya msingi au vya kati vya lymphoid; viungo vya lymphoid ya sekondari au ya pembeni ni pamoja na nodi za limfu, wengu na tishu za limfu kwenye sehemu za siri kama vile njia ya utumbo na upumuaji, kinachojulikana kama tishu za lymphoid zinazohusiana na mucosa (MALT). Karibu nusu ya lymphocyte za mwili ziko wakati wowote katika MALT. Aidha ngozi ni kiungo muhimu kwa ajili ya kuingiza majibu ya kinga kwa antijeni zilizopo kwenye ngozi. Muhimu katika mchakato huu ni seli za Langerhans za epidermal ambazo zina kazi ya kuwasilisha antijeni.

Kielelezo 1. Viungo vya lymphoid ya msingi na ya sekondari na tishu

Seli za phagocytic za ukoo wa monocyte/macrophage, unaoitwa mfumo wa phagocyte wa mononuclear (MPS), hutokea katika viungo vya lymphoid na pia katika maeneo ya extranodal; phagocytes extranodal ni pamoja na seli za Kupffer kwenye ini, macrophages ya alveolar kwenye mapafu, macrophages ya mesangial kwenye figo na seli za glial kwenye ubongo. Leukocyte za polymorphonuclear (PMNs) zipo hasa katika damu na uboho, lakini hujilimbikiza kwenye maeneo ya kuvimba.

Ulinzi usio maalum

Mstari wa kwanza wa ulinzi kwa viumbe vidogo hutekelezwa na kizuizi cha kimwili na kemikali, kama vile kwenye ngozi, njia ya upumuaji na njia ya utumbo. Kizuizi hiki husaidiwa na mifumo isiyo maalum ya kinga ikijumuisha seli za phagocytic, kama vile macrophages na leukocyte za polymorphonuclear, ambazo zinaweza kuua vimelea vya magonjwa, na seli za muuaji asilia, ambazo zinaweza kusambaza seli za tumor na seli zilizoambukizwa na virusi. Mfumo wa nyongeza na vizuizi fulani vya vijidudu (kwa mfano, lisozimu) pia hushiriki katika jibu lisilo maalum.

Kinga maalum

Baada ya mawasiliano ya awali ya mwenyeji na pathojeni, majibu maalum ya kinga yanaingizwa. Alama ya mstari huu wa pili wa utetezi ni utambuzi maalum wa viashiria, kinachojulikana antijeni au epitopes, ya pathojeni na vipokezi kwenye uso wa seli ya B- na T-lymphocytes. Kufuatia mwingiliano na antijeni mahususi, seli inayobeba vipokezi huchochewa kupitia uenezaji na utofautishaji, na kutoa kisanii cha seli za vizazi ambazo ni mahususi kwa antijeni inayochangamsha. Majibu mahususi ya kinga husaidia ulinzi usio mahususi unaowasilishwa kwa vimelea vya magonjwa kwa kuchochea ufanisi wa majibu yasiyo mahususi. Tabia ya msingi ya kinga maalum ni kwamba kumbukumbu inakua. Mgusano wa pili na antijeni sawa husababisha majibu ya haraka na yenye nguvu zaidi lakini yaliyodhibitiwa vizuri.

Jenomu haina uwezo wa kubeba misimbo ya safu ya vipokezi vya antijeni vya kutosha kutambua idadi ya antijeni zinazoweza kupatikana. Repertoire ya maalum hukua na mchakato wa kupanga upya jeni. Huu ni mchakato wa nasibu, wakati ambapo sifa mbalimbali huletwa. Hii ni pamoja na maalum kwa vipengele vya kibinafsi, ambavyo havifai. Mchakato wa uteuzi unaofanyika katika tezi (seli T), au uboho (seli B) hufanya kazi ili kufuta sifa hizi zisizohitajika.

Utendakazi wa kawaida wa athari ya kinga na udhibiti wa homeostatic wa mwitikio wa kinga hutegemea aina mbalimbali za bidhaa mumunyifu, zinazojulikana kwa pamoja kama saitokini, ambazo huunganishwa na kutolewa na lymphocyte na aina nyingine za seli. Cytokines zina athari za pleiotropic kwenye majibu ya kinga na uchochezi. Ushirikiano kati ya vikundi tofauti vya seli unahitajika kwa mwitikio wa kinga-udhibiti wa majibu ya kingamwili, mkusanyiko wa seli za kinga na molekuli kwenye tovuti za uchochezi, uanzishaji wa majibu ya awamu ya papo hapo, udhibiti wa utendaji wa cytotoxic ya macrophage na michakato mingine mingi kuu ya upinzani wa mwenyeji. . Hizi huathiriwa na, na katika hali nyingi hutegemea, saitokini zinazofanya kazi kibinafsi au kwa tamasha.

Mikono miwili ya kinga maalum inatambulika—kinga ya ucheshi na kinga ya seli au ya seli:

Kinga ya ucheshi. Katika mkono wa ucheshi B-lymphocytes huchochewa kufuatia utambuzi wa antijeni na vipokezi vya uso wa seli. Vipokezi vya antijeni kwenye B-lymphocytes ni immunoglobulins (Ig). Seli za B zilizokomaa (seli za plasma) huanza utengenezaji wa immunoglobulini maalum za antijeni ambazo hufanya kama kingamwili katika seramu au kwenye nyuso za mucosal. Kuna madarasa matano makuu ya immunoglobulins: (1) IgM, pentameric Ig na uwezo bora wa agglutinating, ambayo hutolewa kwanza baada ya kusisimua antijeni; (2) IgG, Ig kuu katika mzunguko, ambayo inaweza kupitisha placenta; (3) IgA, siri Ig kwa ajili ya ulinzi wa nyuso mucosal; (4) IgE, Ig kuweka kwenye seli za mlingoti au chembechembe za basofili zinazohusika katika athari za haraka za hypersensitivity na (5) IgD, ambayo utendaji wake mkuu ni kama kipokezi kwenye B-lymphocyte.

Kinga ya upatanishi wa seli. Mkono wa seli ya mfumo maalum wa kinga hupatanishwa na T-lymphocytes. Seli hizi pia zina vipokezi vya antijeni kwenye utando wao. Zinatambua antijeni ikiwa itawasilishwa na seli zinazowasilisha antijeni katika muktadha wa antijeni za utangamano wa histoki. Kwa hivyo, seli hizi zina kizuizi kwa kuongeza maalum ya antijeni. Seli T hufanya kazi kama seli za usaidizi kwa majibu mbalimbali ya kinga (ikiwa ni pamoja na humoral), hupatanisha uandikishaji wa seli za uchochezi, na zinaweza, kama seli za cytotoxic T, kuua seli zinazolengwa baada ya utambuzi wa antijeni mahususi.

Mbinu za Immunotoxicity

Kinga

Ustahimilivu wa upinzani wa mwenyeji unategemea uadilifu wa utendaji wa mfumo wa kinga, ambao kwa upande mwingine unahitaji kwamba seli za sehemu na molekuli ambazo hupanga majibu ya kinga zipatikane kwa idadi ya kutosha na katika hali ya kufanya kazi. Upungufu wa Kinga ya kuzaliwa kwa wanadamu mara nyingi huonyeshwa na kasoro katika mistari fulani ya seli za shina, na kusababisha kuharibika au kutokuwepo kwa uzalishaji wa seli za kinga. Kwa kulinganisha na magonjwa ya kuzaliwa na yaliyopatikana ya upungufu wa kinga ya binadamu, ukandamizaji wa kinga unaosababishwa na kemikali unaweza kutokana na kupungua kwa idadi ya seli zinazofanya kazi (IPCS 1996). Kutokuwepo, au kupungua kwa idadi ya lymphocyte kunaweza kuwa na athari kubwa au chini ya hali ya kinga. Baadhi ya hali za upungufu wa kinga mwilini na ukandamizaji mkubwa wa kinga, kama inavyoweza kutokea katika upandikizaji au matibabu ya cytostatic, yamehusishwa haswa na kuongezeka kwa matukio ya magonjwa nyemelezi na magonjwa fulani ya neoplasitiki. Maambukizi yanaweza kuwa ya bakteria, virusi, fangasi au protozoa, na aina kuu ya maambukizi inategemea upungufu wa kinga mwilini. Mfiduo wa kemikali za mazingira zinazokandamiza kinga kunaweza kutarajiwa kusababisha aina fiche zaidi za ukandamizaji wa kinga, ambayo inaweza kuwa ngumu kugundua. Hizi zinaweza kusababisha, kwa mfano, kuongezeka kwa matukio ya maambukizo kama vile mafua au mafua.

Kwa kuzingatia ugumu wa mfumo wa kinga, pamoja na aina mbalimbali za seli, wapatanishi na kazi zinazounda mtandao mgumu na mwingiliano, misombo ya immunotoxic ina fursa nyingi za kutoa athari. Ingawa asili ya vidonda vya awali vilivyosababishwa na kemikali nyingi za immunotoxic bado haijafafanuliwa, kuna habari inayoongezeka inayopatikana, hasa inayotokana na tafiti za wanyama wa maabara, kuhusu mabadiliko ya kinga ya mwili ambayo husababisha kushuka kwa utendaji wa kinga (Dean et al. 1994) . Athari za sumu zinaweza kutokea katika kazi muhimu zifuatazo (na baadhi ya mifano hutolewa ya misombo ya immunotoxic inayoathiri kazi hizi):

•  ukuzaji na upanuzi wa idadi tofauti ya seli shina (benzene hutoa athari za immunotoxic katika kiwango cha seli shina, na kusababisha lymphocytopenia)
•  kuenea kwa seli mbalimbali za lymphoid na myeloid pamoja na tishu zinazounga mkono ambazo seli hizi hukomaa na kufanya kazi (misombo ya organotin ya immunotoxic hukandamiza shughuli ya kuenea ya lymphocytes kwenye cortex ya thymic kupitia cytotoxicity ya moja kwa moja; hatua ya thymotoxic ya 2,3,7,8-tetrachloro. -dibenzo-p-dioxin (TCDD) na misombo inayohusiana inawezekana kwa sababu ya kuharibika kwa utendaji wa seli za epithelial ya tezi, badala ya kuelekeza sumu kwa thymocytes)
•  uchukuaji, usindikaji na uwasilishaji wa antijeni kwa kutumia macrophages na seli zingine zinazowasilisha antijeni (moja ya shabaha za 7,12-dimethylbenz(a)anthracene (DMBA) na risasi ni uwasilishaji wa antijeni kwa kutumia macrophages; shabaha ya mionzi ya urujuani ni antijeni- kuwasilisha seli ya Langerhans)
•  kazi ya udhibiti wa seli za T-saidizi na T-suppressor (utendaji wa seli za T-helper huharibika na organotins, aldicarb, biphenyls poliklorini (PCBs), TCDD na DMBA; utendakazi wa seli za T-suppressor hupunguzwa na matibabu ya kiwango cha chini cha cyclophosphamide)
•  utengenezaji wa saitokini au interleukins mbalimbali (benzo(a)pyrene (BP) hukandamiza uzalishaji wa interleukin-1; mionzi ya urujuanimno hubadilisha utengenezwaji wa saitokini na keratinositi)
•  usanisi wa madarasa mbalimbali ya immunoglobulini IgM na IgG hukandamizwa kufuatia matibabu ya PCB na oksidi ya tributyltin (TBT), na kuongezeka baada ya kuambukizwa kwa hexachlorobenzene (HCB).
•  inayosaidia udhibiti na kuwezesha (iliyoathiriwa na TCDD)
•  utendakazi wa seli za cytotoxic (3-methylcholanthrene (3-MC), DMBA, na TCDD hukandamiza shughuli za seli za cytotoxic T)
•  utendakazi wa seli ya muuaji wa asili (NK) (shughuli ya NK ya mapafu inakandamizwa na ozoni; shughuli ya splenic NK inaharibika na nikeli)
•  macrophage na polymorphonuclear leukocyte kemotaksi na kazi za cytotoxic (ozoni na dioksidi ya nitrojeni huharibu shughuli ya phagocytic ya macrophages ya alveolar).

Allergy

Allergy inaweza kufafanuliwa kama athari mbaya za kiafya zinazotokana na kuingizwa na kuanzishwa kwa majibu maalum ya kinga. Wakati athari za hypersensitivity hutokea bila ushiriki wa mfumo wa kinga neno mzio wa bandia hutumika. Katika muktadha wa immunotoxicology, mzio hutoka kwa mwitikio maalum wa kinga kwa kemikali na dawa ambazo ni za kupendeza. Uwezo wa kemikali kuhamasisha watu binafsi kwa ujumla unahusiana na uwezo wake wa kushikamana kwa ushirikiano na protini za mwili. Athari za mzio zinaweza kuchukua aina mbalimbali na hizi hutofautiana kuhusiana na mifumo ya msingi ya kinga na kasi ya mmenyuko. Aina nne kuu za athari za mzio zimetambuliwa: Miitikio ya hypersensitivity ya Aina ya I, ambayo hutekelezwa na kingamwili ya IgE na ambapo dalili hujidhihirisha ndani ya dakika chache baada ya kufichuliwa kwa mtu aliyehisiwa. Athari za hypersensitivity ya Aina ya II hutokana na uharibifu au uharibifu wa seli jeshi na kingamwili. Katika kesi hii, dalili huonekana ndani ya masaa machache. Athari za aina ya III ya hypersensitivity, au Arthus, pia hupatanishwa na kingamwili, lakini dhidi ya antijeni mumunyifu, na hutokana na hatua ya ndani au ya kimfumo ya tata za kinga. Aina ya IV, au hypersensitivity ya aina iliyocheleweshwa, athari hutekelezwa na T-lymphocytes na kwa kawaida dalili hutokea saa 24 hadi 48 baada ya kufichuliwa kwa mtu aliyehisiwa.

Aina mbili za mizio ya kemikali yenye umuhimu mkubwa kwa afya ya kazini ni hisia ya mguso au mzio wa ngozi na mizio ya njia ya upumuaji.

Kuwasiliana na hypersensitivity. Idadi kubwa ya kemikali inaweza kusababisha uhamasishaji wa ngozi. Kufuatia mfiduo wa mada wa mtu anayeshambuliwa na mzio wa kemikali, mwitikio wa T-lymphocyte huchochewa katika nodi za limfu zinazotoa maji. Katika ngozi kizio huingiliana moja kwa moja au kwa njia isiyo ya moja kwa moja na seli za epidermal za Langerhans, ambazo husafirisha kemikali hadi kwenye nodi za limfu na kuiwasilisha katika mfumo wa kingamwili kwa T-lymphocyte zinazoitikia. T-lymphocyte zilizoamilishwa na Allergen huongezeka, na kusababisha upanuzi wa clonal. Mtu huyo sasa amehamasishwa na atajibu mfiduo wa pili wa ngozi kwa kemikali sawa na mwitikio mkali zaidi wa kinga, na kusababisha mzio wa ugonjwa wa ngozi. Mmenyuko wa uchochezi wa ngozi ambayo ni sifa ya ugonjwa wa ngozi ya mzio ni ya pili kwa utambuzi wa allergen kwenye ngozi na T-lymphocytes maalum. Lymphocyte hizi huwashwa, hutoa cytokines na kusababisha mkusanyiko wa ndani wa leukocytes nyingine za nyuklia. Dalili hujitokeza kati ya saa 24 hadi 48 baada ya kufichuliwa kwa mtu aliyehisiwa, na ugonjwa wa ngozi wa mguso kwa hiyo huwakilisha aina ya unyeti uliochelewa. Sababu za kawaida za dermatitis ya mguso wa mzio ni pamoja na kemikali za kikaboni (kama vile 2,4-dinitrochlorobenzene), metali (kama vile nikeli na chromium) na bidhaa za mimea (kama vile urushiol kutoka ivy sumu).

Hypersensitivity ya kupumua. Hypersensitivity ya kupumua kwa kawaida huchukuliwa kuwa aina ya athari ya hypersensitivity ya Aina ya I. Hata hivyo, athari za awamu ya marehemu na dalili za kudumu zaidi zinazohusiana na pumu zinaweza kuhusisha michakato ya kinga ya seli (Aina ya IV). Dalili za papo hapo zinazohusiana na mizio ya upumuaji husababishwa na kingamwili ya IgE, ambayo hukasirishwa baada ya mtu kuathiriwa na mzio wa kemikali unaowashawishi. Kingamwili cha IgE husambaza kimfumo na kufunga, kupitia vipokezi vya utando, kwa seli za mlingoti ambazo zinapatikana katika tishu zenye mishipa, ikiwa ni pamoja na njia ya upumuaji. Kufuatia kuvuta pumzi ya kemikali hiyo, mmenyuko wa hypersensitivity wa kupumua utatokea. Alejeni huhusishwa na protini na hufunga na, na viungo mtambuka, kingamwili ya IgE inayofungamana na seli za mlingoti. Hii husababisha kuharibika kwa seli za mlingoti na kutolewa kwa wapatanishi wa uchochezi kama vile histamini na leukotrienes. Wapatanishi vile husababisha bronchoconstriction na vasodilation, na kusababisha dalili za mzio wa kupumua; pumu na/au rhinitis. Kemikali zinazojulikana kusababisha unyeti mkubwa wa kupumua kwa mwanadamu ni pamoja na anhidridi ya asidi (kama vile anhidridi trimelitiki), baadhi ya diisosianati (kama vile toluini diisocyanate), chumvi za platinamu na baadhi ya rangi tendaji. Pia, mfiduo sugu kwa berili inajulikana kusababisha ugonjwa wa mapafu wa hypersensitivity.

Autoimmunity

Autoimmunity inaweza kufafanuliwa kuwa kichocheo cha mwitikio maalum wa kinga dhidi ya antijeni asilia za "binafsi". Kingamwili kiotomatiki kinachosababishwa kinaweza kutokana na mabadiliko katika usawa wa T-lymphocyte za udhibiti au kutokana na uhusiano wa xenobiotic na vijenzi vya kawaida vya tishu kama vile kuzifanya kuwa za kingamwili ("kujibadilisha"). Madawa ya kulevya na kemikali zinazojulikana kusababisha au kuzidisha athari kama zile za ugonjwa wa kingamwili (AD) kwa watu wanaoathiriwa ni misombo yenye uzito wa chini wa molekuli (uzito wa Masi 100 hadi 500) ambayo kwa ujumla huchukuliwa kuwa sio kinga yenyewe. Utaratibu wa AD kwa mfiduo wa kemikali haujulikani zaidi. Ugonjwa unaweza kuzalishwa moja kwa moja kwa njia ya mzunguko wa kingamwili, kwa njia isiyo ya moja kwa moja kupitia uundaji wa mifumo ya kinga, au kama matokeo ya kinga ya seli, lakini uwezekano wa kutokea kwa mchanganyiko wa mifumo. Pathogenesis inajulikana zaidi katika shida za kinga za hemolytic zinazosababishwa na dawa:

•  Dawa hiyo inaweza kushikamana na membrane ya seli nyekundu na kuingiliana na kingamwili maalum ya dawa.
•  Dawa hiyo inaweza kubadilisha utando wa seli nyekundu ili mfumo wa kinga uchukue seli kama ngeni.
•  Dawa ya kulevya na kingamwili yake maalum huunda mifumo ya kinga ambayo inaambatana na utando wa seli nyekundu ili kutoa jeraha.
•  Uhamasishaji wa seli nyekundu hutokea kutokana na uzalishaji wa seli nyekundu za kingamwili.

Aina mbalimbali za kemikali na dawa, hasa zile za mwisho, zimepatikana kushawishi majibu kama ya kingamwili (Kamüller, Bloksma na Seinen 1989). Mfiduo wa kemikali kazini unaweza kusababisha magonjwa yanayofanana na AD. Mfiduo wa kloridi ya vinyl ya monomeri, trikloroethilini, perkloroethilini, resini za epoksi na vumbi la silika huweza kusababisha dalili zinazofanana na scleroderma. Ugonjwa unaofanana na utaratibu wa lupus erythematosus (SLE) umeelezwa baada ya kuathiriwa na hidrazini. Mfiduo wa toluini diisocyanate umehusishwa na kuingizwa kwa thrombocytopenic purpura. Metali nzito kama vile zebaki zimehusishwa katika baadhi ya matukio ya glomerulonefriti changamano ya kinga.

Tathmini ya Hatari ya Binadamu

Tathmini ya hali ya kinga ya binadamu hufanywa hasa kwa kutumia damu ya pembeni kwa uchanganuzi wa dutu za ugiligili kama vile immunoglobulini na kijalizo, na lukosaiti za damu kwa muundo na utendakazi wa idadi ndogo. Mbinu hizi kwa kawaida ni sawa na zile zinazotumiwa kuchunguza kinga ya ucheshi na upatanishi wa seli pamoja na upinzani usio maalum wa wagonjwa walio na ugonjwa unaoshukiwa wa kuzaliwa na upungufu wa kinga mwilini. Kwa masomo ya epidemiological (kwa mfano, ya idadi ya watu walio wazi kazini) vigezo vinapaswa kuchaguliwa kwa msingi wa thamani yao ya ubashiri katika idadi ya watu, mifano ya wanyama iliyoidhinishwa, na biolojia ya msingi ya vialamisho (tazama jedwali 1). Mkakati wa kuchunguza athari za kingamwili baada ya (ajali) kuathiriwa na vichafuzi vya mazingira au sumu nyingine hutegemea sana hali, kama vile aina ya upungufu wa kinga mwilini inayotarajiwa, muda kati ya mfiduo na tathmini ya hali ya kinga, kiwango cha mfiduo na idadi ya watu walioathiriwa. Mchakato wa kutathmini hatari ya immunotoxic ya xenobiotic fulani kwa wanadamu ni ngumu sana na mara nyingi haiwezekani, kwa sababu kwa kiasi kikubwa kuwepo kwa mambo mbalimbali ya kutatanisha ya asili ya asili au ya nje ambayo huathiri mwitikio wa watu binafsi kwa uharibifu wa sumu. Hii ni kweli hasa kwa tafiti zinazochunguza dhima ya mfiduo wa kemikali katika magonjwa ya kingamwili, ambapo sababu za kijeni huchukua jukumu muhimu.

Jedwali 1. Uainishaji wa vipimo kwa alama za kinga

Kwa kuwa data ya kutosha ya binadamu haipatikani mara chache, tathmini ya hatari ya ukandamizaji wa kinga mwilini unaosababishwa na kemikali kwa binadamu mara nyingi inategemea masomo ya wanyama. Utambulisho wa xenobiotics inayoweza kuwa na sumu hufanywa hasa katika tafiti zinazodhibitiwa katika panya. Masomo ya mfiduo katika vivo yanawasilisha, katika suala hili, mbinu mwafaka ya kukadiria uwezo wa kingamwili wa kiwanja. Hii ni kutokana na hali ya multifactoral na ngumu ya mfumo wa kinga na majibu ya kinga. Masomo ya in vitro yana thamani ya kuongezeka katika ufafanuzi wa mifumo ya immunotoxicity. Kwa kuongeza, kwa kuchunguza madhara ya kiwanja kwa kutumia seli za asili ya wanyama na binadamu, data inaweza kuzalishwa kwa kulinganisha aina, ambayo inaweza kutumika katika mbinu ya "parallelogram" ili kuboresha mchakato wa tathmini ya hatari. Ikiwa data inapatikana kwa mawe matatu ya pembeni ya parallelogramu (mnyama aliye hai, na mnyama aliye hai na mwanadamu) inaweza kuwa rahisi kutabiri matokeo kwenye jiwe la msingi lililobaki, ambayo ni, hatari kwa wanadamu.

Wakati tathmini ya hatari ya ukandamizaji wa kinga inayotokana na kemikali inatakiwa kutegemea data kutoka kwa tafiti za wanyama pekee, mbinu inaweza kufuatwa katika uwasilishaji kwa mwanadamu kwa kutumia sababu za kutokuwa na uhakika kwa kiwango cha athari mbaya isiyozingatiwa (NOAEL). Kiwango hiki kinaweza kutegemea vigezo vilivyobainishwa katika miundo husika, kama vile vipimo vya ustahimilivu wa wapangishi na tathmini ya hali ya juu ya athari za hypersensitivity na uzalishaji wa kingamwili. Kwa hakika, umuhimu wa mbinu hii ya tathmini ya hatari inahitaji uthibitisho na tafiti kwa wanadamu. Masomo kama haya yanapaswa kuchanganya kitambulisho na kipimo cha data ya sumu, epidemiological na tathmini za hali ya kinga.

Ili kutabiri hypersensitivity ya mawasiliano, mifano ya nguruwe ya Guinea inapatikana na imetumika katika tathmini ya hatari tangu miaka ya 1970. Ingawa ni nyeti na inaweza kuzaliana tena, majaribio haya yana mapungufu kwani yanategemea tathmini inayojitegemea; hii inaweza kuondokana na mbinu mpya zaidi na za kiasi zilizotengenezwa kwenye panya. Kuhusu unyeti mkubwa unaosababishwa na kemikali unaosababishwa na kuvuta pumzi au kumeza vizio, vipimo vinapaswa kutayarishwa na kutathminiwa kulingana na thamani ya ubashiri kwa mwanadamu. Linapokuja suala la kuweka viwango salama vya mfiduo wa kazini vya vizio vinavyoweza kutokea, uzingatiaji unapaswa kuzingatiwa kwa asili ya mara mbili ya mzio: awamu ya uhamasishaji na awamu ya kusisimua. Mkusanyiko unaohitajika ili kusababisha athari ya mzio kwa mtu aliyehamasishwa hapo awali ni wa chini sana kuliko ukolezi unaohitajika ili kuamsha uhamasishaji kwa mtu asiye na kinga ya mwili lakini anayeathiriwa.

Kwa vile mifano ya wanyama ya kutabiri kinga ya mwili inayotokana na kemikali inakosekana, mkazo unapaswa kutolewa kwa ukuzaji wa miundo kama hii. Kwa ajili ya uundaji wa miundo kama hii, ujuzi wetu wa kinga ya mwili inayotokana na kemikali kwa binadamu unapaswa kuendelezwa, ikiwa ni pamoja na utafiti wa vialamisho vya kijeni na mfumo wa kinga ili kutambua watu wanaoathiriwa. Wanadamu ambao wanakabiliwa na madawa ya kulevya ambayo huchochea kinga ya mwili hutoa fursa kama hiyo.

Back