Neurotoxicity na sumu ya uzazi ni maeneo muhimu kwa tathmini ya hatari, kwani mifumo ya neva na uzazi ni nyeti sana kwa athari za xenobiotic. Wakala wengi wametambuliwa kama sumu kwa mifumo hii kwa wanadamu (Barlow na Sullivan 1982; OTA 1990). Dawa nyingi za kuua wadudu zimeundwa kimakusudi ili kutatiza uzazi na utendaji kazi wa mfumo wa neva katika viumbe vinavyolengwa, kama vile wadudu, kwa kuingiliwa na biokemia ya homoni na uhamishaji wa nyuro.
Ni vigumu kutambua vitu vinavyoweza kuwa na sumu kwa mifumo hii kwa sababu tatu zinazohusiana: kwanza, hizi ni kati ya mifumo changamano ya kibayolojia katika binadamu, na mifano ya wanyama ya utendaji wa uzazi na mfumo wa neva kwa ujumla inakubaliwa kuwa haitoshi kuwakilisha matukio muhimu kama vile utambuzi. au maendeleo ya mapema ya embryofoetal; pili, hakuna vipimo rahisi vya kutambua sumu zinazoweza kuzaa au za neva; na tatu, mifumo hii ina aina nyingi za seli na viungo, hivi kwamba hakuna seti moja ya mifumo ya sumu inayoweza kutumiwa kukisia uhusiano wa mwitikio wa kipimo au kutabiri uhusiano wa shughuli za muundo (SAR). Zaidi ya hayo, inajulikana kuwa unyeti wa mifumo ya neva na uzazi hutofautiana kulingana na umri, na kwamba kufichua katika vipindi muhimu kunaweza kuwa na madhara makubwa zaidi kuliko nyakati nyingine.
Tathmini ya Hatari ya Neurotoxicity
Neurotoxicity ni tatizo muhimu la afya ya umma. Kama inavyoonyeshwa katika jedwali la 1, kumekuwa na matukio kadhaa ya sumu ya akili ya binadamu inayohusisha maelfu ya wafanyakazi na makundi mengine yaliyofichuliwa kupitia matoleo ya viwandani, chakula kilichochafuliwa, maji na vidudu vingine. Mfiduo wa kazini kwa sumu ya neurotoksini kama vile risasi, zebaki, viuadudu vya organofosfati na vimumunyisho vya klorini umeenea kote ulimwenguni (OTA 1990; Johnson 1978).
Jedwali 1. Matukio makubwa ya neurotoxicity yaliyochaguliwa
| Mwaka (miaka) | yet | Substance | maoni |
| 400 BC | Roma | Kuongoza | Hippocrates anatambua sumu ya risasi katika tasnia ya madini. |
| 1930s | Marekani (Kusini-mashariki) | TOCP | Kiwanja mara nyingi kinachoongezwa kwa mafuta ya kulainisha huchafua "Ginger Jake," kinywaji cha pombe; zaidi ya 5,000 waliopooza, 20,000 hadi 100,000 walioathirika. |
| 1930s | Ulaya | Apiol (pamoja na TOCP) | Dawa ya kutoa mimba iliyo na TOCP husababisha visa 60 vya ugonjwa wa neva. |
| 1932 | Marekani (California) | Thallium | Shayiri iliyotiwa salfa ya thallium, inayotumiwa kama dawa ya kuua wadudu, huibiwa na kutumika kutengeneza tortilla; Wanafamilia 13 wamelazwa hospitalini wakiwa na dalili za neva; 6 vifo. |
| 1937 | Africa Kusini | TOCP | Raia 60 wa Afrika Kusini wamepooza baada ya kutumia mafuta ya kupikia yaliyochafuliwa. |
| 1946 | - | Tetraethyl risasi | Zaidi ya watu 25 wanakabiliwa na athari za neva baada ya kusafisha mizinga ya petroli. |
| 1950s | Japani (Minimata) | Mercury | Mamia humeza samaki na samakigamba waliochafuliwa na zebaki kutoka kwa mmea wa kemikali; 121 sumu, vifo 46, watoto wengi wachanga na uharibifu mkubwa wa mfumo wa neva. |
| 1950s | Ufaransa | Organotin | Uchafuzi wa Stallinon na triethyltin husababisha vifo zaidi ya 100. |
| 1950s | Moroko | Manganisi | Wachimbaji madini 150 hupata ulevi wa kudumu wa manganese unaohusisha matatizo makubwa ya tabia ya neva. |
| 1950s-1970s | Marekani | AETT | Sehemu ya manukato iliyopatikana kuwa ya neurotoxic; kuondolewa sokoni mwaka 1978; madhara ya afya ya binadamu haijulikani. |
| 1956 | - | Endrin | Watu 49 wanaugua baada ya kula vyakula vya mkate vilivyotayarishwa kutoka kwa unga ulio na dawa ya kuua wadudu endrin; degedege husababisha baadhi ya matukio. |
| 1956 | Uturuki | HCB | Hexachlorobenzene, dawa ya kuua nafaka ya mbegu, husababisha sumu ya 3,000 hadi 4,000; Asilimia 10 ya kiwango cha vifo. |
| 1956-1977 | Japan | Clioquinoli | Dawa inayotumika kutibu kuhara kwa wasafiri iliyopatikana kusababisha ugonjwa wa neva; kama 10,000 walioathirika zaidi ya miongo miwili. |
| 1959 | Moroko | TOCP | Mafuta ya kupikia yaliyochafuliwa na mafuta ya kulainisha huathiri watu wapatao 10,000. |
| 1960 | Iraq | Mercury | Zebaki inayotumika kama dawa ya kutibu nafaka ya mbegu inayotumika kwenye mkate; zaidi ya watu 1,000 walioathirika. |
| 1964 | Japan | Mercury | Methylmercury huathiri watu 646. |
| 1968 | Japan | PCBs | Biphenyl za polychlorini zilizovuja kwenye mafuta ya mchele; Watu 1,665 walioathirika. |
| 1969 | Japan | n-Hexane | Kesi 93 za ugonjwa wa neuropathy hutokea kufuatia kuathiriwa na n-hexane, inayotumiwa kutengeneza viatu vya vinyl. |
| 1971 | Marekani | Hexachlorophene | Baada ya miaka ya kuoga watoto wachanga katika asilimia 3 ya hexachlorophene, disinfectant hupatikana kuwa sumu kwa mfumo wa neva na mifumo mingine. |
| 1971 | Iraq | Mercury | Zebaki inayotumika kama dawa ya kutibu nafaka ya mbegu hutumiwa katika mkate; zaidi ya 5,000 sumu kali, vifo 450 hospitalini, madhara kwa watoto wengi wachanga waliojitokeza kabla ya kuzaa haijaandikwa. |
| 1973 | Marekani (Ohio) | MIBK | Wafanyakazi wa kiwanda cha uzalishaji wa kitambaa wazi kwa kutengenezea; wafanyakazi zaidi ya 80 wanakabiliwa na ugonjwa wa neva, 180 wana madhara kidogo. |
| 1974-1975 | Marekani (Hopewell, VA) | Chlordecone (Kepone) | Wafanyakazi wa mimea ya kemikali wanaokabiliwa na dawa; zaidi ya 20 wanakabiliwa na matatizo makubwa ya neva, zaidi ya 40 wana matatizo madogo sana. |
| 1976 | Merika (Texas) | Leptophos (Phosvel) | Angalau wafanyakazi 9 wanakabiliwa na matatizo makubwa ya mishipa ya fahamu kufuatia kuathiriwa na dawa ya kuua wadudu wakati wa mchakato wa utengenezaji. |
| 1977 | Marekani (California) | Dichloropropene (Telone II) | Watu 24 wamelazwa hospitalini baada ya kuathiriwa na dawa ya kuulia wadudu ya Telone kufuatia ajali ya barabarani. |
| 1979-1980 | Marekani (Lancaster, TX) | BHMH (Lucel-7) | Wafanyakazi saba katika kiwanda cha kutengeneza bafu ya plastiki wanapata matatizo makubwa ya neva kufuatia kukabiliwa na BHMH. |
| 1980s | Marekani | MPTP | Uchafu katika usanisi wa dawa haramu unaopatikana kusababisha dalili zinazofanana na zile za ugonjwa wa Parkinson. |
| 1981 | Hispania | Mafuta yenye sumu yaliyochafuliwa | watu 20,000 waliotiwa sumu na dutu yenye sumu katika mafuta, na kusababisha vifo vya zaidi ya 500; wengi wanaugua ugonjwa wa neva. |
| 1985 | Marekani na Kanada | Aldicarb | Zaidi ya watu 1,000 huko California na mataifa mengine ya Magharibi na British Columbia hupata matatizo ya mishipa ya fahamu na moyo kufuatia kumeza tikiti zilizochafuliwa na aldicarb ya kuulia wadudu. |
| 1987 | Canada | Asidi ya Domoic | Ulaji wa kome waliochafuliwa na asidi ya domoic husababisha magonjwa 129 na vifo 2; dalili ni pamoja na kupoteza kumbukumbu, kuchanganyikiwa na kifafa. |
Chanzo: OTA 1990.
Kemikali zinaweza kuathiri mfumo wa neva kupitia vitendo katika shabaha zozote za seli au michakato ya kibayolojia ndani ya mfumo mkuu wa neva au wa pembeni. Athari za sumu kwenye viungo vingine pia zinaweza kuathiri mfumo wa neva, kama katika mfano wa encephalopathy ya hepatic. Dhihirisho za sumu ya neva ni pamoja na athari katika ujifunzaji (ikiwa ni pamoja na kumbukumbu, utambuzi na utendaji wa kiakili), michakato ya somatosensory (pamoja na hisia na mapokezi ya kufaa), utendakazi wa gari (pamoja na usawa, mwendo na udhibiti mzuri wa harakati), kuathiri (pamoja na hali ya utu na hisia) na uhuru. kazi (udhibiti wa neva wa kazi ya endocrine na mifumo ya viungo vya ndani). Athari za sumu za kemikali kwenye mfumo wa neva mara nyingi hutofautiana katika unyeti na kujieleza kulingana na umri: wakati wa ukuaji, mfumo mkuu wa neva unaweza kuathiriwa haswa na tusi la sumu kwa sababu ya mchakato uliopanuliwa wa utofautishaji wa seli, uhamaji, na mgusano wa seli hadi seli. ambayo hufanyika kwa wanadamu (OTA 1990). Zaidi ya hayo, uharibifu wa cytotoxic kwa mfumo wa neva unaweza kuwa usioweza kutenduliwa kwa sababu niuroni hazibadilishwi baada ya embryogenesis. Wakati mfumo mkuu wa neva (CNS) umelindwa kwa kiasi fulani dhidi ya kugusa misombo iliyofyonzwa kupitia mfumo wa seli zilizounganishwa kwa nguvu (kizuizi cha ubongo-damu, kinachojumuisha seli za mwisho za capillary ambazo ziko kwenye mishipa ya ubongo), kemikali zenye sumu zinaweza kupata ufikiaji. CNS kwa njia tatu: vimumunyisho na misombo ya lipophilic inaweza kupita kwa membrane ya seli; baadhi ya misombo inaweza kushikamana na protini za kisafirishaji endogenous ambazo hutumikia kusambaza virutubisho na biomolecules kwa CNS; protini ndogo ikivutwa zinaweza kuchukuliwa moja kwa moja na mshipa wa kunusa na kusafirishwa hadi kwenye ubongo.
Mamlaka za udhibiti za Marekani
Mamlaka ya kisheria ya kudhibiti dutu kwa sumu ya neva imetumwa kwa mashirika manne nchini Marekani: Utawala wa Chakula na Dawa (FDA), Wakala wa Ulinzi wa Mazingira (EPA), Utawala wa Usalama na Afya Kazini (OSHA), na Tume ya Usalama wa Bidhaa za Watumiaji. (CPSC). Ingawa OSHA kwa ujumla hudhibiti ukaribiaji wa kazini kwa kemikali zenye sumu ya neva (na nyinginezo), EPA ina mamlaka ya kudhibiti mfiduo wa kazini na usio wa kazi kwa viua wadudu chini ya Sheria ya Shirikisho ya Viua wadudu, Kuvu na Viua Vidudu (FIFRA). EPA pia hudhibiti kemikali mpya kabla ya utengenezaji na uuzaji, ambayo hulazimisha wakala kuzingatia hatari za kazini na zisizo za kazi.
Kitambulisho cha hatari
Mawakala ambao huathiri vibaya fiziolojia, biokemia, au uadilifu wa kimuundo wa mfumo wa neva au utendaji kazi wa mfumo wa neva unaoonyeshwa kitabia hufafanuliwa kama hatari za neurotoxic (EPA 1993). Uamuzi wa neurotoxicity ya asili ni mchakato mgumu, kutokana na utata wa mfumo wa neva na maneno mengi ya neurotoxicity. Baadhi ya athari zinaweza kucheleweshwa kuonekana, kama vile kuchelewa kwa sumu ya niuroni ya baadhi ya wadudu wa organofosfati. Tahadhari na uamuzi unahitajika katika kuamua hatari ya niurotoxic, ikiwa ni pamoja na kuzingatia masharti ya mfiduo, kipimo, muda na muda.
Utambuzi wa hatari kwa kawaida hutegemea tafiti za kitoksini za viumbe vilivyoharibika, ambapo utendaji wa kitabia, utambuzi, motor na somatosensory hutathminiwa kwa zana mbalimbali za uchunguzi ikiwa ni pamoja na biokemia, electrofiziolojia na mofolojia (Tilson na Cabe 1978; Spencer na Schaumberg 1980). Umuhimu wa uchunguzi wa makini wa tabia ya viumbe vyote hauwezi kusisitizwa. Utambuzi wa hatari pia unahitaji tathmini ya sumu katika hatua tofauti za ukuaji, ikiwa ni pamoja na maisha ya mapema (intrauterine na mtoto wachanga wa mapema) na senescence. Kwa binadamu, utambuzi wa neurotoxicity unahusisha tathmini ya kimatibabu kwa kutumia mbinu za tathmini ya neva ya utendakazi wa gari, ufasaha wa usemi, reflexes, utendakazi wa hisia, electrophysiology, upimaji wa nyurosaikolojia, na katika baadhi ya matukio mbinu za juu za kupiga picha za ubongo na electroencephalography ya kiasi. WHO imeunda na kuhalalisha betri ya majaribio ya neurobehavioural core (NCTB), ambayo ina uchunguzi wa utendakazi wa gari, uratibu wa jicho la mkono, wakati wa majibu, kumbukumbu ya haraka, umakini na hisia. Betri hii imethibitishwa kimataifa na mchakato ulioratibiwa (Johnson 1978).
Utambuzi wa hatari kwa kutumia wanyama pia hutegemea mbinu za uchunguzi makini. EPA ya Marekani imetengeneza betri ya uchunguzi inayofanya kazi kama jaribio la daraja la kwanza iliyoundwa kugundua na kubainisha athari kuu za sumu za neva (Moser 1990). Mbinu hii pia imejumuishwa katika mbinu za kupima sumu sugu za OECD. Betri ya kawaida inajumuisha hatua zifuatazo: mkao; kutembea; uhamaji; msisimko wa jumla na reactivity; uwepo au kutokuwepo kwa mtetemeko, degedege, lacrimation, piloerection, mate, kukojoa kupita kiasi au haja kubwa, dhana potofu, kuzunguka, au tabia zingine za ajabu. Tabia zilizopendekezwa ni pamoja na majibu ya kushughulikia, kubana mkia, au kubofya; usawa, reflex ya kulia, na nguvu ya mshiko wa kiungo cha nyuma. Baadhi ya majaribio wakilishi na mawakala waliotambuliwa na majaribio haya yameonyeshwa kwenye jedwali la 2.
Jedwali 2. Mifano ya vipimo maalum vya kupima neurotoxicity
| kazi | Utaratibu | Wakala wawakilishi |
| Mishipa ya neva | ||
| Udhaifu | Nguvu ya mtego; uvumilivu wa kuogelea; kusimamishwa kutoka kwa fimbo; kazi ya kibaguzi ya motor; msuguano wa kiungo cha nyuma | n-Hexane, Methylbutylketone, Carbaryl |
| Uratibu | Rotorod, vipimo vya kutembea | 3-Acetylpyridine, Ethanoli |
| Tetemeko | Kiwango cha ukadiriaji, uchambuzi wa spectral | Chlordecone, Pyrethroids ya Aina ya I, DDT |
| Myoclonia, spasms | Kiwango cha ukadiriaji, uchambuzi wa spectral | DDT, Pyrethroids ya Aina ya II |
| Inaonekana | ||
| Auditory | Hali ya kibaguzi, marekebisho ya reflex | Toluene, Trimethyltin |
| Sumu ya kuona | Hali ya kibaguzi | Methyl zebaki |
| Sumu ya Somatosensory | Hali ya kibaguzi | acrylamide |
| Unyeti wa maumivu | Hali ya kibaguzi (btration); betri ya uchunguzi inayofanya kazi | Parathion |
| Sumu ya kunusa | Hali ya kibaguzi | 3-Methylindole methylbromide |
| Kujifunza, kumbukumbu | ||
| Mazoezi | Reflex ya kushangaza | Diisopropylfluorophosphate (DFP) |
| Hali ya kawaida | Utando wa kunusa, chukizo la ladha lililowekwa, kuepusha tu, hali ya kunusa | Aluminium, Carbaryl, Trimethyltin, IDPN, Trimethyltin (mtoto wachanga) |
| Hali ya uendeshaji au ala | Kuepuka kwa njia moja, Kuepuka kwa njia mbili, Kuepuka Y-maze, Biol watermaze, Morris maze ya maji, Maze ya mkono ya Radial, Kucheleweshwa kwa kulinganisha na sampuli, Upataji unaorudiwa, Mafunzo ya ubaguzi wa macho | Chlordecone, Lead (neonatal), Hypervitaminosis A, Styrene, DFP, Trimethyltin, DFP. Carbaryl, Kiongozi |
Chanzo: EPA 1993.
Majaribio haya yanaweza kufuatiwa na tathmini ngumu zaidi ambazo kwa kawaida huwekwa kwa ajili ya masomo ya kiufundi badala ya kutambua hatari. Mbinu za invitro za utambuzi wa hatari ya sumu ya neva ni mdogo kwa vile hazitoi viashiria vya athari kwenye utendakazi changamano, kama vile kujifunza, lakini zinaweza kuwa muhimu sana katika kufafanua maeneo lengwa ya sumu na kuboresha usahihi wa tafiti za mwitikio wa kipimo cha tovuti inayolengwa (ona. WHO 1986 na EPA 1993 kwa mijadala ya kina ya kanuni na mbinu za kutambua dawa zinazoweza kuwa za neurotoxic).
Tathmini ya majibu ya kipimo
Uhusiano kati ya sumu na kipimo unaweza kutegemea data ya binadamu inapopatikana au kwa majaribio ya wanyama, kama ilivyoelezwa hapo juu. Nchini Marekani, mbinu ya kutokuwa na uhakika au sababu ya usalama kwa ujumla hutumiwa kwa sumu za neva. Mchakato huu unahusisha kubainisha "kiwango cha athari mbaya ambacho hakijazingatiwa" (NOAEL) au "kiwango cha chini kabisa cha athari mbaya" (LOAEL) na kisha kugawanya nambari hii kwa kutokuwa na uhakika au sababu za usalama (kawaida zidishi za 10) ili kuruhusu masuala kama kutokamilika kwa data, unyeti unaoweza kuwa wa juu zaidi wa binadamu na utofauti wa mwitikio wa binadamu kutokana na umri au sababu nyinginezo. Nambari inayotokana inaitwa kipimo cha marejeleo (RfD) au mkusanyiko wa marejeleo (RfC). Athari inayotokea kwa kipimo cha chini kabisa katika spishi na jinsia ya wanyama nyeti zaidi kwa ujumla hutumiwa kubainisha LOAEL au NOAEL. Ubadilishaji wa kipimo cha mnyama hadi mfiduo wa binadamu hufanywa na mbinu za kawaida za dosimetry ya spishi tofauti, kwa kuzingatia tofauti za muda wa maisha na muda wa mfiduo.
Matumizi ya mbinu ya sababu ya kutokuwa na uhakika inadhani kuwa kuna kizingiti, au kipimo chini ambayo hakuna athari mbaya inayosababishwa. Vizingiti vya neurotoxicants maalum inaweza kuwa vigumu kuamua kwa majaribio; zinatokana na mawazo kuhusu utaratibu wa utendaji ambao unaweza au usiwe na sumu kwa neurotoxic zote (Silbergeld 1990).
Tathmini ya mfiduo
Katika hatua hii, taarifa hutathminiwa juu ya vyanzo, njia, vipimo na muda wa kuathiriwa na neurotoxicant kwa idadi ya watu, idadi ndogo ya watu au hata watu binafsi. Taarifa hii inaweza kutolewa kutokana na ufuatiliaji wa vyombo vya habari vya mazingira au sampuli za binadamu, au kutoka kwa makadirio kulingana na matukio ya kawaida (kama vile hali ya mahali pa kazi na maelezo ya kazi) au mifano ya hatima ya mazingira na mtawanyiko (angalia EPA 1992 kwa miongozo ya jumla juu ya mbinu za tathmini ya kuambukizwa). Katika baadhi ya matukio machache, vialamisho vya kibayolojia vinaweza kutumiwa kuthibitisha makisio na makadirio ya kukaribia aliyeambukizwa; hata hivyo, kuna viashirio vichache vya bioalama vinavyoweza kutumika vya neurotoxicants.
Tabia ya hatari
Mchanganyiko wa utambuzi wa hatari, tathmini ya kipimo na mfiduo hutumiwa kukuza sifa za hatari. Utaratibu huu unahusisha mawazo kuhusu uongezaji wa dozi za juu hadi za chini, uhamishaji kutoka kwa wanyama hadi kwa wanadamu, na kufaa kwa mawazo ya kizingiti na matumizi ya sababu za kutokuwa na uhakika.
Toxicology ya Uzazi-Njia za Tathmini ya Hatari
Hatari za uzazi zinaweza kuathiri ncha nyingi za utendaji na shabaha za seli ndani ya binadamu, na matokeo yake kwa afya ya mtu aliyeathiriwa na vizazi vijavyo. Hatari za uzazi zinaweza kuathiri ukuaji wa mfumo wa uzazi kwa wanaume au wanawake, tabia za uzazi, utendaji kazi wa homoni, hypothalamus na pituitari, gonadi na seli za vijidudu, uzazi, ujauzito na muda wa kazi ya uzazi (OTA 1985). Kwa kuongeza, kemikali za mutajeni zinaweza pia kuathiri kazi ya uzazi kwa kuharibu uadilifu wa seli za vijidudu (Dixon 1985).
Asili na kiwango cha athari mbaya za mfiduo wa kemikali juu ya kazi ya uzazi katika idadi ya watu haijulikani kwa kiasi kikubwa. Maelezo kidogo ya uchunguzi yanapatikana kuhusu mambo ya mwisho kama vile uwezo wa kushika mimba kwa wanaume au wanawake, umri wa kukoma hedhi kwa wanawake, au idadi ya manii kwa wanaume. Hata hivyo, wanaume na wanawake wameajiriwa katika viwanda ambapo mfiduo wa hatari za uzazi unaweza kutokea (OTA 1985).
Sehemu hii haijumuishi vipengele vile vinavyojulikana kwa tathmini ya hatari ya sumu ya niurotoxic na katika uzazi, lakini inaangazia masuala mahususi kwa tathmini ya hatari ya sumu ya uzazi. Kama ilivyo kwa dawa za neurotoxic, mamlaka ya kudhibiti kemikali kwa sumu ya uzazi yamewekwa na sheria katika EPA, OSHA, FDA na CPSC. Kati ya mashirika haya, ni EPA pekee iliyo na seti iliyoelezwa ya miongozo ya tathmini ya hatari ya sumu ya uzazi. Kwa kuongezea, jimbo la California limebuni mbinu za kutathmini hatari ya sumu ya uzazi kwa kujibu sheria ya serikali, Pendekezo la 65 (Pease et al. 1991).
Sumu za uzazi, kama vile dawa za neurotoxic, zinaweza kutenda kwa kuathiri mojawapo ya viungo vinavyolengwa au maeneo ya utendaji ya molekuli. Tathmini yao ina utata zaidi kwa sababu ya hitaji la kutathmini viumbe vitatu tofauti na kwa pamoja—mwanamume, mwanamke na mzao (Mattison na Thomford 1989). Ingawa mwisho muhimu wa kazi ya uzazi ni kizazi cha mtoto mwenye afya, biolojia ya uzazi pia ina jukumu katika afya ya viumbe vinavyoendelea na kukomaa bila kujali ushiriki wao katika uzazi. Kwa mfano, kupoteza utendakazi wa ovulatory kupitia kupungua kwa asili au kuondolewa kwa upasuaji wa oocytes kuna athari kubwa kwa afya ya wanawake, ikijumuisha mabadiliko ya shinikizo la damu, kimetaboliki ya lipid na fiziolojia ya mifupa. Mabadiliko katika biokemia ya homoni yanaweza kuathiri uwezekano wa saratani.
Kitambulisho cha hatari
Utambulisho wa hatari ya uzazi unaweza kufanywa kwa misingi ya data ya binadamu au wanyama. Kwa ujumla, data kutoka kwa wanadamu ni chache, kutokana na hitaji la ufuatiliaji makini ili kugundua mabadiliko katika utendaji wa uzazi, kama vile hesabu ya manii au ubora, mzunguko wa ovulatory na urefu wa mzunguko, au umri wa kubalehe. Kugundua hatari za uzazi kupitia ukusanyaji wa taarifa kuhusu viwango vya uzazi au data kuhusu matokeo ya ujauzito kunaweza kutatanishwa na ukandamizaji wa kimakusudi wa uzazi unaofanywa na wanandoa wengi kupitia hatua za kupanga uzazi. Ufuatiliaji wa uangalifu wa watu waliochaguliwa unaonyesha kwamba viwango vya kushindwa kwa uzazi (kuharibika kwa mimba) vinaweza kuwa vya juu sana, wakati viashirio vya kibayolojia vya ujauzito wa mapema vinapotathminiwa (Sweeney et al. 1988).
Itifaki za kupima kwa kutumia wanyama wa majaribio hutumiwa sana kutambua sumu za uzazi. Katika nyingi ya miundo hii, kama ilivyoendelezwa nchini Marekani na FDA na EPA na kimataifa na mpango wa miongozo ya majaribio ya OECD, athari za mawakala wanaoshukiwa hugunduliwa katika suala la uzazi baada ya kufichuliwa kwa wanaume na/au wanawake; uchunguzi wa tabia za ngono zinazohusiana na kujamiiana; na uchunguzi wa kihistoria wa gonadi na tezi za ngono za nyongeza, kama vile tezi za matiti (EPA 1994). Mara nyingi tafiti za sumu ya uzazi huhusisha dozi endelevu ya wanyama kwa kizazi kimoja au zaidi ili kugundua athari kwenye mchakato jumuishi wa uzazi na pia kusoma athari kwenye viungo maalum vya uzazi. Masomo ya vizazi vingi yanapendekezwa kwa sababu yanaruhusu ugunduzi wa athari ambazo zinaweza kusababishwa na kufichuliwa wakati wa ukuzaji wa mfumo wa uzazi kwenye uterasi. Itifaki maalum ya majaribio, Tathmini ya Uzazi kwa Ufugaji Unaoendelea (RACB), imetengenezwa nchini Marekani na Mpango wa Kitaifa wa Toxicology. Kipimo hiki hutoa data juu ya mabadiliko katika nafasi ya muda ya ujauzito (kuonyesha kazi ya ovulatory), pamoja na idadi na ukubwa wa takataka katika kipindi chote cha mtihani. Inapoongezwa hadi maisha ya mwanamke, inaweza kutoa habari juu ya kushindwa kwa uzazi mapema. Hatua za manii zinaweza kuongezwa kwa RACB ili kugundua mabadiliko katika kazi ya uzazi ya mwanaume. Jaribio maalum la kugundua upotezaji wa kabla au baada ya upandikizaji ni kipimo kikuu cha kuua, iliyoundwa kugundua athari za mutajeni katika spermatogenesis ya kiume.
Vipimo vya in vitro pia vimetengenezwa kama skrini za sumu ya uzazi (na ukuaji) (Heindel na Chapin 1993). Majaribio haya kwa ujumla hutumiwa kuongeza matokeo ya mtihani wa vivo kwa kutoa maelezo zaidi juu ya tovuti lengwa na utaratibu wa athari zinazozingatiwa.
Jedwali la 3 linaonyesha aina tatu za mwisho katika tathmini ya sumu ya uzazi—iliyounganishwa na wanandoa, mahususi kwa wanawake na mahususi kwa wanaume. Viwango vya upatanishi wa wanandoa vinajumuisha zile zinazoweza kutambulika katika tafiti za vizazi vingi na za kiumbe kimoja. Kwa ujumla hujumuisha tathmini ya watoto pia. Ikumbukwe kwamba kipimo cha uzazi katika panya kwa ujumla hakijali, ikilinganishwa na kipimo kama hicho kwa wanadamu, na kwamba athari mbaya juu ya kazi ya uzazi inaweza kutokea kwa viwango vya chini kuliko vile vinavyoathiri sana uzazi (EPA 1994). Vipimo mahususi vya wanaume vinaweza kujumuisha vipimo kuu vya vifo pamoja na tathmini ya kihistoria ya viungo na manii, kipimo cha homoni, na viashirio vya ukuaji wa ngono. Utendakazi wa manii pia unaweza kutathminiwa kwa njia za utungisho wa vitro ili kugundua sifa za seli za vijidudu vya kupenya na uwezo; vipimo hivi ni vya thamani kwa sababu vinalinganishwa moja kwa moja na tathmini za in vitro zilizofanywa katika kliniki za uzazi wa binadamu, lakini havitoi habari za majibu ya dozi peke yao. Mwisho maalum wa kike ni pamoja na, pamoja na histopatholojia ya chombo na vipimo vya homoni, tathmini ya sequelae ya uzazi, ikiwa ni pamoja na lactation na ukuaji wa watoto.
Jedwali 3. Mwisho katika toxicology ya uzazi
| Viwango vya upatanishi wa wanandoa | |
| Masomo ya vizazi vingi | Viwango vingine vya uzazi |
| Kiwango cha kuoana, wakati wa kujamiiana (wakati wa ujauzito1) Kiwango cha ujauzito1 Kiwango cha utoaji1 Urefu wa ujauzito1 Ukubwa wa takataka (jumla na hai) Idadi ya watoto walio hai na waliokufa (kiwango cha kifo cha fetusi1) Jinsia ya watoto1 Uzito wa kuzaliwa1 Uzito baada ya kuzaa1 Kuishi kwa watoto1 Uharibifu wa nje na tofauti1 Uzazi wa watoto1 |
Kiwango cha ovulation Kiwango cha mbolea Kupoteza kabla ya kupanda Nambari ya uwekaji Kupoteza baada ya kupandikizwa1 Uharibifu wa ndani na tofauti1 Maendeleo ya kimuundo na utendaji baada ya kuzaa1 |
| Vipimo mahususi vya wanaume | |
| Uzito wa chombo Uchunguzi wa Visual na histopathology Tathmini ya manii1 Viwango vya homoni1 Maendeleo |
Majaribio, epididymides, vidonda vya seminal, prostate, pituitary Majaribio, epididymides, vidonda vya seminal, prostate, pituitary Nambari ya manii (hesabu) na ubora (mofolojia, motility) Homoni ya luteinizing, homoni ya kuchochea follicle, testosterone, estrojeni, prolactini Kushuka kwa tezi dume1, kujitenga kabla ya preputial, uzalishaji wa manii1, umbali usio na sehemu ya siri, kawaida ya viungo vya nje vya uzazi1 |
| Vipimo mahususi vya wanawake | |
| Uzito wa mwili Uzito wa chombo Uchunguzi wa Visual na histopathology Oestrous (hedhi1) hali ya kawaida ya mzunguko Viwango vya homoni1 Taa1 Maendeleo ya Senescence (kukoma hedhi1) |
Ovari, uterasi, uke, pituitary Ovari, uterasi, uke, pituitary, oviduct, tezi ya mammary Utambuzi wa smear ya uke LH, FSH, estrojeni, progesterone, prolactini Ukuaji wa watoto Kawaida ya sehemu za siri za nje1, ufunguzi wa uke, smear cytology ya uke, mwanzo wa tabia ya oestrus (hedhi1) Uchunguzi wa smear ya uke, histolojia ya ovari |
1 Vituo vya mwisho vinavyoweza kupatikana kwa kiasi kisichovamizi na wanadamu.
Chanzo: EPA 1994.
Nchini Marekani, utambuzi wa hatari huhitimishwa kwa tathmini ya ubora wa data ya sumu ambayo kemikali huchukuliwa kuwa na ushahidi wa kutosha au wa kutosha wa hatari (EPA 1994). Ushahidi "wa kutosha" unajumuisha data ya epidemiolojia inayotoa ushahidi dhabiti wa uhusiano wa sababu (au ukosefu wake), kulingana na udhibiti wa kesi au tafiti za kikundi, au mfululizo wa kesi unaoungwa mkono vyema. Data ya kutosha ya wanyama inaweza kuunganishwa na data ndogo ya binadamu ili kusaidia ugunduzi wa hatari ya uzazi: ili kutosha, tafiti za majaribio kwa ujumla zinahitajika ili kutumia miongozo ya majaribio ya vizazi viwili vya EPA, na lazima ijumuishe kiwango cha chini cha data inayoonyesha athari mbaya ya uzazi. katika utafiti unaofaa, uliofanywa vyema katika aina moja ya majaribio. Data ndogo ya binadamu inaweza kupatikana au isipatikane; si lazima kwa madhumuni ya kutambua hatari. Ili kuondoa hatari inayoweza kutokea katika uzazi, data ya wanyama lazima ijumuishe safu ya kutosha ya ncha kutoka kwa zaidi ya utafiti mmoja usioonyesha athari mbaya ya uzazi kwa dozi zenye sumu kidogo kwa mnyama (EPA 1994).
Tathmini ya majibu ya kipimo
Kama ilivyo kwa tathmini ya dawa za neurotoxic, udhihirisho wa athari zinazohusiana na kipimo ni sehemu muhimu ya tathmini ya hatari kwa sumu ya uzazi. Shida mbili maalum katika uchambuzi wa majibu ya kipimo huibuka kwa sababu ya toxicokinetics ngumu wakati wa ujauzito, na umuhimu wa kutofautisha sumu maalum ya uzazi kutoka kwa sumu ya jumla hadi kwa kiumbe. Wanyama waliodhoofika, au wanyama walio na sumu isiyo ya kawaida (kama vile kupunguza uzito) wanaweza kushindwa kutoa yai au kujamiiana. Sumu ya mama inaweza kuathiri uwezekano wa ujauzito au msaada kwa lactation. Athari hizi, ingawa ni ushahidi wa sumu, sio maalum kwa uzazi (Kimmel et al. 1986). Kutathmini mwitikio wa dozi kwa ncha maalum, kama vile uzazi, lazima ufanywe katika muktadha wa tathmini ya jumla ya uzazi na ukuzaji. Uhusiano wa majibu ya kipimo kwa athari tofauti unaweza kutofautiana kwa kiasi kikubwa, lakini kutatiza utambuzi. Kwa mfano, mawakala ambao hupunguza ukubwa wa takataka wanaweza kusababisha hakuna athari kwa uzito wa takataka kwa sababu ya kupungua kwa ushindani wa lishe ya intrauterine.
Tathmini ya mfiduo
Sehemu muhimu ya tathmini ya mfiduo kwa tathmini ya hatari ya uzazi inahusiana na taarifa juu ya muda na muda wa kuambukizwa. Hatua za kukaribiana zinaweza kuwa zisizo sahihi vya kutosha, kulingana na mchakato wa kibayolojia unaoathiriwa. Inajulikana kuwa mfiduo katika hatua tofauti za ukuaji kwa wanaume na wanawake unaweza kusababisha matokeo tofauti kwa wanadamu na wanyama wa majaribio (Grey et al. 1988). Hali ya muda ya spermatogenesis na ovulation pia huathiri matokeo. Athari kwenye spermatogenesis inaweza kubadilishwa ikiwa mfiduo utakoma; hata hivyo, sumu ya oocyte haiwezi kubadilishwa kwa vile wanawake wana seti isiyobadilika ya seli za vijidudu vya kuvuta kwa ovulation (Mattison na Thomford 1989).
Tabia ya hatari
Kama ilivyo kwa neurotoxicants, kuwepo kwa kizingiti kwa kawaida huchukuliwa kwa sumu ya uzazi. Hata hivyo, vitendo vya misombo ya mutajeni kwenye seli za vijidudu vinaweza kuchukuliwa kuwa ubaguzi kwa dhana hii ya jumla. Kwa ncha nyinginezo, RfD au RfC hukokotolewa kama ilivyo kwa dawa za neurotoxic kwa kubainisha NOAEL au LOAEL na matumizi ya sababu zinazofaa za kutokuwa na uhakika. Athari inayotumika kubainisha NOAEL au LOAEL ndiyo sehemu nyeti zaidi ya mwisho ya uzazi kutoka kwa spishi zinazofaa zaidi au nyeti zaidi za mamalia (EPA 1994). Sababu za kutokuwa na uhakika ni pamoja na kuzingatia utofauti wa spishi na spishi, uwezo wa kufafanua NOAEL ya kweli, na unyeti wa ncha iliyogunduliwa.
Sifa za hatari zinapaswa pia kulenga idadi maalum ya watu walio katika hatari, ikiwezekana kubainisha wanaume na wanawake, hali ya ujauzito na umri. Watu nyeti haswa, kama vile wanawake wanaonyonyesha, wanawake walio na idadi iliyopunguzwa ya oocyte au wanaume walio na idadi iliyopunguzwa ya manii, na vijana kabla ya kubalehe pia wanaweza kuzingatiwa.