Jumapili, Januari 16 2011 19: 52

Tathmini ya Hatari ya Kansa

Kiwango hiki kipengele
(2 kura)

Ingawa kanuni na mbinu za kutathmini hatari kwa kemikali zisizo na kansa zinafanana katika sehemu mbalimbali za dunia, inashangaza kwamba mbinu za kutathmini hatari za kemikali za kusababisha kansa zinatofautiana sana. Hakuna tofauti kubwa tu kati ya nchi, lakini hata ndani ya nchi mbinu tofauti hutumiwa au kutetewa na mashirika mbalimbali ya udhibiti, kamati na wanasayansi katika uwanja wa tathmini ya hatari. Tathmini ya hatari kwa zisizo za kansa ni thabiti na imethibitishwa vyema kwa sababu ya historia ndefu na uelewa bora wa asili ya athari za sumu kwa kulinganisha na kansa na kiwango cha juu cha makubaliano na imani ya wanasayansi na umma kwa ujumla juu ya mbinu zinazotumiwa. na matokeo yao.

Kwa kemikali zisizo za kusababisha kansa, vipengele vya usalama vilianzishwa ili kufidia kutokuwa na uhakika katika data ya sumu (ambayo hutolewa zaidi kutokana na majaribio ya wanyama) na katika utumiaji wake kwa idadi kubwa ya watu, tofauti tofauti. Kwa kufanya hivyo, vikomo vinavyopendekezwa au vinavyohitajika juu ya mfiduo salama wa binadamu kwa kawaida viliwekwa katika sehemu (njia ya usalama au sababu ya kutokuwa na uhakika) ya viwango vya mfiduo katika wanyama ambavyo vinaweza kurekodiwa wazi kama kiwango cha athari mbaya kisichozingatiwa (NOAEL) au cha chini kabisa. aliona kiwango cha athari mbaya (LOAEL). Kisha ilichukuliwa kuwa maadamu mfiduo wa binadamu haukuzidi mipaka iliyopendekezwa, sifa za hatari za dutu za kemikali hazingedhihirika. Kwa aina nyingi za kemikali, mazoezi haya, kwa namna fulani iliyosafishwa, inaendelea hadi leo katika tathmini ya hatari ya kitoksini.

Mwishoni mwa miaka ya 1960 na mapema miaka ya 1970 mashirika ya udhibiti, kuanzia Marekani, yalikabiliwa na tatizo lililokuwa likizidi kuwa muhimu ambalo wanasayansi wengi waliona mbinu ya sababu ya usalama kuwa isiyofaa, na hata hatari. Hili ndilo lilikuwa tatizo la kemikali ambazo chini ya hali fulani zilionyeshwa kuongeza hatari ya saratani kwa wanadamu au wanyama wa majaribio. Dutu hizi zilijulikana kiutendaji kama kansajeni. Bado kuna mjadala na utata juu ya ufafanuzi wa kansa, na kuna maoni mbalimbali kuhusu mbinu za kutambua na kuainisha kansa na mchakato wa induction ya saratani kwa kemikali pia.

Majadiliano ya awali yalianza mapema zaidi, wakati wanasayansi katika miaka ya 1940 waligundua kwamba kansa za kemikali zilisababisha uharibifu na utaratibu wa kibiolojia ambao ulikuwa wa aina tofauti kabisa na wale ambao walitoa aina nyingine za sumu. Wanasayansi hawa, kwa kutumia kanuni kutoka kwa biolojia ya saratani zinazosababishwa na mionzi, walitoa kile kinachojulikana kama nadharia "isiyo ya kizingiti", ambayo ilizingatiwa kuwa inatumika kwa kemikali za mionzi na kansa. Ilidhaniwa kuwa mfiduo wowote kwa kasinojeni ambayo hufikia lengo lake muhimu la kibaolojia, haswa nyenzo za kijeni, na kuingiliana nayo, inaweza kuongeza uwezekano (hatari) ya ukuaji wa saratani.

Sambamba na mjadala wa kisayansi unaoendelea juu ya vizingiti, kulikuwa na wasiwasi unaoongezeka wa umma juu ya jukumu mbaya la kansa za kemikali na hitaji la dharura la kuwalinda watu kutokana na seti ya magonjwa yanayoitwa saratani. Saratani, pamoja na tabia yake ya hila na muda mrefu wa kuchelewa pamoja na data inayoonyesha kwamba matukio ya saratani katika idadi ya watu yalikuwa yakiongezeka, ilizingatiwa na umma kwa ujumla na wanasiasa kama suala la wasiwasi ambalo lilihitaji ulinzi bora. Wadhibiti walikabiliwa na tatizo la hali ambapo idadi kubwa ya watu, wakati mwingine karibu watu wote, walikuwa au wangeweza kuathiriwa na viwango vya chini vya kemikali (katika bidhaa za walaji na dawa, mahali pa kazi na vile vile hewa, maji. , chakula na udongo) ambayo ilikuwa imetambuliwa kuwa ya kusababisha saratani kwa binadamu au wanyama wa majaribio chini ya hali ya mfiduo mkali kiasi.

Maafisa hao wa udhibiti walikabiliwa na maswali mawili ya msingi ambayo, mara nyingi, hayangeweza kujibiwa kikamilifu kwa kutumia mbinu za kisayansi zilizopo:

  1.  Ni hatari gani kwa afya ya binadamu iliyopo katika safu ya mfiduo wa kemikali chini ya safu kali na finyu ya mfiduo ambapo hatari ya saratani inaweza kupimwa moja kwa moja?
  2.  Ni nini kingeweza kusemwa juu ya hatari kwa afya ya binadamu wakati wanyama wa majaribio walikuwa masomo pekee ambayo hatari za maendeleo ya saratani zilikuwa zimeanzishwa?

 

Wadhibiti walitambua hitaji la mawazo, wakati mwingine kulingana na kisayansi lakini mara nyingi pia yasiyoungwa mkono na ushahidi wa majaribio. Ili kufikia uthabiti, ufafanuzi na seti maalum za mawazo zilirekebishwa ambazo zingetumika kwa jumla kwa kansa zote.

Carcinogenesis ni Mchakato wa hatua nyingi

Mistari kadhaa ya ushahidi inaunga mkono hitimisho kwamba kansajeni ya kemikali ni mchakato wa hatua nyingi unaoendeshwa na uharibifu wa kijeni na mabadiliko ya epijenetiki, na nadharia hii inakubaliwa sana katika jumuiya ya kisayansi duniani kote (Barrett 1993). Ingawa mchakato wa kansajeni ya kemikali mara nyingi hutenganishwa katika hatua tatu-kuanzishwa, kukuza na kuendelea-idadi ya mabadiliko muhimu ya maumbile haijulikani.

Uzinduzi unahusisha uanzishaji wa seli iliyobadilishwa isiyoweza kutenduliwa na ni kwa ajili ya kusababisha kansa za genotoxic ambazo kila mara hulinganishwa na tukio la mabadiliko. Mutagenesis kama utaratibu wa kansa jenezi ilikuwa tayari kukisiwa na Theodor Boveri mnamo 1914, na mawazo yake mengi na utabiri wake umethibitishwa kuwa kweli. Kwa sababu athari zisizoweza kutenduliwa na kujinakiliza za mutajeni zinaweza kusababishwa na kiwango kidogo zaidi cha kansajeni inayorekebisha DNA, hakuna kizingiti kinachochukuliwa. Ukuzaji ni mchakato ambao seli iliyoanzishwa hupanuka (kloni) kwa mfululizo wa mgawanyiko, na kuunda (kabla) vidonda vya neoplastiki. Kuna mjadala mkubwa iwapo seli zilizoanzishwa katika awamu hii ya ukuzaji hupitia mabadiliko ya kinasaba.

Hatimaye katika hatua ya maendeleo "kutokufa" hupatikana na tumors mbaya kamili inaweza kuendeleza kwa kuathiri angiogenesis, kuepuka majibu ya mifumo ya udhibiti wa jeshi. Inaonyeshwa na ukuaji wa uvamizi na kuenea mara kwa mara kwa metastatic ya tumor. Maendeleo yanafuatana na mabadiliko ya ziada ya maumbile kutokana na kutokuwa na utulivu wa seli zinazoenea na uteuzi.

Kwa hivyo, kuna njia tatu za jumla ambazo dutu inaweza kuathiri mchakato wa kansa ya hatua nyingi. Kemikali inaweza kushawishi mabadiliko ya kinasaba, kukuza au kuwezesha upanuzi wa seli iliyoanzishwa au kuamsha ukuaji wa ugonjwa mbaya kwa mabadiliko ya somatic na/au maumbile.

Mchakato wa Tathmini ya Hatari

Hatari inaweza kufafanuliwa kama frequency iliyotabiriwa au halisi ya kutokea kwa athari mbaya kwa wanadamu au mazingira, kutoka kwa kufichuliwa kwa hatari. Tathmini ya hatari ni mbinu ya kupanga taarifa za kisayansi kwa utaratibu na kutokuwa na uhakika kwake kwa maelezo na uhitimu wa hatari za kiafya zinazohusiana na vitu hatari, michakato, vitendo au matukio. Inahitaji tathmini ya taarifa muhimu na uteuzi wa miundo ya kutumika katika kuchora makisio kutoka kwa taarifa hiyo. Zaidi ya hayo, inahitaji utambuzi wa wazi wa kutokuwa na uhakika na kukiri kufaa kwamba tafsiri mbadala ya data inayopatikana inaweza kusadikika kisayansi. Istilahi ya sasa inayotumika katika tathmini ya hatari ilipendekezwa mwaka wa 1984 na Chuo cha Kitaifa cha Sayansi cha Marekani. Tathmini ya ubora wa hatari ilibadilishwa kuwa tabia ya hatari/kitambulisho na tathmini ya hatari ya kiasi iligawanywa katika vipengele vya mwitikio wa kipimo, tathmini ya uwezekano na sifa za hatari.

Katika sehemu inayofuata vipengele hivi vitajadiliwa kwa ufupi kwa kuzingatia ujuzi wetu wa sasa wa mchakato wa (kemikali) carcinogenesis. Itakuwa wazi kuwa kutokuwa na uhakika kuu katika tathmini ya hatari ya kansa ni muundo wa mwitikio wa kipimo katika viwango vya chini vya dozi tabia ya mfiduo wa mazingira.

Kitambulisho cha hatari

Utaratibu huu unabainisha ni misombo ipi ambayo inaweza kusababisha saratani kwa wanadamu-kwa maneno mengine inabainisha sifa zao za asili za genotoxic. Kuchanganya habari kutoka kwa vyanzo anuwai na juu ya mali tofauti hutumika kama msingi wa uainishaji wa misombo ya kansa. Kwa ujumla, habari ifuatayo itatumika:

  • data ya epidemiological (kwa mfano, vinylchloride, arseniki, asbestosi)
  • data ya kansa ya wanyama
  • shughuli za jeni/uundaji wa viambata vya DNA
  • taratibu za utekelezaji
  • shughuli ya pharmacokinetic
  • uhusiano wa shughuli za muundo.

 

Uainishaji wa kemikali katika vikundi kulingana na tathmini ya utoshelevu wa ushahidi wa kansajeni kwa wanyama au kwa mwanadamu, ikiwa data ya epidemiological inapatikana, ni mchakato muhimu katika utambuzi wa hatari. Mipango inayojulikana zaidi ya kuainisha kemikali za kusababisha kansa ni ile ya IARC (1987), EU (1991) na EPA (1986). Muhtasari wa vigezo vyao vya uainishaji (kwa mfano, mbinu za kuongeza dozi ya chini) umetolewa katika jedwali 1.

Jedwali 1. Ulinganisho wa taratibu za ziada za dozi ya chini

  EPA ya sasa ya Marekani Denmark EEC UK Uholanzi Norway
Kasinojeni ya genotoxic Utaratibu wa hatua nyingi wa mstari kwa kutumia modeli inayofaa zaidi ya kipimo cha chini MLE kutoka kwa miundo ya 1- na 2-hit pamoja na uamuzi wa matokeo bora Hakuna utaratibu uliobainishwa Hakuna kielelezo, utaalam wa kisayansi na uamuzi kutoka kwa data zote zinazopatikana Muundo wa mstari unaotumia TD50 (Njia ya Peto) au "Njia Rahisi ya Kiholanzi" ikiwa hakuna TD50 Hakuna utaratibu uliobainishwa
Saratani isiyo na genotoxic Same kama hapo juu Muundo wa kibayolojia wa Thorslund au multistage au Mantel-Bryan, kulingana na asili ya uvimbe na mwitikio wa kipimo. Tumia NOAEL na vipengele vya usalama Tumia NOEL na vipengele vya usalama kuweka ADI Tumia NOEL na vipengele vya usalama kuweka ADI  

 

Suala moja muhimu katika kuainisha kanojeni, na wakati mwingine athari kubwa kwa udhibiti wao, ni tofauti kati ya mifumo ya utendaji ya genotoxic na isiyo ya jeni. Dhana chaguomsingi ya Wakala wa Ulinzi wa Mazingira wa Marekani (EPA) kwa vitu vyote vinavyoonyesha shughuli za kusababisha kansa katika majaribio ya wanyama ni kwamba hakuna kizingiti kilichopo (au angalau hakuna kinachoweza kuonyeshwa), kwa hivyo kuna hatari fulani na mfiduo wowote. Hii inajulikana kama dhana isiyo ya kizingiti kwa misombo ya genotoxic (kuharibu DNA). EU na wanachama wake wengi, kama vile Uingereza, Uholanzi na Denmark, hufanya tofauti kati ya kansa ambazo ni genotoxic na zile zinazoaminika kutoa uvimbe kwa njia zisizo za genotoxic. Taratibu za makadirio ya kiasi cha majibu ya kipimo cha kansa ya genotoxic hufuatwa ambazo hazichukuliwi kizingiti, ingawa taratibu zinaweza kutofautiana na zile zinazotumiwa na EPA. Kwa vitu visivyo na genotoxic inachukuliwa kuwa kizingiti kipo, na taratibu za kukabiliana na kipimo hutumiwa ambazo huchukua kizingiti. Katika kesi ya mwisho, tathmini ya hatari kwa ujumla inategemea mbinu ya sababu ya usalama, sawa na mbinu ya zisizo za kansa.

Ni muhimu kukumbuka kwamba mipango hii tofauti ilitengenezwa ili kukabiliana na tathmini za hatari katika mazingira na mazingira tofauti. Mpango wa IARC haukutolewa kwa madhumuni ya udhibiti, ingawa umetumiwa kama msingi wa kuunda miongozo ya udhibiti. Mpango wa EPA uliundwa ili kutumika kama sehemu ya uamuzi wa kutathmini hatari ya kiasi, ilhali mpango wa Umoja wa Ulaya kwa sasa unatumiwa kuweka alama ya hatari (ainisho) na vifungu vya hatari kwa lebo ya kemikali. Mjadala uliopanuliwa zaidi juu ya mada hii umewasilishwa katika mapitio ya hivi karibuni (Moolenaar 1994) yanayohusu taratibu zinazotumiwa na mashirika nane ya serikali na mashirika mawili huru yanayotajwa mara nyingi, Shirika la Kimataifa la Utafiti wa Saratani (IARC) na Mkutano wa Kiserikali wa Marekani. Wataalam wa Usafi wa Viwanda (ACGIH).

Mipango ya uainishaji kwa ujumla haizingatii ushahidi mwingi mbaya ambao unaweza kupatikana. Pia, katika miaka ya hivi karibuni uelewa mkubwa zaidi wa utaratibu wa hatua ya kansa umeibuka. Ushahidi umekusanya kwamba baadhi ya njia za kusababisha kansa ni za spishi mahususi na hazifai kwa mwanadamu. Mifano ifuatayo itaonyesha jambo hili muhimu. Kwanza, imeonyeshwa hivi karibuni katika tafiti juu ya kasinojeni ya chembe za dizeli, kwamba panya hujibu na uvimbe wa mapafu kwa upakiaji mkubwa wa mapafu na chembe. Hata hivyo, saratani ya mapafu haionekani kwa wachimbaji wa makaa ya mawe na mizigo nzito sana ya mapafu ya chembe. Pili, kuna madai ya kutokuwa na umuhimu wa uvimbe wa figo katika panya wa kiume kwa msingi kwamba kipengele muhimu katika majibu ya tumor ni mkusanyiko wa α-2 microglobulin katika figo, protini ambayo haipo kwa wanadamu (Borghoff, Short na Swenberg 1990). Usumbufu wa utendaji wa tezi ya panya na kuenea kwa peroksisome au mitogenesis kwenye ini ya panya pia inapaswa kutajwa katika suala hili.

Ujuzi huu unaruhusu tafsiri ya kisasa zaidi ya matokeo ya uchunguzi wa bioassay ya kansa. Utafiti wa ufahamu bora wa taratibu za utendaji wa ukansa unahimizwa kwa sababu unaweza kusababisha uainishaji uliobadilishwa na kuongezwa kwa kategoria ambayo kemikali huainishwa kuwa si kansa kwa wanadamu.

Tathmini ya mfiduo

Tathmini ya mfiduo mara nyingi hufikiriwa kuwa sehemu ya tathmini ya hatari yenye kutokuwa na uhakika kidogo kwa asili kwa sababu ya uwezo wa kufuatilia udhihirisho katika baadhi ya matukio na upatikanaji wa miundo iliyoidhinishwa kwa kiasi ya mwanga. Hii ni kweli kwa kiasi, hata hivyo, kwa sababu tathmini nyingi za udhihirisho hazifanywi kwa njia zinazochukua faida kamili ya anuwai ya habari inayopatikana. Kwa sababu hiyo kuna nafasi kubwa ya kuboresha makadirio ya usambazaji wa mfiduo. Hii inatumika kwa tathmini za nje na za ndani za mfiduo. Hasa kwa dawa zinazosababisha kansa, utumiaji wa vipimo vya tishu lengwa badala ya viwango vya kukaribiana vya nje katika kuiga uhusiano wa mwitikio wa kipimo kunaweza kusababisha ubashiri unaofaa zaidi wa hatari, ingawa mawazo mengi juu ya maadili chaguo-msingi yanahusika. Miundo ya pharmacokinetic inayozingatia kisaikolojia (PBPK) ili kubainisha kiasi cha metabolites tendaji zinazofikia tishu lengwa zinaweza kuwa na thamani kubwa kukadiria vipimo hivi vya tishu.

Tabia ya Hatari

Mbinu za sasa

Kiwango cha kipimo au kiwango cha kukaribia aliyeambukizwa ambacho husababisha athari katika utafiti wa wanyama na uwezekano wa kusababisha athari sawa kwa binadamu ni jambo kuu linalozingatiwa katika kubainisha hatari. Hii inajumuisha tathmini ya mwitikio wa kipimo kutoka kwa kiwango cha juu hadi cha chini na uongezaji wa spishi. Uchambuzi huo unawasilisha tatizo la kimantiki, ambalo ni kwamba data inatolewa maagizo mengi ya ukubwa chini ya viwango vya udhihirisho wa majaribio kwa miundo ya majaribio ambayo haiakisi mbinu za kimsingi za kansa. Hii inakiuka kanuni ya msingi katika uwekaji wa miundo ya majaribio, ambayo ni kutoongeza nje ya anuwai ya data inayoonekana. Kwa hivyo, utaftaji huu wa nguvu husababisha kutokuwa na uhakika mkubwa, kutoka kwa takwimu na kutoka kwa maoni ya kibaolojia. Kwa sasa hakuna utaratibu mmoja wa kihesabu unaotambuliwa kuwa ufaao zaidi kwa uongezaji wa dozi ya chini katika saratani. Miundo ya hisabati ambayo imetumiwa kuelezea uhusiano kati ya kipimo cha nje kinachosimamiwa, muda na matukio ya uvimbe hutegemea aidha uvumilivu wa usambazaji au mawazo ya kiufundi, na wakati mwingine kulingana na zote mbili. Muhtasari wa miundo inayotajwa mara kwa mara (Kramer et al. 1995) imeorodheshwa katika jedwali la 2.

Jedwali 2. Miundo inayotajwa mara kwa mara katika sifa za hatari ya kansajeni

Mifano ya usambazaji wa uvumilivu Mifano ya mitambo  
  Hit-mifano Mifano ya kibaolojia
Lojiti Moja-kupiga Moolgavkar (MVK)1
Tafakari Multihit Cohen na Ellwein
Mantel-Bryan Weibull (Pike)1  
Weibull Multistage (Armitage-Doll)1  
Gamma Multihit Multistage Linearized,  

1 Mifano ya wakati hadi tumor.

Miundo hii ya majibu ya kipimo kwa kawaida hutumiwa kwa data ya matukio ya tumor inayolingana na idadi ndogo tu ya vipimo vya majaribio. Hii ni kwa sababu ya muundo wa kawaida wa bioassay iliyotumika. Badala ya kubainisha mkondo kamili wa mwitikio wa dozi, utafiti wa kansa kwa ujumla huwa na dozi tatu (au mbili) za juu kiasi, kwa kutumia kipimo cha juu zaidi kinachovumiliwa (MTD) kama kipimo cha juu zaidi. Vipimo hivi vya juu hutumiwa kushinda unyeti wa chini wa kitakwimu (10 hadi 15% juu ya usuli) wa majaribio kama haya ya kibayolojia, ambayo ni kwa sababu ya ukweli kwamba (kwa sababu za vitendo na zingine) idadi ndogo ya wanyama hutumiwa. Kwa sababu data ya eneo la dozi ya chini haipatikani (yaani, haiwezi kubainishwa kwa majaribio), uongezaji nje ya masafa ya uchunguzi unahitajika. Kwa takriban seti zote za data, miundo mingi iliyoorodheshwa hapo juu inafaa kwa usawa katika safu ya kipimo kilichozingatiwa, kutokana na idadi ndogo ya vipimo na wanyama. Hata hivyo, katika eneo la dozi ya chini modeli hizi hutofautiana maagizo kadhaa ya ukubwa, na hivyo kuleta kutokuwa na uhakika mkubwa kwa hatari inayokadiriwa kwa viwango hivi vya chini vya mfiduo.

Kwa sababu aina halisi ya curve ya majibu ya dozi katika kiwango cha chini cha dozi haiwezi kuzalishwa kwa majaribio, ufahamu wa kiufundi katika mchakato wa kasinojeni ni muhimu ili kuweza kubagua kipengele hiki kati ya miundo mbalimbali. Mapitio ya kina yanayojadili vipengele mbalimbali vya miundo tofauti ya ziada ya hisabati yanawasilishwa katika Kramer et al. (1995) na Park and Hawkins (1993).

Njia zingine

Kando na mazoezi ya sasa ya uundaji wa kihesabu mbinu kadhaa mbadala zimependekezwa hivi karibuni.

Mifano zinazohamasishwa kibaiolojia

Hivi sasa, miundo inayotegemea kibayolojia kama vile miundo ya Moolgavkar-Venzon-Knudson (MVK) inatia matumaini sana, lakini kwa sasa hizi hazijaendelea vya kutosha kwa matumizi ya kawaida na zinahitaji maelezo mahususi zaidi kuliko inavyopatikana sasa katika majaribio ya kibayolojia. Tafiti kubwa (panya 4,000) kama zile zilizofanywa kwa N-nitrosoalkylamines zinaonyesha saizi ya utafiti ambayo inahitajika kwa ukusanyaji wa data kama hizo, ingawa bado haiwezekani kuongeza kipimo cha chini. Hadi mifano hii inaendelezwa zaidi inaweza kutumika tu kwa msingi wa kesi kwa kesi.

Mbinu ya kipengele cha tathmini

Matumizi ya miundo ya hisabati kwa uongezaji chini ya kiwango cha kipimo cha majaribio ni sawa na mbinu ya kipengele cha usalama yenye kipengele kikubwa na kisichobainishwa cha uhakika. Njia rahisi zaidi itakuwa kutumia kipengele cha tathmini kwa "kiwango kisicho na athari", au "kiwango cha chini kilichojaribiwa". Kiwango kinachotumika kwa kipengele hiki cha tathmini kinapaswa kuamuliwa kwa msingi wa kesi kwa kesi kwa kuzingatia asili ya kemikali na idadi ya watu inayofichuliwa.

Kiwango cha kipimo (BMD)

Msingi wa mbinu hii ni muundo wa hisabati uliowekwa kwa data ya majaribio ndani ya safu inayoonekana ili kukadiria au kujumuisha kipimo kinacholingana na kiwango kilichobainishwa cha athari, kama vile ongezeko la asilimia moja, tano au kumi la matukio ya uvimbe (ED.01, ED05, ED10) Kwa vile ongezeko la asilimia kumi ni kuhusu mabadiliko madogo zaidi ambayo kitakwimu yanaweza kubainishwa katika uchunguzi wa kawaida wa kibayolojia, ED.10 inafaa kwa data ya saratani. Kutumia BMD ambayo iko ndani ya safu inayoonekana ya jaribio huepuka shida zinazohusiana na kuongeza kipimo. Makadirio ya BMD au kiwango chake cha chini cha kujiamini huonyesha vipimo ambavyo mabadiliko ya matukio ya uvimbe yalitokea, lakini hayajali kabisa muundo wa hisabati uliotumika. Kipimo cha kipimo kinaweza kutumika katika kutathmini hatari kama kipimo cha uwezo wa uvimbe na kuunganishwa na vipengele vinavyofaa vya tathmini ili kuweka viwango vinavyokubalika vya kuambukizwa kwa binadamu.

Kizingiti cha udhibiti

Krewski et al. (1990) wamepitia dhana ya "kizingiti cha udhibiti" kwa kansa za kemikali. Kulingana na data iliyopatikana kutoka kwa hifadhidata ya nguvu za kasinojeni (CPDB) kwa majaribio 585, kipimo kinacholingana na 10.-6 hatari ilikuwa takribani logi-kawaida kusambazwa karibu wastani wa 70 hadi 90 ng/kg/d. Mfiduo wa viwango vya dozi zaidi ya kiwango hiki utachukuliwa kuwa haukubaliki. Kipimo kilikadiriwa kwa kuongeza kwa mstari kutoka kwa TD50 (kipimo cha sumu ni 50% ya wanyama waliojaribiwa) na ilikuwa ndani ya idadi ya tano hadi kumi ya takwimu iliyopatikana kutoka kwa muundo wa hatua nyingi. Kwa bahati mbaya, TD50 maadili yatahusiana na MTD, ambayo tena inatia shaka juu ya uhalali wa kipimo. Hata hivyo TD50 mara nyingi itakuwa ndani au karibu sana na safu ya data ya majaribio.

Mbinu kama vile kutumia kizingiti cha udhibiti ingehitaji kuzingatia zaidi masuala ya kibaolojia, uchambuzi na hisabati na hifadhidata pana zaidi kabla ya kuzingatiwa. Uchunguzi zaidi juu ya nguvu za kansa mbalimbali unaweza kutupa mwanga zaidi kwenye eneo hili.

Malengo na Mustakabali wa Tathmini ya Hatari ya Kasinojeni

Kuangalia nyuma matarajio ya awali juu ya udhibiti wa kansa (mazingira), yaani kufikia upunguzaji mkubwa wa saratani, inaonekana kwamba matokeo kwa sasa ni ya kukatisha tamaa. Kwa miaka mingi ilionekana kuwa idadi ya visa vya saratani iliyokadiriwa kuzalishwa na viini vinavyoweza kudhibitiwa ilikuwa ndogo sana. Kwa kuzingatia matarajio makubwa ambayo yalizindua juhudi za udhibiti katika miaka ya 1970, punguzo kubwa linalotarajiwa la kiwango cha vifo vya saratani halijafikiwa kulingana na makadirio ya athari za kansa za mazingira, hata na taratibu za tathmini ya kiasi cha kihafidhina. Tabia kuu ya taratibu za EPA ni kwamba ziada ya dozi ya chini hufanywa kwa njia sawa kwa kila kemikali bila kujali utaratibu wa malezi ya tumor katika masomo ya majaribio. Ikumbukwe, hata hivyo, kwamba mbinu hii inasimama tofauti kabisa na mbinu zinazochukuliwa na mashirika mengine ya kiserikali. Kama ilivyoonyeshwa hapo juu, Umoja wa Ulaya na serikali kadhaa za Ulaya—Denmark, Ufaransa, Ujerumani, Italia, Uholanzi, Uswidi, Uswisi, Uingereza—hutofautisha kati ya kansa za genotoxic na zisizo za genotoxic, na hukadiria hatari kwa njia tofauti kwa makundi hayo mawili. Kwa ujumla, kansa zisizo za genotoxic huchukuliwa kama sumu ya kizingiti. Hakuna viwango vya athari vinavyobainishwa, na sababu za kutokuwa na uhakika hutumiwa kutoa ukingo wa kutosha wa usalama. Kuamua kama kemikali inapaswa kuzingatiwa au la kama isiyo ya sumu ya genotoxic ni suala la mjadala wa kisayansi na linahitaji uamuzi wazi wa kitaalamu.

Suala la msingi ni: Ni nini chanzo cha saratani kwa wanadamu na ni nini nafasi ya kansa za mazingira katika sababu hiyo? Vipengele vya urithi wa saratani kwa wanadamu ni muhimu zaidi kuliko ilivyotarajiwa hapo awali. Ufunguo wa maendeleo makubwa katika tathmini ya hatari ya kansa ni ufahamu bora wa sababu na mifumo ya saratani. Uga wa utafiti wa saratani unaingia katika eneo la kusisimua sana. Utafiti wa molekuli unaweza kubadilisha kwa kiasi kikubwa jinsi tunavyoona athari za viini vya kansa katika mazingira na mbinu za kudhibiti na kuzuia saratani, kwa umma na mahali pa kazi. Tathmini ya hatari ya kansa inahitaji kuzingatia dhana za taratibu za utekelezaji ambazo, kwa kweli, zinajitokeza tu. Moja ya vipengele muhimu ni utaratibu wa saratani ya urithi na mwingiliano wa kansa na mchakato huu. Ujuzi huu utalazimika kuingizwa katika mbinu ya utaratibu na thabiti ambayo tayari ipo kwa tathmini ya hatari ya kansa.

 

Back

Kusoma 9076 mara Ilirekebishwa mwisho Jumanne, 26 Julai 2022 19:40
Kuchapishwa katika Toxicology ya Udhibiti
Zaidi katika jamii hii: « Kiambatisho: Tathmini ya Jumla ya Hali ya Saratani kwa Binadamu: IARC Monographs Juzuu 1-69 (836)
rudi juu

" KANUSHO: ILO haiwajibikii maudhui yanayowasilishwa kwenye tovuti hii ya tovuti ambayo yanawasilishwa kwa lugha yoyote isipokuwa Kiingereza, ambayo ndiyo lugha inayotumika katika utayarishaji wa awali na ukaguzi wa wenza wa maudhui asili. Takwimu fulani hazijasasishwa tangu wakati huo. utayarishaji wa toleo la 4 la Encyclopaedia (1998).

Yaliyomo

Marejeleo ya Toxicology

Andersen, KE na HI Maibach. 1985. Wasiliana na vipimo vya utabiri wa mzio kwenye nguruwe za Guinea. Sura. 14 ndani Matatizo ya Sasa katika Dermatology. Basel: Karger.

Ashby, J na RW Tennant. 1991. Uhusiano dhahiri kati ya muundo wa kemikali, kasinojeni na utajeni kwa kemikali 301 zilizojaribiwa na NTP ya Marekani. Mutat Res 257: 229-306.

Barlow, S na F Sullivan. 1982. Hatari za Uzazi za Kemikali za Viwandani. London: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Barrett, JC. 1993a. Taratibu za hatua za kansa zinazojulikana za binadamu. Katika Mbinu za Carcinogenesis katika Utambulisho wa Hatari, iliyohaririwa na H Vainio, PN Magee, DB McGregor, na AJ McMichael. Lyon: Shirika la Kimataifa la Utafiti wa Saratani (IARC).

-. 1993b. Taratibu za hatua nyingi za saratani na tathmini ya hatari ya saratani. Environ Health Persp 100: 9-20.

Bernstein, MIMI. 1984. Mawakala wanaoathiri mfumo wa uzazi wa kiume: Athari za muundo kwenye shughuli. Metab ya Dawa Mch 15: 941-996.

Beutler, E. 1992. Biolojia ya molekuli ya lahaja za G6PD na kasoro nyingine za seli nyekundu. Annu Rev Med 43: 47-59.

Bloom, AD. 1981. Miongozo ya Mafunzo ya Uzazi katika Idadi ya Watu Waliofichuliwa. White Plains, New York: Machi ya Dimes Foundation.

Borghoff, S, B Short na J Swenberg. 1990. Taratibu za biochemical na pathobiolojia ya nephropathy ya a-2-globulin. Annu Rev Pharmacol Toxicol 30: 349.

Burchell, B, DW Nebert, DR Nelson, KW Bock, T Iyanagi, PLM Jansen, D Lancet, GJ Mulder, JR Chowdhury, G Siest, TR Tephly, na PI Mackenzie. 1991. UPD-glucuronosyltransferase gene superfamily: Uainishaji wa majina unaopendekezwa kulingana na tofauti za mageuzi. Bioli ya Seli ya DNA 10: 487-494.

Burleson, G, A Munson, na J Dean. 1995. Mbinu za Kisasa katika Immunotoxicology. New York: Wiley.

Capecchi, M. 1994. Ubadilishaji wa jeni unaolengwa. Sci Am 270: 52-59.

Carney, EW. 1994. Mtazamo jumuishi juu ya sumu ya maendeleo ya ethylene glycol. Mwakilishi wa Toxicol 8: 99-113.

Dean, JH, MI Luster, AE Munson, na I Kimber. 1994. Immunotoxicology na Immunopharmacology. New York: Raven Press.

Descotes, J. 1986. Immunotoxicology ya Dawa na Kemikali. Amsterdam: Elsevier.

Devary, Y, C Rosette, JA DiDonato, na M Karin. 1993. Uwezeshaji wa NFkB na mwanga wa ultraviolet hautegemei ishara ya nyuklia. Bilim 261: 1442-1445.

Dixon, RL. 1985. Toxicology ya uzazi. New York: Raven Press.

Duffus, JH. 1993. Glossary kwa wanakemia ya maneno yanayotumika katika toxicology. Safi Appl Chem 65: 2003-2122.

Elsenhans, B, K Schuemann, na W Forth. 1991. Metali zenye sumu: Mwingiliano na metali muhimu. Katika Lishe, sumu na Saratani, iliyohaririwa na IR Rowland. Boca-Raton: CRC Press.

Wakala wa Ulinzi wa Mazingira (EPA). 1992. Miongozo ya tathmini ya mfiduo. Kanuni ya Shirikisho 57: 22888-22938.

-. 1993. Kanuni za tathmini ya hatari ya neurotoxicity. Kanuni ya Shirikisho 58: 41556-41598.

-. 1994. Miongozo ya Tathmini ya Sumu ya Uzazi. Washington, DC: US ​​EPA: Ofisi ya Utafiti na Maendeleo.

Fergusson, J. 1990. Mambo Mazito. Sura. 15 ndani Kemia, Athari za Mazingira na Athari za Kiafya. Oxford: Pergamon.

Gehring, PJ, PG Watanabe, na GE Blau. 1976. Masomo ya Pharmacokinetic katika tathmini ya hatari ya sumu na mazingira ya kemikali. Dhana Mpya Saf Eval 1(Sehemu ya 1, Sura ya 8):195-270.

Goldstein, JA na SMF de Morais. 1994. Biokemia na biolojia ya molekuli ya binadamu CYP2C familia ndogo. Pharmacogenetics 4: 285-299.

Gonzalez, FJ. 1992. Saitokromu za binadamu P450: Matatizo na matarajio. Mwelekeo Pharmacol Sci 13: 346-352.

Gonzalez, FJ, CL Crespi, na HV Gelboin. 1991. saitokromu ya binadamu P450 inayoonyeshwa na cDNA: Enzi mpya katika sumu ya molekuli na tathmini ya hatari ya binadamu. Mutat Res 247: 113-127.

Gonzalez, FJ na DW Nebert. 1990. Mageuzi ya familia kuu ya jeni ya P450: "vita vya mimea" ya wanyama, uendeshaji wa molekuli, na tofauti za maumbile ya binadamu katika uoksidishaji wa madawa ya kulevya. Mwenendo Genet 6: 182-186.

Grant, DM. 1993. Jenetiki ya molekuli ya N-acetyltransferases. Pharmacogenetics 3: 45-50.

Grey, LE, J Ostby, R Sigmon, J Ferrel, R Linder, R Cooper, J Goldman, na J Laskey. 1988. Ukuzaji wa itifaki ya kutathmini athari za uzazi za sumu kwenye panya. Mwakilishi wa Toxicol 2: 281-287.

Guengerich, FP. 1989. Polymorphism ya cytochrome P450 kwa wanadamu. Mwelekeo Pharmacol Sci 10: 107-109.

-. 1993. Enzymes ya Cytochrome P450. Mimi ni Sci 81: 440-447.

Hansch, C na A Leo. 1979. Vipindi Vibadala vya Uchanganuzi wa Uhusiano katika Kemia na Baiolojia. New York: Wiley.

Hansch, C na L Zhang. 1993. Mahusiano ya kiasi cha muundo-shughuli ya cytochrome P450. Metab ya Dawa Mch 25: 1-48.

Hayes AW. 1988. Kanuni na Mbinu za Toxicology. 2 ed. New York: Raven Press.

Heindell, JJ na RE Chapin. 1993. Mbinu katika Toxicology: Toxicology ya Uzazi wa Mwanaume na Mwanamke. Vol. 1 na 2. San Diego, Calif.: Academic Press.

Shirika la Kimataifa la Utafiti wa Saratani (IARC). 1992. Mionzi ya jua na ultraviolet. Lyon: IARC.

-. 1993. Mfiduo wa Kikazi wa Visusi na Vinyozi na Matumizi Binafsi ya Rangi za Nywele: Baadhi ya Rangi za Nywele, Rangi za Vipodozi, Rangi za Viwandani na Amine za Kunukia. Lyon: IARC.

-. 1994a. Dibaji. Lyon: IARC.

-. 1994b. Baadhi ya Kemikali za Viwandani. Lyon: IARC.

Tume ya Kimataifa ya Ulinzi wa Radiolojia (ICRP). 1965. Kanuni za Ufuatiliaji wa Mazingira Kuhusiana na Utunzaji wa Nyenzo za Mionzi. Ripoti ya Kamati ya IV ya Tume ya Kimataifa ya Ulinzi wa Radiolojia. Oxford: Pergamon.

Mpango wa Kimataifa wa Usalama wa Kemikali (IPCS). 1991. Kanuni na Mbinu za Tathmini ya Nephrotoxicity Inayohusishwa na Mfiduo wa Kemikali, EHC 119. Geneva: WHO.

-. 1996. Kanuni na Mbinu za Kutathmini Immunotoxicity ya moja kwa moja inayohusishwa na Mfiduo wa Kemikali, EHC 180. Geneva: WHO.

Johanson, G na PH Naslund. 1988. Programu ya lahajedwali - mbinu mpya katika modeli ya kisaikolojia ya toxicokinetics ya kutengenezea. Barua za Toxicol 41: 115-127.

Johnson, BL. 1978. Kuzuia Ugonjwa wa Neurotoxic katika Watu Wanaofanya Kazi. New York: Wiley.

Jones, JC, JM Ward, U Mohr, na RD Hunt. 1990. Mfumo wa Hemopoietic, ILSI Monograph, Berlin: Springer Verlag.

Kalow, W. 1962. Pharmocogenetics: Urithi na Mwitikio wa Dawa za Kulevya. Philadelphia: WB Saunders.

-. 1992. Pharmocogenetics ya Metabolism ya Dawa. New York: Pergamon.

Kammüller, ME, N Bloksma, na W Seinen. 1989. Autoimmunity na Toxicology. Upungufu wa Kinga wa Kinga Unaosababishwa na Dawa na Kemikali. Amsterdam: Sayansi ya Elsevier.

Kawajiri, K, J Watanabe, na SI Hayashi. 1994. Polymorphism ya maumbile ya P450 na saratani ya binadamu. Katika Cytochrome P450: Biokemia, Biofizikia na Biolojia ya Molekuli, iliyohaririwa na MC Lechner. Paris: John Libbey Eurotext.

Kehrer, JP. 1993. Radikali huru kama wapatanishi wa jeraha la tishu na magonjwa. Crit Rev Toxicol 23: 21-48.

Kellerman, G, CR Shaw, na M Luyten-Kellerman. 1973. Aryl hydrocarbon hydroxylase inducibility na bronochogenic carcinoma. New Engl J Med 289: 934-937.

Khera, KS. 1991. Mabadiliko yanayotokana na kemikali ya homeostasis ya uzazi na histolojia ya dhana: Umuhimu wao wa kimaumbile katika hitilafu za fetasi ya panya. Teatolojia 44: 259-297.

Kimmel, CA, GL Kimmel, na V Frankos. 1986. Warsha ya Kikundi cha Uhusiano cha Udhibiti wa Mashirika juu ya tathmini ya hatari ya sumu ya uzazi. Environ Health Persp 66: 193-221.

Klaassen, CD, MO Amdur na J Doull (wahariri). 1991. Casarett na Doull's Toxicology. New York: Pergamon Press.

Kramer, HJ, EJHM Jansen, MJ Zeilmaker, HJ van Kranen na ED Kroese. 1995. Mbinu za kiasi katika toxicology kwa tathmini ya majibu ya dozi ya binadamu. Ripoti ya RIVM nr. 659101004.

Kress, S, C Sutter, PT Strickland, H Mukhtar, J Schweizer, na M Schwarz. 1992. Muundo maalum wa mabadiliko ya kasinojeni katika jeni la p53 katika saratani ya squamous cell ya ngozi ya panya inayotokana na mionzi ya B. Cancer Res 52: 6400-6403.

Krewski, D, D Gaylor, M Szyazkowicz. 1991. Mbinu isiyo na mfano ya kuongeza dozi ya chini. Env H Pers 90: 270-285.

Lawton, Mbunge, T Cresteil, AA Elfarra, E Hodgson, J Ozols, RM Philpot, AE Rettie, DE Williams, JR Cashman, CT Dolphin, RN Hines, T Kimura, IR Phillips, LL Poulsen, EA Shephare, na DM Ziegler. 1994. Nomenclature ya familia ya jeni ya mamalia ya flavin yenye monooxygenase kulingana na utambulisho wa mfuatano wa amino asidi. Arch Biochem Biophys 308: 254-257.

Lewalter, J na U Korallus. 1985. Miunganisho ya protini ya damu na acetylation ya amini yenye kunukia. Matokeo mapya juu ya ufuatiliaji wa kibiolojia. Int Arch Occup Environ Health 56: 179-196.

Majno, G na mimi Joris. 1995. Apoptosis, oncosis, na necrosis: Muhtasari wa kifo cha seli. Mimi ni J Pathol 146: 3-15.

Mattison, DR na PJ Thomford. 1989. Utaratibu wa hatua ya sumu ya uzazi. Njia ya Toxicol 17: 364-376.

Meyer, Marekani. 1994. Polymorphisms ya cytochrome P450 CYP2D6 kama sababu ya hatari katika kansajeni. Katika Cytochrome P450: Biokemia, Biofizikia na Biolojia ya Molekuli, iliyohaririwa na MC Lechner. Paris: John Libbey Eurotext.

Moller, H, H Vainio na E Heseltine. 1994. Ukadiriaji wa kiasi na utabiri wa hatari katika Shirika la Kimataifa la Utafiti wa Saratani. Res ya Saratani 54:3625-3627.

Moolenaar, RJ. 1994. Mawazo ya msingi katika tathmini ya hatari ya kasinojeni inayotumiwa na mashirika ya udhibiti. Regul Toxicol Pharmacol 20: 135-141.

Moser, VC. 1990. Mbinu za uchunguzi za sumu ya neva: Betri ya uchunguzi inayofanya kazi. J Am Coll Toxicol 1: 85-93.

Baraza la Taifa la Utafiti (NRC). 1983. Tathmini ya Hatari katika Serikali ya Shirikisho: Kusimamia Mchakato. Washington, DC: NAS Press.

-. 1989. Alama za Kibiolojia katika Sumu ya Uzazi. Washington, DC: NAS Press.

-. 1992. Alama za Kibiolojia katika Immunotoxicology. Kamati ndogo ya Toxicology. Washington, DC: NAS Press.

Nebert, DW. 1988. Jeni zinazosimba vimeng'enya vinavyotengeneza dawa: Jukumu linalowezekana katika ugonjwa wa binadamu. Katika Tofauti ya Phenotypic katika Idadi ya Watu, iliyohaririwa na AD Woodhead, MA Bender, na RC Leonard. New York: Uchapishaji wa Plenum.

-. 1994. Enzymes za metabolizing ya madawa ya kulevya katika maandishi ya ligand-modulated. Biochem Pharmacol 47: 25-37.

Nebert, DW na WW Weber. 1990. Pharmacogenetics. Katika Kanuni za Kitendo cha Dawa za Kulevya. Msingi wa Pharmacology, iliyohaririwa na WB Pratt na PW Taylor. New York: Churchill-Livingstone.

Nebert, DW na DR Nelson. 1991. Nomenclature ya jeni ya P450 kulingana na mageuzi. Katika Mbinu za Enzymology. Cytochrome P450, iliyohaririwa na MR Waterman na EF Johnson. Orlando, Fla: Vyombo vya Habari vya Kielimu.

Nebert, DW na RA McKinnon. 1994. Cytochrome P450: Mageuzi na utofauti wa utendaji. Prog Liv Dis 12: 63-97.

Nebert, DW, M Adesnik, MJ Coon, RW Estabrook, FJ Gonzalez, FP Guengerich, IC Gunsalus, EF Johnson, B Kemper, W Levin, IR Phillips, R Sato, na MR Waterman. 1987. Familia kuu ya jeni ya P450: Uainishaji wa majina unaopendekezwa. Bioli ya Seli ya DNA 6: 1-11.

Nebert, DW, DR Nelson, MJ Coon, RW Estabrook, R Feyereisen, Y Fujii-Kuriyama, FJ Gonzalez, FP Guengerich, IC Gunsalas, EF Johnson, JC Loper, R Sato, MR Waterman, na DJ Waxman. 1991. Familia kuu ya P450: Sasisha kuhusu mfuatano mpya, ramani ya jeni, na utaratibu wa majina unaopendekezwa. Bioli ya Seli ya DNA 10: 1-14.

Nebert, DW, DD Petersen, na A Puga. 1991. Human AH locus polymorphism na kansa: Inducibility ya CYP1A1 na jeni nyingine kwa bidhaa za mwako na dioksini. Pharmacogenetics 1: 68-78.

Nebert, DW, A Puga, na V Vasiliou. 1993. Jukumu la kipokezi cha Ah na betri ya jeni ya dioxin-inducible [Ah] katika sumu, saratani, na upitishaji mawimbi. Ann NY Acad Sci 685: 624-640.

Nelson, DR, T Kamataki, DJ Waxman, FP Guengerich, RW Estabrook, R Feyereisen, FJ Gonzalez, MJ Coon, IC Gunsalus, O Gotoh, DW Nebert, na K Okuda. 1993. Familia kuu ya P450: Sasisho kuhusu mfuatano mpya, ramani ya jeni, nambari za kujiunga, majina ya mapema madogo ya vimeng'enya, na utaratibu wa majina. Bioli ya Seli ya DNA 12: 1-51.

Nicholson, DW, A All, NA Thornberry, JP Vaillancourt, CK Ding, M Gallant, Y Gareau, PR Griffin, M Labelle, YA Lazebnik, NA Munday, SM Raju, ME Smulson, TT Yamin, VL Yu, na DK Miller. 1995. Utambulisho na uzuiaji wa ICE/CED-3 protease muhimu kwa apoptosis ya mamalia. Nature 376: 37-43.

Nolan, RJ, WT Stott, na PG Watanabe. 1995. Data ya sumu katika tathmini ya usalama wa kemikali. Sura. 2 ndani Usafi wa Viwanda wa Patty na Toxicology, iliyohaririwa na LJ Cralley, LV Cralley, na JS Bus. New York: John Wiley & Wana.

Nordberg, GF. 1976. Mahusiano ya Athari na Kipimo-Majibu ya Metali za Sumu. Amsterdam: Elsevier.

Ofisi ya Tathmini ya Teknolojia (OTA). 1985. Hatari za Uzazi Mahali pa Kazi. Hati No. OTA-BA-266. Washington, DC: Ofisi ya Uchapishaji ya Serikali.

-. 1990. Neurotoxicity: Kutambua na Kudhibiti Sumu za Mfumo wa Neva. Hati No. OTA-BA-436. Washington, DC: Ofisi ya Uchapishaji ya Serikali.

Shirika la Ushirikiano wa Kiuchumi na Maendeleo (OECD). 1993. Mradi wa Pamoja wa EPA/EC wa Marekani Juu ya Tathmini ya Mahusiano ya Shughuli za Muundo (Kiwango). Paris: OECD.

Park, CN na NC Hawkins. 1993. Mapitio ya teknolojia; muhtasari wa tathmini ya hatari ya saratani. Mbinu za Toxicol 3: 63-86.

Pease, W, J Vandenberg, na WK Hooper. 1991. Kulinganisha mbinu mbadala za kuanzisha viwango vya udhibiti wa sumu za uzazi: DBCP kama kifani. Environ Health Persp 91: 141-155.

Prpi ƒ - Maji ƒ , D, S Telišman, na S Kezi ƒ . 6.5. Utafiti wa in vitro juu ya mwingiliano wa risasi na pombe na kizuizi cha erythrocyte delta-aminolevulinic asidi dehydratase kwa mwanadamu. Scan J Work Environ Health 10: 235-238.

Reitz, RH, RJ Nolan, na AM Schumann. 1987. Maendeleo ya aina nyingi, mifano ya pharmacokinetic ya multiroute kwa kloridi ya methylene na 1,1,1-trichloroethane. Katika Pharmacokinetics na Tathmini ya Hatari, Maji ya Kunywa na Afya. Washington, DC: National Academy Press.

Roitt, I, J Brostoff, na D Mwanaume. 1989. Kinga ya kinga. London: Gower Medical Publishing.

Sato, A. 1991. Athari za mambo ya mazingira kwenye tabia ya pharmacokinetic ya mivuke ya kikaboni ya kutengenezea. Ann Occup Hyg 35: 525-541.

Silbergeld, EK. 1990. Kukuza mbinu rasmi za tathmini ya hatari kwa dawa za neurotoxic: Tathmini ya hali ya sanaa. Katika Maendeleo katika Neurobehavioral Toxicology, iliyohaririwa na BL Johnson, WK Anger, A Durao, na C Xintaras. Chelsea, Mich.: Lewis.

Spencer, PS na HH Schaumberg. 1980. Neurotoxicology ya Majaribio na Kliniki. Baltimore: Williams & Wilkins.

Sweeney, AM, MR Meyer, JH Aarons, JL Mills, na RE LePorte. 1988. Tathmini ya mbinu za utambuzi unaotarajiwa wa hasara za mapema za fetasi katika masomo ya epidemiolojia ya mazingira. Am J Epidemiol 127: 843-850.

Taylor, BA, HJ Heiniger, na H Meier. 1973. Uchambuzi wa maumbile ya upinzani dhidi ya uharibifu wa testicular unaosababishwa na cadmium katika panya. Proc Soc Exp Biol Med 143: 629-633.

Telišman, S. 1995. Mwingiliano wa metali muhimu na/au sumu na metalloidi kuhusu tofauti kati ya watu binafsi katika kuathiriwa na sumu mbalimbali na magonjwa sugu kwa mwanadamu. Arh rig rada toksikol 46: 459-476.

Telišman, S, A Pinent, na D Prpi ƒ - Maji ƒ . 6.5. Uingiliaji wa risasi katika kimetaboliki ya zinki na mwingiliano wa risasi na zinki kwa wanadamu kama maelezo yanayowezekana ya uwezekano wa mtu binafsi kuongoza. Katika Metali Nzito katika Mazingira, imehaririwa na RJ Allan na JO Nriagu. Edinburgh: Washauri wa CEP.

Telišman, S, D Prpi ƒ - Maji ƒ , na S Kezi ƒ . 6.5. Utafiti wa vivo juu ya mwingiliano wa risasi na pombe na uzuiaji wa erythrocyte delta-aminolevulinic asidi dehydratase kwa mwanadamu. Scan J Work Environ Health 10: 239-244.

Tilson, HA na PA Cabe. 1978. Mikakati ya tathmini ya matokeo ya neurobehavioral ya mambo ya mazingira. Environ Health Persp 26: 287-299.

Trump, BF na AU Artila. 1971. Kuumia kwa seli na kifo cha seli. Katika Kanuni za Pathobiolojia, iliyohaririwa na MF LaVia na RB Hill Jr. New York: Oxford Univ. Bonyeza.

Trump, BF na IK Berezsky. 1992. Jukumu la cytosolic Ca2 + katika kuumia kwa seli, necrosis na apoptosis. Curr Opin Biol ya seli 4: 227-232.

-. 1995. Kuumia kwa seli ya kalsiamu na kifo cha seli. FASEB J 9: 219-228.

Trump, BF, IK Berezsky, na A Osornio-Vargas. 1981. Kifo cha seli na mchakato wa ugonjwa. Jukumu la kalsiamu ya seli. Katika Kifo cha Seli katika Biolojia na Patholojia, iliyohaririwa na ID Bowen na RA Lockshin. London: Chapman & Hall.

Vos, JG, M Younes na E Smith. 1995. Hisia za Mzio Kubwa Zinazosababishwa na Kemikali: Mapendekezo ya Kinga Yaliyochapishwa kwa Niaba ya Ofisi ya Kanda ya Shirika la Afya Ulimwenguni kwa Ulaya.. Boca Raton, FL: CRC Press.

Weber, WW. 1987. Jeni za Acetylator na Mwitikio wa Dawa. New York: Chuo Kikuu cha Oxford. Bonyeza.

Shirika la Afya Duniani (WHO). 1980. Vikomo vya Kiafya Vinavyopendekezwa katika Mfiduo wa Kazini kwa Metali Nzito. Mfululizo wa Ripoti ya Kiufundi, No. 647. Geneva: WHO.

-. 1986. Kanuni na Mbinu za Tathmini ya Neurotoxicity Inayohusishwa na Mfiduo wa Kemikali. Vigezo vya Afya ya Mazingira, No.60. Geneva: WHO.

-. 1987. Miongozo ya Ubora wa Hewa kwa Ulaya. Mfululizo wa Ulaya, Nambari 23. Copenhagen: Machapisho ya Mikoa ya WHO.

-. 1989. Kamusi ya Masharti Kuhusu Usalama wa Kemikali kwa Matumizi katika Machapisho ya IPCS. Geneva: WHO.

-. 1993. Upatikanaji wa Maadili ya Mwongozo kwa Vikomo vya Mfiduo Kulingana na Afya. Vigezo vya Afya ya Mazingira, rasimu ambayo haijahaririwa. Geneva: WHO.

Wyllie, AH, JFR Kerr, na AR Currie. 1980. Kifo cha seli: Umuhimu wa apoptosis. Mchungaji Cytol 68: 251-306.

@REFS LABEL = Masomo mengine muhimu

Albert, RE. 1994. Tathmini ya hatari ya kasinojeni katika Shirika la Ulinzi la Mazingira la Marekani. Crit. Mchungaji Toxicol 24: 75-85.

Alberts, B, D Bray, J Lewis, M Raff, K Roberts, na JD Watson. 1988. Biolojia ya Molekuli ya Seli. New York: Uchapishaji wa Garland.

Ariens, EJ. 1964. Pharmacology ya Masi. Vol.1. New York: Vyombo vya Habari vya Kielimu.

Ariens, EJ, E Mutschler, na AM Simonis. 1978. Allgemeine Toxicologie [Toxicology ya Jumla]. Stuttgart: Georg Thieme Verlag.

Ashby, J na RW Tennant. 1994. Utabiri wa kansa ya panya kwa kemikali 44: Matokeo. Mutagenesis 9: 7-15.

Ashford, NA, CJ Spadafor, DB Hattis, na CC Caldart. 1990. Kufuatilia Mfanyakazi kwa Mfiduo na Magonjwa. Baltimore: Chuo Kikuu cha Johns Hopkins. Bonyeza.

Balabuha, NS na GE Fradkin. 1958. Nakoplenie radioaktivnih elementov v organizme I ih vivedenie [Mkusanyiko wa Vipengele vya Mionzi katika Viumbe na Utoaji wao]. Moscow: Medgiz.

Mipira, M, J Bridges, na J Southee. 1991. Wanyama na Mbinu Mbadala katika Hali ya Sasa ya Toxicology na Matarajio ya Baadaye. Nottingham, Uingereza: Hazina ya Ubadilishaji Wanyama katika Majaribio ya Matibabu.

Berlin, A, J Dean, MH Draper, EMB Smith, na F Spreafico. 1987. Immunotoxicology. Dordrecht: Martinus Nijhoff.

Boyhous, A. 1974. Kupumua. New York: Grune & Stratton.

Brandau, R na BH Lippold. 1982. Unyonyaji wa Ngozi na Transdermal. Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft.

Brusick, DJ. 1994. Mbinu za Tathmini ya Hatari ya Kinasaba. Boca Raton: Lewis Publishers.

Burrell, R. 1993. Sumu ya kinga ya binadamu. Vipengele vya Mol Med 14: 1-81.

Castell, JV na MJ Gómez-Lechón. 1992. Katika Vitro Mbadala kwa Wanyama Pharmaco-Toxicology. Madrid, Uhispania: Farmaindustria.

Chapman, G. 1967. Majimaji ya Mwili na Kazi Zake. London: Edward Arnold.

Kamati ya Alama za Kibiolojia ya Baraza la Kitaifa la Utafiti. 1987. Alama za kibiolojia katika utafiti wa afya ya mazingira. Environ Health Persp 74: 3-9.

Cralley, LJ, LV Cralley na JS Bus (wahariri). 1978. Usafi wa Viwanda wa Patty na Toxicology. New York: Witey.

Dayan, AD, RF Hertel, E Heseltine, G Kazantis, EM Smith, na MT Van der Venne. 1990. Immunotoxicity ya Metali na Immunotoxicology. New York: Plenum Press.

Djuric, D. 1987. Vipengele vya Molekuli-seli za Mfiduo wa Kikazi kwa Kemikali za Sumu. Katika Sehemu ya 1 Toxicokinetics. Geneva: WHO.

Duffus, JH. 1980. Toxicology ya Mazingira. London: Edward Arnold.

ECOTOC. 1986. Uhusiano wa Muundo-Shughuli katika Toxicology na Ecotoxicology, Monograph No. 8. Brussels: ECOTOC.

Forth, W, D Henschler, na W Rummel. 1983. Pharmacology na Toxikologie. Mannheim: Taasisi ya Biblio-graphische.

Frazier, JM. 1990. Vigezo vya kisayansi vya Uthibitishaji wa Majaribio ya VitroToxicity. Monograph ya Mazingira ya OECD, Na. 36. Paris: OECD.

-. 1992. In Vitro Toxicity-Matumizi ya Tathmini ya Usalama. New York: Marcel Dekker.

Gadi, SC. 1994. Katika Vitro Toxicology. New York: Raven Press.

Gadaskina, kitambulisho. 1970. Zhiroraya tkan I yadi [Tissues ya Mafuta na Sumu]. Katika Aktualnie Vaprosi promishlenoi toksikolgii [Matatizo Halisi katika Toksikolojia ya Kazini], iliyohaririwa na NV Lazarev. Leningrad: Wizara ya Afya RSFSR.

Gaylor, DW. 1983. Matumizi ya vipengele vya usalama kwa ajili ya kudhibiti hatari. J Toxicol Mazingira ya Afya 11: 329-336.

Gibson, GG, R Hubbard, na DV Parke. 1983. Immunotoxicology. London: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Goldberg, AM. 1983-1995. Mbadala katika Toxicology. Vol. 1-12. New York: Mary Ann Liebert.

Grandjean, P. 1992. Uwezekano wa mtu binafsi kwa sumu. Barua za Toxicol 64 / 65: 43-51.

Hanke, J na JK Piotrowski. 1984. Biochemyczne podstawy toksikologii [Msingi wa Biokemia wa Toxicology]. Warsaw: PZWL.

Hatch, T na P Gross. 1954. Uwekaji wa Mapafu na Uhifadhi wa Erosoli zilizovutwa. New York: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Baraza la Afya la Uholanzi: Kamati ya Tathmini ya Kasinojeni ya Dutu za Kemikali. 1994. Tathmini ya hatari ya kemikali za kusababisha kansa nchini Uholanzi. Regul Toxicol Pharmacol 19: 14-30.

Holland, WC, RL Klein, na AH Briggs. 1967. Molekulaere Pharmacology.

Huff, JE. 1993. Kemikali na saratani kwa wanadamu: Ushahidi wa kwanza katika wanyama wa majaribio. Environ Health Persp 100: 201-210.

Klaassen, CD na DL Eaton. 1991. Kanuni za toxicology. Sura. 2 ndani Casarett na Doull's Toxicology, iliyohaririwa na CD Klaassen, MO Amdur na J Doull. New York: Pergamon Press.

Kossover, EM. 1962. Baiolojia ya Masi. New York: McGraw-kilima.

Kundiev, YI. 1975.Vssavanie pesticidov cherez kozsu I profilaktika otravlenii [Unyonyaji wa Viuatilifu Kupitia Ngozi na Kuzuia Ulevi]. Kiev: Zdorovia.

Kustov, VV, LA Tiunov, na JA Vasiljev. 1975. Komvinovanie deistvie promishlenih yadov [Athari Zilizochanganywa za Vinywaji vya sumu vya Viwandani]. Moscow: Dawa.

Lauwerys, R. 1982. Toxicologie industrielle et intoxications professionelles. Paris: Masson.

Li, AP na RH Heflich. 1991. Jenetiki Toxicology. Boca Raton: CRC Press.

Loewey, AG na P Siekewitz. 1969. Muundo wa Seli na Kazi. New York: Holt, Reinhart na Winston.

Loomis, TA. 1976. Muhimu wa Toxicology. Philadelphia: Lea na Febiger.

Mendelsohn, ML na RJ Albertini. 1990. Mabadiliko na Mazingira, Sehemu AE. New York: Wiley Liss.

Metzler, DE. 1977. Biokemia. New York: Vyombo vya Habari vya Kielimu.

Miller, K, JL Turk, na S Nicklin. 1992. Kanuni na Mazoezi ya Immunotoxicology. Oxford: Blackwells Sayansi.

Wizara ya Biashara ya Kimataifa na Viwanda. 1981. Mwongozo wa Dawa Zilizopo za Kemikali. Tokyo: Kemikali Daily Press.

-. 1987. Maombi ya Kuidhinishwa kwa Kemikali kwa Sheria ya Udhibiti wa Vitu vya Kemikali. (Kwa Kijapani na Kiingereza). Tokyo: Kagaku Kogyo Nippo Press.

Montagna, W. 1956. Muundo na Kazi ya Ngozi. New York: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Moolenaar, RJ. 1994. Tathmini ya hatari ya kansajeni: kulinganisha kimataifa. Regul Toxicol Pharmacol 20: 302-336.

Baraza la Taifa la Utafiti. 1989. Alama za Kibiolojia katika Sumu ya Uzazi. Washington, DC: NAS Press.

Neuman, WG na M Neuman. 1958. Nguvu ya Kemikali ya Madini ya Mifupa. Chicago: Chuo Kikuu. ya Chicago Press.

Newcombe, DS, NR Rose, na JC Bloom. 1992. Kliniki Immunotoxicology. New York: Raven Press.

Pacheco, H. 1973. La pharmacology molekuli. Paris: Presse Universitaire.

Piotrowski, JK. 1971. Matumizi ya Kinetiki za Kimetaboliki na Kizimio kwa Matatizo ya Sumu ya Viwandani.. Washington, DC: Idara ya Afya, Elimu na Ustawi wa Marekani.

-. 1983. Mwingiliano wa biochemical wa metali nzito: Methalothionein. Katika Madhara ya Kiafya ya Mfiduo Pamoja wa Kemikali. Copenhagen: Ofisi ya Kanda ya WHO ya Ulaya.

Kesi za Mkutano wa Arnold O. Beckman/IFCC wa Viashiria vya Baiolojia ya Sumu ya Mazingira za Mfiduo wa Kemikali. 1994. Kliniki Chem 40(7B).

Russell, WMS na RL Burch. 1959. Kanuni za Mbinu ya Majaribio ya Kibinadamu. London: Methuen & Co. Imechapishwa tena na Shirikisho la Vyuo Vikuu kwa Ustawi wa Wanyama,1993.

Rycroft, RJG, T Menné, PJ Frosch, na C Benezra. 1992. Kitabu cha maandishi cha Dermatitis ya Mawasiliano. Berlin: Springer-Verlag.

Schubert, J. 1951. Kukadiria vipengele vya mionzi katika watu walio wazi. Nucleonics 8: 13-28.

Shelby, MD na E Zeiger. 1990. Shughuli ya kansa za binadamu katika Salmonella na majaribio ya cytogenetics ya uboho wa panya. Mutat Res 234: 257-261.

Stone, R. 1995. Mbinu ya Masi ya hatari ya saratani. Bilim 268: 356-357.

Teisinger, J. 1984. Expositiontest katika der Industrietoxikologie [Vipimo vya Mfiduo katika Toxicology ya Viwanda]. Berlin: VEB Verlag Volk und Gesundheit.

Bunge la Marekani. 1990. Ufuatiliaji na Uchunguzi wa Jenetiki Mahali pa Kazi, OTA-BA-455. Washington, DC: Ofisi ya Uchapishaji ya Serikali ya Marekani.

VEB. 1981. Kleine Enzyklopaedie: Leben [Maisha]. Leipzig: Taasisi ya VEB Bibliographische.

Weil, E. 1975. Vipengele vya toxicology industrielle [Vipengele vya Toxicology ya Viwanda]. Paris: Masson et Cie.

Shirika la Afya Duniani (WHO). 1975. Njia Zinazotumika katika USSR kwa Kuanzisha Viwango vya Usalama vya Dutu za Sumu. Geneva: WHO.

1978. Kanuni na Mbinu za Kutathmini Sumu ya Kemikali, Sehemu ya 1. Vigezo vya Afya ya Mazingira, no.6. Geneva: WHO.

-. 1981. Mfiduo Pamoja wa Kemikali, Hati ya Muda Na.11. Copenhagen: Ofisi ya Kanda ya WHO ya Ulaya.

-. 1986. Kanuni za Mafunzo ya Toxicokinetic. Vigezo vya Afya ya Mazingira, Na. 57. Geneva: WHO.

Yoftrey, JM na FC Courtice. 1956. Tishu ya Limfu, Limfu na Limfu. Cambridge: Chuo Kikuu cha Harvard. Bonyeza.

Zakutinskiy, DI. 1959. Voprosi toksikologii radioaktivnih veshchestv [Matatizo ya Toxicology ya Nyenzo za Mionzi]. Moscow: Medgiz.

Zurlo, J, D Rudacille, na AM Goldberg. 1993. Wanyama na Njia Mbadala katika Upimaji: Historia, Sayansi na Maadili. New York: Mary Ann Liebert.