Jumapili, Januari 16 2011 18: 49

Tathmini ya Sumu ya Jenetiki

Kiwango hiki kipengele
(1 Vote)

Tathmini ya sumu ya kijeni ni tathmini ya mawakala kwa uwezo wao wa kushawishi aina yoyote kati ya tatu za jumla za mabadiliko (mabadiliko) katika nyenzo za kijeni (DNA): jeni, kromosomu na jeni. Katika viumbe kama vile wanadamu, jeni huundwa na DNA, ambayo ina vitengo vya mtu binafsi vinavyoitwa besi za nukleotidi. Jeni hizo zimepangwa katika miundo tofauti inayoitwa kromosomu. Genotoxicity inaweza kusababisha athari kubwa na zisizoweza kutenduliwa kwa afya ya binadamu. Uharibifu wa genotoxic ni hatua muhimu katika introduktionsutbildning ya kansa na inaweza pia kuhusishwa katika introduktionsutbildning ya kasoro kuzaliwa na kifo fetal. Madarasa matatu ya mabadiliko yaliyotajwa hapo juu yanaweza kutokea ndani ya mojawapo ya aina mbili za tishu zinazomilikiwa na viumbe kama vile binadamu: manii au mayai (seli za vijidudu) na tishu zilizobaki (seli za somatic).

Tathmini zinazopima mabadiliko ya jeni ni zile zinazotambua uingizwaji, uongezaji au ufutaji wa nyukleotidi ndani ya jeni. Vipimo vinavyopima mabadiliko ya kromosomu ni zile zinazotambua mapumziko au upangaji upya wa kromosomu unaohusisha kromosomu moja au zaidi. Vipimo vinavyopima mabadiliko ya jeni ni zile zinazotambua mabadiliko katika idadi ya kromosomu, hali inayoitwa aneuploidy. Tathmini ya sumu ya kijenetiki imebadilika sana tangu maendeleo ya Herman Muller mnamo 1927 ya jaribio la kwanza la kugundua mawakala wa genotoxic (mutagenic). Tangu wakati huo, zaidi ya majaribio 200 yametengenezwa ambayo yanapima mabadiliko katika DNA; hata hivyo, chini ya majaribio kumi hutumiwa kwa kawaida leo kwa tathmini ya sumu ya kijeni. Nakala hii inakagua majaribio haya, inaelezea kile wanachopima, na inachunguza jukumu la majaribio haya katika tathmini ya sumu.

Utambuzi wa Hatari za Saratani Kabla ya Maendeleo ya Fieldof Genetic Toxicology

Dawa ya sumu ya kijeni imekuwa sehemu muhimu ya mchakato wa jumla wa tathmini ya hatari na imeongezeka katika siku za hivi karibuni kama kitabiri cha kutegemewa cha shughuli za kusababisha kansa. Hata hivyo, kabla ya maendeleo ya sumu ya kijeni (kabla ya 1970), mbinu nyingine zilitumika na bado zinatumika kutambua hatari zinazoweza kutokea za saratani kwa wanadamu. Kuna kategoria sita kuu za mbinu zinazotumika kwa sasa kutambua hatari za saratani ya binadamu: tafiti za epidemiological, uchunguzi wa muda mrefu wa bioassay, majaribio ya bioassay ya muda wa kati ya vivo, majaribio ya muda mfupi ya vivo na vitro, akili ya bandia (shughuli ya muundo). na uelekezaji unaotegemea utaratibu.

Jedwali la 1 linatoa faida na hasara za njia hizi.

Jedwali 1. Faida na hasara za mbinu za sasa za kutambua hatari za saratani ya binadamu

  faida Hasara
tafiti epidemiological (1) wanadamu ni viashiria vya mwisho vya ugonjwa;
(2) kutathmini idadi ya watu nyeti au inayoathiriwa;
(3) vikundi vya mfiduo wa kazini; (4) arifa za mlinzi wa mazingira
(1) kwa ujumla retrospective (vyeti kifo, kukumbuka upendeleo, nk); (2) isiyojali, ya gharama kubwa, ndefu; (3) data ya kuaminika ya mfiduo wakati mwingine haipatikani au ni ngumu kupata; (4) mfiduo wa pamoja, nyingi na ngumu; ukosefu wa cohorts za udhibiti zinazofaa; (5) majaribio juu ya wanadamu ambayo hayajafanywa; (6) kugundua kansa, si kuzuia
Uchunguzi wa bioassay wa muda mrefu katika vivo (1) tathmini tarajiwa na za nyuma (uthibitishaji); (2) uwiano bora na kansa za binadamu zilizotambuliwa; (3) viwango vya mfiduo na hali zinazojulikana; (4) hubainisha sumu ya kemikali na madhara ya kusababisha kansa; (5) matokeo yaliyopatikana kwa haraka; (6) ulinganisho wa ubora kati ya madarasa ya kemikali; (7) mifumo shirikishi na shirikishi ya kibayolojia inayohusiana kwa karibu na wanadamu (1) mara chache kuigwa, rasilimali kubwa; (3) vifaa vichache vinavyofaa kwa majaribio hayo; (4) aina extrapolation mjadala; (5) mifichuo inayotumiwa mara nyingi huwa katika viwango vinavyozidi yale yanayokumbana na binadamu; (6) Mfiduo wa kemikali moja hauigi mfiduo wa binadamu, ambao kwa ujumla huwa na kemikali nyingi kwa wakati mmoja.
Uchunguzi wa kibayolojia wa kati na mfupi katika vivo na katika vitro (1) haraka zaidi na ghali zaidi kuliko majaribio mengine; (2) sampuli kubwa ambazo ni rahisi kuigwa;
(3) pointi za mwisho zenye maana ya kibayolojia hupimwa (mutation, nk.); (4) inaweza kutumika kama majaribio ya uchunguzi ili kuchagua kemikali kwa ajili ya uchunguzi wa kibayolojia wa muda mrefu
(1) in vitro haitabiriki kikamilifu katika vivo; (2) kwa kawaida viumbe au chombo maalum; (3) nguvu zisizoweza kulinganishwa na wanyama au binadamu wote
Muundo wa kemikali - vyama vya shughuli za kibaolojia (1) rahisi, haraka, na gharama nafuu; (2) ya kuaminika kwa madarasa fulani ya kemikali (kwa mfano, nitrosamines na rangi ya benzidine); (3) iliyotengenezwa kutoka kwa data ya kibiolojia lakini haitegemei majaribio ya ziada ya kibiolojia (1) sio "kibiolojia"; (2) isipokuwa nyingi kwa sheria zilizotungwa; (3) kuangalia nyuma na mara chache (lakini kuwa) mtarajiwa
Makisio yanayotokana na utaratibu (1) sahihi ipasavyo kwa aina fulani za kemikali; (2) inaruhusu uboreshaji wa dhana; (3) inaweza kuelekeza tathmini za hatari kwa makundi nyeti (1) taratibu za saratani ya kemikali isiyofafanuliwa, nyingi, na uwezekano wa kemikali au darasa maalum; (2) inaweza kushindwa kuangazia tofauti kwa taratibu za jumla

 

Misingi ya Mantiki na Dhana ya Tathmini ya Toxicology ya Jenetiki

Ingawa aina na idadi kamili ya vipimo vinavyotumika kutathmini sumu ya kijeni vinabadilika kila mara na kutofautiana kutoka nchi hadi nchi, zinazojulikana zaidi ni pamoja na majaribio ya (1) mabadiliko ya jeni katika bakteria na/au seli za mamalia zilizokuzwa na (2) mabadiliko ya kromosomu katika seli za mamalia zilizokuzwa na/au uboho ndani ya panya walio hai. Baadhi ya majaribio ndani ya kitengo hiki cha pili pia yanaweza kugundua aneuploidy. Ingawa majaribio haya hayatambui mabadiliko katika seli za viini, hutumiwa hasa kwa sababu ya gharama ya ziada na utata wa kufanya majaribio ya seli za viini. Hata hivyo, majaribio ya seli za viini kwenye panya hutumika wakati taarifa kuhusu athari za seli za viini inapohitajika.

Masomo ya kimfumo katika kipindi cha miaka 25 (1970-1995), haswa katika Mpango wa Kitaifa wa Toxicology wa Amerika huko North Carolina, yamesababisha matumizi ya idadi tofauti ya majaribio ya kugundua shughuli za mutajeni za mawakala. Mantiki ya kutathmini manufaa ya majaribio yalitokana na uwezo wao wa kugundua mawakala wanaosababisha saratani kwenye panya na wanaoshukiwa kusababisha saratani kwa wanadamu (yaani, kansajeni). Hii ni kwa sababu tafiti katika miongo kadhaa iliyopita zimeonyesha kwamba seli za saratani zina mabadiliko katika jeni fulani na kwamba kansa nyingi pia ni mutajeni. Kwa hivyo, seli za saratani huonwa kuwa na mabadiliko ya seli-somatic, na kansajenezi inatazamwa kama aina ya mutagenesis ya seli-somatic.

Vipimo vya sumu ya kijeni vinavyotumiwa sana leo vimechaguliwa si kwa sababu ya hifadhidata kubwa tu, gharama ya chini kiasi, na urahisi wa utendakazi, lakini kwa sababu zimeonyeshwa kugundua panya wengi na, kwa kudhaniwa, visababisha kansa za binadamu. Kwa hivyo, majaribio ya sumu ya kijeni hutumiwa kutabiri uwezekano wa kansa ya mawakala.

Maendeleo muhimu ya dhana na vitendo katika uwanja wa sumu ya kijeni ilikuwa ni utambuzi kwamba kansajeni nyingi zilirekebishwa na vimeng'enya ndani ya mwili, na kuunda aina zilizobadilishwa (metabolites) ambazo mara nyingi zilikuwa fomu ya mwisho ya kansa na mutagenic ya kemikali mama. Ili kuiga kimetaboliki hii katika sahani ya petri, Heinrich Malling alionyesha kuwa ujumuishaji wa maandalizi kutoka kwa ini la panya ulikuwa na vimeng'enya vingi vinavyohitajika kutekeleza ubadilishaji au uanzishaji huu wa kimetaboliki. Kwa hivyo, majaribio mengi ya sumu ya maumbile yaliyofanywa katika sahani au zilizopo (in vitro) hutumia uongezaji wa maandalizi ya enzyme sawa. Maandalizi rahisi huitwa mchanganyiko wa S9, na maandalizi yaliyotakaswa huitwa microsomes. Baadhi ya seli za bakteria na mamalia sasa zimeundwa kijeni ili kuwa na baadhi ya jeni kutoka kwa panya au binadamu ambao huzalisha vimeng'enya hivi, hivyo basi kupunguza hitaji la kuongeza mchanganyiko wa S9 au mikrosomu.

Uchunguzi na Mbinu za Toxicology ya Jenetiki

Mifumo ya kimsingi ya bakteria inayotumika kwa uchunguzi wa sumu ya kijenetiki ni upimaji wa utajeni wa Salmonella (Ames) na, kwa kiwango kidogo zaidi, aina ya WP2 ya Escherichia coli. Uchunguzi wa katikati ya miaka ya 1980 ulionyesha kuwa matumizi ya aina mbili pekee za mfumo wa Salmonella (TA98 na TA100) yalitosha kugundua takriban 90% ya mutajeni zinazojulikana za Salmonella. Kwa hivyo, aina hizi mbili hutumiwa kwa madhumuni mengi ya uchunguzi; hata hivyo, aina nyingine mbalimbali zinapatikana kwa majaribio ya kina zaidi.

Uchambuzi huu unafanywa kwa njia mbalimbali, lakini taratibu mbili za jumla ni ujumuishaji wa sahani na majaribio ya kusimamishwa kwa kioevu. Katika kipimo cha ujumuishaji wa sahani, seli, kemikali ya majaribio na (inapohitajika) S9 huongezwa pamoja kwenye agari iliyoyeyuka na kumwagwa kwenye uso wa sahani ya agar petri. Agar ya juu inakuwa ngumu ndani ya dakika chache, na sahani hudumishwa kwa siku mbili hadi tatu, baada ya hapo seli zinazobadilika zimekua na kuunda vikundi vinavyoweza kuonekana vya seli zinazoitwa makoloni, ambazo huhesabiwa. Agar medium ina mawakala wa kuchagua au inaundwa na viungo hivi kwamba ni seli mpya tu zilizobadilishwa zitakua. Kipimo cha incubation ya kioevu ni sawa, isipokuwa seli, wakala wa mtihani, na S9 huwekwa pamoja katika kioevu ambacho hakina agar iliyoyeyuka, na kisha seli huoshwa bila wakala wa mtihani na S9 na kupandwa kwenye agar.

Mabadiliko katika seli za mamalia waliokuzwa hugunduliwa kimsingi katika moja ya jeni mbili: hprt na tk. Sawa na vipimo vya bakteria, mistari ya seli ya mamalia (iliyotengenezwa kutoka kwa panya au seli za binadamu) huwekwa wazi kwa wakala wa majaribio katika vyombo vya utamaduni wa plastiki au mirija na kisha hupakwa kwenye vyombo vya utamaduni ambavyo vina wastani na wakala wa kuchagua ambao huruhusu seli zinazobadilika tu kukua. . Vipimo vilivyotumika kwa madhumuni haya ni pamoja na CHO/HPRT, TK6, na lymphoma ya panya L5178Y/TK.+ / - majaribio. Mistari mingine ya seli iliyo na mabadiliko mbalimbali ya kurekebisha DNA na vile vile iliyo na baadhi ya jeni za binadamu zinazohusika katika kimetaboliki pia hutumiwa. Mifumo hii inaruhusu urejeshaji wa mabadiliko ndani ya jeni (mutation ya jeni) pamoja na mabadiliko yanayohusisha maeneo ya kromosomu pembeni ya jeni (mutation kromosomu). Walakini, aina hii ya mwisho ya mutation inalipwa kwa kiwango kikubwa zaidi na tk mifumo ya jeni kuliko hprt mifumo ya jeni kutokana na eneo la tk jeni.

Sawa na upimaji wa ujazo wa kioevu kwa utajeni wa bakteria, majaribio ya utajeni ya seli ya mamalia kwa ujumla huhusisha kufichua kwa seli katika sahani za utamaduni au mirija mbele ya wakala wa majaribio na S9 kwa saa kadhaa. Kisha seli huoshwa, na kukuzwa kwa siku kadhaa zaidi ili kuruhusu bidhaa za jeni za kawaida (za aina ya mwitu) kuharibiwa na bidhaa mpya za jeni zinazobadilika kuonyeshwa na kukusanyika, na kisha hupandwa kwa kati iliyo na wakala wa kuchagua ambao unaruhusu. seli mutant tu kukua. Kama vipimo vya bakteria, seli zinazobadilika hukua na kuwa koloni zinazoweza kutambulika ambazo huhesabiwa.

Mabadiliko ya kromosomu hutambuliwa hasa na majaribio ya cytogenetic, ambayo yanahusisha kufichua panya na/au seli za panya au binadamu katika sahani za kitamaduni kwa kemikali ya majaribio, kuruhusu mgawanyiko wa seli moja au zaidi kutokea, kuchafua kromosomu, na kisha kuchunguza kromosomu kwa macho kupitia darubini. kugundua mabadiliko katika muundo au idadi ya kromosomu. Ingawa vidokezo mbalimbali vinaweza kuchunguzwa, viwili ambavyo kwa sasa vinakubaliwa na mashirika ya udhibiti kuwa vina maana zaidi ni mtengano wa kromosomu na kategoria ndogo inayoitwa mikronuclei.

Mafunzo na utaalamu wa kutosha unahitajika ili kupata alama za seli kwa uwepo wa kutofautiana kwa kromosomu, na kufanya utaratibu huu wa gharama kubwa katika suala la muda na pesa. Kinyume chake, nyuklia zinahitaji mafunzo kidogo, na utambuzi wao unaweza kuwa wa kiotomatiki. Nuclei ndogo huonekana kama nukta ndogo ndani ya seli ambazo ni tofauti na kiini, ambacho kina kromosomu. Nuclei ndogo hutokana na kuvunjika kwa kromosomu au kutoka kwa aneuploidy. Kwa sababu ya urahisi wa kupata alama za nyuklea ikilinganishwa na kupotoka kwa kromosomu, na kwa sababu tafiti za hivi majuzi zinaonyesha kuwa mawakala ambao huchochea ukeukaji wa kromosomu kwenye uboho wa panya hai kwa ujumla hushawishi mikronuclei kwenye tishu hii, mikronuclei sasa hupimwa kwa kawaida kama dalili ya uwezo wa wakala wa kushawishi mabadiliko ya kromosomu.

Ingawa vipimo vya chembechembe za viini hutumika mara chache sana kuliko vipimo vingine vilivyoelezwa hapo juu, ni muhimu sana katika kubainisha kama wakala anahatarisha seli za viini, mabadiliko ambayo yanaweza kusababisha athari za kiafya katika vizazi vinavyofuata. Upimaji wa seli za viini unaotumika sana uko kwenye panya, na unahusisha mifumo inayotambua (1) uhamishaji unaoweza kurithiwa (kubadilishana) kati ya kromosomu (jaribio la kurithika la uhamishaji), (2) mabadiliko ya jeni au kromosomu yanayohusisha jeni mahususi (locus inayoonekana au ya kibayolojia. majaribio), na (3) mabadiliko yanayoathiri uwezekano (jaribio kuu la kuua). Kama ilivyo kwa majaribio ya seli-somatiki, dhana ya kufanya kazi na majaribio ya seli-jidudu ni kwamba mawakala chanya katika majaribio haya yanachukuliwa kuwa yanaweza kuwa mutajeni za seli za viini vya binadamu.

Hali ya Sasa na Matarajio ya Baadaye

Tafiti za hivi majuzi zimeonyesha kuwa ni taarifa tatu tu zilizohitajika kugundua takriban 90% ya seti ya visababisha kansa 41 vya panya (yaani, visababisha kansa vya binadamu vinavyodhaniwa kuwa ni na mutajeni za seli-somatic). Hizi ni pamoja na (1) ujuzi wa muundo wa kemikali wa wakala, hasa ikiwa ina sehemu za electrophilic (angalia sehemu ya uhusiano wa shughuli za muundo); (2) data ya Salmonella mutagenicity; na (3) data kutoka kwa jaribio la siku 90 la sumu sugu katika panya (panya na panya). Hakika, kimsingi kanojeni zote za binadamu zilizotangazwa na IARC zinaweza kutambulika kama mutajeni kwa kutumia tu kipimo cha Salmonella na upimaji wa uboho wa panya. Matumizi ya vipimo hivi vya utajeni katika kugundua uwezekano wa kusababisha kansa za binadamu yanaungwa mkono zaidi na ugunduzi kwamba kansajeni nyingi za binadamu ni kansa katika panya na panya (trans-species carcinogens) na kwamba kansajeni nyingi za trans-spishi ni za kubadilika katika Salmonella na/au huchochea mikronuclei. kwenye uboho wa panya.

Pamoja na maendeleo katika teknolojia ya DNA, mradi wa chembe za urithi wa binadamu, na uelewa ulioboreshwa wa jukumu la mabadiliko katika saratani, majaribio mapya ya sumu ya jeni yanatengenezwa ambayo huenda yakajumuishwa katika taratibu za kawaida za uchunguzi. Miongoni mwao ni matumizi ya seli za transgenic na panya. Mifumo ya kubadilisha jeni ni ile ambayo jeni kutoka kwa spishi nyingine imeingizwa kwenye seli au kiumbe. Kwa mfano, panya waliobadilika maumbile sasa wako katika matumizi ya majaribio ambayo yanaruhusu ugunduzi wa mabadiliko katika kiungo au tishu yoyote ya mnyama, kulingana na kuanzishwa kwa jeni la bakteria kwenye panya. Seli za bakteria, kama vile Salmonella, na seli za mamalia (pamoja na mistari ya seli ya binadamu) sasa zinapatikana ambazo zina jeni zinazohusika katika ubadilishanaji wa mawakala wa kusababisha kansa/mutajeni, kama vile jeni za P450. Uchanganuzi wa molekuli ya mabadiliko halisi yanayotokana na jeni-badiliko ndani ya panya zinazobadilika jeni, au ndani ya jeni asili kama vile hprt, au jeni zinazolengwa ndani ya Salmonella sasa zinaweza kufanywa, ili hali halisi ya mabadiliko yanayosababishwa na kemikali iweze kubainishwa, kutoa maarifa kuhusu utaratibu wa utendaji wa kemikali hiyo na kuruhusu ulinganisho na mabadiliko katika binadamu ambayo yanaonekana kwa wakala. .

Maendeleo ya molekuli katika cytogenetics sasa yanaruhusu utathmini wa kina zaidi wa mabadiliko ya kromosomu. Hizi ni pamoja na utumizi wa vichunguzi (vipande vidogo vya DNA) ambavyo huambatanisha (mseto) kwa chembe hususa za urithi. Mipangilio upya ya jeni kwenye kromosomu inaweza kisha kufichuliwa na eneo lililobadilishwa la vichunguzi, ambavyo vina mwanga wa umeme na kuonekana kwa urahisi kama sehemu za rangi kwenye kromosomu. Upimaji wa elektrophoresis ya jeli ya seli moja kwa ajili ya kuvunjika kwa DNA (hujulikana kama "comet" assay) huruhusu ugunduzi wa mianya ya DNA ndani ya seli moja na inaweza kuwa zana muhimu sana pamoja na mbinu za cytogenetic za kugundua uharibifu wa kromosomu.

Baada ya miaka mingi ya matumizi na utengenezaji wa hifadhidata kubwa na iliyoandaliwa kwa utaratibu, tathmini ya sumu ya kijeni sasa inaweza kufanywa kwa majaribio machache tu kwa gharama ndogo katika muda mfupi (wiki chache). Data inayotolewa inaweza kutumika kutabiri uwezo wa wakala kuwa panya na, kwa kukisia, saratani ya binadamu/seli ya seli ya somatic. Uwezo kama huo hufanya iwezekane kupunguza kuanzishwa kwa mazingira ya mawakala wa mutagenic na kansa na kukuza mawakala mbadala, yasiyo ya kubadilika. Masomo ya siku zijazo yanapaswa kusababisha njia bora zaidi na utabiri mkubwa kuliko majaribio ya sasa.

 

Back

Kusoma 8823 mara Ilirekebishwa mwisho Ijumaa, 23 Septemba 2011 16:42
Zaidi katika jamii hii: «Biolojia Uchunguzi wa sumu ya Vitro »

" KANUSHO: ILO haiwajibikii maudhui yanayowasilishwa kwenye tovuti hii ya tovuti ambayo yanawasilishwa kwa lugha yoyote isipokuwa Kiingereza, ambayo ndiyo lugha inayotumika katika utayarishaji wa awali na ukaguzi wa wenza wa maudhui asili. Takwimu fulani hazijasasishwa tangu wakati huo. utayarishaji wa toleo la 4 la Encyclopaedia (1998).

Yaliyomo

Marejeleo ya Toxicology

Andersen, KE na HI Maibach. 1985. Wasiliana na vipimo vya utabiri wa mzio kwenye nguruwe za Guinea. Sura. 14 ndani Matatizo ya Sasa katika Dermatology. Basel: Karger.

Ashby, J na RW Tennant. 1991. Uhusiano dhahiri kati ya muundo wa kemikali, kasinojeni na utajeni kwa kemikali 301 zilizojaribiwa na NTP ya Marekani. Mutat Res 257: 229-306.

Barlow, S na F Sullivan. 1982. Hatari za Uzazi za Kemikali za Viwandani. London: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Barrett, JC. 1993a. Taratibu za hatua za kansa zinazojulikana za binadamu. Katika Mbinu za Carcinogenesis katika Utambulisho wa Hatari, iliyohaririwa na H Vainio, PN Magee, DB McGregor, na AJ McMichael. Lyon: Shirika la Kimataifa la Utafiti wa Saratani (IARC).

-. 1993b. Taratibu za hatua nyingi za saratani na tathmini ya hatari ya saratani. Environ Health Persp 100: 9-20.

Bernstein, MIMI. 1984. Mawakala wanaoathiri mfumo wa uzazi wa kiume: Athari za muundo kwenye shughuli. Metab ya Dawa Mch 15: 941-996.

Beutler, E. 1992. Biolojia ya molekuli ya lahaja za G6PD na kasoro nyingine za seli nyekundu. Annu Rev Med 43: 47-59.

Bloom, AD. 1981. Miongozo ya Mafunzo ya Uzazi katika Idadi ya Watu Waliofichuliwa. White Plains, New York: Machi ya Dimes Foundation.

Borghoff, S, B Short na J Swenberg. 1990. Taratibu za biochemical na pathobiolojia ya nephropathy ya a-2-globulin. Annu Rev Pharmacol Toxicol 30: 349.

Burchell, B, DW Nebert, DR Nelson, KW Bock, T Iyanagi, PLM Jansen, D Lancet, GJ Mulder, JR Chowdhury, G Siest, TR Tephly, na PI Mackenzie. 1991. UPD-glucuronosyltransferase gene superfamily: Uainishaji wa majina unaopendekezwa kulingana na tofauti za mageuzi. Bioli ya Seli ya DNA 10: 487-494.

Burleson, G, A Munson, na J Dean. 1995. Mbinu za Kisasa katika Immunotoxicology. New York: Wiley.

Capecchi, M. 1994. Ubadilishaji wa jeni unaolengwa. Sci Am 270: 52-59.

Carney, EW. 1994. Mtazamo jumuishi juu ya sumu ya maendeleo ya ethylene glycol. Mwakilishi wa Toxicol 8: 99-113.

Dean, JH, MI Luster, AE Munson, na I Kimber. 1994. Immunotoxicology na Immunopharmacology. New York: Raven Press.

Descotes, J. 1986. Immunotoxicology ya Dawa na Kemikali. Amsterdam: Elsevier.

Devary, Y, C Rosette, JA DiDonato, na M Karin. 1993. Uwezeshaji wa NFkB na mwanga wa ultraviolet hautegemei ishara ya nyuklia. Bilim 261: 1442-1445.

Dixon, RL. 1985. Toxicology ya uzazi. New York: Raven Press.

Duffus, JH. 1993. Glossary kwa wanakemia ya maneno yanayotumika katika toxicology. Safi Appl Chem 65: 2003-2122.

Elsenhans, B, K Schuemann, na W Forth. 1991. Metali zenye sumu: Mwingiliano na metali muhimu. Katika Lishe, sumu na Saratani, iliyohaririwa na IR Rowland. Boca-Raton: CRC Press.

Wakala wa Ulinzi wa Mazingira (EPA). 1992. Miongozo ya tathmini ya mfiduo. Kanuni ya Shirikisho 57: 22888-22938.

-. 1993. Kanuni za tathmini ya hatari ya neurotoxicity. Kanuni ya Shirikisho 58: 41556-41598.

-. 1994. Miongozo ya Tathmini ya Sumu ya Uzazi. Washington, DC: US ​​EPA: Ofisi ya Utafiti na Maendeleo.

Fergusson, J. 1990. Mambo Mazito. Sura. 15 ndani Kemia, Athari za Mazingira na Athari za Kiafya. Oxford: Pergamon.

Gehring, PJ, PG Watanabe, na GE Blau. 1976. Masomo ya Pharmacokinetic katika tathmini ya hatari ya sumu na mazingira ya kemikali. Dhana Mpya Saf Eval 1(Sehemu ya 1, Sura ya 8):195-270.

Goldstein, JA na SMF de Morais. 1994. Biokemia na biolojia ya molekuli ya binadamu CYP2C familia ndogo. Pharmacogenetics 4: 285-299.

Gonzalez, FJ. 1992. Saitokromu za binadamu P450: Matatizo na matarajio. Mwelekeo Pharmacol Sci 13: 346-352.

Gonzalez, FJ, CL Crespi, na HV Gelboin. 1991. saitokromu ya binadamu P450 inayoonyeshwa na cDNA: Enzi mpya katika sumu ya molekuli na tathmini ya hatari ya binadamu. Mutat Res 247: 113-127.

Gonzalez, FJ na DW Nebert. 1990. Mageuzi ya familia kuu ya jeni ya P450: "vita vya mimea" ya wanyama, uendeshaji wa molekuli, na tofauti za maumbile ya binadamu katika uoksidishaji wa madawa ya kulevya. Mwenendo Genet 6: 182-186.

Grant, DM. 1993. Jenetiki ya molekuli ya N-acetyltransferases. Pharmacogenetics 3: 45-50.

Grey, LE, J Ostby, R Sigmon, J Ferrel, R Linder, R Cooper, J Goldman, na J Laskey. 1988. Ukuzaji wa itifaki ya kutathmini athari za uzazi za sumu kwenye panya. Mwakilishi wa Toxicol 2: 281-287.

Guengerich, FP. 1989. Polymorphism ya cytochrome P450 kwa wanadamu. Mwelekeo Pharmacol Sci 10: 107-109.

-. 1993. Enzymes ya Cytochrome P450. Mimi ni Sci 81: 440-447.

Hansch, C na A Leo. 1979. Vipindi Vibadala vya Uchanganuzi wa Uhusiano katika Kemia na Baiolojia. New York: Wiley.

Hansch, C na L Zhang. 1993. Mahusiano ya kiasi cha muundo-shughuli ya cytochrome P450. Metab ya Dawa Mch 25: 1-48.

Hayes AW. 1988. Kanuni na Mbinu za Toxicology. 2 ed. New York: Raven Press.

Heindell, JJ na RE Chapin. 1993. Mbinu katika Toxicology: Toxicology ya Uzazi wa Mwanaume na Mwanamke. Vol. 1 na 2. San Diego, Calif.: Academic Press.

Shirika la Kimataifa la Utafiti wa Saratani (IARC). 1992. Mionzi ya jua na ultraviolet. Lyon: IARC.

-. 1993. Mfiduo wa Kikazi wa Visusi na Vinyozi na Matumizi Binafsi ya Rangi za Nywele: Baadhi ya Rangi za Nywele, Rangi za Vipodozi, Rangi za Viwandani na Amine za Kunukia. Lyon: IARC.

-. 1994a. Dibaji. Lyon: IARC.

-. 1994b. Baadhi ya Kemikali za Viwandani. Lyon: IARC.

Tume ya Kimataifa ya Ulinzi wa Radiolojia (ICRP). 1965. Kanuni za Ufuatiliaji wa Mazingira Kuhusiana na Utunzaji wa Nyenzo za Mionzi. Ripoti ya Kamati ya IV ya Tume ya Kimataifa ya Ulinzi wa Radiolojia. Oxford: Pergamon.

Mpango wa Kimataifa wa Usalama wa Kemikali (IPCS). 1991. Kanuni na Mbinu za Tathmini ya Nephrotoxicity Inayohusishwa na Mfiduo wa Kemikali, EHC 119. Geneva: WHO.

-. 1996. Kanuni na Mbinu za Kutathmini Immunotoxicity ya moja kwa moja inayohusishwa na Mfiduo wa Kemikali, EHC 180. Geneva: WHO.

Johanson, G na PH Naslund. 1988. Programu ya lahajedwali - mbinu mpya katika modeli ya kisaikolojia ya toxicokinetics ya kutengenezea. Barua za Toxicol 41: 115-127.

Johnson, BL. 1978. Kuzuia Ugonjwa wa Neurotoxic katika Watu Wanaofanya Kazi. New York: Wiley.

Jones, JC, JM Ward, U Mohr, na RD Hunt. 1990. Mfumo wa Hemopoietic, ILSI Monograph, Berlin: Springer Verlag.

Kalow, W. 1962. Pharmocogenetics: Urithi na Mwitikio wa Dawa za Kulevya. Philadelphia: WB Saunders.

-. 1992. Pharmocogenetics ya Metabolism ya Dawa. New York: Pergamon.

Kammüller, ME, N Bloksma, na W Seinen. 1989. Autoimmunity na Toxicology. Upungufu wa Kinga wa Kinga Unaosababishwa na Dawa na Kemikali. Amsterdam: Sayansi ya Elsevier.

Kawajiri, K, J Watanabe, na SI Hayashi. 1994. Polymorphism ya maumbile ya P450 na saratani ya binadamu. Katika Cytochrome P450: Biokemia, Biofizikia na Biolojia ya Molekuli, iliyohaririwa na MC Lechner. Paris: John Libbey Eurotext.

Kehrer, JP. 1993. Radikali huru kama wapatanishi wa jeraha la tishu na magonjwa. Crit Rev Toxicol 23: 21-48.

Kellerman, G, CR Shaw, na M Luyten-Kellerman. 1973. Aryl hydrocarbon hydroxylase inducibility na bronochogenic carcinoma. New Engl J Med 289: 934-937.

Khera, KS. 1991. Mabadiliko yanayotokana na kemikali ya homeostasis ya uzazi na histolojia ya dhana: Umuhimu wao wa kimaumbile katika hitilafu za fetasi ya panya. Teatolojia 44: 259-297.

Kimmel, CA, GL Kimmel, na V Frankos. 1986. Warsha ya Kikundi cha Uhusiano cha Udhibiti wa Mashirika juu ya tathmini ya hatari ya sumu ya uzazi. Environ Health Persp 66: 193-221.

Klaassen, CD, MO Amdur na J Doull (wahariri). 1991. Casarett na Doull's Toxicology. New York: Pergamon Press.

Kramer, HJ, EJHM Jansen, MJ Zeilmaker, HJ van Kranen na ED Kroese. 1995. Mbinu za kiasi katika toxicology kwa tathmini ya majibu ya dozi ya binadamu. Ripoti ya RIVM nr. 659101004.

Kress, S, C Sutter, PT Strickland, H Mukhtar, J Schweizer, na M Schwarz. 1992. Muundo maalum wa mabadiliko ya kasinojeni katika jeni la p53 katika saratani ya squamous cell ya ngozi ya panya inayotokana na mionzi ya B. Cancer Res 52: 6400-6403.

Krewski, D, D Gaylor, M Szyazkowicz. 1991. Mbinu isiyo na mfano ya kuongeza dozi ya chini. Env H Pers 90: 270-285.

Lawton, Mbunge, T Cresteil, AA Elfarra, E Hodgson, J Ozols, RM Philpot, AE Rettie, DE Williams, JR Cashman, CT Dolphin, RN Hines, T Kimura, IR Phillips, LL Poulsen, EA Shephare, na DM Ziegler. 1994. Nomenclature ya familia ya jeni ya mamalia ya flavin yenye monooxygenase kulingana na utambulisho wa mfuatano wa amino asidi. Arch Biochem Biophys 308: 254-257.

Lewalter, J na U Korallus. 1985. Miunganisho ya protini ya damu na acetylation ya amini yenye kunukia. Matokeo mapya juu ya ufuatiliaji wa kibiolojia. Int Arch Occup Environ Health 56: 179-196.

Majno, G na mimi Joris. 1995. Apoptosis, oncosis, na necrosis: Muhtasari wa kifo cha seli. Mimi ni J Pathol 146: 3-15.

Mattison, DR na PJ Thomford. 1989. Utaratibu wa hatua ya sumu ya uzazi. Njia ya Toxicol 17: 364-376.

Meyer, Marekani. 1994. Polymorphisms ya cytochrome P450 CYP2D6 kama sababu ya hatari katika kansajeni. Katika Cytochrome P450: Biokemia, Biofizikia na Biolojia ya Molekuli, iliyohaririwa na MC Lechner. Paris: John Libbey Eurotext.

Moller, H, H Vainio na E Heseltine. 1994. Ukadiriaji wa kiasi na utabiri wa hatari katika Shirika la Kimataifa la Utafiti wa Saratani. Res ya Saratani 54:3625-3627.

Moolenaar, RJ. 1994. Mawazo ya msingi katika tathmini ya hatari ya kasinojeni inayotumiwa na mashirika ya udhibiti. Regul Toxicol Pharmacol 20: 135-141.

Moser, VC. 1990. Mbinu za uchunguzi za sumu ya neva: Betri ya uchunguzi inayofanya kazi. J Am Coll Toxicol 1: 85-93.

Baraza la Taifa la Utafiti (NRC). 1983. Tathmini ya Hatari katika Serikali ya Shirikisho: Kusimamia Mchakato. Washington, DC: NAS Press.

-. 1989. Alama za Kibiolojia katika Sumu ya Uzazi. Washington, DC: NAS Press.

-. 1992. Alama za Kibiolojia katika Immunotoxicology. Kamati ndogo ya Toxicology. Washington, DC: NAS Press.

Nebert, DW. 1988. Jeni zinazosimba vimeng'enya vinavyotengeneza dawa: Jukumu linalowezekana katika ugonjwa wa binadamu. Katika Tofauti ya Phenotypic katika Idadi ya Watu, iliyohaririwa na AD Woodhead, MA Bender, na RC Leonard. New York: Uchapishaji wa Plenum.

-. 1994. Enzymes za metabolizing ya madawa ya kulevya katika maandishi ya ligand-modulated. Biochem Pharmacol 47: 25-37.

Nebert, DW na WW Weber. 1990. Pharmacogenetics. Katika Kanuni za Kitendo cha Dawa za Kulevya. Msingi wa Pharmacology, iliyohaririwa na WB Pratt na PW Taylor. New York: Churchill-Livingstone.

Nebert, DW na DR Nelson. 1991. Nomenclature ya jeni ya P450 kulingana na mageuzi. Katika Mbinu za Enzymology. Cytochrome P450, iliyohaririwa na MR Waterman na EF Johnson. Orlando, Fla: Vyombo vya Habari vya Kielimu.

Nebert, DW na RA McKinnon. 1994. Cytochrome P450: Mageuzi na utofauti wa utendaji. Prog Liv Dis 12: 63-97.

Nebert, DW, M Adesnik, MJ Coon, RW Estabrook, FJ Gonzalez, FP Guengerich, IC Gunsalus, EF Johnson, B Kemper, W Levin, IR Phillips, R Sato, na MR Waterman. 1987. Familia kuu ya jeni ya P450: Uainishaji wa majina unaopendekezwa. Bioli ya Seli ya DNA 6: 1-11.

Nebert, DW, DR Nelson, MJ Coon, RW Estabrook, R Feyereisen, Y Fujii-Kuriyama, FJ Gonzalez, FP Guengerich, IC Gunsalas, EF Johnson, JC Loper, R Sato, MR Waterman, na DJ Waxman. 1991. Familia kuu ya P450: Sasisha kuhusu mfuatano mpya, ramani ya jeni, na utaratibu wa majina unaopendekezwa. Bioli ya Seli ya DNA 10: 1-14.

Nebert, DW, DD Petersen, na A Puga. 1991. Human AH locus polymorphism na kansa: Inducibility ya CYP1A1 na jeni nyingine kwa bidhaa za mwako na dioksini. Pharmacogenetics 1: 68-78.

Nebert, DW, A Puga, na V Vasiliou. 1993. Jukumu la kipokezi cha Ah na betri ya jeni ya dioxin-inducible [Ah] katika sumu, saratani, na upitishaji mawimbi. Ann NY Acad Sci 685: 624-640.

Nelson, DR, T Kamataki, DJ Waxman, FP Guengerich, RW Estabrook, R Feyereisen, FJ Gonzalez, MJ Coon, IC Gunsalus, O Gotoh, DW Nebert, na K Okuda. 1993. Familia kuu ya P450: Sasisho kuhusu mfuatano mpya, ramani ya jeni, nambari za kujiunga, majina ya mapema madogo ya vimeng'enya, na utaratibu wa majina. Bioli ya Seli ya DNA 12: 1-51.

Nicholson, DW, A All, NA Thornberry, JP Vaillancourt, CK Ding, M Gallant, Y Gareau, PR Griffin, M Labelle, YA Lazebnik, NA Munday, SM Raju, ME Smulson, TT Yamin, VL Yu, na DK Miller. 1995. Utambulisho na uzuiaji wa ICE/CED-3 protease muhimu kwa apoptosis ya mamalia. Nature 376: 37-43.

Nolan, RJ, WT Stott, na PG Watanabe. 1995. Data ya sumu katika tathmini ya usalama wa kemikali. Sura. 2 ndani Usafi wa Viwanda wa Patty na Toxicology, iliyohaririwa na LJ Cralley, LV Cralley, na JS Bus. New York: John Wiley & Wana.

Nordberg, GF. 1976. Mahusiano ya Athari na Kipimo-Majibu ya Metali za Sumu. Amsterdam: Elsevier.

Ofisi ya Tathmini ya Teknolojia (OTA). 1985. Hatari za Uzazi Mahali pa Kazi. Hati No. OTA-BA-266. Washington, DC: Ofisi ya Uchapishaji ya Serikali.

-. 1990. Neurotoxicity: Kutambua na Kudhibiti Sumu za Mfumo wa Neva. Hati No. OTA-BA-436. Washington, DC: Ofisi ya Uchapishaji ya Serikali.

Shirika la Ushirikiano wa Kiuchumi na Maendeleo (OECD). 1993. Mradi wa Pamoja wa EPA/EC wa Marekani Juu ya Tathmini ya Mahusiano ya Shughuli za Muundo (Kiwango). Paris: OECD.

Park, CN na NC Hawkins. 1993. Mapitio ya teknolojia; muhtasari wa tathmini ya hatari ya saratani. Mbinu za Toxicol 3: 63-86.

Pease, W, J Vandenberg, na WK Hooper. 1991. Kulinganisha mbinu mbadala za kuanzisha viwango vya udhibiti wa sumu za uzazi: DBCP kama kifani. Environ Health Persp 91: 141-155.

Prpi ƒ - Maji ƒ , D, S Telišman, na S Kezi ƒ . 6.5. Utafiti wa in vitro juu ya mwingiliano wa risasi na pombe na kizuizi cha erythrocyte delta-aminolevulinic asidi dehydratase kwa mwanadamu. Scan J Work Environ Health 10: 235-238.

Reitz, RH, RJ Nolan, na AM Schumann. 1987. Maendeleo ya aina nyingi, mifano ya pharmacokinetic ya multiroute kwa kloridi ya methylene na 1,1,1-trichloroethane. Katika Pharmacokinetics na Tathmini ya Hatari, Maji ya Kunywa na Afya. Washington, DC: National Academy Press.

Roitt, I, J Brostoff, na D Mwanaume. 1989. Kinga ya kinga. London: Gower Medical Publishing.

Sato, A. 1991. Athari za mambo ya mazingira kwenye tabia ya pharmacokinetic ya mivuke ya kikaboni ya kutengenezea. Ann Occup Hyg 35: 525-541.

Silbergeld, EK. 1990. Kukuza mbinu rasmi za tathmini ya hatari kwa dawa za neurotoxic: Tathmini ya hali ya sanaa. Katika Maendeleo katika Neurobehavioral Toxicology, iliyohaririwa na BL Johnson, WK Anger, A Durao, na C Xintaras. Chelsea, Mich.: Lewis.

Spencer, PS na HH Schaumberg. 1980. Neurotoxicology ya Majaribio na Kliniki. Baltimore: Williams & Wilkins.

Sweeney, AM, MR Meyer, JH Aarons, JL Mills, na RE LePorte. 1988. Tathmini ya mbinu za utambuzi unaotarajiwa wa hasara za mapema za fetasi katika masomo ya epidemiolojia ya mazingira. Am J Epidemiol 127: 843-850.

Taylor, BA, HJ Heiniger, na H Meier. 1973. Uchambuzi wa maumbile ya upinzani dhidi ya uharibifu wa testicular unaosababishwa na cadmium katika panya. Proc Soc Exp Biol Med 143: 629-633.

Telišman, S. 1995. Mwingiliano wa metali muhimu na/au sumu na metalloidi kuhusu tofauti kati ya watu binafsi katika kuathiriwa na sumu mbalimbali na magonjwa sugu kwa mwanadamu. Arh rig rada toksikol 46: 459-476.

Telišman, S, A Pinent, na D Prpi ƒ - Maji ƒ . 6.5. Uingiliaji wa risasi katika kimetaboliki ya zinki na mwingiliano wa risasi na zinki kwa wanadamu kama maelezo yanayowezekana ya uwezekano wa mtu binafsi kuongoza. Katika Metali Nzito katika Mazingira, imehaririwa na RJ Allan na JO Nriagu. Edinburgh: Washauri wa CEP.

Telišman, S, D Prpi ƒ - Maji ƒ , na S Kezi ƒ . 6.5. Utafiti wa vivo juu ya mwingiliano wa risasi na pombe na uzuiaji wa erythrocyte delta-aminolevulinic asidi dehydratase kwa mwanadamu. Scan J Work Environ Health 10: 239-244.

Tilson, HA na PA Cabe. 1978. Mikakati ya tathmini ya matokeo ya neurobehavioral ya mambo ya mazingira. Environ Health Persp 26: 287-299.

Trump, BF na AU Artila. 1971. Kuumia kwa seli na kifo cha seli. Katika Kanuni za Pathobiolojia, iliyohaririwa na MF LaVia na RB Hill Jr. New York: Oxford Univ. Bonyeza.

Trump, BF na IK Berezsky. 1992. Jukumu la cytosolic Ca2 + katika kuumia kwa seli, necrosis na apoptosis. Curr Opin Biol ya seli 4: 227-232.

-. 1995. Kuumia kwa seli ya kalsiamu na kifo cha seli. FASEB J 9: 219-228.

Trump, BF, IK Berezsky, na A Osornio-Vargas. 1981. Kifo cha seli na mchakato wa ugonjwa. Jukumu la kalsiamu ya seli. Katika Kifo cha Seli katika Biolojia na Patholojia, iliyohaririwa na ID Bowen na RA Lockshin. London: Chapman & Hall.

Vos, JG, M Younes na E Smith. 1995. Hisia za Mzio Kubwa Zinazosababishwa na Kemikali: Mapendekezo ya Kinga Yaliyochapishwa kwa Niaba ya Ofisi ya Kanda ya Shirika la Afya Ulimwenguni kwa Ulaya.. Boca Raton, FL: CRC Press.

Weber, WW. 1987. Jeni za Acetylator na Mwitikio wa Dawa. New York: Chuo Kikuu cha Oxford. Bonyeza.

Shirika la Afya Duniani (WHO). 1980. Vikomo vya Kiafya Vinavyopendekezwa katika Mfiduo wa Kazini kwa Metali Nzito. Mfululizo wa Ripoti ya Kiufundi, No. 647. Geneva: WHO.

-. 1986. Kanuni na Mbinu za Tathmini ya Neurotoxicity Inayohusishwa na Mfiduo wa Kemikali. Vigezo vya Afya ya Mazingira, No.60. Geneva: WHO.

-. 1987. Miongozo ya Ubora wa Hewa kwa Ulaya. Mfululizo wa Ulaya, Nambari 23. Copenhagen: Machapisho ya Mikoa ya WHO.

-. 1989. Kamusi ya Masharti Kuhusu Usalama wa Kemikali kwa Matumizi katika Machapisho ya IPCS. Geneva: WHO.

-. 1993. Upatikanaji wa Maadili ya Mwongozo kwa Vikomo vya Mfiduo Kulingana na Afya. Vigezo vya Afya ya Mazingira, rasimu ambayo haijahaririwa. Geneva: WHO.

Wyllie, AH, JFR Kerr, na AR Currie. 1980. Kifo cha seli: Umuhimu wa apoptosis. Mchungaji Cytol 68: 251-306.

@REFS LABEL = Masomo mengine muhimu

Albert, RE. 1994. Tathmini ya hatari ya kasinojeni katika Shirika la Ulinzi la Mazingira la Marekani. Crit. Mchungaji Toxicol 24: 75-85.

Alberts, B, D Bray, J Lewis, M Raff, K Roberts, na JD Watson. 1988. Biolojia ya Molekuli ya Seli. New York: Uchapishaji wa Garland.

Ariens, EJ. 1964. Pharmacology ya Masi. Vol.1. New York: Vyombo vya Habari vya Kielimu.

Ariens, EJ, E Mutschler, na AM Simonis. 1978. Allgemeine Toxicologie [Toxicology ya Jumla]. Stuttgart: Georg Thieme Verlag.

Ashby, J na RW Tennant. 1994. Utabiri wa kansa ya panya kwa kemikali 44: Matokeo. Mutagenesis 9: 7-15.

Ashford, NA, CJ Spadafor, DB Hattis, na CC Caldart. 1990. Kufuatilia Mfanyakazi kwa Mfiduo na Magonjwa. Baltimore: Chuo Kikuu cha Johns Hopkins. Bonyeza.

Balabuha, NS na GE Fradkin. 1958. Nakoplenie radioaktivnih elementov v organizme I ih vivedenie [Mkusanyiko wa Vipengele vya Mionzi katika Viumbe na Utoaji wao]. Moscow: Medgiz.

Mipira, M, J Bridges, na J Southee. 1991. Wanyama na Mbinu Mbadala katika Hali ya Sasa ya Toxicology na Matarajio ya Baadaye. Nottingham, Uingereza: Hazina ya Ubadilishaji Wanyama katika Majaribio ya Matibabu.

Berlin, A, J Dean, MH Draper, EMB Smith, na F Spreafico. 1987. Immunotoxicology. Dordrecht: Martinus Nijhoff.

Boyhous, A. 1974. Kupumua. New York: Grune & Stratton.

Brandau, R na BH Lippold. 1982. Unyonyaji wa Ngozi na Transdermal. Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft.

Brusick, DJ. 1994. Mbinu za Tathmini ya Hatari ya Kinasaba. Boca Raton: Lewis Publishers.

Burrell, R. 1993. Sumu ya kinga ya binadamu. Vipengele vya Mol Med 14: 1-81.

Castell, JV na MJ Gómez-Lechón. 1992. Katika Vitro Mbadala kwa Wanyama Pharmaco-Toxicology. Madrid, Uhispania: Farmaindustria.

Chapman, G. 1967. Majimaji ya Mwili na Kazi Zake. London: Edward Arnold.

Kamati ya Alama za Kibiolojia ya Baraza la Kitaifa la Utafiti. 1987. Alama za kibiolojia katika utafiti wa afya ya mazingira. Environ Health Persp 74: 3-9.

Cralley, LJ, LV Cralley na JS Bus (wahariri). 1978. Usafi wa Viwanda wa Patty na Toxicology. New York: Witey.

Dayan, AD, RF Hertel, E Heseltine, G Kazantis, EM Smith, na MT Van der Venne. 1990. Immunotoxicity ya Metali na Immunotoxicology. New York: Plenum Press.

Djuric, D. 1987. Vipengele vya Molekuli-seli za Mfiduo wa Kikazi kwa Kemikali za Sumu. Katika Sehemu ya 1 Toxicokinetics. Geneva: WHO.

Duffus, JH. 1980. Toxicology ya Mazingira. London: Edward Arnold.

ECOTOC. 1986. Uhusiano wa Muundo-Shughuli katika Toxicology na Ecotoxicology, Monograph No. 8. Brussels: ECOTOC.

Forth, W, D Henschler, na W Rummel. 1983. Pharmacology na Toxikologie. Mannheim: Taasisi ya Biblio-graphische.

Frazier, JM. 1990. Vigezo vya kisayansi vya Uthibitishaji wa Majaribio ya VitroToxicity. Monograph ya Mazingira ya OECD, Na. 36. Paris: OECD.

-. 1992. In Vitro Toxicity-Matumizi ya Tathmini ya Usalama. New York: Marcel Dekker.

Gadi, SC. 1994. Katika Vitro Toxicology. New York: Raven Press.

Gadaskina, kitambulisho. 1970. Zhiroraya tkan I yadi [Tissues ya Mafuta na Sumu]. Katika Aktualnie Vaprosi promishlenoi toksikolgii [Matatizo Halisi katika Toksikolojia ya Kazini], iliyohaririwa na NV Lazarev. Leningrad: Wizara ya Afya RSFSR.

Gaylor, DW. 1983. Matumizi ya vipengele vya usalama kwa ajili ya kudhibiti hatari. J Toxicol Mazingira ya Afya 11: 329-336.

Gibson, GG, R Hubbard, na DV Parke. 1983. Immunotoxicology. London: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Goldberg, AM. 1983-1995. Mbadala katika Toxicology. Vol. 1-12. New York: Mary Ann Liebert.

Grandjean, P. 1992. Uwezekano wa mtu binafsi kwa sumu. Barua za Toxicol 64 / 65: 43-51.

Hanke, J na JK Piotrowski. 1984. Biochemyczne podstawy toksikologii [Msingi wa Biokemia wa Toxicology]. Warsaw: PZWL.

Hatch, T na P Gross. 1954. Uwekaji wa Mapafu na Uhifadhi wa Erosoli zilizovutwa. New York: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Baraza la Afya la Uholanzi: Kamati ya Tathmini ya Kasinojeni ya Dutu za Kemikali. 1994. Tathmini ya hatari ya kemikali za kusababisha kansa nchini Uholanzi. Regul Toxicol Pharmacol 19: 14-30.

Holland, WC, RL Klein, na AH Briggs. 1967. Molekulaere Pharmacology.

Huff, JE. 1993. Kemikali na saratani kwa wanadamu: Ushahidi wa kwanza katika wanyama wa majaribio. Environ Health Persp 100: 201-210.

Klaassen, CD na DL Eaton. 1991. Kanuni za toxicology. Sura. 2 ndani Casarett na Doull's Toxicology, iliyohaririwa na CD Klaassen, MO Amdur na J Doull. New York: Pergamon Press.

Kossover, EM. 1962. Baiolojia ya Masi. New York: McGraw-kilima.

Kundiev, YI. 1975.Vssavanie pesticidov cherez kozsu I profilaktika otravlenii [Unyonyaji wa Viuatilifu Kupitia Ngozi na Kuzuia Ulevi]. Kiev: Zdorovia.

Kustov, VV, LA Tiunov, na JA Vasiljev. 1975. Komvinovanie deistvie promishlenih yadov [Athari Zilizochanganywa za Vinywaji vya sumu vya Viwandani]. Moscow: Dawa.

Lauwerys, R. 1982. Toxicologie industrielle et intoxications professionelles. Paris: Masson.

Li, AP na RH Heflich. 1991. Jenetiki Toxicology. Boca Raton: CRC Press.

Loewey, AG na P Siekewitz. 1969. Muundo wa Seli na Kazi. New York: Holt, Reinhart na Winston.

Loomis, TA. 1976. Muhimu wa Toxicology. Philadelphia: Lea na Febiger.

Mendelsohn, ML na RJ Albertini. 1990. Mabadiliko na Mazingira, Sehemu AE. New York: Wiley Liss.

Metzler, DE. 1977. Biokemia. New York: Vyombo vya Habari vya Kielimu.

Miller, K, JL Turk, na S Nicklin. 1992. Kanuni na Mazoezi ya Immunotoxicology. Oxford: Blackwells Sayansi.

Wizara ya Biashara ya Kimataifa na Viwanda. 1981. Mwongozo wa Dawa Zilizopo za Kemikali. Tokyo: Kemikali Daily Press.

-. 1987. Maombi ya Kuidhinishwa kwa Kemikali kwa Sheria ya Udhibiti wa Vitu vya Kemikali. (Kwa Kijapani na Kiingereza). Tokyo: Kagaku Kogyo Nippo Press.

Montagna, W. 1956. Muundo na Kazi ya Ngozi. New York: Vyombo vya habari vya kitaaluma.

Moolenaar, RJ. 1994. Tathmini ya hatari ya kansajeni: kulinganisha kimataifa. Regul Toxicol Pharmacol 20: 302-336.

Baraza la Taifa la Utafiti. 1989. Alama za Kibiolojia katika Sumu ya Uzazi. Washington, DC: NAS Press.

Neuman, WG na M Neuman. 1958. Nguvu ya Kemikali ya Madini ya Mifupa. Chicago: Chuo Kikuu. ya Chicago Press.

Newcombe, DS, NR Rose, na JC Bloom. 1992. Kliniki Immunotoxicology. New York: Raven Press.

Pacheco, H. 1973. La pharmacology molekuli. Paris: Presse Universitaire.

Piotrowski, JK. 1971. Matumizi ya Kinetiki za Kimetaboliki na Kizimio kwa Matatizo ya Sumu ya Viwandani.. Washington, DC: Idara ya Afya, Elimu na Ustawi wa Marekani.

-. 1983. Mwingiliano wa biochemical wa metali nzito: Methalothionein. Katika Madhara ya Kiafya ya Mfiduo Pamoja wa Kemikali. Copenhagen: Ofisi ya Kanda ya WHO ya Ulaya.

Kesi za Mkutano wa Arnold O. Beckman/IFCC wa Viashiria vya Baiolojia ya Sumu ya Mazingira za Mfiduo wa Kemikali. 1994. Kliniki Chem 40(7B).

Russell, WMS na RL Burch. 1959. Kanuni za Mbinu ya Majaribio ya Kibinadamu. London: Methuen & Co. Imechapishwa tena na Shirikisho la Vyuo Vikuu kwa Ustawi wa Wanyama,1993.

Rycroft, RJG, T Menné, PJ Frosch, na C Benezra. 1992. Kitabu cha maandishi cha Dermatitis ya Mawasiliano. Berlin: Springer-Verlag.

Schubert, J. 1951. Kukadiria vipengele vya mionzi katika watu walio wazi. Nucleonics 8: 13-28.

Shelby, MD na E Zeiger. 1990. Shughuli ya kansa za binadamu katika Salmonella na majaribio ya cytogenetics ya uboho wa panya. Mutat Res 234: 257-261.

Stone, R. 1995. Mbinu ya Masi ya hatari ya saratani. Bilim 268: 356-357.

Teisinger, J. 1984. Expositiontest katika der Industrietoxikologie [Vipimo vya Mfiduo katika Toxicology ya Viwanda]. Berlin: VEB Verlag Volk und Gesundheit.

Bunge la Marekani. 1990. Ufuatiliaji na Uchunguzi wa Jenetiki Mahali pa Kazi, OTA-BA-455. Washington, DC: Ofisi ya Uchapishaji ya Serikali ya Marekani.

VEB. 1981. Kleine Enzyklopaedie: Leben [Maisha]. Leipzig: Taasisi ya VEB Bibliographische.

Weil, E. 1975. Vipengele vya toxicology industrielle [Vipengele vya Toxicology ya Viwanda]. Paris: Masson et Cie.

Shirika la Afya Duniani (WHO). 1975. Njia Zinazotumika katika USSR kwa Kuanzisha Viwango vya Usalama vya Dutu za Sumu. Geneva: WHO.

1978. Kanuni na Mbinu za Kutathmini Sumu ya Kemikali, Sehemu ya 1. Vigezo vya Afya ya Mazingira, no.6. Geneva: WHO.

-. 1981. Mfiduo Pamoja wa Kemikali, Hati ya Muda Na.11. Copenhagen: Ofisi ya Kanda ya WHO ya Ulaya.

-. 1986. Kanuni za Mafunzo ya Toxicokinetic. Vigezo vya Afya ya Mazingira, Na. 57. Geneva: WHO.

Yoftrey, JM na FC Courtice. 1956. Tishu ya Limfu, Limfu na Limfu. Cambridge: Chuo Kikuu cha Harvard. Bonyeza.

Zakutinskiy, DI. 1959. Voprosi toksikologii radioaktivnih veshchestv [Matatizo ya Toxicology ya Nyenzo za Mionzi]. Moscow: Medgiz.

Zurlo, J, D Rudacille, na AM Goldberg. 1993. Wanyama na Njia Mbadala katika Upimaji: Historia, Sayansi na Maadili. New York: Mary Ann Liebert.