Historia

Oestrogens zinazotumika katika tasnia ya dawa kwa ujumla zinaweza kuainishwa kuwa asili au sintetiki na kama steroidal au zisizo za steroidal. Estrojeni zote za steroidal, zote za asili (kwa mfano, oestrone) na sintetiki (kwa mfano, ethynyloestradiol na moestranol) zina muundo wa kawaida wa pete nyingi, kama inavyoonyeshwa kwenye mchoro wa 6 Diethylstilboestol (DES) na dienoetrol ni mifano ya estrojeni zisizo za steroidal. Matumizi makuu ya misombo ya estrojeni ni katika vidonge vya uzazi wa mpango na vidonge vinavyokusudiwa kwa matibabu ya uingizwaji ya estrojeni. Michanganyiko safi (iliyotokana na asili au kuunganishwa) haitengenezwi tena nchini Marekani, lakini inaagizwa kutoka nje.

Kielelezo 1. Mifano ya muundo wa estrojeni ya steroidal na isiyo ya steroidal

Michakato ya Viwanda

Maelezo yafuatayo ni maelezo ya jumla, na ya mchanganyiko, ya mchakato wa utengenezaji unaotumiwa katika makampuni mengi ya dawa ya Marekani. Michakato mahususi ya bidhaa haiwezi kufuata mtiririko kama ilivyoelezwa hapa chini; baadhi ya hatua zinaweza kuwa hazipo katika baadhi ya michakato, na, katika hali nyingine, hatua za ziada zinaweza kuwepo ambazo hazijaelezewa hapa.

Kama ilivyo kwa dawa nyingi za bidhaa kavu, bidhaa za dawa zinazotengenezwa kutoka kwa misombo ya estrojeni hutengenezwa kwa operesheni ya hatua ya hatua (mchoro 2). Hatua za utengenezaji huanza na mkusanyiko na upimaji wa awali wa viungo hai na wasaidizi (viungo visivyotumika) katika chumba kilichotengwa chini ya uingizaji hewa wa ndani wa kutolea nje. Inapohitajika, viungo vinahamishwa kwenye chumba cha kuchanganya kilicho na mchanganyiko wa mitambo. Wasaidizi kawaida hupakiwa kavu kutoka kwa hopper juu ya blender. Viungo vinavyofanya kazi ni karibu kila mara kufutwa kwanza katika pombe, na huongezwa kwa manually au kulishwa kwa njia ya neli kupitia upande wa blender. Mchanganyiko wa awali wa viungo hufanyika katika hali ya mvua. Mwishoni mwa mchakato wa kuchanganya mvua, granulation kawaida huhamishwa kwenye kinu cha mvua, ambapo chembe katika mchanganyiko hupunguzwa kwa ukubwa maalum. Kisha chembechembe iliyosagwa hukaushwa kwa kutumia kikaushia kitanda cha maji maji au hukaushwa kwenye trei katika oveni zilizoundwa kwa ajili hiyo. Chembechembe iliyokaushwa inaweza au isipate kuongezwa kwa kilainishi kabla ya kuchanganywa na/au kusaga, kulingana na bidhaa na mchakato mahususi. Granulation ya mwisho, tayari kutengenezwa kwenye vidonge, kisha huhifadhiwa kwenye vyombo vilivyofungwa. Malighafi na chembechembe, na wakati mwingine bidhaa za kati, kwa kawaida huchukuliwa sampuli na kupimwa na wafanyakazi wa kudhibiti ubora kabla ya kuhamishwa hadi hatua inayofuata.

Mchoro 2. Mtiririko wa kawaida wa mchakato wa utengenezaji wa tembe za uzazi wa mpango wa mdomo

Inapohitajika, granulation huhamishiwa kwenye chumba cha ukandamizaji, ambapo hutengenezwa kwenye vidonge kwa njia ya vyombo vya habari vya kibao. Kwa kawaida chembechembe hizo hulishwa kutoka kwa chombo cha kuhifadhi (kwa kawaida ni pipa la nyuzinyuzi zenye mstari wa plastiki au chombo cha chuma cha pua kilichowekwa mstari) hadi kwenye hopa ya kompyuta ya mkononi kwa mvuto au nyumatiki kwa njia ya fimbo ya utupu. Vidonge vilivyoundwa hutoka kwenye mashine kwa njia ya mirija kando, na kudondokea kwenye ngoma za plastiki. Wakati wa kujazwa, ngoma huchukuliwa sampuli na kukaguliwa. Baada ya kupimwa na wafanyikazi wa kudhibiti ubora, ngoma hufungwa, kuhifadhiwa na kuwekwa hatua kwa shughuli za ufungaji. Vidonge vingine pia hupitia mchakato wa mipako, ambapo tabaka za nta ya chakula na wakati mwingine sukari hutumiwa kuziba kibao.

Vidonge vimefungwa kwa kuzifunga kwenye pakiti za malengelenge au chupa, kulingana na asili ya bidhaa. Katika mchakato huu, vyombo vya vidonge vinahamishwa kwenye eneo la ufungaji. Vidonge vinaweza kuingizwa kwa mikono kwenye hopa ya mashine ya ufungaji au kulishwa kwa njia ya fimbo ya utupu. Vidonge hutiwa muhuri mara moja kati ya tabaka za karatasi ya alumini na filamu ya plastiki (vifungashio vya malengelenge) au vimewekwa kwenye chupa. Vifurushi vya malengelenge au chupa hupitishwa kwenye mstari ambao hukaguliwa na kuwekwa kwenye mifuko au sanduku zenye viingilio vinavyofaa.

Athari za kiafya kwa wafanyikazi wa dawa wa kiume na wa kike

Ripoti za kukabiliwa na kazi na athari kwa wanaume zimekuwa chache, ikilinganishwa na fasihi nyingi zilizopo kuhusu athari kali na sugu za estrojeni kwa wanawake kama matokeo ya mfiduo usio wa kazi. Fasihi isiyo ya kazini kimsingi ni matokeo ya kuenea kwa uzazi wa mpango na matumizi mengine ya matibabu ya dawa za estrojeni (lakini pia uchafuzi wa mazingira wenye sifa za estrojeni, kama vile organochlorines) na huzingatia hasa uhusiano kati ya mfiduo huo na aina mbalimbali za saratani za binadamu. kama ile ya endometriamu, seviksi na matiti kwa wanawake (Hoover 1980; Houghton na Ritter 1995). Katika fasihi ya kazini, ugonjwa wa hyperoestrogenic kwa wafanyakazi wa kiume na wa kike umehusishwa na kukabiliwa na DES na viambajengo vyake, estrojeni asilia au iliyochanganyikana, hexoestroli na viasili vyake na sintetiki za steroidal kama vile ethynyloestradiol na moestranol. Muda mfupi baada ya kuanzishwa kwa uzalishaji wa kibiashara wa estrojeni, ripoti zilianza kujitokeza kuhusu athari zake, kama vile gynaecomastia (ukuaji usio wa kawaida wa matiti kwa mwanamume) na kupungua kwa libido kati ya wafanyakazi wa kiume, na matatizo ya hedhi (kuongezeka kwa mtiririko au kuona kati ya hedhi) miongoni mwa wafanyakazi wa kike (Scarff and Smith 1942; Fitzsimons 1944; Klavis 1953; Pagani 1953; Watrous 1947; Watrous and Olsen 1959; Pacynski et al. 1971; Burton and Shumnes 1973; Meyer, Katznington 1978; Pettene 1956; Stoppleman na van Valkenburg 1940; Goldzieher na Goldzieher 1955; Fisk 1949). Pia kumekuwa na ripoti chache za ugonjwa wa sumu unaohusishwa na baadhi ya misombo ya progoestogenic, ikiwa ni pamoja na acetoxyprogoesterone (Suciu et al. 1950), na vinyloestrenolone pamoja na ethynyloestradiol (Gambini, Farine na Arbosti 1973).

Jumla ya kesi 181 za hyperoestrogenism kwa wanaume na wanawake (zinazotokea katika kipindi cha 1940-1978) zilirekodiwa na kuripotiwa na madaktari wa kampuni katika makampuni 10 ya dawa (maeneo 13 ya mimea) nchini Marekani (Zaebst, Tanaka na Haring 1980). Maeneo 13 ya mimea yalijumuisha maeneo 9 yanayotengeneza hasa vidhibiti mimba vya kumeza vilivyo na estrojeni na progoestojeni, kampuni moja inayotengeneza dawa za kubadilisha estrojeni kutoka kwa oestrogens asilia zilizochanganyika na kampuni moja inayotengeneza dawa kutoka DES (ambayo katika miaka ya awali pia ilitengeneza DES).

Wachunguzi kutoka Taasisi ya Kitaifa ya Usalama na Afya ya Marekani (NIOSH) walifanya utafiti wa majaribio wa usafi wa viwanda na matibabu mwaka wa 1984 wa wafanyakazi wa kiume na wa kike katika mimea miwili (Tanaka na Zaebst 1984). Mfiduo unaoweza kupimika ulirekodiwa kwa moestranol na estrojeni asili zilizounganishwa, ndani na nje ya vifaa vya kinga vya upumuaji vilivyotumika. Hata hivyo, hakuna mabadiliko makubwa ya kitakwimu katika neurofisini zinazochochewa na estrojeni (ESN), globulini zinazofunga kotikosteroidi (CBG), testosterone, utendakazi wa tezi, mambo ya kuganda kwa damu, utendakazi wa ini, glukosi, lipids za damu au homoni za gonadotropiki zilibainishwa katika wafanyakazi hawa. Katika uchunguzi wa kimwili, hakuna mabadiliko mabaya ya kimwili yalibainishwa kwa wafanyakazi wa kiume au wa kike. Hata hivyo, katika mmea unaotumia moestranol na norethindrone kutengeneza vidonge vya kumeza vya uzazi wa mpango, viwango vya serum ethynyloestradiol vilionekana kuonyesha uwezekano wa kuambukizwa na kunyonya kwa estrojeni licha ya matumizi ya vipumuaji. Sampuli za hewa ya ndani ya kipumulio zilizopatikana kwenye mtambo huu zilipendekeza vipengele vya ulinzi wa mahali pa kazi visivyofaa kuliko ilivyotarajiwa.

Dalili za hyperoestrogenic kwa wanaume zilizoripotiwa katika tafiti hizi ni pamoja na unyeti wa chuchu (unaodhihirishwa kama kuwashwa au unyeti wa chuchu) au hisia ya shinikizo katika eneo la matiti na, wakati mwingine, hyperplasia ya matiti na gynecomastia. Dalili za ziada zilizoripotiwa na baadhi ya wafanyakazi wa kiume pia zilijumuisha kupungua kwa libido na/au nguvu za ngono. Matokeo kwa wanawake ni pamoja na hedhi isiyo ya kawaida, kichefuchefu, maumivu ya kichwa, maumivu ya matiti, leucorrhoea (kutokwa maji mnene, meupe kutoka kwa uke au mfereji wa kizazi) na uvimbe wa kifundo cha mguu. Hakujawa na tafiti za ufuatiliaji wa muda mrefu kwa watu walio katika hatari ya kuathiriwa na estrojeni au progoestojeni.

Hatari na udhibiti wa mfiduo

Mojawapo ya hatari kubwa zaidi katika utengenezaji wa dawa za estrojeni ni kuvuta pumzi (na kwa kiasi fulani kumeza kwa mdomo) ya kiwanja safi cha estrojeni amilifu wakati wa kupima, kuunganisha na kupima ubora. Hata hivyo, kuvuta pumzi kwa kiasi kikubwa kwa vumbi kavu, iliyochanganywa (ambayo ina asilimia ndogo ya kiungo hai) inaweza pia kutokea kwa wafanyakazi wakati wa shughuli za granulation, compression na ufungaji. Ngozi ya ngozi inaweza pia kutokea, hasa wakati wa awamu ya mvua ya granulation, kwa vile ufumbuzi wa pombe hutumiwa. Udhibiti wa ubora na wafanyikazi wa maabara pia wako katika hatari ya kuambukizwa wakati wa kuchukua sampuli, kujaribu au vinginevyo kushughulikia dutu safi za estrojeni, chembechembe au tembe. Wafanyakazi wa matengenezo wanaweza kufichuliwa wakati wa kusafisha, kutengeneza au kukagua vichanganyaji, hopa, vinu, njia za utupu na mifumo ya uingizaji hewa, au kubadilisha vichungi. Wachunguzi wa NIOSH wamefanya tathmini ya kina ya udhibiti wa kihandisi ambao umetumika wakati wa utengenezaji wa tembe za uzazi wa mpango (Anastas 1984). Ripoti hii inatoa mapitio ya kina ya udhibiti na tathmini ya ufanisi wao kwa chembechembe, usagishaji, uhamisho wa nyenzo, vifaa vya unga na kompyuta ya kompyuta, na mifumo ya uingizaji hewa ya jumla na ya ndani.

Vipengele vinne vya udhibiti wa hatari vinavyotumika katika mimea kwa kutumia dawa za oestrogenic ni:  

1. Vidhibiti vya uhandisi. Hizi ni pamoja na kutengwa kwa vyumba vya vifaa vya usindikaji, udhibiti wa mtiririko wa hewa ndani ya kituo kutoka kwa maeneo yaliyochafuliwa zaidi hadi yaliyochafuliwa zaidi, uingizaji hewa wa ndani wa moshi katika sehemu zozote wazi za uhamishaji, uzio wa mashine, mikondo ya mchakato iliyofungwa na mifumo iliyofungwa ya malisho ya unga. Mara kwa mara, utekelezaji wa udhibiti wa kihandisi, kama vile uingizaji hewa wa jumla au wa ndani wa moshi, unatatizwa na ukweli kwamba kanuni bora za utengenezaji (kama zile zinazohitajika na Utawala wa Chakula na Dawa wa Marekani), ambazo zimeundwa ili kuhakikisha bidhaa salama na yenye ufanisi, inakinzana. na kanuni bora za afya na usalama. Kwa mfano, tofauti za shinikizo zinazopatikana na mifumo ya uingizaji hewa ya jumla, iliyoundwa kulinda wafanyikazi nje ya mchakato wa hatari, inakinzana na mahitaji ya udhibiti ili kuzuia uchafuzi wa bidhaa na vumbi au uchafu nje ya mchakato. Kwa sababu huondoa mawasiliano ya moja kwa moja kati ya watu na vichafuzi hatari, mchakato au kizuizi cha vifaa mara nyingi ndio chaguo bora zaidi.  
2. Mazoea mazuri ya kazi. Hizi ni pamoja na vyumba tofauti vya kabati vilivyo safi na vilivyochafuliwa vilivyotenganishwa na mvua, mabadiliko ya nguo, kufua au kuoga kabla ya kutoka katika maeneo yaliyochafuliwa na, pale inapowezekana na inafaa, mizunguko ya utaratibu ya wafanyakazi wote kati ya maeneo yaliyo wazi na yasiyo wazi. Mafunzo na elimu ifaayo kuhusu hatari za estrojeni, na mazoea mazuri ya kazi, ni sehemu muhimu ya mpango madhubuti wa ulinzi wa wafanyikazi. Udhibiti bora wa uhandisi na vifaa vya kinga vya kibinafsi vinaweza kushindwa ikiwa waendeshaji hawana ujuzi kuhusu hatari na udhibiti, na ikiwa hawajafunzwa ipasavyo kuchukua faida ya udhibiti na kutumia vifaa vya kinga vya kibinafsi vilivyotolewa.  
3. Ufuatiliaji mkali wa mazingira na matibabu wa wafanyikazi walio wazi. Mbali na fizikia zinazosimamiwa kawaida, uchunguzi wa kawaida unapaswa, angalau, kujumuisha mapitio ya dalili (upole wa matiti, mabadiliko ya libido na kadhalika), uchunguzi wa matiti na nodi za kwapa na kipimo cha areola. Masafa ya ukaguzi yatatofautiana, kulingana na ukali wa hatari ya kukaribia aliyeambukizwa. Bila shaka, uchunguzi wa kimatibabu na ufuatiliaji (kwa mfano, mitihani ya kimwili, dodoso za afya au upimaji wa maji ya mwili) unapaswa kutekelezwa kwa usikivu wa hali ya juu kwa ustawi wa jumla wa wafanyakazi, afya zao na faragha yao, kwa kuwa ushirikiano wao na usaidizi katika programu kama hiyo ni. muhimu kwa mafanikio yake. Ufuatiliaji wa mfiduo wa wafanyikazi kwa vitu amilifu vya estrojeni au progoestogenic unapaswa kufanywa mara kwa mara na haipaswi kujumuisha tu sampuli za eneo la kupumua kwa vichafuzi vya hewa, lakini pia tathmini za uchafuzi wa ngozi na ufanisi wa vifaa vya kinga binafsi.
4. Matumizi ya vifaa vya kinga vya kibinafsi vinavyofaa: Vifaa vya kinga ya kibinafsi kwa kawaida hujumuisha vifuniko vinavyoweza kutupwa au kufuliwa; tenga viatu vya eneo la steroid, soksi, nguo za chini na glavu za mpira; na vipumuaji madhubuti vilivyolengwa kwa kiwango cha hatari. Katika maeneo yenye hatari zaidi, vifaa vya kinga vya upumuaji vinavyotolewa na hewa na suti zisizoweza kupenya (kwa vumbi na/au vimumunyisho vya kikaboni) vinaweza kuhitajika.

Kwa sababu ya uwezo wa vitu vya oestrogenic, hasa vile vya syntetisk kama vile moestranol na ethynyloestradiol, hatua hizi zote zinahitajika ili kudhibiti mfiduo wa kutosha. Matumizi ya vifaa vya kinga ya kibinafsi peke yake haiwezi kutoa ulinzi kamili. Utegemezi wa kimsingi unapaswa kuwekwa katika kudhibiti mfiduo kwenye chanzo, kwa kuzuia mchakato na kwa kutengwa.

Mbinu za ufuatiliaji

Taratibu za utendakazi wa juu wa kromatografia ya kioevu na uchunguzi wa kinga ya redio zimetumika kubainisha estrojeni au progoestojeni katika sampuli za mazingira. Sampuli za seramu zimechambuliwa kwa kiwanja amilifu cha nje, metabolite yake (kwa mfano, ethynyloestradiol ndio metabolite kuu ya moestranol), neurofizini zinazochochewa na estrojeni au idadi yoyote ya homoni zingine (kwa mfano, homoni za gonadotropic na CBGs) zinazochukuliwa kuwa zinafaa kwa maalum. mchakato na hatari. Ufuatiliaji wa hewani kwa kawaida hujumuisha ufuatiliaji wa kibinafsi wa eneo la kupumulia, lakini sampuli za eneo zinaweza kuwa muhimu katika kutambua kuondoka kutoka kwa maadili yanayotarajiwa baada ya muda. Ufuatiliaji wa kibinafsi una faida za kugundua uharibifu au matatizo na vifaa vya usindikaji, vifaa vya kinga binafsi au mifumo ya uingizaji hewa na inaweza kutoa onyo la mapema la kufichuliwa. Ufuatiliaji wa kibayolojia, kwa upande mwingine, unaweza kugundua mfiduo ambao unaweza kukosekana na ufuatiliaji wa mazingira (kwa mfano, kunyonya ngozi au kumeza). Kwa ujumla, utendaji mzuri unachanganya sampuli za kimazingira na kibayolojia ili kuwalinda wafanyakazi.

Back