星期四,二月17 2011:21 59

解剖生理學

神經細胞是神經系統的功能單位。 神經系統被認為有上萬個這樣的細胞,稱為 神經元神經膠質,神經膠質細胞的數量多於神經元。

神經元

圖 1 是一個神經元的理想圖,具有三個最重要的結構特徵:細胞體、樹突和軸突末端。

圖 1. 神經元的解剖結構

NER020F1

樹突是在神經元的細胞體附近出現的精細分支過程。 樹突通過稱為神經遞質的化學信使接收興奮或抑製作用。 細胞質是細胞體的材料,細胞器(包括細胞核)和其他內含物位於圖 2 中。細胞核包含細胞的染色質或遺傳物質。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

圖 2. 細胞器

NER020F2

與其他活細胞相比,神經細胞的細胞核具有非典型性,它雖然含有遺傳物質脫氧核糖核酸(DNA),但DNA不參與細胞分裂過程; 也就是說,在達到成熟之後,神經細胞不會分裂。 (此規則的一個例外是鼻壁(嗅覺上皮細胞)中的神經元。)細胞核富含核糖核酸 (RNA),這是蛋白質合成所必需的。 已經確定了三種類型的蛋白質: 胞質蛋白,形成神經細胞的纖維狀元件; 心內蛋白,為細胞活動產生能量; 和形成膜和分泌產物的蛋白質。 神經元現在被認為是經過修飾的分泌細胞。 分泌顆粒形成,儲存在突觸小泡中,隨後作為神經遞質物質釋放,神經細胞之間的化學信使。

構成神經元骨架的纖維元件參與神經元的營養功能,充當傳輸載體。 軸突運輸可以是順行的(細胞體到軸突末端)和逆行的(軸突末端到細胞體)。 從最粗到最細,可識別出三種類型的原纖維元件:微管、神經絲和微絲。

膠質細胞

與神經元相反,神經膠質細胞本身並不攜帶電信息。 神經膠質細胞有兩種類型: 大膠質細胞小膠質細胞. 大膠質細胞是至少三種類型細胞的名稱:星形膠質細胞、少突膠質細胞和室管膜細胞。 小膠質細胞主要是清道夫細胞,用於在發生神經損傷或感染後清除碎片。

神經膠質細胞還具有獨特的顯微和超顯微特徵。 神經膠質細胞在物理上支持神經元,但現在也開始了解許多生理特性。 最重要的神經元-膠質細胞相互作用是神經膠質細胞在為神經元提供營養、在神經元死亡後清除其碎片以及最重要的是促進化學通訊過程中的作用。 與神經元形成鮮明對比的是,神經膠質細胞可以分裂,因此可以自我繁殖。 例如,神經系統腫瘤是由神經膠質細胞的異常繁殖引起的。

髓磷脂

在神經組織的宏觀觀察中出現的“灰質”和“白質”,是有微觀和生化基礎的。 在顯微鏡下,灰質包含神經元細胞體,而白質是發現神經纖維或軸突的地方。 “白色”外觀是由於覆蓋了這些纖維的鞘——由一種叫做髓磷脂的脂肪物質組成。 周圍神經的髓磷脂起源於包裹在軸突周圍的雪旺細胞膜。 中樞神經系統中纖維的髓鞘由少突膠質細胞(各種神經膠質細胞)的膜提供。 少突膠質細胞通常使多個軸突形成髓鞘,而雪旺細胞僅與一個軸突相關。 連續的雪旺細胞或少突膠質細胞之間存在髓鞘的不連續性(稱為朗飛結)。 據估計,在最長的中央運動通路中,多達 2,000 個雪旺氏細胞形成了髓鞘。 髓磷脂的作用是促進動作電位的傳播,它可能是神經毒劑的特定靶標。 神經毒性物質的形態學分類將髓鞘的特徵性神經病理學變化描述為髓鞘病。

神經元的營養功能

神經元的正常功能包括蛋白質合成、軸突運輸、動作電位的產生和傳導、突觸傳遞以及髓鞘的形成和維持。 早在 19 世紀,神經元的一些基本營養功能就通過軸突切片(軸突切開術)進行了描述。 在發現的過程中,最重要的過程之一是沃勒變性——以描述它的英國生理學家沃勒命名。

沃勒變性提供了一個很好的機會來描述由於創傷或毒性損傷而導致的細胞器中眾所周知的變化。 順便說一句,用於描述創傷性軸索切斷術產生的沃勒變性的術語與用於描述神經毒性藥物引起的變化的術語相同。 在細胞水平上,由神經組織毒性損傷引起的神經病理學變化遠比外傷性損傷引起的神經病理學變化複雜得多。 直到最近才觀察到受神經毒劑影響的神經元的變化。

切斷軸突後 1 小時,最顯著的特徵是機械創傷兩側的腫脹。 腫脹是由於受傷部位兩側的液體和膜狀成分的積聚造成的。 這些變化與在被雨水淹沒的雙向道路上觀察到的變化沒有什麼不同,車輛停在被淹沒區域的兩側。 在這個類比中,失速的車輛就是腫脹。 幾天后,有鞘的軸突(即覆蓋有髓磷脂的軸突)發生再生。 新芽從近端樹樁以每天 3 至 XNUMX 毫米的速度移動。 在有利的條件下,芽會到達遠端(離細胞體較遠)的樹樁。 當重新神經支配——殘肢連接——完成時,正常傳輸的基本特徵已經重新建立。 受損神經元的細胞體在蛋白質合成和軸突運輸方面發生了深刻的結構變化。

如果說分子神經生物學是一門年輕的學科,那麼神經毒性過程的神經生物學就更年輕了,而且還處於起步階段。 誠然,許多神經毒素和藥物作用的分子基礎現在已經很清楚了。 但除了一些明顯的例外(例如,鉛、甲基汞、丙烯酰胺),絕大多數環境和神經毒劑的毒性的分子基礎是未知的。 這就是為什麼我們仍然不得不參考經典神經藥理學或現代藥物製造工作中相對豐富的策略和例子,而不是描述一組選定的職業和環境神經毒劑的分子神經生物學。

神經遞質

神經遞質是一種化學物質,當它通過動作電位從軸突末端釋放時,會在另一條神經纖維受到刺激時產生瞬時電位變化。 神經遞質刺激或抑制鄰近的神經元或效應器官,如肌肉和腺體。 現在正在對已知的神經遞質及其神經通路進行深入研究,並不斷發現新的神經遞質。 一些神經和精神疾病現在被認為是由神經傳遞中的化學變化引起的——例如,重症肌無力、帕金森病、某些形式的情感障礙,如抑鬱症、思維過程的嚴重扭曲,如精神分裂症和阿爾茨海默病。 儘管已經發表了關於幾種環境和職業性神經毒劑對神經傳遞的影響的出色的孤立報告,但與神經精神疾病的現有知識相比,知識體系還很貧乏。 製造藥物的藥理學研究需要了解藥物如何影響神經傳遞。 因此,藥物製造和神經傳遞研究密切相關。 Feldman 和 Quenzer (1984) 總結了藥物作用的變化觀點。

神經毒劑對神經傳遞的影響的特徵在於它們在神經系統中的作用位置、它們的化學受體、它們作用的時間進程、神經毒劑是否促進、阻斷或抑制神經傳遞,或者神經毒劑是否改變神經傳遞的終止或去除神經遞質的藥理作用。

神經科學家遇到的一個困難是需要將神經元分子水平上發生的已知過程與細胞水平上的事件聯繫起來,這反過來又可以解釋正常和病理性神經心理變化是如何發生的,如下文所述很大程度上仍然適用:“(A)在分子水平上,通常可以解釋藥物的作用; 在細胞水平上,有時可以做出解釋,但在行為水平上,我們的無知是深不可測的”(Cooper、Bloom 和 Roth 1986)。

神經系統的主要組成部分

了解神經系統的主要組成部分對於理解神經毒性疾病的總體神經心理學表現、使用特定技術評估神經系統功能的基本原理以及理解神經毒性作用的藥理學機制至關重要。 從功能的角度來看,神經系統可分為兩個主要部分: 軀體神經系統 傳遞身體各部分的感覺信息(觸覺、溫度、疼痛和肢體位置——即使閉眼時也是如此)並攜帶支配和控制骨骼肌運動的神經通路,例如手臂、手指、腿部和腳趾。 這 內臟神經系統 控制通常不受血管影響的內部器官、眼睛瞳孔的擴張和收縮等。

從解剖學的角度來看,需要確定四個主要組成部分: 中樞神經系統是, 外周神經系統 包括腦神經, 自主系統神經內分泌系統.

中樞神經系統

中樞神經系統包含大腦和脊髓 圖 3。大腦位於顱骨腔內,受腦膜保護。 它分為三個主要部分; 按升序排列——即從神經系統的尾部(尾部)到頸部(頭部)部分——它們是後腦(也稱為菱腦)、中腦(中腦)和前腦(前腦)。

圖 3. 神經系統的中樞和外周部分

NER020F5

後腦

後腦的三個主要組成部分是延髓、腦橋和小腦圖 4。

圖 4. 從側面顯示的大腦。

NER020F7

延髓包含控制心率和呼吸的神經結構,有時是導致死亡的神經毒劑和藥物的目標。 腦橋(橋)位於延髓和中腦之間,其名稱來源於大量穿過其前部並通往小腦半球的纖維。 小腦——在拉丁語中,小腦——具有典型的波紋狀外觀。 小腦接收感覺信息並發送運動協調所必需的運動信息。 它負責(除其他功能外)執行精細動作。 這種調度——或編程——需要適當的感覺輸入和運動反應時間。 小腦通常是許多神經毒劑的目標——例如,酒精飲料、許多工業溶劑、鉛——它們會影響運動反應。

中腦

中腦是大腦中連接後腦和前腦的狹窄部分。 中腦的結構是大腦導水管、頂蓋、大腦腳、黑質和紅核。 腦導水管是連接第三腦室和第四腦室(充滿液體的腦腔)的通道; 腦脊液 (CSF) 流經此開口。

前腦

大腦的這一部分被細分為間腦(“大腦之間”)和大腦。 間腦的主要區域是丘腦和下丘腦。 “丘腦”的意思是“內室”。 丘腦由稱為細胞核的神經元群組成,具有五個主要功能:

  • 接收感覺信息並將其發送到大腦皮層的初級區域
  • 將有關正在進行的運動的信息發送到大腦皮層的運動區
  • 將有關邊緣系統活動的信息發送到與該系統相關的大腦皮層區域
  • 將有關丘腦內活動的信息發送到大腦皮層的關聯區域
  • 將腦幹網狀結構活動的信息發送到大腦皮層的廣泛區域。

 

下丘腦這個名字的意思是“在丘腦之下”。 它形成第三腦室的底部,是大腦成像的重要參考點。 下丘腦是一個複雜、微小的神經結構,負責行為的許多方面,例如基本的生物驅動、動機和情緒。 它是神經系統和神經內分泌系統之間的紐帶,將在下面進行回顧。 腦垂體(也稱為垂體)通過神經元連接到下丘腦核團。 眾所周知,下丘腦神經細胞執行許多神經分泌功能。 下丘腦與大腦的許多其他主要區域相連,包括鼻腦(最初與嗅覺相關的原始皮層)和邊緣系統,包括海馬體。

大腦皮層是大腦最大的組成部分,由兩個大腦半球組成,大腦半球由大量稱為胼胝體的白質連接。 大腦皮層是每個大腦半球的表層。 大腦皮層的深溝——中央溝和外側溝(圖 4)——被用作分離大腦解剖區域的參考點。 額葉位於中央溝的前面。 頂葉開始於中央溝的後部,緊挨著佔據大腦後部的枕葉。 顳葉開始於外側溝的折疊內部,並延伸到大腦半球的腹側。 大腦的兩個重要組成部分是基底神經節和邊緣系統。

基底神經節是核——即神經細胞簇——位於大腦的中心。 基底節包括錐體外運動系統的主要中心。 (該術語與之相對的錐體系統參與運動的自主控制。)錐體外系系統選擇性地受到許多神經毒劑(例如錳)的影響。 在過去的二十年中,關於這些細胞核在幾種神經退行性疾​​病(例如,帕金森病、亨廷頓舞蹈病)中所起的作用,已經取得了重要發現。

邊緣系統由向多個方向分支的複雜神經結構組成,並與大腦的許多“舊”區域建立聯繫,尤其是與下丘腦。 它參與情緒表達的控制。 海馬體被認為是許多記憶過程發生的結構。

脊髓

脊髓是位於椎管內的白色結構。 它分為四個區域:頸椎、胸椎、腰椎和骶尾骨。 脊髓的兩個最容易識別的特徵是包含神經元細胞體的灰質和包含神經元有髓鞘軸突的白質。 脊髓灰質的腹側區域包含調節運動功能的神經細胞; 胸脊髓的中部區域與自主神經功能有關。 背側部分接收來自脊神經的感覺信息。

周圍神經系統

周圍神經系統包括那些在中樞神經系統之外的神經元。 期限 外圍設備 描述了這個系統的解剖分佈,但在功能上它是人為的。 例如,外周運動纖維的細胞體位於中樞神經系統內。 在實驗、臨床和流行病學神經毒理學中,術語 外周神經系統 (PNS) 描述了一種系統,該系統選擇性地易受有毒物質的影響並且能夠再生。

脊神經

腹根和背根是周圍神經沿其長度進入和離開脊髓的地方。 相鄰的椎骨包含開口,以允許形成脊神經的根纖維離開椎管。 有 31 對脊神經,根據與其相關的脊柱區域命名:8 對頸椎、12 對胸椎、5 對腰椎、5 對骶椎和 1 對尾骨。 後腦區是由脊神經圖 5 支配的身體區域。

圖 5. 脊神經(後腦)的節段分佈。

NER020F9

仔細檢查後備體的運動和感覺功能,神經學家可以推斷出發生損傷的病變位置。

 

 

 

 

 

 

 

表 1. 每對腦神經的名稱和主要功能

神經1 傳導衝動 操作功能
一、嗅覺 從鼻子到大腦 嗅覺
二。 光學的 從眼睛到大腦 願景
三、 動眼神經 從大腦到眼部肌肉 眼球運動
四、 滑車 從大腦到眼外肌 眼球運動
五、三叉神經
(或三面)
從頭部的皮膚和粘膜,從牙齒到大腦; 也從大腦到咀嚼肌 面部、頭皮和牙齒的感覺; 咀嚼動作
六。 外展 從大腦到眼外肌 眼睛向外轉
七。 面部的 從舌頭的味蕾到大腦; 從大腦到面部肌肉 味覺; 面部表情肌肉收縮
八。 聲學的 從耳朵到大腦 聽力; 平衡感
九。 舌咽 從舌頭的喉嚨和味蕾到大腦; 也從大腦到喉嚨肌肉和唾液腺 喉嚨、味覺、吞嚥動作、唾液分泌的感覺
X. 迷走神經 從咽喉、喉嚨、胸腹腔臟器到大腦; 也從大腦到喉嚨的肌肉,再到胸腔和腹腔的器官 咽喉、喉頭和胸腹部器官的感覺; 吞嚥、發聲、心跳減慢、蠕動加速
十一. 脊柱配件 從大腦到某些肩頸肌肉 肩部運動; 頭部的轉動動作
十二。 舌下發育不良 從大腦到舌頭肌肉 舌頭動作

1 下句單詞的第一個字母是腦神經名稱的第一個字母:“在老奧林匹斯山的小頂上,一個芬蘭人和德國人看到了一些啤酒花”。 許多代的學生都使用這個或類似的句子來幫助他們記住顱神經的名稱。

 

腦神經

腦幹 是一個綜合性術語,指代包括延髓、腦橋和中腦在內的神經系統區域。 腦幹是脊髓向上和向前(腹側)的延續。 正是在這個區域,大部分腦神經出入。 腦神經有12對; 表 1 描述了每對的名稱和主要功能,圖 6 顯示了大腦中一些顱神經的入口和出口。

圖 6。從下方顯示的大腦有許多顱神經的入口和出口。

NER020F8

自主神經系統

自律神經系統是控制人體內臟成分活動的神經系統的一部分。 之所以稱為“自主”,是因為它自動執行其功能,這意味著它的功能無法隨意控制。 從解剖學的角度來看,自主神經系統有兩個主要組成部分:交感神經系統和副交感神經系統。 控制內臟活動的交感神經起源於脊髓的胸椎和腰椎部分; 副交感神經起源於腦乾和脊髓的骶部。

從生理學的角度來看,無法對交感神經系統和副交感神經系統控制不同身體器官的方式進行單一概括。 在大多數情況下,內臟器官受兩種系統支配,每種類型在製衡系統中都有相反的作用。 例如,心臟受交感神經的支配,交感神經的興奮使心跳加速,副交感神經的興奮使心跳減慢。 任何一個系統都可以刺激或抑制它所支配的器官。 在其他情況下,器官主要或完全由一個系統或另一個系統控制。 自主神經系統的一個重要功能是維持體內平衡(穩定的平衡狀態)和使動物身體適應其外部環境。 體內平衡是通過一個活躍的過程實現的身體功能的平衡狀態; 體溫、水和電解質的控制都是穩態過程的例子。

從藥理學的角度來看,並沒有像人們曾經認為的那樣與交感神經或副交感神經功能相關的單一神經遞質。 當發現新的神經遞質和神經調節劑類別(例如,多巴胺、血清素、嘌呤和各種神經肽)時,必須放棄認為乙酰膽鹼是自主系統主要遞質的舊觀點。

神經科學家最近恢復了自主神經系統的行為觀點。 自主神經系統參與了人類仍然存在的戰鬥或逃跑本能反應,這在很大程度上是壓力引起的生理反應的基礎。 通過自主神經系統,神經系統和免疫功能之間的相互作用是可能的。 源自自主神經系統的情緒可以通過骨骼肌表達。

平滑肌的自主控制

內臟的肌肉——心臟除外——是平滑肌。 心肌同時具有骨骼肌和平滑肌的特徵。 與骨骼肌一樣,平滑肌也含有兩種蛋白質肌動蛋白和較小比例的肌球蛋白。 與骨骼肌不同,它們不存在肌纖維的常規組織,肌纖維的收縮單位。 心臟的獨特之處在於它可以產生肌源性活動——即使在其神經神經支配被切斷後,它也可以自行收縮和放鬆數小時。

平滑肌中的神經肌肉耦合不同於骨骼肌。 在骨骼肌中,神經肌肉接頭是神經和肌肉纖維之間的連接。 在平滑肌中,沒有神經肌肉接頭; 神經末梢進入肌肉,向四面八方傳播。 因此,平滑肌內部的電事件比骨骼肌中的電事件慢得多。 最後,平滑肌具有表現出自發收縮的獨特特徵,例如腸道表現出的那種。 在很大程度上,自主神經系統調節平滑肌的自發活動。

自主神經系統的核心組成部分

自律神經系統的主要作用是調節平滑肌、心臟、消化道腺體、汗腺、腎上腺等內分泌腺體的活動。 自主神經系統有一個中樞組成部分——位於大腦底部的下丘腦——許多自主神經功能都在這裡整合。 最重要的是,自主神經系統的核心組成部分直接參與調節生物驅動(溫度調節、飢餓、口渴、性、排尿、排便等)、動機、情緒,並在很大程度上參與“心理”功能例如情緒、影響和感覺。

神經內分泌系統

腺體是內分泌系統的器官。 它們被稱為內分泌腺,因為它們的化學信息在體內傳遞,直接進入血液(與外分泌腺相反,例如汗腺,其分泌物出現在身體的外表面)。 內分泌系統通過稱為激素的化學信使對器官和組織提供緩慢但持久的控制。 激素是人體新陳代謝的主要調節劑。 但是,由於中樞神經系統、外周神經系統和自主神經系統之間的密切聯繫, 神經內分泌系統——一個捕捉如此復雜聯繫的術語——現在被認為是人體和行為的結構和功能的強大修飾符。

激素被定義為化學信使,它們從細胞中釋放到血液中,對一定距離外的靶細胞發揮作用。 直到最近,激素才與上面討論的神經遞質區分開來。 後者是從神經元釋放到神經末梢和另一個神經元或效應器(即肌肉或腺體)之間的突觸上的化學信使。 然而,隨著多巴胺等經典神經遞質也可以充當激素的發現,神經遞質和激素之間的區別現在越來越不明確。 因此,基於純粹的解剖學考慮,源自神經細胞的激素可稱為神經激素。 從功能的角度來看,神經系統可以被認為是一個真正的神經分泌系統。

下丘腦通過與腦垂體(也稱為垂體,位於大腦底部的小腺體)的聯繫控制內分泌功能。 直到 1950 世紀 XNUMX 年代中期,內分泌腺才被視為一個獨立的系統,由腦下垂體控制,腦下垂體通常被稱為“主腺”。 當時,提出了一種神經血管假說,該假說確立了下丘腦/垂體因素在控制內分泌功能中的功能作用。 在這種觀點下,內分泌下丘腦提供了控制內分泌系統的最終共同神經內分泌通路。 現在已經確定,內分泌系統本身受中樞神經系統以及內分泌輸入的調節。 因此, 神經內分泌學 現在是描述研究神經系統和內分泌系統在控制生理過程中的相互綜合作用的學科的恰當術語。

隨著對神經內分泌學了解的增加,最初的分歧正在瓦解。 下丘腦位於垂體上方並與之相連,是連接神經系統和內分泌系統的紐帶,它的許多神經細胞都具有分泌功能。 它還與大腦的其他主要區域相關,包括鼻腦——最初與嗅覺或嗅覺相關的原始皮層——以及與情緒相關的邊緣系統。 垂體後葉腺釋放的激素正是在下丘腦中產生的。 下丘腦也產生稱為釋放和抑制激素的物質。 這些作用於腺垂體,使其增強或抑制垂體前葉激素的產生,而垂體前葉激素作用於位於其他地方的腺體(甲狀腺、腎上腺皮質、卵巢、睾丸等)。

 

返回

星期四,二月17 2011:22 30

化學神經毒劑

神經毒性的定義

神經毒性 是指在中樞神經系統、末梢神經或感覺器官中誘發不良反應的能力。 如果一種化學物質能夠引起一致的神經功能障礙模式或神經系統的化學或結構發生變化,則該化學物質被認為具有神經毒性。

神經毒性通常表現為一系列症狀和影響,這取決於化學品的性質、劑量、接觸持續時間和接觸個體的特徵。 觀察到的影響的嚴重程度以及神經毒性的證據從 1 級增加到 6 級,如表 1 所示。短期或低劑量接觸神經毒性化學品可能會導致主觀症狀,例如頭痛和頭暈,但效果通常是可逆的。 隨著劑量的增加,可能會出現神經系統的變化,並最終產生不可逆的形態學變化。 暗示化學試劑的神經毒性所需的異常程度是一個有爭議的問題。 根據定義,如果有充分的證據表明表 3 中的第 4、5、6 或 1 級存在持續影響,則認為神經功能障礙或神經系統化學或結構發生變化的一致模式。這些水平反映了不同神經毒性跡象提供的證據權重。 神經毒性物質包括天然存在的元素,例如鉛、汞和錳; 河豚毒素(來自日本美食河豚)和軟骨藻酸(來自受污染的貽貝)等生物化合物; 和合成化合物,包括許多殺蟲劑、工業溶劑和單體。

表 1. 對神經毒性效應進行分組以反映其建立神經毒性的相對強度

水平

分組

解釋/例子

6

形態變化

形態學變化包括細胞死亡和軸突病以及亞細胞形態學變化。

5

神經變化

神經學變化包括對單個個體的神經學檢查中的異常發現。

4

生理/行為變化

生理/行為變化包括對動物或人類群體的實驗結果,例如誘發電位和腦電圖的變化,或心理和行為測試的變化。

3

生化變化

生化變化包括相關生化參數的變化(例如,遞質水平、GFA 蛋白含量(膠質纖維酸性蛋白)或酶活性)。

21

不可逆轉的主觀症狀

主觀症狀。 沒有神經、心理或其他醫學檢查異常的證據。

11

可逆的主觀症狀

主觀症狀。 沒有神經、心理或其他醫學檢查異常的證據。

1 只有人類
資料來源:根據 Simonsen 等人修改。 1994.

在美國,有 50,000 到 100,000 種化學品在市場上銷售,每年有 1,000 到 1,600 種新化學品提交評估。 超過 750 種化學品和幾類或幾組化合物被懷疑具有神經毒性(O'Donoghue 1985),但大多數化學品從未進行過神經毒性特性測試。 當今可用的大多數已知神經毒性化學物質都是通過病例報告或事故確定的。

儘管神經毒性化學品通常是為滿足特定用途而生產的,但暴露可能來自多種來源——在私人住宅、農業和工業中的使用,或來自受污染的飲用水等。 修正了關於預期在哪些職業中發現哪些神經毒性化合物的先驗先入之見,因此應謹慎看待以下引文,應將其視為可能的例子,包括一些最常見的神經毒性化學物質(Arlien-Søborg 1992;O 'Donoghue 1985;Spencer 和 Schaumburg 1980;WHO 1978)。

神經毒性症狀

神經系統通常會對接觸神經毒性物質做出刻板的反應(圖 1)。下面列出了一些典型的綜合症。

圖 1. 接觸神經毒性化學品對神經和行為的影響。

NER030T2

多發性神經病

這是由運動和感覺神經功能受損導致肌肉無力引起的,輕癱通常在上肢和下肢(手和腳)的外周最明顯。 可能會出現先前或同時出現的感覺異常(手指和腳趾刺痛或麻木)。 這可能導致行走困難或手和手指的精細協調困難。 重金屬、溶劑和殺蟲劑以及其他化學物質可能會導致這種殘疾,即使這些化合物的毒性機制可能完全不同。

腦病

這是由大腦瀰漫性損傷引起的,可能導致疲勞; 學習、記憶和集中註意力的能力受損; 焦慮、抑鬱、易怒和情緒不穩定。 這些症狀可能表明早期瀰漫性退行性腦病以及職業性慢性中毒性腦病。 頭痛、頭暈、睡眠模式改變和性活動減少的頻率經常增加,也可能從疾病的早期階段開始出現。 這些症狀可能會在長期、低水平地接觸幾種不同的化學物質(例如溶劑、重金屬或硫化氫)後出現,並且還會出現在幾種與工作無關的癡呆症中。 在某些情況下,可以看到更具體的神經系統症狀(例如,帕金森病伴震顫、肌肉僵硬和運動減慢,或小腦症狀,如震顫和手部運動和步態的協調性降低)。 在接觸某些特定化學物質後,可以看到這樣的臨床表現,例如前者接觸錳或 MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶),後者接觸甲苯或汞。

氣體

化學結構完全不同的多種化學物質在常溫下都是氣體,已被證明具有神經毒性(表 3)。其中一些即使在非常小的劑量下也具有極大的毒性,甚至被用作戰爭氣體(光氣和氰化物); 其他人則需要長時間服用高劑量才能出現症狀(例如,二氧化碳)。 有些用於全身麻醉(例如,一氧化二氮); 其他物質廣泛用於工業和消毒劑(例如甲醛)中。 前者在反复低水平接觸後可能會引起神經系統發生不可逆轉的變化,而後者顯然只會產生急性症狀。 暴露在通風不良的小房間內尤其危險。 有些氣體是無味的,這使得它們特別危險(例如,一氧化碳)。 如表 2 所示,一些氣體是工業生產中的重要成分,而另一些則是不完全或完全燃燒的結果(例如,CO 和 CO2 分別)。 這在採礦、鋼鐵廠、發電站等處可見,但也可能在通風不足的私人住宅中出現。 治療的關鍵是停止進一步暴露並提供新鮮空氣或氧氣,在嚴重的情況下進行人工通風。

表 2. 與神經毒性作用相關的氣體

化工

接觸源示例

部分處於風險中的行業

影響1

二氧化碳(CO2 )

焊接; 發酵; 乾冰的製造、儲存和使用

金屬工業; 礦業; 啤酒廠

M: 擴張血管

A: 頭痛; 呼吸困難; 震顫; 意識喪失

C: 幾乎沒有

一氧化碳(CO)

汽車修理; 焊接; 金屬熔化; 司機; 消防員

金屬工業; 礦業; 運輸; 發電廠

M: 缺氧

A: 頭痛; 睡意; 意識喪失

硫化氫(H2S)

溫室熏蒸; 肥料; 漁民; 卸魚; 污水處理

農業; 釣魚; 下水道工程

M: 阻斷氧化代謝

A: 意識喪失

C: 腦病

氰化物(HCN)

電焊; 用鎳進行電鍍表面處理; 銅和銀; 船舶、房屋食品和溫室土壤的熏蒸

金屬工業; 化學工業; 苗圃; 礦業; 煤氣廠

M: 阻斷呼吸酶

A: 呼吸困難; 血壓下降; 抽搐; 意識喪失; 死亡

C: 腦病; 共濟失調; 神經病(例如,吃完 cavasava)

職業損害不確定

一氧化二氮(N2O)

手術期間全身麻醉; 牙科護理和分娩時的輕微麻醉

醫院(麻醉); 牙醫; 助產士

M: 神經細胞膜的急性變化; 長期接觸後神經細胞退化

A: 頭暈; 睡意; 意識喪失

C: 手指和腳趾麻木; 協調性降低; 腦病

1 M: 機制; A: 急性影響; C: 慢性影響。
神經病:運動和感覺周圍神經纖維功能障礙。
腦病:由於大腦普遍受損導致的腦功能障礙。
共濟失調:運動協調受損。

 

金屬

通常,金屬的毒性隨著原子量的增加而增加,鉛和汞的毒性尤其大。 金屬在自然界中的濃度通常很低,但在某些行業中它們的使用量很大(見表 3),可能會給工人帶來職業風險。 此外,在廢水中發現了大量的金屬,可能會給工廠附近和更遠距離的居民帶來環境風險。 通常,金屬(或有機汞化合物)會進入食物鏈,並在魚類、鳥類和動物體內積累,對消費者構成風險。 有機體處理金屬的毒性和方式可能取決於化學結構。 純金屬可能通過吸入或皮膚接觸蒸氣(汞)和/或小顆粒(鉛)或口服(鉛)吸收。 無機汞化合物(例如,HgCl2)主要經口吸收,而有機金屬化合物(如四乙基鉛)主要經吸入或皮膚接觸吸收。 身體負擔可能在一定程度上反映在血液或尿液中的金屬濃度上。 這是生物監測的基礎。 在治療中必須記住,尤其是鉛從體內沉積物中釋放出來的速度非常緩慢。 骨骼中的鉛含量在 50 年內通常只會減少 10%。 這種釋放可以通過使用螯合劑來加速:BAL(二巰基-1-丙醇)、Ca-EDTA 或青黴胺。

表 3. 與神經毒性相關的金屬及其無機化合物

化工

接觸源示例

部分處於風險中的行業

影響1

領導

融化; 焊接; 研磨; 修理; 玻璃窗; 增塑劑

金屬加工; 礦業; 蓄電池廠; 汽車修理; 造船廠; 玻璃工人; 陶瓷; 陶器; 塑料

M: 神經細胞和膠質細胞氧化代謝受損

A: 腹痛; 頭痛; 腦病; 癲癇發作

C: 腦病; 多發性神經病,包括落手

水星元素

電解; 電子儀器(陀螺儀;壓力計;溫度計;電池;電燈泡;電子管等); 汞合金填充

氯鹼廠; 礦業; 電子產品; 牙科; 聚合物生產; 造紙和紙漿工業

M: 神經細胞多處受損

A: 肺部炎症; 頭痛; 言語障礙

C: 牙齦發炎; 食慾不振; 腦病; 包括震顫; 易怒

甘汞汞2Cl2

 

實驗室

A: 低急性毒性慢性毒性作用,見上文

昇華氯化汞2

消毒

醫院; 診所; 實驗室

M: 急性腎小管和腎小球變性。 即使口服小劑量也有劇毒,致死劑量低至 30 毫克/千克體重

C: 往上看。

熔化(鋼合金); 切割; 鋼材焊接; 乾電池

錳礦開採; 鋼鐵和鋁生產; 金屬工業; 電池生產; 化學工業; 磚廠

M: 未知,大腦中央基底神經節中多巴胺和兒茶酚胺的可能變化

A: 煩躁不安

C: 腦病,包括帕金森病; 精神病; 食慾不振; 易怒; 頭痛; 弱點

冶金; 研磨; 拋光

金屬行業

M: 未知

C: 可能是腦病

1 M: 機制; A: 急性影響; C: 慢性影響。
神經病:運動和感覺周圍神經纖維功能障礙。
腦病:由於大腦普遍受損導致的腦功能障礙。

 

單體

單體構成了用於聚合物、樹脂和塑料的化學合成和生產的大量異質反應性化學品。 單體包括多鹵代芳族化合物,例如 p-氯苯和1,2,4-三氯苯; 不飽和有機溶劑,如苯乙烯和乙烯基甲苯、丙烯酰胺和相關化合物、酚類、ε-己內酰胺和 ζ-氨基丁內酰胺。 表 3 列出了一些廣泛使用的神經毒性單體及其對神經系統的影響。職業接觸神經毒性單體可能發生在製造、運輸和使用化學產品和塑料製品的行業。 在處理含有剩餘單體的聚合物期間,以及在造船廠和牙科診所進行模塑期間,會發生大量接觸神經毒性單體的情況。 暴露於這些單體後,可能會在吸入(例如二硫化碳和苯乙烯)或通過皮膚接觸(例如丙烯酰胺)過程中發生吸收。 由於單體是一組異質的化學物質,因此可能存在幾種不同的毒性機制。 這反映在症狀的差異上(表 4)。

表 4. 神經毒性單體

複合

接觸源示例

部分處於風險中的行業

影響1

丙烯酰胺

接觸單體的員工

聚合物生產; 隧道和鑽井作業

M: 軸突運輸受損

C: 多發性神經病; 頭暈; 震顫和共濟失調

丙烯腈

實驗室和工業事故; 房屋熏蒸

聚合物和橡膠生產; 化學合成

A: 過度興奮; 流涎; 嘔吐; 紫紺; 共濟失調; 呼吸困難

二硫化碳

橡膠和粘膠人造絲的生產

橡膠和粘膠人造絲工業

M: 軸突運輸和酶活性可能受損

C: 周圍神經病變; 腦病; 頭痛; 眩暈; 腸胃不適

苯乙烯

玻璃增強塑料的生產; 單體製造和運輸; 含苯乙烯樹脂和塗料的使用

化學工業; 玻璃纖維生產; 聚合物工業

M: 未知

A: 中樞神經系統抑鬱症; 頭痛

C: 多發性神經病; 腦病; 聽力損失

乙烯基甲苯

樹脂生產; 殺蟲化合物

化學和聚合物工業

C: 多發性神經病; 運動神經傳導速度減慢

1 M: 機制; A: 急性影響; C: 慢性影響。
神經病:運動和感覺周圍神經纖維功能障礙。
腦病:由於大腦普遍受損導致的腦功能障礙。
共濟失調:運動協調受損。

 

有機溶劑

有機溶劑 是一大類能夠溶解脂肪、油、蠟、樹脂、橡膠、瀝青、纖維素絲和塑料材料的 200 多種親脂性化合物的通用名稱。 它們在室溫下通常是液體,沸點低於 200 至 250°C,並且很容易蒸發。 它們主要通過肺部吸收,但有些也可滲透皮膚。 由於它們的親脂性,它們分佈在富含脂肪的器官中。 因此,在體脂、骨髓、肝臟和大腦中發現了高濃度,它們也可能充當溶劑庫。 辛醇/水的分配係數可以指示是否預期會有高腦濃度。 毒性機制尚不清楚,但已經設想了幾種可能性: 阻斷葡萄糖代謝分解中的重要酶,從而減少神經元處理可用的能量; 減少線粒體中的能量形成; 改變神經元膜,導致離子通道功能受損; 軸突流動減慢。 二氯甲烷代謝成一氧化碳,從而阻礙血液中氧氣的輸送。 各行各業的大批工人每天或至少經常暴露在空氣中(見表 5)。 在一些國家,由於衛生改善和替代(例如房屋油漆工、印刷業工人、金屬工人),某些職業的有機溶劑消耗量有所下降,而在其他職業中,接觸模式發生了變化,但有機溶劑的總量一直保持不變。 例如,三氯乙烯已被 1,1,1-三氯乙烷和氟利昂取代。 因此,溶劑仍然是許多工作場所的主要衛生問題。 當人們暴露在通風不良、溫度高、蒸發量增加的小房間裡時,尤其容易受到感染。 體力勞動會增加肺對溶劑的吸收。 在一些國家(特別是北歐國家),已對因長期、低水平接觸溶劑而患上慢性中毒性腦病的工人給予補償。

表 5. 與神經毒性相關的有機溶劑

化工

接觸源示例

部分處於風險中的行業

影響1

氯代烴:三氯乙烯;

1,1,1-三氯乙烷; 四氯乙烯

脫脂; 電鍍; 繪畫; 印刷; 打掃; 全身麻醉和輕度麻醉

金屬工業; 印刷業; 電子行業; 乾洗店; 麻醉師

M: 未知

A: 麻醉前症狀

C: 腦病; 多發性神經病; 三叉情感(TRI); 聽力損失

二氯甲烷

提取,包括咖啡因的提取; 脫漆劑

食品工業; 畫家; 圖形行業

M: 新陳代謝®一氧化碳

A: 麻醉前症狀; 昏迷

C: 腦病

氯甲烷

冰箱生產與維修

冰箱生產; 橡膠工業; 塑料工業

M: 未知

A: 麻醉前症狀; 意識喪失; 死亡

C: 腦病

甲苯

印刷; 打掃; 脫脂; 電鍍; 繪畫; 噴漆

圖文行業; 電子行業

M: 未知

A: 麻醉前症狀

C: 腦病; 小腦功能障礙; 多發性神經病; 聽力損失; 視覺障礙

二甲苯

印刷; 鄰苯二甲酸酐的合成; 繪畫; 組織學實驗室程序

圖文行業; 塑料工業; 組織學實驗室

M: 未知

A: 麻醉前症狀

C: 腦病; 視力障礙; 聽力損失

苯乙烯

聚合; 成型

塑料工業; 玻璃纖維生產

M: 未知

A: 麻醉前症狀

C: 腦病; 多發性神經病; 聽力損失

六碳:正己烷;

甲基丁基酮 (MBK);

甲基乙基酮 (MEK)

膠合; 印刷; 塑料塗層; 繪畫; 萃取

皮革和製鞋業; 印刷業; 畫家; 實驗室

M: 軸突運輸受損

A: 麻醉前

C: 多發性神經病; 腦病

各種溶劑:氟利昂113

冰箱生產、維修; 乾洗; 除油

冰箱生產; 金屬工業; 電子行業; 乾洗

M: 未知

A: 輕度麻醉前症狀

C:腦病

乙醚; 氟烷

全身麻醉(護士;醫生)

醫院; 診所

M: 未知

A: 麻醉前症狀

C: 腦病

二硫化碳

參見單體

參見單體

參見單體

混合物:石油溶劑和稀釋劑

繪畫; 脫脂; 打掃; 印刷; 浸漬; 表面處理

金屬工業; 印刷業; 木業; 畫家

M: 未知

A: 麻醉前症狀

C: 腦病

 1 M: 機制; A: 急性影響; C: 慢性影響。

神經病:運動和感覺周圍神經纖維功能障礙。
腦病:由於大腦普遍受損導致的腦功能障礙

 

農藥

農藥 用作任何旨在殺死危害人類健康或可能造成經濟損失的植物或動物群體的任何化學品的通用術語。 它包括殺蟲劑、殺菌劑、殺鼠劑、熏蒸劑和除草劑。 全球農業每年使用約 5 億磅由 600 多種活性農藥成分組成的農藥產品。 有機磷、氨基甲酸酯和有機氯殺蟲劑以及擬除蟲菊酯、氯苯氧基除草劑和用作殺菌劑的有機金屬化合物具有神經毒性(表 6)。 在用作滅鼠劑的許多不同化學品中,有些(例如士的寧、磷化鋅和鉈)也具有神經毒性。 神經毒性農藥的職業接觸主要與農業工作有關,例如農藥處理和處理經過處理的作物,但滅蟲人員、農藥製造和配製人員、公路和鐵路工人以及溫室、林業和苗圃工人可能有很大的風險也暴露於神經毒性殺蟲劑。 佔農業勞動力很大一部分的兒童尤其容易受到傷害,因為他們的神經系統尚未完全發育。 殺蟲劑的急性影響通常得到很好的描述,並且經常會看到重複接觸或單次高劑量接觸的長期影響(表 6),但反复亞臨床接觸的影響尚不確定。

表 6. 常見神經毒性殺蟲劑的類別、接觸、影響和相關症狀

複合

接觸源示例

部分處於風險中的行業

影響1

有機磷化合物:Beomyl; 地美松; 敵敵畏; 乙基對硫磷; 速效磷; 磷磷脂; 特丁硫磷; 馬拉硫磷

處理; 作物處理; 處理經過處理的作物; 碼頭工人

農業; 林業; 化學品; 園藝

M: 乙酰膽鹼酯酶抑制

A: 多動症; 神經肌肉麻痺; 視力障礙; 呼吸困難; 煩躁; 弱點; 嘔吐; 抽搐

氨基甲酸酯:涕滅威; 西維因; 呋喃丹; 殘殺威

   

M: 遲發性神經毒性軸索病2

C:多發性神經病; 腳麻木和刺痛; 肌肉無力; 感覺障礙; 麻痺

有機氯:艾氏劑; 狄氏劑; 滴滴涕; 異狄氏劑; 七氯; 林丹; 甲氧滴滴涕; 滅蟻靈; 毒殺芬

往上看

往上看

A: 興奮性; 顧慮; 頭暈; 頭痛; 困惑; 失去平衡; 弱點; 共濟失調; 震顫; 抽搐; 昏迷

C: 腦病

擬除蟲菊酯

往上看

往上看

M: 改變鈉離子通過神經細胞膜的流動

A: 神經細胞反复放電; 震顫; 抽搐

2,4-D

除草劑

農業

C: 多發性神經病

三乙基氫氧化錫

表面處理; 處理處理過的木材

木材和木製品

A: 頭痛; 弱點; 麻痺; 視覺障礙

C: 多發性神經病; 中樞神經系統效應

甲基溴

熏蒸

溫室; 殺蟲劑; 冰箱製造

M: 未知

A: 視覺和言語障礙; 譫妄; 抽搐

C: 腦病

1 M: 機制; A: 急性影響; C: 慢性影響。
神經病:運動和感覺周圍神經纖維功能障礙。
腦病:由於大腦普遍受損導致的腦功能障礙。
共濟失調:運動協調受損。
2 主要是磷酸鹽或膦酸鹽。

 

其他化學品

不屬於上述類別的幾種不同化學品也具有神經毒性。 其中一些用作殺蟲劑,但也用於不同的工業過程。 有些具有有據可查的急性和慢性神經毒性作用; 其他人具有明顯的急性影響,但對慢性影響的研究很少。 表 7 列出了這些化學品的示例、它們的用途和影響。

表 7. 與神經毒性相關的其他化學品

化工

接觸源示例

部分處於風險中的行業

影響1

硼酸

焊接; 助焊劑; 保存

金屬; 玻璃

A: 譫妄; 抽搐

C: 中樞神經系統抑鬱症。

雙硫崙

製藥

我們的乳膠

C: 疲勞; 周圍神經病變; 困倦

六氯苯

抗菌皂

化工

C: 中樞神經系統水腫; 周圍神經損傷

還原劑

化學品; 軍隊

A: 激動; 食慾不振; 震顫; 抽搐

苯酚/甲酚

防腐劑

塑料; 樹脂; 化學品; 醫院; 實驗室

M: 使蛋白質和酶變性

A: 反射喪失; 弱點; 震顫; 出汗; 昏迷

C: 食慾不振; 精神障礙; 耳鳴

吡啶

乙醇變性

化學品; 紡織品

A: 中樞神經系統抑鬱症; 精神抑鬱症; 疲勞; 食慾不振

C: 易怒; 睡眠障礙; 多發性神經病; 複視

四乙基鉛

汽油添加劑

化學品; 運輸

C: 易怒; 弱點; 震顫; 視力困難

電池; 殺蟲劑; 融化

冶煉; 玻璃製品; 陶瓷; 造紙

M: 損害酶功能

A: 感覺減退; 輕癱; 抽搐; 昏迷

C: 運動障礙; 共濟失調; 振動覺喪失; 多發性神經病

油品添加劑; 製藥

石化

交流電: 食慾不振; 耳鳴; 視力模糊; 震顫; 共濟失調

融化; 整流器的生產; 硫化; 切削油; 抗氧化劑

電子的; 玻璃工程; 金屬工業; 橡膠工業

A: 譫妄; 嗅覺喪失

C: 大蒜的氣味; 多發性神經病; 緊張

殺鼠劑

玻璃; 玻璃製品

A: 食慾不振; 疲倦; 睡意; 金屬味; 麻木; 共濟失調

融化; 橡膠生產; 催化劑

金屬; 化學品; 橡膠; 電子的

A: 頭痛; 睡意; 神經病

C: 大蒜的氣味; 金屬味; 帕金森症; 沮喪

熔點

礦業; 鋼鐵生產; 化學工業

A: 食慾不振; 耳鳴; 嗜睡、震顫

C: 沮喪; 震顫; 失明

1 M: 機制; A: 急性效應; C: 慢性影響。
神經病:運動和感覺周圍神經纖維功能障礙。
腦病:由於大腦普遍受損導致的腦功能障礙。
共濟失調:運動協調受損

 

返回

星期四,二月17 2011:23 29

與神經毒性相關的臨床綜合徵

由對神經組織產生不利影響的物質引起的神經毒性綜合症是美國十大職業病之一。 神經毒性作用構成了為美國國家職業安全與健康研究所 (NIOSH) 認為危險的大約 40% 的試劑建立暴露限值標準的基礎。

神經毒素是任何能夠干擾神經組織正常功能、導致不可逆的細胞損傷和/或導致細胞死亡的物質。 根據其特定特性,給定的神經毒素會攻擊選定的部位或神經系統的特定細胞元素。 那些非極性的化合物具有更高的脂溶性,因此比高極性和脂溶性較低的化學物質更容易進入神經組織。 細胞的類型和大小以及在大腦不同區域受到影響的各種神經遞質系統、先天保護性解毒機制以及細胞膜和細胞內細胞器的完整性都會影響神經毒性反應。

神經元(神經系統的功能性細胞單位)具有高代謝率,最容易受到神經毒性損傷,其次是少突膠質細胞、星形膠質細胞、小膠質細胞和毛細血管內皮細胞。 細胞膜結構的變化會損害興奮性並阻礙衝動傳遞。 毒性作用會改變蛋白質形式、液體含量和膜的離子交換能力,導致神經元、星形膠質細胞腫脹,並損害毛細血管內層的脆弱細胞。 神經遞質機制的破壞會阻斷對突觸後受體的訪問,產生虛假的神經遞質效應,並改變天然神經遞質的合成、儲存、釋放、再攝取或酶促失活。 因此,神經毒性的臨床表現取決於許多不同的因素:神經毒性物質的物理特性、接觸它的劑量、細胞靶標的脆弱性、生物體代謝和排泄毒素的能力,以及受影響的結構和機制的修復能力。 表 1 列出了各種化學品暴露及其神經毒性綜合徵。

表 1. 化學品暴露和相關的神經毒性綜合徵

神經毒素

接觸源

臨床診斷

病理部位1

金屬

殺蟲劑; 顏料; 防污漆; 電鍍業; 海鮮; 冶煉廠; 半導體

急性:腦病

慢性:周圍神經病變

未知(一)

軸突 (c)

領導

焊接; 鉛球; 非法威士忌; 殺蟲劑; 汽車修理廠; 蓄電池製造; 鑄造廠、冶煉廠; 含鉛油漆; 鉛管

急性:腦病

慢性:腦病和周圍神經病

血管(一)

軸突 (c)

鋼鐵工業; 焊接操作; 金屬精加工操作; 化肥; 煙花、火柴製造商; 乾電池製造商

急性:腦病

慢性:帕金森病

未知(一)

基底神經節神經元 (c)

水星

科學儀器; 電子設備; 汞合金; 電鍍業; 攝影; 感覺製作

急性:頭痛、噁心、震顫發作

慢性:共濟失調、周圍神經病變、腦病

未知(一)

軸突 (c)

未知(三)

罐頭業; 焊接; 電子元器件; 聚乙烯塑料; 殺菌劑

急性:記憶缺陷、癲癇發作、定向障礙

慢性:腦脊髓病

邊緣系統的神經元 (a & c)

髓磷脂 (c)

溶劑類

二硫化碳

粘膠人造絲製造商; 防腐劑; 紡織品; 橡膠水泥; 清漆; 電鍍行業

急性:腦病

慢性:周圍神經病變、帕金森病

未知(一)

軸突 (c)

未知

正己烷,

甲基丁基酮

油漆; 漆; 清漆; 金屬清洗化合物; 快乾墨水; 脫漆劑; 膠水、粘合劑

急性:麻醉

慢性:周圍神經病變,未知 (a) 軸突 (c),

 

全氯乙烯

脫漆劑; 除油劑; 提取劑; 乾洗業; 紡織工業

急性:麻醉

慢性:周圍神經病變、腦病

未知(一)

軸突 (c)

未知

甲苯

橡膠溶劑; 清潔劑; 膠水; 苯製造商; 汽油、航空燃料; 油漆、油漆稀釋劑; 漆器

急性:麻醉

慢性:共濟失調、腦病

未知(一)

小腦 (c)

未知

三氯乙烯

除油劑; 繪畫行業; 清漆; 除斑劑; 脫咖啡因的過程; 乾洗業; 橡膠溶劑

急性:麻醉

慢性:腦病、顱神經病

未知(一)

未知(三)

軸突 (c)

 殺蟲劑

 有機磷

 農業產業製造與應用

 急性:膽鹼能中毒

 慢性:共濟失調、癱瘓、周圍神經病變

 乙酰膽鹼酯酶 (a)

 長束脊髓 (c)

 軸突 (c)

 氨基甲酸酯

 農業工業生產和應用跳蚤粉

 急性:膽鹼能中毒慢性:震顫、周圍神經病變

 乙酰膽鹼酯酶 (a)

 多巴胺能係統 (c)

 1 (a), 急性; (c)、慢性。

資料來源:經出版商許可修改自 Feldman 1990。

 

確定神經毒性綜合徵的診斷並將其與非神經毒性病因的神經系統疾病區分開來,需要了解神經系統症狀的發病機制以及觀察到的體徵和症狀; 意識到特定物質能夠影響神經組織; 曝光文件; 受影響個體組織中存在神經毒素和/或代謝物的證據; 仔細描述暴露與症狀出現以及暴露結束後症狀隨後減輕之間的時間關係。

在症狀出現後,通常缺乏特定物質已達到中毒劑量水平的證據。 除非正在進行環境監測,否則需要高度懷疑以識別神經毒理學損傷病例。 識別與中樞和/或周圍神經系統有關的症狀可以幫助臨床醫生關注某些物質,這些物質更傾向於神經系統的一個或另一個部分,作為可能的罪魁禍首。 抽搐、虛弱、震顫/抽搐、厭食(體重減輕)、平衡障礙、中樞神經系統抑制、麻醉(昏迷或失去知覺的狀態)、視覺障礙、睡眠障礙、共濟失調(無法協調自主肌肉運動)、疲勞和觸覺障礙是接觸某些化學品後常見的症狀。 一系列症狀形成與神經毒物暴露相關的綜合徵。

行為綜合症

在一些工人中描述了具有主要行為特徵的疾病,包括急性精神病、抑鬱症和慢性冷漠。 必須區分與其他神經系統疾病(如阿爾茨海默氏病、動脈硬化或腦腫瘤的存在)相關的記憶障礙與與接觸有毒有機溶劑、金屬或殺蟲劑相關的認知缺陷。 伴有或不伴有相關運動受累的一過性意識障礙或癲癇發作必須確定為主要診斷,以區別於與神經毒性作用相關的類似出現的意識障礙。 主觀和行為中毒綜合徵,如頭痛、眩暈、疲勞和人格改變,表現為輕度腦病伴醉酒,可能表明存在暴露於一氧化碳、二氧化碳、鉛、鋅、硝酸鹽或混合有機溶劑。 標準化的神經心理學測試對於記錄疑似中毒性腦病患者的認知障礙要素是必要的,並且必須將這些要素與其他病理引起的癡呆綜合徵區分開來。 用於診斷測試的特定測試必須包括廣泛的認知功能測試樣本,這些測試將生成關於患者功能和日常生活的預測,以及先前已證明對已知神經毒素的影響敏感的測試。 這些標準化電池必須包括已在患有特定類型腦損傷和結構缺陷的患者身上進行驗證的測試,以清楚地將這些情況與神經毒性作用區分開來。 此外,測試必須包括內部控制措施以檢測動機、疑病症、抑鬱症和學習困難的影響,並且必須包含考慮到文化和教育背景影響的語言。

暴露於有毒物質的患者經歷的中樞神經系統損傷從輕度到重度是連續的:

    • 器質性情感綜合症(I 型效應),其中輕度心境障礙是患者的主要主訴,其特徵與抑鬱型器質性情感障礙的特徵最為一致。 這種綜合徵似乎在停止接觸致病物質後是可逆的。
    • 輕度慢性中毒性腦病其中,除了情緒障礙外,中樞神經系統損害更為突出。 患者有記憶和精神運動功能障礙的證據,可通過神經心理學測試證實。 此外,可能會出現視覺空間障礙和抽象概念形成的特徵。 日常生活活動和工作表現受損。
    • 持續的性格或情緒變化(IIA 型效應) or 智力功能障礙(II 型) 可能會看到。 在輕度慢性中毒性腦病中,病程是隱匿的。 特徵可能在暴露停止後持續存在並逐漸消失,而在某些個體中,可能會觀察到持續的功能障礙。 如果繼續暴露,腦病可能會發展到更嚴重的階段。
    • In 嚴重的慢性中毒性腦病(III 型效應) 注意到癡呆症伴有整體記憶力下降和其他認知問題。 中毒性腦病的臨床影響並不特定於給定的藥物。 與甲苯、鉛和砷相關的慢性腦病與其他中毒病因沒有什麼不同。 然而,其他相關發現的存在(甲醇引起的視覺障礙)可能有助於根據特定的化學病因區分綜合徵。

           

          長時間接觸溶劑的工人可能會出現永久性的中樞神經系統功能紊亂。 由於已報告過多的主觀症狀,包括頭痛、疲勞、記憶力減退、食慾不振和瀰漫性胸痛,因此通常很難在任何個案中證實這種影響。 例如,一項流行病學研究將暴露於溶劑的油漆工與未接觸溶劑的工業工人進行了比較,結果表明油漆工在衡量智力和心理運動協調能力的心理測試中的平均分明顯低於參照對象。 畫家在記憶力和反應時間測試中的表現也明顯低於預期。 在需要密切注意和高感官運動速度的測試中,暴露於噴氣燃料多年的工人和未暴露的工人之間的差異也很明顯。 在汽車油漆工中也有心理表現受損和性格改變的報導。 這些包括視覺和語言記憶、情緒反應減少以及語言智力測試表現不佳。

          最近,有爭議的神經毒性綜合症, 多種化學敏感性, 已經描述過了。 當這些患者暴露於工作場所和環境中發現的甚至低水平的各種化學物質時,他們會發展出涉及多個器官系統的各種特徵。 情緒障礙的特徵是抑鬱、疲勞、易怒和注意力不集中。 這些症狀在暴露於可預測的刺激時會再次出現,由不同結構和毒理學類別的化學物質引發,並且其水平遠低於在一般人群中引起不良反應的水平。 許多對多種化學物質敏感的症狀由那些只表現出輕微形式的情緒障礙、頭痛、疲勞、易怒和健忘的人所共有,當他們在通風不良且合成建築材料揮發性物質排出的建築物中時和地毯。 當他們離開這些環境時,症狀就會消失。

          意識障礙、癲癇發作和昏迷

          當大腦缺氧時——例如,存在一氧化碳、二氧化碳、甲烷或阻斷組織呼吸的物質(如氫氰酸)或導致神經大量浸漬的物質(如某些有機溶劑)——干擾意識可能會導致。 接觸抗膽鹼酯酶物質(如有機磷殺蟲劑)的工人可能會在意識喪失之前出現癲癇發作。 與腦腫脹相關的鉛性腦病也可能發生癲癇發作。 有機磷中毒後的急性中毒表現有自主神經系統表現,先於頭暈、頭痛、視力模糊、肌萎縮、胸痛、支氣管分泌物增多和癲癇發作。 這些副交感神經作用可以通過這些有毒物質對膽鹼酯酶活性的抑製作用來解釋。

          運動障礙

          在接觸錳、一氧化碳、二硫化碳和哌替啶副產品 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6 的毒性的工人中觀察到運動緩慢、肌張力增加和姿勢異常-四氫吡啶 (MPTP)。 有時,這些人可能看起來患有帕金森病。 繼發於毒物暴露的帕金森症 具有其他神經疾病的特徵,如舞蹈病和手足徐動症。 在這些病例中不會出現典型的“藥丸滾動”震顫,通常這些病例對藥物左旋多巴反應不佳。 運動障礙(自主運動能力受損)可能是溴甲烷中毒的常見症狀。 可以看到手指、面部、頰週肌肉和頸部的痙攣性運動,以及四肢痙攣。 汞中毒後震顫很常見。 在吸入甲苯後的個體中註意到與共濟失調(肌肉動作缺乏協調)相關的更明顯的震顫。

          眼陣攣 是一種異常的眼球運動,在所有方向上都不穩定。 這常見於腦幹腦炎,但也可能是接觸十氯酮後的一個特徵。 異常包括雙眼以共軛方式突然、無意識、快速、同時抽動的不規則爆發,在受嚴重影響的個體中可能是多向的。

          頭痛

          接觸各種金屬煙霧(例如鋅和其他溶劑蒸氣)後出現頭痛的常見主訴可能是血管擴張(血管擴張)以及腦水腫(腫脹)引起的。 這些病症以及一氧化碳、缺氧(低氧)或二氧化碳病症常見疼痛體驗。 “病態建築綜合症”被認為會導致頭痛,因為通風不良的區域存在過量的二氧化碳。

          周圍神經病變

          服務於運動功能的周圍神經纖維始於脊髓腹角的運動神經元。 運動軸突外圍延伸到它們支配的肌肉。 感覺神經纖維的神經細胞體位於背根神經節或脊髓背側灰質中。 在從遠端受體檢測到的外周接收到信息後,神經衝動被集中傳導到神經細胞體,在那裡它們與脊髓通路連接,將信息傳遞到腦乾和大腦半球。 一些感覺纖維與脊髓內的運動纖維有直接聯繫,為反射活動和對有害感覺的快速運動反應提供了基礎。 這些感覺-運動關係存在於身體的各個部位; 顱神經是產生於腦乾而非脊髓神經元的周圍神經等價物。 感覺和運動神經纖維成束一起行進,被稱為周圍神經。

          外周神經纖維的毒性作用可分為主要影響軸突(軸突病)、涉及遠端感覺運動喪失的那些以及主要影響髓鞘和雪旺細胞的那些。 軸突病變在下肢的早期階段很明顯,其中軸突最長,距離神經細胞體最遠。 隨機脫髓鞘發生在 Ranvier 節點之間的節段中。 如果發生足夠的軸突損傷,則會發生繼發性脫髓鞘; 只要軸突得以保留,雪旺細胞的再生和髓鞘再生就會發生。 中毒神經病中常見的一種模式是遠端軸突病伴繼發性節段性脫髓鞘。 髓磷脂的丟失會降低傳導神經衝動的速度。 因此,間歇性刺痛和麻木逐漸開始,發展為感覺缺失和不愉快的感覺、肌肉無力和萎縮,這是運動和感覺纖維受損的結果。 肌腱反射減弱或消失以及解剖學上一致的感覺喪失模式,涉及下肢多於上肢,是周圍神經病的特徵。

          肢體遠端可能會出現運動無力,並會發展為步態不穩和無法抓住物體。 肢體遠側受累範圍較大,嚴重者可出現近端肌無力或萎縮。 伸肌群在屈肌之前參與。 即使在脫離接觸後,症狀有時可能會持續數週。 神經功能惡化可能在脫離暴露後持續數週。

          根據神經病變的類型和嚴重程度,周圍神經的電生理檢查有助於記錄受損的功能。 可以觀察到傳導速度減慢、感覺或運動動作電位幅度降低或延遲時間延長。 運動或感覺傳導速度減慢通常與神經纖維脫髓鞘有關。 在存在肌肉萎縮的情況下保持正常傳導速度值表明存在軸索性神經病。 當軸突神經病中運動和感覺神經纖維逐漸喪失時會出現例外情況,這會由於較大直徑的較快傳導神經纖維脫落而影響最大傳導速度。 再生纖維發生在軸索病變恢復的早期階段,其中傳導減慢,尤其是在遠端節段。 中毒性神經病患者的電生理檢查應包括測量上肢和下肢的運動和感覺傳導速度。 應特別注意腿部腓腸神經的主要感覺傳導特性。 當腓腸神經隨後用於活組織檢查時,這具有重要價值,提供了被戲弄的神經纖維的組織學與傳導特性之間的解剖學相關性。 對神經近端節段與遠端節段的傳導能力進行差異電生理學研究有助於識別遠端毒性軸突病,或定位可能由脫髓鞘引起的神經性傳導阻滯。

          了解疑似神經毒性多發性神經病的病理生理學具有重要價值。 例如,在正己烷和甲基丁基酮引起的神經病變患者中,運動神經傳導速度降低,但在某些情況下,如果僅刺激最快的放電纖維並用作測量結果,則該值可能會落在正常範圍內. 由於神經毒性六碳溶劑會導致軸突變性,因此髓磷脂會出現繼發性變化,並解釋傳導速度的整體下降,儘管該值在由保留的傳導纖維產生的正常範圍內。

          電生理技術包括除直接傳導速度、振幅和潛伏期研究之外的特殊測試。 體感誘發電位、聽覺誘發電位和視覺誘發電位是研究感覺傳導系統以及特定腦神經特徵的方法。 可以通過涉及第 5 腦神經到第 7 腦神經支配的肌肉反應的眨眼反射測試來測試傳入-傳出電路; H 反射涉及節段性運動反射通路。 振動刺激從較小的纖維參與中選擇出較大的纖維。 控制良好的電子技術可用於測量引發反應所需的閾值,然後確定該反應的傳播速度,以及肌肉收縮的幅度,或誘發的感覺動作電位的幅度和模式. 必鬚根據臨床情況和對潛在病理生理過程的理解來評估所有生理結果。

          結論

          神經毒性綜合徵與原發性神經系統疾病的鑑別對職業環境中的醫生提出了巨大挑戰。 獲得良好的病史,保持高度的懷疑和對個人以及個人群體的充分隨訪是必要的,也是有益的。 及早識別與其環境中的有毒物質或特定職業接觸有關的疾病至關重要,因為正確的診斷可以使個人及早擺脫持續接觸有毒物質的危害,防止可能發生的不可逆轉的神經損傷。 此外,識別特定環境中最早受影響的病例可能會導致變化,從而保護尚未受影響的其他人。

           

          返回

          星期四,二月17 2011:23 33

          診斷

          神經毒性疾病的診斷並不容易。 錯誤通常有兩種類型:要么沒有認識到神經毒劑是神經系統症狀的原因,要么神經系統(尤其是神經行為)症狀被錯誤地診斷為職業性神經毒性暴露的結果。 這兩種錯誤都可能是危險的,因為在神經毒性疾病的情況下,早期診斷很重要,最好的治療方法是避免進一步接觸個別病例,並監測其他工人的狀況,以防止他們接觸同樣的疾病危險。 另一方面,如果一名工人聲稱有嚴重症狀並懷疑化學品接觸是原因,但實際上,要么工人弄錯了,要么危險實際上並不存在於其他人,有時工作場所可能會出現過度警報。 正確的診斷程序也有實際原因,因為在許多國家,職業病的診斷和治療以及因這些疾病造成的工作能力喪失和殘疾都在保險範圍之內; 因此,如果診斷標準不可靠,經濟補償可能會有爭議。 表 1 給出了用於神經學評估的決策樹示例。


          表 1. 神經毒性疾病的決策樹

          一、相關暴露水平、長度和類型

          二。 適當的症狀會陰險地增加中樞 (CNS) 或外周 (PNS) 神經系統症狀

          三、 體徵和附加測試 CNS 功能障礙:神經病學、心理學測試 PNS 功能障礙:定量感覺測試、神經傳導研究

          四、 鑑別診斷排除的其他疾病


          暴露和症狀

          急性神經毒性綜合症主要發生在意外情況下,當工人通常通過吸入短期接觸非常高濃度的化學品或化學品混合物時。 由於中樞神經系統的抑制,通常的症狀是眩暈、不適和可能的意識喪失。 當受試者從暴露中移開時,症狀會很快消失,除非暴露強烈到危及生命,在這種情況下可能會出現昏迷和死亡。 在這些情況下識別危險 必須的, 發生在工作場所,應立即將受害者帶到空氣新鮮處。

          一般來說,短期或長期接觸後會出現神經毒性症狀,而且通常是在相對較低的職業接觸水平下。 在這些病例中,急性症狀可能是在工作中出現的,但急性症狀的存在並不是診斷慢性中毒性腦病或中毒性神經病所必需的。 然而,患者確實經常在一天工作結束時報告頭痛、頭暈或粘膜刺激,但這些症狀最初會在夜間、週末或假期消失。 表 2 中提供了一份有用的清單。

          表 2. 工作場所暴露於某些主要神經毒性物質的持續神經功能影響

           

          混合有機溶劑

          二硫化碳

          苯乙烯

          有機磷-
          磷脂

          領導

          水星

          獲得

          +




          +


          影響

          +


          +


          +


          分類

          +






          電腦程式

          +

          +



          +

          +

          色覺

          +


          +




          觀念轉變

          +






          注意力不集中





          +


          情報

          +

          +


          +

          +

          +

          記憶體應用

          +

          +

          +

          +

          +

          +

          運動協調

          +

          +

          +


          +

          +

          馬達轉速

          +

          +

          +


          +

          +

          近視覺對比敏感度

          +






          氣味感知閾值

          +






          氣味識別

          +




          +


          個性

          +

          +




          +

          空間關係

          +

          +



          +


          振動觸覺閾值

          +



          +


          +

          警覺

          +

          +



          +


          視野





          +

          +

          詞彙





          +


          資料來源:改編自憤怒 1990。

          假設患者接觸過神經毒性化學物質,則神經毒性疾病的診斷從症狀開始。 1985 年,世界衛生組織和北歐部長理事會的一個聯合工作組討論了慢性有機溶劑中毒的問題,並發現了一組在大多數情況下都有的核心症狀(WHO/Nordic Council 1985)。 核心症狀是易疲勞、記憶力減退、注意力不集中和喪失主動性。 這些症狀通常在性格發生基本變化後開始,逐漸發展並影響精力、智力、情感和動機。 慢性中毒性腦病的其他症狀包括抑鬱、煩躁、情緒不穩定、頭痛、易怒、睡眠障礙和頭暈(眩暈)。 如果周圍神經系統也受累,則會出現麻木和可能的肌肉無力。 這種慢性症狀在接觸本身結束後至少會持續一年。

          臨床檢查和測試

          臨床檢查應包括神經系統檢查,注意記憶、認知、推理、情緒等高級神經功能的損害; 小腦功能受損,如震顫、步態、站立和協調; 以及周圍神經功能,尤其是振動敏感性和其他感覺測試。 心理測試可以提供對高級神經系統功能的客觀測量,包括精神運動、短期記憶、語言和非語言推理以及知覺功能。 在個體診斷中,測試應該包括一些測試,這些測試可以提供有關該人病前智力水平的線索。 學校表現和以前的工作表現以及以前進行的可能的心理測試,例如與兵役有關的歷史,可以幫助評估一個人的正常表現水平。

          可以通過感覺方式、振動和熱敏感性的定量測試來研究周圍神經系統。 神經傳導速度研究和肌電圖通常可以在早期發現神經病變。 在這些測試中,應特別強調感覺神經功能。 在軸索性神經病中,感覺動作電位 (SNAP) 的振幅比感覺傳導速度更常降低,並且大多數中毒性神經病具有軸索性特徵。 計算機斷層掃描 (CT) 和磁共振成像 (MRI) 等神經放射學研究通常不會揭示任何與慢性中毒性腦病相關的信息,但它們可能有助於鑑別診斷。

          在鑑別診斷中應考慮其他神經和精神疾病。 應排除其他病因的癡呆,以及各種原因引起的抑鬱和應激症狀。 可能需要進行心理諮詢。 酗酒是一個相關的混雜因素; 過度使用酒精會導致類似於接觸溶劑的症狀,另一方面,有論文表明接觸溶劑可能會導致酒精濫用。 還必須排除導致神經病的其他原因,尤其是卡壓性神經病、糖尿病和腎病; 酒精也會引起神經病。 腦病和神經病的組合比其中任何一種更可能是中毒起源。

          在最終決定中,應再次評估暴露。 考慮到曝光的水平、長度和質量,是否有相關的曝光? 溶劑更容易誘發精神器質性綜合徵或中毒性腦病; 然而,六碳化合物通常首先引起神經病變。 鉛和其他一些金屬會導致神經病變,儘管稍後可以檢測到中樞神經系統受累。

           

          返回

          星期四,二月17 2011:23 19

          急性和早期慢性中毒的表現

          目前關於接觸神經毒性物質的短期和長期表現的知識來自實驗動物研究和人體腔室研究、在職和退休和/或患病工人的流行病學研究、臨床研究和報告,以及大規模災難,例如在博帕爾發生的異氰酸甲酯洩漏事件,以及在水俁市發生的甲基汞中毒事件。

          接觸神經毒性物質會產生即時影響(急性)和/或長期影響(慢性)。 在這兩種情況下,影響都是可逆的,並會隨著接觸減少或停止而隨時間消失,或者導致永久性、不可逆的損害。 急性和慢性神經系統損傷的嚴重程度取決於暴露劑量,包括暴露量和持續時間。 與酒精和娛樂性藥物一樣,許多神經毒性物質最初可能具有興奮性,產生幸福感或欣快感和/或加速運動功能; 隨著劑量的增加或時間的增加,這些相同的神經毒素會抑制神經系統。 事實上,麻醉(一種昏迷或麻木狀態)是由大量神經毒性物質引起的,這些物質會改變思維並抑制中樞神經系統。

          急性中毒

          急性效應反映了對化學物質的即時反應。 症狀的嚴重程度和由此引起的疾病取決於到達神經系統的數量。 輕度暴露的急性影響是輕微和短暫的,當暴露停止時消失。 頭痛、疲倦、頭暈目眩、注意力難以集中、醉酒感、欣快感、易怒、頭暈和反應遲鈍是接觸神經毒性化學物質時出現的症狀類型。 雖然這些症狀是可逆的,但當日復一日重複暴露時,症狀也會復發。 此外,由於神經毒性物質不會立即從體內排出,因此症狀可能會在工作後持續存在。 在特定工作站報告的症狀很好地反映了化學物質對神經系統的干擾,應被視為潛在過度接觸的警告信號; 應啟動降低接觸水平的預防措施。

          如果接觸程度非常高,如溢出、洩漏、爆炸和其他事故可能發生,則中毒的症狀和體徵會使人虛弱(嚴重頭痛、精神錯亂、噁心、頭暈、動作不協調、視力模糊、意識喪失); 如果暴露量足夠高,影響可能會持續很長時間,甚至可能導致昏迷和死亡。

          與農藥有關的急性病症在食品生產國的農業工人中很常見,在這些國家,大量有毒物質被用作殺蟲劑、殺真菌劑、殺線蟲劑和除草劑。 有機磷、氨基甲酸酯、有機氯、除蟲菊、除蟲菊酯、百草枯和敵草快是農藥的主要類別; 然而,農藥製劑有數千種,含有數百種不同的活性成分。 一些殺蟲劑,如代森錳,含有錳,而另一些則溶解在有機溶劑中。 除上述症狀外,急性有機磷和氨基甲酸酯中毒可能伴有流涎、大小便失禁、抽搐、肌肉抽搐、腹瀉、視力障礙,以及呼吸困難和心率加快; 這些是由神經遞質乙酰膽鹼過量引起的,當這些物質攻擊一種叫做膽鹼酯酶的化學物質時就會發生這種情況。 血液膽鹼酯酶的降低與急性有機磷或氨基甲酸酯中毒的程度成正比。

          對於某些物質,例如有機磷殺蟲劑和一氧化碳,高水平的急性接觸會導致神經系統某些部位的延遲退化。 前者可在接觸數週後出現麻木刺痛、虛弱和不平衡,而後者可出現遲發性神經功能惡化,出現精神錯亂、共濟失調、運動不協調和輕癱等症狀。 高水平一氧化碳的反复急性發作與晚年帕金森症有關。 高度暴露於某些神經毒性化學物質可能與日後患神經退行性疾​​病的風險增加有關。

          慢性中毒

          對神經毒性化學品危害的認識導致許多國家降低了允許的接觸水平。 然而,對於大多數化學品而言,長期接觸不會產生不良影響的水平仍然未知。 在數月或數年內反復接觸低至中等水平的神經毒性物質會以隱匿和漸進的方式改變神經系統功能。 持續干擾分子和細胞過程導致神經生理學和心理功能發生緩慢變化,在早期階段可能看不到這些變化,因為神經系統迴路中有大量儲備,並且在第一階段,損傷可以通過新的學習得到補償。

          因此,最初的神經系統損傷不一定伴有功能障礙,而且可能是可逆的。 然而,隨著損傷的進展,症狀和體徵(通常本質上是非特異性的)變得明顯,個人可能會尋求醫療救助。 最後,損害可能變得如此嚴重以至於出現明顯的臨床綜合徵,通常是不可逆的。

          圖 1 示意了與接觸神經毒性物質相關的健康惡化連續體。 神經毒性功能障礙的進展取決於接觸的持續時間和濃度(劑量),並可能受到其他工作場所因素、個人健康狀況和易感性以及生活方式的影響,特別是飲酒和接觸嗜好中使用的神經毒性物質,例如用於家具裝配或塑料模型製作的膠水、油漆和脫漆劑。

          圖 1. 隨著劑量的增加,健康狀況連續惡化

          NER040F1

          採用不同的策略來識別個體工人中與神經毒素相關的疾病,以及監測在職工人中早期神經系統惡化的情況。 臨床診斷依賴於一系列體徵和症狀,再加上個人的醫療和接觸史; 必須系統地排除暴露以外的其他病因。 對於在職員工早期功能障礙的監測,功能障礙的群體肖像很重要。 大多數情況下,觀察到的群體功能障礙模式與臨床上觀察到的疾病損傷模式相似。 這有點像總結早期的、輕微的變化以產生神經系統正在發生的事情的圖像。 總體早期反應的模式或概況提供了特定神經毒性物質或混合物的特異性和作用類型的指示。 在可能接觸神經毒性物質的工作場所,對工人群體進行健康監測可能對預防和工作場所行動特別有用,以避免發展為更嚴重的疾病(見圖 2)。 在世界各地開展的工作場所研究,對暴露於特定神經毒性物質或各種化學品混合物的活躍工人進行了研究,提供了有關暴露工人群體神經系統功能障礙早期表現的寶貴信息。

          圖 2. 預防工作中的神經毒性。

          NER090F1

          慢性中毒的早期症狀

          情緒狀態的改變通常是神經系統功能最初變化的第一個症狀。 易怒、欣快、突然的情緒變化、過度疲勞、敵對情緒、焦慮、抑鬱和緊張是最常與神經毒性暴露相關的情緒狀態。 其他症狀包括記憶力問題、注意力不集中、頭痛、視力模糊、醉酒感、頭暈、行動遲緩、手腳刺痛、性慾減退等。 雖然在早期階段,這些症狀通常不會嚴重到影響工作的程度,但它們確實反映了幸福感的下降,並影響了一個人充分享受家庭和社會關係的能力。 通常,由於這些症狀的非特異性,工人、雇主和職業衛生專業人員往往會忽視它們並尋找工作場所暴露以外的原因。 事實上,這些症狀可能會加劇或加劇本已困難的個人處境。

          在使用神經毒性物質的工作場所,工人、雇主和職業健康與安全人員應特別注意早期中毒的症狀,表明神經系統易受暴露影響。 已經開發了症狀問卷,用於工作場所研究和對使用神經毒性物質的工作場所的監測。 表 1 包含此類問卷的示例。

           


          表 1. 慢性症狀清單

           

          過去一個月出現的症狀

          1. 對於您從事的活動類型,您是否比預期更容易疲勞?

          2. 是否感到頭暈目眩?

          3. 你是否難以集中註意力?

          4. 你是否感到困惑或迷失方向?

          5. 你記東西有困難嗎?

          6. 你的親戚有沒有註意到你記事有困難?

          7. 你是否不得不做筆記來記住事情?

          8. 你是否覺得看不懂報紙的意思?

          9、你是否感到煩躁?

          10.你有沒有感到沮喪?

          11、你有沒有在不勞累的情況下心悸?

          12. 你有癲癇發作嗎?

          13. 你是否比平時睡得更多?

          14. 你入睡困難嗎?

          15. 你有沒有被動作不協調或失去平衡所困擾?

          16. 您的腿部或腳部肌肉力量有過下降嗎?

          17. 您的手臂或手部肌肉力量有過下降嗎?

          18. 移動手指或抓東西有困難嗎?

          19. 您有過超過一天的手麻和手指刺痛嗎?

          20. 您的手部麻木和腳趾發麻是否持續超過一天?

          21. 你是否每周至少頭痛一次?

          22. 你是否因為感到頭暈或疲倦而難以下班開車回家?

          23. 您是否因工作中使用的化學品而感到“興奮”?

          24. 你對酒精的耐受性是否較低(喝醉的次數較少)?

          資料來源:摘自 Johnson 1987。


           

          慢性中毒的早期運動、感覺和認知變化

          隨著暴露量的增加,可以觀察到接觸神經毒性物質的工人的運動、感覺和認知功能發生變化,這些工人沒有出現異常的臨床證據。 由於神經系統複雜,某些區域易受特定化學物質的影響,而另一些區域則對大量毒劑的作用敏感,因此單一毒劑或多種毒劑的混合物可能會影響神經系統的多種功能神經毒素。 反應時間、手眼協調能力、短期記憶、視覺和聽覺記憶、注意力和警惕性、手的靈巧度、詞彙、注意力轉換、握力、運動速度、手部穩定性、情緒、色覺、振動觸覺、聽覺和嗅覺是已被證明可被不同的神經毒性物質改變的眾多功能之一。

          通過比較暴露和未暴露工人的表現以及暴露程度,提供了關於暴露導致的早期缺陷類型的重要信息。 Anger (1990) 對 1989 年之前的工地神經行為研究進行了出色的回顧。表 2 改編自這篇文章,提供了一個神經功能缺陷類型的示例,這些缺陷在暴露於某些最嚴重環境的活躍工人群體中一直被觀察到常見的神經毒性物質。

          表 2. 工作場所暴露於某些主要神經毒性物質的持續神經功能影響

           

          混合有機溶劑

          二硫化碳

          苯乙烯

          有機磷-
          磷脂

          領導

          水星

          獲得

          +

           

           

          +

           

          影響

          +

           

          +

           

          +

           

          分類

          +

           

           

           

           

           

          電腦程式

          +

          +

           

           

          +

          +

          色覺

          +

           

          +

           

           

           

          觀念轉變

          +

           

           

           

           

           

          注意力不集中

           

           

           

           

          +

           

          情報

          +

          +

           

          +

          +

          +

          記憶體應用

          +

          +

          +

          +

          +

          +

          運動協調

          +

          +

          +

           

          +

          +

          馬達轉速

          +

          +

          +

           

          +

          +

          近視覺對比敏感度

          +

           

           

           

           

           

          氣味感知閾值

          +

           

           

           

           

           

          氣味識別

          +

           

           

           

          +

           

          個性

          +

          +

           

           

           

          +

          空間關係

          +

          +

           

           

          +

           

          振動觸覺閾值

          +

           

           

          +

           

          +

          警覺

          +

          +

           

           

          +

           

          視野

           

           

           

           

          +

          +

          詞彙

           

           

           

           

          +

           

          資料來源:改編自憤怒 1990。

          儘管在從健康到疾病的連續體的這個階段,損失不在臨床異常範圍內,但可能會出現與此類變化相關的健康相關後果。 例如,警惕性和反應力下降可能會使工人面臨更大的事故危險。 氣味用於識別洩漏和掩蔽飽和(墨盒突破),急性或慢性氣味喪失使人不太容易識別潛在的危險情況。 情緒變化可能會影響工作、社交和家庭中的人際關係。 這些神經系統退化的初始階段,可以通過檢查暴露的工人組並將他們與未暴露的工人進行比較或根據他們的暴露程度進行觀察,反映出幸福感下降,並且可能預示著更嚴重的神經系統疾病的風險未來的問題。

          慢性中毒的心理健康

          長期以來,神經精神疾病一直被歸因於接觸神經毒性物質。 臨床描述範圍從情感障礙(包括焦慮和抑鬱)到精神病行為和幻覺的表現。 急性高濃度接觸許多重金屬、有機溶劑和殺蟲劑會產生譫妄。 長期接觸錳的人曾被描述為“錳瘋症”,眾所周知的“瘋帽匠”綜合症是由汞中毒引起的。 2a 型中毒性腦病的特徵是人格持續改變,包括疲勞、情緒不穩定、衝動控制以及一般情緒和動機,與有機溶劑接觸有關。 越來越多的臨床和人口研究證據表明,人格障礙會隨著時間的推移持續存在,即使在暴露停止後很久,但其他類型的損傷可能會有所改善。

          在從健康到疾病的連續過程中,情緒變化、易怒和過度疲勞通常是過度接觸神經毒性物質的最初跡象。 儘管在工地研究中經常調查神經精神症狀,但這些症狀很少作為對心理和社會福祉產生潛在影響的心理健康問題提出。 例如,心理健康狀況的變化會影響一個人的行為,導致人際關係困難和家庭分歧; 這些反過來又會加重一個人的精神狀態。 在設有旨在幫助員工解決個人問題的員工援助計劃的工作場所,對接觸神經毒性物質對心理健康的潛在影響的無知可能導致治療處理的是影響而不是原因。 有趣的是,在許多報告的“集體歇斯底里”或心理疾病爆發中,暴露於神經毒性物質的行業所佔比例過高。 這些物質在很大程度上未被測量,可能導致了所報告的症狀。

          神經毒素暴露的心理健康表現可能類似於與不良工作組織相關的社會心理應激源以及對事故、非常緊張的事件和嚴重中毒的心理反應,稱為創傷後應激障礙(如本章其他部分所述) 百科全書). 充分了解心理健康問題與工作條件之間的關係對於採取充分的預防和治療措施非常重要。

          評估早期神經毒性功能障礙的一般注意事項

          在評估活躍工人的早期神經系統功能障礙時,必須考慮許多因素。 首先,許多被檢查的神經心理學和神經生理學功能會隨著年齡的增長而減弱; 有些受文化或教育水平的影響。 在考慮暴露與神經系統改變之間的關係時,必須考慮這些因素。 這可以通過比較具有相似社會人口統計狀況的群體或使用統計調整方法來完成。 然而,有些陷阱應該避免。 例如,年長的工人可能有更長的工作歷史,並且有人提出一些神經毒性物質可能會加速衰老。 工作隔離可能會限制受教育程度低的工人、婦女和少數族裔從事高風險工作。 其次,飲酒、吸煙和吸毒等都含有神經毒性物質,也可能影響症狀和表現。 充分了解工作場所對於揭示導致神經系統功能障礙的不同因素和實施預防措施非常重要。

           

          返回

          星期四,二月17 2011:23 31

          測量神經毒性缺陷

          神經功能測試電池

          長期以來,在接觸神經毒素的活躍工人中發現了亞臨床神經系統體徵和症狀; 然而,直到 1960 世紀 XNUMX 年代中期,研究工作才集中於開發能夠檢測在中毒早期階段、知覺、精神運動、認知、感覺和運動功能中出現的細微、輕微變化的靈敏測試電池,並影響。

          第一個用於工地研究的神經行為測試組合由 Helena Hänninen 開發,Helena Hänninen 是與毒物暴露相關的神經行為缺陷領域的先驅(Hänninen 測試組合)(Hänninen 和 Lindstrom 1979)。 從那時起,全世界都在努力開發、完善並在某些情況下將神經行為測試組合計算機化。 Anger (1990) 描述了來自澳大利亞、瑞典、英國、芬蘭和美國的五種工地神經行為測試組合,以及來自美國的兩種神經毒性篩選組合,它們已用於神經毒素暴露工人的研究。 此外,計算機化的神經行為評估系統(NES)和瑞典績效評估系統(SPES)已在世界範圍內廣泛使用。 還有設計用於評估感官功能的測試電池,包括視覺測量、振動觸覺感知閾值、嗅覺、聽覺和搖擺(Mergler 1995)。 使用這些電池中的一種或另一種對各種神經毒劑進行的研究極大地促進了我們對早期神經毒性損傷的認識; 然而,交叉研究比較很困難,因為使用了不同的測試,並且名稱相似的測試可能使用不同的協議進行管理。

          為了使神經毒性物質研究的信息標準化,世界衛生組織 (WHO) 的一個工作委員會提出了“核心”電池的概念 (Johnson 1987)。 根據會議當時(1985 年)的知識,選擇了一系列測試來組成神經行為核心測試組合(NCTB),這是一種相對便宜的手動組合,已在許多國家成功使用(Anger等人,1993 年)。 選擇構成該電池的測試以涵蓋特定的神經系統領域,這些領域之前已被證明對神經毒性損傷敏感。 美國有毒物質和疾病登記署的一個工作組提出了一種更新的核心組合,其中包括手動測試和計算機化測試(Hutchison 等人,1992 年)。 兩種電池均列於表 1 中。

          表 1. 用於評估早期神經毒性作用的“核心”電池示例

          神經行為核心測試組合 (NCTB)+

          測試訂單

          有毒物質和疾病登記局成人環境神經行為測試組合 (AENTB)+

          功能域

          測試

           

          功能域

          測試

          電機穩定性

          瞄準(追擊瞄準 II)

          1

          願景

          視力、近對比敏感度

          注意力/反應速度

          簡單反應時間

          2

           

          色覺(Lanthony D-15 去飽和測試)

          感知電機速度

          數字符號 (WAIS-R)

          3

          體感

          振動觸覺閾值

          手工靈巧度

          聖安娜 (赫爾辛基版)

          4

          電機強度

          測功機(包括疲勞評估)

          視覺感知/記憶

          本頓視覺保留

          5

          運動協調

          聖安娜

          聽覺記憶

          數字跨度(WAIS-R,WMS)

          6

          更高的智力功能

          Raven 漸進矩陣(修訂版)

          影響

          POMS(情緒狀態概況)

          7

          運動協調

          手指敲擊測試(一隻手)1

             

          8

          持續注意力(認知)、速度(運動)

          簡單反應時間 (SRT)(延長)1

             

          9

          認知編碼

          延遲召回的符號數字1

             

          10

          學習和記憶

          序列號學習1

             

          11

          受教育程度指標

          詞彙1

             

          12

          情緒

          情緒量表1

          1 提供電腦版; WAIS = 韋氏成人智力量表; WMS = 韋氏記憶量表。

           

          兩個核心電池組的作者都強調,儘管電池組可用於標準化結果,但它們絕不提供對神經系統功能的完整評估。 應根據暴露類型進行額外測試; 例如,用於評估接觸錳的工人神經系統功能障礙的測試電池將包括更多的運動功能測試,特別是那些需要快速交替運動的測試,而用於接觸甲基汞的工人的測試電池將包括視野測試。 任何特定工作場所的測試選擇都應基於當前對人員接觸的特定毒素的作用的了解。

          由訓練有素的心理學家管理和解釋的更複雜的測試組合是神經毒性中毒臨床評估的重要部分 (Hart 1988)。 它包括對智力、注意力、專注力和定向力、記憶力、視覺感知、建設性和運動技能、語言、概念和執行功能以及心理健康的測試,以及對可能裝病的評估。 根據過去和現在的醫療和心理史,以及接觸史,檢查患者的表現概況。 最終診斷基於一系列與暴露類型相關的缺陷。

          情緒狀態和人格的測量

          對神經毒性物質影響的研究通常包括情感或人格障礙的測量,以症狀問卷、情緒量表或人格指數的形式出現。 上面描述的 NCTB 包括情緒狀態概況 (POMS),這是一種情緒的定量測量。 使用過去 65 天情緒狀態的 8 個合格形容詞,得出緊張、抑鬱、敵意、活力、疲勞和困惑的程度。 大多數關於神經毒性暴露的比較工作場所研究表明暴露和未暴露之間存在差異。 最近對接觸苯乙烯的工人進行的一項研究表明,輪班後尿扁桃酸水平(苯乙烯的一種生物指標)與緊張、敵意、疲勞和混亂的量表評分之間存在劑量反應關係(Sassine 等人,1996 年)。

          更長、更複雜的情感和人格測試,例如反映情緒狀態和人格特徵的明尼蘇達多相人格指數 (MMPI),主要用於臨床評估,但也用於工作場所研究。 MMPI 同樣提供對症狀誇大和不一致反應的評估。 在一項對有神經毒性物質接觸史的微電子工人的研究中,MMPI 的結果表明臨床上存在顯著水平的抑鬱、焦慮、軀體問題和思維障礙(Bowler 等人,1991 年)。

          電生理測量

          信息沿著神經纖維從一個細胞傳輸到另一個細胞所產生的電活動可以被記錄下來,並用於確定接觸有毒物質的人的神經系統中發生的情況。 干擾神經元活動會減慢傳輸速度或改變電模式。 電生理記錄需要精確的儀器,並且最常在實驗室或醫院環境中進行。 然而,已經努力開發更多用於工作場所研究的便攜式設備。

          電生理測量記錄了大量神經纖維和/或纖維的整體反應,並且在充分記錄之前必須存在相當數量的損傷。 因此,對於大多數神經毒性物質、症狀以及感覺、運動和認知變化,通常可以在觀察到電生理差異之前在暴露的工人群體中檢測到。 對於疑似神經毒性疾病患者的臨床檢查,電生理學方法可提供有關神經系統損傷類型和程度的信息。 Seppalaïnen (1988) 對用於檢測人類早期神經毒性的電生理技術進行了綜述。

          通過神經電圖 (ENG) 測量感覺神經(朝向大腦)和運動神經(遠離大腦)的神經傳導速度。 通過在不同的解剖位置進行刺激並在另一個位置進行記錄,可以計算出傳導速度。 該技術可以提供有關大有髓纖維的信息; 當存在脫髓鞘時,傳導速度會減慢。 在沒有神經系統症狀的情況下,經常在接觸鉛的工人中觀察到傳導速度降低(Maizlish 和 Feo 1994)。 周圍神經的緩慢傳導速度也與其他神經毒素有關,例如汞、六碳化合物、二硫化碳、苯乙烯、甲基正丁基酮、甲基乙基酮和某些溶劑混合物。 三叉神經(面神經)會受到三氯乙烯暴露的影響。 然而,如果有毒物質主要作用於薄髓鞘或無髓鞘纖維,傳導速度通常保持正常。

          肌電圖 (EMG) 用於測量肌肉中的電活動。 在接觸正己烷、二硫化碳、甲基正丁基酮、汞和某些殺蟲劑等物質的工人中觀察到肌電圖異常。 這些變化通常伴隨著 ENG 的變化和周圍神經病變的症狀。

          腦電圖 (EEG) 可以證明腦電波的變化。 在有機溶劑中毒患者中,觀察到局部和瀰漫性慢波異常。 一些研究報告了暴露於有機溶劑混合物、苯乙烯和二硫化碳的活躍工人中與劑量相關的腦電圖改變的證據。 有機氯殺蟲劑可引起癲癇發作,並伴有腦電圖異常。 據報導,長期接觸有機磷和磷化鋅殺蟲劑會導致腦電圖變化。

          誘發電位 (EP) 提供了另一種檢查神經系統活動以響應感官刺激的方法。 記錄電極放置在大腦對特定刺激有反應的特定區域,記錄與事件相關的慢電位的潛伏期和振幅。 在對范圍廣泛的神經毒性物質的視覺、聽覺和體感刺激的反應中,已經觀察到延遲增加和/或峰值振幅降低。

          心電圖(ECG 或 EKG)記錄心臟電傳導的變化。 雖然它不常用於神經毒性物質的研究,但在接觸三氯乙烯的人中觀察到心電圖波的變化。 眼睛運動的眼電圖 (EOG) 記錄顯示接觸鉛的工人發生了變化。

          腦成像技術

          近年來,已經開發了不同的腦成像技術。 計算機斷層掃描 (CT) 圖像揭示了大腦和脊髓的解剖結構。 它們已被用於研究接觸溶劑的工人和患者的腦萎縮; 然而,結果並不一致。 磁共振成像 (MRI) 使用強大的磁場檢查神經系統。 在臨床上排除其他診斷(例如腦腫瘤)特別有用。 產生生化過程圖像的正電子發射斷層掃描 (PET) 已成功用於研究錳中毒引起的大腦變化。 單光子發射計算機斷層掃描 (SPECT) 提供有關大腦新陳代謝的信息,並可能被證明是了解神經毒素如何作用於大腦的重要工具。 這些技術都非常昂貴,並且在世界各地的大多數醫院或實驗室中都不容易獲得。

           

          返回

          星期四,二月17 2011:21 55

          神經系統:概述

          對於那些致力於安全和健康環境的人來說,了解一般的神經系統,尤其是大腦和人類行為的知識是最重要的。 直接影響大腦運作的工作條件和暴露會影響思想和行為。 為了評估信息、做出決定並以一致和合理的方式對世界的看法做出反應,需要神經系統正常運作並且行為不會受到危險情況的損害,例如事故(例如,從設計不佳的地方跌落)階梯)或接觸危險水平的神經毒性化學品。

          神經系統受損會導致感覺輸入發生變化(喪失視力、聽力、嗅覺等),會阻礙控制運動和身體功能的能力和/或會影響大腦處理或存儲信息的能力。 此外,神經系統功能的改變會導致行為或心理障礙。 大腦受到身體或器質性損傷後,情緒和性格的改變很常見。 隨著我們知識的發展,我們正在更多地了解神經系統過程被修改的方式。 神經毒性物質可以穿過大腦的天然屏障,直接干擾其複雜的運作。 儘管某些物質對神經系統的某些區域具有特殊的親和力,但大多數神經毒素具有廣泛的影響,以涉及膜運輸、內部細胞化學反應、分泌物質釋放等的細胞過程為目標。

          神經系統各個組成部分的損傷可能以不同的方式發生:

          • 墜落物體、碰撞、打擊或對神經的過度壓力造成的直接身體傷害
          • 內部環境的變化,例如窒息和熱暴露導致的氧氣不足
          • 通過金屬、有機溶劑和殺蟲劑等物質的化學作用乾擾細胞過程

           

          許多神經系統疾病的隱匿和多方面發展要求職業健康領域的工作人員採用不同但互補的方法來研究、理解、預防和治療該問題。 使用敏感的損傷測量,可以在活躍的、暴露的工人群體中檢測到早期變化。 識別初始功能障礙可以導致採取預防措施。 在後期階段,需要良好的臨床知識,鑑別診斷對於殘疾工人的充分治療和護理至關重要。

          儘管化學物質大多是逐一檢查的,但應該記住,在許多工作場所使用具有潛在神經毒性化學物質的混合物,使工人接觸到所謂的“雞尾酒”。 在印刷、噴漆、清潔、通風不良的辦公室、實驗室、農藥應用、微電子和許多其他行業,工人都會接觸到化學混合物。 雖然可能有關於每一種物質的信息,但我們必須考慮組合的傷害性和可能的​​累加甚至協同作用對神經系統的影響。 在某些多次接觸的情況下,每種特定化學品的含量可能非常少,甚至低於接觸評估技術的檢測水平; 但是,當所有這些都加在一起時,總濃度可能會非常高。

          讀者應該意識到在本文範圍內審查有關神經系統的事實的三個主要困難 百科全書.

          首先,隨著觀察大腦-行為關係的新方法的發展,對影響神經系統和行為的職業病的理解發生了巨大變化。 主要興趣在於表徵由於神經系統機械損傷(特別是但不限於大腦)而發生的總體形態變化,其次是對神經系統吸收神經毒劑的興趣; 對神經系統病理的細胞機制研究感興趣; 最後,對這些病理過程的分子基礎的研究開始增長。 這些方法今天並存,都為評估影響大腦、思想和行為的工作條件提供了信息。

          其次,神經科學家產生的信息是驚人的。 本書第三版 神經科學原理 由 Kandel、Schwartz 和 Kessell 編輯,於 1991 年出版——該領域最有價值的評論之一——重 3.5 公斤,長達 1,000 多頁。

          第三,很難復習關於神經系統功能組織的知識,因為它適用於職業健康和安全的所有領域。 直到大約 25 年前,那些專門從事對吸收神經毒劑的工人進行檢測、監測、預防和臨床治療的有關健康專家提供支持的理論觀點有時與工人的理論觀點並不重疊。腦外傷和輕微腦損傷的行為表現。 據說是大腦中特定化學通路被破壞的結果的行為表現是神經毒理學家的專屬領域; 大腦特定區域的結構組織損傷,以及與病變發生區域相關的遠處神經結構,都是神經學家援引的解釋。 只是在過去幾年才出現了趨同的觀點。

          考慮到這一點,本章討論了對理解神經系統以及工作場所條件對其功能的影響很重要的問題。 它以解剖學和生理學的描述開始,然後是關於神經毒性的部分,其中回顧了暴露、結果和預防。

          由於神經系統是身體健康的核心,許多非化學危害同樣會影響其正常功能。 在處理這些危害的不同章節中考慮了其中的許多問題。 外傷性頭部損傷包括在 急救, 熱應激在“熱應激的影響和高溫下工作”一文中被考慮,減壓病在“重力應激”一文中進行了綜述。 本章中的手臂振動(“手傳振動”)和重複運動(“慢性結果,肌肉骨骼”) 肌肉骨骼系統,它們是周圍神經病的危險因素,同樣在這些部分中被考慮 百科全書.

          本章最後回顧了特殊問題和對未來研究途徑的展望。

           

          返回

          星期四,二月17 2011:23 36

          職業神經流行病學

          奧拉夫·阿克塞爾森*

          *改編自 Axelson 1996。

          通過臨床觀察出現了關於職業暴露的神經毒性作用的早期知識。 觀察到的影響或多或少是嚴重的,並且與鉛和汞等金屬或二硫化碳和三氯乙烯等溶劑的接觸有關。 然而,隨著時間的推移,通過現代檢查方法和對更大群體的系統研究,神經毒劑的更多慢性和臨床上不太明顯的影響已經得到評估。 儘管如此,對研究結果的解釋一直存在爭議和爭論,例如溶劑暴露的慢性影響 (Arlien-Søborg 1992)。

          在解釋慢性神經毒性作用時遇到的困難取決於症狀和體徵的多樣性和模糊性以及為結論性流行病學研究定義適當疾病實體的相關問題。 例如,在溶劑暴露中,慢性影響可能包括記憶力和注意力不集中、疲倦、缺乏主動性、影響責任感、易怒,有時還會出現頭暈、頭痛、酒精不耐受和性慾減退。 神經生理學方法也揭示了各種功能障礙,同樣難以歸結為任何單一疾病實體。

          同樣,各種神經行為影響似乎也由於其他職業暴露而發生,例如中度鉛暴露或焊接時接觸鋁、鉛和錳或接觸殺蟲劑。 此外,在接觸有機氯、有機磷和其他殺蟲劑的個體中,還有神經生理學或神經學症狀,其中包括多發性神經病、震顫和平衡障礙。

          鑑於從所提及的許多類型的神經行為影響中定義疾病實體所涉及的流行病學問題,考慮與職業暴露相關的一些臨床上或多或少定義明確的神經精神障礙也變得很自然。

          自 1970 年代以來,多項研究特別關注溶劑暴露和嚴重致殘的心理器官綜合症。 最近,阿爾茨海默氏癡呆、多發性硬化症、帕金森病、肌萎縮側索硬化症和相關病症也引起了職業流行病學的興趣。

          關於溶劑暴露和心理有機綜合徵(或臨床職業醫學中的中毒性慢性腦病,當診斷考慮暴露時),定義適當疾病實體的問題是顯而易見的,首先導致考慮 在塊 腦病、癡呆和腦萎縮的診斷,但神經症、神經衰弱和神經衰弱的診斷也包括在內,因為它們在醫學實踐中不一定相互區別(Axelson、Hane 和 Hogstedt 1976)。 最近,更具體的疾病實體,例如器質性癡呆和腦萎縮,也與溶劑暴露有關(Cherry、Labreche 和 McDonald 1992)。 然而,研究結果並不完全一致,因為在美國一項涉及多達 3,565 例各種神經精神疾病和 83,245 名醫院參考對象的大規模病例參考研究中沒有出現過多的“早老性癡呆症”(Brackbill,Maizlish和 Fischbach 1990)。 然而,與瓦工相比,除噴漆工外,白人男性油漆工的致殘性神經精神疾病多出約 45%。

          職業暴露似乎也對比心理器官綜合症更具體的疾病起作用。 因此,在 1982 年,意大利鞋業首次指出多發性硬化症與膠水溶劑暴露之間存在關聯(Amaducci 等人,1982 年)。 在斯堪的納維亞半島(Flodin 等人,1988 年;Landtblom 等人,1993 年;Grönning 等人,1993 年)和其他地方的進一步研究大大加強了這種關係,因此可以在綜述中考慮 13 項關於溶劑暴露的一些信息的研究( Landtblom 等人,1996 年)。 其中 1988 項研究提供了足夠的數據以納入薈萃分析,顯示接觸溶劑的個體患多發性硬化症的風險增加了兩倍。 一些研究還將多發性硬化症與放射工作、焊接和使用苯氧基除草劑的工作聯繫起來(Flodin 等人,1993 年;Landtblom 等人,1990 年)。 帕金森病似乎在農村地區更為常見(Goldsmith 等人,1989 年),尤其是在年輕人中(Tanner 1992 年)。 更有趣的是,加拿大卡爾加里的一項研究表明,接觸除草劑的風險增加了三倍(Semchuk、Love 和 Lee,XNUMX 年)。

          所有回憶起具體接觸情況的病例都報告接觸過苯氧基除草劑或硫代氨基甲酸鹽。 其中一位回憶起曾接觸過百草枯,它在化學上類似於 MPTP(N-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶),一種帕金森樣綜合徵的誘導劑。 然而,尚未發現百草枯工人患有這種綜合症(Howard 1979)。 來自加拿大、中國、西班牙和瑞典的案例參考研究表明與暴露於未指定的工業化學品、殺蟲劑和金屬,尤其是錳、鐵和鋁有關(Zayed 等人,1990 年)。

          在美國的一項研究中,運動神經元疾病(包括肌萎縮性側索硬化症、進行性延髓麻痺和進行性肌肉萎縮)的風險增加與焊接有關(Armon 等人,1991 年)。 焊接也作為一個風險因素出現,電力工作也是如此,在瑞典的一項研究中也與浸漬劑一起工作(Gunnarsson 等人,1992 年)。 神經退行性疾​​病和甲狀腺疾病的遺傳性,加上溶劑暴露和男性,風險高達 15.6。 其他研究也表明,接觸鉛和溶劑可能很重要(Campbell、Williams 和 Barltrop,1970 年;Hawkes、Cavanagh 和 Fox,1989 年;Chio、Tribolo 和 Schiffer,1989 年;Sienko 等人,1990 年)。

          對於阿爾茨海默氏病,在對 1991 項案例參考研究的薈萃分析中沒有出現任何職業風險的明確跡象(Graves 等人,1993 年),但最近增加的風險與藍領工作有關(Fratiglioni 等人,1995 年) ). 另一項也包括最年長者的新研究表明,接觸溶劑可能是一個相當大的風險因素(Kukull 等人,1995 年)。 最近關於阿爾茨海默病可能與暴露於電磁場有關的建議可能更令人驚訝(Sobel 等人,XNUMX 年)。 這兩項研究都可能激發人們對沿著指定路線進行的幾項新調查的興趣。

          因此,鑑於目前職業神經流行病學的觀點,正如簡要概述的那樣,似乎有理由對不同的、迄今或多或少被忽視的神經和神經精神疾病進行額外的與工作相關的研究。 與我們在許多癌症類型中看到的相同方式,各種職業暴露可能會產生一些影響,這並非不可能。 此外,正如在病因學癌症研究中一樣,可以從職業流行病學中獲得一些新的線索,表明某些嚴重神經系統疾病背後的最終原因或觸發機制。

           

          返回

          星期四,6月09 2011:12 20

          預防工作中的神經毒性

          未接觸神經毒性物質的工人永遠不會因該物質而產生任何不利的神經毒性健康影響。 零接觸可全面保護免受神經毒性健康影響。 這是所有初級預防措施的本質。

          毒性測試

          引入工作場所和職業環境的新化合物應該已經過神經毒性測試。 未能進行上市前毒性測試可能導致工人接觸並可能對健康產生嚴重的不利影響。 在美國,將甲基正丁基酮引入工作場所是將未經測試的神經毒物引入工作場所可能造成危害的典型示例(Spencer 和 Schaumburg,1980 年)。

          工程控制

          工程控制(例如,通風系統、封閉的生產設施)是將工人的暴露保持在允許的暴露限值以下的最佳方法。 防止所有有毒物質釋放到工作環境中的封閉化學過程是理想的。 如果無法做到這一點,則在設計良好、維護充分且操作正確的情況下,封閉式通風系統會很有用,該系統可以排出周圍空氣中的蒸汽,並設計用於將受污染的空氣從工人身邊抽走。

          個人防護設備

          在工程控制無法減少工人與神經毒物接觸的情況下,必須提供個人防護設備。 由於工作場所的神經毒物很多,並且接觸途徑因工作場所和工作條件而異,因此必鬚根據手頭的情況仔細選擇個人防護設備的種類。 例如,當吸入含鉛粉塵以及攝入食物或水中的鉛顆粒時,神經毒物鉛會發揮其毒性。 因此,個人防護裝備必須防止兩種暴露途徑。 這意味著呼吸防護設備和採取個人衛生措施以防止食用鉛污染的食品或飲料。 對於許多神經毒物(如工業溶劑),通過完整皮膚吸收物質是主要的接觸途徑。 因此,必須提供防滲手套、圍裙和其他適當的設備,以防止皮膚吸收。 這將是工程控製或個人呼吸保護設備的補充。 必須制定周密的計劃,使個人防護裝備與所執行的具體工作相匹配。


          行政控制

          行政控制包括通過規劃、培訓、工作場所員工輪換、生產流程變更和產品替代(Urie 1992)以及嚴格遵守所有現有法規來減少工作場所危害的管理工作。
          工人的知情權

          雖然雇主有責任提供不損害工人健康的工作場所或工作經驗,但工人有責任遵守旨在保護他們的工作場所規則。 工人必須能夠知道採取什麼行動來保護自己。 這意味著工人有權了解他們接觸到的物質的神經毒性,以及他們可以採取哪些保護措施。

          工人健康監測

          有條件的,應定期對勞動者進行體檢。 職業醫師或其他醫學專家的定期評估構成工人健康監測。 對於已知接觸神經毒物或在神經毒物周圍工作的工人,醫生應該了解接觸的影響。 例如,低水平接觸許多有機溶劑會產生疲勞、睡眠障礙、頭痛和記憶障礙等症狀。 對於大劑量的鉛,手腕下垂和周圍神經損傷將是鉛中毒的跡象。 神經毒物中毒的任何跡象和症狀都應導致將工人重新分配到沒有神經毒物的區域,並努力降低工作場所的神經毒物水平。

           

          返回

          " 免責聲明:國際勞工組織不對本門戶網站上以英語以外的任何其他語言呈現的內容負責,英語是原始內容的初始製作和同行評審所使用的語言。自此以來,某些統計數據尚未更新百科全書第 4 版的製作(1998 年)。”

          內容

          神經系統參考

          Amaducci、L、C Arfaioli、D Inzitari 和 M Marchi。 1982. 製鞋和皮革工人的多發性硬化症:佛羅倫薩的流行病學調查。 Acta Neurol Scand 65:94-103。

          憤怒,千瓦。 1990. 工地神經行為研究:結果、敏感方法、測試電池以及從實驗室數據到人類健康的轉變。 神經毒理學 11:629-720。

          Anger、WK、MG Cassitto、Y Liang、R Amador、J Hooisma、DW Chrislip、D Mergler、M Keifer 和 J Hörtnagel。 1993. 三大洲在 WHO 推薦的神經行為核心測試組合 (NCTB) 上的表現比較。 環境研究 62:125-147。

          Arlien-Søborg, P. 1992。溶劑神經毒性。 博卡拉頓:CRC 出版社。
          Armon、C、LT Kurland、JR Daube 和 PC O'Brian。 1991. 散發性肌萎縮側索硬化的流行病學相關性。 神經病學 41:1077-1084。

          Axelson, O. 1996。我們在職業神經流行病學中走向何方? Scand J 工作環境健康 22:81-83。

          Axelson、O、M Hane 和 C Hogstedt。 1976. 一項關於接觸溶劑的工人神經精神障礙的案例參考研究。 Scand J Work Environ Health 2:14-20。

          Bowler、R、D Mergler、S Rauch、R Harrison 和 J Cone。 1991. 前微電子女工的情感和人格障礙。 J Clin Psychiatry 47:41-52。

          Brackbill、RM、N Maizlish 和 T Fischbach。 1990. 美國畫家神經精神殘疾的風險。 Scand J Work Environ Health 16:182-188。

          坎貝爾、AMG、ER Williams 和 D Barltrop。 1970. 運動神經元疾病和鉛暴露。 J Neurol Neurosurg Psychiatry 33:877-885。

          Cherry、NM、FP Labrèche 和 JC McDonald。 1992. 有機腦損傷和職業性溶劑暴露。 Br J Ind Med 49:776-781。

          Chio、A、A Tribolo 和 D Schiffer。 1989. 運動神經元疾病和膠水暴露。 柳葉刀 2:921。

          Cooper、JR、FE Bloom 和 RT Roth。 1986. 神經藥理學的生化基礎。 紐約:牛津大學。 按。

          德哈特,RL。 1992. 多重化學敏感性——它是什麼? 多種化學敏感性。 附錄:免疫毒理學中的生物標誌物。 華盛頓特區:國家科學院出版社。

          費爾德曼,RG。 1990. 毒素和物理因素對神經系統的影響。 在臨床實踐中的神經病學中,由 WG Bradley、RB Daroff、GM Fenichel 和 CD Marsden 編輯。 馬薩諸塞州斯托納姆:北海。

          費爾德曼、RG 和 LD 昆澤。 1984. 神經精神藥理學基礎。 馬薩諸塞州桑德蘭:Sinauer Associates。

          Flodin、U、B Söderfeldt、H Noorlind-Brage、M Fredriksson 和 O Axelson。 1988. 多發性硬化症、溶劑和寵物:案例參考研究。 Arch Neurol 45:620-623。

          Fratiglioni L、A Ahlbom、M Viitanen 和 B Winblad。 1993. 遲發性阿爾茨海默病的危險因素:一項基於人群的病例對照研究。 安神經 33:258-66。

          Goldsmith、JR、Y Herishanu、JM Abarbanel 和 Z Weinbaum。 1990. 帕金森病的聚集指向環境病因。 建築環境健康 45:88-94。

          Graves、AB、CM van Duijn、V Chandra、L Fratiglioni、A Heyman、AF Jorm 等。 1991. 職業接觸溶劑和鉛作為阿爾茨海默病的危險因素:病例對照研究的合作再分析。 Int J Epidemiol 20 增刊。 2:58-61。

          Grönning、M、G Albrektsen、G Kvåle、B Moen、JA Aarli 和 H Nyland。 1993. 有機溶劑和多發性硬化症。 Acta Neurol Scand 88:247-250。

          Gunnarsson、LG、L Bodin、B Söderfeldt 和 O Axelson。 1992. 運動神經元疾病的病例對照研究:它與遺傳力和職業暴露(尤其是溶劑)的關係。 Br J Ind Med 49:791-798。

          Hänninen、H 和 K Lindstrom。 1979. 職業健康研究所神經行為測試組合。 赫爾辛基:職業健康研究所。

          Hagberg、M、H Morgenstem 和 M Kelsh。 1992. 職業和工作任務對腕管綜合症患病率的影響。 Scand J Work Environ Health 18:337-345。

          哈特,DE。 1988. 神經心理毒理學:人類神經毒性綜合症的鑑定和評估。 紐約:佩加蒙出版社。

          霍克斯、CH、JB Cavanagh 和 AJ Fox。 1989. 運動神經元病:繼發於溶劑暴露的疾病? 柳葉刀 1:73-76。

          霍華德,JK。 1979. 對百草枯配方工人的臨床調查。 Br J Ind Med 36:220-223。

          Hutchinson、LJ、RW Amsler、JA Lybarger 和 W Chappell。 1992. 用於環境健康領域研究的神經行為測試電池。 亞特蘭大:有毒物質和疾病登記處 (ATSDR)。

          約翰遜,BL。 1987. 預防工作人群的神經毒性疾病。 奇切斯特:威利。

          Kandel、ER、HH Schwartz 和 TM Kessel。 1991. 神經科學原理。 紐約:愛思唯爾。

          Kukull, WA, EB Larson, JD Bowen, WC McCormick, L Teri, ML Pfanschmidt, et al. 1995. 溶劑暴露作為阿爾茨海默病的危險因素:病例對照研究。 Am J Epidemiol 141:1059-1071。

          Landtblom、AM、U Flodin、M Karlsson、S Pålhagen、O Axelson 和 B Söderfeldt。 1993. 多發性硬化症和接觸溶劑、電離輻射和動物。 Scand J Work Environ Health 19:399-404。

          Landtblom、AM、U Flodin、B Söderfeldt、C Wolfson 和 O Axelson。 1996. 有機溶劑和多發性硬化症:水泥證據的綜合。 流行病學 7:429-433。

          Maizlish、D 和 O Feo。 1994. Alteraciones neuropsicológicas en trabajadores expuestos a neurotoxicos。 Salud de los Trabajadores 2:5-34。

          Mergler, D. 1995。行為神經生理學:感覺毒性的定量測量。 在神經毒理學:途徑和方法中,由 L Chang 和 W Slikker 編輯。 紐約:學術出版社。

          奧多諾霍,JL。 1985. 工業和商業化學品的神經毒性。 卷。 我和二。 博卡拉頓:CRC 出版社。

          Sassine、MP、D Mergler、F Larribe 和 S Bélanger。 1996. Détérioration de la santé mentale chez des travailleurs exposés au styrène。 Rev epidmiol med soc santé publ 44:14-24。

          Semchuk、KM、EJ Love 和 RG Lee。 1992. 帕金森病和接觸農業工作和農藥化學品。 神經病學 42:1328-1335。

          Seppäläinen, AMH。 1988. 檢測人類早期神經毒性的神經生理學方法。 Crit Rev Toxicol 14:245-297。

          Sienko、DG、JD Davis、JA Taylor 和 BR Brooks。 1990. 肌萎縮性脊髓側索硬化症:在威斯康星州一個小社區檢測到集群後的病例對照研究。 Arch Neurol 47:38-41。

          Simonsen、L、H Johnsen、SP Lund、E Matikainen、U Midtgård 和 A Wennberg。 1994. 神經毒性數據評估:神經毒性化學品分類的方法學方法。 Scand J Work Environ Health 20:1-12。

          Sobel、E、Z Davanipour、R Sulkava、T Erkinjuntti、J Wikström、VW Henderson 等。 1995. 暴露於電磁場的職業:阿爾茨海默病的可能危險因素。 Am J Epidemiol 142:515-524。

          斯賓塞、PS 和 HH 紹姆堡。 1980. 實驗和臨床神經毒理學。 巴爾的摩:威廉姆斯和威爾金斯。

          坦納,厘米。 1989. 環境毒素在帕金森病病因學中的作用。 趨勢 Neurosci 12:49-54。

          烏里,RL。 1992. 危險物質暴露的個人防護。 在危險材料毒理學:環境健康的臨床原則中,由 JB Sullivan 和 GR Krieger 編輯。 巴爾的摩:威廉姆斯和威爾金斯。

          世界衛生組織 (WHO)。 1978. 評估化學品毒性的原則和方法,第 1 部分和第 2 部分。EHC,第 6 號,第 1 部分和第 2 部分。日內瓦:WHO。

          世界衛生組織和北歐部長理事會。 1985. 有機溶劑對中樞神經系統的慢性影響和診斷標準。 EHC,第 5 號。日內瓦:世界衛生組織。

          Zayed、J、G Ducic、G Campanella、JC Panisset、P André、H Masson 等。 1990. Facteurs environnementaux dans l'étiologie de la maladie de Parkinson。 Can J Neurol Sci 17:286-291。