神經功能測試電池
長期以來,在接觸神經毒素的活躍工人中發現了亞臨床神經系統體徵和症狀; 然而,直到 1960 世紀 XNUMX 年代中期,研究工作才集中於開發能夠檢測在中毒早期階段、知覺、精神運動、認知、感覺和運動功能中出現的細微、輕微變化的靈敏測試電池,並影響。
第一個用於工地研究的神經行為測試組合由 Helena Hänninen 開發,Helena Hänninen 是與毒物暴露相關的神經行為缺陷領域的先驅(Hänninen 測試組合)(Hänninen 和 Lindstrom 1979)。 從那時起,全世界都在努力開發、完善並在某些情況下將神經行為測試組合計算機化。 Anger (1990) 描述了來自澳大利亞、瑞典、英國、芬蘭和美國的五種工地神經行為測試組合,以及來自美國的兩種神經毒性篩選組合,它們已用於神經毒素暴露工人的研究。 此外,計算機化的神經行為評估系統(NES)和瑞典績效評估系統(SPES)已在世界範圍內廣泛使用。 還有設計用於評估感官功能的測試電池,包括視覺測量、振動觸覺感知閾值、嗅覺、聽覺和搖擺(Mergler 1995)。 使用這些電池中的一種或另一種對各種神經毒劑進行的研究極大地促進了我們對早期神經毒性損傷的認識; 然而,交叉研究比較很困難,因為使用了不同的測試,並且名稱相似的測試可能使用不同的協議進行管理。
為了使神經毒性物質研究的信息標準化,世界衛生組織 (WHO) 的一個工作委員會提出了“核心”電池的概念 (Johnson 1987)。 根據會議當時(1985 年)的知識,選擇了一系列測試來組成神經行為核心測試組合(NCTB),這是一種相對便宜的手動組合,已在許多國家成功使用(Anger等人,1993 年)。 選擇構成該電池的測試以涵蓋特定的神經系統領域,這些領域之前已被證明對神經毒性損傷敏感。 美國有毒物質和疾病登記署的一個工作組提出了一種更新的核心組合,其中包括手動測試和計算機化測試(Hutchison 等人,1992 年)。 兩種電池均列於表 1 中。
表 1. 用於評估早期神經毒性作用的“核心”電池示例
神經行為核心測試組合 (NCTB)+ |
測試訂單 |
有毒物質和疾病登記局成人環境神經行為測試組合 (AENTB)+ |
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功能域 |
測試 |
功能域 |
測試 |
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電機穩定性 |
瞄準(追擊瞄準 II) |
1 |
願景 |
視力、近對比敏感度 |
注意力/反應速度 |
簡單反應時間 |
2 |
色覺(Lanthony D-15 去飽和測試) |
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感知電機速度 |
數字符號 (WAIS-R) |
3 |
體感 |
振動觸覺閾值 |
手工靈巧度 |
聖安娜 (赫爾辛基版) |
4 |
電機強度 |
測功機(包括疲勞評估) |
視覺感知/記憶 |
本頓視覺保留 |
5 |
運動協調 |
聖安娜 |
聽覺記憶 |
數字跨度(WAIS-R,WMS) |
6 |
更高的智力功能 |
Raven 漸進矩陣(修訂版) |
影響 |
POMS(情緒狀態概況) |
7 |
運動協調 |
手指敲擊測試(一隻手)1 |
8 |
持續注意力(認知)、速度(運動) |
簡單反應時間 (SRT)(延長)1 |
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9 |
認知編碼 |
延遲召回的符號數字1 |
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10 |
學習和記憶 |
序列號學習1 |
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11 |
受教育程度指標 |
詞彙1 |
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12 |
情緒 |
情緒量表1 |
1 提供電腦版; WAIS = 韋氏成人智力量表; WMS = 韋氏記憶量表。
兩個核心電池組的作者都強調,儘管電池組可用於標準化結果,但它們絕不提供對神經系統功能的完整評估。 應根據暴露類型進行額外測試; 例如,用於評估接觸錳的工人神經系統功能障礙的測試電池將包括更多的運動功能測試,特別是那些需要快速交替運動的測試,而用於接觸甲基汞的工人的測試電池將包括視野測試。 任何特定工作場所的測試選擇都應基於當前對人員接觸的特定毒素的作用的了解。
由訓練有素的心理學家管理和解釋的更複雜的測試組合是神經毒性中毒臨床評估的重要部分 (Hart 1988)。 它包括對智力、注意力、專注力和定向力、記憶力、視覺感知、建設性和運動技能、語言、概念和執行功能以及心理健康的測試,以及對可能裝病的評估。 根據過去和現在的醫療和心理史,以及接觸史,檢查患者的表現概況。 最終診斷基於一系列與暴露類型相關的缺陷。
情緒狀態和人格的測量
對神經毒性物質影響的研究通常包括情感或人格障礙的測量,以症狀問卷、情緒量表或人格指數的形式出現。 上面描述的 NCTB 包括情緒狀態概況 (POMS),這是一種情緒的定量測量。 使用過去 65 天情緒狀態的 8 個合格形容詞,得出緊張、抑鬱、敵意、活力、疲勞和困惑的程度。 大多數關於神經毒性暴露的比較工作場所研究表明暴露和未暴露之間存在差異。 最近對接觸苯乙烯的工人進行的一項研究表明,輪班後尿扁桃酸水平(苯乙烯的一種生物指標)與緊張、敵意、疲勞和混亂的量表評分之間存在劑量反應關係(Sassine 等人,1996 年)。
更長、更複雜的情感和人格測試,例如反映情緒狀態和人格特徵的明尼蘇達多相人格指數 (MMPI),主要用於臨床評估,但也用於工作場所研究。 MMPI 同樣提供對症狀誇大和不一致反應的評估。 在一項對有神經毒性物質接觸史的微電子工人的研究中,MMPI 的結果表明臨床上存在顯著水平的抑鬱、焦慮、軀體問題和思維障礙(Bowler 等人,1991 年)。
電生理測量
信息沿著神經纖維從一個細胞傳輸到另一個細胞所產生的電活動可以被記錄下來,並用於確定接觸有毒物質的人的神經系統中發生的情況。 干擾神經元活動會減慢傳輸速度或改變電模式。 電生理記錄需要精確的儀器,並且最常在實驗室或醫院環境中進行。 然而,已經努力開發更多用於工作場所研究的便攜式設備。
電生理測量記錄了大量神經纖維和/或纖維的整體反應,並且在充分記錄之前必須存在相當數量的損傷。 因此,對於大多數神經毒性物質、症狀以及感覺、運動和認知變化,通常可以在觀察到電生理差異之前在暴露的工人群體中檢測到。 對於疑似神經毒性疾病患者的臨床檢查,電生理學方法可提供有關神經系統損傷類型和程度的信息。 Seppalaïnen (1988) 對用於檢測人類早期神經毒性的電生理技術進行了綜述。
通過神經電圖 (ENG) 測量感覺神經(朝向大腦)和運動神經(遠離大腦)的神經傳導速度。 通過在不同的解剖位置進行刺激並在另一個位置進行記錄,可以計算出傳導速度。 該技術可以提供有關大有髓纖維的信息; 當存在脫髓鞘時,傳導速度會減慢。 在沒有神經系統症狀的情況下,經常在接觸鉛的工人中觀察到傳導速度降低(Maizlish 和 Feo 1994)。 周圍神經的緩慢傳導速度也與其他神經毒素有關,例如汞、六碳化合物、二硫化碳、苯乙烯、甲基正丁基酮、甲基乙基酮和某些溶劑混合物。 三叉神經(面神經)會受到三氯乙烯暴露的影響。 然而,如果有毒物質主要作用於薄髓鞘或無髓鞘纖維,傳導速度通常保持正常。
肌電圖 (EMG) 用於測量肌肉中的電活動。 在接觸正己烷、二硫化碳、甲基正丁基酮、汞和某些殺蟲劑等物質的工人中觀察到肌電圖異常。 這些變化通常伴隨著 ENG 的變化和周圍神經病變的症狀。
腦電圖 (EEG) 可以證明腦電波的變化。 在有機溶劑中毒患者中,觀察到局部和瀰漫性慢波異常。 一些研究報告了暴露於有機溶劑混合物、苯乙烯和二硫化碳的活躍工人中與劑量相關的腦電圖改變的證據。 有機氯殺蟲劑可引起癲癇發作,並伴有腦電圖異常。 據報導,長期接觸有機磷和磷化鋅殺蟲劑會導致腦電圖變化。
誘發電位 (EP) 提供了另一種檢查神經系統活動以響應感官刺激的方法。 記錄電極放置在大腦對特定刺激有反應的特定區域,記錄與事件相關的慢電位的潛伏期和振幅。 在對范圍廣泛的神經毒性物質的視覺、聽覺和體感刺激的反應中,已經觀察到延遲增加和/或峰值振幅降低。
心電圖(ECG 或 EKG)記錄心臟電傳導的變化。 雖然它不常用於神經毒性物質的研究,但在接觸三氯乙烯的人中觀察到心電圖波的變化。 眼睛運動的眼電圖 (EOG) 記錄顯示接觸鉛的工人發生了變化。
腦成像技術
近年來,已經開發了不同的腦成像技術。 計算機斷層掃描 (CT) 圖像揭示了大腦和脊髓的解剖結構。 它們已被用於研究接觸溶劑的工人和患者的腦萎縮; 然而,結果並不一致。 磁共振成像 (MRI) 使用強大的磁場檢查神經系統。 在臨床上排除其他診斷(例如腦腫瘤)特別有用。 產生生化過程圖像的正電子發射斷層掃描 (PET) 已成功用於研究錳中毒引起的大腦變化。 單光子發射計算機斷層掃描 (SPECT) 提供有關大腦新陳代謝的信息,並可能被證明是了解神經毒素如何作用於大腦的重要工具。 這些技術都非常昂貴,並且在世界各地的大多數醫院或實驗室中都不容易獲得。