肺癌

肺癌是全世界最常見的癌症。 1985 年，估計全世界有 676,500 例發生在男性，219,300 例發生在女性，佔所有新發癌症的 11.8%，並且這個數字正以每年約 0.5% 的速度增長（Parkin、Pisani 和 Ferlay 1993） . 這些病例中約有 60% 發生在工業化國家，在其中許多國家，肺癌是導致男性死亡的首要癌症。 在工業化國家和發展中國家，男性的發病率均高於女性，性別比為 XNUMX 至 XNUMX 倍。 肺癌發病率的國際性別差異在很大程度上是由當前和過去吸煙模式的差異來解釋的。

與農村地區相比，城市地區一直觀察到更高的肺癌風險。 在工業化國家，男性在不同社會階層的肺癌發病率和死亡率之間明顯存在明顯的反比關係，而女性則表現出不太明顯和一致的模式。 男性社會階層的差異主要反映了不同的吸煙模式。 然而，在發展中國家，來自上層社會階層的男性似乎比其他男性有更高的風險：這種模式可能反映了人口中的富裕群體較早採用西方習慣。

來自美國國家癌症研究所 SEER 計劃的 1980-86 年發病率數據表明，與往年類似，黑人男性的發病率高於白人男性，而女性的發病率並沒有因種族而異。 美國種族之間的這些差異實際上可以歸因於黑人和白人之間的社會經濟差異 (Baquet et al. 1991)。

當以雙對數比例繪製時，肺癌發病率幾乎隨年齡線性增加； 只有在最年長的年齡組中才能觀察到下降曲線。 肺癌的發病率和死亡率在本世紀迅速增加，並且在大多數國家繼續增加。

肺癌有四種主要的組織學類型：鱗狀細胞癌、腺癌、大細胞癌和小細胞癌（SCLC）。 前三種也稱為非小細胞肺癌 (NSCLC)。 每種組織學類型的比例根據性別和年齡而變化。

鱗狀細胞癌與吸煙密切相關，是許多人群中最常見的肺癌類型。 它最常發生在近端支氣管。

腺癌與吸煙的相關性較低。 這種腫瘤起源於外周，可能表現為孤立的外周結節、多灶性疾病或快速進展的肺炎形式，從一個肺葉擴散到另一個肺葉。

大細胞癌在所有肺癌中所佔比例較小，其行為與腺癌相似。

SCLC 佔所有肺癌的一小部分（10% 至 15%）； 它通常出現在中央支氣管內位置，並傾向於發展為早期轉移。

肺癌的體徵和症狀取決於腫瘤的位置、擴散和轉移性生長的影響。 許多患者的無症狀病變是在 X 光檢查時偶然發現的。 在 NSCLC 患者中，疲勞、活動減少、持續咳嗽、呼吸困難、食慾下降和體重減輕很常見。 喘息或喘鳴也可能在晚期發展。 持續生長可能導致肺不張、肺炎和膿腫形成。 SCLC 患者的臨床症狀不如 NSCLC 患者明顯，通常與支氣管內的位置有關。

肺癌幾乎可以轉移到任何器官。 轉移灶最常見的部位是胸膜、淋巴結、骨、腦、腎上腺、心包和肝臟。 在確診時，大多數肺癌患者已經發生轉移。

預後因疾病的階段而異。 歐洲肺癌患者的總體五年生存率（1983-85 年）在 7% 到 9% 之間（Berrino 等人，1995 年）.

目前還沒有適用於肺癌的人群篩查方法。

鼻咽癌

鼻咽癌在大多數人群中很少見，但在東南亞、中國南部和北非等地區的兩性中都很常見。 來自華南的移民在很大程度上保留了高風險，但第二代和第三代中國移民到美國的風險不到第一代移民的一半。

鼻咽癌主要起源於鱗狀上皮細胞。 根據 WHO，這些腫瘤被分類為： 1 型，角化鱗狀細胞癌； 2 型，非角化癌； 3 型未分化癌是最常見的組織學類型。 1 型具有不受控制的局部生長，並且在 60% 的患者中發現轉移擴散。 2 型和 3 型在 80% 到 90% 的患者中有轉移擴散。

大約 90% 的鼻咽癌患者會發現頸部有腫塊。 可能會注意到聽力、漿液性中耳炎、耳鳴、鼻塞、疼痛和與腫瘤生長到鄰近解剖結構相關的症狀的改變。

1983 年至 1985 年間，歐洲鼻咽癌患者的總體五年生存率約為 35%，因腫瘤的分期及其位置而異（Berrino 等人，1995 年）.

食用中式鹹魚是鼻咽癌的危險因素； 其他營養因素和病毒（尤其是 Epstein-Barr 病毒）的作用雖然有所懷疑，但尚未得到證實。 沒有已知的職業因素會導致鼻咽癌。 目前沒有可用的預防措施（Higginson、Muir 和 Muñoz 1992）。

鼻竇癌

鼻子和鼻腔的腫瘤相對罕見。 鼻子和鼻竇癌——包括上頜竇、篩竇、蝶竇和額竇——加起來佔所有癌症的不到 1%。 在大多數情況下，這些腫瘤被歸類為鱗狀細胞癌。 在西方國家，鼻癌比鼻竇癌更常見（Higginson、Muir 和 Muñoz 1992）.

它們更頻繁地發生在男性和黑人人群中。 發病率最高的是科威特、馬提尼克和印度。 該疾病的發展高峰出現在生命的第六個十年。 鼻腔鼻竇癌的主要已知原因是暴露於木屑，特別是來自闊葉樹種的木屑。 吸煙似乎與此類癌症無關。

大多數鼻腔和鼻竇腫瘤分化良好，生長緩慢。 症狀可能包括不癒合的潰瘍、出血、鼻塞和與生長到口腔、眼眶和翼狀窩有關的症狀。 這種疾病通常在診斷時已是晚期。

1983 年至 1985 年間，歐洲鼻子和鼻竇癌患者的總體五年生存率約為 35%，根據診斷時病變的大小而有所不同（Berrino 等人，1995 年）.

喉癌

據報導，聖保羅（巴西）、納瓦拉（西班牙）和瓦雷澤（意大利）的喉癌發病率最高。 法國、烏拉圭、匈牙利、南斯拉夫、古巴、中東和北非也報告了高死亡率。 喉癌主要是男性癌症：120,500 年估計有 20,700 例男性和 1985 例女性發生（Parkin、Pisani 和 Ferlay，1993 年）. 一般而言，與白人相比，黑人人口的發病率更高，與農村地區相比，城市地區的發病率更高。

幾乎所有的喉癌都是鱗狀細胞癌。 大多數位於聲門，但它們也可能發生在聲門上，或很少發生在聲門下。

症狀可能不會出現或非常輕微。 根據病變的位置和階段，可能會出現疼痛、刺痛感、對冷熱食物的耐受性改變、液體吸入傾向、氣道改變、聲音在數週內輕微變化以及頸部淋巴結腫大。

大多數喉癌通過喉部檢查或內窺鏡檢查可見。 可以在吸煙者的喉部發現癌前病變（Higginson、Muir 和 Muñoz 1992）.

1983 年至 1985 年間，歐洲喉癌患者的總體五年生存率約為 55%（Berrino 等人，1995 年）.

胸膜間皮瘤

間皮瘤可能起源於胸膜、腹膜和心包。 惡性間皮瘤是最重要的胸膜腫瘤； 它主要發生在生命的第五個和第七個十年之間。

胸膜間皮瘤曾經是一種罕見的腫瘤，在大多數女性人群中仍然如此，而在工業化國家的男性中，它在過去幾十年中每年增加 5% 至 10%。 一般來說，男性受到的影響是女性的五倍。 由於組織學診斷的困難和國際疾病分類 (ICD) 的變化，發病率和死亡率的精確估計存在問題（Higginson、Muir 和 Muñoz 1992）. 然而，發病率似乎呈現出非常重要的地方差異：在存在石棉礦的地區（例如南非的西北開普省）、主要的海軍造船廠城市以及環境纖維污染的地區，發病率非常高，例如作為土耳其中部的某些地區。

患者可能沒有症狀，只是通過胸片偶然診斷出疾病，或者可能有呼吸困難和胸痛。

間皮瘤往往是侵入性的。 各種系列的中位生存期為 4 至 18 個月。

呼吸道癌的職業危險因素

除煙草煙霧外，國際癌症研究機構 (IARC) 還證明了 13 種藥物或混合物以及九種暴露情況與呼吸道癌的因果關係（見表 1）. 此外，根據 IARC，有八種物質、混合物或接觸環境可能對呼吸道中的一個或多個器官致癌（表 2）. 除硫唑嘌呤（一種免疫抑製藥物）外，其他藥物主要是職業暴露 (IARC 1971-94)。

表 1. 根據 IARC 確定的人類呼吸道致癌物

 資料來源：IARC，1971-1994。

表 2. 根據 IARC 可能的人類呼吸道致癌物

資料來源：IARC，1971-1994。

暴露於砷化合物後肺癌風險增加的職業群體包括有色金屬冶煉廠工人、毛皮處理商、羊浸化合物製造商和葡萄園工人 (IARC 1987).

鉻 (VI) 化合物與鉻酸鹽、鉻酸鹽顏料和鍍鉻行業中肺癌和鼻癌發生之間的關聯已進行了大量流行病學研究 (IARC 1990a). 研究結果的一致性和過量程度證明了鉻 (VI) 化合物的致癌潛力。

許多國家的鎳精煉廠工人患肺癌和鼻癌的風險顯著增加； 已發現接觸鎳的其他職業人群患肺癌的風險增加，包括硫化鎳礦工人和高鎳合金製造工人 (IARC 1990b).

接觸鈹的工人患肺癌的風險增加（IARC 1994a）. 信息量最大的數據來自美國鈹病例登記處，其中從不同行業收集了與鈹相關的肺部疾病病例。

在鎘冶煉廠和鎳鎘電池工人的隊列中發現肺癌發病率增加（IARC 1994b）. 冶煉廠同時接觸砷和電池工人同時接觸鎳，並不能解釋這種增加。

石棉是一種重要的職業致癌物。 肺癌和間皮瘤是與石棉有關的主要腫瘤，但在其他部位，如胃腸道、喉部和腎臟，也有石棉工人患癌症的報導。 所有形式的石棉都與肺癌和間皮瘤有因果關係。 此外，含有滑石粉的石棉纖維已被證明對人類肺部有致癌作用（IARC 1987）. 石棉誘發的肺癌的一個顯著特徵是它與吸煙的協同關係。

對礦工、採石場工人、鑄造工人、陶瓷工人、花崗岩工人和石材切割工的多項研究表明，在暴露於含有結晶二氧化矽的粉塵後被診斷患有矽肺病的人患肺癌的風險增加（IARC 1987）.

多環芳烴 (PAH) 主要是熱解過程的結果，尤其是有機材料的不完全燃燒。 然而，人類只接觸多環芳烴的混合物，例如煤煙、煤焦油和煤焦油瀝青。 對煙囪清掃工死亡率的隊列研究表明，肺癌的風險增加，這歸因於接觸煙灰。 幾項流行病學研究表明，在鋁生產、電石生產和屋頂工程中接觸瀝青煙霧的工人患呼吸道癌的機率較高。 在這些行業中，也確實會接觸焦油，尤其是煤焦油。 由於暴露於煤焦油煙氣而導致過量呼吸道癌的其他行業是煤氣化和焦炭生產（IARC 1987）. 在一些研究中發現呼吸道（主要是肺癌）的風險增加，但並非所有研究都試圖將柴油機尾氣暴露與其他燃燒產物分開進行分析； 被研究的職業群體包括鐵路工人、碼頭工人、公共汽車車庫工人、公共汽車公司僱員和專業卡車司機 (IARC 1989a). 已研究其對人類致癌性的其他 PAH 混合物包括炭黑、汽油發動機尾氣、礦物油、頁岩油和瀝青。 頁岩油和未經處理和輕度處理的礦物油對人類具有致癌性，而汽油發動機尾氣可能具有致癌性，高度精煉的礦物油、瀝青和炭黑不能歸類為對人類的致癌性（IARC 1987、1989a）. 儘管這些混合物確實含有多環芳烴，但尚未證明其中任何一種對人肺有致癌作用，未經處理和輕度處理的礦物油以及頁岩油的致癌性證據是基於以下部位的癌症風險增加：暴露工人的呼吸器官（主要是皮膚和陰囊）。

雙（b-氯乙基）硫化物，被稱為芥子氣，在第一次世界大戰期間被廣泛使用，對暴露於芥子氣的士兵以及在其製造過程中僱用的工人的研究揭示了肺癌和鼻癌的後續發展（國際癌症研究機構 1987）.

許多流行病學研究表明，接觸氯甲基甲醚和/或雙（氯甲基）醚的工人患肺癌的風險增加，主要是 SCLC（IARC 1987）.

在對紡織纖維製造、丙烯腈聚合和橡膠工業工人進行的一些但並非所有研究中，已發現接觸丙烯腈的工人患肺癌的風險更高（IARC 1987）.

接觸甲醛的工人，包括化學工人、木材工人以及甲醛的生產者和使用者，已報告過量發生（IARC 1987）. 鼻腔和鼻咽癌的證據最強：在不止一項研究中，這些癌症的發生顯示出劑量反應梯度，儘管暴露病例的數量通常很少。 其他可能增加風險的腫瘤是肺癌和腦癌以及白血病。

對暴露於硫酸和其他強無機酸的霧氣和蒸汽的工人（例如鋼鐵酸洗操作工人、肥皂製造工人和石化工人）的幾項研究發現，患喉癌的風險增加（IARC 1992）. 在這些研究中，有些研究也增加了患肺癌的風險，但不是全部。 此外，在使用強酸工藝生產異丙醇的一組工人中發現了過量的鼻竇癌。

木工患鼻癌的風險增加，尤其是腺癌 (IARC 1987). 家具和櫥櫃製造商的風險得到確認； 對木工和細木工工人的研究表明存在類似的過度風險，但一些研究得出了負面結果。 其他木材工業，如鋸木廠、紙漿和造紙業，無法根據其致癌風險進行分類。 儘管 IARC 未評估木屑的致癌性，但有理由認為木屑至少是木工鼻腺癌風險增加的部分原因。 木工似乎並沒有增加患其他呼吸器官癌症的風險。

鼻腺癌也由從事靴子和鞋類製造和修理工作引起（IARC 1987）. 另一方面，沒有明確的證據表明從事皮革製品製造以及皮革鞣製和加工的工人患呼吸道癌的風險增加。 目前尚不清楚靴子和製鞋業中鼻腺癌過多是由於皮革灰塵還是其他暴露所致。 IARC 尚未評估皮革粉塵的致癌性。

肺癌在鈾礦工、地下赤鐵礦礦工和其他幾個金屬礦工群體中很常見（IARC 1988；BEIR IV Committee on the Biological Effects of Ionizing Radiation 1988）. 這些職業群體中的每一個的共同因素是暴露於由吸入的氡顆粒發出的α-輻射。 暴露於電離輻射後癌症的主要數據來源來自原子彈爆炸倖存者的後續行動（Preston 等人，1986 年；Shimizu 等人，1987 年）. 原子彈爆炸倖存者以及接受過放射治療的人患肺癌的風險升高（Smith 和 Doll，1982 年）. 然而，目前沒有令人信服的證據表明暴露於低水平電離輻射（例如核工業中發生的那些）的工人患肺癌的風險升高 (貝拉爾等。 1987; BEIR V，電離輻射生物效應委員會 1990）. IARC 尚未評估電離輻射的致癌性。

三項大型隊列研究、八項小型隊列和人口普查研究以及來自不同國家的十一項病例對照研究發現，畫家患肺癌的風險升高。 另一方面，幾乎沒有證據表明從事油漆生產的工人患肺癌的風險增加（IARC 1989b）.

已被 IARC 評估為對人類致癌（IARC 第 1 類）的許多其他化學品、混合物、職業和行業並未將肺作為主要靶器官。 儘管如此，已經提出了其中一些化學品（例如氯乙烯（IARC 1987））和職業（例如噴灑和使用殺蟲劑（IARC 1991a））增加肺癌風險的可能性，但證據並不一致.

此外，根據實驗動物的致癌活性和/或有限的流行病學證據，以肺為主要靶標之一的幾種藥劑已被認為可能是人類致癌物（IARC 2B 類）。 它們包括無機鉛化合物 (IARC 1987)、鈷 (IARC 1991b)、人造玻璃纖維（岩棉、礦渣棉和玻璃棉）(IARC 1988b) 和焊接煙霧 (IARC 1990c)。

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