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遺傳毒理學

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根據定義,遺傳毒理學是研究化學或物理因素如何影響複雜的遺傳過程。 基因毒性化學品被定義為能夠改變活細胞遺傳物質的化合物。 特定化學物質造成遺傳損害的可能性不可避免地取決於幾個變量,包括生物體接觸化學物質的水平、化學物質一旦進入體內後的分佈和保留、代謝激活和/或解毒系統的效率靶組織,以及化學物質或其代謝物與細胞內關鍵大分子的反應性。 遺傳損傷導致疾病的可能性最終取決於損傷的性質、細胞修復或放大遺傳損傷的能力、表達任何已誘導改變的機會,以及身體識別和抑制基因增殖的能力。異常細胞。

在高等生物中,遺傳信息組織在染色體中。 染色體由緊密濃縮的蛋白質相關 DNA 鏈組成。 在單個染色體中,每個 DNA 分子都以一對長的、無支鏈的核苷酸亞基鏈的形式存在,這些核苷酸亞基通過磷酸二酯鍵連接在一起,磷酸二酯鍵將一個脫氧核糖部分的第 5 個碳原子連接到下一個脫氧核糖部分的第 3 個碳原子(圖 1)。 此外,四種不同核苷酸鹼基(腺嘌呤、胞嘧啶、鳥嘌呤或胸腺嘧啶)中的一種與每個脫氧核糖亞基相連,就像串珠一樣。 在三維空間中,每對 DNA 鏈形成一個雙螺旋結構,所有鹼基都朝向螺旋內部。 在螺旋內,每個鹼基都與其在相反 DNA 鏈上的互補鹼基相關聯; 氫鍵決定了腺嘌呤與胸腺嘧啶和鳥嘌呤與胞嘧啶的強非共價配對(圖 1)。 由於核苷酸鹼基序列在雙鏈 DNA 分子的整個長度上是互補的,因此兩條鏈攜帶基本相同的遺傳信息。 事實上,在 DNA 複製過程中,每條鏈都充當生成新夥伴鏈的模板。

圖 1. 人類遺傳信息的 (a) 初級、(b) 二級和 (c) 三級組織

TOX090F1使用 RNA 和一系列不同的蛋白質,細胞最終破譯由 DNA(基因)特定區域內鹼基線性序列編碼的信息,並產生對基本細胞存活以及正常生長和分化至關重要的蛋白質。 從本質上講,核苷酸的功能就像一個生物字母表,用於編碼氨基酸,蛋白質的組成部分。

當插入不正確的核苷酸或丟失核苷酸,或在 DNA 合成過程中添加不必要的核苷酸時,這種錯誤稱為突變。 據估計,每 10 人中發生的突變不到一個9 細胞正常複製過程中摻入的核苷酸。 雖然突變不一定有害,但導致重要基因失活或過度表達的改變可導致多種疾病,包括癌症、遺傳性疾病、發育異常、不孕症以及胚胎或圍產期死亡。 在極少數情況下,突變可以提高生存率; 這種情況是自然選擇的基礎。

雖然一些化學物質直接與 DNA 反應,但大多數需要代謝活化。 在後一種情況下,環氧化物或碳正離子等親電子中間體最終會導致遺傳物質中各種親核位點發生損傷(圖 2)。 在其他情況下,基因毒性是由化合物與細胞內脂質、蛋白質或氧氣相互作用的副產物介導的。

圖 2. 生物活化:a) 苯並 (a) 芘; b) N-亞硝基二甲胺

TOX090F2

由於它們在細胞中的相對豐度,蛋白質是毒物相互作用的最常見目標。 然而,由於該分子在調節多代細胞的生長和分化中的核心作用,DNA 的修飾更受關注。

在分子水平上,親電子化合物傾向於攻擊 DNA 中的氧和氮。 最容易發生修飾的位點如圖 3 所示。儘管 DNA 主鏈磷酸基團中的氧也是化學修飾的目標,但鹼基損傷被認為在生物學上更相關,因為這些基團被認為是主要的信息來源DNA 分子中的元素。

圖 3. 化學誘導的 DNA 損傷的主要部位

TOX090F3

含有一個親電部分的化合物通常通過在 DNA 中產生單加合物來發揮遺傳毒性。 同樣,包含兩個或多個反應性部分的化合物可以與兩個不同的親核中心反應,從而在遺傳物質中產生分子內或分子間交聯(圖 4)。 鏈間 DNA-DNA 和 DNA-蛋白質交聯可能特別具有細胞毒性,因為它們可以形成 DNA 複製的完整塊。 出於顯而易見的原因,細胞的死亡消除了它發生突變或腫瘤轉化的可能性。 基因毒劑還可以通過誘導磷酸二酯主鏈斷裂或 DNA 中鹼基和糖(產生無鹼基位點)之間的斷裂而發揮作用。 這種斷裂可能是損傷部位化學反應的直接結果,或者可能發生在上述 DNA 損傷類型之一的修復過程中。

圖 4. 蛋白質-DNA 複合物的各種損傷類型

TOX090F4

在過去的三十到四十年裡,已經開發出多種技術來監測由各種化學品引起的遺傳損傷類型。 此類檢測在本章其他地方有詳細描述, 百科全書.

諸如單加合物、脫鹼基位點或單鏈斷裂等“微損傷”的錯誤複製可能最終導致核苷酸鹼基對替換,或染色體 DNA 中短多核苷酸片段的插入或缺失。 相反,“大損傷”,如大體積加合物、交聯或雙鏈斷裂,可能會引發相對較大的染色體片段的增加、丟失或重排。 在任何情況下,後果都可能對生物體造成毀滅性影響,因為這些事件中的任何一個都可能導致細胞死亡、功能喪失或細胞惡性轉化。 DNA 損傷究竟如何導致癌症在很大程度上是未知的。 目前認為該過程可能涉及原癌基因的不當激活,例如 我的CRAS,和/或最近發現的腫瘤抑制基因如 p53 的失活。 任何一種基因的異常表達都會破壞控制細胞增殖和/或分化的正常細胞機制。

大量實驗證據表明,接觸親電子化合物後發生癌症是一種相對罕見的事件。 這可以部分解釋為細胞具有識別和修復受損 DNA 的內在能力,或者 DNA 受損的細胞無法存活。 在修復過程中,損壞的鹼基、核苷酸或損壞部位周圍的短核苷酸鏈被移除,並且(使用相反的鏈作為模板)合成一段新的 DNA 並將其剪接到位。 為了有效,DNA 修復必須在細胞分裂之前非常準確地發生,在突變傳播的機會之前。

臨床研究表明,在修復受損 DNA 的能力方面存在遺傳性缺陷的人經常會在幼年時患上癌症和/或發育異常(表 1)。 這些例子提供了將 DNA 損傷的積累與人類疾病聯繫起來的有力證據。 同樣,促進細胞增殖的藥物(如乙酸十四烷酰佛波醇)通常會增強致癌作用。 對於這些化合物,腫瘤轉化的可能性增加可能是細胞進行充分 DNA 修復的可用時間減少的直接結果。

表 1. 似乎涉及 DNA 修復缺陷的遺傳性、易患癌症的疾病

綜合徵 症狀 細胞表型
共濟失調毛細血管擴張 神經功能惡化
免疫缺陷
淋巴瘤發病率高
對電離輻射和某些烷化劑過敏。
受損 DNA 的複制失調(可能表明 DNA 修復時間縮短)
布魯姆綜合症 發育異常
裸露皮膚上的損傷
免疫系統和胃腸道腫瘤的高發率
染色體畸變頻率高
與 DNA 修復相關的斷裂連接缺陷
範可尼的貧血症 生長遲緩
白血病高發
對交聯劑過敏
染色體畸變頻率高
DNA 交聯修復缺陷
遺傳性非息肉病性結腸癌 結腸癌發病率高 DNA 錯配修復缺陷(在復製過程中插入錯誤的核苷酸)
著色性乾皮病 皮膚暴露區域的上皮瘤發病率高
神經功能障礙(在許多情況下)
對紫外線和許多化學致癌物過敏
受損 DNA 的切除修復和/或複制缺陷

 

關於化學物質如何與 DNA 相互作用的最早理論可以追溯到開髮用於戰爭的芥子氣期間進行的研究。 進一步的理解源於對抗癌劑的努力,這些抗癌劑可以選擇性地阻止快速分裂的腫瘤細胞的複制。 公眾對我們環境中危害的日益關注促使人們進一步研究化學與遺傳物質相互作用的機制和後果。 表 2 列出了具有遺傳毒性的各類化學品的示例。

表 2. 在人體細胞中表現出遺傳毒性的化學品示例

化學品類別 接觸源 可能的遺傳毒性病變
黃曲霉毒素 黃曲霉毒素B1 受污染的食物 大量 DNA 加合物
芳香胺 2-乙酰氨基芴 環境建議 大量 DNA 加合物
氮丙啶醌 絲裂黴素C 癌症化療 DNA 中的單加合物、鏈間交聯和單鏈斷裂。
氯化烴 氯乙烯 環境建議 DNA 中的單加合物
金屬和金屬化合物 順鉑 癌症化療 DNA 鏈內和鏈間交聯
  鎳化合物 環境建議 DNA 中的單加合物和單鏈斷裂
氮芥 環磷酰胺 癌症化療 DNA 中的單加合物和鏈間交聯
亞硝胺 N-亞硝基二甲胺 受污染的食物 DNA 中的單加合物
多環芳烴 苯並(a)芘 環境建議 大量 DNA 加合物

 

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毒理學參考資料

安徒生、KE 和 HI Maibach。 1985. 接觸豚鼠過敏預測測試。 第一章14英寸 皮膚科的當前問題。 巴塞爾:卡爾格。

阿什比、J 和 RW 坦南特。 1991. 美國 NTP 測試的 301 種化學品的化學結構、致癌性和致突變性之間的確定關係。 變異資源 257:229-306。

巴洛、S 和 F 沙利文。 1982. 工業化學品的生殖危害。 倫敦:學術出版社。

巴雷特,JC。 1993a. 已知人類致癌物的作用機制。 在 風險識別中的致癌機制,由 H Vainio、PN Magee、DB McGregor 和 AJ McMichael 編輯。 里昂:國際癌症研究機構 (IARC)。

—. 1993b。 多步致癌機制和致癌物風險評估。 環境健康透視 100:9-20。

伯恩斯坦,緬因州。 1984. 影響男性生殖系統的因素:結構對活動的影響。 藥物代謝修訂版 15:941-996。

Beutler, E. 1992。G6PD 變體和其他紅細胞缺陷的分子生物學。 醫學年鑑 43:47-59。

布盧姆,廣告。 1981. 暴露人群生殖研究指南。 紐約懷特普萊恩斯:角錢基金會遊行。

Borghoff、S、B Short 和 J Swenberg。 1990. a-2-球蛋白腎病的生化機制和病理生物學。 Annu Rev Pharmacol Toxicol 30:349。

Burchell、B、DW Nebert、DR Nelson、KW Bock、T Iyanagi、PLM Jansen、D Lancet、GJ Mulder、JR Chowdhury、G Siest、TR Tephly 和 PI Mackenzie。 1991. UPD-葡萄醣醛酸轉移酶基因超家族:基於進化分歧的建議命名法。 DNA 細胞生物學 10:487-494。

Burleson、G、A Munson 和 J Dean。 1995. 免疫毒理學的現代方法。 紐約:威利。

Capecchi, M. 1994。靶向基因置換。 Sci Am 270:52-59。

卡尼,EW。 1994. 乙二醇發育毒性的綜合觀點。 代表毒理學 8:99-113。

Dean、JH、MI Lustre、AE Munson 和 I Kimber。 1994. 免疫毒理學和免疫藥理學。 紐約:烏鴉出版社。

德斯科特,J. 1986。 藥物和化學品的免疫毒理學。 阿姆斯特丹:愛思唯爾。

Devary、Y、C Rosette、JA DiDonato 和 M Karin。 1993. 不依賴於核信號的紫外光激活 NFkB。 科學 261:1442-1445。

狄克遜,RL。 1985. 生殖毒理學。 紐約:烏鴉出版社。

達弗斯,JH。 1993. 毒理學術語化學家詞彙表。 純應用化學 65:2003-2122。

Elsenhans、B、K Schuemann 和 W Forth。 1991. 有毒金屬:與必需金屬的相互作用。 在 營養、毒性和癌症,由 IR Rowland 編輯。 博卡拉頓:CRC 出版社。

環境保護署 (EPA)。 1992. 暴露評估指南。 聯邦註冊 57:22888-22938。

—. 1993. 神經毒性風險評估原則。 聯邦註冊 58:41556-41598。

——。 1994年。 生殖毒性評估指南。 華盛頓特區:美國環保署:研究與發展辦公室。

弗格森,JE。 1990. 重元素。 第一章15 英寸 化學、環境影響和健康影響。 牛津:佩加蒙。

Gehring、PJ、PG Watanabe 和 GE Blau。 1976. 評估化學品毒理學和環境危害的藥代動力學研究。 新概念安全評估 1(第 1 部分,第 8 章):195-270。

Goldstein、JA 和 SMF de Morais。 1994. 人類生物化學與分子生物學 CYP2C 亞科。 藥理學 4:285-299。

岡薩雷斯,FJ。 1992. 人類細胞色素 P450:問題與前景。 趨勢Pharmacol Sci 13:346-352。

岡薩雷斯、FJ、CL Crespi 和 HV Gelboin。 1991. cDNA 表達的人細胞色素 P450:分子毒理學和人類風險評估的新時代。 變異資源 247:113-127。

岡薩雷斯、FJ 和 DW 內伯特。 1990. P450 基因超家族的進化:動植物“戰爭”、分子驅動和藥物氧化的人類遺傳差異。 趨勢基因 6:182-186。

格蘭特,DM。 1993. N-乙酰轉移酶的分子遺傳學。 藥理學 3:45-50。

Gray、LE、J Ostby、R Sigmon、J Ferrel、R Linder、R Cooper、J Goldman 和 J Laskey。 1988. 制定評估毒物對大鼠生殖影響的方案。 代表毒理學 2:281-287。

根格里希,FP。 1989. 人類細胞色素 P450 的多態性。 趨勢Pharmacol Sci 10:107-109。

—. 1993. 細胞色素 P450 酶。 美國科學 81:440-447。

Hansch, C 和 A Leo。 1979. 化學和生物學相關分析的取代常數。 紐約:威利。

Hansch、C 和 L Zhang。 1993. 細胞色素 P450 的定量構效關係。 藥物代謝修訂版 25:1-48。

海耶斯 AW。 1988. 毒理學原理與方法. 第二版。 紐約:烏鴉出版社。

Heindell、JJ 和 RE Chapin。 1993. 毒理學方法:男性和女性生殖毒理學。 卷。 1 和 2。加利福尼亞州聖地亞哥:學術出版社。

國際癌症研究機構 (IARC)。 1992. 太陽和紫外線輻射。 里昂:IARC。

——。 1993年。 美髮師和理髮師的職業暴露以及個人使用染髮劑:一些染髮劑、化妝品著色劑、工業染料和芳香胺。 里昂:IARC。

——。 1994a. 前言。 里昂:IARC。

—. 1994b。 一些工業化學品。 里昂:IARC。

國際輻射防護委員會 (ICRP)。 1965. 與處理放射性物質有關的環境監測原則。 國際輻射防護委員會第四委員會的報告。 牛津:佩加蒙。

國際化學品安全計劃 (IPCS)。 1991. 評估與接觸化學品相關的腎毒性的原則和方法,EHC 119。 日內瓦:世衛組織。

——。 1996年。 評估原則和方法 與接觸化學品相關的直接免疫毒性, 環境健康委員會 180. 日內瓦:世界衛生組織。

Johanson, G 和 PH Naslund。 1988. 電子表格編程 - 一種基於生理學的溶劑毒代動力學建模的新方法。 毒理學快報 41:115-127。

約翰遜,BL。 1978. 預防工作人群的神經毒性疾病。 紐約:威利。

瓊斯、JC、JM Ward、U Mohr 和 RD Hunt。 1990. 造血系統,ILSI專著, 柏林:施普林格出版社。

卡洛,W. 1962。 藥物遺傳學:遺傳和對藥物的反應。 費城:WB Saunders。

——。 1992年。 藥物代謝的藥理學。 紐約:佩加蒙。

Kammüller、ME、N Bloksma 和 W Seinen。 1989. 自身免疫和毒理學。 藥物和化學品引起的免疫失調。 阿姆斯特丹:愛思唯爾科學。

Kawajiri、K、J Watanabe 和 SI Hayashi。 1994. P450 和人類癌症的遺傳多態性。 在 細胞色素 P450:生物化學、生物物理學和分子生物學,由 MC Lechner 編輯。 巴黎:John Libbey Eurotext。

凱勒,JP。 1993. 自由基作為組織損傷和疾病的介質。 暴擊 Rev Toxicol 23:21-48。

Kellerman、G、CR Shaw 和 M Luyten-Kellerman。 1973. 芳烴羥化酶誘導性和支氣管癌。 New Engl J Med 289:934-937。

凱拉,堪薩斯州。 1991. 化學誘導的母體穩態改變和孕體組織學:它們在大鼠胎兒異常中的病因學意義。 畸形學 44:259-297。

加利福尼亞州金梅爾、GL 金梅爾和 V Frankos。 1986. 機構間監管聯絡小組生殖毒性風險評估研討會。 環境健康透視 66:193-221。

Klaassen, CD, MO Amdur 和 J Doull(編輯)。 1991. Casarett 和 Doull 的毒理學. 紐約:佩加蒙出版社。

Kramer、HJ、EJHM Jansen、MJ Zeilmaker、HJ van Kranen 和 ED Kroese。 1995. 用於人體劑量反應評估的毒理學定量方法。 RIVM-報告編號。 659101004.

Kress、S、C Sutter、PT Strickland、H Mukhtar、J Schweizer 和 M Schwarz。 1992. 紫外線 B 輻射誘導的小鼠皮膚鱗狀細胞癌中 p53 基因的致癌物特異性突變模式。 癌症研究 52:6400-6403。

Krewski, D, D Gaylor, M Szyazkowicz。 1991. 低劑量外推的無模型方法。 環境 H 人 90:270-285。

Lawton, MP, T Cresteil, AA Elfarra, E Hodgson, J Ozols, RM Philpot, AE Rettie, DE Williams, JR Cashman, CT Dolphin, RN Hines, T Kimura, IR Phillips, LL Poulsen, EA Shephare, 和 DM Ziegler。 1994. 基於氨基酸序列同一性的哺乳動物含黃素單加氧酶基因家族的命名法。 拱生物化學生物物理學 308:254-257。

Lewalter, J 和 U Korallus。 1985. 血液蛋白結合物和芳香胺的乙酰化。 生物監測的新發現。 Int Arch Occup 環境衛生 56:179-196。

Majno、G 和我 Joris。 1995. 細胞凋亡、腫瘤和壞死:細胞死亡概述。 美國病理學雜誌 146:3-15。

Mattison, DR 和 PJ Thomford。 1989. 生殖毒物的作用機制。 毒理學 17:364-376。

邁耶,UA。 1994. 細胞色素 P450 CYP2D6 的多態性作為致癌作用的危險因素。 在 細胞色素 P450:生物化學、生物物理學和分子生物學,由 MC Lechner 編輯。 巴黎:John Libbey Eurotext。

Moller、H、H Vainio 和 E Heseltine。 1994 年。國際癌症研究機構的風險定量估計和預測。 癌症研究 54:3625-3627.

Moolenaar,RJ。 1994. 監管機構使用的致癌物風險評估的默認假設。 Regul Toxicol 藥理學 20:135-141。

莫塞爾,VC。 1990. 神經毒性篩選方法:功能性觀察組。 J Am Coll 毒理學雜誌 1:85-93。

國家研究委員會 (NRC)。 1983. 聯邦政府的風險評估:管理流程。 華盛頓特區:NAS 出版社。

——。 1989年。 生殖毒性的生物標誌物。 華盛頓特區:NAS 出版社。

——。 1992年。 免疫毒理學中的生物標誌物. 毒理學小組委員會。 華盛頓特區:NAS 出版社。

內伯特,DW。 1988. 編碼藥物代謝酶的基因:在人類疾病中的可能作用。 在 種群表型變異,由 AD Woodhead、MA Bender 和 RC Leonard 編輯。 紐約:全會出版社。

—. 1994. 配體調節轉錄中的藥物代謝酶。 生化藥理學 47:25-37。

內伯特、DW 和 WW 韋伯。 1990. 藥物遺傳學。 在 藥物作用原理。 藥理學基礎,由 WB Pratt 和 PW Taylor 編輯。 紐約:丘吉爾 - 利文斯通。

Nebert、DW 和 DR Nelson。 1991. 基於進化的 P450 基因命名法。 在 酶學方法。 細胞色素P450,由 MR Waterman 和 EF Johnson 編輯。 佛羅里達州奧蘭多:學術出版社。

內伯特、DW 和 RA 麥金農。 1994. 細胞色素 P450:進化和功能多樣性。 麗芙·迪斯前衛 12:63-97。

Nebert、DW、M Adesnik、MJ Coon、RW Estabrook、FJ Gonzalez、FP Guengerich、IC Gunsalus、EF Johnson、B Kemper、W Levin、IR Phillips、R Sato 和 MR Waterman。 1987. P450 基因超家族:推薦命名法。 DNA 細胞生物學 6:1-11。

Nebert、DW、DR Nelson、MJ Coon、RW Estabrook、R Feyereisen、Y Fujii-Kuriyama、FJ Gonzalez、FP Guengerich、IC Gunsalas、EF Johnson、JC Loper、R Sato、MR Waterman 和 DJ Waxman。 1991. P450 超家族:新序列、基因圖譜和推薦命名法的更新。 DNA 細胞生物學 10:1-14。

Nebert、DW、DD Petersen 和 A Puga。 1991. 人類 AH 基因座多態性和癌症:燃燒產物和二噁英對 CYP1A1 和其他基因的誘導作用。 藥理學 1:68-78。

Nebert、DW、A Puga 和 V Vasiliou。 1993. Ah 受體和二噁英誘導型 [Ah] 基因組在毒性、癌症和信號轉導中的作用。 Ann NY Acad Sci 685:624-640。

Nelson、DR、T Kamataki、DJ Waxman、FP Guengerich、RW Estabrook、R Feyereisen、FJ Gonzalez、MJ Coon、IC Gunsalus、O Gotoh、DW Nebert 和 K Okuda。 1993. P450 超家族:新序列、基因圖譜、登錄號、酶的早期瑣碎名稱和命名法的更新。 DNA 細胞生物學 12:1-51。

Nicholson、DW、A All、NA Thornberry、JP Vaillancourt、CK Ding、M Gallant、Y Gareau、PR Griffin、M Labelle、YA Lazebnik、NA Munday、SM Raju、ME Smulson、TT Yamin、VL Yu 和 DK Miller。 1995. 哺乳動物細胞凋亡所必需的 ICE/CED-3 蛋白酶的鑑定和抑制。 性質 376:37-43。

諾蘭、RJ、WT Stott 和 PG Watanabe。 1995. 化學品安全評估中的毒理學數據。 第一章2 英寸 帕蒂的工業衛生學和毒理學,由 LJ Cralley、LV Cralley 和 JS Bus 編輯。 紐約:John Wiley & Sons。

諾德伯格,GF。 1976. 有毒金屬的影響和劑量反應關係。 阿姆斯特丹:愛思唯爾。

技術評估辦公室 (OTA)。 1985. 工作場所的生殖危害。 文檔編號 OTA-BA-266。 華盛頓特區:政府印刷局。

——。 1990年。 神經毒性:識別和控制神經系統毒物。 文檔編號 OTA-BA-436。 華盛頓特區:政府印刷局。

經濟合作與發展組織(經合組織)。 1993. 美國 EPA/EC 關於評估(定量)結構活動關係的聯合項目。 巴黎:經合組織。

Park, CN 和 NC 霍金斯。 1993. 技術評論; 癌症風險評估概述。 毒理學方法 3:63-86。

Pease、W、J Vandenberg 和 WK Hooper。 1991. 比較建立生殖毒物監管水平的替代方法:DBCP 作為案例研究。 環境健康透視 91:141-155。

皮爾皮ƒ -麻吉ƒ , D, S Telišman, 和 S Kezi ƒ . 6.5. 鉛與酒精相互作用的體外研究以及人體紅細胞 δ-氨基乙酰丙酸脫水酶的抑製作用。 Scand J 工作環境健康 10:235-238。

Reitz、RH、RJ Nolan 和 AM Schumann。 1987. 開發二氯甲烷和 1,1,1-三氯乙烷的多物種、多途徑藥代動力學模型。 在 藥代動力學和風險評估、飲用水和健康。 華盛頓特區:國家科學院出版社。

Roitt、I、J Brostoff 和 D Male。 1989. 免疫學。 倫敦:高爾醫學出版社。

Sato, A. 1991。環境因素對有機溶劑蒸氣藥代動力學行為的影響。 安佔海格 35:525-541。

西爾伯格德,EK。 1990. 開發正式的神經毒物風險評估方法:對現有技術的評估。 在 神經行為毒理學進展,由 BL Johnson、WK Anger、A Durao 和 C Xintaras 編輯。 密歇根州切爾西:劉易斯。

斯賓塞、PS 和 HH 紹姆伯格。 1980. 實驗和臨床神經毒理學。 巴爾的摩:威廉姆斯和威爾金斯。

Sweeney, AM、MR Meyer、JH Aarons、JL Mills 和 RE LePorte。 1988. 在環境流行病學研究中前瞻性鑑定早期胎兒丟失的方法評估。 Am J Epidemiol 127:843-850。

泰勒,文學學士,HJ Heiniger 和 H Meier。 1973. 小鼠對鎘引起的睾丸損傷的抵抗力的遺傳分析。 Proc Soc Exp Biol Med 143:629-633。

Telišman, S. 1995。基本和/或有毒金屬和類金屬的相互作用關於人類對各種毒物和慢性疾病的易感性的個體差異。 阿瑞格·拉達·托克斯科勒 46:459-476。

Telišman、S、A Pinent 和 D Prpi ƒ -麻吉ƒ . 6.5. 鉛對鋅代謝的干擾以及人體中鉛和鋅的相互作用,作為對明顯的個體鉛易感性的可能解釋。 在 環境中的重金屬, 由 RJ Allan 和 JO Nriagu 編輯。 愛丁堡:CEP 顧問。

Telišman, S, D 普爾皮ƒ -麻吉ƒ , 和 S Kezi ƒ . 6.5. 人體鉛與酒精相互作用和紅細胞 δ-氨基乙酰丙酸脫水酶抑制的體內研究。 Scand J 工作環境健康 10:239-244。

蒂爾森、HA 和 PA Cabe。 1978. 評估環境因素的神經行為後果的策略。 環境健康透視 26:287-299。

特朗普、BF 和 AU Arstila。 1971. 細胞損傷和細胞死亡。 在 病理學原理,由 MF LaVia 和 RB Hill Jr. 編輯。紐約:牛津大學。 按。

特朗普、BF 和 IK Berezesky。 1992. 細胞溶質 Ca2 的作用+ 在細胞損傷、壞死和凋亡中。 Curr Opin Cell Biol 4:227-232。

—. 1995. 鈣介導的細胞損傷和細胞死亡。 FASEB J 9:219-228。

特朗普、BF、IK Berezesky 和 ​​A Osornio-Vargas。 1981. 細胞死亡和疾病過程。 細胞鈣的作用。 在 生物學和病理學中的細胞死亡,由 ID Bowen 和 RA Lockshin 編輯。 倫敦:查普曼和霍爾。

Vos、JG、M Younes 和 E Smith。 1995. 化學品引起的過敏性超敏反應:代表世界衛生組織歐洲區域辦事處發布的預防建議. 佛羅里達州博卡拉頓:CRC 出版社。

韋伯,WW。 1987. 乙酰基因和藥物反應。 紐約:牛津大學。 按。

世界衛生組織 (WHO)。 1980. 重金屬職業暴露的推薦健康限值。 技術報告系列,第 647 號。日內瓦:世界衛生組織。

——。 1986年。 評估與接觸化學品相關的神經毒性的原則和方法。 環境健康標準,第 60 號。 日內瓦:世界衛生組織。

——。 1987年。 歐洲空氣質量指南。 歐洲系列,第 23 期。哥本哈根:世界衛生組織區域出版物。

——。 1989年。 IPCS 出版物中使用的化學品安全術語表。 日內瓦:世衛組織。

——。 1993年。 基於健康的暴露限值指導值的推導. 環境健康標準,未經編輯的草案。 日內瓦:世界衛生組織。

Wyllie、AH、JFR Kerr 和 AR Currie。 1980. 細胞死亡:細胞凋亡的意義。 Int Rev細胞學 68:251-306。

@REFS LABEL = 其他相關讀物

艾伯特,RE。 1994. 美國環境保護署的致癌物風險評估。 暴擊。 毒理學牧師 24:75-85。

Alberts、B、D Bray、J Lewis、M Raff、K Roberts 和 JD Watson。 1988. 細胞分子生物學. 紐約:加蘭出版社。

阿里安斯,EJ。 1964. 分子藥理學. 第 1 卷。 紐約:學術出版社。

Ariens、EJ、E Mutschler 和 AM Simonis。 1978. Allgemeine Toxicologie [一般毒理學]. 斯圖加特:Georg Thieme Verlag。

阿什比、J 和 RW 坦南特。 1994. 44 種化學品對囓齒動物致癌性的預測:結果。 誘變 9:7-15。

Ashford, NA、CJ Spadafor、DB Hattis 和 CC Caldart。 1990. 監測工人的暴露和疾病。 巴爾的摩:約翰霍普金斯大學。 按。

Balabuha、NS 和 GE Fradkin。 1958. Nakoplenie radioaktivnih elementov v organizme I ih vivedenie [生物體中放射性元素的積累及其排泄]。 莫斯科:Medgiz。

Balls、M、J Bridges 和 J Southee。 1991. 毒理學中的動物和替代品的現狀和未來前景。 英國諾丁漢:醫學實驗動物替代基金會。

Berlin, A、J Dean、MH Draper、EMB Smith 和 F Spreafico。 1987. 免疫毒理學. 多德雷赫特:Martinus Nijhoff。

博伊豪斯,A. 1974。 呼吸。 紐約:Grune & Stratton。

Brandau, R 和 BH Lippold。 1982. 真皮和透皮吸收。 斯圖加特:Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft。

布魯西克,DJ。 1994. 遺傳風險評估方法。 博卡拉頓:劉易斯出版社。

Burrell, R. 1993。人體免疫毒性。 分子方面醫學 14:1-81。

Castell, JV 和 MJ Gómez-Lechón。 1992. 動物藥理學毒理學的體外替代品。 西班牙馬德里:Farmaindustria。

查普曼,G. 1967。 體液及其功能。 倫敦:愛德華阿諾德。

國家研究委員會生物標記委員會。 1987. 環境衛生研究中的生物標記。 環境健康透視 74:3-9。

Cralley、LJ、LV Cralley 和 JS Bus(編輯)。 1978. 帕蒂的工業衛生學和毒理學. 紐約:Witey。

Dayan、AD、RF Hertel、E Heseltine、G Kazantis、EM Smith 和 MT Van der Venne。 1990. 金屬的免疫毒性和免疫毒理學。 紐約:全會出版社。

Djuric, D. 1987。職業暴露於有毒化學品的分子細胞方面。 在 第 1 部分毒代動力學. 日內瓦:世界衛生組織。

達弗斯,JH。 1980. 環境毒理學。 倫敦:愛德華阿諾德。

生態學。 1986. 毒理學和生態毒理學中的構效關係,專著第 8 號。 布魯塞爾:ECOTOC。

第四,W、D Henschler 和 W Rummel。 1983. 藥理學和毒理學。 曼海姆:Bibliographische Institut。

弗雷澤,JM。 1990. 體外毒性試驗驗證的科學標準。 經合組織環境專著,沒有。 36. 巴黎:經合組織。

——。 1992年。 體外毒性——安全評估的應用。 紐約:Marcel Dekker。

加德,南卡羅來納州。 1994. 體外毒理學。 紐約:烏鴉出版社。

加達斯基納,愛達荷州。 1970. Zhiroraya tkan I yadi [脂肪組織和毒物]。 在 Aktualnie Vaprosi promishlenoi toksikolgii [職業毒理學的實際問題], 由 NV Lazarev 編輯。 列寧格勒:衛生部 RSFSR。

蓋勒,德國之聲。 1983. 使用安全因素控制風險。 毒理學環境健康雜誌 11:329-336。

吉布森、GG、R 哈伯德和 DV 帕克。 1983. 免疫毒理學。 倫敦:學術出版社。

戈德堡,上午。 1983-1995。 毒理學的替代品。 卷。 1-12。 紐約:Mary Ann Liebert。

Grandjean, P. 1992。個體對毒性的敏感性。 毒理學快報 64 / 65:43-51。

漢克,J 和 JK Piotrowski。 1984. 生化菌 [毒理學生化基礎]. 華沙:PZWL。

哈奇、T 和 P 格羅斯。 1954. 吸入氣溶膠的肺部沉積和滯留。 紐約:學術出版社。

荷蘭衛生委員會:化學物質致癌性評估委員會。 1994. 荷蘭致癌化學品的風險評估。 Regul Toxicol 藥理學 19:14-30。

荷蘭、WC、RL Klein 和 AH Briggs。 1967. 分子藥理學.

一怒之下,JE。 1993. 化學品與人類癌症:實驗動物的第一個證據。 環境健康透視 100:201-210。

克拉森、CD 和 DL 伊頓。 1991. 毒理學原理。 第一章2 英寸 Casarett 和 Doull 的毒理學,由 CD Klaassen、MO Amdur 和 J Doull 編輯。 紐約:佩加蒙出版社。

科索沃,EM。 1962. 分子生物化學。 紐約:麥格勞-希爾。

昆迪耶夫,易。 1975.Vssavanie pesticidov cherez kozsu I profilaktika otravlenii [通過皮膚吸收農藥和預防中毒]. 基輔:茲多羅維亞。

Kustov、VV、LA Tiunov 和 JA Vasiljev。 1975. Komvinovanie deistvie promishlenih yadov [工業毒物的綜合影響]. 莫斯科:Medicina。

Lauwerys, R. 1982。 Toxicologie industrielle et intoxications professionelles。 巴黎:馬松。

李,AP 和 RH Heflich。 1991. 遺傳毒理學。 博卡拉頓:CRC 出版社。

Loewey, AG 和 P Siekewitz。 1969. 細胞結構和功能. 紐約:霍爾特、萊因哈特和溫斯頓。

盧米斯,TA。 1976. 毒理學要領. 費城:Lea & Febiger。

Mendelsohn, ML 和 RJ Albertini。 1990. 突變與環境,AE 部分。 紐約:Wiley Liss。

特拉華州梅茨勒。 1977. 生物化學. 紐約:學術出版社。

Miller, K、JL Turk 和 S Nicklin。 1992. 免疫毒理學原理與實踐。 牛津:Blackwells Scientific。

國際貿易和工業部。 1981. 現有化學物質手冊。 東京:化學日報出版社。

——。 1987年。 根據化學物質控制法申請批准化學品。 (日語和英語)。 東京:Kagaku Kogyo Nippo 出版社。

蒙塔尼亞,W. 1956。 皮膚的結構和功能。 紐約:學術出版社。

Moolenaar,RJ。 1994. 致癌物風險評估:國際比較。 Regul毒理學藥理學 20:302-336。

國家研究委員會。 1989. 生殖毒性的生物標誌物. 華盛頓特區:NAS 出版社。

紐曼、WG 和 M 紐曼。 1958. 骨礦物質的化學動力學. 芝加哥:大學。 芝加哥出版社。

Newcombe、DS、NR Rose 和 JC Bloom。 1992. 臨床免疫毒理學。 紐約:烏鴉出版社。

帕切科,H. 1973。 分子藥理學. 巴黎:大學出版社。

皮奧特羅斯基,JK。 1971. 代謝和排泄動力學在工業毒理學問題中的應用. 華盛頓特區:美國衛生、教育和福利部。

—. 1983. 重金屬的生化相互作用:甲基硫蛋白。 在 聯合接觸化學品對健康的影響. 哥本哈根:世衛組織歐洲區域辦事處。

Arnold O. Beckman/IFCC 環境毒理學化學暴露生物標誌物會議論文集。 1994. 臨床化學 40(7B)。

羅素、WMS 和 RL Burch。 1959. 人道實驗技術原則。 倫敦:Methuen & Co. 由大學動物福利聯合會轉載,1993 年。

Rycroft、RJG、T Menné、PJ Frosch 和 C Benezra。 1992. 接觸性皮炎教科書。 柏林:施普林格出版社。

Schubert, J. 1951。估計暴露個體的放射性元素。 核子學 8:13-28。

醫學博士謝爾比和 E Zeiger。 1990. 沙門氏菌和囓齒動物骨髓細胞遺傳學測試中人類致癌物的活性。 變異資源 234:257-261。

Stone, R. 1995。癌症風險的分子方法。 科學 268:356-357。

泰辛格,J. 1984。 工業毒理學展覽會 [工業毒理學中的暴露試驗]. 柏林:VEB Verlag Volk und Gesundheit。

美國國會。 1990. 工作場所的基因監測和篩查,OTA-BA-455。 華盛頓特區:美國政府印刷局。

VEB。 1981. Kleine Enzyklopaedie:Leben [生活]。 萊比錫:VEB 書目研究所。

威爾,E. 1975。 工業毒理學元素 [工業毒理學要素]。 巴黎:Masson et Cie。

世界衛生組織 (WHO)。 1975. 蘇聯用於確定有毒物質安全水平的方法。 日內瓦:世衛組織。

1978. 評估化學品毒性的原理和方法,第 1 部分。 環境健康標準,第 6 號。 日內瓦:世界衛生組織。

——。 1981年。 化學品聯合暴露,第 11 號臨時文件. 哥本哈根:世衛組織歐洲區域辦事處。

——。 1986年。 毒代動力學研究原理。 環境健康標準,沒有。 57. 日內瓦:世界衛生組織。

Yoftrey、JM 和 FC Courtice。 1956. 淋巴管、淋巴和淋巴組織. 劍橋:哈佛大學。 按。

扎庫廷斯基,DI。 1959. Voprosi toksikologii radioaktivnih veshchestv [放射性物質毒理學問題]。 莫斯科:Medgiz。

Zurlo、J、D Rudacille 和 AM Goldberg。 1993. 測試中的動物和替代品:歷史、科學和倫理. 紐約:Mary Ann Liebert。