由對神經組織產生不利影響的物質引起的神經毒性綜合症是美國十大職業病之一。 神經毒性作用構成了為美國國家職業安全與健康研究所 (NIOSH) 認為危險的大約 40% 的試劑建立暴露限值標準的基礎。

神經毒素是任何能夠干擾神經組織正常功能、導致不可逆的細胞損傷和/或導致細胞死亡的物質。 根據其特定特性，給定的神經毒素會攻擊選定的部位或神經系統的特定細胞元素。 那些非極性的化合物具有更高的脂溶性，因此比高極性和脂溶性較低的化學物質更容易進入神經組織。 細胞的類型和大小以及在大腦不同區域受到影響的各種神經遞質系統、先天保護性解毒機制以及細胞膜和細胞內細胞器的完整性都會影響神經毒性反應。

神經元（神經系統的功能性細胞單位）具有高代謝率，最容易受到神經毒性損傷，其次是少突膠質細胞、星形膠質細胞、小膠質細胞和毛細血管內皮細胞。 細胞膜結構的變化會損害興奮性並阻礙衝動傳遞。 毒性作用會改變蛋白質形式、液體含量和膜的離子交換能力，導致神經元、星形膠質細胞腫脹，並損害毛細血管內層的脆弱細胞。 神經遞質機制的破壞會阻斷對突觸後受體的訪問，產生虛假的神經遞質效應，並改變天然神經遞質的合成、儲存、釋放、再攝取或酶促失活。 因此，神經毒性的臨床表現取決於許多不同的因素：神經毒性物質的物理特性、接觸它的劑量、細胞靶標的脆弱性、生物體代謝和排泄毒素的能力，以及受影響的結構和機制的修復能力。 表 1 列出了各種化學品暴露及其神經毒性綜合徵。

表 1. 化學品暴露和相關的神經毒性綜合徵

 ¹ (a), 急性; (c)、慢性。

資料來源：經出版商許可修改自 Feldman 1990。

確定神經毒性綜合徵的診斷並將其與非神經毒性病因的神經系統疾病區分開來，需要了解神經系統症狀的發病機制以及觀察到的體徵和症狀； 意識到特定物質能夠影響神經組織； 曝光文件； 受影響個體組織中存在神經毒素和/或代謝物的證據； 仔細描述暴露與症狀出現以及暴露結束後症狀隨後減輕之間的時間關係。

在症狀出現後，通常缺乏特定物質已達到中毒劑量水平的證據。 除非正在進行環境監測，否則需要高度懷疑以識別神經毒理學損傷病例。 識別與中樞和/或周圍神經系統有關的症狀可以幫助臨床醫生關注某些物質，這些物質更傾向於神經系統的一個或另一個部分，作為可能的罪魁禍首。 抽搐、虛弱、震顫/抽搐、厭食（體重減輕）、平衡障礙、中樞神經系統抑制、麻醉（昏迷或失去知覺的狀態）、視覺障礙、睡眠障礙、共濟失調（無法協調自主肌肉運動）、疲勞和觸覺障礙是接觸某些化學品後常見的症狀。 一系列症狀形成與神經毒物暴露相關的綜合徵。

行為綜合症

在一些工人中描述了具有主要行為特徵的疾病，包括急性精神病、抑鬱症和慢性冷漠。 必須區分與其他神經系統疾病（如阿爾茨海默氏病、動脈硬化或腦腫瘤的存在）相關的記憶障礙與與接觸有毒有機溶劑、金屬或殺蟲劑相關的認知缺陷。 伴有或不伴有相關運動受累的一過性意識障礙或癲癇發作必須確定為主要診斷，以區別於與神經毒性作用相關的類似出現的意識障礙。 主觀和行為中毒綜合徵，如頭痛、眩暈、疲勞和人格改變，表現為輕度腦病伴醉酒，可能表明存在暴露於一氧化碳、二氧化碳、鉛、鋅、硝酸鹽或混合有機溶劑。 標準化的神經心理學測試對於記錄疑似中毒性腦病患者的認知障礙要素是必要的，並且必須將這些要素與其他病理引起的癡呆綜合徵區分開來。 用於診斷測試的特定測試必須包括廣泛的認知功能測試樣本，這些測試將生成關於患者功能和日常生活的預測，以及先前已證明對已知神經毒素的影響敏感的測試。 這些標準化電池必須包括已在患有特定類型腦損傷和結構缺陷的患者身上進行驗證的測試，以清楚地將這些情況與神經毒性作用區分開來。 此外，測試必須包括內部控制措施以檢測動機、疑病症、抑鬱症和學習困難的影響，並且必須包含考慮到文化和教育背景影響的語言。

暴露於有毒物質的患者經歷的中樞神經系統損傷從輕度到重度是連續的：

• 器質性情感綜合症（I 型效應），其中輕度心境障礙是患者的主要主訴，其特徵與抑鬱型器質性情感障礙的特徵最為一致。 這種綜合徵似乎在停止接觸致病物質後是可逆的。
• 輕度慢性中毒性腦病其中，除了情緒障礙外，中樞神經系統損害更為突出。 患者有記憶和精神運動功能障礙的證據，可通過神經心理學測試證實。 此外，可能會出現視覺空間障礙和抽象概念形成的特徵。 日常生活活動和工作表現受損。
• 持續的性格或情緒變化（IIA 型效應） or 智力功能障礙（II 型） 可能會看到。 在輕度慢性中毒性腦病中，病程是隱匿的。 特徵可能在暴露停止後持續存在並逐漸消失，而在某些個體中，可能會觀察到持續的功能障礙。 如果繼續暴露，腦病可能會發展到更嚴重的階段。
• In 嚴重的慢性中毒性腦病（III 型效應） 注意到癡呆症伴有整體記憶力下降和其他認知問題。 中毒性腦病的臨床影響並不特定於給定的藥物。 與甲苯、鉛和砷相關的慢性腦病與其他中毒病因沒有什麼不同。 然而，其他相關發現的存在（甲醇引起的視覺障礙）可能有助於根據特定的化學病因區分綜合徵。

長時間接觸溶劑的工人可能會出現永久性的中樞神經系統功能紊亂。 由於已報告過多的主觀症狀，包括頭痛、疲勞、記憶力減退、食慾不振和瀰漫性胸痛，因此通常很難在任何個案中證實這種影響。 例如，一項流行病學研究將暴露於溶劑的油漆工與未接觸溶劑的工業工人進行了比較，結果表明油漆工在衡量智力和心理運動協調能力的心理測試中的平均分明顯低於參照對象。 畫家在記憶力和反應時間測試中的表現也明顯低於預期。 在需要密切注意和高感官運動速度的測試中，暴露於噴氣燃料多年的工人和未暴露的工人之間的差異也很明顯。 在汽車油漆工中也有心理表現受損和性格改變的報導。 這些包括視覺和語言記憶、情緒反應減少以及語言智力測試表現不佳。

最近，有爭議的神經毒性綜合症， 多種化學敏感性, 已經描述過了。 當這些患者暴露於工作場所和環境中發現的甚至低水平的各種化學物質時，他們會發展出涉及多個器官系統的各種特徵。 情緒障礙的特徵是抑鬱、疲勞、易怒和注意力不集中。 這些症狀在暴露於可預測的刺激時會再次出現，由不同結構和毒理學類別的化學物質引發，並且其水平遠低於在一般人群中引起不良反應的水平。 許多對多種化學物質敏感的症狀由那些只表現出輕微形式的情緒障礙、頭痛、疲勞、易怒和健忘的人所共有，當他們在通風不良且合成建築材料揮發性物質排出的建築物中時和地毯。 當他們離開這些環境時，症狀就會消失。

意識障礙、癲癇發作和昏迷

當大腦缺氧時——例如，存在一氧化碳、二氧化碳、甲烷或阻斷組織呼吸的物質（如氫氰酸）或導致神經大量浸漬的物質（如某些有機溶劑）——干擾意識可能會導致。 接觸抗膽鹼酯酶物質（如有機磷殺蟲劑）的工人可能會在意識喪失之前出現癲癇發作。 與腦腫脹相關的鉛性腦病也可能發生癲癇發作。 有機磷中毒後的急性中毒表現有自主神經系統表現，先於頭暈、頭痛、視力模糊、肌萎縮、胸痛、支氣管分泌物增多和癲癇發作。 這些副交感神經作用可以通過這些有毒物質對膽鹼酯酶活性的抑製作用來解釋。

運動障礙

在接觸錳、一氧化碳、二硫化碳和哌替啶副產品 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6 的毒性的工人中觀察到運動緩慢、肌張力增加和姿勢異常-四氫吡啶 (MPTP)。 有時，這些人可能看起來患有帕金森病。 繼發於毒物暴露的帕金森症 具有其他神經疾病的特徵，如舞蹈病和手足徐動症。 在這些病例中不會出現典型的“藥丸滾動”震顫，通常這些病例對藥物左旋多巴反應不佳。 運動障礙（自主運動能力受損）可能是溴甲烷中毒的常見症狀。 可以看到手指、面部、頰週肌肉和頸部的痙攣性運動，以及四肢痙攣。 汞中毒後震顫很常見。 在吸入甲苯後的個體中註意到與共濟失調（肌肉動作缺乏協調）相關的更明顯的震顫。

眼陣攣 是一種異常的眼球運動，在所有方向上都不穩定。 這常見於腦幹腦炎，但也可能是接觸十氯酮後的一個特徵。 異常包括雙眼以共軛方式突然、無意識、快速、同時抽動的不規則爆發，在受嚴重影響的個體中可能是多向的。

頭痛

接觸各種金屬煙霧（例如鋅和其他溶劑蒸氣）後出現頭痛的常見主訴可能是血管擴張（血管擴張）以及腦水腫（腫脹）引起的。 這些病症以及一氧化碳、缺氧（低氧）或二氧化碳病症常見疼痛體驗。 “病態建築綜合症”被認為會導致頭痛，因為通風不良的區域存在過量的二氧化碳。

周圍神經病變

服務於運動功能的周圍神經纖維始於脊髓腹角的運動神經元。 運動軸突外圍延伸到它們支配的肌肉。 感覺神經纖維的神經細胞體位於背根神經節或脊髓背側灰質中。 在從遠端受體檢測到的外周接收到信息後，神經衝動被集中傳導到神經細胞體，在那裡它們與脊髓通路連接，將信息傳遞到腦乾和大腦半球。 一些感覺纖維與脊髓內的運動纖維有直接聯繫，為反射活動和對有害感覺的快速運動反應提供了基礎。 這些感覺-運動關係存在於身體的各個部位； 顱神經是產生於腦乾而非脊髓神經元的周圍神經等價物。 感覺和運動神經纖維成束一起行進，被稱為周圍神經。

外周神經纖維的毒性作用可分為主要影響軸突（軸突病）、涉及遠端感覺運動喪失的那些以及主要影響髓鞘和雪旺細胞的那些。 軸突病變在下肢的早期階段很明顯，其中軸突最長，距離神經細胞體最遠。 隨機脫髓鞘發生在 Ranvier 節點之間的節段中。 如果發生足夠的軸突損傷，則會發生繼發性脫髓鞘； 只要軸突得以保留，雪旺細胞的再生和髓鞘再生就會發生。 中毒神經病中常見的一種模式是遠端軸突病伴繼發性節段性脫髓鞘。 髓磷脂的丟失會降低傳導神經衝動的速度。 因此，間歇性刺痛和麻木逐漸開始，發展為感覺缺失和不愉快的感覺、肌肉無力和萎縮，這是運動和感覺纖維受損的結果。 肌腱反射減弱或消失以及解剖學上一致的感覺喪失模式，涉及下肢多於上肢，是周圍神經病的特徵。

肢體遠端可能會出現運動無力，並會發展為步態不穩和無法抓住物體。 肢體遠側受累範圍較大，嚴重者可出現近端肌無力或萎縮。 伸肌群在屈肌之前參與。 即使在脫離接觸後，症狀有時可能會持續數週。 神經功能惡化可能在脫離暴露後持續數週。

根據神經病變的類型和嚴重程度，周圍神經的電生理檢查有助於記錄受損的功能。 可以觀察到傳導速度減慢、感覺或運動動作電位幅度降低或延遲時間延長。 運動或感覺傳導速度減慢通常與神經纖維脫髓鞘有關。 在存在肌肉萎縮的情況下保持正常傳導速度值表明存在軸索性神經病。 當軸突神經病中運動和感覺神經纖維逐漸喪失時會出現例外情況，這會由於較大直徑的較快傳導神經纖維脫落而影響最大傳導速度。 再生纖維發生在軸索病變恢復的早期階段，其中傳導減慢，尤其是在遠端節段。 中毒性神經病患者的電生理檢查應包括測量上肢和下肢的運動和感覺傳導速度。 應特別注意腿部腓腸神經的主要感覺傳導特性。 當腓腸神經隨後用於活組織檢查時，這具有重要價值，提供了被戲弄的神經纖維的組織學與傳導特性之間的解剖學相關性。 對神經近端節段與遠端節段的傳導能力進行差異電生理學研究有助於識別遠端毒性軸突病，或定位可能由脫髓鞘引起的神經性傳導阻滯。

了解疑似神經毒性多發性神經病的病理生理學具有重要價值。 例如，在正己烷和甲基丁基酮引起的神經病變患者中，運動神經傳導速度降低，但在某些情況下，如果僅刺激最快的放電纖維並用作測量結果，則該值可能會落在正常範圍內. 由於神經毒性六碳溶劑會導致軸突變性，因此髓磷脂會出現繼發性變化，並解釋傳導速度的整體下降，儘管該值在由保留的傳導纖維產生的正常範圍內。

電生理技術包括除直接傳導速度、振幅和潛伏期研究之外的特殊測試。 體感誘發電位、聽覺誘發電位和視覺誘發電位是研究感覺傳導系統以及特定腦神經特徵的方法。 可以通過涉及第 5 腦神經到第 7 腦神經支配的肌肉反應的眨眼反射測試來測試傳入-傳出電路； H 反射涉及節段性運動反射通路。 振動刺激從較小的纖維參與中選擇出較大的纖維。 控制良好的電子技術可用於測量引發反應所需的閾值，然後確定該反應的傳播速度，以及肌肉收縮的幅度，或誘發的感覺動作電位的幅度和模式. 必鬚根據臨床情況和對潛在病理生理過程的理解來評估所有生理結果。

結論

神經毒性綜合徵與原發性神經系統疾病的鑑別對職業環境中的醫生提出了巨大挑戰。 獲得良好的病史，保持高度的懷疑和對個人以及個人群體的充分隨訪是必要的，也是有益的。 及早識別與其環境中的有毒物質或特定職業接觸有關的疾病至關重要，因為正確的診斷可以使個人及早擺脫持續接觸有毒物質的危害，防止可能發生的不可逆轉的神經損傷。 此外，識別特定環境中最早受影響的病例可能會導致變化，從而保護尚未受影響的其他人。

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